Асцит при раке яичников сколько живут


сколько живут, прогнозы и особенности лечения

Асцит при раке яичников - что делать? Это довольно частый вопрос, ответ на который мы постараемся дать в нашей статье.

Дело в том, что в медицине с каждым годом фиксируется все больше случаев заболевания раком яичников. Это онкологическая патология, вызванная мутацией и размножением патогенных клеток, приводящее к появлению новообразований.

Группа риска

Возраст женщин, находящихся в группе риска по данному заболеванию, – старше 45 лет. В основном, в ряды заболевших попадают женщины в период менопаузы. Пик заболеваемости приходится на 65 лет и старше.

Начальные стадии данного заболевания проходят, как правило, без ярко выраженных симптомов. И чаще всего, женщины, у которых есть проблемы с половыми органами, не обращают внимания на первые признаки рака яичников, списывая их на уже имеющиеся заболевания. Поэтому в большинстве случаев он диагностируется на поздних стадиях, когда метастазированные клетки уже распространяются по прилегающим органам.

Нередко при этом специалистам приходится сталкиваться и с асцитом при раке яичников 3 стадии. Сколько живут такие пациенты, мы расскажем далее.

Стадии развития

Присваиваемая раку яичников стадия напрямую зависит от того, насколько заболевание успело распространиться на момент диагностирования, от симптомов и формы протекания болезни. Современная медицина выделяет четыре стадии:

  1. Рак ограничен одним или обоими яичниками без выхода за их пределы. В силу отсутствия симптомов как таковых, эту стадию выявить практически невозможно.
  2. Вторая стадия поражает помимо яичников матку и маточные протоки, мочевой пузырь, сигмовидную кишку. На данном этапе проявляются характерные симптомы в виде тянущих болей в тазу.
  3. 3 стадия рака яичников характеризуется поражением органов вне таза. Метастазы попадают в лимфатические узлы и печень. На этой стадии рак яичников диагностируется у 70 процентов случаев. Часто он является еще и осложненным. Тогда специалистам приходится отвечать на вопросы о том, сколько живут с раком яичников 3 стадии и асцитом, например.
  4. На 4-й стадии поражены могут быть все без исключения органы женщины. Но чаще всего это печень и легкие. Скапливается плевральная жидкость в области легких. Данная стадия сопровождается сильными, непрекращающимися болями в животе.

Далее мы подробнее рассмотрим

Причины

Прежде чем мы выясним, сколько живут с асцитом при раке яичников 3 стадии, нужно будет разобраться в причинах возникновения рака яичников. Современная медицина не может точно ответить на этот вопрос. Ученые сходятся во мнении, что это заболевание имеет наследственный характер, так как есть много подтвержденных случаев выявления его как у матери, так и у дочери. В целом же, медики могут только предполагать возможные причины:

  • Воспалительные процессы хронического порядка.
  • Нарушения в гормональном фоне, а именно увеличение количества андрогенов, дисфункция яичников.
  • Невозможность зачать ребенка (бесплодие).
  • Сниженный иммунитет организма.
  • Ведение нерегулярной половой жизни.
  • Венерические заболевания.
  • Прерывание беременности.
  • Рак молочной железы (при данном заболевании в 2 раза выше риск развития патологии в яичниках).
  • Ожирение.
  • Нарушение в питании, вредные привычки (курение и алкоголь).
  • Воздействие радиации.

А как проявляет себя 3 стадия рака яичников? Давайте разберемся.

Симптомы

На первой стадии, как уже говорилось, рак яичников протекает бессимптомно. Болезненные ощущения в тазовой области возникают на более поздних стадиях, характеризуя начало метастазирования.

Признаком, характерным для любого онкологического заболевания, является необоснованная, быстрая потеря веса. При этом для рака яичников свойственно визуальное увеличение живота. Это означает увеличение новообразования, а также скопление жидкости в брюшной полости (асцит). Иногда опухоль сопровождается расстройствами пищеварения, непроходимостью кишечника и т. д.

Диагностика рака на ранних стадиях происходит случайным образом, как результат выявления других заболеваний. И чтобы не пришлось выяснять у врача, сколько живут с асцитом при раке яичников 3 и 4 стадии, нужно обращать внимание на симптомы, предупреждающие о развитии патологии:

  • нерегулярность менструального цикла;
  • симптомы анемии - быстрая утомляемость, общая слабость, бледность кожных покровов;
  • болезненность внизу живота;
  • нарушение пищеварительной и мочеиспускательной функции;
  • маточные кровотечения, не имеющие отношения к менструации;
  • не единичные выкидыши;
  • боли в области поясницы, которые не снимаются анальгетиками;
  • беспричинное повышение температуры тела;
  • необоснованное снижение артериального давления.

Женщине следует тщательно следить за своим здоровьем и при наличии вышеперечисленных симптомов пройти обследование. Своевременное обнаружение патологии, не даст развиться ей в рак яичников 3 стадии и асцит (сколько живут с этой патологией, мы рассмотрим ниже) и метастазировать в другие органы.

Асцит

Рак яичников у каждой третьей заболевшей женщины сопровождается так называемым асцитом. Особенно распространено это явление на 3-й стадии. Асцит — это скопление жидкости в яичнике, водянка. Нередко он становится причиной метастазирования в брюшной области. Его возможно обнаружить, сделав биопсию.

