Асцит после операции на яичниках


сколько живут, прогнозы и особенности лечения

Асцит при раке яичников - что делать? Это довольно частый вопрос, ответ на который мы постараемся дать в нашей статье.

Дело в том, что в медицине с каждым годом фиксируется все больше случаев заболевания раком яичников. Это онкологическая патология, вызванная мутацией и размножением патогенных клеток, приводящее к появлению новообразований.

Группа риска

Возраст женщин, находящихся в группе риска по данному заболеванию, – старше 45 лет. В основном, в ряды заболевших попадают женщины в период менопаузы. Пик заболеваемости приходится на 65 лет и старше.

Начальные стадии данного заболевания проходят, как правило, без ярко выраженных симптомов. И чаще всего, женщины, у которых есть проблемы с половыми органами, не обращают внимания на первые признаки рака яичников, списывая их на уже имеющиеся заболевания. Поэтому в большинстве случаев он диагностируется на поздних стадиях, когда метастазированные клетки уже распространяются по прилегающим органам.

Нередко при этом специалистам приходится сталкиваться и с асцитом при раке яичников 3 стадии. Сколько живут такие пациенты, мы расскажем далее.

Стадии развития

Присваиваемая раку яичников стадия напрямую зависит от того, насколько заболевание успело распространиться на момент диагностирования, от симптомов и формы протекания болезни. Современная медицина выделяет четыре стадии:

  1. Рак ограничен одним или обоими яичниками без выхода за их пределы. В силу отсутствия симптомов как таковых, эту стадию выявить практически невозможно.
  2. Вторая стадия поражает помимо яичников матку и маточные протоки, мочевой пузырь, сигмовидную кишку. На данном этапе проявляются характерные симптомы в виде тянущих болей в тазу.
  3. 3 стадия рака яичников характеризуется поражением органов вне таза. Метастазы попадают в лимфатические узлы и печень. На этой стадии рак яичников диагностируется у 70 процентов случаев. Часто он является еще и осложненным. Тогда специалистам приходится отвечать на вопросы о том, сколько живут с раком яичников 3 стадии и асцитом, например.
  4. На 4-й стадии поражены могут быть все без исключения органы женщины. Но чаще всего это печень и легкие. Скапливается плевральная жидкость в области легких. Данная стадия сопровождается сильными, непрекращающимися болями в животе.

Далее мы подробнее рассмотрим

Причины

Прежде чем мы выясним, сколько живут с асцитом при раке яичников 3 стадии, нужно будет разобраться в причинах возникновения рака яичников. Современная медицина не может точно ответить на этот вопрос. Ученые сходятся во мнении, что это заболевание имеет наследственный характер, так как есть много подтвержденных случаев выявления его как у матери, так и у дочери. В целом же, медики могут только предполагать возможные причины:

  • Воспалительные процессы хронического порядка.
  • Нарушения в гормональном фоне, а именно увеличение количества андрогенов, дисфункция яичников.
  • Невозможность зачать ребенка (бесплодие).
  • Сниженный иммунитет организма.
  • Ведение нерегулярной половой жизни.
  • Венерические заболевания.
  • Прерывание беременности.
  • Рак молочной железы (при данном заболевании в 2 раза выше риск развития патологии в яичниках).
  • Ожирение.
  • Нарушение в питании, вредные привычки (курение и алкоголь).
  • Воздействие радиации.

А как проявляет себя 3 стадия рака яичников? Давайте разберемся.

Симптомы

На первой стадии, как уже говорилось, рак яичников протекает бессимптомно. Болезненные ощущения в тазовой области возникают на более поздних стадиях, характеризуя начало метастазирования.

Признаком, характерным для любого онкологического заболевания, является необоснованная, быстрая потеря веса. При этом для рака яичников свойственно визуальное увеличение живота. Это означает увеличение новообразования, а также скопление жидкости в брюшной полости (асцит). Иногда опухоль сопровождается расстройствами пищеварения, непроходимостью кишечника и т. д.

Диагностика рака на ранних стадиях происходит случайным образом, как результат выявления других заболеваний. И чтобы не пришлось выяснять у врача, сколько живут с асцитом при раке яичников 3 и 4 стадии, нужно обращать внимание на симптомы, предупреждающие о развитии патологии:

  • нерегулярность менструального цикла;
  • симптомы анемии - быстрая утомляемость, общая слабость, бледность кожных покровов;
  • болезненность внизу живота;
  • нарушение пищеварительной и мочеиспускательной функции;
  • маточные кровотечения, не имеющие отношения к менструации;
  • не единичные выкидыши;
  • боли в области поясницы, которые не снимаются анальгетиками;
  • беспричинное повышение температуры тела;
  • необоснованное снижение артериального давления.

Женщине следует тщательно следить за своим здоровьем и при наличии вышеперечисленных симптомов пройти обследование. Своевременное обнаружение патологии, не даст развиться ей в рак яичников 3 стадии и асцит (сколько живут с этой патологией, мы рассмотрим ниже) и метастазировать в другие органы.

Асцит

Рак яичников у каждой третьей заболевшей женщины сопровождается так называемым асцитом. Особенно распространено это явление на 3-й стадии. Асцит — это скопление жидкости в яичнике, водянка. Нередко он становится причиной метастазирования в брюшной области. Его возможно обнаружить, сделав биопсию.

Опасность асцита состоит в том, что водянка может лопнуть, а жидкость, попав в область таза, станет причиной возникновения воспалительных процессов и некроза клеток. Летальный исход при таком варианте в 60% случаев.

Асцит при раке яичников на 3 стадии (сколько живут, поясним) провоцирует увеличение живота, отечности ног, зажим вен и тромбоз. Он становится причиной болей внизу живота, тяжести, отдышки, метеоризма и т. д. При выявлении этого осложнения назначается мочегонная терапия для нормализации водно-солевого баланса в организме. В противном случае производится откачивание излишней жидкости путем взятия пункции. В некоторых случаях, борьбу с асцитом проводят путем применения химиотерапии.

Однако если величина асцита не превышает определенного размера, его не удаляют, так как он не мешает жизнедеятельности женщины и проходит после химиотерапии.

Выявление заболевания

Диагностика этого заболевания трудновыполнима и своевременно определяется только 20% случаев. Это связано с латентным протекание болезни (без ярко выраженных симптомов).

Наиболее актуальный и перспективный метод раннего диагностирования рака яичников – исследование на онкомаркеры (для данного вида заболевания – СА 125). У 80% больных раком яичников увеличен именно этот онкомаркер. Однако на ранней стадии этот показатель практически не превышает норму, и поэтому, к сожалению, пациентам приходится выяснять, сколько живут с раком яичников 3 стадии.

Ультразвуковое исследование поможет точно определить величину новообразования, локализовать заболевание и определить степень распространенности. Безусловным преимуществом этого вида исследования является безопасное для пациентки многократное повторение процедуры. Однако если у женщины имеется излишний вес, диагностика этим методом может быть затруднена.

С помощью контрастной компьютерной томографии можно более конкретно понять степень распространенности метастаз в других органах. Магнитно-резонансная томография позволяет получить трехмерное изображение новообразования. Это исследование безболезненно.

Получение биологического материала (биопсия) - также распространенный вариант диагностики. Взятый материал обследуется, как правило, в ходе операции по удалению опухоли. Также и лапароскопия является одним из лабораторных исследований, направленных на выявление новообразования.

Лечение рака яичников

Терапию назначает лечащий врач на основе данных о здоровье женщины. Главное значение здесь имеет, какого размера опухоль, и где конкретно она расположена. Сегодня в лечении рака яичников поздней стадии применяют 2 основных способа:

  • хирургическую операцию по удалению яичника с опухолью;
  • химиотерапию.

Сколько живут при раке яичника 3 стадии?

Очевидно, что главным вопросом, интересующим пациенток с подтвержденным раком яичников, является прогноз на выздоровление и дальнейшее качество жизни. При выявлении заболевания на ранних стадиях прогнозы наиболее благоприятны. В данном случае выздоровление происходит в 95% случаев.

Продолжительность жизни пациенток с третьей стадией рака яичников определяется общим состоянием здоровья организма в целом, правильностью выбранного лечения и, естественно, компетентностью лечащего врача. Примерно 11% пациенток с 3-й стадией рака яичников имеют шанс прожить более 5 лет. При 4-й стадии и разрастании асцита прогноз еще более неутешительный – до 5%.

Важным моментом в борьбе с раком является неукоснительное исполнение всех рекомендаций врача, что существенно увеличивает шанс на выздоровление и возврат к привычному образу жизни.

Вот и вся информация о причинах, симптомах, лечении рака яичников.

Асцит при распространенном раке яичников

На оптимальные терапевтические вмешательства влияют многие факторы. Целью является паллиативная помощь значительному числу пациентов; только в избранной подгруппе он улучшает выживаемость [29].

4.1. Немедикаментозное лечение асцита

Хирургическое лечение злокачественного асцита включает множество различных вариантов, каждый из которых имеет определенную степень эффективности, но не лишен рисков [30]. Очень мало исследований посвящено пользе и вреду различных хирургических вмешательств для оттока жидкости внутри брюшины.Многочисленные вопросы, например, как долго должен оставаться дренаж на месте, следует ли заменять объем дренированной жидкости внутривенно, нужно ли зажимать дренаж для регулирования дренажа жидкости и нужно ли регулярно регистрировать какие-либо особые жизненно важные наблюдения, остаются частично без ответа [31]. Наиболее распространенным хирургическим вариантом дренирования асцита является абдоминальный парацентез, за ​​которым в последние годы установили постоянные туннельные катетеры (PleurX®) и перитонеально-венозные шунты.

