Антимюллеров гормон при одном яичнике


АМГ - антимюллеров гормон 🌻 норма у женщин для зачатия, как повысить, на какой день сдавать

Многие женщины планируют когда-нибудь иметь детей. Но когда самое подходящее время для планирования беременности? Ведь к этому моменту хочется стабильного финансового положения и занятости, а в то же время идет и биологические часы не стоят. Фертильность женщины (ее способность к зачатию) уменьшается с возрастом. Гормон антимюллера считается индикатором женской фертильности. В этой статье мы разберемся, что это за гормон, как сдать на него анализ, какие нормы для него существуют, какое значение имеет ваш результат в разрезе планирования беременности и почему он играет большую роль в репродуктивной медицине, а также какие изменения произошли в последние десятилетия в плане оценки этого гормона.

Что такое антимюллеров гормон?

Гормон антимюллера или антимюллеров гормон (сокращенно АМГ) указывает на количество яйцеклеток, которое имеет женщина репродуктивного возраста, а также на активность ее яичников, поэтому он считается показателем женской фертильности. Это понятие широко используется в репродуктивной медицине. Чаще всего вы столкнетесь с ним в ключе планирования беременности или лечения бесплодия.

Гормон получил свое название от немецкого анатома Йоханнеса Петера Мюллера. Он обнаружил, что этот гормон начинает играть свою роль в организме женщины с началом ее полового созревания. В этот момент яичники начинают вырабатывать АМГ, а точнее гранулезные клетки, которые окружают растущие в каждом цикле фолликулы. При этом мы говорим не только о доминантном фолликуле в естественном цикле женщины, который имеет потенциал для зарождения новой жизни. Этот гормон вырабатывается для всех яйцеклеток, которые "выходят на старт" в начале цикла (так называемые антральные фолликулы).

Соответственно существует теория, что чем выше содержание АМГ в крови женщины, тем больше "запас" яйцеклеток в ее яичниках и тем выше ее репродуктивная способность. Если же уровень этого гормона существенно снижен, то это может указывать на то, что репродуктивная функция женщины уже идет на спад, т. е. количество яйцеклеток в ее яичниках значительно уменьшилось.

Когда необходим анализ на гормон

Кроме косвенного указания на количество яйцеклеток (фолликулярный запас яичников ) у женщины, результат анализа на этот гормон может использоваться и для других показаний:

  • Прогнозы успеха для проведения процедуры ЭКО
  • Оценка и дозировка гормональной стимуляции при лечении бесплодия
  • Снижение риска гиперстимуляции в процессе лечения бесплодия
  • Диагностика преждевременного истощения яичников или раннего климакса (до 40 лет)
  • Оценка повреждения яичников в результате химио- или лучевой терапии. В этом случае АМГ снижается из-за разрушения активных клеток-ооцитов.
  • Диагностика синдрома поликистозных яичников (уровень гормона существенно повышен)

Знание своего резерва яичников особенно интересно женщинам старше 30 лет, которые хотят забеременеть. Если вы столкнулись с трудностями зачатия, то возможно что у вас постепенно наступает истощение яичников, т. е. с каждым циклом количество фолликулов, имеющих шанс стать доминантными уменьшается. 

Как проводится анализ на АМГ

Анализ на АМГ - это обыкновенный анализ крови. Его можно провести у гинеколога или в любой независимой лаборатории. Ранее считалось, что концентрация гормона АМГ не зависит от контрацепции и не изменяется в течение цикла. Поэтому определение его уровня возможно в любой день цикла. Но по последним исследованиям его уровень может колебаться, особенно у молодых женщин. Он может изменяться из цикла в цикл, а также понижаться перед овуляцией.

Нормальные значения гормона

У женщин репродуктивного возраста от 18 до 30 лет один миллилитр крови содержит от 1 до 5 нанограмм гормона антимюллера, иногда он может быть немного выше. Начиная с 30 лет концентрация гормона снижается. Если его значение стало меньше 1, то это указывает на ограниченную функцию яичников и на более слабый ответ в процессе их стимуляции.

Ниже представлена таблица значений и их нормы по результатам лаборатории Инвитро:

  • От 1 до 5 нг/мл - нормальная фертильность
  • От 0,8 до 1 нг/мл - фертильность снижена
  • Менее 0,16 нг/мл - менопауза
  • От 5 до 15 нг/мл - возможен синдром поликистозных яичников

Однако, специалисты рекомендуют не полагаться только на одно значение АМГ, а подтвердить результат анализа на ультразвуковом исследовании яичников. Врач должен посчитать количество антральных фолликулов в начале цикла, а также дополнительно провести анализ крови на ФСГ, ЛГ и эстрадиол. Повышенный ФСГ и ЛГ и пониженный эстрадиол, а также малое количество антральных фолликулов и пониженный уровень гормона АМГ вкупе указывают на угасающую функцию яичников.

