Анализ заболеваемости опухолями яичников у девочек


Опухоли яичников у девочек - причины, симптомы, диагностика и лечение

Опухоли яичников у девочек — это объемные образования, происходящие из эпителиальной или неэпителиальной овариальной ткани и параовариальных элементов, выявляемые в детском или подростковом возрасте. Сопровождаются болями внизу живота, нарушениями месячного цикла, увеличением окружности живота, у части пациенток — ранним половым развитием или маскулинизацией. В 20% случаев протекают бессимптомно. Диагностируется с помощью ректоабдоминального исследования, УЗИ органов малого таза, лабораторного определения онкомаркеров, лапароскопии. Для лечения используют гормонотерапию, органосохраняющие и радикальные вмешательства, при необходимости дополняемые лучевой и химиотерапией.

Общие сведения

Опухолевидные образования и опухоли яичников составляют от 1,0 до 4,6% гинекологических заболеваний, выявляемых в детстве и пубертате. Заболеваемость постепенно возрастает с младенчества до 11-летнего возраста, до 56% всех овариальных неоплазий диагностируются в возрасте от 12 до 15 лет. В неонатальном и детском периодах обнаруживаются преимущественно герминогенные и фолликулярные опухоли, в пубертате до 33% составляют кисты и герминогенные неоплазии, эпителиальные образования наблюдаются в три раза реже. В большинстве случаев процесс локализован в правом яичнике. Основными особенностями детских овариальных опухолей по сравнению с патологией репродуктивного возраста являются более быстрый рост, отсутствие воспалительных изменений, частое осложнение в виде перекрута ножки.

Опухоли яичников у девочек

Причины

Этиологические факторы, способствующие возникновению объемных овариальных неоплазий у детей, разнообразны и изучены недостаточно. По мнению большинства специалистов в сфере детской и подростковой гинекологии, ведущую роль в развитии опухолей и опухолевидных образований яичников у девочек играют нарушения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции, клеточная иммуносупрессия, частные ОРЗ. Вероятнее всего, такие опухолевые процессы имеют полиэтиологическую основу. Возможными предпосылками к неогенезу являются:

  • Гонадотропная стимуляция яичников. В пользу гормональной теории происхождения овариальных опухолей свидетельствует резкое увеличение их количества в пубертате с пиком заболеваемости в 12-15-летнем возрасте. У девочек первого года жизни развитие образования может быть спровоцировано гормонами, полученными внутриутробно от матери при патологическом течении гестации.
  • Внутриутробные тератогенные воздействия. Роль дизонтогенеза подтверждается сочетанием некоторых неоплазий (гонадобластом, опухолей стромы полового тяжа) с аномалиями развития яичников. Причинами дисгенезии гонад обычно становятся негативные экзогенные факторы — инфекционные заболевания, воздействие некоторых медикаментов, психоактивных веществ, производственных вредностей.
  • Высокий инфекционный индекс (ИИ). По данным некоторых наблюдений, опухоли и опухолевидные образования яичников ассоциированы с частыми острыми респираторными инфекциями, переносимыми девочкой. С одной стороны, высокий ИИ свидетельствует об уже существующей иммунной недостаточности, с другой — инфекционные агенты, особенно вирусы, способны сами угнетать иммунитет.

Не исключено влияние материнского фактора на развитие овариальных опухолей детского возраста. До 5% рака яичников, некоторые виды кист имеют наследственный характер. Также установлено, что объемные новообразования, происходящие из овариальной и параовариальной ткани, чаще диагностируется у девочек, выношенных в патологических беременностях.

Патогенез

Механизм развития опухоли яичника у девочки зависит от типа неоплазии. Источником опухолевого роста являются как первичные зародышевые, так и дифференцированные овариальные клетки. Вероятно, толчком к началу неогенеза становится сочетание нескольких провоцирующих факторов и предпосылок (дисгенезии, гормональной стимуляции, иммунодефицита). Ведущие звенья патогенеза могут быть разными, у некоторых больных сочетаются между собой. Гиперплазия покровного зародышевого эпителия приводит к формированию истинных доброкачественных опухолей (муцинозных и серозных цистаденом), пролиферация элементов стромы — к возникновению стромальноклеточных новообразований.

При повышенной секреторной активности клеточных элементов в полости органа скапливается жидкость, образуются кисты (фолликулярные, лютеиновые, параовариальные). В основе развития эндометриоидных кист яичников в детском возрасте, вероятно, лежит метаплазия целомических клеток. При нарушениях миграции, пролиферации, дифференцировки плюрипотентных зародышевых клеток образуются герминогенные опухоли, занимающие до 80-84% в структуре злокачественных неоплазий. Одним из звеньев канцерогенеза у детей становится недостаточная элиминация Т-лимфоцитами мутировавших клеток с нарушенным апоптозом.

Классификация

Систематизация форм овариальных опухолей, выявленных у девочек, проводится на основе особенностей их происхождения, гистологического строения, течения опухолевого процесса, гормональной активности. Такой подход позволяет подобрать оптимальную схему лечения, направленную на максимально возможное сохранение менструальной и репродуктивной функций. Поскольку у детей отмечается меньшее разнообразие гистологических форм опухолей яичников, самой удобной и клинически оправданной является патогенетическая классификация, согласно которой выделяют:

  • Ретенционные опухолевидные образования (кисты). Наиболее распространенные объемные новообразования, вызванные накоплением жидкости в овариальной ткани. Возникают в пубертате на фоне становления гормональной регуляции эндокринной функции яичников. Обычно кисты бывают фолликулярными, реже — параовариальными, лютеиновыми. Большинство подростковых гинекологов включает в эту категорию эндометриоидные кисты, хотя в их патогенезе определенную роль играют метапластические процессы, способные спровоцировать озлокачествление. Девочкам с диагностированными кистами при отсутствии осложнений может назначаться консервативное лечение.
  • Истинные опухоли яичников. Развиваются вследствие гиперплазии нормальной или перерожденной овариальной ткани. Могут быть доброкачественными (до 80-85%) и злокачественными (15-20%). Большинство таких неоплазий имеют герминогенное происхождение. Реже встречаются гонадобластомы и мезенхимальные образования, которые зачастую сочетаются с пороками развития яичников. В ряде случаев истинные новообразования проявляют гормональную активность, приводят к раннему половому созреванию или вирилизации. Обычно девочке с овариальной опухолью показано оперативное лечение соответствующего объема.