4.1.1. Парацентез

Парацентез (дренаж жидкости иглой) - это эффективная и широко используемая процедура для лечения резистентного к лечению рецидивирующего злокачественного асцита [32]. Он может обеспечить хорошее краткосрочное облегчение симптомов до 90% госпитальных случаев, хотя его также можно предложить в качестве процедуры в дневном стационаре [33].

Процедура заключается в установке тонкой трубки в брюшную полость для отвода асцитической жидкости. Процедуру можно выполнить сразу, но, особенно при парацентезе большого объема, катетер может оставаться на месте в течение нескольких часов, а иногда и дней [31].Объем сливаемой жидкости может варьироваться в зависимости от общего состояния пациента от нескольких литров до максимум 20 л [30]. Осложнения процедуры могут включать перитонит, сепсис, висцеральные травмы, кровотечение и подтекание жидкости. Более того, особенно при дренировании большого объема или повторных процедурах, парацентез может быть связан со значительно более высокой частотой гипотензии и почечной недостаточности [32, 34].

Обычно внутривенное восполнение жидкости не требуется при парацентезе с удалением менее 5 л, но это зависит от клинического состояния пациента [32].Однако в некоторых сообщениях предлагается использовать 5% раствор декстрозы во время процедуры, чтобы избежать эпизодов тяжелой гипотензии [30, 34]. Нет никаких доказательств того, что инфузия альбумина полезна во время парацентеза при злокачественном асците, хотя многие исследования, посвященные асциту, связанному с циррозом, продемонстрировали большую пользу инфузии альбумина (6–8 г на литр удаленного асцита) для поддержания внутрисосудистого объема [30].

4.1.2. Перитонеально-венозное шунтирование

Обычные перитонеально-венозные шунты отводят асцит из брюшной полости в верхнюю полую вену и имеют односторонний клапан, предотвращающий отток крови [32, 34].Они редко используются из-за высокого уровня осложнений, таких как окклюзия, инфекция, коагулопатия и широкое распространение злокачественных клеток [35]. Единственное преимущество по сравнению с другими методами связано с сохранением электролитов и белков, сохранением жидкостного баланса организма [30, 32]. Обычно используются два шунта: старый LeVeen и самый последний шунт Denver, которые требуют разного давления для открытия клапанов [32, 36].

Противопоказания к установке шунта следующие: застойная болезнь сердца или почечная недостаточность из-за значительной гемодилюции и перегрузки объема крови, вызванной шунтом, портальная гипертензия и тяжелые нарушения плеврального выпота и свертывания крови [35].

Новый тип техники, автоматизированная помпа для асцита с низким потоком, дренирует асцит из брюшной полости в мочевой пузырь. Это новое устройство кажется эффективным (хотя и испытано только на пациентах с заболеваниями печени) для облегчения симптомов, хотя данные о безопасности (особенно связанные с смещением катетера и инфекциями) являются лишь предварительными [37].

4.1.3. Катетерный дренаж

В случаях рецидивирующего или рефрактерного злокачественного асцита, когда требуется частый парацентез, пациенты могут получить пользу от постоянного катетера [32].Это устройство обеспечивает легкий и самостоятельный дренаж, устраняя необходимость в госпитализации и частом парацентезе. Наиболее распространенными постоянными катетерами являются туннельные катетеры PleurX®, Tenckhoff, Port-a-Cath и петлевые катетеры типа cope [30, 38]. Большинство авторов предпочитают туннельные катетеры из-за большей стабильности (более высокая проходимость в долгосрочной перспективе и вероятность успеха) и более низкой скорости инфицирования [30, 39]. Недавние испытания показали, что у нетуннелированных катетеров риск развития перитонита составляет 21–34% по сравнению с 4 катетерами.4% с туннельным методом Tenckhoff и 2,5% с туннельным PleurX® [30].

Катетер может быть установлен под контролем УЗИ или КТ в случаях особых анатомических состояний или широко распространенного карциноматоза [30]. При установке катетера рекомендуется антибиотикопрофилактика [39]. Пациентам следует рекомендовать сливать жидкость достаточно часто, чтобы избежать развития напряженного асцита, обычно один или два раза в неделю. Внутривенное восполнение жидкости и / или добавление альбумина показано в зависимости от клинических условий и объема асцита [30, 39].

Профили безопасности и рентабельности туннельных катетеров для лечения рецидивирующего злокачественного асцита были продемонстрированы в нескольких обсервационных исследованиях [38, 40].

4.2. Фармакологическое лечение асцита

Если злокачественное заболевание пациента чувствительно к химиотерапии, может быть достигнуто уменьшение образования асцита и облегчение симптомов. Однако большинство пациентов с асцитом уже прошли лечение несколькими линиями лечения, и их заболевание стало невосприимчивым к химиотерапии, и карциноматоз, возможно, не поддается хирургическому вмешательству.Для таких пациентов в ЕС не одобрена фармакологическая терапия, кроме катумаксомаба. Эффективность других лекарств для лечения асцита изучалась в нескольких исследованиях, при этом большинство методов лечения изучались в небольших сериях.

4.2.1. Катумаксомаб

Катумаксомаб (Removab®; Fresenius Biotech) был одобрен в 2009 году Европейским медицинским агентством (EMA) для внутрибрюшинного лечения злокачественного асцита у взрослых с EpCAM-положительными карциномами, где стандартная терапия недоступна или более неосуществима [41 ].Катумоксомаб представляет собой трифункциональное гибридное моноклональное антитело крысы и мыши, которое специфически направлено против молекулы адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) и антигена CD3 (рис. 4). Антиген EpCAM (CD326) сверхэкспрессируется при эпителиальном раке яичников серозного (68%), эндометриоидного (82%), светлоклеточного (92%) и муцинозного (49%) гистологических подтипов. EpCAM коррелирует с более низкой общей выживаемостью [42]. Более 80% больных раком яичников имеют сверхэкспрессию EpCAM в опухолевых клетках, присутствующих при асците [43]. Сообщалось, что EpCAM инициирует пролиферацию клеток, активируя онкоген c-myc, и снижает противоопухолевый иммунитет, блокируя презентацию антигена в дендритных клетках [44, 45].Мезотелиальные клетки не экспрессируют EpCAM на своей поверхности, поэтому катумаксомаб, наносимый в брюшную полость, специфически нацелен на эпителиальные опухолевые клетки, но не на нормальную ткань. CD3, как второй антиген, экспрессируется в зрелых Т-клетках как компонент рецептора Т-клеток. Третий функциональный сайт связывания в Fc-области катумаксомаба обеспечивает взаимодействие с дополнительными иммунными клетками (макрофагами, дендритными клетками и NK-клетками) через рецепторы Fcγ. Из-за связывающих свойств катумаксомаба опухолевые клетки и иммунные эффекторные клетки находятся в непосредственной близости, и могут возникать сложные «перекрестные помехи» между Т-клеткой и дополнительной клеткой, которые включают цитокины и костимуляторную передачу сигналов, необходимых для каскада активации Т-клеток, что приводит к убийство опухолевых клеток [41].

Рисунок 4.

Схематическая структура катумаксомаба.

Клиническая эффективность катумаксомаба при лечении злокачественного асцита была продемонстрирована в двух клинических исследованиях: исследовании фазы I / II (STP-REM-01) и исследовании фазы II / III (IP-REM-AC-01). ) [41]. В первом исследовании лечение привело к значительному снижению скорости асцитного потока с медианы 105 мл / ч на исходном уровне до 23 мл / ч через 1 день после четвертой инфузии. Двадцать два из 23 пациентов не нуждались в парацентезе между последней инфузией и окончанием исследования.Мониторинг количества опухолевых клеток выявил среднее снижение до 99,9% EpCAM-положительных злокачественных клеток при асците. В базовом исследовании 129 пациентов с раком яичников с рецидивирующим симптоматическим злокачественным асцитом были рандомизированы для лечения катумаксомабом (в виде четырех 6-часовых инфузий ip в дни 0, 3, 7 и 10 в дозах 10, 20, 50 и 150). мкг соответственно) плюс только парацентез или парацентез (контрольная группа). Среднее время до следующего парацентеза было значительно больше для катумаксомаба с парацентезом, чем для одного парацентеза: 77 против 13 дней (P <0.0001) [41].

Профиль безопасности катумаксомаба был установлен на основе пяти завершенных исследований (STP-REM-01, IP-REM-AC-01, IP-REM-PC-01-DE, AGO-Ovar-2.10 и IP-REM-PK- 01-EU) [41]. Всего 258 пациентов прошли курс лечения i.p. Катумаксомаб был назначен пациентам, а 207 (80%) пациентов завершили курс лечения, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата. Катумаксомаб может вызывать симптомы, связанные с местным и системным высвобождением цитокинов: гипертермию, тошноту и рвоту. У 48% пациентов сообщалось о боли в животе, что отчасти считается следствием действия i.п. способ введения. Все упомянутые нежелательные лекарственные реакции (НЛР) полностью обратимы. Сто двадцать семь (49%) пациентов имели по крайней мере одну НЛР 3/4 степени в соответствии с критериями терминологии нежелательных явлений (CTCAE). Боль в животе, гипертермия и рвота были наиболее частыми симптомами нежелательной реакции 3 степени. Нежелательные реакции 4 степени были единичными (1%), в основном связанными с прогрессированием основного злокачественного заболевания, такого как кишечная непроходимость. У 1% пациентов в течение 24 часов после инфузии катумаксомаба наблюдались симптомы синдрома системного воспалительного ответа (SIRS), такие как тахикардия, лихорадка и одышка.Эти реакции проходят при симптоматическом лечении. Такие состояния, как гиповолемия, гипопротеинемия, гипотензия, декомпенсация кровообращения и острая почечная недостаточность должны устраняться перед каждой инфузией. Поскольку пациенты с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью не обследовались, лечение этих пациентов следует рассматривать только после тщательной оценки соотношения польза / риск. Катумаксомаб потенциально иммуногенен при введении людям. В клинических исследованиях почти у всех пациентов (94%) развились человеческие антитела против мышиных (HAMA) или человеческие антитела против крыс (HARA) через 1 месяц после последней инфузии; однако пациенты, у которых развились HAMA через 8 дней после четвертой инфузии, показали лучший клинический результат, измеренный по выживаемости без пункции, по сравнению с HAMA-отрицательными пациентами, что позволяет предположить, что развитие HAMA может быть биомаркером ответа на катумаксомаб.Реакций гиперчувствительности не наблюдалось [41].

