Бедный ответ на стимуляцию яичников


Плохой ответ яичников на стимуляцию.Нужен совет!!! — 25 ответов на Babyblog

Девочки! Нужны советы и положительные примеры!!!

Пришла на прием на 3дц, на узи было 10-12 антральных фолликулов( в правом и в левом было по 5-6 фолликулов). Картина по узи отличная, решили начать стимуляцию (7 протокол уже).

Мой фсг 8.82 мМЕД/МЛ,эстрадиол на 3 дц 262 нг.мл, АМГ 2.06 нг/мл. Врач назначил 300 пурегона на 4дня. Пришла на 5 дц. и что мы увидели- на стимуляцию ответили только 4 фолликула- в левом 3 и в правом 1.Ну как же так, врач даже сам расстроился увидев такую картину.Правый яичник всегда плохо отвечал на стимуляции и сам овулировал 1 раз в году, но после курса пиявок за пол года в нем была 2 раза овуляции, я уже надеялась,что он все таки заработал. Это что то из серии: ожидание и реальность!!! Врач предложил отменить стимуляцию и подождать пока сами подрастут и сделать ИИСМ. Я отказалась,т.к. уже было 8 ИИ.Дальше назначил по 200 пурегона еще на 3 дня и оргалутран на 3 дня. Назначив оргалутран, надеется,что какие то еще подтянутся, а те что уже есть не перерастут.

Девочки, это возрастной фактор (мне 39) или все таки не правильно подобранная схема стимуляции?

У меня было 6 свежих протоколов с переносами, во всех протоколах д-димер повышался в 2- 5 раз.В этот раз для себя четко решила уйти в крио. Теперь думаю какие шансы и сколько получиться эмбрионов? Врач снова настаивает на свежем переносе, а я категорически не хочу. Если получится хотя бы 2 эмбриона как думаете есть ли смысл уходить в крио?

Девочки, у кого какие были схемы стимуляции при плохом ответе яичников, поделитесь пожалуйста?

Отделение лечения слабых яичников

Почему Instituto Bernabeu

  • Гарантия беременности
  • Сертифицированная статистика успеха
  • Этические ценности и принципы
  • Политика качества
  • R + D

Instituto Bernabeu Clinical Trials

.

границ | Понимание гипо-ответа яичников на экзогенный гонадотропин при стимуляции яичников и его нового предлагаемого маркера - индекса фолликул-ооцит (FOI)

Введение

Стимуляция яичников (ОС) является важным этапом вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обычные подходы к ОС приводят к достаточному росту фолликулов и правильному уровню эстрогена у большинства женщин. В этом отношении количество полученных зрелых ооцитов является параметром, наиболее часто используемым для оценки ответа яичников на экзогенный гонадотропин, поскольку количество ооцитов тесно связано с вероятностью достижения живорождения при ВРТ (1).По количеству ооцитов женщин обычно классифицируют как бедных, субоптимальных, нормальных или гиперреагирующих (2, 3). Помимо этих категорий, также существует подгруппа женщин с нарушенной реакцией на гонадотропин, называемая «гипореагирующими». Неожиданная резистентность яичников к ОС при использовании стандартных доз экзогенного ФСГ, соответствующих возрасту и ИМТ, характеризует этих пациентов (4–6). Клиническое проявление резистентности яичников включает либо «начальную медленную реакцию» на стимуляцию ФСГ, связанную с повышением уровня эстрадиола и ростом фолликулов (7, 8), либо может быть ретроспективно диагностировано у женщин, которым требуются более высокие, чем ожидалось, дозы гонадотропинов, учитывая их возраст, ИМТ и яичниковый резерв (9).В отличие от «субоптимального ответа», который в основном основан на количестве извлеченных ооцитов (от 4 до 9) (10), профиль гипоответа относится к тем пациентам, которые проявляют устойчивость к стимуляции гонадотропинами и у которых количество Количество ооцитов, извлеченных в конце стимуляции, не соответствует количеству антральных фолликулов (AFC), доступному в начале OS. В этом обзоре мы (1) проиллюстрируем, как выявлять пациентов с резистентностью яичников к экзогенным гонадотропинам, которые проходят АРТ, с помощью нового маркера, называемого индексом фолликул-ооцит (FOI), (2) обсуждают основные патогенетические механизмы, связанные с гипогликемией. -ответ и, наконец, (3) критически оценить возможные стратегии лечения для преодоления этого состояния.

Оценка гипо-ответа

Прогнозирование ответа яичников имеет решающее значение для оптимального и индивидуального ведения в контексте ОС. Это также позволяет врачам лучше консультировать женщин о риске нежелательных явлений после ОС, таких как длительные циклы, отмена цикла из-за плохой реакции яичников или синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Как правило, реакцию яичников на стимуляцию гонадотропинами можно объяснить взаимодействием между демографическими и антропометрическими характеристиками и индивидуальным овариальным резервом.В связи с этим были введены биологические (AFC) и биохимические [анти-мюллеровы гормоны (AMH)] маркеры для прогнозирования как плохого, так и гиперреагирования с достаточно хорошей точностью (3).