Низкий уровень АМГ и беременность

Если у вас обнаружен низкий уровень гормона, а планирование семьи еще не завершено или даже не начиналось, то вам нужно поторопиться. Сначала хорошая новость: количество яйцеклеток, то есть их запас, никак не влияет на качество яйцеклеток. Большое количество яйцеклеток не всегда указывает на более высокую вероятность зачатия, так как эти яйцеклетки могут например иметь хромосомные нарушения. Для зачатия достаточно одной здоровой яйцеклетки, а не 10 сомнительного качество.

Даже если гормон антимюллера уже отсутствует в крови у женщины, беременность с помощью репродуктивных технологий все еще возможна (хотя и не гарантирована). Само наличие менструации указывает на то, что в теле женщины еще есть запас яйцеклеток. А это значит, что небольшие шансы еще существуют. Только после прекращения менструации можно говорить о том, что репродуктивный возраст полностью завершился.

Факторы снижающие уровень гормона:

  • долговременный прием оральных контрацептивов может снизить его уровень на 30%
  • у курящих женщин уровень этого гормона значительно снижен по сравнению с некурящими женщинами. При этом зависимости от количества потребляемых сигарет не наблюдается. Если у вас понижен АМГ и вы планируете ребенка, то при отказе от никотина уровень этого гормона может повыситься.
  • некоторые исследования подтверждают, что прием препарата DHEA, стероидного гормона, может улучшить шансы на зачатие у женщин с низким АМГ. Но однозначного подтверждения этой теории еще нет.
  • также прием витамина Д может увеличить АМГ, если до этого был обнаружен недостаток витамина Д.

Важно знать, что повышение этого значения любыми способами не должно являться самоцелью в процессе планирования беременности. Не забывайте, что высокий уровень этого гормона не дает гарантии на скорую беременность. А низкий уровень не является абсолютным препятствием для ее наступления.  

Низкое значение АМГ может указывать на то, что запас яйцеклеток заканчивается, но одного этого значения недостаточно, чтобы предсказать шансы на беременность. Нужно всегда оценивать совокупные факторы, такие как проходимость маточных труб, состояние эндометрия или качество спермы.

Высокий уровень гормона АМГ

Если уровень АМГ существенно повышен (выше 5,0 нг/мл), то это не всегда указывает на отличную репродуктивную функцию и повышенную фертильность. Очень часто такой уровень указывает на такое заболевание как синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Этот синдром проявляется ростом большого количества некачественных фолликулов в течение одного цикла. В связи с эти диагнозом у женщины может наблюдаться расстройство цикла (очень длинные циклы или его полное отсутствие). Зачастую этот синдром встречается у женщин с повышенным весом.

Новые исследования в Кошанском медицинском университете  помогли установить, что прием препарата метморфин может существенно снизить концентрацию гормона в крови у женщин с СПКЯ и таким образом улучшить их шансы на зачатие. В ходе этого исследования уровень АМГ был измерен до начала и 8 недель после начала приема метформина (1500 мг в день). В результате уровень АМГ удалось снизить, причем чем больше был вес у женщины (BMI), тем выше был эффект от этой терапии.

Гормон антимюллера при ЭКО

Если вам поставлен диагноз бесплодие (беременность не наступает в течение года регулярной половой жизни не реже, чем 2 раза в неделю без использования средств и методов контрацепции), то возможно вам придется пройти процедуру ЭКО.

Уровень гормона АМГ помогает сделать первичный прогноз о необходимой дозировке при стимуляции яичников. Если АМГ понижен (ниже 1,0 нг/мл), то доза для стимуляции может быть выше обычной, если же он повышен или находится на высшей границе, то доза будет уменьшена, чтобы избежать риска гиперстимуляции (одно из тяжелых  осложнений, возникающее при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию суперовуляции ). К сожалению, однозначных алгоритмов для определения оптимальной дозировки не существует, так как каждая женщина индивидуальна. Полностью избежать риска гиперстимуляции или низкого ответа яичников не представляется возможным даже при известном значении АМГ.

Снижение гормона антимюллера. Менопауза?

Многие женщины, планирующие беременность и имеющие низкий АМГ боятся, что у них скоро наступит менопауза. Это состояние наступает рано или поздно у каждой женщины, но опасаться его при низком АМГ не стоит, как показали новейшие исследования.

