Дисфункция яичников ановуляторная


что это, отчего бывают кровотечения

Когда в организме женщины наблюдаются ежемесячные циклические изменения, но не происходит развития желтого тела, специалисты говорят о возникновении ановуляторного цикла. В данной ситуации врачи предупреждают о возможном разрастании слизистого слоя матки, а также отсутствии лютеинового периода, который наступает после процесса овуляции и обусловлен влиянием желтого тела.

Данный процесс может наблюдаться у представительниц прекрасного пола в разном возрастном периоде. При этом большинство из них не жалуется на какие-либо отклонения в здоровье. У девушек, очень часто, он может развиться в самом начале формирования менструального цикла, может возникнуть в период грудного вскармливания малыша, а также в период последних самостоятельных менструаций. У женщин старше 45 могут возникнуть дисфункциональное маточное кровотечение в перименопаузе.

Получить бесплатную консультацию врача

Причины развития

По статистике, у здоровых женщин, которые находятся в репродуктивном возрасте, ановуляторный цикл наблюдается достаточно редко. Он может обнаруживаться всего в 1-3% случаев от всего количества нормальных менструальных периодов. Такое может произойти, например, из-за смены климата при путешествиях, или перелетах в другие географические местности.

Ановуляторные дисфункциональные маточные кровотечения

Зачастую физиологическими причинами возникновения данного состояния являются возрастные изменения организма. К ним относится, как период полового созревания, так и стадия наступление менопаузы. Многие женщины сталкиваются с этим в период беременности, а также кормления малыша грудью. Необходимо помнить, что после родовой деятельности, когда у женщин возвращаются ежемесячные кровянистые выделения, они могут быть ановуляторного типа.

Данный процесс может быть патологическим и нуждающимся в коррекции, только в случае возникновения маточного кровотечения, возникающего под воздействием нарушенного развития фолликулов, а также при наличии проблем с зачатием и отсутствием секреторной фазы.

Цикл может иметь патологический характер, ввиду различных нарушений, появляющихся в работе гипоталамо-гипофизарной системы. Потому что именно она регулирует все фазы менструального цикла и имеет причастность к дисфункции яичников. Нарушения в работе данной системы могут оказывать влияние на недостаточное вырабатывание необходимого фолликулостимулирующего гормона, которое, в свою очередь, сказывается на процессе созревания фолликулов.Возникает гипоталамо-гипофизарная дисфункция яичников. В результате того, что фолликулы не могут созреть, можно говорить об отсутствии процесса овуляции. Этот сбой влияет и на недостаточное вырабатывание лактотропного гормона, а также на изменение в организме количества половых гормонов и вырабатывание излишнего пролактина.

Цикл может иметь патологический характер, ввиду различных нарушений, появляющихся в работе гипоталамо-гипофизарной системы. Потому что именно она регулирует все фазы менструального цикла и имеет причастность к дисфункции яичников. Нарушения в работе данной системы могут оказывать влияние на недостаточное вырабатывание необходимого фолликулостимулирующего гормона, которое, в свою очередь, сказывается на процессе созревания фолликулов. В результате того, что фолликулы не могут созреть, можно говорить об отсутствии процесса овуляции. Этот сбой влияет и на недостаточное вырабатывание лактотропного гормона, в том числе, в самом менструальном цикле появляются ановуляторные дисфункциональные маточные кровотечения а также на изменение в организме количества половых гормонов и вырабатывание излишнего пролактина.

Классификация дмк:

1. Ановуляторные ДМК (однофазные)

2. Овуляторные ДМК (двухфазные)

3. По возрасту.

Патогенез безовуляционного цикла

Ученые, изучая патогенез безовуляционного цикла, выяснили, что в данной ситуации, в яичниках могут наблюдаться различные периоды роста фолликулов, как по продолжительности, так и по характеру, а также периоды их обратного развития. При нормальном развитии, отмечается быстрый рост концентрации эстрогена. Если существуют какие-либо нарушения, увеличение количества этого гормона протекает очень медленно. Ановуляторная цикличность характеризуется эстрогенной избыточностью, на которую не может повлиять прогестерон. Уменьшение концентрации эстрогена может наблюдаться в очень редких случаях.

Кровянистые выделения, появляющиеся при безовуляционном цикле, могут свидетельствовать о падении уровня половых гормонов, на который оказывают влияние уменьшенные размеры фолликулов.

В юном возрасте, когда у девушек начинаются менструации, появление ановуляторного цикла возможно по причине отсутствия необходимого количества определенных гормонов. К ним относят лютеинизирующий, а также лютеотропный гормоны, которые могут синтезироваться в нужном количестве лишь к 15 годам. Климактерический период характеризуется обратной ситуацией. В этом случае происходит чередование циклов, которые протекают как с процессом овуляции, так и без нее. Специалисты отмечают различный характер этих менструаций, а также их длительность.

Какие признаки позволяют обнаружить данное состояние?

Заподозрить изменения нормального цикла можно по ряду признаков. Только стоит отметить то, что эти проявления могут быть достаточно незаметными, поэтому многие женщины могут пропустить свой период овуляции. Специалисты выделяют следующие признаки ановуляторного цикла:

  1. О нем может свидетельствовать отсутствие слизистых выделений, появление которых характерно в период овуляции. При отсутствии какой-либо инфекции, они бывают тягучими и довольно прозрачными, и выделяются несколько дней подряд. Если у женщины нет никакого дискомфорта, связанного с болевыми ощущениями со стороны яичников и не наблюдается никаких выделений, это может свидетельствовать о наступлении ежемесячного цикла, не сопровождающегося процессом овуляции.
  2. При отсутствии колебания базальной температуры. При нормальном цикле, специалисты отмечают перепады такой температуры в разные периоды времени. На отсутствие овуляции может также влиять разная продолжительность цикла, как в сторону уменьшения, так и в сторону увеличения.
  3. На такую патологию может указывать и отсутствие болей внизу живота, а также отсутствие набухания молочных желез. При нормальном течении менструального цикла, многие представительницы прекрасного пола ощущают небольшое прибавление веса, но в ановуляторном цикле этого не наблюдается.
  4. Данное состояние можно выявить лабораторным методом. Для этих целей исследуют кровь на количество определенных гормонов гипофиза, выявляемых за сутки до овуляции, а также на количество прогестерона. Неизменные показатели этих гормонов будут свидетельствовать о цикле, протекающем без овуляции. Это состояние можно подтвердить и с помощью УЗИ. В этом случае будут видны фолликулы, не измененные в размерах, а также не будет увеличена в объемах слизистая оболочка матки.

Симптомы

Проявления цикла, протекающего без овуляции, могут быть разнообразными. Кровянистые выделения, появляющиеся в данном случае, могут ничем не отличаться от выделений, соответствующих нормальному менструальному периоду. Они могут быть равными по количеству утрачиваемой крови.