По нашему мнению, эти биомаркеры представляют собой «статический» снимок индивидуального резерва яичников, который не отражает должным образом «динамический» характер роста фолликулов в ответ на экзогенный ОС. Интересной моделью для оценки гипореактивности во время ОС является скорость выхода фолликулов (FORT), представленная Genro et al.в 2011 г. (11). Этот индекс рассчитывается как соотношение между количеством преовуляторных фолликулов, полученных в ответ на ОС с введением ФСГ, и уже существующим пулом малых антральных фолликулов (11, 12). Низкий показатель FORT (например, 30%) указывает на гипоответ из-за несоответствия между относительно низким количеством преовуляторных фолликулов, которые развиваются после ОС, по сравнению с количеством антральных фолликулов, доступных в начале стимуляции (Рисунок 1). . Примечательно, что низкие показатели FORT не связаны со снижением маркеров яичников, что позволяет предположить, что пациенты, перенесшие ОС, могут иметь низкий показатель FORT, несмотря на наличие адекватных маркеров яичников (11).

Рисунок 1 . Чувствительность яичников с использованием FORT [адаптировано из (12)].

Еще один параметр, который может использоваться для оценки гипореактивности, - это индекс чувствительности яичников (OSI) (13). OSI рассчитывается путем деления общей введенной дозы ФСГ на количество извлеченных ооцитов. Высокий индекс OSI отражает резистентность яичников к OS, что позволяет предположить профиль гипореклика.

Хотя оба метода кажутся полезными при оценке гипореклика, следует учитывать некоторые недостатки.FORT не оценивает фактическое количество извлеченных ооцитов, которое является параметром, более тесно связанным с коэффициентом живорождения (1). С другой стороны, OSI не принимает во внимание тип принятого гонадотропина (рекомбинантный или мочевой) и не учитывает режим лечения гонадотропином. Фактически, недавние данные показывают, что использование лютеинизирующего гормона (ЛГ) или ЛГ-подобной активности во время ОС улучшает развитие фолликулов в определенных подгруппах женщин, включая лиц с гипореактивностью (14, 15).Аналогичным образом, индексы OSI могут вводить в заблуждение, если вводятся несоответствующие низкие начальные дозы экзогенных гонадотропинов. Наконец, было высказано предположение, что результаты OSI связаны с уровнями AMH у женщин, подвергающихся ЭКО (13), что делает его менее надежным индексом для оценки динамического аспекта фолликулярной реакции на OS.

Индекс фолликул-ооцит (FOI)

Мы предлагаем альтернативный подход для решения проблемы резистентности яичников к стимуляции гонадотропинами (или гипореактивности), основанный на концепции FORT, а именно на соотношении между общим количеством ооцитов, собранных в конце OS, и количеством антральных фолликулов. доступны в начале стимуляции (индекс фолликулов и ооцитов [FOI]) (Рисунки 2, 3).Рисунок 2 иллюстрирует разницу между гипо-ответом на ОС и субоптимальным ответом. В деталях, оба случая 2 и 3 показывают субоптимальный ответ с числом извлеченных ооцитов от 4 до 9. Однако только случай 3 иллюстрирует профиль гипо-ответа, в котором было собрано всего 7 ооцитов, несмотря на AFC 15 в начале стимуляция (FOI <50%). С другой стороны, в случае 2, несмотря на низкое количество ооцитов, у этой гипотетической женщины было извлечено 5 ооцитов из AFC, равного 7, что свидетельствует о нормальном индексе фолликула к ооциту (FOI> 50%).Наконец, случай № 4 описывает пациента как с пониженным, так и с плохим ответом. Таким образом, на основании приведенных выше примеров становится ясно, что гипореактивность и субоптимальный / плохой ответ не являются синонимами.

Рисунок 2 . Чувствительность яичников с использованием индекса фолликулов и ооцитов (FOI). Случай № 1 описывает пациента с нормальным FOI, у которого количество извлеченных ооцитов соответствовало AFC в начале стимуляции. Случай № 2 иллюстрирует пациента с субоптимальным количеством извлеченных ооцитов (от 4 до 9), но с нормальным индексом фолликулов к ооцитам (FOI> 50%).Случай № 3 показывает пациента как с гипо-ответом, так и с субоптимальным числом ооцитов. У этого пациента было собрано только 7 ооцитов, несмотря на AFC 15 в начале стимуляции (FOI ≤ 50%). В случае № 4 показан пациент как с пониженным, так и с плохим ответом.

Рисунок 3 . Возможные причины низкого индекса индексов фолликулов и ооцитов.

FOI можно использовать отдельно или в сочетании с FORT для наиболее оптимального отражения устойчивости яичников к OS. Результаты FOI также могут помочь понять, возможно ли использовать резерв яичников в дальнейшем с помощью фармакологических вмешательств.Наконец, FOI может быть полезен для прогнозирования вероятности успеха в АРТ, как в отношении шансов достижения хотя бы одной эуплоидной бластоцисты для переноса у каждого пациента - так называемого маркера успешного исхода POSEIDON - (4, 6), а также как успех беременности. Таким образом, низкие значения FOI означают, что только часть доступных антральных фолликулов использовалась во время ОС, что позволяет предположить, что могут быть терапевтические возможности для изменения судьбы этих женщин в последующей ОС. Естественно, у пациентов с низким уровнем FOI следует учитывать технические аспекты, связанные с извлечением ооцитов и запуском для окончательного созревания ооцитов, оба из которых могут влиять на результаты FOI.FOI находится в стадии оценки в рамках текущего многоцентрового итальянского исследования (влияние онадотропина G GEN etics Profile и O v A rian R eserve на C под управлением O varian Stimulation, GENACOS исследование). В будущем мы планируем усовершенствовать FOI, включив количество гонадотропина, используемого во время ОС. Кроме того, может быть разработана модель прогнозирования для оценки вероятного количества ооцитов, которые будут извлечены в конце ОС, путем вычисления результатов AFC, полиморфизма гонадотропинов и их рецепторов и начальной дозы ФСГ.