Общее количество яйцеклеток в организме женщины закладывается уже с ее рождения. После наступления половой зрелости их количество начинает уменьшаться, но это происходит постепенно и с разной скоростью у различных женщин. Функция яичников угасает с возрастом, а их работа полностью заканчивается при наступлении менопаузы. Наступление менопаузы индивидуально у каждой женщины и может сильно отличаться. У большинства женщин первые симптомы появляются около 50 лет. Однако у некоторых женщин бывает преждевременное истощение яичников до 40 лет, в то время как у других женщин менструации продолжаются до 60 лет.

Раньше считалось, что если АМГ существенно понижен, то это говорит о скором наступлении менопаузы. Эта теория уже была опровергнута новыми исследованиями, которые не дают точного ответа на зависимость уровня АМГ и вероятности зачатия. У трех из пяти женщин уровень гормона антимюллера снижается до нуля задолго до начала менопаузы. В возрасте от 45 до 50 лет у большинства женщин этот гормон в крови уже не определяется. Но даже в этом случае точные предсказания о скором наступлении менопаузы сделать невозможно. У многих женщин менопауза наступает спустя годы после того, как АМГ больше не определяется в крови.

Исследование, на которое опирается вышесказанное, было проведено доктором Фриманом и Сэммелем в пенсильванском университете в 2012 году. Они наблюдали 401 женщину на протяжении 14 лет. Все эти женщины имели регулярную менструацию в возрасте от 35 до 48 лет. У 75% этих женщин значение АМГ в течение 14 лет  снизилось до 0 (<0,2 нг/мл) но только половина из них достигла в эти 14 лет менопаузы. Результат исследования: от момента понижения АМГ до нуля до наступления менопаузы (т. е. наступление последней менструации) проходило около 6 лет. При этом, чем моложе была женщина тем дольше был этот период. У женщин от 35 до 39 лет менопауза наступала спустя 10 лет после снижения АМГ до нуля. Если же его значение было от 0,7 до 1,5, то менопаузы оставалось еще около 13 лет.  

Но даже если новые результаты исследований и дают более положительные прогнозы по вероятности зачатия с низким или отсутствующим АМГ, врачи советуют не откладывать планирование беременности на долгий срок.

Выводы

  • АМГ указывает на фолликулярный запас яичников женщины
  • Уровень гормона может изменяться из цикла в цикл, не только падать, но и расти
  • Низкий уровень гормона не препятствует возможности забеременеть
  • АМГ никак не связан с качеством яйцеклеток, а только с их количеством
  • Если АМГ снизился до нуля, то это не означает скорое наступление менопаузы
  • При низком АМГ не следует откладывать планирование беременности

Выше и выше обычных маркеров яичникового резерва

Для лечения дисфункции яичников требуется точная оценка яичникового резерва (OR). Таким образом, репродуктивные гормоны и количество антральных фолликулов (AFC) оцениваются для определения OR. Сывороточный антимюллеров гормон (АМГ) является уникальным биомаркером, который играет важную роль в фолликулогенезе, а также в стероидогенезе в яичниках. Секреция из преантральных и ранних антральных фолликулов делает АМГ самым ранним маркером, показывающим снижение OR.В этом обзоре мы обсуждаем динамику циркулирующего АМГ, которая заметно различается в зависимости от пола и возраста. Поскольку он выступает в качестве маркера развития гонад и репродуктивных нарушений, здесь мы суммируем роль АМГ в репродуктивной физиологии женщин и предоставляем доказательства более высокой точности в прогнозировании ответа яичников на стимуляцию. Кроме того, мы пытаемся собрать данные о потенциальных клинических применениях у детей и взрослых. Мы предполагаем, что оценка AMH может сыграть потенциальную роль в эффективном мониторинге химиотерапии и токсичности яичников, индуцированной тазовой радиацией.Более того, стимуляция яичников под контролем АМГ может привести к индивидуализации терапевтических стратегий лечения бесплодия. Однако будущие исследования уровней АМГ в фолликулярной жидкости могут проложить путь к тому, чтобы установить его в качестве маркера «качества», помимо «количества» растущих фолликулов.

