Авелумаб при раке яичников


Авелумаб vs рак яичников • СЛИПАПС

В этой радарной статье описаны сразу два исследования, набирающих в России пациентов с карциномами яичников. Во обоих исследованиях изучаются эффекты нового экспериментального моноклонального антитела против PD-L1 – препарат Avelumab.


О механизмах PD1/PD-L1 читайте в статье Ингибиторы PD-1


Первое исследование – B9991010, JAVELIN OVARIAN 100 или NCT02718417. Второй шифр – коммерческий, третий – для поиска на сайте clinicaltrials.gov.

Спонсор – Pfizer. Цель этого исследования III фазы – изучить эффективность и безопасность нового экспериментального моноклонального антитела против мишени PD-L1, препарата Avelumab. Он еще пока не одобрен ни для одного показания.

Участников этого исследования рандомизируют в три группы:

  • Паклитаксел + карбоплатин, а после — просто выжидание
  • Паклитаксел + карбоплатин, а после — консолидация ответа Авелумабом
  • Паклитаксел + карбоплатин + Авелумаб вместе, а после – консолидация Авелумабом

Комбинация паклитаксела с карбоплатином – это один из режимов, рекомендованных последней редакцией NCCN для первой линии лечения пациентов с раком яичников.

Другими словами, это американский стандарт.

Основные критерии участия в исследовании:

  • Гистологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников или фаллопиевой трубы или первичного перитонеального рака III-IV стадии
  • Пациенты ранее не получали химиотерапии и биологических лекарств
  • Пациенты – кандидаты на первую линию комбинацией таксана с платиной
  • Есть образец опухоли для гистологического исследования (обычно есть)
  • По шкале ECOG – 0-1

Согласно сайту Минздрава набор пациентов предполагается здесь:

  • Иваново, Областной онкологический диспансер
  • Казань, Республиканский клинический онкологический диспансер
  • Москва, КНПЦ Департамента здравоохранения города Москвы
  • Москва, ООО «Витамед»
  • Москва, РОНЦ имени Блохина
  • Обнинск, Национальный медицинский исследовательский радиологический центр
  • Оренбург, Областной клинический онкологический диспансер
  • Санкт-Петербург, КНПЦ в Песочном
  • Ставрополь, Краевой клинический онкологический диспансер
  • Челябинск, Областной клинический онкологический диспансер
  • Челябинск, ООО «ЭВИМЕД»

В России исследование стартовало в августе 2016 года, и набор пациентов еще идет.

Второе исследование – B9991009, JAVELIN Ovarian 200 или NCT02580058. Спонсор – Pfizer, препарат – опять Avelumab. Это исследование стартовало в России раньше – в апреле 2016 года.

Цель этого исследования III фазы – сравнить эффективность и безопасность авелумаба в режиме монотерапии против авелумаба в комбинации с липосомальным доксорубицином (Calyx®) и против одного только липосомального доксорубицина.

Соответственно, пациентов рандомизируют в три группы:

  • Авелумаб моно, 10 мг/кг в/в, каждые 2 недели
  • Авелумаб в том же режиме + Calyx® каждые 4 недели
  • Только Calyx® каждые 4 недели

Согласно NCCN, монотерапия липосомальным доксорубицином – это один из стандартных режимов для лечения пациентов с платинум-резистентным/рефрактерным раком яичников.

Главные критерии участия в исследовании:

  • Гистологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников или фаллопиевой трубы или первичного перитонеального рака
  • Заболевание резистентно или рефрактерно к препаратам платины
  • Ранее пациент мог получить до трех линий терапии по поводу платина-чувствительного заболевания и ни одного по поводу платина-резистентного
  • Измеряемый очаг
  • Ранее не получал препаратов против PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4

Согласно сайту Минздрава, набор пациентов предполагается здесь:

  • Великий Новгород, Областной клинический онкологический диспансер
  • Краснодар, Клинический онкологический диспансер № 1
  • Москва, РОНЦ имени Н.Н. Блохина
  • Москва, Центральная клиническая больница №2 им. Н.А. Семашко
  • Нижний Новгород, Нижегородский областной онкологический диспансер
  • Оренбург, Областной клинический онкологический диспансер
  • Пятигорск, Онкологический диспансер
  • Санкт-Петербург, КНПЦ в Песочном
  • Сочи, Онкологический диспансер № 2
  • Ставрополь, Краевой клинический онкологический диспансер
  • Челябинск, Областной клинический онкологический диспансер
  • Челябинск, ООО «ЭВИМЕД»

Вопросы и замечания оставляйте в комментариях.