Симптомы

Бессимптомное течение опухолевого процесса у детей встречается намного чаще, чем во взрослом возрасте. Около 20% новообразований становятся находками при профилактическом обследовании или диагностике другого заболевания. До 37% пациенток предъявляют жалобы на боль или дискомфорт внизу живота, интенсивность болезненных ощущений, как правило, напрямую не связана с размерами неоплазии. У 35% менструирующих девочек-подростков отмечаются нарушения овариального цикла — аменорея (при гонадобластомах и дисгерминомах), нерегулярные месячные (при ретенционных кистах), дисменорея (при эндометриоидном поражении яичников).

В 3% случаев единственным симптомом, побудившим больную обратиться к врачу, является увеличение объема живота. При больших неоплазиях возможны нарушения функции тазовых органов — метеоризм, запоры, задержка мочи или частые позывы к мочеиспусканию. Изосексуальные эстрогенпродуцирующие опухоли (фолликулома, текома) зачастую вызывают преждевременное половое созревание. При маскулинизирующих образованиях (андробластомах, интерстициальноклеточных опухолях), выявляемых в 1-1,5% случаев, девочки жалуются на отсутствие менархе, гипертрофию клитора, огрубение голоса, гирсутизм.

Осложнения

Овариальные опухоли детского и подросткового возраста чаще всего осложняются частичным или полным перекрутом ножки, до 15% случаев острого живота у девочек вызваны именно этой причиной. У большинства пациенток такое осложнение развивается при тератоидных неоплазиях и кистах крупных размеров. Другими острыми расстройствами, требующими незамедлительного оперативного лечения, являются надрывы и разрывы капсулы кисты, внутрибрюшное кровотечение из опухолевого образования, нагноение кисты, стенки или ткани неоплазии вследствие гематогенного или лимфогенного инфицирования с прорывом в мочевой пузырь, мочеточник, развитием перитонита.

Отдаленными последствиями хирургических осложнений новообразований яичников становится имплантация опухолевых элементов в брюшину, формирование свищевых ходов, возникновение спаечной болезни. Опасным для жизни девочки осложнением является малигнизация доброкачественной опухоли и метастазирование злокачественной неоплазии. Чаще всего озлокачествлению подвергаются серозно-папиллярные кистомы. В будущем у пациенток, наблюдаемых или пролеченных по поводу объемных овариальных образований, чаще возникают дисфункциональные маточные кровотечения и другие нарушения менструального цикла.

Диагностика

Своевременное выявление опухолей яичников у детей и подростков затруднено из-за отсутствия патогномоничной симптоматики, полиморфности клинической картины, частого бессимптомного течения. При подозрении на объемный процесс девочкам назначают обследование, позволяющее обнаружить неоплазию и установить ее гистологические особенности. Наиболее информативными в диагностическом плане являются:

  • Ректоабдоминальное исследование. В ходе пальпации предварительно оценивают размеры и консистенцию опухоли, особенности поверхности, подвижность, чувствительность. Новообразования расположены в области правых, реже левых придатков, имеют тугоэластичную или плотную структуру, гладкие или бугристые на ощупь. Крупные неоплазии могут выходить за пределы малого таза.
  • УЗИ тазовых органов. Гинекологическое ультразвуковое исследование позволяет определить размеры опухоли, особенности ее поверхности и структуры, связь с другими органами. Информативность метода составляет 68-86%. Для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований эхографию дополняют цветным допплеровским картированием. В более сложных случаях проводят томографию (МРТ, КТ).
  • Определение опухолевых маркеров. Гликопротеин СА 125 выявляется при большинстве карцином яичников. О наличии незрелых герминогенных опухолей (эмбриональной карциномы, незрелой тератомы и др.) свидетельствует обнаружение альфа-фетопротеина (АФП). Дополнительными маркерами являются CA 15-3, CA 72-4, HE 4, РЭА, повышение уровней лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, кальция в крови.
  • Диагностическая лапароскопия. Применяется в качестве завершающего исследования. В ходе визуального осмотра уточняется локализация новообразования, особенности его наружной и внутренней оболочки, содержимого. Информативность лапароскопии достигает 100%. При необходимости с помощью лапароскопических инструментов выполняется биопсия яичников для проведения гистологического анализа.

Для определения гормональной активности опухоли оцениваются уровни эстрадиола, общего тестостерона, андростендиона. Дифференциальная диагностика проводится между различными вариантами неоплазий, а также с другими заболеваниями — апоплексией яичника, внематочной беременностью, новообразованиями матки, гематометрой или гематокольпосом, вызванных аномалиями развития репродуктивных органов (аплазией влагалища, влагалищной перегородкой), дистопией или опухолью почки, острым аппендицитом, аппендикулярным инфильтратом, серозоцеле на фоне послеоперационного или воспалительного спаечного процесса, тубоовариальным абсцессом. К постановке диагноза кроме педиатра и детского гинеколога могут привлекаться хирург, уролог, эндокринолог, онколог.

Лечение опухолей яичников у девочек

Выбор врачебной тактики определяется видом неоплазии, динамикой ее развития, вероятностью возникновения осложнений. У девочек с ретенционными кистами возможно проведение консервативной терапии. При выявлении бессимптомной кисты размерами до 80 мм рекомендован динамический УЗИ-мониторинг. Гормонотерапию применяют при наличии у подростка длительно существующей или рецидивирующей функциональной кисты яичника, персистирующего фолликула размерами более 20 мм. Менструирующим пациенткам обычно назначают прогестины во второй половине цикла. Поскольку функциональная киста может развиться на воспалительном фоне, допускается пробная противовоспалительная терапия. Эффективность медикаментозного лечения оценивается через 3-4 месяца от его начала, при отсутствии результатов выполняется лапароскопическая кистэктомия, реже — клиновидная резекция яичника.

Выявление у девочки истинной овариальной опухоли служит прямым показанием к незамедлительному проведению плановой операции. Объем вмешательства зависит от особенностей опухолевого процесса. При наличии доброкачественных неоплазий хирургическое лечение должно быть по возможности щадящим, при наличии озлокачествления важно обеспечить максимальное удаление тканей, вовлеченных в онкогенез. Детям и подросткам с овариальными новообразованиями выполняют следующие виды операций:

  • Органосохраняющие вмешательства. Лапароскопическое вылущивание осуществляется при гладкостенных серозных кистомах, дермоидных кистах. Клиновидная резекция показана при эндометриозе яичников и некоторых подтвержденных доброкачественных опухолях эпителиального происхождения. Операцию рекомендуется проводить в специализированных стационарах с обеспечением гистологической экспресс-диагностики и переходом к радикальному вмешательству при выявлении признаков малигнизации.
  • Радикальные операции. Односторонняя лапаротомическая оофорэктомия рекомендована при опухолях Бреннера, муцинозных кистомах, папиллярных кистозных серомах. При односторонних дисгерминомах, текомах, гранулезоклеточных опухолях, муцинозных цистаденокарциномах объем операции увеличивают до односторонней аднексэктомии с резекцией большого сальника. Девочкам со злокачественными неоплазиями выполняют надвлагалищную ампутацию матки и придатков с экстирпацией большого сальника.