Патогенез гипо-ответа

Патофизиологические механизмы, объясняющие гипореактивность к ОС, до конца не изучены. Однако связь между ответом яичников и индивидуальным генотипом постулировалась несколькими авторами (16–22). Более того, тот факт, что как гипо-респондеры, так и нормальные респондеры имеют сходные фенотипические характеристики, предполагает механизм, основанный на генотипе (23-27). Другими словами, у лиц с пониженной реакцией может быть определенный профиль генотипа, который влияет на их реакцию на ОС (28).Действительно, несколько исследований подтверждают эту концепцию. В масштабном продольном исследовании 2013 года мы обнаружили, что общий вариант бета-субъединицы ЛГ был связан с повышенным потреблением ФСГ во время ОС (29). В другом исследовании мы обнаружили, что распространенность гипо-ответа была выше у носителей аллеля G полиморфизма общего рецептора ФСГ (FSHR) (p.N680SA> G, rs6166), чем у гаплотипов дикого типа (30). Кроме того, исследования in vitro с использованием клеток гранулезы человека продемонстрировали, что гомозиготный p.N680SA> G G показал более высокую устойчивость к стимуляции ФСГ, чем p.N680SA> G A - гомозиготные носители на уровне рецепторов ФСГ (31, 32). Аналогичным образом было показано, что гомозиготные по N680SA> G G демонстрируют повышенные базальные уровни эндогенного ФСГ (33) по сравнению с гомозиготами p.N680SA> G A, что подтверждает гипотезу о нарушении функции FSHR у носителей аллеля G. В дополнение к этому, исследования in vivo и показали, что носители другого полиморфизма FSHR, а именно аллеля А, обладают устойчивостью яичников к ОС, что выражается в более высоком потреблении экзогенного гонадотропина, чем у носителей аллеля G (34, 35).Предоставление читателям всестороннего обзора влияния полиморфизма рецепторов гонадотропина на ОС выходит за рамки нашей статьи, но недавно опубликованный систематический обзор и метаанализ нашей группы подтвердили, что полиморфизм ФСГР может нарушать ответ яичников на экзогенный гонадотропин. (28).

Помимо генотипического признака, есть также свидетельства того, что загрязнители окружающей среды могут влиять на реакцию яичников на стимуляцию гонадотропинами. В ретроспективном исследовании 2014 года мы показали, что повышенные внутрифолликулярные уровни бензола были связаны с уменьшением количества извлеченных ооцитов и эмбрионов, доступных для переноса, у женщин, перенесших ЭКО (36) (рис. 4).Механизм, лежащий в основе этого явления, не ясен, но авторы предположили, что токсический эффект бензола приводит к недостаточности трансдукции FSHR. Фактически, эта гипотеза подтверждается тем фактом, что базальные уровни ФСГ были значительно выше у женщин с более высокими внутрифолликулярными уровнями бензола, чем у женщин с низкими внутрифолликулярными уровнями бензола (36). Другие загрязнители также были связаны с нарушением ответа яичников при ЭКО (37). В ретроспективном исследовании 2017 года была обнаружена значительная обратная связь между уровнями полихлорированных конгенеров бифенила (ПБЦ) в фолликулярной жидкости женщин, получающих АРТ, и ответом яичников на гонадотропины, измеренным как по количеству извлеченных ооцитов, так и по уровням эстрадиола (38).Примечательно, что количество антральных фолликулов, по-видимому, также зависит от уровней конгенеров ПХБ в фолликулярной жидкости (38).

Рисунок 4 . Количество ооцитов, собранных у пациентов с низким (группа A) и высоким уровнем внутрифолликулярного бензола [адаптировано из (36)]. * означает статистически значимый.

Наконец, накопление доказательств указывает на то, что окислительный стресс может также влиять как на фолликулогенез, так и на сперматогенез (39, 40). В деталях была выдвинута гипотеза, что окислительный стресс и чрезмерное количество свободных радикалов, таких как активные формы кислорода (АФК), могут влиять на качество ооцитов, сперматозоидов и эмбрионов, а также на их окружающую среду (41), тем самым отрицательно влияя на исход ЭКО ( 39, 42).В пилотном исследовании 2016 года с участием женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) (43), у которых окислительный стресс, по-видимому, был значимым патогенетическим фактором, мы продемонстрировали, что мио-инозитол плюс активные антиоксиданты (глутатион, селен, витамины C и E и цинк), вводимый дважды в день в течение 5 месяцев до ОС, оказал благоприятное влияние на исход ЭКО за счет увеличения количества зрелых ооцитов (44). Недавно, в 2018 году, Xu et al. сообщили о результатах рандомизированного контролируемого исследования с использованием коэнзима Q10 в качестве предварительной обработки ОС у пациентов с низким прогнозом при АРТ (45).Авторы использовали критерии POSEIDON для набора молодых пациентов (<35 лет; POSEIDON группа 3) с низкими параметрами яичникового резерва (4, 6). В их исследовании использование коэнзима Q10 (200 мг трижды в день в течение 60 дней до цикла ЭКО) было связано с увеличением количества извлеченных ооцитов, скорости оплодотворения и высококачественных эмбрионов, чем у женщин, не получавших лечения. Наконец, Кокрановский метаанализ 2017 года подтверждает вышеприведенные наблюдения, показывая, что прием антиоксидантов может принести пользу женщинам с недостаточным фертильностью, получающим АРТ (42).Вопрос о том, играет ли оксидативный стресс роль в патогенезе гипореактивности, требует дальнейшего изучения.