1. Введение

Эмбрион, недифференцированный половым путем, состоит как из вольфианских, так и из мюллерова протоков. У мужчин тестикулярные клетки Сертоли начинают секретировать антимюллеровский гормон (АМГ) уже на 7-й неделе беременности, что приводит к регрессии мюллерова протока.В результате из Волчьего протока под действием тестостерона образуются придатки яичка и семенные пузырьки. С тех пор АМГ остается стабильным до полового созревания, когда он быстро снижается в ответ на синтез тестостерона [1]. С другой стороны, отсутствие АМГ у плода женского пола позволяет мюллеровому протоку давать начало матке, маточным трубам и верхней части влагалища. Самая ранняя продукция АМГ у женщин отмечается на 36-й неделе беременности. При рождении у них АМГ примерно в 35 раз ниже, чем у мужчин того же возраста [1].С тех пор постепенный рост производства AMH отражает неуклонный рост количества растущих фолликулов яичников. Сильная корреляция АМГ с количеством растущих фолликулов подтверждается тем фактом, что его уровни очень высоки в опухолях яичников [2] и в поликистозных яичниках [3], в то время как неопределяемые уровни подтверждены у женщин в постменопаузе [4] и при синдроме Тернера. пациенты без гонадной ткани [1]. Что касается продукции АМГ в более позднем возрасте, мягкий пик наблюдается в период полового созревания, за которым следует самый высокий уровень секреции между 23 и 25 годами [5].Это соответствует самой плодородной эпохе женщины. Впоследствии эти уровни неуклонно снижаются, пока гормон не становится неопределяемым, что соответствует менопаузе [5]. В последние годы исследователи выделили AMH как достоверный маркер старения яичников [6].

АМГ, гомодимерный гликопротеин, также известен как гормон, ингибирующий Мюллеров (MIH). Он принадлежит к семейству трансформирующего фактора роста β (TGF- β ) и его ген расположен на хромосоме 19 p13.3, содержащий 5 экзонов [1]. Гормон связывается со своим рецептором (AMHR), единственным трансмембранным белком с серин-треонинкиназной активностью [7]. Эти рецепторы экспрессируются на органах-мишенях, таких как мюллеровы протоки, клетки Сертоли и Лейдига яичка и клетки гранулезы яичника. Было идентифицировано несколько генов, которые регулируют продукцию AMH, таких как SF1 , GATA1 , WT1, DAX1 и SOX9 [8]. АМГ традиционно был известен своей ролью в дифференцировке мужчин по половому признаку до конца 1990-х годов, когда он был идентифицирован и впервые обнаружен у женщин [9].

2. AMH в репродуктивной физиологии
2.1. Физиология яичников

Самки рождаются с фиксированным числом примордиальных фолликулов, пребывающих в состоянии покоя мейоза II до половой зрелости, пока не перейдут на разные стадии развития. Количество и качество примордиального фолликула составляют резерв яичника [10]. Из-за размера и расположения этих покоящихся фолликулов прямая оценка пула невозможна. Хотя эти спящие примордиальные фолликулы не секретируют АМГ; однако, как только они задействованы для развития, сообщается об экспрессии секреции AMH [11].Иммуногистохимия показывает, что преантральные и малые антральные фолликулы размером от 2 до 8 мм экспрессируют наибольшее количество АМГ, что делает его самым ранним маркером роста фолликулов яичников [12]. Как только эти фолликулы переходят на ФСГ-зависимые стадии развития (размер от 8 до 10 мм), это выражение считается утраченным [13].

AMH играет потенциальную роль в сохранении OR; он делает это путем двойного действия. Во-первых, он подавляет начальное рекрутирование фолликулов для роста, предотвращая рекрутирование нескольких стимулирующих факторов роста, таких как лиганд KIT и основной фактор роста фибробластов [14].Во-вторых, с момента полового созревания АМГ снижает чувствительность примордиальных фолликулов к ФСГ, тем самым уменьшая вероятность их циклического рекрутирования [15]. Как только фолликул достигает размера около 8 мм и выбирается для доминирования, продукция АМГ быстро снижается [12]. Это подтверждает роль АМГ как основного регулятора как начального, так и циклического рекрутирования фолликулов, поддерживая их порог чувствительности к ФСГ (Рисунок 1). Это также подтверждается тем фактом, что у мышей, не имеющих AMH, большее количество типов рекрутирования фолликулов приводит к выгоранию первичного пула в более раннем возрасте [15].


.

Антимюллеров гормон | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия антимюллерова гормона

AMH; Фактор торможения Мюллера; МИФ; Гормон, ингибирующий Мюллериан; MIH; Вещество, ингибирующее мюллериан; MIS

Что такое антимюллеров гормон?