4.2.2. Другие иммунологические подходы

Доказательства, позволяющие предположить, что иммунологический подход к лечению злокачественного асцита при ОК может быть эффективным, и наблюдались в небольших исследованиях внутрибрюшинного введения триамцинолона (кортикостероида длительного действия), интерферонов и TNFα [10, 46].

Интерферон альфа-2b (IFNα-2b), вводимый i.p. , вставленный с катетером 9-French, оценивалась в исследовании Sartory et al.У 12 из 41 пациента был ОК. Полный ответ (отсутствие рецидива жидкости) в течение 30 дней после лечения (шесть курсов с интервалом в 4 дня по шесть или девять миллионов единиц в зависимости от массы тела) наблюдался у 65% пациентов с ОК. Жидкость снова накапливалась через 11,4 дня до и через 70,5 дней после лечения. Побочные эффекты включали симптомы гриппа, рвоту и инфицирование стафилококком (у двух пациентов). Если после первых трех курсов нет ответа, лечение следует прекратить [47].

TNFα, установленный в брюшной полости пациентов с прогрессирующим ОК на 24–48 часов (процедура была повторена на 8 день в дозе 0,08–0,014 мг / м. 2 ), оценивалась в исследовании Kaufmann et al. Продукция асцита подавлялась или снижалась до минимума в течение как минимум 4 недель у 87% пациентов. Лечение не было эффективным у пациентов со злокачественным асцитом из-за муцинозного ОК. Пациенты часто страдают гриппоподобными симптомами, которые можно уменьшить, приняв индометацин или парацетамол перед инфузией [47].

4.2.3. Бевацизумаб

Бевацизумаб (Авастин®, Genentech, Inc., член группы Roche) был одобрен как внутривенно. в 2014 г. Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и EMA в сочетании с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубицином для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, устойчивым к химиотерапии, содержащей платину. Бевацизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).Бевацизумаб связывается с VEGF и тем самым предотвращает связывание VEGF с его рецепторами Flt-1 (VEGFR-1) и KDR (VEGFR-2) на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация биологической активности VEGF регрессирует васкуляризацию опухолей и ингибирует образование новой сосудистой сети опухоли и тем самым тормозит рост опухоли. Интересно, что задержка роста опухоли, индуцированная антителом против VEGF, в основном объясняется блокировкой развития асцита и проницаемости сосудов и, в меньшей степени, ингибированием ангиогенеза, индуцированного VEGF [7].

Одобрение бевацизумаба в США и ЕС было основано на результатах исследования III фазы AURELIA, в котором участвовала 361 женщина с рецидивирующими, резистентными к платине ОК, которые получали химиотерапию или бевацизумаб в сочетании с химиотерапией. В подгруппе пациентов с исходным асцитом отсутствие парацентеза после приема первой дозы бевацизумаба свидетельствует о том, что добавление бевацизумаба к химиотерапии улучшило контроль асцита [48]. Бевацизумаб был связан с серьезными (но редкими) побочными эффектами, и использование бевацизумаба остается значительно более дорогим, чем цитотоксическая терапия.Таким образом, идентификация прогностических клинических и биологических факторов, которые могут быть использованы для отбора пациентов с большей вероятностью клинической пользы, остается высоким приоритетом. Используя данные фазы III исследования GOG218 (группа гинекологической онкологии), был исследован асцит как прогностический фактор и как предиктор эффективности бевацизумаба при поздних стадиях ОК. В многофакторном анализе выживаемости асцит был прогностическим признаком низкой общей выживаемости (ОВ), но не выживаемости без прогрессирования (ВБП). При прогностическом анализе у пациентов без асцита, получавших бевацизумаб, не наблюдалось значительного улучшения ни ВБП, ни ОВ, тогда как у пациентов с асцитом, получавших бевацизумаб, значительно улучшалась ВБП (p <0.001) и OS (p = 0,014). Эти данные подтверждают правдоподобное биологическое обоснование того, что пациенты со злокачественным асцитом имеют рак с фенотипом, характерным для фазы инициации ангиогенеза, и, следовательно, с большей вероятностью будут отвечать на терапию против VEGF. Если бы эти результаты могли быть подтверждены с помощью аналогичного анализа данных одного или нескольких независимых рандомизированных исследований III фазы, клиническое определение злокачественного асцита могло бы стать простым и экономичным способом отбора пациентов с наибольшей вероятностью пользы от бевацизумаба.Однако возможно, что объем асцита может быть более надежным предиктором степени пользы от терапии, направленной на VEGF [49].

Также изучалось внутрибрюшинное введение бевацизумаба, хотя только очень немногие пациенты с ОК со злокачественным асцитом получали этот способ введения. У всех пациентов асцит разрешился после однократного введения i.p. доза (5 мг / кг) без повторного накопления или повторного парацентеза в течение среднего периода наблюдения> 2 месяцев. Более того, побочных эффектов 2–5 степени не наблюдалось [50].Чтобы оценить большой потенциал, предложенный доклиническими данными и отчетами о клинических случаях для i.p. бевацизумаб, клинические испытания должны быть проведены в отношении безопасности лечения, особенно для паллиативного лечения асцита. Бевацизумаб может иметь потенциальное преимущество, так как его можно использовать у пациентов с пониженной работоспособностью [47].

4.2.4. Афлиберцепт (VEGF-TRAP)

Афлиберцепт (Залтрап®, группа Санофи-Авентис) был одобрен для лечения метастатического колоректального рака у взрослых, который является резистентным или прогрессировал после схемы, содержащей оксалипатин.Афлиберцепт, также известный как ловушка VEGF (он связывается с VEGF, улавливая его и подавляя его) в научной литературе, представляет собой гибридный белок, содержащий часть человеческого рецептора VEGF Fit-1 (VEGFR-1) + KDR (VEGFR-2). внеклеточные домены, слитые с Fc-частью человеческого IgG. Афлиберцепт связывается с VEGF-A, VEGF-B и фактором роста плаценты (PIGF). Действуя как ловушка для лиганда, афлиберцепт предотвращает связывание эндогенных лигандов с их родственными рецепторами и тем самым блокирует опосредованную рецептором передачу сигналов. VEGF-A действует через VEGFR-1 и VEGFR-2, присутствующие на поверхности эндотелиальных клеток.PIGF и VEGF-B связываются только с VEGFR-1, который также присутствует на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация рецепторов VEGF-A может привести к патологической неоваскуляризации и чрезмерной проницаемости сосудов. PIGF также связан с патологической неоваскуляризацией и привлечением воспалительных клеток в опухоли [51]. В дополнение к утвержденным показаниям афлиберцепт продемонстрировал способность уменьшать образование асцита у пациентов с запущенными эпителиальными ОК [10, 52, 53]. В доклинических моделях ксенотрансплантатов афлиберцепт подавлял рост опухоли, ангиогенез, снижал плотность кровеносных сосудов и подавлял метастазы [10].Безопасность и эффективность афлиберцепта при введении в / в. в дозировке 4 мг / кг каждые 2 недели был протестирован в двухфазных клинических испытаниях у пациентов с химиорезистентными передовыми ОК с рецидивирующим симптоматическим асцитом [52, 53]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом параллельном исследовании прошли лечение 29 пациентов. Среднее время до парацентеза было значительно ( p = 0,0019) больше в группе афлиберцепта (55,1 дня), чем в группе плацебо (23,3 дня). Двум пациентам, получавшим афлиберцепт, парацентез не требовался в течение 6 месяцев.Наиболее частыми побочными эффектами 3 или 4 степени были одышка, усталость или астения и обезвоживание. Частота смертельной перфорации желудочно-кишечного тракта была выше при приеме афлиберцепта (перфорация трех кишечников), чем при приеме плацебо. Несмотря на эффективность афлиберцепта в уменьшении количества злокачественных новообразований, авторы признают, что ограничением этого лечения является риск значительных осложнений, связанных с перфорацией кишечника у пациентов с очень далеко зашедшими ОК. Таким образом, преимущества афлиберцепта перед бевацизумабом неясны [53].

4.2.5. Ингибиторы матричных металлопротеиназ (MMPI)

MMP, в основном MMP9, играют роль в высвобождении биологически активного VEGF и, следовательно, играют роль в образовании асцита. Батистамат, мощный обратимый ингибитор широкого спектра ММП, был разработан и, как было показано, устраняет асцит при введении i.p. для асцита мышей, вторичного по отношению к ксенотрансплантату карциномы яичника; лечение сопровождалось увеличением выживаемости в 6,5 раза [54]. Шестнадцать пациентов с ОК (из 23) были включены в исследование фазы I i.п. Прием батистамата после дренирования асцита. Прогнозируемая выживаемость пациентов составляла 1 месяц или более. Из 23 пациентов в исследовании 16 не потребовали повторного дренирования в течение 28 дней после первоначального лечения. Пять из 23 пациентов не накопили повторно асцит и не умерли в течение 112 дней после приема препарата. Семь пациентов умерли без повторного накопления асцита. Неблагоприятные эффекты, которые, по крайней мере, возможно, были связаны с лечением, наблюдались у 16 ​​пациентов, наиболее частыми из которых были утомляемость, лихорадка, рвота и боли в животе [46].Ингибиторы ММП могут потребовать дальнейшего изучения.