Клиническое ведение пациентов с пониженной реакцией на стимуляцию яичников

В клинической практике резистентность яичников к стимуляции гонадотропинами все еще остается в значительной степени недооцененной проблемой. В целом, врачи не задаются вопросом, соответствовало ли количество ооцитов, извлеченных после ОС, потенциалу пациента на основе результатов AFC в начале стимуляции.По нашему мнению, количество извлеченных ооцитов следует интерпретировать с учетом индивидуального овариального резерва. Например, у женщины с AFC, равным 12, набор 7 ооцитов, что намного превышает принятый порог POR (4, 46), все еще может указывать на несоответствующий ответ яичников на стимуляцию. Тем не менее, очень мало исследований изучали роль вмешательств у женщин с резистентностью яичников (т. Е. Гипореактивностью) к ОВ, и до недавнего времени не существовало практических руководств.

Увеличение суточной дозы экзогенного ФСГ представляет собой интуитивный подход к преодолению резистентности яичников к экзогенному ФСГ, и он действительно был принят несколькими исследователями. Эта стратегия может применяться для восстановления продолжающегося цикла ОС у женщин с начальной медленной («устойчивой») реакцией на стимуляцию гонадотропинами (7, 8, 47). Повышенные дозы ФСГ чаще всего используются у женщин, получавших ГнРГ-a по длинным протоколам, где чаще обнаруживается «застой» фолликулов в течение первых дней ОС.Увеличение начальной дозы ФСГ также может быть вариантом для женщин, которые проявляют гипочувствительность к стимуляции гонадотропинами в предыдущем цикле. В последнем случае использование более высоких доз рекомбинантного ФСГ может смягчить негативный эффект полиморфизма ФСГР на ответ яичников. В одном исследовании Behre et al. продемонстрировали, что увеличение суточной дозы ФСГ может противодействовать отрицательному эффекту полиморфизма ФСГР у нормогонадотропных женщин с гаплотипом p.N680SA> G, rs6166. В их исследовании доза рекомбинантного ФСГ 225 МЕ / день была способна предотвратить низкие уровни эстрадиола, достигнутые в конце ОС на p.N680SA> G G гомозиготный, стимулированный 150 МЕ / день (16). Эти результаты были подтверждены исследованием 2012 года, проведенным Genro et al. Авторы сообщили, что на FORT не оказало значительного влияния наличие полиморфизма FSHR p.N680SA> G, rs6166, когда высокая доза FSH (300 МЕ в день) вводилась во время OS (48).

На основании вышеупомянутых наблюдений можно утверждать, что для всех пациентов с хорошим прогнозом, получающих АРТ, следует рассмотреть начальную дозу ФСГ в диапазоне 225–300 МЕ, независимо от характеристики генотипа.Хотя этот подход может противодействовать подавляющему большинству полиморфизмов гонадотропинов и их рецепторов, он явно не рентабелен. В исследовании Behre et al. (16), упомянутые выше, показывают, что значительная часть непроверенных женщин могла бы достичь оптимальной ФОРТ при более низкой начальной дозе ФСГ. Кроме того, исследование MERIT продемонстрировало, что неизбирательное использование начальной дозы ФСГ 225 МЕ / день привело к повышению прогестерона у соответствующего процента женщин с хорошим овариальным резервом (49).В этом исследовании повышения прогестерона не наблюдалось, если была принята начальная доза 150 МЕ / день (50). Следовательно, тестирование генотипа FSHR перед OS может быть клинически полезным и рентабельным для выявления тех женщин, которые получают пользу от увеличения начальной дозы FSH, от тех, кто этого не делает (28).

Использование добавок рекомбинантного ЛГ (р-чЛГ) также исследовалось как средство преодоления гипореактивности к стимуляции гонадотропинами (51–53). Недавно в систематическом обзоре были собраны данные об использовании добавок р-чЛГ у женщин с пониженным ответом, подвергающихся ЭКО (15).На основе анализа РКИ авторы пришли к выводу, что добавление рЛГ может быть более выгодным, чем увеличение дозировки рФСГ. Несмотря на многообещающие результаты использования r-LH у лиц с гипореактивностью, существующая литература ограничена доступностью всего нескольких отчетов, что указывает на необходимость дальнейших исследований. Точно так же использование антиоксидантных добавок в качестве средства смягчения вероятных негативных эффектов ROS на фолликулярную среду и устойчивость яичников к стимуляции гонадотропинами открыто для исследований.