Опасность асцита состоит в том, что водянка может лопнуть, а жидкость, попав в область таза, станет причиной возникновения воспалительных процессов и некроза клеток. Летальный исход при таком варианте в 60% случаев.

Асцит при раке яичников на 3 стадии (сколько живут, поясним) провоцирует увеличение живота, отечности ног, зажим вен и тромбоз. Он становится причиной болей внизу живота, тяжести, отдышки, метеоризма и т. д. При выявлении этого осложнения назначается мочегонная терапия для нормализации водно-солевого баланса в организме. В противном случае производится откачивание излишней жидкости путем взятия пункции. В некоторых случаях, борьбу с асцитом проводят путем применения химиотерапии.

Однако если величина асцита не превышает определенного размера, его не удаляют, так как он не мешает жизнедеятельности женщины и проходит после химиотерапии.

Выявление заболевания

Диагностика этого заболевания трудновыполнима и своевременно определяется только 20% случаев. Это связано с латентным протекание болезни (без ярко выраженных симптомов).

Наиболее актуальный и перспективный метод раннего диагностирования рака яичников – исследование на онкомаркеры (для данного вида заболевания – СА 125). У 80% больных раком яичников увеличен именно этот онкомаркер. Однако на ранней стадии этот показатель практически не превышает норму, и поэтому, к сожалению, пациентам приходится выяснять, сколько живут с раком яичников 3 стадии.

Ультразвуковое исследование поможет точно определить величину новообразования, локализовать заболевание и определить степень распространенности. Безусловным преимуществом этого вида исследования является безопасное для пациентки многократное повторение процедуры. Однако если у женщины имеется излишний вес, диагностика этим методом может быть затруднена.

С помощью контрастной компьютерной томографии можно более конкретно понять степень распространенности метастаз в других органах. Магнитно-резонансная томография позволяет получить трехмерное изображение новообразования. Это исследование безболезненно.

Получение биологического материала (биопсия) - также распространенный вариант диагностики. Взятый материал обследуется, как правило, в ходе операции по удалению опухоли. Также и лапароскопия является одним из лабораторных исследований, направленных на выявление новообразования.

Лечение рака яичников

Терапию назначает лечащий врач на основе данных о здоровье женщины. Главное значение здесь имеет, какого размера опухоль, и где конкретно она расположена. Сегодня в лечении рака яичников поздней стадии применяют 2 основных способа:

  • хирургическую операцию по удалению яичника с опухолью;
  • химиотерапию.

Сколько живут при раке яичника 3 стадии?

Очевидно, что главным вопросом, интересующим пациенток с подтвержденным раком яичников, является прогноз на выздоровление и дальнейшее качество жизни. При выявлении заболевания на ранних стадиях прогнозы наиболее благоприятны. В данном случае выздоровление происходит в 95% случаев.

Продолжительность жизни пациенток с третьей стадией рака яичников определяется общим состоянием здоровья организма в целом, правильностью выбранного лечения и, естественно, компетентностью лечащего врача. Примерно 11% пациенток с 3-й стадией рака яичников имеют шанс прожить более 5 лет. При 4-й стадии и разрастании асцита прогноз еще более неутешительный – до 5%.

Важным моментом в борьбе с раком является неукоснительное исполнение всех рекомендаций врача, что существенно увеличивает шанс на выздоровление и возврат к привычному образу жизни.

Вот и вся информация о причинах, симптомах, лечении рака яичников.

Лечение симптомов запущенного рака яичников | Рак яичников

Лечение, направленное на уменьшение и контроль рака, а также на улучшение самочувствия, называется паллиативным лечением. Паллиативное лечение рака яичников включает хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию.

Вам также могут быть назначены другие паллиативные методы лечения, помогающие при таких симптомах, как жидкость в животе или непроходимость кишечника.

Цели лечения

Распространенный рак яичников означает, что рак распространился за пределы яичника.Возможно, он распространился в пределах таза или живота или дальше в другие части тела, например, в легкие.

У некоторых женщин рак яичников на поздней стадии диагностируется при первом диагнозе, и лечение может вылечить их. Это зависит от нескольких факторов, включая точную стадию рака.

Но для более запущенных форм рака или тех, которые возвращаются после лечения, целью лечения обычно является:

  • уменьшить рак
  • контролировать его как можно дольше - это может быть много месяцев, а иногда и лет
  • контролирует симптомы и помогает чувствовать себя как можно лучше

Постановления о лечении

Если у вас рак на более поздней стадии, может быть трудно решить, какое лечение попробовать или, в некоторых случаях, лечиться вообще.

Ваш врач может решить подождать, пока у вас появятся симптомы, прежде чем предлагать эти методы лечения. Лечение может контролировать симптомы и помочь вам почувствовать себя лучше. Это также может помочь вам прожить дольше.

Вам нужно будет найти баланс между преимуществами лечения и его влиянием на качество вашей жизни, пока вы фактически проходите лечение. Побочные эффекты могут вызвать у вас недомогание, а лечение может вызвать стресс, например, поездки в больницу и обратно. Для вас очень важно понимать, чего можно достичь с помощью лечения, которое предлагает вам врач.