Объем экстренных вмешательства при перекруте ножки, кровотечении и других осложнениях определяется индивидуально. Чаще всего пораженный яичник удаляется полностью. После операций по поводу доброкачественных новообразований пациенткам рекомендовано динамическое диспансерное наблюдение с УЗИ-контролем 1 раз в 3-6 месяцев. В случае злокачественного процесса в послеоперационном периоде проводится полихимиотерапия, при распространенных дисгерминомах — радиолечение с облучением тазовых органов и брюшной полости.

Прогноз и профилактика

Некоторые ретенционные новообразования самостоятельно подвергаются инволюции. Эффективность консервативной терапии функциональных кист составляет 19-20%, полное клиническое выздоровление после оперативного лечения наступает у 77-78% девочек. Наиболее неблагоприятен прогноз при злокачественных неоплазиях, выявленных на поздних стадиях, особенно незрелых тератомах. В связи с недостаточной изученностью этиопатогенеза первичная профилактика не разработана. Вторичная профилактика предполагает контроль за становлением репродуктивной функции при наличии отягощающих факторов (раннего менархе, анамнестических сведений о наследственной отягощенности, осложненном течении беременности и родов у матери).

14 Симптомы рака яичников у подростков и выживаемость

Яичники - это женские репродуктивные органы, которые производят яйцеклетки (яйцеклетки / яйцеклетки) и выделяют гормоны, такие как эстроген и прогестерон. Рак яичников часто встречается у пожилых женщин. Однако опухоли половых клеток, тип рака яичников, могут возникать у подростков и молодых женщин.

Рак яичников начинается в яичниках или может начаться в дистальном конце маточных труб. Хотя у большинства подростков могут не развиваться ранние симптомы рака яичников, у некоторых могут быть симптомы со стороны брюшной полости и мочевыводящих путей (1).

Прочтите этот пост, чтобы узнать о признаках и симптомах рака яичников у подростков, а также о диагностике, лечении и профилактике этого состояния.

Симптомы и признаки рака яичников у подростков

Признаки и симптомы рака яичников могут не проявляться у многих подростков до тех пор, пока рак не станет широко распространенным. Однако у некоторых девочек могут быть ранние симптомы рака, такие как ощущение полноты в животе и позывы к мочеиспусканию.

Ниже приведены обычные признаки и симптомы злокачественного новообразования в яичниках подростка (2).

  • Чувство сытости даже после небольшого приема пищи
  • Проблемы с питанием и вздутие живота
  • Боль в животе
  • Боль в области таза
  • Боль в спине
  • Позывы на мочеиспускание - постоянные позывы к мочеиспусканию
  • Частое мочеиспускание - мочеиспускание больше нормы
  • Сильная усталость
  • Расстройство желудка и запор
  • Диспареуния - боль во время полового акта
  • Ненормальное и нерегулярное вагинальное кровотечение
  • Изменения менструального цикла
  • Вздутие живота
  • Необъяснимая потеря веса

Эти доброкачественные симптомы могут наблюдаться в обоих случаях и раковые образования яичников.Рак яичников может вызывать тяжелые и стойкие симптомы. Другие болезни и гормональные изменения также могут вызывать эти симптомы у подростков . Поэтому обратитесь за медицинской помощью для диагностики основного состояния.

Когда обращаться к врачу

Вы можете обратиться за медицинской помощью в следующих случаях:

  • Если симптомы сохраняются или повторяются. Ранними симптомами рака обычно являются чувство полноты, вздутие живота и позывы к мочеиспусканию.
  • Ваш подросток теряет вес без какой-либо видимой причины.
  • У вашей девочки нарушения менструального цикла, такие как нерегулярные или пропущенные месячные.

Ранняя диагностика и вмешательство могут улучшить исход.

Диагностика рака яичников у подростков

Жидкость в брюшной полости (асцит) из-за рака и увеличенных яичников может быть определена врачом во время медицинского осмотра. За ним могут последовать дополнительные экзамены и тесты.

Если анализы вашей девочки положительные, врач может направить ее к гинекологу-онкологу, детскому онкологу или хирургу, специализирующемуся на диагностике и лечении рака. Эти специалисты обычно лечат рак яичников и другие гинекологические виды рака женской репродуктивной системы.

Большинство диагностических тестов включают визуализацию для визуализации левого и правого яичника, прилегающих структур и дистальных метастазов (распространение раковых клеток на другие части). Эти тесты могут помочь определить распространение рака и, таким образом, определить методы лечения.Следующие тесты используются для диагностики рака яичников (3).