Заключение

Несколько не исключающих друг друга факторов, по-видимому, влияют на устойчивость яичников к стимуляции гонадотропинами. Основная теория, объясняющая его патофизиологию, основана на генотипическом профиле гонадотропинов и их рецепторов. Генетическое фенотипирование соответствующих полиморфизмов кажется оптимальным методом для идентификации этих пациентов. До тех пор, пока тестирование на генотипирование не станет широко доступным, другие индексы, такие как FORT и FOI, могут использоваться в качестве суррогатных показателей для выявления женщин с резистентностью яичников (гипореактивностью) к стимуляции гонадотропинами.В частности, FOI, оценка фактического количества извлеченных ооцитов, может представлять собой лучший инструмент для определения того, адекватно ли использовался резерв яичников во время стимуляции. Руководства по наиболее оптимальному ведению пациентов с гипореактивностью на ОС отсутствуют, но ограниченные доказательства указывают на то, что использование более высоких суточных доз ФСГ отдельно или в сочетании с добавлением рекомбинантного ЛГ являются наиболее эффективными способами противодействия негативным эффектам гипореактивности. к введению экзогенного гонадотропина.Необходимы дальнейшие исследования для полного раскрытия основных механизмов, ведущих к устойчивости яичников к стимуляции гонадотропинами, и для определения наиболее распространенных полиморфизмов, связанных с этим состоянием. Кроме того, необходимо более подробно изучить влияние различных фармакологических схем как средств преодоления устойчивости яичников к стимуляции гонадотропинами.

Авторские взносы

CA, AC, SE, CYA и GD идеализировали статью и написали первый черновик.RVa, RVe, SS и EC участвовали в литературных исследованиях и написании статей. Все перечисленные авторы внесли интеллектуальный вклад в работу и одобрили окончательную версию.

Заявление о конфликте интересов

CA, AC, SE, CYA и GD являются членами Poseidon. Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рецензент GB объявил о прошлом соавторстве с несколькими авторами SE, CA и AC редактору обработки.

Список литературы

1. Сункара С.К., Риттенберг В., Рейн-Феннинг Н., Бхаттачарья С., Замора Дж., Кумарасами А. Связь между количеством яйцеклеток и живорождением при лечении ЭКО: анализ 400 135 циклов лечения. Hum Reprod. (2011) 26: 1768–74. DOI: 10.1093 / humrep / der106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Конфорти А., Кариати Ф., Валлоне Р., Альвигги С., де Пласидо Г. Индивидуализация лечения при контролируемой стимуляции яичников: миф или реальность? Biochim Clin. (2017) 41: 294–305. DOI: 10.19186 / BC_2017.051

CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. La Marca A, Sunkara SK. Индивидуализация контролируемой стимуляции яичников при ЭКО с использованием маркеров резерва яичников: от теории к практике. Обновление репродукции человека (2014) 20: 124–40. DOI: 10.1093 / humupd / dmt037

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Альвигги К., Андерсен К. Ю., Бюлер К., Конфорти А., Де Пласидо Г., Эстевес С. К. и др. Новая более подробная стратификация людей с низким ответом на стимуляцию яичников: от плохого ответа яичников до концепции низкого прогноза. Fertil Steril. (2016) 105: 1452–3. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2016.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Esteves SC, Humaidan P, Alviggi C., Fischer R. Новая стратификация POSEIDON «Пациенты с низким прогнозом в вспомогательных репродуктивных технологиях» и предлагаемый маркер успешного результата. F1000Res. (2016) 5: 2911. DOI: 10.12688 / f1000research.10382.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Де Пласидо Дж., Альвигги С., Перино А., Стрина I, Лиси Ф., Фасолино А. и др. Добавка рекомбинантного человеческого ЛГ по сравнению с протоколом повышения эффективности рекомбинантного человеческого ФСГ (рФСГ) во время контролируемой стимуляции яичников у нормогонадотрофных женщин с исходной неадекватной реакцией яичников на рФСГ. Многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Hum Reprod. (2005) 20: 390–6. DOI: 10.1093 / humrep / deh625

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Ferraretti AP, Gianaroli L, Magli MC, D'Angelo A, Farfalli V, Montanaro N.Экзогенный лютеинизирующий гормон при контролируемой гиперстимуляции яичников для методов вспомогательной репродукции. Fertil Steril. (2004) 82: 1521–6. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2004.06.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Руволо Г., Боско Л., Пейн А, Моричи Г., Читтадини Е., Роккери М.С. Снижение скорости апоптоза в кумулюсных клетках человека после введения рекомбинантного лютеинизирующего гормона женщинам, подвергшимся стимуляции яичников для процедур оплодотворения in vitro . Fertil Steril. (2007) 87: 542–6. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2006.06.059

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Дракопулос П., Блокил С., Ступ Д., Камю М., де Вос М., Турне Х. и др. Обычная стимуляция яичников и перенос одного эмбриона для ЭКО / ИКСИ. Сколько ооцитов нам нужно, чтобы максимизировать совокупный коэффициент живорождения после использования всех свежих и замороженных эмбрионов? Hum Reprod. (2016) 31: 370–6. DOI: 10.1093 / humrep / dev316

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Genro VK, Grynberg M, Scheffer JB, Roux I, Frydman R, Fanchin R. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке отрицательно связаны с фолликулярным выходом RaTe (FORT) у нормоциклирующих женщин, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников. Hum Reprod. (2011) 26: 671–7. DOI: 10.1093 / humrep / deq361

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Галлот В., Бервангер да Силва А.Л., Дженро В., Гринберг М., Фридман Н., Фанчин Р. Чувствительность антрального фолликула к введению фолликулостимулирующего гормона, оцененная с помощью Follicular Output RaTe (FORT), может предсказать in vitro оплодотворение эмбриона результат передачи. Hum Reprod. (2012) 27: 1066–72. DOI: 10.1093 / humrep / der479