4.2.6. Внутрибрюшинная химиотерапия

Внутрибрюшинная химиотерапия - эффективный способ смягчения злокачественного асцита. Уничтожая поверхностный рак, он вызывает прогрессирующий фиброзный процесс, который предотвращает образование жидкости. Если склеротический процесс не завершен, он может вызвать локализацию жидкости, которая будет мешать равномерному распределению лекарственного средства, может вызвать обструкции и сделать последующий парацентез трудным и рискованным [29].Интраперитонеальная терапия цисплатином была оценена как терапия первой линии для пациентов с оптимальным удаленным ОК и стадией III по FIGO. Несмотря на 16-месячную выживаемость, частота катетерных осложнений составила 34%, и только 42% женщин в исследовании завершили шесть курсов химиотерапии [46].

Процедура, называемая внутрибрюшинной гипертермической химиотерапией (HIPEC), представляет собой попытку повысить цитотоксичность выбранных цитотоксических препаратов с помощью гипертермической среды (40,5–43 ° C), тем самым улучшая проникновение в ткани и снижая лекарственную устойчивость.Основная цель - повышение ВБП и ОС, а не контроль самого асцита [47]. Наконец, агрессивная циторедуктивная хирургия в сочетании с лапароскопической установкой HIPEC предназначена для отдельных пациентов со злокачественным асцитом. У тщательно отобранных пациентов результаты обнадеживают, и эта процедура не только контролирует асцит, но и позволяет продлить ОВ [29].

Недавно сообщалось, что лапароскопическая установка HIPEC является вариантом лечения резистентного злокачественного асцита, не подходящего для хирургического вмешательства.Самая большая опубликованная серия, которая также включала пациентов с ОК, была опубликована Valle et al. [55], которые достигли полной ремиссии асцита у 94% из 52 пациентов через 1 месяц наблюдения. Осложнений процедуры не было, что свидетельствует о возможности и безопасности этой методики [55].

4.2.7. Диуретики

У некоторых пациентов с метастазами в печень и злокачественным асцитом повышена концентрация ренина в плазме, и эти пациенты показали хороший ответ на спиронолактон, конкурентный антагонист альдостерона, который снижает реабсорбцию воды и натрия в собирательном канале почек.Packros et al. [56] обнаружили, что у 13 из 15 пациентов, получавших увеличивающиеся дозы спиронолактона, был хороший ответ, а у восьми не было асцита до смерти. У всех этих пациентов был повышен уровень ренина [56].

.

асцитов при прогрессировании рака яичников: возможности для открытия биомаркеров и новые возможности для целенаправленной терапии

1. Введение

Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) - пятая по значимости причина смерти от рака среди женщин в западном мире [1]. Заболевания на ранней стадии трудно обнаружить из-за расположения и размера яичников и маточных труб, отсутствия специфических симптомов и надежных методов обследования. Следовательно, у большинства женщин с EOC при обращении за медицинской помощью обнаруживаются запущенные заболевания (стадия III / IV) с метастазами в тазовую и брюшную полости, а также большое количество асцита [2, 3].Наличие большого объема асцита коррелирует с плохим прогнозом и метастазами в тазовые и перитонеальные области [4, 5]. EOC включает пять гистопатологических подтипов с уникальными характеристиками: серозная карцинома высокой степени злокачественности (HGSC), серозная карцинома низкой степени злокачественности (LGSC), эндометриоидная карцинома (EC), муцинозная карцинома (MC) и светлоклеточная карцинома [6, 7]. Серозная карцинома яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) на сегодняшний день является наиболее распространенным подтипом, и развитие злокачественного асцита в течение болезни особенно часто встречается у этого подтипа [3].Из-за накопления большого объема асцит может быть изнурительным для пациентов, вызывая боль, преждевременное насыщение и респираторный дистресс [8]. Стандарт лечения женщин с тяжелой серозной карциномой яичников (HGSOC) состоит из операции по удалению опухоли вместе с комбинированной химиотерапией на основе платины, что приводит к средней выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) 16–22 месяцев и 5-летнему уровню выживаемости. 10–30% [1, 9]. Такой высокий уровень смертности является результатом биологической сложности EOC, сложности резекции множественных имплантатов опухоли брюшины и частого возникновения лекарственной устойчивости, внутренней (первичной) или приобретенной (вторичной), последняя из которых наблюдается наиболее часто.Варианты лечения для женщин с устойчивыми заболеваниями остаются очень ограниченными, а рецидивирующие заболевания почти всегда неизлечимы. Напротив, 5-летняя выживаемость у женщин с локализованным заболеванием (опухоль ограничена первичным очагом) составляет 95% [3]. Следовательно, важно лучше понять механизмы, участвующие в распространении EOC, и то, как окружающая среда опухоли участвует в этом процессе, чтобы разработать новые терапевтические подходы, нацеленные на важные этапы распространения рака, которые могут улучшить долгосрочную выживаемость.

В большинстве случаев рака человека микросреда опухоли сильно изменена по сравнению с его нормальным аналогом [10, 11]. Важность микросреды опухоли в прогрессировании рака теперь хорошо оценена. Действительно, двунаправленная связь между опухолевыми клетками и окружающей их средой влияет на начало и прогрессирование заболевания, а также на прогноз пациента [12]. В ответ на развивающиеся условия окружающей среды и сигналы от опухолевых и стромальных клеток окружающая среда опухоли постоянно изменяется в ходе прогрессирования рака, что подчеркивает необходимость понимания того, как среда управляет метастатическим процессом.В отличие от окружающей микросреды в солидных опухолях злокачественный асцит представляет собой уникальную форму окружающей среды. Недавние данные свидетельствуют о том, что асцит играет важную роль в прогрессировании опухоли, подчеркивая необходимость понимания его патофизиологии и его влияния на биологию опухолевых клеток, включая его роль в устойчивости к лекарственным препаратам, формировании сфероидов, распространении и прогрессии опухоли. Здесь мы обсуждаем недавние достижения в нашем понимании роли асцита в прогрессировании рака яичников.В частности, мы обращаем внимание на его влияние на формирование, распространение, химиорезистентность и метастазирование сфероидов. Точное определение ключевых молекул в асците, которые способствуют распространению и прогрессированию EOC, предоставит новые стратегии для улучшения выживаемости EOC.

2. Какая опухоль окружает асцит

Как упоминалось ранее, прогрессирование EOC характеризуется прогрессивным накоплением перитонеальной жидкости, которая предположительно обеспечивает благоприятную локальную среду. Из-за большого объема (до 10 л), высокой плотности клеток и отсутствия поддержки якорения для клеток накопление перитонеальных выпотов, происходящее во время прогрессирования EOC, можно рассматривать как особую среду.Патофизиология накопления асцита включает снижение клиренса перитонеальной жидкости, блокаду дренажа лимфатических каналов, повышенную проницаемость капилляров, в значительной степени из-за фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [13, 14], снижение уровня белка в крови и уменьшение печеночного клиренса. . Асцит характеризуется клеточной и бесклеточной фракциями. Клеточная фракция населена гетерогенной смесью опухолевых и стромальных клеток, которая включает клетки мезотелиального происхождения, адипоциты, эндотелиальные и иммунные клетки.Эти стромальные клетки составляют> 99% клеточного состава асцита, что контрастирует со стромальным содержанием опухолевой ткани, у которого средняя относительная доля составляет 50% [15]. В солидных опухолях стромальные клетки вносят значительный вклад в злокачественное прогрессирование. В частности, ассоциированные с раком фибробласты (CAF) способствуют выживанию, росту и прогрессированию клеток за счет экспрессии сигнатуры провоспалительного гена, ведущей к секреции ряда факторов роста, включая трансформирующий фактор роста-β1 (TGF β1), IL-6, CSCL1 и CXCL2 среди других [16].По аналогии, стромальные клетки, обнаруженные при злокачественном асците, могут играть аналогичную роль в прогрессировании рака яичников. Действительно, недавние исследования показывают, что стромальные клетки при асците способствуют росту, выживанию и инвазии опухоли [17–19].

Бесклеточная фракция асцита представляет собой динамический резервуар цитокинов, факторов роста, биоактивных липидов и компонентов внеклеточного матрикса (ЕСМ), которые могут иметь про- или противоопухолевые эффекты [20–25]. Было показано, что ряд факторов асцита, включая CCL18, HGF, LPA и VEGF, способствует миграции клеток, инвазии и онкогенезу [20, 26–29].