Примерно через восемь недель после зачатия у человеческого плода есть два набора протоков, один из которых может развиваться в мужской репродуктивный тракт, а другой - в женский.Если плод генетически мужской (хромосомы XY), то семенники эмбриона будут вырабатывать антимюллеров гормон. Это приводит к исчезновению мюллеровских (женских) протоков - отсюда и термин антимюллеровский гормон, в то время как тестостерон, вырабатываемый семенниками, заставляет мужские (волльфианские) протоки выжить. Протоки Воллфа развиваются в различные части мужской репродуктивной системы: придаток яичка, семявыносящие протоки, семенные пузырьки и предстательную железу. У плода женского пола (ХХ хромосомы) воллфиевые протоки исчезают (из-за отсутствия тестостерона), а мюллеровы протоки развиваются в маточные трубы, матку (матку), шейку матки и верхнюю часть влагалища.

Антимюллеров гормон также может играть роль в регулировании выработки половых стероидов в период полового созревания, а также в яичниках и семенниках взрослых. В яичниках антимюллеров гормон играет важную роль на ранних стадиях развития фолликулов, которые содержат и поддерживают яйца до оплодотворения. Чем больше у женщины фолликулов яичников, тем больше антимюллерова гормона могут вырабатывать ее яичники, поэтому в кровотоке можно измерить АМГ, чтобы оценить, сколько фолликулов осталось у женщины в яичниках: ее «яичниковый резерв».

Как контролируется антимюллеров гормон?

В настоящее время неизвестно, как контролируется выработка антимюллерова гормона.

Что произойдет, если у меня будет слишком много или слишком мало антимюллерова гормона?

Когда мужской плод не вырабатывает достаточно антимюллерова гормона, мюллеровы протоки не исчезают, и это приводит к стойкому синдрому мюллерова протока. Пациенты с этим синдромом выглядят как мужчины, но обычно имеют неопущенные семенники (крипторхизм) и низкое количество сперматозоидов или их отсутствие из-за аномального развития протока Воллфа.Это может быть связано с пороком развития семявыносящего протока, и придатка яичка. Это состояние встречается редко.

Поскольку фолликулы яичников вырабатывают антимюллеров гормон во взрослом возрасте, измерение уровней антимюллерова гормона в крови позволяет оценить овариальный резерв у женщин. Следовательно, уровни антимюллерова гормона обычно используются для прогнозирования того, насколько хорошо женщина может реагировать на стимуляцию яичников для лечения бесплодия экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) и какие дозы гормонов следует использовать во время ЭКО.

У женщин уровень антимюллерова гормона достигает пика в период полового созревания и остается относительно постоянным до наступления менопаузы, когда фолликулы не остаются и уровни антимюллерова гормона становятся низкими. Некоторые исследования показывают, что уровень антимюллерова гормона может быть ниже нормы у женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Однако результаты антимюллерова гормона следует интерпретировать с осторожностью, поскольку многие другие факторы могут влиять на фертильность человека.

Высокий уровень антимюллерова гормона может быть связан с синдромом поликистозных яичников.Однако измерение антимюллерова гормона может ввести в заблуждение и не дать окончательного диагноза ни преждевременной недостаточности яичников, ни синдрома поликистозных яичников. Важно, чтобы любой тест для измерения уровня антимюллерова гормона проводился квалифицированным медицинским работником.


Последний раз отзыв: март 2018


.

Тест на анти-мюллеровский гормон: медицинский тест MedlinePlus

Что такое тест на антимюллеров гормон (AMH)?

Этот тест измеряет уровень антимюллерова гормона (АМГ) в крови. AMH производится в репродуктивных тканях как мужчин, так и женщин. Роль АМГ и нормальные ли уровни зависят от вашего возраста и пола.

AMH играет важную роль в развитии половых органов у будущего ребенка. В первые недели беременности у ребенка начинают развиваться репродуктивные органы.У ребенка уже будут гены, чтобы стать мужчиной (гены XY) или женщиной (гены XX).

Если у ребенка мужские (XY) гены, вырабатывается высокий уровень АМГ, наряду с другими мужскими гормонами. Это предотвращает развитие женских органов и способствует формированию мужских органов. Если AMH недостаточно, чтобы остановить развитие женских органов, могут образовываться органы обоих полов. Когда это происходит, гениталии ребенка не могут быть четко определены как мужские или женские. Это известно как неоднозначные гениталии.Другое название этого состояния - интерсекс.

Если у будущего ребенка женские (XX) гены, вырабатываются небольшие количества AMH. Это позволяет развивать женские репродуктивные органы. AMH играет иную роль для женщин после полового созревания. В это время яичники (железы, вырабатывающие яйцеклетки) начинают вырабатывать АМГ. Чем больше яйцеклеток, тем выше уровень АМГ.

У женщин уровни АМГ могут предоставить информацию о фертильности, способности забеременеть. Тест также может использоваться для диагностики нарушений менструального цикла или для наблюдения за здоровьем женщин с определенными типами рака яичников.