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Биасони В., Патриарка А., Далмассо П., Бертанья А., Маньери С., Бенедетто С. и др. Индекс чувствительности яичников тесно связан с циркулирующим АМГ и может использоваться для прогнозирования ответа яичников на экзогенные гонадотропины при ЭКО. Репрод Биол Эндокринол. (2011) 9: 112. DOI: 10.1186 / 1477-7827-9-112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Эстевес С. К., Альвигги С. Роль ЛГ в контролируемой стимуляции яичников. В: Гамман С., редактор. Принципы и практика контролируемой стимуляции яичников в ст. Нью-Дели: Springer India (2015). п. 171–96. DOI: 10.1007 / 978-81-322-1686-5_16

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Альвигги С., Конфорти А., Эстевес С.К., Андерсен С.Ю., Бош Е., Бюлер К. и др. Добавки рекомбинантного лютеинизирующего гормона в вспомогательных репродуктивных технологиях: систематический обзор. Fertil Steril. (2018) 109: 644–64. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2018.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Бер Х.М., Греб Р.Р., Мемпель А, Зоннтаг Б., Кизель Л., Кальтвассер П. и др. Значение общего однонуклеотидного полиморфизма в экзоне 10 гена рецептора фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) для ответа яичников на ФСГ: фармакогенетический подход к контролируемой гиперстимуляции яичников. Pharmacogenet Genomics (2005) 15: 451–6.DOI: 10.1097 / 01.fpc.0000167330.92786.5e

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Конвей Г.С., Конвей Э., Уокер С., Хоппнер В., Громолл Дж., Симони М. Скрининг мутаций и распространенность изоформ гена рецептора фолликулостимулирующего гормона у женщин с преждевременной недостаточностью яичников, синдромом резистентных яичников и синдромом поликистозных яичников. Clin Endocrinol. (1999) 51: 97–9. DOI: 10.1046 / j.1365-2265.1999.00745.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Greb RR, Grieshaber K, Gromoll J, Sonntag B, Nieschlag E, Kiesel L и др. Обычный однонуклеотидный полиморфизм в экзоне 10 рецептора фолликулостимулирующего гормона человека является основным фактором, определяющим продолжительность и гормональную динамику менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. (2005) 90: 4866–72. DOI: 10.1210 / jc.2004-2268

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Перес Майорга М., Громолл Дж., Бер Х.М., Гасснер К., Нишлаг Е., Симони М.Ответ яичников на стимуляцию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) зависит от генотипа рецептора ФСГ. J Clin Endocrinol Metab. (2000) 85: 3365–9. DOI: 10.1210 / jcem.85.9.6789

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Levallet J, Pakarinen P, Huhtaniemi IT. Мутации лиганда и рецептора фолликулостимулирующего гормона и дисфункция гонад. Arch Med Res. (1999) 30: 486–94. DOI: 10.1016 / s0188-0128 (99) 00058-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Themmen APN, Huhtaniemi IT. Мутации гонадотропинов и рецепторов гонадотропинов: выяснение физиологии и патофизиологии гипофизарно-гонадной функции. Endocr Rev. (2000) 21: 551–83. DOI: 10.1210 / edrv.21.5.0409

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Конфорти А., Альфано С., Де Роса П., Альвигги С., Де Пласидо Г. Роль полиморфизмов гонадотропинов и их рецепторов в вспомогательных репродуктивных технологиях и контролируемой стимуляции яичников: проспективное обсервационное исследование. Ital J Gynaecol Obstetr. (2017) 29: 15–21. DOI: 10.14660 / 2385-0868-67

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Ла Марка А., Папалео Э., Альвигги С., Руволо Дж., Де Пласидо Дж., Кандиани М. и др. Комбинация генетических вариантов генов FSHB и FSHR влияет на сывороточный FSH у женщин репродуктивного возраста. Hum Reprod. (2013) 28: 1369–74. DOI: 10.1093 / humrep / det061

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Алвигги С., Конфорти А., Эстевес СК.Влияние мутаций и полиморфизмов гонадотропинов и их рецепторов на результат контролируемой стимуляции яичников. В: Гамман С., редактор. Принципы и практика контролируемой стимуляции яичников при АРТ. Нью-Дели (2015). п. 147–56. DOI: 10.1007 / 978-81-322-1686-5_14

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Альвигги К., Клариция Р., Петтерссон К., Молло А., Хумайдан П., Стрина И. и др. Субоптимальный ответ на длинный протокол GnRHa связан с общим полиморфизмом LH. Reprod Biomed Online (2011) 22 (Приложение 1): S67–72. DOI: 10.1016 / s1472-6483 (11) 60011-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Alviggi C, Conforti A, Fabozzi F, De Placido G. Стимуляция яичников для циклов ЭКО / ИКСИ: фармакогеномный подход. Med Therapeut Med Reprod Gynecol Endocrinol. (2009) 11: 271–7. DOI: 10.1684 / mte.2009.0255

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Альвигги К., Конфорти А., Санти Д., Эстевес С.К., Андерсен С.Ю., Хумайдан П. и др.Клиническая значимость генетических вариантов гонадотропинов и их рецепторов в контролируемой стимуляции яичников: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod (2018) 24: 599–614. DOI: 10.1093 / humupd / dmy019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Алвигги К., Петтерссон К., Лонгобарди С., Андерсен С. Ю., Конфорти А., Де Роса П. и др. Распространенный полиморфный аллель гена бета-субъединицы LH связан с более высоким потреблением экзогенного ФСГ во время контролируемой стимуляции яичников для вспомогательных репродуктивных технологий. Репрод Биол Эндокринол. (2013) 11:51. DOI: 10.1186 / 1477-7827-11-51