Ваш врач обсудит с вами варианты лечения. Может быть полезно обсудить трудные решения с кем-то, кто находится за пределами вашего круга семьи и друзей, например, с медсестрой-онкологом или консультантом.

Вы также можете обсудить все вопросы с медсестрами отдела онкологических исследований Великобритании по бесплатному телефону 0808 800 4040 с 9 до 17 часов с понедельника по пятницу.

Процедуры

Химиотерапия, хирургия и таргетные противораковые препараты - все это методы лечения распространенного рака яичников.Некоторые женщины могут пройти лучевую терапию.

Тип лечения зависит от:

  • где в организме рак
  • размер и количество вторичных раков
  • лечение, которое вы уже прошли (если проводилось), и его побочные эффекты
  • ваше общее состояние здоровья
  • ваши пожелания

ваш врач или специалист медсестра может рассказать вам о преимуществах и возможных побочных эффектах.

Хирургия

Вам может быть сделана операция по удалению как можно большего количества рака изнутри брюшной полости до того, как вы начнете химиотерапию.Или сначала химиотерапия, а потом операция.

Возможно, вам предстоит дополнительная операция, если рак вернется после химиотерапии. Или если ваш рак вызывает закупорку кишечника.

Противораковые препараты адресного действия

Направленные противораковые препараты могут помочь организму контролировать рост раковых клеток.

Один из видов лекарств таргетного действия называется бевацизумаб (Авастин). Он работает, не позволяя опухолям развиваться в собственных кровеносных сосудах, поэтому рак не может расти.Врачи могут использовать его вместе с химиотерапией для некоторых женщин с запущенным раком яичников.

Другими видами являются нирапариб (Zejula) и олапариб (Lynparza). Это методы лечения некоторых типов рака яичников, которые вернулись после лечения.

Радиотерапия

Иногда врачи предлагают лучевую терапию при запущенном раке яичников. Лучевая терапия может уменьшить опухоль и уменьшить симптомы.

Существует максимальная общая доза лучевой терапии, которую вы можете получить на любую часть тела.Поэтому, если после первоначальной операции вам была проведена лучевая терапия брюшной полости, возможно, вы больше не сможете пройти лучевую терапию в этой области тела.

Ваш врач может по-прежнему использовать лучевую терапию для лечения рака, распространившегося за пределы брюшной полости.

Исследования

Постоянно ведутся исследования по улучшению лечения различных типов рака. Ваш врач может рассказать о клинических испытаниях и спросить, хотите ли вы принять в них участие.

Это могут быть испытания новых комбинаций химиотерапевтических препаратов или рассмотрение возможности добавления других противораковых препаратов, таких как таргетные противораковые препараты.

Лечение ваших симптомов

Иногда бывает трудно справиться с симптомами запущенного рака. Но врачи и медсестры могут предложить вам поддержку и лечение.

Такие виды лечения, как химиотерапия, лучевая терапия или биологическая терапия, могут помочь уменьшить рак, уменьшить симптомы и помочь вам почувствовать себя лучше. Такие лекарства, как обезболивающие, также могут помочь вам справиться с симптомами.

Сообщите своему врачу или медсестре о любых симптомах, которые у вас есть, чтобы они могли вам помочь.

Жидкость в брюшной полости

Асцит - это медицинское название скопления жидкости в брюшной полости. Многие женщины с запущенным раком яичников страдают асцитом.

Асцит может развиваться по ряду причин. Например, когда раковые клетки распространяются на слизистую оболочку брюшной полости (брюшину), они могут раздражать ее и вызывать скопление жидкости. Кроме того, рак может блокировать часть лимфатической системы, поэтому жидкость не может вытекать из брюшной полости, как обычно.

Отек, вызванный скоплением жидкости, может вызывать дискомфорт.У вас могут быть и другие симптомы, например:

  • потеря аппетита
  • расстройство желудка
  • плохое самочувствие
  • запор
  • одышка

Лечение рака яичников, такое как химиотерапия, может помочь уменьшить скопление жидкости. Или ваш врач может слить часть жидкости, чтобы облегчить симптомы.

Лечение непроходимости кишечника

Иногда рак яичников разрастается и полностью блокирует кишечник - это называется кишечной непроходимостью.Отходы переваренной пищи и жидкости, которые обычно образуются в кишечнике, не могут пройти через закупорку.

Это вызывает такие симптомы, как:

  • ощущение раздутости и наполнения
  • боль
  • плохое самочувствие
  • сильная рвота
  • запор

Чтобы облегчить симптомы, иногда можно разблокировать кишечник с помощью операции. Возможно, удастся снова закрыть кишечник, или вам может потребоваться стома - отверстие в брюшной полости.Фекалии выходят из отверстия в водонепроницаемый мешок, который наклеивается на кожу над стомой.

Возможно, вы захотите обсудить эту операцию с близкими родственниками и друзьями, а также с врачом и медсестрой.

Никто заранее не может сказать, насколько это принесет вам пользу. Операция может помочь вам на время почувствовать себя лучше, но рак может вернуться и снова заблокировать кишечник. Скорее всего, это будет довольно большая операция, когда вы уже можете чувствовать себя очень плохо.

Если операция невозможна, врачи могут использовать препарат октреотид для лечения непроходимости кишечника. Он может контролировать симптомы на время. Октреотид работает за счет уменьшения количества жидкости, производимой в желудке и пищеварительной системе.