Другие названия: гормональный тест AMH, гормон, ингибирующий мюллериан, MIH, фактор, ингибирующий мюллериан, MIF, вещество, ингибирующее мюллериан, MIS

.

Wikizero - Антимюллеров гормон

Антимюллеров гормон ( AMH ), также известный как гормон, ингибирующий Мюллеров (MIH), представляет собой гликопротеиновый гормон, структурно связанный с ингибином и активином суперсемейства трансформирующего фактора роста бета. ключевые роли которых заключаются в дифференцировке роста и фолликулогенезе. [5] У человека ген AMH AMH на хромосоме 19p13.3, [6] , тогда как ген AMHR2 кодирует свой рецептор на хромосоме 12. [7]

AMH активируется SOX9 в клетках Сертоли мужского плода. [8] Его экспрессия подавляет развитие женских половых путей или мюллерова протоков (парамезонефрических протоков) в мужском эмбрионе, тем самым останавливая развитие маточных труб, матки и верхних отделов влагалища. [9] [10] [11] Экспрессия AMH имеет решающее значение для дифференциации пола в определенное время во время внутриутробного развития и, по-видимому, жестко регулируется ядерным рецептором SF-1, факторами транскрипции GATA, изменением пола ген DAX1 и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). [12] [13] [14] Было показано, что мутации как в гене AMH, так и в рецепторе AMH типа II вызывают сохранение производных Мюллера у мужчин, которые обычно маскулинизируются. [15]

АМГ также является продуктом гранулезных клеток преантральных и малых антральных фолликулов у женщин. Таким образом, AMH присутствует только в яичниках до наступления менопаузы. [16] Продукция AMH регулирует фолликулогенез путем ингибирования рекрутирования фолликулов из пула покоя для отбора доминантного фолликула, после чего продукция AMH снижается. [16] [17] Как продукт гранулезных клеток, которые обволакивают каждую яйцеклетку и обеспечивают их энергией, АМГ может также служить молекулярным биомаркером относительного размера яичникового резерва. [18] У людей это полезно, потому что количество клеток в фолликулярном резерве можно использовать для прогнозирования времени наступления менопаузы. [19] У крупного рогатого скота АМГ можно использовать для отбора самок в программах многоовуляторного переноса эмбрионов путем прогнозирования количества антральных фолликулов, развившихся до овуляции. [20] АМГ может также использоваться в качестве маркера дисфункции яичников, например, у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

Структура [править]

АМГ - это димерный гликопротеин с молярной массой 140 кДа. [21] Молекула состоит из двух идентичных субъединиц, связанных сульфидными мостиками, и характеризуется N-концевым димером (про-областью) и C-концевым димером. [5] AMH связывается со своим рецептором типа 2 AMHR2, который фосфорилирует рецептор типа I по сигнальному пути TGF beta. [5]

Функция [править]

Эмбриогенез [править]

У самцов млекопитающих AMH предотвращает развитие мюллерова протоков в матку и другие мюллеровы структуры. [9] Эффект ипсилатеральный, то есть каждый семенник подавляет развитие Мюллера только на своей стороне. [22] У людей это действие происходит в течение первых 8 недель беременности. Если половые железы не производят гормонов, автоматически развиваются мюллеровы протоки, а вольфовы протоки, отвечающие за мужские репродуктивные органы, автоматически умирают. [23] Количества AMH, которые можно измерить в крови, зависят от возраста и пола. АМГ работает, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток тканей-мишеней (рецепторами антимюллерова гормона). Наиболее известный и наиболее специфический эффект, опосредованный рецепторами AMH типа II, включает запрограммированную гибель клеток (апоптоз) ткани-мишени (мюллеровы протоки плода).

Яичники [править]

АМГ экспрессируется гранулезными клетками яичника в репродуктивном возрасте и ограничивает образование первичных фолликулов, подавляя чрезмерное рекрутирование фолликулов ФСГ. [18] [24] Экспрессия AMH является максимальной на стадии рекрутирования фолликулогенеза в преантральных и малых антральных фолликулах. Эта экспрессия уменьшается по мере развития фолликулов и перехода на стадию отбора, после которой экспрессия ФСГ увеличивается. [25] Некоторые авторитетные источники полагают, что это мера определенных аспектов функции яичников, [26] полезна при оценке таких состояний, как синдром поликистозных яичников и преждевременная недостаточность яичников. [27]

Другое [править]