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Альвигги С., Конфорти А., Каприо Ф, Гиццо С., Новента М., Стрина И. и др. Может ли неожиданный «гипореактивный» ответ на контролируемую стимуляцию яичников быть связан с генетическим полиморфизмом рецептора ФСГ с предполагаемым хорошим прогнозом? Reprod Sci. (2016) 23: 1103–8. DOI: 10.1177 / 1933719116630419

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Казарини Л., Мориондо В., Марино М., Адверси Ф., Каподанно Ф., Гризолия С. и др. Полиморфизм FSHR p.N680S опосредует различные ответы на FSH in vitro. Mol Cell Endocrinol. (2014) 393: 83–91. DOI: 10.1016 / j.mce.2014.06.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Казарини Л., Санти Д., Марино М. Влияние полиморфизма генов гонадотропинов и их рецепторов на репродуктивный успех человека. Репродукция (2015) 150: R175–84. DOI: 10.1530 / rep-15-0251

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Мохийиддин Л., Нардо Л.Г. Однонуклеотидные полиморфизмы в гене рецептора ФСГ и функции яичников: будущая роль в ЭКО. Hum Fertil. (2010) 13: 72–8. DOI: 10.3109 / 14647271003632322

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Ахрекар С.К., Моди Д.Н., Десаи С.К., Манголи В.С., Манголи Р.В., Махале С.Д. Слабый ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами связан с полиморфизмом рецепторов ФСГ. Reprod Biomed Online (2009) 18: 509–15. DOI: 10.1016 / s1472-6483 (10) 60127-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Десаи С.С., Ахрекар С.К., Патак Б.Р., Десаи С.К., Манголи В.С., Манголи Р.В. и др. Полиморфизм рецептора фолликулостимулирующего гормона (G-29A) связан с измененным уровнем экспрессии рецептора в клетках гранулезы. J Clin Endocrinol Metab. (2011) 96: 2805–12. DOI: 10.1210 / jc.2011-1064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Альвигги С., Гуаданьи Р., Конфорти А., Коппола Г., Пикарелли С., Де Роса П. и др. Связь между внутрифолликулярной концентрацией бензола и результатом контролируемой стимуляции яичников в циклах ЭКО / ИКСИ: пилотное исследование. J Ovarian Res. (2014) 7:67. DOI: 10.1186 / 1757-2215-7-67

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Махалингайя С., Миссмер С.А., Мэйти А., Уильямс П.Л., Микер Дж. Д., Берри К. и др. Связь гексахлорбензола (ГХБ), дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) и дихлордифенилдихлорэтилена (DDE) с результатами оплодотворения in vitro и оплодотворения (ЭКО). Environ Health Perspect. (2012) 120: 316–20. DOI: 10.1289 / ehp.1103696

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Блум М.С., Фудзимото В.Ю., Сторм Р., Чжан Л., Баттс С.Д., Соллохуб Д. и др. Стойкие органические загрязнители (СОЗ) в фолликулярной жидкости человека и результаты оплодотворения in vitro результаты оплодотворения, пилотное исследование. Reprod Toxicol. (2017) 67: 165–73. DOI: 10.1016 / j.reprotox.2017.01.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Агарвал А., Гупта С., Шарма Р. Окислительный стресс и его последствия для женского бесплодия - точка зрения клинициста. Reprod Biomed Online (2005) 11: 641–50. DOI: 10.1016 / s1472-6483 (10) 61174-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Велтхут А., Зилмер М., Зилмер К., Каарт Т., Карро Х., Салуметс А. Повышенный антиоксидантный статус плазмы крови благоприятен для достижения беременности при ЭКО / ИКСИ. Reprod Biomed Online (2013) 26: 345–52. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2012.12.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Агарвал А., Салех РА, Бедайви, Массачусетс. Роль активных форм кислорода в патофизиологии репродукции человека. Fertil Steril. (2003) 79: 829–43. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (02) 04948-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Альвигги С., Конфорти А., Роза П.Д., Стрина И., Паломба С., Валлоне Р. и др. Распределение стромы и антральных фолликулов различается в зависимости от инсулинорезистентности и синдрома поликистозных яичников, связанного с гиперандрогенизмом. Передний эндокринол. (2017) 8: 117. DOI: 10.3389 / fendo.2017.00117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Альвигги К., Кариати Ф., Конфорти А., Де Роса П., Валлоне Р., Стрина И. и др. Эффект FT500 Plus ((R)) на стимуляцию яичников у женщин с СПКЯ. Reprod Toxicol. (2016) 59: 40–4. DOI: 10.1016 / j.reprotox.2015.10.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Сюй Й., Нисенблат В., Лу С., Ли Р., Цяо Дж., Чжэнь Х и др.Предварительная обработка коэнзимом Q10 улучшает реакцию яичников и качество эмбрионов у молодых женщин с низким прогнозом и сниженным овариальным резервом: рандомизированное контролируемое исследование. Репрод Биол Эндокринол. (2018) 16:29. DOI: 10.1186 / s12958-018-0343-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Ферраретти А.П., Ла Марка А., Фаузер Б.К., Тарлатзис Б., Наргунд Дж., Джанароли Л. Консенсус ESHRE по определению «плохого ответа» на стимуляцию яичников для оплодотворения in vitro : Болонские критерии. Hum Reprod. (2011) 26: 1616–24. DOI: 10.1093 / humrep / der092