3. Клеточное содержимое: вклад в метастазирование EOC

Происхождение и фенотип стромальных клеток при асците все еще недостаточно изучены. Однако асцит обычно заселен мезотелиальными клетками [30]. Мезотелиальные клетки отслаиваются от слизистой оболочки брюшины и накапливаются при асците [31]. При устойчивом воспалении мезотелиальные клетки теряют свои эпителиально-подобные характеристики, включая растворение межклеточных соединений и их апикально-базолатеральную полярность, и приобретают мезенхимальный фенотип (переход мезотелия в мезенхиму (ММТ), в результате чего возникают миофибробластоподобные клетки, которые характеризуются повышенной способностью к миграции и инвазии [32].Эксперименты по отслеживанию клонов предполагают, что значительная субпопуляция ассоциированных с раком фибробластов (CAFs), обнаруживаемая при асците, вероятно, происходит из мезотелиальных клеток посредством MMT [33]. CAF, происходящие из мезотелия, имеют общие характеристики с миофибробластами, такие как экспрессия альфа-актина гладких мышц (αSMA), белка активации фибробластов-α (FAPα) и фибробласт-специфического белка 1 (FSP1) [33]. TGF-β участвует в активации мезотелиальных клеток, что приводит к MMT [34]. При асците EOC миофибробластоподобные клетки присутствуют в аномально большом количестве и отличаются от нормальных мезотелиальных клеток.Как только эти клетки накапливаются в асците, они могут «обучаться» факторами роста и цитокинами в окружающей среде, чтобы поддерживать рост опухоли [19]. Было показано, что при стимуляции асцитом миофибробластоподобные клетки продуцируют дипептидилпептидазу IV [35], которая является многофункциональным белком, который в некоторых случаях ассоциируется с ростом опухоли [36]. Воздействие асцита на миофибробластоподобные клетки увеличивает секрецию VEGF и других растворимых факторов, способствующих выживанию [19, 37]. Кроме того, данные нашей лаборатории позволяют предположить, что асцит стимулирует экспрессию и высвобождение MUC16 из мембран мезотелиальных клеток [38].MUC16 - это онкогенный высокомолекулярный муцин, который способствует прогрессированию EOC [39–42] и регулирует образование многоклеточных сфероидов [43]. Таким образом, в результате воздействия асцита миофибробластоподобные клетки становятся основным источником секретируемых факторов, которые, в свою очередь, вносят дополнительный вклад в эволюцию среды опухоли. Это динамическое взаимодействие между окружающей средой и стромальными клетками создает благоприятные условия для прогрессирования опухоли.

В дополнение к сложной природе стромальных клеток, присутствующих при асците, эта среда, по-видимому, также содержит отдельные популяции опухолевых клеток, демонстрирующих различные фенотипические характеристики.Популяция неприлипающих опухолевых клеток в 2D-культурах, экспрессирующих E-cadherin, EpCAM, CA125, Oct4 и STAT3, была особенно связана с рецидивом заболеваний [44]. Опухолевые клетки выделяются из первичной опухоли и агрегируются в асците. Слущенные опухолевые клетки образуют свободно плавающие многоклеточные сфероиды в асците размером от 50 до 750 мкм [45]. Эти многоклеточные сфероиды, вероятно, представляют собой инвазивный промежуточный продукт, образующий метастазы [46]. Кроме того, агрегация опухолевых клеток важна для независимого от закрепления роста и выживания.Действительно, будучи взвешенными в перитонеальной жидкости, раковые клетки должны противостоять аноикису, специализированной форме апоптоза, запускаемой из-за отсутствия прикрепления к другим клеткам или внеклеточному матриксу (EMC). Недавно мы охарактеризовали многоклеточные сфероиды из асцита HGSOC. Интересно, что мы обнаружили, что эти сфероиды содержат одно или несколько ядер миофибробластоподобных клеток, заключенных в оболочку из опухолевых клеток, что позволяет предположить, что свободно плавающие опухолевые и стромальные клетки в перитонеальных выпотах могут взаимодействовать друг с другом, образуя гетеротипические сфероиды (Рисунок 1).Анализ компонентов многоклеточных сфероидных клеток, выделенных из асцита EOC, показал, что миофибробластоподобные клетки присутствуют во всех исследованных сфероидах [47]. Основываясь на данных, полученных из модели 3D in vitro , взаимодействие между миофибробластоподобными клетками и опухолевыми клетками опосредуется, по крайней мере частично, β1-интегрином [45, 47]. Кроме того, регулируемый β-catenin ALDh2A1, известный маркер раковых стволовых клеток, также участвует в формировании многоклеточных сфероидов [48].Недавние исследования показывают, что опухолевые клетки обладают различной способностью к образованию сфероидов [45, 47, 49]. Сообщалось о положительной корреляции между образованием компактного сфероида и мезенхимальным фенотипом опухолевых клеток [47, 49]. Следовательно, агрессивные популяции раковых клеток (мезенхимальный фенотип) могут получить преимущество в выживании благодаря своей склонности к формированию более компактных сфероидов. Последние данные свидетельствуют о том, что присутствие миофибробластов в многоклеточных сфероидах способствует инвазии опухолевых клеток [50].Эти данные предполагают, что миофибробласты, ассоциированные со сфероидом, могут играть важную роль в прогрессировании EOC. Кроме того, эти стромальные клетки могут играть роль на ранних этапах формирования сфероидов до перитонеальной имплантации. Миофибробласты, расположенные в центре сфероидов, могут обеспечивать исходную матричную поддержку опухолевых клеток, чтобы избежать аноикиса. Связанные со сфероидом миофибробласты также могут секретировать факторы в микроокружении сфероидов, которые вызывают события передачи сигналов в опухолевых клетках для дальнейшего ингибирования аноикиса.Недавние данные предполагают, что ассоциированные с опухолью макрофаги (ТАМ) могут способствовать формированию сфероидов и росту опухоли на мышиной модели [51]. Эта группа обнаружила, что почти 80% макрофагов, инфильтрированных в брюшную полость, были обнаружены в сфероидах. Было показано, что ТАМ, связанные со сфероидом, секретируют большое количество эпидермального фактора роста (EGF), что приводит к усилению экспрессии интегрина и ICAM-1 в опухолевых клетках с образованием положительной аутокринной петли обратной связи [51].

Рисунок 1.

Модель взаимодействия миофибробластных клеток с опухолевыми клетками и образования сфероидов.В ответ на внеклеточные сигналы в локальной среде, особенно на TGF-β1, мезотелиальные клетки, выстилающие брюшину, претерпевают мезотелиально-мезенхимальный переход (MMT), характеризующийся растворением межклеточных соединений, реорганизацией актина и образованием стрессовых волокон. Этот мезенхимальный фенотип характеризуется повышенной миграцией и инвазией. MMT позволяет клеткам отшелушиваться от брюшины до существующей перитонеальной жидкости. Неопубликованные результаты нашей лаборатории позволяют предположить, что при воздействии злокачественного асцита миофибробластоподобные клетки агрегируются в очень компактные сфероиды.Эти миофибробластоподобные клеточные агрегаты взаимодействуют с слущившимися опухолевыми клетками с образованием гетеротипических многоклеточных сфероидов. Мезотелиальные клетки, расположенные в центре сфероидов, могут обеспечивать начальную матричную поддержку для клеток EOC, чтобы избежать аноикиса. Внеклеточные сигналы из окружающей среды могут вызывать секрецию факторов выживания в мезотелиальных клетках.

4. Внеклеточный асцит: биомаркеры и прогрессирование EOC

Как упоминалось выше, наличие асцита коррелирует с плохим прогнозом.В исследовании, ограниченном пациентами с ЭРЯ III / IV стадии, 5-летняя выживаемость женщин без асцита составляла 45% по сравнению с 5% у женщин с асцитом [52]. Состав бесклеточного асцита также является основным предиктором клинического прогноза. Например, пациенты EOC с асцитом, содержащим высокие уровни IL-6 (> 2662 пг / мл) при диагностике, имели худший результат [53]. В этом исследовании было обнаружено, что IL-6 является независимым фактором выживаемости без прогрессирования заболевания. Пациенты с EOC и более высоким уровнем экспрессии IFN-γ при асците имеют более короткое безрецидивное прогрессирование и общую выживаемость [54].Измерение цитокинов при асците также может предоставить новый подход к выявлению пациентов с внутренней резистентностью к терапии первой линии [55]. Авторы обнаружили, что комбинация сывороточного уровня CA125 и асцитного лептина была сильным предиктором клинической устойчивости к терапии первой линии. Биохимический состав асцита, в частности уровни хемокинов, рецепторов хемокинов и факторов роста, включая CCL2, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL12, HGF, TGF-β1 и VEGF, в недифференцированных опухолях может в некоторой степени объяснять агрессивное поведение этого гистотипа [56].Таким образом, асцит является привлекательной биожидкостью для обнаружения биомаркеров, поскольку ее легко и малоинвазивно получить. Действительно, появляется все больше свидетельств того, что проксимальные жидкости, такие как асцит, являются ценными источниками для открытия биомаркеров, поскольку они отражают события в онкогенезе яичников раньше, чем в периферическом кровообращении [57, 58]. Концентрация растворимых факторов обычно намного выше при асците по сравнению с сывороткой, что увеличивает вероятность обнаружения белков с низким содержанием [24, 57].В этом контексте протеомное / пептидомное профилирование асцита было использовано для открытия биомаркеров [59–61]. Были использованы различные экспериментальные подходы, что привело к идентификации различных наборов биомаркеров, каждый из которых требует дальнейшей проверки для определения их истинного потенциала. Тем не менее, профилирование асцита представляет собой потенциально новый подход к обнаружению столь необходимых новых биомаркеров в контексте EOC.