Необходимо знать, что при повышенном уровне эстрогенов, выделения могут напоминать маточные кровотечения. Они бывают длительными и обильными. Матка может быть заметно увеличена с одновременным размягчением ее шейки. Данный вид кровотечений способствует развитию анемии. При пониженном эстрогенном уровне наблюдаются обратные реакции организма. В этом случае кровотечения могут быть достаточно скудными. При таком гормональном состоянии, матка может быть очень сильно уменьшена в размерах. Так же могут возникать дисфункциональные маточные кровотечения при миоме матки, связанные с нарушением сократительной способности матки, влекущие к профузным кровотечениям.

Как влияет отсутствие овуляции на зачатие?

Женщины, у которых обнаруживается данная патология, сталкиваются с невозможностью наступления зачатия. Для исправления ситуации им стоит как можно скорее стать на учет к гинекологу, и начать лечение с помощью соответствующей гормональной терапии, однако перед этим необходимо будет пройти комплексное медицинское обследование.

Лечение

Поскольку безовуляционные периоды зачастую сопровождаются изменениями слизистого слоя матки, а также проблемами с зачатием, специалисты, в первую очередь, подавляют лишний рост эндометрия с одновременным проведением стимулирования овуляции.

Гормональную терапию проводят циклически, контролируя при этом эстрогенный показатель. В этих целях предпринимают следующие меры:

  1. После проведения процедуры выскабливания, для того чтобы стимулировать развитие нормального цикла, назначают различные препараты, имеющие гонадотропное влияние.
  2. За 7-8 дней до начала появления кровянистых выделений, назначают введение прогестерона инъекционным методом. Пациенткам также прописывают норколут. Если ситуация осложнена чрезмерным разрастанием слизистой матки, а также высоким показателем эстрогена, тогда врачи назначают прием некоторых прогестинов, которые необходимо принимать на протяжении нескольких циклов. Чаще всего используется метрулен, бисекурин, овулен, а также другие препараты.
  3. При обнаружении недостаточной функциональности яичников, а также пониженном эстрогенном показателе, применяются препараты, стимулирующие функцию яичников, а также влияющие на развитие фолликулов и рост эндометрия. В этих целях, чаще всего, используется синэстрол, а также фолликулин.
  4. Если безовуляционный период спровоцирован воспалением придатков, то для его устранения может понадобиться проведение комплексного лечения. В этом случае помогает назначение витамина С, способствующего восстановлению овуляторной функции.
  5. Для возобновления процесса овуляции, пациенткам часто назначают проведение электростимулирования шейки матки, в некоторых случаях назначается непрямое электростимулирование гипоталамо-гипофизарной области, которое проводят при помощи эндоназального электрофореза. Если будет отмечаться повышенный пролактин, необходимо будет применять парлодел.

Ановуляторный цикл не подлежит корректировке в случае пребывания пациенток в климактерическом и лактационном периодах, а также на этапе становления менструации.

Необходимая профилактика

По статистике, при своевременном лечении ановуляторных циклов, на наступление зачатия можно рассчитывать в 30-40% случаев заболеваний. Для предупреждения развития этого состояния, нужно следить за своим здоровьем, полноценным питанием, а также режимом отдыха, необходимо своевременно лечить различные гинекологические заболевания.

Вернуться назад в О заболевании

Автор статьи:

Врач репродуктолог, акушер-гинеколог

Опыт работы 6 лет

Дисфункция яичников: что это такое, первичные симптомы и причины нарушения работы, как вылечить и забеременеть

Дисфункция яичников – патология гинекологической сферы. Она проявляется нарушением менструального цикла, гормонального фона, невозможностью зачатия на протяжении длительного срока. Наиболее часто встречается в репродуктивном возрасте и является одной из самых распространенных причин бесплодия.

Что такое дисфункция яичников у женщин

В норме яичники выполняют две основные функции. Первая из них заключается в ежемесячном росте фолликулов с новыми яйцеклетками для последующего оплодотворения. В норме каждый менструальный цикл придатки производят по одной женской клетке, реже – по 2 или 3. Обычно эту функцию выполняет только один из парных органов, в то время как второй является пассивным.

Другое предназначение придатков – выработка женских половых гормонов, необходимых для нормального течения менструального цикла, беременности. Эту функцию берут на себя оба органа. От ее нормального течения зависит гормональный фон женщины – при нарушении выработки одного из гормонов нередко возникает сбой работы других эндокринных органов.

Привести к бесплодию способна дисфункция одного из придатков, являющегося доминантным и отвечающим за производство яйцеклеток.

Нарушение функции яичников характеризуется полным или частичным невыполнением основных предназначений органов. Это приводит к множеству негативных последствий. Основной проблемой для женщины при данной патологии является невозможность наступления зачатия.

По медицинской международной классификации дисфункция яичников по МКБ-10 имеет код Е28. Она относится к разделу «Болезни эндокринной системы», подразделу «Нарушения других эндокринных желез».

Связь заболевания и менструального цикла

Нарушение функциональности придатков отрицательно влияет на течение менструального цикла. Последний становится нерегулярным или полностью отсутствует. Это происходит под влиянием следующих факторов, сопровождающих течение заболевания:

  • нарушение выработки гормонов – удлиняет или укорачивает менструальный цикл, останавливает рост эндометрия матки, что усложняет внедрение в него плодного яйца,
  • отсутствие овуляции, т.е. выхода яйцеклетки из фолликула для дальнейшего зачатия – препятствует наступлению второй фазы цикла и последующей менструации, что приводит к увеличению продолжительности цикла и возникновению кистозных образований,
  • недостаточное производство прогестерона – зачатия не происходит по причине невозможности закрепления плодного яйца на стенках матки.

В норме менструальный цикл продолжается 25-35 дней. В случае, если у женщины яичники не работают должным образом, его продолжительность может варьировать от 20 дней до нескольких месяцев.

Виды патологии

Дисфункция придатков различается по проявлению и виду нарушения:

  1. Гормональная. Нарушения, связанные с производством гормонов придатками. Нередко вызвана сбоем работы других эндокринных органов – поджелудочной железы, надпочечников, гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы. Для лечения гормональной дисфункции яичников необходимо назначение терапии, восстанавливающей работу всей эндокринной системы организма.
  2. Синдром истощенных яичников, или преждевременный климакс. Диагностируется в репродуктивном возрасте у женщин 25-40 лет. Характеризуется невозможностью зачатия вследствие отсутствия овуляции, менструации. Во избежание осложнений лечение дисфункции яичников следует начинать до наступления раннего климакса.
  3. Дисфункция на фоне воспаления. Сбой функциональности яичников способен возникнуть при течении аднексита, оофорита и других воспалительных и инфекционных заболеваний половых органов. Работа придатков восстанавливается после устранения причины болезни.
  4. Ановуляторная дисфункция яичников. Следствие гормонального сбоя. Диагностируется при отсутствии овуляции и нарушении процесса созревания фолликулов.
  5. Синдром резистентных яичников. Недостаточное развитие внутренних женских органов на фоне ярко выраженных вторичных половых признаков. Сопровождается высоким уровнем ФСГ и ЛГ – гормонов гипофиза, отвечающих за выход яйцеклетки из фолликула, что провоцирует отсутствие овуляции и бесплодие.