Продукция AMH клетками Сертоли семенников остается высокой на протяжении всего детства у мужчин, но снижается до низких уровней в период полового созревания и взрослой жизни.Было показано, что АМГ регулирует выработку половых гормонов, [28] и изменение уровней АМГ (повышение у женщин, падение у мужчин) может быть связано с наступлением половой зрелости у обоих полов. Также было обнаружено, что функциональные рецепторы AMH экспрессируются в нейронах мозга эмбриональных мышей и, как полагают, играют роль в половом диморфном развитии мозга и последующем развитии гендерно-специфического поведения. [29]

Патология [править]

У мужчин неадекватная эмбриональная активность AMH может привести к синдрому стойкого Мюллерова протока (PMDS), при котором присутствует рудиментарная матка и яички обычно не опущены.Ген AMH ( AMH ) или ген его рецептора ( AMH-RII ) обычно не соответствует норме. Измерения AMH также стали широко использоваться для оценки наличия и функции яичек у младенцев с интерсексуальными состояниями, неоднозначными гениталиями и крипторхизмом.

Исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, обнаружило связь между гормональным дисбалансом в матке и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), особенно пренатальным воздействием антимюллерова гормона. [30] Для исследования исследователи вводили беременным мышам АМГ, чтобы у них была более высокая, чем обычно, концентрация гормона.Действительно, они родили дочерей, у которых позже развились склонности к СПКЯ. К ним относятся проблемы с фертильностью, задержка полового созревания и беспорядочная овуляция. Чтобы обратить это вспять, исследователи вводили поликистозным мышам препарат для ЭКО под названием цетрореликс, который заставил симптомы исчезнуть. Эти эксперименты должны быть подтверждены на людях, но они могут стать первым шагом к пониманию взаимосвязи между поликистозом яичников и антимюллеровым гормоном.

Уровни в крови [править]

У здоровых женщин AMH либо просто обнаруживается, либо не обнаруживается в пуповинной крови при рождении и демонстрирует заметное повышение к трехмесячному возрасту; хотя он все еще обнаруживается, он падает до четырехлетнего возраста, а затем линейно возрастает до восьмилетнего возраста, оставаясь довольно постоянным с середины детства до раннего взросления - он существенно не изменяется в период полового созревания. [31] Рост в детском и подростковом возрасте, вероятно, отражает разные стадии развития фолликулов. [24] С 25 лет АМГ снижается до неопределяемого уровня во время менопаузы. [31]

Стандартное измерение AMH соответствует анализу Generation II . Это должно дать те же значения, что и в ранее используемом анализе IBC, но значения AMH из ранее использованного анализа DSL следует умножить на 1,39, чтобы соответствовать текущим стандартам, поскольку в нем использовались другие антитела. [32]

Слабые данные свидетельствуют о том, что АМГ следует измерять только на ранней фолликулярной фазе из-за колебаний в течение менструального цикла. Кроме того, уровень АМГ снижается при текущем использовании оральных контрацептивов и курении табака. [33]

Референсные диапазоны [править]

Референсные диапазоны для антимюллерова гормона, по оценкам референтных групп в США, следующие: [34]

Женщины:

12149 9014 лет 24 месяцев до 24 месяцев нг / мл
Возраст Единица Значение
Моложе 24 месяцев нг / мл Менее 5
пмоль / л Менее 35
Менее 10
пмоль / л Менее 70
13–45 лет нг / мл от 1 до 10
пмоль / л 7 до
Более 45 лет нг / мл Менее 1
пмоль / л Менее 7

Мужчины:

9013 6 Возраст Единица Значение Моложе 24 месяцев нг / мл от 15 до 500 пмоль / л от 100 до 3500 от 24 месяцев до 12 месяцев нг / мл от 7 до 240 пмоль / л от 50 до 1700 Более 12 лет нг / мл 0.7–20 пмоль / л 5–140

Измерения АМГ могут быть менее точными, если у человека, у которого проводятся измерения, наблюдается дефицит витамина D. [35] Обратите внимание, что мужчины рождаются с более высокими уровнями АМГ, чем женщины, чтобы инициировать половую дифференциацию, а у женщин уровни АМГ со временем снижаются по мере снижения фертильности. [35]

Клиническое применение [править]

Общая оценка фертильности [править]

Сравнение индивидуального уровня АМГ со средними уровнями [31] полезно при оценке фертильности, поскольку оно служит руководством для резерв яичников и выявляет женщин, которым может потребоваться рассмотреть возможность замораживания яйцеклеток или попытки забеременеть раньше, чем позже, если их фертильность в долгосрочной перспективе будет низкой. [36] Было обнаружено, что более высокий уровень антимюллерова гормона при тестировании у женщин в общей популяции имеет положительную корреляцию с естественной фертильностью у женщин в возрасте 30–44 лет, стремящихся к спонтанному зачатию, даже после поправки на возраст. [33] Однако эта корреляция не была обнаружена в сопоставимом исследовании молодых женщин (в возрасте от 20 до 35 лет). [33]