Авелумаб и Талазопариб при нелеченом распространенном раке яичников (JAVELIN OVARIAN PARP 100) - Просмотр полного текста

JAVELIN Ovarian PARP 100 (B9991030) - открытое международное многоцентровое рандомизированное исследование, предназначенное для оценки эффективности и безопасности Авелумаб в сочетании с химиотерапией с последующей поддерживающей терапией авелумабом в сочетании с талазопарибом по сравнению с активным препаратом сравнения у не получавших лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком яичников (стадия III или стадия IV).Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определенная на основе слепой оценки независимого центрального обзора (BICR) согласно RECIST v1.1.

19 марта 2019 года альянс спонсоров объявил о прекращении продолжающегося исследования фазы III JAVELIN Ovarian PARP 100. Альянс уведомил органы здравоохранения и следователей о решении о прекращении исследования. Это решение было основано на нескольких факторах, появившихся с момента начала исследования, в том числе на ранее объявленных промежуточных результатах исследования JAVELIN Ovarian 100 (B9991010), которое было остановлено из-за бесполезности эффективности при запланированном промежуточном анализе 21 декабря 2018 года.Альянс определил, что степень положительного эффекта, наблюдаемая при применении авелумаба при раке яичников на первой линии в этом исследовании, не поддерживает продолжение исследования JAVELIN Ovarian PARP 100 на неотобранной популяции пациентов и подчеркивает необходимость лучшего понимания роли иммунотерапии при раке яичников. К дополнительным факторам относятся быстро меняющийся ландшафт лечения и одобрение ингибитора PARP в условиях первичного обслуживания. Решение о прекращении исследования JAVELIN Ovarian PARP 100 не было принято по соображениям безопасности.

Пациенты, которые остаются в исследовании, будут продолжать получать исследуемые продукты в соответствии с их рандомизированным назначением лечения и будут контролироваться на предмет надлежащей оценки безопасности до прекращения лечения.

.

Исследование авелумаба в сочетании с другими видами иммунотерапии рака при запущенных злокачественных новообразованиях (JAVELIN Medley) - Полный текст

Это фаза 1b / 2, открытая, многоцентровая, многократная, безопасность, клиническая активность, PK и исследование ПД авелумаба в комбинации с другими иммуномодуляторами у взрослых пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями (например, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), меланома, плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), тройной -отрицательный рак молочной железы (TNBC), рак желудка, платинорезистентный рак яичников, рак мочевого пузыря, мелкоклеточный рак легких (SCLC) и прогрессирующая теносиновиальная гигантоклеточная опухоль / пигментный виллонодулярный синовит (TGCT / PVNS).В фазе 1b сюда входят пациенты, заболевание которых прогрессировало на фоне стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна. На этапе 2 критерии включения в исследование относительно ранее полученного лечения варьируются в зависимости от типа опухоли. Включение других иммуномодуляторов в это исследование основано на доклинических и клинических данных, подтверждающих переносимость одного агента и потенциальную клиническую пользу, а также на доклинических данных, предполагающих безопасность, переносимость и клиническую пользу агента (ов) в сочетании с avelumab.Комбинации авелумаба и других иммуномодуляторов, подлежащих оценке, следующие:

  • Комбинация A: авелумаб плюс утомилумаб (агонист mAb 4-1BB)
  • Комбинация B: авелумаб плюс PF-04518600 (mAb, агонист OX40)
  • Комбинация C: авелумаб плюс PD 0360324 (M-CSF mAb)
  • Комбинация D: авелумаб плюс утомилумаб плюс PF-04518600
  • Комбинация F: авелумаб плюс CMP-001 (агонист TLR9) и авелумаб плюс CMP-001 плюс утомилумаб и авелумаб плюс CMP-001 и PF-04518600 Каждая комбинация будет изучаться индивидуально в 2 частях исследования: 1) вводная фаза 1b часть для оценки безопасности и определения максимальной переносимой дозы (MTD) или максимальной вводимой дозы (MAD) и RP2D (если применимо) комбинации, и 2) часть фазы 2 для оценки эффективности и дальнейшей оценки безопасности выбранной дозы из части фазы 1b в заранее определенных группах пациентов.
.

Испытание Hu5F9-G4 с авелумабом при раке яичников - полный текст

США, Иллинойс
Чикагский университет
Чикаго, Иллинойс, США, 60637
США, Мичиган
START Midwest
Гранд-Рапидс, Мичиган, США, 49546
США, Оклахома
Университет Оклахомы
Оклахома-Сити, Оклахома, США, 73104
США, Техас
Юго-западный штат Юго-Западный
Даллас, Техас, США, 75390
Южный Техас Accelerated Research Therapeutics
Сан-Антонио, Техас, США, 78229
США, Вашингтон
Seattle Cancer Care Alliance
Сиэтл, Вашингтон, США, 98109
.

Смотрите также