Длительное течение заболевания вызывает все большие нарушения в организме, которые со временем труднее поддаются лечению и могут привести к полному бесплодию.

Возникновение заболевания в зависимости от возраста и наличия беременности

Формы патологии определяются возрастом женщины, ее репродуктивными способностями, наличием беременности, родов, абортов и другими индивидуальными особенностями. Все эти факторы учитываются при выборе метода лечения.

В репродуктивном периоде

В возрасте 18-45 лет возникновение заболевания считается наиболее опасным. Его лечение сдвигает наступление планируемой беременности, что в дальнейшем затрудняет ее протекание, особенно в позднем возрасте. Неправильный подбор терапии усугубляет течение болезни и затрудняет выздоровление.

Чаще дисфункция яичников в репродуктивном периоде вызвана нарушением гормонального фона, которое способно возникнуть под воздействием различных факторов. Это проявляется не только внутренними, но и внешними изменениями женщины. Обычно из-за нарушения работы яичников происходит набор веса, ухудшение состояния кожи и ногтей, оволосение отдельных участков тела по мужскому типу.

В период климакса

Дисфункция яичников в климактерическом периоде считается естественной – со временем органы перестают производить яйцеклетки, половые гормоны в достаточном количестве. Резкое возникновение данного состояния негативно отображается на женщине, проявляясь болями внизу живота, обострением хронических заболеваний, развитием воспалительных процессов.

В норме дисфункциональное состояние обоих яичников с приходом менопаузы развивается постепенно, не вызывая ухудшения самочувствия женщины.

В подростковом возрасте

У девочек-подростков в 12-15 лет происходит становление менструального цикла. Изначально он приходит нерегулярно и способен отсутствовать долгое время. Это обусловлено гормональным сбоем, вызванным формированием половых органов. При отсутствии стабилизации работы эндокринной системы функция придатков нередко подавляется. Это вызвано их недостаточной сформированностью, переходным состоянием в организме.

Факторы, провоцирующие дисфункцию яичников у подростков – переохлаждение, вирусные, инфекционные и простудные заболевания.

Для устранения нарушения функциональности придатков девочкам назначают поддерживающую терапию, за счет которой происходит быстрое восстановление гормонального баланса и нормальное развитие половых органов. Отсутствие медикаментозного вмешательства чревато патологическими изменениями в матке и яичниках.

Беременность и роды

Роды, беременность и ее прерывание нередко отрицательно сказываются на работе яичников. Это объясняется повышением нагрузки на данные органы, изменением их функциональности на необходимый период и возможными отклонениями, усугубляющими их состояние.

Дисфункция придатков в зависимости от некоторых состояний организма:

  • беременность и последующие роды – естественная причина временной дисфункции, вызванной изменениями в организме и гормональными всплесками,
  • грудное вскармливание – приостанавливает работу придатков, которая восстанавливается самостоятельно после отмены лактации,
  • хирургический, медикаментозный аборт, выкидыш и т.д. – резкое прекращение перестройки организма, что провоцирует сбой работы половых органов.

Дисфункция яичников после беременности, родов и грудного вскармливания проходит самостоятельно. При самопроизвольном выкидыше, абортах и других подобных состояниях необходимо назначение поддерживающей терапии, предотвращающей гормональный сбой и возможные осложнения половой сферы.

Причины патологии

Основные причины дисфункции яичников:

  • патологическое анатомическое строение половых органов,
  • заболевания придатков – воспалительные, инфекционные, наличие кист и опухолей,
  • хирургические операции на органах малого таза,
  • нарушение гормонального фона,
  • заболевания других органов эндокринной системы – сахарный диабет, гипертиреоз, ожирение и т.д.,
  • аборты и выкидыши,
  • диффузия яичников – это состояние часто возникает на фоне эндометриоза,
  • бесконтрольный прием оральных контрацептивов,
  • хронические стрессы, усталость,
  • установка внутриматочной спирали,
  • влияние вредных условий труда или загрязненной экологии,
  • вредные привычки – курение, алкоголь.

Основная причина любого нарушения функциональности придатков – гормональный сбой.

Симптомы дисфункции яичников

Изменения в менструальном цикле под воздействием снижения функциональности придатков:

  • нерегулярность месячного цикла,
  • обильные или скудные менструационные кровотечения,
  • задержка месячных или их полное отсутствие,
  • изменение продолжительности цикла,
  • яркий предменструальный синдром,
  • боли внизу живота во время менструального кровотечения, головные боли, падение артериального давления, тошнота.

Симптомы нарушения гормональной функции придатков:

  • отсутствие зачатия,
  • самопроизвольные аборты,
  • нестабильность артериального давления,
  • изменение массы тела,
  • перепады настроения,
  • оволосение лица, рук, спины, груди,
  • плохое состояние кожи, волос, ногтей.

Признаки дисфункции яичников на фоне воспалительных или инфекционных заболеваний половой сферы:

  • боли внизу живота,
  • изменение характера выделений из влагалища – они становятся желтовато-зеленоватыми, имеют неприятный запах, другую консистенцию,
  • кровянистые выделения из влагалища,
  • боли при половом акте,
  • усиление болевых ощущений при физических нагрузках.

Можно ли женщине забеременеть при дисфункции яичников

Нарушение функциональности придатков – заболевание, поддающееся лечению. Такой диагноз не может означать окончательное бесплодие – оно присутствует лишь на время протекания болезни. По мере ее устранения работа придатков восстанавливается, нормализуется менструальный цикл и процесс овуляции.

Для наступления беременности при дисфункции яичников женщине назначается терапия, включающая в себя прием гормональных, противовоспалительных и других препаратов. Все они направлены на нормализацию функционирования половых органов, повышение вероятности оплодотворения и дальнейшее поддержание беременности.

Длительное отсутствие зачатия и неэффективность любого вида лечения, в том числе хирургического, не исключает возможность вынашивания малыша. С помощью технологий современной медицины женщина может забеременеть при искусственном внедрении оплодотворенной клетки в полость матки. Процесс оплодотворения происходит путем слияния яйцеклетки женщины и сперматозоидов партнера в пробирке.

При нарушениях эндокринной функции яичников после успешного внедрения эмбриона в полость матки его рост и развитие в дальнейшем поддерживается с помощью гормональных препаратов – это снижает вероятность самопроизвольного аборта.