Закупорка в трубках мочевого пузыря

Иногда рак яичников может вызвать давление, которое блокирует часть мочевыделительной системы. Он может заблокировать один или оба ваших мочеточника - трубок, соединяющих почки с мочевым пузырем.Это означает, что ваша моча не может стекать, а почка может опухнуть и повредиться.

Ваш врач может предложить установить зонд (стент), чтобы обойти закупорку и отвести мочу из почки. Это можно сделать двумя способами.

Внутренняя трубка, называемая мочеточниковым стентом

Стент мочеточника можно установить под местной анестезией. Врач (радиолог) с помощью ультразвука или рентгеновского излучения вставляет стент в заблокированный мочеточник. Это позволяет мочи стекать из заблокированной почки в мочевой пузырь.

Или вам могут установить мочеточниковый стент под общим наркозом во время операции цистоскопии.

Сначала врач вводит в мочевой пузырь гибкую телескопическую трубку, называемую цистоскопом. Это позволяет им увидеть отверстие мочеточника в заблокированной почке. Затем они проталкивают стент вверх в мочеточник из мочевого пузыря.

Наружная трубка, называемая нефростомической трубкой

Нефростомическая трубка проходит через кожу в почку. Врач использует рентген или ультразвук, чтобы направить трубку в нужное место.

Трубка соединяется с мешком для слива мочи.

Обычно эту процедуру делают под местной анестезией, чтобы обезболить пораженную область. Возможно, вам понадобится успокоительное, чтобы вызвать сонливость.

.

% PDF-1.4 % 37 0 объект > endobj xref 37 34 0000000016 00000 н. 0000001320 00000 н. 0000001401 00000 п. 0000001748 00000 н. 0000001921 00000 н. 0000003324 00000 н. 0000003427 00000 н. 0000003528 00000 н. 0000004881 00000 н. 0000005833 00000 н. 0000006968 00000 н. 0000008075 00000 н. 0000009303 00000 п. 0000010382 00000 п. 0000011341 00000 п. 0000012240 00000 п. 0000012669 00000 п. 0000013079 00000 п. 0000014255 00000 п. 0000028168 00000 п. 0000028367 00000 п. 0000033940 00000 п. 0000034285 00000 п. 0000038430 00000 п. 0000038744 00000 п. 0000038846 00000 п. 0000039026 00000 н. 0000041339 00000 п. 0000041510 00000 п. 0000041891 00000 п. 0000042426 00000 п. 0000042546 00000 п. 0000095415 00000 п. 0000000976 00000 п. трейлер ] / Назад 129767 >> startxref 0 %% EOF 70 0 объект > поток hb``f``Qd`e`-bd @

.

Асцит при распространенном раке яичников

На оптимальные терапевтические вмешательства влияют многие факторы. Целью является паллиативная помощь значительному числу пациентов; только в избранной подгруппе он улучшает выживаемость [29].

4.1. Немедикаментозное лечение асцита

Хирургическое лечение злокачественного асцита включает множество различных вариантов, каждый из которых имеет определенную степень эффективности, но не лишен рисков [30]. Очень мало исследований посвящено пользе и вреду различных хирургических вмешательств для оттока жидкости внутри брюшины.Многочисленные вопросы, например, как долго должен оставаться дренаж на месте, следует ли заменять объем дренированной жидкости внутривенно, следует ли зажимать дренаж для регулирования дренажа жидкости и нужно ли регулярно регистрировать какие-либо особые жизненно важные наблюдения, остаются частично без ответа [31]. Наиболее распространенным хирургическим вариантом дренирования асцита является абдоминальный парацентез, за ​​которым в последние годы установили постоянные туннельные катетеры (PleurX®) и перитонеально-венозные шунты.

4.1.1. Парацентез

Парацентез (дренирование жидкости иглой) - эффективная и широко используемая процедура для лечения резистентного к лечению рецидивирующего злокачественного асцита [32]. Он может обеспечить хорошее краткосрочное облегчение симптомов до 90% госпитальных случаев, хотя его также можно предложить в качестве процедуры в дневном стационаре [33].

Процедура заключается в установке тонкой трубки в брюшную полость для отвода асцитической жидкости. Процедуру можно выполнить сразу, но, особенно при парацентезе большого объема, катетер может оставаться на месте в течение нескольких часов, а иногда и дней [31].Объем сливаемой жидкости может варьироваться в зависимости от общего состояния пациента от нескольких литров до максимум 20 л [30]. Осложнения процедуры могут включать перитонит, сепсис, висцеральные травмы, кровотечение и подтекание жидкости. Более того, особенно при дренировании большого объема или повторных процедурах, парацентез может быть связан со значительно более высокой частотой гипотензии и почечной недостаточности [32, 34].

Как правило, внутривенное восполнение жидкости не требуется при парацентезе с удалением менее 5 л, но это зависит от клинического состояния пациента [32].Однако в некоторых сообщениях предлагается использовать 5% раствор декстрозы во время процедуры, чтобы избежать эпизодов тяжелой гипотензии [30, 34]. Нет никаких доказательств того, что инфузия альбумина полезна во время парацентеза при злокачественном асците, хотя многие исследования, посвященные асциту, связанному с циррозом, продемонстрировали большую пользу инфузии альбумина (6–8 г на литр удаленного асцита) для поддержания внутрисосудистого объема [30].