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Де Пласидо Дж., Молло А., Альвигги С., Стрина И., Варриккио М. Т., Раньери А. и др. Восстановление циклов ЭКО с помощью ГМГ у молодых нормогонадотропных женщин с пониженной регуляцией гипофиза, характеризующихся плохой начальной реакцией на рекомбинантный ФСГ. Hum Reprod. (2001) 16: 1875–9. DOI: 10.1093 / humrep / 16.9.1875

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Genro VK, Matte U, De Conto E, Cunha-Filho JS, Fanchin R. Частые полиморфизмы рецептора ФСГ не влияют на чувствительность антрального фолликула к введению фолликулостимулирующего гормона, по оценке с помощью RaTe фолликулярного выхода (FORT). J Assist Reprod Genet. (2012) 29: 657–63. DOI: 10.1007 / s10815-012-9761-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Андерсен А.Н., Деврой П., Арсе Дж. Клинический результат после стимуляции высокоочищенным чМГ или рекомбинантным ФСГ у пациентов, подвергающихся ЭКО: рандомизированное слепое контролируемое испытание оценщиком. Hum Reprod. (2006) 21: 3217–27. DOI: 10.1093 / humrep / del284

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Деврой П., Пеллисер А., Найбо Андерсен А., Арсе Дж. С.. Рандомизированное слепое испытание оценщика, сравнивающее высокоочищенный чМГ и рекомбинантный ФСГ в цикле антагонистов ГнРГ с принудительным переносом одной бластоцисты. Fertil Steril. (2012) 97: 561–71. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.12.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Alviggi C, Clarizia R, Mollo A, Ranieri A, De Placido G. Кому нужен ЛГ для стимуляции яичников? Reprod Biomed Online (2011) 22 (Suppl. 1): S33–41. DOI: 10.1016 / S1472-6483 (11) 60007-2

CrossRef Полный текст

53. Santi D, Casarini L, Alviggi C, Simoni M. Эффективность только фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ФСГ + лютеинизирующий гормон, менопаузальный гонадотропин человека или ФСГ + хорионический гонадотропин человека на результаты вспомогательных репродуктивных технологий в «индивидуализированных» эпоха медицины: метаанализ. Передний эндокринол. (2017) 8: 114. DOI: 10.3389 / fendo.2017.00114

CrossRef Полный текст | Google Scholar

.

% PDF-1.4 % 1084 0 объект > endobj xref 1084 75 0000000016 00000 н. 0000002466 00000 н. 0000002614 00000 н. 0000003159 00000 п. 0000003613 00000 н. 0000004133 00000 п. 0000004657 00000 н. 0000005227 00000 н. 0000005342 00000 п. 0000005455 00000 н. 0000005904 00000 н. 0000006455 00000 н. 0000006582 00000 н. 0000006672 00000 н. 0000007141 00000 н. 0000007718 00000 н. 0000009234 00000 п. 0000009379 00000 п. 0000009830 00000 н. 0000010242 00000 п. 0000010927 00000 п. 0000010956 00000 п. 0000011233 00000 п. 0000011716 00000 п. 0000011987 00000 п. 0000012396 00000 п. 0000013799 00000 п. 0000014966 00000 п. 0000015116 00000 п. 0000015145 00000 п. 0000015624 00000 п. 0000016776 00000 п. 0000017921 00000 п. 0000019083 00000 п. 0000020198 00000 п. 0000021255 00000 п. 0000027096 00000 п. 0000072789 00000 п. 0000073075 00000 п. 0000102365 00000 н. 0000102965 00000 н. 0000103036 00000 н. 0000129644 00000 н. 0000129745 00000 н. 0000154386 00000 н. 0000154678 00000 н. 0000155052 00000 н. 0000162679 00000 н. 0000162750 00000 н. 0000162858 00000 н. 0000162972 00000 н. 0000165717 00000 н. 0000166058 00000 н. 0000166454 00000 н. 0000166540 00000 н. 0000172336 00000 н. 0000172782 00000 н. 0000173336 00000 н. 0000173415 00000 н. 0000173439 00000 н. 0000173518 00000 н. 0000173883 00000 н. 0000173952 00000 н. 0000174070 00000 н. 0000174135 00000 н. 0000174171 00000 н. 0000174250 00000 н. 0000182017 00000 н. 0000182353 00000 п. 0000182422 00000 н. 0000182540 00000 н. 0000182951 00000 н. 0000183234 00000 н. 0000002261 00000 н. 0000001835 00000 н. трейлер ] / Назад 246190 / XRefStm 2261 >> startxref 0 %% EOF 1158 0 объект > поток hb```b`a`g`P Ā

.

Вмешательства для «плохо реагирующих» на контролируемую гиперстимуляцию яичников (COH) при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО)

Выводы авторов:

Недостаточно доказательств в поддержку рутинного использования какого-либо конкретного вмешательства либо для подавления гипофиза, стимуляции яичников, либо адъювантной терапии при ведении пациентов с плохой реакцией на контролируемую стимуляцию яичников при ЭКО. Необходимы более надежные данные из высококачественных РКИ с соответствующими результатами.

Читать тезисы полностью ...

Сбор и анализ данных:

Два рецензента независимо отсканировали тезисы, определили соответствующие статьи, оценили качество исследования и извлекли соответствующие данные для включения. Валидность оценивалась с точки зрения метода рандомизации , полноты цикла лечения и сопутствующего вмешательства . По возможности, данных были объединены для анализа .

.

Смотрите также