Диагностические меры

Для постановки данного диагноза женщине необходимо пройти следующие виды обследований:

  • опрос пациентки для определения симптомов дисфункции яичников, регулярности менструального цикла, заболеваний половой сферы, родов, абортов и выкидышей в анамнезе,
  • осмотр на гинекологическом кресле – оценка состояния половых органов, их размеров и болезненности, выделений из шейки матки,
  • УЗИ органов малого таза – выявление размеров придатков, наличия воспалительных процессов, кистозных и других образований,
  • мазок из влагалища для исследования микрофлоры – данный анализ определяет наличие патогенных микроорганизмов, способных вызывать дисфункцию яичников на фоне воспаления,
  • исследование гормонального фона – оценка гормональной функции придатков и других эндокринных органов,
  • МРТ головного мозга – проводится при подозрении на заболевания гипофиза и гипоталамуса.

При затруднении в постановке диагноза врач может назначить другие процедуры. При неэффективности данных видов исследований нередко используется диагностика дисфункции яичников с помощью лапароскопии, которая определяет состояние придатков. В процессе процедуры при необходимости проводится хирургическое лечение.

Возможные последствия

Негативные последствия от заболевания способны возникнуть при отсутствии лечения, неправильном его подборе или несвоевременном обращении к специалистам. Они отражаются не только на здоровье половой сферы, но и на общем состоянии организма.

Возможные последствия:

  • бесплодие,
  • анемия – при частых маточных кровотечениях,
  • образование кист и опухолей в молочных железах и половых органах,
  • раннее наступление менопаузы,
  • снижение либидо,
  • появление лишнего веса,
  • оволосение по мужскому типу,
  • нарушение работы сердечно-сосудистой и нервной систем,
  • заболевания эндокринных желез,
  • депрессии, тревога,
  • развитие комплекса из-за невозможности зачатия.

Лечение заболевания

Терапия подбирается индивидуально для каждой женщины. Она зависит от типа заболевания, причины возникновения, возраста пациентки, сопутствующих болезней и индивидуальных особенностей. Для этого используются различные медикаменты, курсы физиотерапии, народные средства. Хирургическое вмешательство для устранения данной патологии яичников у женщин применяется редко.

При маточных кровотечениях

В большинстве случаев при непроходящих или обильных маточных кровотечениях женщина немедленно обращается за помощью к специалистам. Такой симптом способен присутствовать как в самом начале заболевания, так и на последних его стадиях. Лечение назначается немедленно – это позволяет избежать обильной кровопотери, анемии и других последствий дисфункции яичников.

Традиционные методы терапии, применяющиеся при данной патологии:

  • диагностическое выскабливание матки и гистероскопия – остановка кровотечения, удаление всего верхнего слоя маточного эпителия, выявление и устранение таких сопутствующих патологий, как миома, полипы и т.д.,
  • прием препаратов железа и витаминных комплексов – профилактика развития анемии,
  • использование кровоостанавливающих средств,
  • назначение гормональных препаратов – с помощью гормонотерапии устраняется дисфункция яичников и предотвращается повторное маточное кровотечение.

Вся терапия направлена на устранение кровоизлияния из матки, профилактику его повторного возникновения и регулирование месячного цикла женщины.

Воспаление половых органов и их инфекционное поражение

Инфекционное поражение, переохлаждение и течение других болезней провоцирует воспалительные заболевания половых органов женщины. При их распространении на яичники нарушается функция последних. Для лечения требуется подбор комплексной терапии, заключающейся в приеме нескольких видов лекарственных средств и курсов физиопроцедур.

Лечение препаратами дисфункции яичников, проходящей на фоне воспаления и инфекций в половых органах:

  • антибиотики – уничтожают патогенную микрофлору,
  • обезболивающие и противовоспалительные средства в виде таблеток, инъекций, вагинальных свечей – устраняют воспалительные процессы, облегчают самочувствие женщины,
  • вагинальные свечи с лактобактериями – восстанавливают микрофлору влагалища после приема антибиотиков, предотвращают возникновение кандидоза,
  • иммуностимуляторы – укрепляют защитные силы организма, ускоряют процесс выздоровления,
  • гормональные – необходимы при нарушении выработки гормонов.
  • Физиопроцедуры, устраняющие воспалительные процессы и улучшающие местное кровообращение:
  • магнитотерапия,
  • ультразвуковая терапия,
  • фототерапия,
  • электрофорез,
  • грязевые ванны и компрессы.

Один из лучших методов устранения гинекологических заболеваний – санаторно-курортное лечение, состоящее из комплекса оздоровительных процедур.

Лечение гормональными препаратами

Данный вид терапии актуален для женщин, у которых присутствует гормональная дисфункция яичников и (или) имеются заболевания других эндокринных органов. Применение данных средств направлено на восстановление нормального течения менструального цикла и процесса овуляции, повышения шанса на зачатие.

Виды гормональных таблеток для лечения дисфункции яичников:

  1. Эстрогенсодержащие. Применяются в первой фазе цикла при недостаточной выработке эстрогена. Стимулируют рост фолликулов, возникновение овуляции.
  2. Гестагены. Назначаются для второй половины цикла в случае низкого уровня гормона прогестерона. Способствуют продвижению яйцеклетки по маточной трубе и закреплению плодного яйца на стенках матки. В случае наступления беременности поддерживают ее нормальное течение.
  3. Стимулирующие овуляцию. Необходимы при нарушении процесса созревания фолликулов. Данные средства применяются под строгим контролем УЗИ.
  4. Оральные контрацептивы. Назначаются на 3-6 месяцев, за которые половые органы женщины восстанавливаются. После их отмены яичники начинают усиленно работать – в это время высока вероятность беременности.

При приеме оральных контрацептивов запрещено применять любые гормоносодержащие препараты и большинство видов травяных отваров.

Витамины

С помощью некоторых витаминов существует возможность нормализовать менструальный цикл. Такое лечение подходит женщинам с незначительными гормональными нарушениями, при ярком предменструальном синдроме и сильных болевых симптомах во время менструального кровотечения. При аменорее, полной дисфункции яичников, чрезмерно длительных месячных циклах лечение витаминами неэффективно.

Витамины, регулирующие менструальный цикл:

  • фолиевая кислота – стимулирует функционирование придатков,
  • магний и витамины группы В – поддерживают течение первой фазы цикла,
  • витамин Е – способствует повышению уровня прогестерона, закреплению плодного яйца в стенках матки,
  • витамин С – общеукрепляющий, применяется во второй половине цикла.

Для повышения эффективности от витаминной терапии ее следует использовать одновременно с народными методами лечения.

Рецепты народной медицины

Народная медицина применяется в качестве дополнительного метода лечения или при отсутствии серьезных нарушений в работе придатков. В некоторых случаях она сочетается с медикаментозным лечением.