4.1.2. Перитонеально-венозное шунтирование

Обычные перитонеально-венозные шунты отводят асцит из брюшной полости в верхнюю полую вену и имеют односторонний клапан, предотвращающий отток крови [32, 34].Они редко используются из-за высокого уровня осложнений, таких как окклюзия, инфекция, коагулопатия и широкое распространение злокачественных клеток [35]. Единственное преимущество по сравнению с другими методами связано с сохранением электролитов и белков, сохранением жидкостного баланса организма [30, 32]. Обычно используются два шунта: старый LeVeen и самый последний шунт Denver, которые требуют разного давления для открытия клапанов [32, 36].

Противопоказания к установке шунта следующие: застойная болезнь сердца или почечная недостаточность из-за значительной гемодилюции и перегрузки объема крови, вызванной шунтом, портальная гипертензия и тяжелые нарушения плеврального выпота и свертывания крови [35].

Новый тип техники, автоматизированная помпа для асцита с низким потоком, дренирует асцит из брюшной полости в мочевой пузырь. Это новое устройство кажется эффективным (хотя и испытано только на пациентах с заболеваниями печени) для облегчения симптомов, хотя данные о безопасности (особенно связанные с смещением катетера и инфекциями) являются лишь предварительными [37].

4.1.3. Катетерный дренаж

В случаях рецидивирующего или рефрактерного злокачественного асцита, когда требуется частый парацентез, пациентам может быть полезен постоянный катетер [32].Это устройство обеспечивает легкий и самостоятельный дренаж, устраняя необходимость в госпитализации и частом парацентезе. Наиболее распространенными постоянными катетерами являются туннельные катетеры PleurX®, Tenckhoff, Port-a-Cath и петлевые катетеры типа cope [30, 38]. Большинство авторов предпочитают туннельные катетеры из-за большей стабильности (более высокая проходимость в долгосрочной перспективе и вероятность успеха) и более низкой скорости инфицирования [30, 39]. Недавние испытания показали, что у нетуннелированных катетеров риск развития перитонита составляет 21–34% по сравнению с 4 катетерами.4% с туннельным методом Tenckhoff и 2,5% с туннельным PleurX® [30].

Катетер может быть установлен под контролем УЗИ или КТ в случаях особых анатомических состояний или широко распространенного карциноматоза [30]. При установке катетера рекомендуется антибиотикопрофилактика [39]. Пациентам следует рекомендовать сливать жидкость достаточно часто, чтобы избежать развития напряженного асцита, обычно один или два раза в неделю. Внутривенное восполнение жидкости и / или добавление альбумина показано в зависимости от клинических условий и объема асцита [30, 39].

Профили безопасности и рентабельности туннельных катетеров для лечения рецидивирующего злокачественного асцита были продемонстрированы в нескольких обсервационных исследованиях [38, 40].

4.2. Фармакологическое лечение асцита

Если злокачественное заболевание пациента чувствительно к химиотерапии, можно добиться уменьшения образования асцита и облегчения симптомов. Однако большинство пациентов с асцитом уже прошли лечение несколькими линиями лечения, и их заболевание стало невосприимчивым к химиотерапии, и карциноматоз, возможно, не поддается хирургическому вмешательству.Для таких пациентов в ЕС не одобрена фармакологическая терапия, кроме катумаксомаба. Эффективность других лекарств для лечения асцита изучалась в нескольких исследованиях, при этом большинство методов лечения изучались в небольших сериях.

4.2.1. Катумаксомаб

Катумаксомаб (Removab®; Fresenius Biotech) был одобрен в 2009 году Европейским медицинским агентством (EMA) для внутрибрюшинного лечения злокачественного асцита у взрослых с EpCAM-положительными карциномами, где стандартная терапия недоступна или более неосуществима [41 ].Катумоксомаб представляет собой трифункциональное гибридное моноклональное антитело крысы и мыши, которое специфически направлено против молекулы адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) и антигена CD3 (рис. 4). Антиген EpCAM (CD326) сверхэкспрессируется при эпителиальном раке яичников серозного (68%), эндометриоидного (82%), светлоклеточного (92%) и муцинозного (49%) гистологических подтипов. EpCAM коррелирует с более низкой общей выживаемостью [42]. Более 80% больных раком яичников имеют сверхэкспрессию EpCAM в опухолевых клетках, присутствующих при асците [43]. Сообщалось, что EpCAM инициирует пролиферацию клеток, активируя онкоген c-myc, и снижает противоопухолевый иммунитет, блокируя презентацию антигена в дендритных клетках [44, 45].Мезотелиальные клетки не экспрессируют EpCAM на своей поверхности, поэтому катумаксомаб, наносимый в брюшную полость, специфически нацелен на эпителиальные опухолевые клетки, но не на нормальную ткань. CD3, как второй антиген, экспрессируется в зрелых Т-клетках как компонент рецептора Т-клеток. Третий функциональный сайт связывания в Fc-области катумаксомаба обеспечивает взаимодействие с дополнительными иммунными клетками (макрофагами, дендритными клетками и NK-клетками) через рецепторы Fcγ. Из-за связывающих свойств катумаксомаба опухолевые клетки и иммунные эффекторные клетки находятся в непосредственной близости, и могут возникать сложные «перекрестные помехи» между Т-клеткой и вспомогательной клеткой, которые включают цитокины и костимуляторную передачу сигналов, необходимых для каскада активации Т-клеток, что приводит к убийство опухолевых клеток [41].