  • Ультразвуковая визуализация: Ультрасонография может быть первым методом обследования яичников. Он может помочь определить твердый рост кист, заполненных жидкостью, а также их размер. После УЗИ яичников вашему подростку, возможно, придется пройти другие процедуры, основанные на результатах УЗИ.
  • Компьютерная томография (КТ): Помогает визуализировать более крупные опухоли яичника и других органов брюшной полости и таза в разрезе.Это полезно для выявления метастазов. Врач может выполнить игольную биопсию под контролем КТ метастатических опухолей.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ): Это метод визуализации без использования излучения. МРТ помогает визуализировать рост яичников и другие метастазы (распространение опухоли на другие части тела). Этот метод полезен при выявлении метастатических опухолей в головном и спинном мозге.
  • Рентген грудной клетки: Рентгенография грудной клетки может показать любое распространение опухоли в легких и плевральный выпот (скопление жидкости в плевральной полости вокруг легких), вызванное раком яичников.
  • Сканирование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ): Это визуализирующий тест на функционирование ядра, который помогает наблюдать метаболизм органов и тканей. При этом используется радиоактивная фтордезоксиглюкоза, и поглощение этой глюкозы наблюдается на изображениях. Быстрорастущие раковые клетки поглощают больше глюкозы, чем нормальные клетки. ПЭТ-сканирование также помогает выявить метастатические опухоли.
  • Лапароскопия: Это помогает осмотреть брюшную полость и полость таза с помощью камер через небольшой разрез.Это можно сделать до планирования основных лечебных процедур, особенно если визуализация не дает четкого представления о метастазах.
  • Биопсия: Это извлечение части ткани яичника для внешней оценки. Это может помочь определить необходимость будущей химиотерапии или лучевой терапии для предотвращения метастазирования в большинстве случаев. Биопсия может быть выполнена во время лапароскопии или с помощью иглы под контролем компьютерной томографии перед удалением рака, если это необходимо.
  • Парацентез: Эта процедура включает забор асцитической жидкости в брюшной полости с помощью иглы под контролем ультразвука.Анализ этой жидкости помогает выявить наличие раковых клеток.
  • Бариевая клизма: Это вид рентгеновской визуализации желудочно-кишечного тракта с последующим проглатыванием пациентом бария. Это может помочь выявить метастазы в прямой кишке и толстой кишке. Однако в наши дни колоноскопия является предпочтительным обследованием для этой цели.
  • Колоноскопия: Этот метод используется для поиска рака прямой и толстой кишки, а во время процедуры проводится биопсия подозрительных образований.
  • Анализ крови: Включает общий анализ крови, функции печени и почек. Раковый антиген 125 (CA 125) - это белок, который обычно обнаруживается при раке яичников и также измеряется. Уровни альфа-фетопротеина (AFP), лактатдегидрогеназы (LDH) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) часто повышаются при зародышевом раке яичников. Анализы крови также могут помочь определить уровни гормонов яичников, которые полезны при определении рака стромы.

Генетическое консультирование и тестирование также может быть рекомендовано врачом вашего подростка, если есть какая-либо вероятность наследственных генных мутаций, способствующих развитию рака яичников. Генные мутации, такие как ген рака молочной железы BRCA 1 или BRCA 2, MSH 2, PMS6 и т. Д., Могут быть идентифицированы при генетическом тестировании.

Некоторые молекулярных тестов на раковых клетках также могут быть выполнены перед тем, как выбрать таргетную иммунотерапию, чтобы узнать ее эффективность. Перед генетическим тестированием важно узнать мнение генетического консультанта.

Стадии рака яичников у подростков

Стадия рака определяет степень распространения рака. Постановка может помочь выбрать методы лечения и определить выживаемость.

Стадии рака яичников варьируются от I до IV. Чем выше стадия рака, тем шире распространение рака. Система стадирования TNM обычно указывает размер рака, распространение на близлежащие лимфатические узлы и метастазирование в отдаленные ткани и органы.

Согласно Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO), рак яичников можно разделить на (4):

  • Стадия I: Рак находится в яичнике, а не распространяется на близлежащий орган или лимфатические узлы. .
  • Стадия II : Рак поражает один или оба яичника и распространяется на близлежащие органы или ткани, такие как матка, маточные трубы и т. Д.
  • Стадия III: Рак поражает оба яичника или оба яичника. распространился на живот или на лимфатические узлы позади живота.
  • Стадия IV : Это продвинутая стадия с метастазами в органы или ткани, удаленные от яичников. На этой стадии часто наблюдается рак печени, селезенки и легких из-за метастазов.

Вы можете обсудить с врачом вашего подростка этапы, подэтапы, а также необходимое лечение и исход рака яичников в группах подростков.

Типы рака яичников у подростков

Опухоли яичников могут быть трех разных типов, так как яичники состоят из трех типов клеток. Большинство новообразований яичников могут быть доброкачественными, то есть доброкачественными новообразованиями или опухолями. Однако некоторые первичные опухоли яичников могут быть злокачественными (раковыми) или низко злокачественными (пограничными), которые могут метастазировать (распространяться) в другие части тела.

Типы опухолей яичников (5) (6):

1. Эпителиальные опухоли

Это опухоли, начинающиеся с наружного слоя яичника, и наиболее распространенный тип опухолей яичников. Эпителиальные опухоли могут быть доброкачественными или злокачественными (рак).

  • Серозные или муцинозные цистаденомы и Опухоли Бреннерса - доброкачественные эпителиальные опухоли яичника.
  • Атипичная пролиферативная серозная карцинома или атипичная пролиферативная муцинозная карцинома являются примерами низко злокачественных пограничных опухолей яичников.
  • Серозные карциномы - распространенный тип злокачественных опухолей яичников.

Первичная карцинома брюшины (PPC) и карцинома фаллопиевых труб - редкие формы рака, которые могут быть похожи на эпителиальный рак яичников. Эти виды рака можно лечить так же, как рак яичников, и результат может быть лучше по сравнению с раком яичников (6).

2. Опухоли зародышевых клеток

Они влияют на клетки, продуцирующие ооцит (яйцо).Типы злокачественных опухолей зародышевых клеток , которые распространены среди подростков: (6):

  • Тератома (дермоидная киста) : Тератомы яичников являются доброкачественными зародышевыми опухолями, а незрелые опухоли зародышевых клеток являются злокачественными. Незрелые тератомы могут поражать девочек и молодых женщин, особенно в возрасте до 18 лет.
  • Дисгерминома: Это наиболее распространенный рак яичников, поражающий подростков и женщин в возрасте от 20 до 30 лет. Они могут расти медленно, и у большинства молодых людей их можно вылечить хирургическим путем.Небольшому проценту молодых людей может потребоваться химиотерапия или лучевая терапия для лечения рака.
  • Опухоль желточного мешка или опухоль энтодермального синуса: Эти опухоли распространены у женщин-подростков и часто быстро растут. С этим можно справиться с помощью химиотерапии.
  • Хориокарцинома: Это очень злокачественная карцинома зародышевых клеток, связанная с наличием злокачественных трофобластических клеток, которые обычно наблюдаются у эмбрионов. Эти виды рака также производят гормон беременности ХГЧ в отсутствие подростковой беременности.

3. Опухоли полового канатика и стромы

Это опухоли структурных тканей яичника, секретирующие гормоны, такие как эстроген и прогестерон. Рак стромы яичников реже встречается среди подростков. Это часто может быть связано с аномальным вагинальным кровотечением из-за секреции гормонов.

Развитие груди и менструация у девочек до полового созревания могут быть вызваны раком стромы полового пуповины. Это может быть причиной преждевременного полового созревания у девочек (7).