Наиболее популярные народные средства для лечения дисфункции яичников:

  • прием отваров боровой матки, грушанки, красной щетки, тысячелистника во второй половине цикла,
  • употребление отваров клевера, шалфея в первой фазе цикла,
  • прием отвара смеси донника и мать-и-мачехи в соотношении 1 к 10,
  • спринцевания отварами ромашки, календулы, раствором соды,
  • солевые компрессы на низ живота,
  • прием настоя из листьев и ягод черники.

Дозировка всех отваров трав и других средств от дисфункции яичников определяется врачом в индивидуальном порядке.

Профилактика патологии

Для предотвращения развития заболевания необходимо поддерживать здоровье женской половой сферы в целом – это исключит большинство гинекологических заболеваний.

Основные меры профилактики:

  • своевременное прохождение всех медицинских осмотров, регулярное посещение гинеколога и эндокринолога,
  • точное соблюдение рекомендаций лечащего врача,
  • избегание стрессов, переутомлений,
  • организация собственного отдыха для восстановления сил,
  • прием оральных контрацептивов только после сдачи соответствующих анализов на гормоны,
  • предотвращение абортов, выкидышей,
  • прием витаминных комплексов 1-2 раза в год,
  • ведение здорового образа жизни – правильное питание, ежедневные прогулки.

Дисфункция яичников у женщин требует своевременного лечения. При правильном подходе терапия позволяет устранить заболевания в кратчайшие сроки и вернуть пациентке репродуктивную способность. При отсутствии медицинского вмешательства вероятно развитие полного бесплодия в связи с ранним наступлением климакса.

Загрузка...

Хроническая ановуляция и синдром поликистозных яичников

У женщин с СПКЯ увеличивается среднесуточная выработка как андрогенов, так и эстрогенов, о чем свидетельствуют повышенные сывороточные концентрации тестостерона, андростендиона, дегидроэпиандростерона (DHEA), дегидроэпиандростерона сульфата (DHEA-S), 17 -гидроксипрогестерон (17-ОНР) и эстрон. Результаты лечения агонистом ГнРГ длительного действия (направленным на подавление гонадотропин-зависимой продукции стероидов яичниками) указывают на то, что повышение уровня тестостерона, андростендиона и 17-ОНР в сыворотке происходит из яичников и зависит от ЛГ, тогда как повышение уровня ДГЭА и DHEA-S выводятся из надпочечников. 36 , 37 , 38 и 39 Концентрация эстрона в сыворотке умеренно повышена из-за периферической конверсии повышенных количеств андростендиона. Напротив, уровни эстрадиола в сыворотке крови у женщин с СПКЯ колеблются, но в целом остаются в пределах диапазона, обычно наблюдаемого в ранней фолликулярной фазе, 40 , что отражает продолжающуюся низкую продукцию из-за ограниченного развития фолликулов. 41 , 42