Рисунок 4.

Схематическая структура катумаксомаба.

Клиническая эффективность катумаксомаба при лечении злокачественного асцита была продемонстрирована в двух клинических исследованиях: исследовании фазы I / II (STP-REM-01) и исследовании фазы II / III (IP-REM-AC-01). ) [41]. В первом исследовании лечение привело к значительному снижению скорости асцитного потока с медианы 105 мл / ч на исходном уровне до 23 мл / ч через 1 день после четвертой инфузии. Двадцать два из 23 пациентов не нуждались в парацентезе между последней инфузией и окончанием исследования.Мониторинг количества опухолевых клеток выявил среднее снижение до 99,9% EpCAM-положительных злокачественных клеток при асците. В базовом исследовании 129 пациентов с раком яичников с рецидивирующим симптоматическим злокачественным асцитом были рандомизированы для лечения катумаксомабом (в виде четырех 6-часовых инфузий ip в дни 0, 3, 7 и 10 в дозах 10, 20, 50 и 150). мкг соответственно) плюс только парацентез или парацентез (контрольная группа). Среднее время до следующего парацентеза было значительно больше для катумаксомаба с парацентезом, чем для одного парацентеза: 77 против 13 дней (P <0.0001) [41].

Профиль безопасности катумаксомаба был установлен на основе пяти завершенных исследований (STP-REM-01, IP-REM-AC-01, IP-REM-PC-01-DE, AGO-Ovar-2.10 и IP-REM-PK- 01-EU) [41]. Всего 258 пациентов прошли курс лечения i.p. Катумаксомаб был назначен пациентам, а 207 (80%) пациентов завершили курс лечения, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата. Катумаксомаб может вызывать симптомы, связанные с местным и системным высвобождением цитокинов: гипертермию, тошноту и рвоту. У 48% пациентов сообщалось о боли в животе, что отчасти считается следствием действия i.п. способ введения. Все упомянутые нежелательные лекарственные реакции (НЛР) полностью обратимы. Сто двадцать семь (49%) пациентов имели по крайней мере одну НЛР 3/4 степени в соответствии с критериями терминологии нежелательных явлений (CTCAE). Боль в животе, гипертермия и рвота были наиболее частыми симптомами нежелательной реакции 3 степени. Нежелательные реакции 4 степени были единичными (1%), в основном связанными с прогрессированием основного злокачественного заболевания, такого как кишечная непроходимость. У 1% пациентов в течение 24 часов после инфузии катумаксомаба наблюдались симптомы синдрома системного воспалительного ответа (SIRS), такие как тахикардия, лихорадка и одышка.Эти реакции проходят при симптоматическом лечении. Такие состояния, как гиповолемия, гипопротеинемия, гипотензия, декомпенсация кровообращения и острая почечная недостаточность должны устраняться перед каждой инфузией. Поскольку пациенты с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью не обследовались, лечение этих пациентов следует рассматривать только после тщательной оценки соотношения польза / риск. Катумаксомаб потенциально иммуногенен при введении людям. В клинических исследованиях почти у всех пациентов (94%) развились человеческие антитела против мышиных (HAMA) или человеческие антитела против крыс (HARA) через 1 месяц после последней инфузии; однако пациенты, у которых развились HAMA через 8 дней после четвертой инфузии, показали лучший клинический результат, измеренный по выживаемости без пункции, по сравнению с HAMA-отрицательными пациентами, что позволяет предположить, что развитие HAMA может быть биомаркером ответа на катумаксомаб.Реакций гиперчувствительности не наблюдалось [41].

4.2.2. Другие иммунологические подходы

Свидетельства, позволяющие предположить, что иммунологический подход к лечению злокачественного асцита при ОК может быть эффективным, наблюдались в небольших исследованиях внутрибрюшинного введения триамцинолона (кортикостероида длительного действия), интерферонов и TNFα [10, 46].

Интерферон альфа-2b (IFNα-2b), вводимый i.p. , вставленный с катетером 9-French, оценивалась в исследовании Sartory et al.У 12 из 41 пациента был ОК. Полный ответ (отсутствие рецидива жидкости) в течение 30 дней после лечения (шесть курсов с интервалом в 4 дня по шесть или девять миллионов единиц в зависимости от массы тела) наблюдался у 65% пациентов с ОК. Жидкость снова накапливалась через 11,4 дня до и через 70,5 дней после лечения. Побочные эффекты включали симптомы гриппа, рвоту и инфицирование стафилококком (у двух пациентов). Если после первых трех курсов нет ответа, лечение следует прекратить [47].

TNFα, установленный в брюшной полости пациентов с прогрессирующим ОК на 24–48 часов (процедура была повторена на 8 день в дозе 0,08–0,014 мг / м. 2 ), оценивалась в исследовании Kaufmann et al. Продукция асцита подавлялась или снижалась до минимума в течение как минимум 4 недель у 87% пациентов. Лечение не было эффективным у пациентов со злокачественным асцитом из-за муцинозного ОК. Пациенты часто страдают гриппоподобными симптомами, которые можно уменьшить, приняв индометацин или парацетамол перед инфузией [47].