Помимо вклада определенных типов клеток в асцит, внеклеточные сигналы от внеклеточного асцита обладают потенциальной способностью управлять прогрессированием заболевания.Цитокиновый профиль асцита EOC продемонстрировал повышенные уровни различных про-онкогенных цитокинов, включая адипонектин, CXCL1, CXCL10, CCL2, CCL4, ICAM-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, PDGF-BB, RANTES и VEGF [24, 25]. Эти цитокины способствуют созданию воспалительной среды, которая поддерживает хроническое воспаление. Хроническое воспаление, в свою очередь, способствует росту опухоли и перитонеальному распространению [62]. IL-6, вероятно, является наиболее изученным цитокином в этом контексте. Известно, что передача сигналов IL-6 связана со специфическими иммунными и метаболическими изменениями, которые приводят к раковой кахексии, которая часто наблюдается при запущенных заболеваниях.IL-6 играет важную роль в развитии асцита, а также в распространении EOC посредством, по крайней мере частично, его индукции ангиогенеза опухоли [63]. В подтверждение роли IL-6 мы обнаружили, что IL-6 и sIL-6R значительно выше у женщин с запущенными заболеваниями по сравнению с женщинами с EOC I / II стадии (Таблица 1). VEGF - это хорошо известный фактор, повышающий проницаемость сосудов. Связывание VEGF с его рецептором активирует киназу фокальной адгезии (FAK), которая локализуется в цитоплазматическом хвосте VE-кадгерина на стыках эндотелиальных клеток.FAK фосфорилирует β-катенин, который дестабилизирует межклеточные соединения, что приводит к увеличению проницаемости сосудов [64]. Профилирование метаболома асцита выявило значительные различия в жирных кислотах, холестерине, церамиде, глицерин-3-фосфате, глюкозе и глюкозо-3-фосфате по сравнению с незлокачественными перитонеальными выпотами [65]. Еще предстоит определить, вносят ли эти изменения непосредственный вклад в онкогенную передачу сигналов или они просто отражают активацию путей синтеза жирных кислот, связанных с повышенной метаболической активностью в опухолевых клетках.

Цитокины Серозная стадия I – II RFUa (SEM) (n = 2) Серозная стадия III – IV RFU (SEM) (n = 5) Изменение складок р
IL-6 1352 (302) 14183 (10619) 10,5 <0,0001
Ангиопоэтин-2 6293 (4081) 14683 (11235) 9,8 0,0076
IL-10 457 (45) 4220 (3752) 9.2 0,0003
Лептин 561 (102) 4991 (5849) 8,9 0,0031
sTNF RI 828 (260) 5238 (2768) 6,3 <0,0001
uPAR 1092 (488) 6417 (3387) 5,9 <0,0001
CXCL1 2569 (1386) 14926 (12569) 5,8 0.0003
HGF 1017 (212) 5504 (4708) 5,4 0,0004
OPG 978 (394) 3493 (1606) 3,6 <0,0001
CCL2 1918 (480) 8032 (5439) 4,2 0,0001
Fit-3 лиганд 739 (129) 3092 (2119) 4,2 0,0001
CCL16 593 (146) 2313 (1713) 3.9 0,0003
CCL7 630 (119) 2366 (2184) 3,8 0,0021
IL-1 R4 / ST2 709 (188) 2194 (2078) 3,1 0,0049
CCL22 776 (131) 2301 (1246) 3,0 <0,0001
ICAM-1 4107 (861) 11832 (4961) 2,9 <0.0001
EGFR 871 (239) 2514 (1937) 2,9 0,0013
IGFBP-6 1274 (594) 3668 (1537) 2,9 <0,0001
IL-16 654 (106) 1814 (1738) 2,8 0,0077
CXCL13 679 (98) 1851 (1477) 2,7 0,0022
Ось 1039 (412) 2578 (856) 2.5 <0,0001
CXCL9 773 (103) 1903 (1308) 2,1 0,0017
sTNF RII 2393 (759) 5301 (1694) 2,5 0,0011
Fas 1487 (557) 3779 (3301) 2,5 0,0067
IL-3 734 (191) 1720 (1058) 2,4 0,0006
CCL4 1312 (369) 2739 (1704) 2.2 <0,0001
CCL19 797 (184) 1712 (1521) 2,2 0,0155
IGFBP-1 2827 (1092) 6007 (4692) 2,1 0,0091
IL-6 R 3602 (1009) 7160 (4835) 2,0 0,0048
MIF 2920 (916) 5460 (3396) 1,9 0,0051
sgp130 1510 (359) 2510 (852) 1.7 0,0002
TIMP-1 1189 (233) 1669 (833) 1,5 0,0268

Таблица 1.

Уровни цитокинов на стадии I / II по сравнению со стадией III / Внутривенный асцит рака яичников.

a

Относительная флуоресцентная единица.


SEM: стандартная ошибка среднего.

Во время распространения и прогрессирования EOC существуют обширные клеточные перекрестные помехи и сигнальные события между окружающей средой и опухолевыми клетками.В результате асцит постоянно адаптируется в ответ на различные сигналы. Чтобы охарактеризовать изменения асцита во время прогрессирования EOC, мы выполнили цитокиновый профиль серозного асцита I / II и III / IV стадии. Как показано в таблице 1, 29 цитокинов / хемокинов / факторов роста из 120 протестированных присутствовали на значительно более высоких уровнях при асците III / IV стадии, что подтверждает идею о том, что асцит развивается во время прогрессирования EOC. В соответствии с критической ролью IL-6 в прогрессировании EOC, мы обнаружили несколько компонентов системы транс-передачи сигналов IL-6, включая IL-6, рецептор IL-6 (IL-6R) и растворимый гликопротеин 130 (sgp130), повышен при асците у женщин с запущенными заболеваниями.Такие факторы, как CCL2, участвуют в активации CAF [12]. Как упоминалось выше, однажды стимулированные миофибробластоподобные клетки при асците обеспечивают источник секретируемых факторов, поддерживающих онкогенез. Следовательно, нарушение определенных факторов при бесклеточном асците может обеспечить дополнительный уровень терапевтического вмешательства.

5. Как окружающая среда опухоли влияет на распространение EOC?

Одной из причин неудачного лечения EOC является его коварный характер, являющийся результатом необычного механизма распространения.В отличие от других опухолей, которые распространяются преимущественно через лимфу и кровоток, EOC имеет отчетливую тенденцию к метастазированию посредством отделения раковых клеток от первичного опухолевого участка в брюшную полость и имплантации в мезотелиальную выстилку брюшной полости. В настоящее время принятая модель метастазов в таз и брюшину включает отложение опухолевых клеток из первичной опухоли в брюшную полость, где они выживают и перемещаются в виде свободно плавающих многоклеточных сфероидов для распространения в отдаленных местах, где они прикрепляются к мезотелиальной выстилке брюшины. и дезагрегировать с образованием метастатического разрастания (рис. 2).Хотя четко не определено, каждый из этих шагов должен требовать адаптивных изменений в опухолевых и / или стромальных клетках, чтобы перейти к следующему шагу.

Рисунок 2.

Модель для распространения EOC. CAF в первичной опухоли обучаются опухолевыми клетками приобретать проканкогенные функции. Затем CAF, в свою очередь, секретируют множество факторов, которые позволяют опухолевым клеткам отслаиваться от первичной опухоли. Попадая в перитонеальную жидкость, опухолевые клетки объединяются со свободно плавающими мезотелиальными клетками с образованием многоклеточных гетеротипических сфероидов, что позволяет опухолевым клеткам избегать аноикиса и приобретать более инвазивный фенотип.Затем многоклеточные сфероиды прикрепляются к мезотелиальной выстилке с помощью различных молекул клеточной адгезии. Мезотелиальные клетки, выстилающие брюшину, диссоциируют, что позволяет опухолевым клеткам проникать в слизистую оболочку мезотелия.

Один слой мезотелиальных клеток выстилает тазовые и перитонеальные органы, включая диафрагму, серозную оболочку кишечника, сальник и всю брюшину. Этот мезотелиальный слой очень восприимчив к посеву рака яичников [66]. Имплантация сфероидов в брюшину включает взаимодействие между раковыми клетками и мезотелием.Адгезии клеток рака яичников к мезотелиальному слою способствует экспрессия матриксных металлопротеиназ, таких как MMP-2 и MMP-9, а также фибронектина и витронектина, а также их рецепторов интегрина [67–69]. Как только опухолевые клетки прикрепляются к перитонеальной поверхности, они получают доступ к субмезотелиальной среде, воздействуя на мезотелиальную выстилку, управляя миграцией и очищением мезотелиальных клеток [70]. Опухолевые клетки претерпевают эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) во время процесса [71].

Клетки выделяются из первичного опухолевого агрегата с образованием свободно плавающих многоклеточных сфероидов при асците, которые первоначально распространяются на соседние органы, такие как матка, контралатеральные придатки, мочевой пузырь и прямая кишка (стадия II). После распространения в полость таза EOC будет распространяться по транскелоническому пути в брюшную полость, образуя множественные опухолевые имплантаты (стадия III), которые часто трудно полностью удалить во время циторедуктивной хирургии, и они вносят существенный вклад в связанную с высокой заболеваемостью. с этим раком.Метастазы могут возникать и за пределы брюшной полости (IV стадия). Остается неясным, присущи ли метастатические характеристики первичной опухоли или они присутствуют только в субклоне метастатических клеток в первичной опухолевой массе или возникают в ответ на сигналы окружающей среды. Этот процесс трансколонического посева может быть продолжающимся метастатическим адаптивным поведением или пассивным процессом, в котором расслоенные опухолевые клетки, которые уже приобрели все необходимые метастатические характеристики, просто транспортируются через асцит в брюшную полость к новым участкам.Сравнительные геномные исследования показали аналогичные генетические изменения в первичных опухолях яичников и их соответствующих метастазах, поддерживающих пассивное трансколоническое распространение. Однако транскриптомный анализ совпадающих первичных опухолей и перитонеальных метастазов продемонстрировал активацию определенных путей в метастатических поражениях, что предполагает, что гетерогенность опухолевых клеток, обнаруженных в EOC, обусловлена, по крайней мере частично, природой окружающей их среды [72]. Та же группа определила версикан как ключевой активированный ген в CAF, связанных с первичной опухолью, который способствует подвижности и инвазии клеток EOC за счет активации сигнального пути ядерного фактора-κB (NF-κB) и повышения регуляции CD44, MMP-9 и экспрессия рецепторов подвижности, опосредованная гиалуронаном, в раковых клетках [73].Экспрессия версикана модулировалась активацией передачи сигналов TGF-β в CAF, индуцированной лигандами TGF-β, секретируемыми раковыми клетками. Таким образом, эти данные дополнительно подтверждают идею о том, что асцит играет активную, а не пассивную роль в распространении EOC.