Экстракорпоральное оплодотворение [править]

AMH является предиктором ответа яичников при оплодотворении in vitro (IVF).Измерение АМГ поддерживает клинические решения, но само по себе не является подходящим предиктором успеха ЭКО. [37] Кроме того, уровни АМГ используются для оценки оставшегося количества яйцеклеток у женщины. [38]

В соответствии с рекомендациями NICE экстракорпорального оплодотворения уровень антимюллерова гормона меньше или равен 5,4 пмоль / л (0,8 нг / мл) предсказывает слабый ответ на гиперстимуляцию яичников, в то время как уровень, превышающий или равный 25,0 пмоль / л (3,6 нг / мл), предсказывает высокий ответ. [39] Другие пороговые значения, найденные в литературе, варьируются от 0,7 до 20 пмоль / л (0,1 и 2,97 нг / мл) для слабого ответа на гиперстимуляцию яичников. [32] Следовательно, более высокие уровни АМГ связаны с большей вероятностью живорождения после ЭКО, даже с поправкой на возраст. [33] [40] AMH, таким образом, может быть использован для рационализации программы индукции овуляции и принятия решений о количестве эмбрионов для переноса в методах вспомогательной репродукции, чтобы максимизировать показатели успешности беременности при одновременном минимизации риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). ). [41] [42] АМГ может прогнозировать чрезмерный ответ при гиперстимуляции яичников с чувствительностью и специфичностью 82% и 76% соответственно. [43]

Измерение одного только АМГ может ввести в заблуждение, поскольку высокие уровни возникают при таких состояниях, как синдром поликистозных яичников, и поэтому уровни АМГ следует рассматривать в сочетании с трансвагинальным сканированием яичников для оценки количества антральных фолликулов [44] и объем яичников. [45]

Природные средства правовой защиты [править]

Исследования методов улучшения низкого резерва яичников и низкого уровня AMH увенчались успехом.На сегодняшний день наилучшие имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ДГЭА улучшает функцию яичников, увеличивает шансы на беременность и, уменьшая анеуплоидию, снижает частоту выкидышей. [46] Исследования DHEA при низком уровне АМГ показывают, что следует принимать дозу 75 мг в течение 16 недель. Улучшение качества ооцитов / эмбрионов с помощью добавок DHEA потенциально предполагает новую концепцию старения яичников, при которой стареет среда яичников, но не сами ооциты. ДГЭА дает положительные результаты для женщин с уровнем АМГ более 0.8 нг / мл или 5,7 пмоль / л [47] DHEA не оказывает видимого воздействия на ооциты или среду яичников в этом диапазоне.

Исследования добавок CoQ10 на модели пожилых животных замедлили истощение резерва яичников, восстановили экспрессию митохондриальных генов ооцитов и улучшили митохондриальную активность. [48] Авторы отмечают, что повторение 12–16 недель использования добавок CoQ10 на мышах для достижения этих результатов было бы эквивалентно десятилетию у людей. [48]

Считается, что витамин D играет роль в регуляции АМГ.Промотор гена AMH содержит элемент ответа на витамин D, который может влиять на уровень витамина D в сыворотке крови. Женщины с уровнем витамина D 267,8 ± 66,4 нмоль / л демонстрируют в 4 раза больший успех при процедуре ЭКО, чем женщины с низким уровнем 104,3 ± 21 нмоль / л. При определении сывороточного уровня АМГ для диагностики следует учитывать дефицит витамина D. [35]

Женщины с раком [править]

У женщин с онкологическими заболеваниями лучевая терапия и химиотерапия могут повредить яичниковый резерв.В таких случаях предварительное лечение АМГ полезно для прогнозирования долгосрочной потери функции яичников после химиотерапии, что может указывать на стратегии сохранения фертильности, такие как криоконсервация ооцитов. [33] АМГ после лечения ассоциируется со снижением фертильности. [24] [33]

Гранулезно-клеточные опухоли яичника секретируют AMH, и тестирование AMH имеет чувствительность от 76 до 93% при диагностике таких опухолей. [33] АМГ также полезен для диагностики рецидивов опухолей гранулезных клеток. [33]

Статус стерилизации у животных [править]

В ветеринарии измерения AMH используются для определения статуса стерилизации у самцов и самок собак и кошек. Уровни АМГ также можно использовать для диагностики синдрома остаточного яичника. [49]

Биомаркер синдрома поликистозных яичников [править]

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является эндокринным d

.

Смотрите также