4.2.3. Бевацизумаб

Бевацизумаб (Авастин®, Genentech, Inc., член группы Roche) был одобрен как внутривенно. в 2014 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и EMA в сочетании с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубицином для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, устойчивым к химиотерапии, содержащей платину. Бевацизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).Бевацизумаб связывается с VEGF и тем самым предотвращает связывание VEGF с его рецепторами Flt-1 (VEGFR-1) и KDR (VEGFR-2) на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация биологической активности VEGF регрессирует васкуляризацию опухолей и ингибирует образование новой сосудистой сети опухоли и тем самым тормозит рост опухоли. Интересно, что задержка роста опухоли, индуцированная антителом против VEGF, в основном объясняется блокировкой развития асцита и проницаемости сосудов и, в меньшей степени, ингибированием ангиогенеза, индуцированного VEGF [7].

Одобрение бевацизумаба в США и ЕС было основано на результатах исследования III фазы AURELIA, в котором участвовала 361 женщина с рецидивирующими, резистентными к платине ОК, которые получали химиотерапию или бевацизумаб в сочетании с химиотерапией. В подгруппе пациентов с исходным асцитом отсутствие парацентеза после приема первой дозы бевацизумаба свидетельствует о том, что добавление бевацизумаба к химиотерапии улучшило контроль асцита [48]. Бевацизумаб был связан с серьезными (но редкими) побочными эффектами, и использование бевацизумаба остается значительно более дорогим, чем цитотоксическая терапия.Таким образом, идентификация прогностических клинических и биологических факторов, которые могут быть использованы для отбора пациентов с большей вероятностью клинической пользы, остается высоким приоритетом. Используя данные фазы III исследования GOG218 (группа гинекологической онкологии), был исследован асцит как прогностический фактор и как предиктор эффективности бевацизумаба при поздних стадиях ОК. В многофакторном анализе выживаемости асцит был прогностическим признаком низкой общей выживаемости (ОВ), но не выживаемости без прогрессирования (ВБП). При прогностическом анализе у пациентов без асцита, получавших бевацизумаб, не наблюдалось значительного улучшения ни ВБП, ни ОВ, тогда как у пациентов с асцитом, получавших бевацизумаб, значительно улучшалась ВБП (p <0.001) и OS (p = 0,014). Эти данные подтверждают правдоподобное биологическое обоснование того, что пациенты со злокачественным асцитом имеют рак с фенотипом, характерным для фазы инициации ангиогенеза, и, следовательно, с большей вероятностью будут отвечать на терапию против VEGF. Если бы эти результаты могли быть подтверждены с помощью аналогичного анализа данных одного или нескольких независимых рандомизированных исследований III фазы, клиническое определение злокачественного асцита могло бы стать простым и экономичным способом отбора пациентов с наибольшей вероятностью пользы от бевацизумаба.Однако возможно, что объем асцита может быть более надежным предиктором степени пользы от терапии, направленной на VEGF [49].

Также изучалось внутрибрюшинное введение бевацизумаба, хотя только очень немногие пациенты с ОК со злокачественным асцитом получали этот способ введения. У всех пациентов асцит разрешился после однократного введения i.p. доза (5 мг / кг) без повторного накопления или повторного парацентеза в течение среднего периода наблюдения> 2 месяцев. Более того, побочных эффектов 2–5 степени не наблюдалось [50].Чтобы оценить большой потенциал, предложенный доклиническими данными и отчетами о клинических случаях для i.p. бевацизумаб, клинические испытания должны быть проведены в отношении безопасности лечения, особенно для паллиативного лечения асцита. Бевацизумаб может иметь потенциальное преимущество, так как его можно использовать у пациентов с пониженной работоспособностью [47].

4.2.4. Афлиберцепт (VEGF-TRAP)