Секреция и действие гонадотропинов


Стейн и Левенталь предположили, что поликистоз яичников может быть результатом аномальной гормональной стимуляции передней доли гипофиза, 32 на основании более ранних наблюдений, что лечение экстрактом из мочи передней доли гипофиза гормоны могут вызывать изменения, аналогичные тем, которые происходят при поликистозе яичников. 44 Последующие исследования с использованием биоанализа ЛГ (основанные на ответе яичников
незрелых самок крыс или реакции предстательной железы гипофезэктомированных самцов крыс на экстракты мочи) продемонстрировали чрезмерную активность ЛГ у женщин с СПКЯ, 45 , 46 , 47 и 48 , что позже было подтверждено исследованиями с использованием радиоиммуноанализа. 49
По сравнению с женщинами, которые обычно ездят на велосипеде, у женщин с СПКЯ обычно наблюдаются повышенные концентрации ЛГ в сыворотке, уровни ФСГ ниже нормы и повышенное соотношение ЛГ: ФСГ. 7 , 50 , 51 Повышение уровня ЛГ в сыворотке является результатом аномальной секреторной динамики ЛГ, характеризующейся увеличением частоты пульса ЛГ и, в меньшей степени, также амплитуды пульса. 6 , 52 , 53 и 54 Снижение уровней ФСГ является следствием увеличения частоты пульса гонадолиберин, отрицательной обратной связи хронически повышенных концентраций эстрона (происходящих из периферической ароматизации повышенного андростендиона). ), а также нормальные или умеренно повышенные уровни ингибина B (происходящего из мелких фолликулов). 55 , 56
Частота пульса ЛГ у женщин с СПКЯ не демонстрирует нормальных циклических колебаний, наблюдаемых у овуляторных женщин, и является относительно постоянной, примерно один пульс в час. Картина предположительно отражает аналогичное увеличение частоты импульсов гипоталамического гонадолиберина, что способствует секреции ЛГ в большей степени, чем ФСГ. 57 , 58 и 59 Реакция ЛГ на острый экзогенный стимул ГнРГ также преувеличена у женщин с СПКЯ, но в меньшей степени у полных, чем у худощавых женщин; соответственно, амплитуда пульса ЛГ и уровни ЛГ в сыворотке обычно несколько ниже у женщин с ожирением, чем у худых женщин с СПКЯ. 7 , 60 Повышенные концентрации ЛГ в сыворотке крови у женщин с СПКЯ также демонстрируют повышенную биоактивность в системах биотестирования in vitro, отражая разницу в гликозилировании с преобладанием более основных (щелочных) изофом ЛГ, которые обладают большей биологической активностью. 53 , 61 , 62 и 63
Приблизительная почасовая частота пульса ЛГ у женщин с СПКЯ находится в диапазоне частот, обычно наблюдаемых в нормальном овуляторном цикле, что позволяет предположить, что это является следствием неудачи механизмов, которые обычно замедляют генератор импульсов GnRH, а не из-за аномального ускорения частоты импульсов.Повышенная частота пульса может отражать внутреннюю гипоталамическую дисфункцию, влияние аномальных сигналов обратной связи с периферии или и то, и другое. 64
Поскольку дофамин и опиоиды обычно подавляют нейронную активность гипоталамического ГнРГ, более высокая частота пульса ГнРГ, наблюдаемая у женщин с СПКЯ, может быть вызвана снижением дофаминергической или опиоидергической нейрональной стимуляции. Однако экспериментальные данные исследований, включающих лечение препаратами, которые стимулируют или ингибируют эти пути, не подтверждают ни один из механизмов.Лечение агонистом дофамина не оказывает заметного влияния на характер секреции гонадотропинов у женщин с СПКЯ. 65 , 66 Лечение прогестином снижает частоту пульса ЛГ, 9 так же, как прогестерон во время нормальной лютеиновой фазы, что указывает на то, что опиоидозависимый процесс, который обычно опосредует эффекты прогестерона, действует, 67 , 68 и 69 и предполагают, что любое снижение опиоидного тонуса происходит в основном из-за отсутствия обратной связи по прогестерону из-за ановуляции.
Инфузия экзогенного инсулина 70 , 71 и 72 и методы лечения, снижающие уровень инсулина (метформин, тиазоладиндионы), не оказывают значительного влияния на характер секреции ЛГ у женщин с СПКЯ. 72 , 73 Уровни ЛГ также ниже у тучных женщин, чем у худощавых женщин с СПКЯ, хотя уровни инсулина выше у тучных. 7 , 60 Эти наблюдения предполагают, что гиперинсулинемия не оказывает существенного прямого влияния на секрецию ЛГ.
Лечение экзогенным эстроном не увеличивает базальную или стимулированную ГнРГ концентрацию ЛГ у женщин с СПКЯ, 74 , а лечение ингибитором ароматазы не снижает частоту пульса ЛГ, 75 указывает на то, что повышенные уровни эстрона в кровотоке могут иметь отрицательную обратную связь эффекты на ФСГ, но, вероятно, не имеют какого-либо важного прямого влияния на секрецию ЛГ у женщин с СПКЯ. В то время как отсутствие прогестероновой обратной связи в результате ановуляции, несомненно, способствует более высокой частоте импульсов ЛГ, данные 9 позволяют предположить, что генератор импульсов ГнРГ также менее чувствителен к ингибированию обратной связи половыми стероидами.Лечение эстроген-прогестиновыми противозачаточными средствами или физиологическими дозами экзогенного эстрогена и прогестерона снижает частоту пульса ЛГ у женщин с СПКЯ, но в меньшей степени, чем у нормальных женщин. 76 , 77 и 78 Однако после предварительной обработки флутамидом (антагонистом рецепторов андрогенов) эффекты эстрогена и прогестерона на частоту пульса ЛГ у женщин с СПКЯ такие же, как и у нормальных женщин, 10 , предполагая, что повышенные уровни циркулирующих андрогенов помогают поддерживать более высокую частоту пульса ЛГ, наблюдаемую у женщин с СПКЯ, за счет снижения чувствительности к эстрогеновой и прогестиновой обратной связи.
Андрогены также могут вносить более непосредственный вклад в патологический паттерн секреции гонадотропинов у женщин с СПКЯ. Данные исследований на крысах, овцах, обезьянах и женщинах показывают, что пренатальное воздействие повышенных концентраций андрогенов может повлиять на программирование генератора импульсов гонадолиберина, предрасполагая к увеличению частоты пульса и секреции ЛГ. 12 , 13 , 79 , 80 , 81 и 82 По крайней мере, у грызунов пренатальное лечение андрогенов также снижает концентрацию базальных рецепторов и прогестерона, индуцированных эстрогенами. , 81 предлагает механизм, объясняющий, как андрогены могут снижать чувствительность гипоталамуса к прогестероновой обратной связи.Может случиться так, что гиперандрогенемия по любой причине, возникающая в течение внутриутробной жизни (гиперандрогенизм матери, классическая врожденная гиперплазия надпочечников), подросткового возраста (преждевременное надпочечники, неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников) или во взрослом возрасте (ожирение, гиперинсулинемия) вызывает нарушения в контроле пульса с обратной связью. Секреция ГнРГ, приводящая к увеличению секреции ЛГ, которая стимулирует повышенную выработку андрогенов яичниками в самовоспроизводящемся цикле.
Первичные доказательства того, что чрезмерная стимуляция ЛГ играет важную роль в патофизиологии СПКЯ, получены из исследований, посвященных изучению эффектов лечения антагонистами ГнРГ и агонистами ГнРГ длительного действия.У женщин с СПКЯ лечение антагонистом ГнРГ вызывает резкое дозозависимое снижение концентраций как ЛГ, так и тестостерона, 54 и длительное лечение агонистом может подавить выработку андрогенов яичниками до постменопаузального уровня. 83 , 84 Тем не менее, женщины с поликистозом яичников, обычно совершающие цикл, демонстрируют более высокие уровни андрогенов и инсулина и более низкие концентрации SHBG, чем женщины с нормальной морфологией яичников, хотя уровни ЛГ и секреторная динамика не отличаются. 85 Эти наблюдения предполагают, что чрезмерная секреция или стимуляция ЛГ может быть важной причиной нарушения развития фолликулов и ановуляции, но не является непосредственной причиной поликистоза яичников или повышенной выработки андрогенов яичниками у женщин с СПКЯ.

Секреция и действие инсулина


Связь между непереносимостью глюкозы и гиперандрогенизмом была впервые обнаружена Арчардом и Тьерсом в 1921 году в известном отчете, описывающем бородатую женщину с диабетом. 86 Инсулинорезистентность была впервые описана у пациентов с диабетом, которым для поддержания эффективного контроля глюкозы требовались все более высокие дозы инсулина, чаще всего потому, что они вырабатывали антитела к препаратам инсулина, полученным из животных источников. 87 Сегодня мы признаем резистентность к инсулину как признак широкого спектра заболеваний и состояний, начиная от крайних синдромов резистентности к инсулину (аутоантитела к рецептору инсулина, мутации рецептора инсулина, липодистрофические состояния) 88 , 89 и 90 для общих проблем, таких как диабет 2 типа, ожирение, стресс, инфекции, беременность и СПКЯ.Важность инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и действия инсулина в патогенезе СПКЯ была впервые подтверждена исследованием, проведенным в 1980 году, продемонстрировав значительную корреляцию между базовыми уровнями инсулина в плазме, андростендиона и тестостерона, а также между уровнями инсулина и тестостерона после перорального приема. глюкозная нагрузка. 91
Инсулинорезистентность - обычное явление у тучных и, в меньшей степени, худых женщин с СПКЯ; общая распространенность колеблется от 50% до 75%. 92 , 93 , 94 и 95 Чувствительность к инсулину снижается в среднем на 35-40% у женщин с СПКЯ по сравнению с нормальными
женщинами, аналогично тому, что наблюдается у женщин с инсулинозависимый сахарный диабет. 96 , 97 и 98 До 35% женщин с нарушенной толерантностью к глюкозе при СПКЯ и 7–10% соответствуют критериям сахарного диабета 2 типа. 99 , 100 И наоборот, женщины с диабетом 2 типа в 6 раз чаще, чем недиабетические женщины того же возраста и веса, имеют СПКЯ. 101
Инсулинорезистентность - это состояние, при котором эндогенный или экзогенно вводимый инсулин оказывает меньшее, чем обычно, воздействие на жир, мышцы и печень. 102 В жировой ткани инсулинорезистентность приводит к усиленному гидролизу накопленных триглицеридов и повышению уровня циркулирующих свободных жирных кислот. Снижение утилизации глюкозы (в первую очередь в мышцах) и повышенный глюконеогенез в печени (который обычно подавляет инсулин) приводят к повышению концентрации глюкозы в крови и компенсаторной гиперинсулинемии (у лиц с адекватным панкреатическим резервом).Повышенные уровни циркулирующего инсулина вызывают или способствуют гиперандрогении у женщин с СПКЯ, по крайней мере, двумя важными способами: стимулируя повышенную выработку андрогенов яичниками и подавляя выработку ГСПГ в печени.
Многочисленные исследования показали, что инсулин стимулирует выработку андрогенов в тека-клетках яичников in vitro. 103 Тека-клетки женщин с СПКЯ также проявляют повышенную чувствительность к инсулину по сравнению с клетками нормальных женщин. Физиологические уровни инсулина могут стимулировать синтез андрогенов в клетках теки у женщин с СПКЯ, тогда как в нормальных клетках теки требуются более высокие концентрации инсулина. 104 , 105 Поскольку инсулин также усиливает действие ЛГ, 106 инсулин и ЛГ действуют синергетически, стимулируя выработку андрогенов. 104 , 107
Клинические исследования у женщин с СПКЯ показали, что инсулин также стимулирует выработку андрогенов яичниками in vivo. Примечательно, что кумулятивный суммарный инсулиновый ответ во время перорального теста на толерантность к глюкозе положительно коррелирует с повышением сывороточных андростендиона и тестостерона по сравнению с исходными концентрациями. 108 Более того, подавление сывороточных уровней инсулина
путем лечения диазоксидом или инсулино-сенсибилизирующим агентом (троглитазоном) снижает уровни сывороточного андростендиона и тестостерона у женщин с СПКЯ. 109 , 110