6. Как асцит влияет на опухолевые клетки?

Наблюдение, что асцит часто связан с наиболее инвазивными злокачественными опухолями, косвенно подтверждает мнение о том, что асцит вовлечен в прогрессирование EOC.Хотя различные растворимые факторы асцита участвуют в миграции и инвазии EOC-клеток, важно также оценить комбинированный эффект различных факторов, обнаруженных при бесклеточном асците. Puiffe и его коллеги оценили влияние 54 различных асцитов на рост, инвазию и образование сфероидов по сравнению с сывороткой в ​​одной клеточной линии [23]. Они показали, что асцит можно разделить на две категории: стимулирующий или тормозной. Механизмы или факторы, ответственные за эти противоположные эффекты, в дальнейшем не исследовались.В соответствии с результатами Puiffe et al., Lane et al. показали, что не все протестированные асциты EOC (2/6) способствовали миграции раковых клеток [29]. В этом исследовании авторы обнаружили, что CCL18 был одним из факторов асцита, участвующих в индуцированной асцитом миграции клеток. Таким образом, CCL18 может представлять собой потенциально новую мишень в лечении EOC.

Асцит HGSOC обладает способствующими выживанию свойствами. Асцит подавляет лекарственный и TRAIL-индуцированный апоптоз в клетках EOC. Неудивительно, что, учитывая неоднородность асцита, величина эффектов варьируется в зависимости от клеточной линии и тестируемого асцита [74, 75].Множественные сигнальные пути активируются асцитом в раковых клетках, в том числе повышающая регуляция антиапоптотического белка Mcl-1 через ERK1 / 2-Elk-1 [76], повышающая регуляция антиапоптотического белка c-FLIP [74], и активация Akt посредством передачи сигналов αvβ5 / FAK [75, 77], все из которых вносят вклад в эффект выживания асцита. В совокупности эти данные подтверждают представление о том, что асцит представляет собой опухолевую среду, обогащенную проканкогенными молекулами. Однако требуются значительные усилия, чтобы получить полное представление о том, как различные факторы асцита могут изменять свойства опухолевых и стромальных клеток.Сложность этих процессов требует разработки моделей, которые максимально точно отражают условия in vivo и .

7. Как мы можем использовать асцит для разработки новых терапевтических стратегий?

Срочно необходимы более эффективные методы лечения метастатических заболеваний, особенно в контексте, когда раннее выявление этого заболевания остается сложной задачей. Поскольку прогноз пациентов с перитонеальными метастазами напрямую коррелирует с оптимальной хирургической циторедукцией [78], а широко распространенные метастазы не всегда полностью поддаются хирургическому вмешательству, разработка новых стратегий для ограничения или остановки метастатического прогрессирования является обязательной.В этом контексте новые стратегии, нацеленные на взаимодействие между раковыми клетками и окружающей их средой, а также на модификации, вызванные воспалением, вероятно, будут широко применимы к ракам, которые метастазируют в брюшной полости. Кроме того, поскольку стромальные клетки генетически более стабильны по сравнению с опухолевыми клетками, нацеливание на стромальные клетки, а не на опухолевые клетки, будет менее подвержено развитию устойчивости. Таким образом, нацеливание на среду опухоли может быть более убедительным вариантом.

Основываясь на наших растущих знаниях о роли асцита и его компонентов, был разработан ряд целевых специфических методов лечения для улучшения результатов EOC.Бевацизумаб, таргетная терапия против VEGF, вероятно, является наиболее изученным агентом, направленным на VEGF, у пациентов с EOC в условиях первичной, поддерживающей или спасательной терапии [79]. Хотя агенты, нацеленные на VEGF, дали многообещающие результаты в EOC в условиях первичной и спасательной терапии, эффективность этих агентов еще предстоит выяснить. Еще один потенциальный путь - методы лечения, использующие иммунную систему. Например, внутрибрюшинная инфузия катумаксомаба, антиэпителиальной молекулы адгезии клеток (EpCAM), обеспечила значительное улучшение признаков и симптомов, связанных с асцитом [80].Катумаксомаб опосредует лизис опухолевых клеток, индуцированный Т-клетками. Абаговомаб представляет собой мышиное моноклональное антиидиотипическое антитело, которое имитирует части CA125. Он разработан, чтобы действовать как активный иммуноген, направленный на нарушение иммунной толерантности к антигену. К сожалению, в клинических испытаниях фазы III абаговомаб не показал улучшения в отношении выживаемости без прогрессирования или общей выживаемости [81]. Другое антитело против CA125, ореговомаб, также не продемонстрировало улучшения результатов у пациентов с EOC [82]. Химерное антитело против IL6 Силтуксимаб оценивалось в клинических испытаниях фазы II, но показало очень ограниченную клиническую пользу [83].Другие новые стратегии включают в себя концепцию нейтрализации хронического воспаления, связанного с опухолью, в виде асцита в высоко провоспалительной среде [84].

8. Выводы и направления на будущее

Возрастает интерес к пониманию роли среды опухоли в контексте рака яичников. Недавние исследования выявили новые биологические концепции и определили новые терапевтические стратегии для борьбы с асцитом. Как показывает ограниченный клинический успех, достигнутый к настоящему времени, остается много проблем, включая способы идентификации и нацеливания на чувствительные молекулы с учетом сложности и гетерогенности среды опухоли.Хотя неоднородность асцита является потенциальным ограничением, она также предоставляет уникальную возможность для разработки персонализированной медицины, основанной на характеристиках пациента. В этом контексте профилирование бесклеточных компонентов асцита может помочь в принятии клинических решений при ведении пациентов. Важным аспектом преодоления ограничений неудачных клинических испытаний является разработка и внедрение подходящих доклинических моделей in vitro, и in vivo, , которые точно отражают клиническую ситуацию.Например, все больше данных свидетельствует о том, что поведение клеток в 3D-культурах отличается от монослойных культур и лучше отражает ситуацию in vivo и .

Доступность асцита означает легкодоступный источник проксимальных жидкостей. В этом контексте асцит - это среда, из которой мы потенциально можем получить диагностические и прогностические биомаркеры. С развитием нашего понимания перекрестных помех между различными клеточными компонентами асцита и различными сигналами, которые клетки получают из окружающей среды, ожидается, что в ближайшем будущем появятся надежные биомаркеры.

Благодарности

Эта работа была поддержана внутренним финансированием Université de Sherbrooke.

Заявление о конфликте интересов

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов по данной статье.

Вклад автора

Пиш А. подготовил документ и написал окончательную версию. Матте И. и Бессет П. рассмотрели проект и одобрили окончательный вариант.

.

Лечение симптомов запущенного рака яичников | Рак яичников

Лечение, направленное на уменьшение и контроль рака, а также на улучшение самочувствия, называется паллиативным лечением. Паллиативное лечение рака яичников включает хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию.

Вам также могут быть назначены другие паллиативные методы лечения, помогающие при таких симптомах, как жидкость в животе или непроходимость кишечника.

Цели лечения

Распространенный рак яичников означает, что рак распространился за пределы яичника.Возможно, он распространился в пределах таза или живота или дальше в другие части тела, например, в легкие.

У некоторых женщин рак яичников на поздней стадии диагностируется при первом диагнозе, и лечение может вылечить их. Это зависит от нескольких факторов, включая точную стадию рака.

Но для более запущенных форм рака или тех, которые возвращаются после лечения, целью лечения обычно является:

  • уменьшить рак
  • контролировать его как можно дольше - это может быть много месяцев, а иногда и лет
  • контролирует симптомы и помогает чувствовать себя как можно лучше

Постановления о лечении

Если у вас рак на более поздней стадии, может быть трудно решить, какое лечение попробовать или, в некоторых случаях, лечиться вообще.

Ваш врач может решить подождать, пока у вас появятся симптомы, прежде чем предлагать эти методы лечения. Лечение может контролировать симптомы и помочь вам почувствовать себя лучше. Это также может помочь вам прожить дольше.

Вам нужно будет сбалансировать преимущества лечения с влиянием на качество вашей жизни, пока вы фактически проходите лечение. Побочные эффекты могут вызвать у вас недомогание, а лечение может вызвать стресс, например, поездки в больницу и обратно. Для вас очень важно понимать, чего можно достичь с помощью лечения, которое предлагает вам врач.

Ваш врач обсудит с вами варианты лечения. Может быть полезно обсудить трудные решения с кем-то, кто находится за пределами вашего круга семьи и друзей, например с медсестрой-онкологом или консультантом.

Вы также можете обсудить все вопросы с медсестрами отдела онкологических исследований Великобритании по бесплатному телефону 0808 800 4040 с 9 до 17 часов с понедельника по пятницу.

Процедуры

Химиотерапия, хирургия и таргетные противораковые препараты - все это методы лечения распространенного рака яичников.Некоторые женщины могут пройти лучевую терапию.