Афлиберцепт (Залтрап®, группа Санофи-Авентис) был одобрен для лечения метастатического колоректального рака у взрослых, который является резистентным или прогрессировал после схемы, содержащей оксалипатин.Афлиберцепт, также известный как ловушка VEGF (он связывается с VEGF, улавливая его и подавляя его) в научной литературе, представляет собой гибридный белок, содержащий часть человеческого рецептора VEGF Fit-1 (VEGFR-1) + KDR (VEGFR-2). внеклеточные домены, слитые с Fc-частью человеческого IgG. Афлиберцепт связывается с VEGF-A, VEGF-B и фактором роста плаценты (PIGF). Действуя как ловушка для лиганда, афлиберцепт предотвращает связывание эндогенных лигандов с их родственными рецепторами и тем самым блокирует опосредованную рецептором передачу сигналов. VEGF-A действует через VEGFR-1 и VEGFR-2, присутствующие на поверхности эндотелиальных клеток.PIGF и VEGF-B связываются только с VEGFR-1, который также присутствует на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация рецепторов VEGF-A может привести к патологической неоваскуляризации и чрезмерной проницаемости сосудов. PIGF также связан с патологической неоваскуляризацией и привлечением воспалительных клеток в опухоли [51]. Помимо утвержденных показаний, афлиберцепт продемонстрировал способность уменьшать образование асцита у пациентов с запущенными эпителиальными ОК [10, 52, 53]. В доклинических моделях ксенотрансплантатов афлиберцепт подавлял рост опухоли, ангиогенез, снижал плотность кровеносных сосудов и подавлял метастазы [10].Безопасность и эффективность афлиберцепта при введении в / в. в дозировке 4 мг / кг каждые 2 недели был протестирован в двухфазных клинических испытаниях у пациентов с химиорезистентными поздними стадиями ОК и рецидивирующим симптоматическим асцитом [52, 53]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом параллельном исследовании прошли лечение 29 пациентов. Среднее время до парацентеза было значительно ( p = 0,0019) больше в группе афлиберцепта (55,1 дня), чем в группе плацебо (23,3 дня). Двум пациентам, получавшим афлиберцепт, парацентез не требовался в течение 6 месяцев.Наиболее частыми побочными эффектами 3 или 4 степени были одышка, усталость или астения и обезвоживание. Частота смертельной перфорации желудочно-кишечного тракта была выше при приеме афлиберцепта (перфорация трех кишечников), чем при приеме плацебо. Несмотря на эффективность афлиберцепта в уменьшении количества злокачественных новообразований, авторы признают, что ограничением этого лечения является риск значительных осложнений, связанных с перфорацией кишечника у пациентов с очень далеко зашедшими ОК. Таким образом, преимущества афлиберцепта перед бевацизумабом неясны [53].

4.2.5. Ингибиторы матричных металлопротеиназ (MMPI)

MMP, в основном MMP9, играют роль в высвобождении биологически активного VEGF и, следовательно, играют роль в образовании асцита. Батистамат, мощный обратимый ингибитор широкого спектра ММП, был разработан и, как было показано, устраняет асцит при введении i.p. для асцита мышей, вторичного по отношению к ксенотрансплантату карциномы яичника; лечение сопровождалось увеличением выживаемости в 6,5 раза [54]. Шестнадцать пациентов с ОК (из 23) были включены в исследование фазы I i.п. Прием батистамата после дренирования асцита. Прогнозируемая выживаемость пациентов составляла 1 месяц или более. Из 23 пациентов в исследовании 16 не потребовали повторного дренирования в течение 28 дней после первоначального лечения. Пять из 23 пациентов не накопили повторно асцит и не умерли в течение 112 дней после приема препарата. Семь пациентов умерли без повторного накопления асцита. Побочные эффекты, которые, по крайней мере, возможно, были связаны с лечением, наблюдались у 16 ​​пациентов, наиболее частыми из которых были утомляемость, лихорадка, рвота и боли в животе [46].Ингибиторы ММП могут потребовать дальнейшего изучения.

4.2.6. Внутрибрюшинная химиотерапия

Внутрибрюшинная химиотерапия - эффективный способ смягчения злокачественного асцита. Уничтожая поверхностный рак, он вызывает прогрессирующий фиброзный процесс, который предотвращает образование жидкости. Если склеротический процесс не завершен, он может вызвать локализацию жидкости, которая будет мешать равномерному распределению лекарственного средства, может вызвать обструкции и сделать последующий парацентез трудным и рискованным [29].Интраперитонеальная терапия цисплатином была оценена как терапия первой линии для пациентов с оптимальным удаленным ОК и стадией III по FIGO. Несмотря на 16-месячную выживаемость, частота катетерных осложнений составила 34%, и только 42% женщин в исследовании завершили шесть курсов химиотерапии [46].

Процедура, называемая внутрибрюшинной гипертермической химиотерапией (HIPEC), представляет собой попытку повысить цитотоксичность выбранных цитотоксических препаратов с помощью гипертермической среды (40,5–43 ° C), тем самым улучшая проникновение в ткани и снижая лекарственную устойчивость.Основная цель - повышение ВБП и ОС, а не контроль самого асцита [47]. Наконец, агрессивная циторедуктивная хирургия в сочетании с лапароскопической установкой HIPEC предназначена для отдельных пациентов со злокачественным асцитом. У тщательно отобранных пациентов результаты обнадеживают, и эта процедура не только контролирует асцит, но и позволяет продлить ОВ [29].

Недавно сообщалось, что лапароскопическая установка HIPEC является вариантом лечения резистентного злокачественного асцита, не подходящего для хирургического вмешательства.Самая большая опубликованная серия, которая также включала пациентов с ОК, была опубликована Valle et al. [55], которые достигли полной ремиссии асцита у 94% из 52 пациентов через 1 месяц наблюдения. Осложнений процедуры не было, что свидетельствует о возможности и безопасности этой методики [55].

4.2.7. Диуретики

У некоторых пациентов с метастазами в печень и злокачественным асцитом повышена концентрация ренина в плазме, и эти пациенты показали хороший ответ на спиронолактон, конкурентный антагонист альдостерона, который снижает реабсорбцию воды и натрия в собирательном канале почек.Packros et al. [56] обнаружили, что у 13 из 15 пациентов, получавших увеличивающиеся дозы спиронолактона, был хороший ответ, а у восьми не было асцита до смерти. У всех этих пациентов был повышен уровень ренина [56].

.

8 ранних симптомов рака яичников

Верхняя навигация

Проводить исследования

Меню профиля

Ваш счет Вниз треугольник .

Смотрите также