Высокие концентрации инсулина также подавляют продукцию SHBG в печени, 111 , 112 , как и высокие концентрации андрогенов.Комбинированное действие инсулина и андрогенов снижает концентрацию SHGB, что приводит к повышению уровня свободных андрогенов, что усугубляет лежащую в основе инсулинорезистентность. 113 В конечном итоге эти условия способствуют развитию самораспространяющейся петли положительной обратной связи, серьезность которой со временем может увеличиваться.
Инсулин стимулирует выработку андрогенов яичниками, действуя через рецепторы инсулина на тека / интерстициальные клетки в строме яичника. 105 , 114 При высоких концентрациях инсулин также связывается с рецепторами IGF-1 (и, возможно, гибридными рецепторами), которые структурно подобны и используют аналогичный механизм передачи сигналов. 96 Однако данные указывают на то, что инсулин действует в основном через свой собственный рецептор, активируя сигнальную систему, отдельную от той, которая участвует в транспорте глюкозы. В то время как антитело против рецептора инсулина эффективно ингибирует стимулируемый инсулином стероидогенез в культивируемых клетках гранулезы человека, антитело против рецептора IGF не оказывает никакого эффекта. 105 , 115 , 116 Гликан, содержащий d-хиро-инозит, увеличивает выработку тестостерона тека-клетками in vitro, а преинкубация с анти-инозитолгликановым антителом блокирует стимуляцию инсулина, но не ХГЧ. 105 Эти наблюдения предполагают, что инозитолфосфогликановые медиаторы действуют как вторичные посредники в передаче сигналов для стимуляции синтеза андрогенов в клетках теки, и что этот механизм отличается от механизма, опосредующего действие ЛГ. 117

Причины инсулинорезистентности у женщин с СПКЯ не совсем ясны. Неудивительно, что, учитывая сложность и полигенную природу расстройства, данные свидетельствуют о том, что может быть задействовано более одного механизма.


Классические действия инсулина опосредуются его рецептором и двумя различными внутриклеточными путями.Путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI-3K) опосредует метаболические эффекты инсулина, а путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) опосредует пролиферативное действие инсулина. Обычно связывание инсулина с его рецептором вызывает конформационные изменения, приводящие к фосфорилированию тирозина рецептора и белковых субстратов, которые связывают и последовательно активируют PI-3K и Akt, эффекторную молекулу, которая играет основную роль в передаче сигнала для регуляции и метаболизма глюкозы. , 118 , 119 Активация Akt потенцирует транслокацию транспортера глюкозы 4 (GLUT4) из внутриклеточных компартментов в плазматическую мембрану, тем самым увеличивая захват глюкозы. Другие эффекторные молекулы опосредуют ингибирование инсулином глюконеогенеза и гликогенолиза, 120 , 121 стимуляцию синтеза липидов и ингибирование катаболизма липидов. 122 , 123 Лютеинизированные клетки гранулезы, полученные от женщин с СПКЯ, демонстрируют как избирательное увеличение инсулиновой активации митогенного пути через MAPK, так и резистентность в PI-3K-опосредованном метаболическом пути действия инсулина. 124 Эти и аналогичные наблюдения иллюстрируют, как действия инсулина могут быть выборочно подавлены и усилены одновременно с помощью различных сигнальных путей. «.
Исследования культивированных фибробластов кожи, мышц и адипоцитов у женщин с СПКЯ показывают, что инсулинорезистентность является результатом дефектов на ранних стадиях пострецепторного сигнального пути. 98 , 125 , 126 и 127 Количество и сродство рецепторов к инсулину как у полных, так и у худых женщин с СПКЯ не уменьшаются, 128 , 129 , но рецепторы инсулина проявляют конститутивное увеличение фосфорилирования остатков серина и снижение стимулированного инсулином фосфорилирования остатков тирозина.Фосфорилирование серина субстратов рецептора инсулина предотвращает их связывание с PI-3K и тем самым ингибирует передачу сигналов инсулина. Повышенное фосфорилирование серина может быть вызвано внутриклеточными метаболитами свободных жирных кислот, 126 , 130 , которые повышены у большинства женщин с СПКЯ и, как было показано, вызывают инсулинорезистентность in vivo. 131 , 132 Высокий уровень циркулирующих свободных жирных кислот также может увеличить выработку андрогенов у женщин, 133 за счет индукции фосфорилирования серина P450c17, что приводит к увеличению активности лиазы
на 17,20. 134 , 135 Эти наблюдения предлагают механизм инсулинорезистентности, который также помогает объяснить связь между инсулином и гиперандрогенизмом у женщин с СПКЯ.




Хотя гиперандрогения может снизить чувствительность к инсулину, эффект относительно невелик. 113 Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия являются основными факторами; они являются причиной, а не результатом гиперандрогении.Лечение агонистом ГнРГ может нормализовать повышенные уровни андростендиона и тестостерона в сыворотке у женщин с СПКЯ, но оказывает ограниченное влияние или не влияет на резистентность к инсулину. 37 , 136 , 137 и 138 Аналогичным образом, хотя двустороннее прижигание яичников может снизить сывороточные концентрации андрогенов почти на 50% у женщин с СПКЯ, утилизация глюкозы (чувствительность к инсулину) остается неизменной. 139
Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что дефицит или дисфункция нижестоящей передачи сигналов, опосредованная инозитолфосфогликанами, также может способствовать развитию инсулинорезистентности у женщин с СПКЯ. 140 , 141 , 142 и 143 Наконец, ожирение - общая черта женщин с СПКЯ, представляющая еще один важный механизм, способствующий развитию инсулинорезистентности, как обсуждается ниже.
Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, несомненно, являются важной частью патофизиологии СПКЯ. Однако важно подчеркнуть, что 25-50% женщин с СПКЯ не имеют явной инсулинорезистентности.Более того, среди всех женщин с инсулинорезистентностью распространенность СПКЯ относительно низкая (примерно 15%). 144 Таким образом, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия не являются основной причиной или патогенным фактором у всех женщин с СПКЯ.