Тип лечения зависит от:

  • где в организме рак
  • размер и количество вторичных раков
  • лечение, которое вы уже прошли (если проводилось), и его побочные эффекты
  • ваше общее состояние здоровья
  • ваши пожелания

ваш врач или специалист медсестра может рассказать вам о преимуществах и возможных побочных эффектах.

Хирургия

Вам может быть сделана операция по удалению как можно большего количества рака изнутри брюшной полости до того, как вы начнете химиотерапию.Или сначала химиотерапия, а потом операция.

Возможно, вам предстоит дополнительная операция, если рак вернется после химиотерапии. Или если ваш рак вызывает закупорку кишечника.

Противораковые препараты адресного действия

Направленные противораковые препараты могут помочь организму контролировать рост раковых клеток.

Один из видов лекарств таргетного действия называется бевацизумаб (Авастин). Он работает, не позволяя опухолям развиваться в собственных кровеносных сосудах, поэтому рак не может расти.Врачи могут использовать его вместе с химиотерапией для некоторых женщин с запущенным раком яичников.

Другими видами являются нирапариб (Zejula) и олапариб (Lynparza). Это методы лечения некоторых типов рака яичников, которые вернулись после лечения.

Радиотерапия

Иногда врачи предлагают лучевую терапию при запущенном раке яичников. Лучевая терапия может уменьшить опухоль и уменьшить симптомы.

Существует максимальная общая доза лучевой терапии, которую вы можете получить на любую часть тела.Поэтому, если после первоначальной операции вам была проведена лучевая терапия брюшной полости, возможно, вы больше не сможете пройти лучевую терапию в этой области тела.

Ваш врач может по-прежнему использовать лучевую терапию для лечения рака, распространившегося за пределы брюшной полости.

Исследования

Постоянно ведутся исследования по улучшению лечения различных типов рака. Ваш врач может рассказать о клинических испытаниях и спросить, хотите ли вы принять в них участие.

Это могут быть испытания новых комбинаций химиотерапевтических препаратов или рассмотрение возможности добавления других противораковых препаратов, таких как таргетные противораковые препараты.

Лечение ваших симптомов

Иногда бывает трудно справиться с симптомами запущенного рака. Но врачи и медсестры могут предложить вам поддержку и лечение.

Такие виды лечения, как химиотерапия, лучевая терапия или биологическая терапия, могут помочь уменьшить рак, уменьшить симптомы и помочь вам почувствовать себя лучше. Такие лекарства, как обезболивающие, также могут помочь вам справиться с симптомами.

Сообщите своему врачу или медсестре о любых симптомах, которые у вас есть, чтобы они могли вам помочь.

Жидкость в брюшной полости

Асцит - это медицинское название скопления жидкости в брюшной полости. Многие женщины с запущенным раком яичников страдают асцитом.

Асцит может развиваться по ряду причин. Например, когда раковые клетки распространяются на слизистую оболочку брюшной полости (брюшину), они могут раздражать ее и вызывать скопление жидкости. Кроме того, рак может блокировать часть лимфатической системы, поэтому жидкость не может вытекать из брюшной полости, как обычно.

Отек, вызванный скоплением жидкости, может вызывать дискомфорт.У вас могут быть и другие симптомы, например:

  • потеря аппетита
  • расстройство желудка
  • плохое самочувствие
  • запор
  • одышка

Лечение рака яичников, такое как химиотерапия, может помочь уменьшить скопление жидкости. Или ваш врач может слить часть жидкости, чтобы облегчить симптомы.

Лечение непроходимости кишечника

Иногда рак яичников разрастается и полностью блокирует кишечник - это называется кишечной непроходимостью.Отходы переваренной пищи и жидкости, которые обычно образуются в кишечнике, не могут пройти через закупорку.

Это вызывает такие симптомы, как:

  • ощущение раздутости и наполнения
  • боль
  • плохое самочувствие
  • сильная рвота
  • запор

Чтобы облегчить симптомы, иногда можно разблокировать кишечник с помощью операции. Возможно, удастся снова закрыть кишечник, или вам может потребоваться стома - отверстие в брюшной полости.Фекалии выходят из отверстия в водонепроницаемый мешок, который наклеивается на кожу над стомой.

Возможно, вы захотите обсудить эту операцию с близкими родственниками и друзьями, а также с врачом и медсестрой.

Никто заранее не может сказать, насколько это принесет вам пользу. Операция может помочь вам на время почувствовать себя лучше, но рак может вернуться и снова заблокировать кишечник. Скорее всего, это будет довольно большая операция, когда вы уже можете чувствовать себя очень плохо.

Если операция невозможна, врачи могут использовать препарат октреотид для лечения непроходимости кишечника. Он может контролировать симптомы на время. Октреотид работает за счет уменьшения количества жидкости, производимой в желудке и пищеварительной системе.

Закупорка в трубках мочевого пузыря

Иногда рак яичников может вызвать давление, которое блокирует часть мочевыделительной системы. Он может заблокировать один или оба ваших мочеточника - трубок, соединяющих почки с мочевым пузырем.Это означает, что ваша моча не может стекать, а почка может опухнуть и повредиться.

Ваш врач может предложить установить зонд (стент), чтобы обойти закупорку и отвести мочу из почки. Это можно сделать двумя способами.

Внутренняя трубка, называемая мочеточниковым стентом

Стент мочеточника можно установить под местной анестезией. Врач (радиолог) с помощью ультразвука или рентгеновского излучения вставляет стент в заблокированный мочеточник. Это позволяет мочи стекать из заблокированной почки в мочевой пузырь.

Или вам могут установить мочеточниковый стент под общим наркозом во время операции цистоскопии.

Сначала врач вводит в мочевой пузырь гибкую телескопическую трубку, называемую цистоскопом. Это позволяет им увидеть отверстие мочеточника в заблокированной почке. Затем они проталкивают стент вверх в мочеточник из мочевого пузыря.

Наружная трубка, называемая нефростомической трубкой

Нефростомическая трубка проходит через кожу в почку. Врач использует рентген или ультразвук, чтобы направить трубку в нужное место.

Трубка соединяется с мешком для слива мочи.

Обычно эту процедуру делают под местной анестезией, чтобы обезболить пораженную область. Возможно, вам понадобится успокоительное, чтобы вызвать сонливость.

.

Факторы риска, когда обращаться к врачу, лечение и другое

Когда в брюшной полости накапливается более 25 миллилитров (мл) жидкости, это называется асцитом. Асцит обычно возникает, когда печень перестает работать должным образом. Когда печень нарушает работу, жидкость заполняет пространство между слизистой оболочкой живота и органами.

Согласно клиническим рекомендациям 2010 г., опубликованным в Journal of Hepatology, двухлетняя выживаемость составляет 50 процентов. Если вы испытываете симптомы асцита, как можно скорее обратитесь к врачу.

Асцит чаще всего вызывается рубцеванием печени, иначе известным как цирроз. Рубцы повышают давление в кровеносных сосудах печени. Повышенное давление может вызвать попадание жидкости в брюшную полость, что приведет к асциту.

Повреждение печени является самым большим фактором риска асцита. Некоторые причины повреждения печени включают:

Другие состояния, которые могут увеличить риск асцита, включают:

Симптомы асцита могут появляться медленно или внезапно, в зависимости от причины скопления жидкости.

Симптомы не всегда указывают на неотложную помощь, но вам следует поговорить со своим врачом, если вы столкнетесь со следующим:

  • вздутие или опухание живота
  • резкое увеличение веса
  • затруднение дыхания в положении лежа
  • снижение аппетита
  • боль в животе
  • вздутие живота
  • тошнота и рвота
  • изжога

Имейте в виду, что симптомы асцита могут быть вызваны другими состояниями.

Диагностика асцита состоит из нескольких этапов.Ваш врач сначала проверит, нет ли у вас отека в брюшной полости.

Тогда они, вероятно, воспользуются визуализацией или другим методом тестирования для поиска жидкости. Вы можете получить следующие тесты:

Лечение асцита будет зависеть от того, что вызывает состояние.

Диуретики

Диуретики обычно используются для лечения асцита и эффективны для большинства людей с этим заболеванием. Эти препараты увеличивают количество соли и воды, покидающей ваше тело, что снижает давление в венах вокруг печени.

Пока вы принимаете диуретики, врач может захотеть контролировать химический состав вашей крови. Возможно, вам нужно будет сократить употребление алкоголя и соли. Узнайте больше о диетах с низким содержанием натрия.

Парацентез

В этой процедуре используется тонкая длинная игла для удаления излишков жидкости. Он вводится через кожу в брюшную полость. Существует риск заражения, поэтому людям, перенесшим парацентез, могут назначить антибиотики.

Это лечение чаще всего используется при тяжелом или рецидивирующем асците.На таких поздних стадиях мочегонные средства не действуют.

Хирургия

В крайних случаях в тело имплантируется постоянная трубка, называемая шунтом. Он перенаправляет кровоток вокруг печени.

Ваш врач может порекомендовать пересадку печени, если асцит не поддается лечению. Обычно это используется при терминальной стадии заболевания печени.

Осложнения, связанные с асцитом, включают:

Асцит невозможно предотвратить. Однако вы можете снизить риск асцита, защитив свою печень.Попробуйте выработать эти здоровые привычки:

  • Пейте алкоголь умеренно. Это может помочь предотвратить цирроз печени.
  • Сделайте прививку от гепатита B.
  • Занимайтесь сексом с презервативом. Гепатит может передаваться половым путем.
  • Не используйте общие иглы. Гепатит может передаваться через общие иглы.
  • Узнайте о потенциальных побочных эффектах своих лекарств. Если повреждение печени является риском, поговорите со своим врачом о том, следует ли проверять функцию печени.
.

Смотрите также