4. Мелкоклеточная карцинома (SCCO)

Это редкая форма рака яичников, и тип раковых клеток точно не определен, будь то эпителиальные клетки, половые клетки или стромальные клетки.

Некоторые кисты яичников - скопление жидкости внутри яичника - могут быть злокачественными. Однако большинство из них могут быть нормальными из-за процесса овуляции и называются функциональными кистами. Нормальные доброкачественные кисты яичников могут исчезнуть в течение нескольких месяцев без каких-либо вмешательств, тогда как злокачественные однажды могут быть стойкими и требовать хирургического удаления (6).

Лечение рака яичников у подростков

Врач подростка может посоветовать варианты лечения, взвешивая преимущества и риски, а также стадию рака. Большинство из них могут пройти хирургическую рецессию рака и лучевую или химиотерапию до или после операции в зависимости от типа и распространения рака.

Обычно рак яичников лечится местными и системными методами лечения. Местные методы лечения не влияют на остальную часть тела и включают следующее (8) (9).

  • Хирургическое удаление или удаление рака яичников.
  • Лучевая терапия часто может использоваться при удаленных или почти метастатических опухолях рака яичников.

Системная терапия включает лечение рака с помощью лекарств для оптимального воздействия на злокачественные клетки в любом месте тела. Эти химиотерапевтические препараты можно принимать перорально или внутривенно.

Ниже приведены типы системной терапии рака яичников (8) (9).

  • Химиотерапия: Это лечение с использованием таких препаратов, как таксан, цисплатин и т. Д., Которое может вводиться внутрибрюшинно (вводиться непосредственно в брюшную полость).
  • Гормональная терапия : Это лечение гормонами и препаратами, ингибирующими гормоны. Этот метод полезен при лечении стромального рака яичников, вызывающего секрецию гормонов яичников.
  • Таргетированная терапия: В медикаментозной терапии используются определенные лекарства или вещества, которые могут повредить только раковые клетки и защитить нормальные клетки от повреждений.Бевацизумаб или Авастин - это лекарство, которое может воздействовать на аномальные клетки пораженного яичника.

Некоторые молодые женщины могут быть полностью излечены от рака яичников после удаления и лечения. Однако у многих могут быть метастазы или рецидивы, и для них требуются более длительные химиотерапевтические препараты. Шансы на выздоровление могут варьироваться у каждого подростка в зависимости от типа и стадии рака. Поэтому вам следует обсудить случай вашего подростка со специалистом.

Причины рака яичников у подростков

Точная причина рака яичников еще не установлена.Несколько факторов риска могут сделать девушку предрасположенной к эпителиальному раку яичников. Причинные факторы для других видов рака яичников менее изучены. Ниже приведены несколько вероятных причинных факторов рака яичников у подростков.

1. Генетический

Генетические мутации или изменения в генах, которые являются частью ДНК, могут быть связаны с раком яичников. Генные мутации могут вызывать синдромы, вызывающие рак, которые могут передаваться в семьях. Несколько примеров таких синдромов - опухоль гамартомы PTEN, синдром Пейтца-Йегерса и наследственный неполипозный синдром.

Если в вашей семье были случаи рака, связанные с этими синдромами, обратитесь за советом к врачу для вашего подростка.

2. Радиация или химические вещества, вызывающие рак

Воздействие радиации и канцерогенных химических веществ может привести к мутации гена. Иногда рак яичников может быть результатом нескольких приобретенных генетических мутаций. Хотя радиация и химические вещества часто считаются факторами высокого риска рака яичников, необходимы дополнительные исследования для определения точных причин рака яичников (10).

Профилактика рака яичников у подростков

Известных способов предотвращения рака яичников не существует (11). Факторы риска могут лишь незначительно увеличить вероятность рака яичников. Таким образом, избегание факторов риска не всегда может предотвратить рак.

Некоторые меры, такие как ранняя беременность, кормление грудью и т. Д., Могут быть полезны для предотвращения эпителиальных опухолей, которые часто встречаются у пожилых женщин. Тем не менее, эти методы не могут предотвратить опухоли половых клеток, которые часто встречаются у подростков.

Если у подростка в анамнезе был рак, последующее наблюдение и анализы после лечения могут предотвратить рецидив. Хотя рак лечится, эти посещения могут потребоваться в течение многих лет для выявления любых ранних признаков метастазирования или рецидива (12).

Осложнения рака яичников у подростков

Осложнения рака яичников могут возникать из-за изменений уровня гормонов при функциональном раке яичников и увеличения массы яичников. Хирургическое удаление яичников также может вызвать осложнения из-за гормонального дисбаланса, если не начать заместительную гормональную терапию.Эти осложнения могут включать

.

Различается ли заболеваемость кистами яичников в разных возрастных группах?

Для тебя Новости и перспективы Наркотики и болезни CME и образование Академия видео Взаимодействие с другими людьми Специальность: Мультиспециальность Аллергия и иммунология Анестезиология Бизнес медицины Кардиология Критический уход Дерматология Диабет и эндокринология Неотложная медицинская помощь Семейная медицина Гастроэнтерология Общая хирургия Гематология - Онкология ВИЧ / СПИД Госпитальная медицина Инфекционные заболевания Медицина внутренних органов Мультиспециальность Нефрология Неврология Акушерство / гинекология и женское здоровье Онкология Офтальмология Ортопедия Патология и лабораторная медицина Педиатрия Пластическая хирургия Психиатрия Здравоохранение Легочная медицина Радиология Ревматология Трансплантация Урология Студенты-медики Медсестры Фармацевтов Жители Сегодня на Medscape Издание: АНГЛИЙСКИЙ .

Тип I и Тип II

Опухоли яичников типа I, предшественники которых четко описаны, включают эндометриоидные, светлоклеточные, муцинозные, серозные и переходноклеточные карциномы низкой степени злокачественности, а опухоли типа II, в которых такие поражения имеют не были четко описаны, и опухоли могут развиваться de novo из эпителия маточных труб и / или яичников, включая серозные карциномы высокой степени злокачественности, недифференцированные карциномы и карциносаркомы. На канцерогенез эндометриоидной и светлоклеточной карциномы (CCC), возникающей из эндометриоидных кист, в значительной степени влияет концентрация свободного железа, которая связана с развитием рака через индукцию стойкого оксидативного стресса.Подгруппа муцинозных карцином развивается вместе с тератомами яичников; однако большинство этих опухолей не содержат тератоматозных компонентов. Другие теории их происхождения включают муцинозную метаплазию поверхностных эпителиальных включений, эндометриоз и опухоли Бреннера. Считается, что серозные карциномы низкой степени злокачественности развиваются поэтапно от доброкачественной серозной цистаденомы до пограничной серозной опухоли (SBT). Что касается серозной карциномы высокой степени злокачественности, то внутриэпителиальные серозные трубные карциномы (STIC) соединения эпителия маточных труб с мезотелием серозных труб, называемые «трубным перитонеальным соединением» (TPJ), претерпевают злокачественную трансформацию из-за своего местоположения. , и метастазируют в близлежащий яичник и окружающую брюшину малого таза.Другие теории их происхождения включают клетки ворот яичников.

1. Введение

Карцинома яичников является наиболее смертельным гинекологическим заболеванием. По оценкам, во всем мире будет> 140000 смертей в год [1]. Хотя многие хирургические методы и химиотерапия были разработаны для лечения карциномы яичников, прогноз остается плохим: пятилетняя выживаемость составляет 45% [2]. Хотя прогноз более благоприятен для пациентов с опухолями I / II стадии, у большинства пациентов наблюдается запущенная стадия заболевания (III / IV).

Было высказано предположение, что большинство карцином яичников происходит из поверхностного эпителия яичников или постовуляторных включенных кист, образующихся после разрыва и восстановления фолликулов [3, 4]. Факторы, связанные с более низким риском развития рака яичников, включают беременность, использование оральных контрацептивов, кормление грудью, перевязку маточных труб и гистерэктомию [5]. Поскольку все эти факторы связаны с уменьшением числа овуляций, считается, что увеличение числа овуляций в течение жизни играет значительную роль в развитии рака яичников [6].

Согласно гипотезе непрерывной овуляции, каждая овуляция создает рану, и затем поверхностные эпителиальные клетки яичников восстанавливаются за счет повышенной пролиферации. Это может увеличить вероятность повреждения ДНК и канцерогенных мутаций [5]. Однако эта гипотеза несовместима с наблюдением о том, что пациенты с синдромом поликистозных яичников, у которых сокращается овуляторный цикл, по-видимому, имеют повышенный риск рака яичников [7]. Повышенный риск рака яичников после применения препаратов от бесплодия подтверждает тот факт, что стимуляция поверхностного эпителия яичников гонадотропинами увеличивает риск развития рака яичников [3, 8, 9].Гипотеза о стимуляции на основе гонадотропинов подтверждается тем фактом, что заболеваемость раком яичников увеличивается после менопаузы, когда повышается уровень гонадотропинов [3, 10, 11].

Карциномы яичников были классифицированы в соответствии с различным эпителием женских половых органов. Опухоли делятся на серозные, муцинозные, эндометриоидные, светлоклеточные и переходно-клеточные. Традиционно считалось, что карциномы яичников происходят из поверхностного эпителия яичников и что последующая метаплазия приводит к развитию различных типов клеток (серозных, муцинозных, эндометриоидных, светлоклеточных и переходных), которые составляют морфологические подтипы эпителиальных карцином яичников. .Тем не менее, новые гистопатологические, молекулярные и генетические исследования недавно предоставили лучшую модель канцерогенеза яичников, показав две широкие категории, которые обозначены как тип I, в котором четко описаны предшествующие поражения яичников, и тип II, где такие поражения не были четко описаны, и опухоли могут развиваться de novo из эпителия маточных труб и / или яичников [4, 12]. Опухоли типа I включают серозные, муцинозные, эндометриоидные, светлоклеточные и переходно-клеточные карциномы низкой степени злокачественности, а опухоли типа II включают серозные карциномы высокой степени злокачественности, недифференцированные карциномы и карциносаркомы.

Предполагается, что опухоли типа I ведут себя вяло и, по-видимому, являются частью морфологического и молекулярного континуума, начиная с доброкачественных опухолей цистаденомы / аденофибромы, которые впоследствии развиваются в сторону атипичных пролиферативных или пограничных опухолей, а затем, наконец, в сторону инвазивных опухолей. Во время постановки диагноза они часто ограничиваются яичником, имеют стабильный геном и не содержат мутаций TP53, хотя соматические мутации часто обнаруживаются в ряде генов [13].Каждый морфологический подтип демонстрирует отличительный молекулярный профиль, характеризующийся мутациями, нацеленными на определенные клеточные сигнальные пути. Несмотря на то, что светлоклеточная карцинома указана как опухоль типа I, она может фактически принадлежать к промежуточной категории из-за своих мутаций и поведения.

Опухоли типа II считаются более агрессивными, обнаруживаются на поздней стадии и генетически крайне нестабильны; большинство из них имеют мутации TP53, и почти половина случаев имеет мутацию, гиперметилирование или дисфункцию гена рака груди (BRCA) 1/2 [14-17].Несколько линий доказательств теперь показывают, что эти опухоли могут происходить из эпителия фимбриальной части маточной трубы [18–21] и / или поверхностного эпителия яичников.

2. Тип I
2.1. Эндометриоидная карцинома и светлоклеточная карцинома

В недавнем исследовании наблюдалась когорта из 6398 женщин с клинически подтвержденной эндометриомой и оценивался риск рака яичников на основании различных периодов времени с момента постановки диагноза эндометриоза [22]. За период наблюдения до 17 лет 46 (0.7%) были выявлены случайные случаи рака яичников, что соответствует стандартизированному коэффициенту заболеваемости 13,2. Этот риск увеличивался с возрастом, с коэффициентом заболеваемости 13,2 у пациентов старше 50 лет. В случаях злокачественной трансформации эндометриоидной кисты серийное трансвагинальное ультразвуковое исследование (УЗИ) выявило увеличение ее размера [23]. Обзор 29 исследований, опубликованных с 1973 по 2002 год о распространенности эндометриоза при эпителиальном раке яичников, организованных по локализации заболевания, изучал различные гистологические подтипы эндометриоза в одном и том же яичнике.Было обнаружено, что распространенность рака составила 4,5% при серозном, 1,4% при муцинозном, 35,9% при светлоклеточном и 19% при эндометриоидном раке [24]. Появляется все больше доказательств того, что светлоклеточные и эндометриоидные карциномы могут возникать в результате эндометриоза. Специфическая корреляция между эндометриозом и злокачественными новообразованиями яичников и их эпидемиологические особенности были изучены. Как для эндометриоза, так и для карциномы яичников повышенный риск был связан с бесплодием, ранним менархе, поздней менопаузой и нерождением, а защитными факторами были перевязка маточных труб, гистерэктомия, использование оральных контрацептивов и беременность [25].

Молекулярные аберрации, которые являются характеристиками воспалительных процессов при эндометриозе, могут вносить ряд сигналов о выживании и росте в злокачественную трансформацию поверхностного эпителия яичников. Эндометриоз в яичнике вызывает дисбаланс в среде цитокинов (интерлейкин-1, интерлейкин-6 и интерлейкин-8), вызывая выбросы иммуномодулирующих и стимулирующих рост цитокинов (например, фактора некроза опухоли (TNF-) альфа), аналогичные тем, что наблюдается при злокачественных новообразованиях яичников.Эндометриоз также радикально изменяет гормональную среду и генерирует фактор роста (такой как инсулиноподобный фактор роста (IGF)), от которого клетки рака яичников продемонстрировали зависимость [24]. Склонность эндометриоидных клеток к клональному разрастанию в результате внутренних аномалий и развитого воспаления при эндометриозе генерирует постоянный обильный поток нескольких стимулирующих сигналов, который вызывает прогрессивные изменения транскрипции, которые приводят к устойчивой пролиферации. Это также увеличивает скорость восстановления ДНК и вероятность накопления мутаций в этих клетках.

Мутации гомолога фосфатазы и тензина, удаленного из опухолевого супрессора хромосомы 10 (PTEN), часто обнаруживаются в эндометриоидных карциномах яичников [26]. Идентификация мутаций PTEN в эндометриоидных поражениях (20,6%), прилегающих к эндометриоидным (20%) и светлоклеточным карциномам (8,3%) яичников, подтверждает мнение о том, что эндометриоз является предшественником эндометриоидных и светлоклеточных карцином [27]. В модели эндометриоидной карциномы яичников на мышах делеция PTEN на фоне онкогенной активации K-RAS в поверхностном эпителии яичников приводила к эндометриоидным предшественникам поражений, которые в течение семи-двенадцати недель развивались в инвазивную эндометриоидную карциному яичников [28].Эти результаты показывают, что экспрессия онкогенного K-RAS и инактивация гена-супрессора опухоли PTEN является ранним событием в развитии эндометриоидной карциномы. Патологически часто наблюдается сосуществование карциномы яичников и эндометриоза, причем последний называется «атипичным эндометриозом», который является предполагаемым предшественником поражения, включающим атипию ядра клетки [29].

Сверхэкспрессия ядерного фактора гепатоцитов-1 (HNF-1) бета [30] и мутации гена ARID1A [31] также обнаруживаются при некоторых атипичных эндометриозах, прилегающих к карциноме.Кроме того, гистогенез эндометриоидной карциномы может возникать из-за эндометриоза, который происходит из бета-отрицательных клеток кисты включения HNF-1. Напротив, экспрессия HNF-1 beta может быть связана с поздней секреторной или менструальной фазой эндометрио-эндометриоза - светлоклеточной карциномой (CCC), что означает, что CCC может возникать из HNF-1 beta - положительных эпителиальных клеток, связанных с эндометриоз [32]. HNF-1 бета способствует аэробному гликолизу, который может способствовать выживанию клеток в условиях гипоксии.Сверхэкспрессия HNF-1 бета также может играть роль в возникновении CCC в стрессовой среде [33].

Недавно было признано, что канцерогенез эндометриоидных и светлоклеточных карцином, возникающих из эндометриоидных кист, в значительной степени зависит от микросреды, в которой возникает опухоль [34]. Поскольку в состав эндометриоидной кисты входит высококонцентрированная старая кровь, концентрация железа в эндометриоидных кистах заметно высока [35]. Свободное железо связано с развитием рака через индукцию стойкого окислительного стресса.Эпителиальные клетки внутри эндометриоидной кисты подвергаются обширному окислительному стрессу (активные формы кислорода (АФК)) и гипоксии, и, как следствие, они подвергаются большему повреждению клеток и ДНК и имеют менее эффективную репарацию ДНК [36, 37]. .

Светлоклеточные карциномы яичников (ОКРЯ) - редкие опухоли в Европе (4%) [38] и США (5%) [39]; однако они распространены в Японии (20%). ОКРК обычно считаются химиорезистентными опухолями. Несмотря на то, что ОКРК указан как опухоль типа I, на самом деле он может относиться к промежуточной категории.Используя набор данных микрочипа рака яичников, была идентифицирована сигнатура OCCC, содержащая 437 генов [40]. Такие сигнатурные гены OCCC содержат множество генов, связанных с окислительным стрессом, которые фактически активируются эпигенетическим механизмом в OCCC. Таким образом, предполагается, что сигнатура ОКРК сначала индуцируется стрессовой средой в эндометриоидной кисте, а затем фиксируется в ходе развития ОКРК. Было показано, что существует сходство в профиле экспрессии генов между почечно-клеточными карциномами (ПКРК) и ОКРК [41].Сорафениб, который недавно был одобрен для лечения ПКР, также показал значительную противоопухолевую активность у обоих пациентов с ОКР [42] и, таким образом, может представлять собой новое терапевтическое средство для лечения ОКР.

Мутации в гене бета-катенина CTNNB1, который участвует в пролиферации клеток и пути Wnt, были обнаружены почти в 30% эндометриоидных карцином, но не характерны для других подтипов [43, 44]. Это открытие предполагает, что бета-катенин и нарушение регуляции пути wnt важны в развитии эндометриоидных карцином.Более того, соматическая мутация гена PI3K (PIK3CA) была обнаружена в 20% эндометриоидных и светлоклеточных карцином [45]. В более позднем исследовании сообщается, что мутации PIK3CA встречаются только в эндометриоидных клетках высокой степени злокачественности или CCC [46]. Микросателлитная нестабильность присутствует при эндометриоидной карциноме и CCC, но редко выявляется в серозных и муцинозных опухолях [47, 48].

2.2. Муцинозная карцинома

Существует несколько теорий, объясняющих происхождение муцинозной карциномы яичников.Общеизвестно, что подгруппа муцинозных карцином может развиваться вместе с тератомами яичников; однако большинство этих опухолей не имеют тератоматозного компонента [49, 50]. Другие теории относительно происхождения этих опухолей включают муцинозную метаплазию поверхностных эпителиальных включений, эндометриоз и опухоли Бреннера [23, 50]. Однако очень редко можно обнаружить муцинозную метаплазию поверхностного эпителия яичников или внутри выстилки кортикальных включений [51, 52], и было лишь несколько сообщений о таких находках [53, 54].Муцинозные карциномы могут развиться из эндометриоза; однако это наблюдение, по-видимому, относительно редко, за исключением мюллерова эндоцервикальных муцинозных или смешанных (серомуцинозных) пограничных опухолей [55, 56].

Связь между опухолями Бреннера и муцинозными опухолями известна [57–59]. Недавно сообщалось об амплификации 12q14-21 как при муцинозной карциноме, так и при ассоциированной опухоли Бреннера [60]. Муцинозные карциномы (кишечного типа) и опухоли Бреннера могут иметь сходный гистогенез из гнезд переходных клеток (Вальтхарда) в трубном перитонеальном соединении (TPJ) [61, 62].Маленькие муцинозные опухоли диагностируются редко, возможно, потому, что они считаются опухолями Бреннера с очагами муцинозной дифференцировки [62].

Независимо от происхождения муцинозной карциномы яичников, морфологические переходы от цистаденомы к муцинозной пограничной опухоли (МБТ) к интраэпителиальной карциноме и инвазивной карциноме были признаны в течение некоторого времени, и увеличивалась частота мутаций KRAS в кодонах 12 и 13. сообщалось о цистаденомах, МБТ и муцинозных карциномах соответственно [63–66].Подобно серозным карциномам низкой степени злокачественности, муцинозная карцинома и смежные MBT и муцинозная цистаденома демонстрируют ту же мутацию KRAS, что подтверждает гипотезу о «последовательности аденома-карцинома» [67, 68] и мнение о том, что муцинозные карциномы развиваются поэтапно из муцинозных цистаденомы и МБТ. Эти данные свидетельствуют о том, что мутация KRAS является ранним проявлением патогенеза муцинозных опухолей яичников. В отличие от серозной карциномы низкой степени злокачественности, мутации BRAF не характерны для муцинозных новообразований яичников кишечного типа.

Большинство первичных муцинозных карцином яичников (и пограничных опухолей) относятся к так называемому кишечному (кишечному или неспецифическому) типу, одностороннему и стадии 1. Новообразования поздней стадии (стадии 3 или 4) крайне редки. Теперь ясно, что муцинозные новообразования яичников, связанные с псевдомиксомой брюшины, почти всегда имеют происхождение от червеобразного отростка [69, 70]. Хотя многие первичные муцинозные карциномы яичников содержат бокаловидные клетки и даже иногда клетки Панета или нейроэндокринные клетки, наличие бокаловидных клеток не является предпосылкой для муцинозной опухоли кишечного типа.Фактически, многие из них больше напоминают муцинозные новообразования желудка или панкреатобилиарной (верхних отделов желудочно-кишечного тракта) [71].

Также существует гораздо более необычный мюллеров (эндоцервикальный) тип муцинозной карциномы яичников и пограничной опухоли [72, 73]. В то время как пограничные муцинозные новообразования мюллерова типа хорошо описаны, злокачественные мюллеровые муцинозные опухоли встречаются крайне редко.

По данным нескольких исследований, курение является фактором риска, связанным с доброкачественными, пограничными и муцинозными карциномами [74–76].Было высказано предположение, что связь между курением сигарет и развитием муцинозных опухолей может быть связана с сходством муцинозных опухолей со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. Последние опухоли, такие как карциномы желудка и поджелудочной железы, всегда были связаны с курением сигарет [75].

2.3. Серозная карцинома низкой степени злокачественности

Серозная карцинома низкой степени злокачественности генетически стабильна и характеризуется низким числом генетических мутаций. Следовательно, они медленно развиваются из хорошо известных предшественников и ведут себя вяло.Они встречаются гораздо реже, чем серозные карциномы высокой степени злокачественности, и, как полагают, постепенно развиваются от доброкачественной серозной цистаденомы до пограничных серозных опухолей (SBT) (также называемых атипичной пролиферативной серозной опухолью) и, наконец, до серозной карциномы низкой степени злокачественности. Некоторые авторы также предположили, что серозные опухоли с микропапиллярной архитектурой могут представлять собой промежуточную ступень между SBT и серозными карциномами низкой степени злокачественности [77–80]. Мутации KRAS в кодонах 12 и 13 встречаются в одной трети SBTs [81] и в 33% серозных карцином низкой степени злокачественности [82].Сходным образом мутации BRAF в кодоне 599 встречаются в 28% SBT и 30% серозных карцином низкой степени злокачественности [81, 83, 84]. Мутации в ERBB2 встречаются менее чем в 5% этих опухолей. Мутации KRAS и BRAF обнаруживаются как в SBT, так и в эпителии цистаденомы, прилегающем к SBT [85]. Эти данные свидетельствуют о том, что мутации KRAS и BRAF являются очень ранними событиями в онкогенезе, предшествующими развитию SBT. Онкогены KRAS, BRAF и ERBB2 являются вышестоящими регуляторами митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), и мутации в этих генах приводят к конститутивной активации сигнала транс-

MAPK.

Заболеваемость и профессиональные вариации опухолей гранулезных клеток яичников в Финляндии, Исландии, Норвегии и Швеции в течение 1953–2012 гг .: продольное когортное исследование

 @article {Bryk2017IncidenceAO, title = {Заболеваемость и профессиональные вариации опухолей гранулезных клеток яичников в Финляндии, Исландии, Норвегии и Швеции в течение 1953–2012 годов: продольное когортное исследование}, автор = {S. Брик, Э. Пуккала, Дж. Мартинсен, Л. Ункила-Каллио, Л. Трюггвадоттир, П. Спарен, К. Кейджейм и Э.Weiderpass и A. Riska}, journal = {BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии}, год = {2017}, объем = {124}, страницы = {143–149} } 
ЦЕЛЬ Определить частоту и профессиональные вариации гранулезно-клеточных опухолей (GCT) в Финляндии, Исландии, Норвегии и Швеции за 60-летний период, 1953-2012 гг. ДИЗАЙН Продольное когортное исследование. УСТАНОВКА И НАСЕЛЕНИЕ Финляндия, Исландия, Норвегия и Швеция и всего 249 миллионов женщин за 60-летний период (1953-2012). NOCCA (Северное исследование профессионального рака) включало 6.4 миллиона женщин с 776 случаями GCT, диагностированными до конца периода наблюдения. МЕТОДЫ Заболеваемость… ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ

Сохранить в библиотеку

Создать оповещение

Цитировать

Запустить ленту исследований

.

Смотрите также