Регулирование веса и энергии


Риск развития СПКЯ возрастает с увеличением ожирения, 144 , 145 и 146 , а также тяжесть инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, овуляторной дисфункции и распространенности метаболического синдрома. , непереносимость глюкозы, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и апноэ во сне.100, 147-150
Ожирение само по себе связано с инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией. Резистентность к инсулину наиболее тесно коррелирует с внутрибрюшным ожирением, поскольку висцеральный жир метаболически более активен, чем подкожный жир, более чувствителен к липолизу, высвобождает больше свободных жирных кислот и продуцирует ряд цитокинов, участвующих в резистентности к инсулину, например фактор некроза опухоли. -α (TNF-α), интерлейкин-6, лептин и резистин. 151 Накопление свободных жирных кислот в тканях вызывает липотоксичность и инсулинорезистентность, частично через TNF-α, который увеличивает фосфорилирование серина и тем самым ингибирует передачу сигналов инсулина. 152 Инсулинорезистентность, вызванная ожирением, также вызывает резистентность к лептину и снижает уровень адипонектина, тем самым уменьшая окисление жирных кислот и способствуя липотоксичности. 151 , 153 Ожирение у женщин с СПКЯ обычно распределяется централизованно, с большим увеличением висцерального, чем подкожного жира. 154 , 155 , 156 и 157 Однако даже худые женщины с СПКЯ имеют повышенный процент жира в организме, более высокое соотношение талии и бедер и более широкие интраабдоминальные, перитонеальные и висцеральные жир, по сравнению с нормальными женщинами, сопоставимыми по индексу массы тела (ИМТ).
Общая распространенность ожирения и у женщин с СПКЯ варьирует среди разных групп пациентов; 158 В США около 35% всех взрослых женщин и 60% женщин с СПКЯ страдают ожирением. 159 , 160 Однако общая распространенность СПКЯ среди разных групп населения довольно схожа (примерно 7%). 30 , 161 , 162 и 163 Более того, распространенность СПКЯ среди невыбранных женщин относительно мало меняется с увеличением ИМТ: 8.2% у женщин с недостаточным весом (ИМТ 40,0). 146 В совокупности эти наблюдения показывают, что ожирение в первую очередь связано с генетическими факторами и факторами окружающей среды и является общей, но не существенной особенностью СПКЯ. Ожирение незначительно увеличивает риск развития СПКЯ и увеличивает патофизиологию у уже затронутых женщин, усугубляя степень инсулинорезистентности и гиперинсулинемии. 164 , 165 Также возможно, что само СПКЯ в некоторой степени может предрасполагать к увеличению веса и ожирению.
Распространенность нарушений менструального цикла, дисфункциональных кровотечений, гирсутизма и бесплодия у женщин с ожирением выше, чем у худых женщин с СПКЯ, 165 , 166 и 167 , как и риск развития непереносимости глюкозы и диабета. 100 , 168 Более того, женщины с ожирением имеют более высокую распространенность выкидыша, гестационного диабета и преэклампсии, независимо от того, есть ли у них СПКЯ. 169

Синтез и действие андрогенов


Гиперандрогения - ключевая особенность СПКЯ, возникающая в основном из-за избыточного производства андрогенов в яичниках и, в меньшей степени, в надпочечниках. 170 У женщин с СПКЯ примерно 60% циркулирующего андростендиона поступает непосредственно из яичников, а оставшаяся часть - из надпочечников; аналогично, 60% циркулирующего тестостерона секретируется непосредственно яичниками, а большая часть остального происходит за счет периферического превращения андростендиона. 171
Первичные механизмы, приводящие к увеличению выработки андрогенов яичниками при СПКЯ, включают усиление стимуляции ЛГ в результате аномальной секреторной динамики ЛГ и
повышенной биоактивности ЛГ, а также гиперинсулинемию из-за резистентности к инсулину, которая усиливает действие ЛГ и усугубляется ожирением.Другие данные указывают на то, что повышенный синтез андрогенов яичниками у женщин с СПКЯ, вероятно, также связан с увеличенным объемом клеток теки в расширенной строме яичника и с повышенной чувствительностью к стимуляции ЛГ, 172 , 173 , возможно, из-за чрезмерного экспрессия рецептора ЛГ в теках и интерстициальных (стромальных) клетках. 174 Производство андрогенов остается повышенным в долгоживущих культурах клеток тека от женщин с СПКЯ, 175 даже после подавления уровней ЛГ обработкой агонистом гонадолиберин, 176 , что позволяет предположить, что повышение выработки андрогенов у женщин с СПКЯ приводит к в некоторой степени также отражает внутреннюю дисрегуляцию ключевых стероидогенных ферментов, таких как 3β-гидроксистероиддегидрогеназа (3β-HSD) и 17,20-лиаза, 104 , 172 , 177 , 178 и 179 , которые могут иметь генетическую основу. 180
Производство андрогенов надпочечниками (андростендион, DHEA, DHEA-S) также увеличивается у женщин с СПКЯ; более половины из них демонстрируют умеренно повышенные уровни циркулирующего DHEA-S. 181 Когда синтез яичников подавляется лечением агонистом ГнРГ длительного действия, уровни андрогенов в надпочечниках у женщин с СПКЯ остаются выше, чем у нормальных женщин. 92 , 172 , 176 , 182 Андрогены надпочечников практически не обладают собственной андрогенной активностью, но вносят свой вклад в патофизиологию СПКЯ за счет преобразования в тестостерон на периферии.
Был исследован ряд потенциальных механизмов увеличения выработки андрогенов надпочечниками, но объяснение остается неясным. Хроническая стимуляция эстрогеном из-за ановуляции может снизить активность 3β-HSD надпочечников, как это происходит в коре надпочечников плода, но доказательства этого механизма противоречивы. 84 , 183 , 184 , 185 и 186 Повышенная секреция АКТГ гипофизом или повышенная чувствительность к АКТГ могут дать объяснение, но ни то, ни другое нельзя продемонстрировать. 181 , 187 , 188 У некоторых, но явно не у всех женщин с СПКЯ, избыток андрогенов надпочечников может быть результатом внутренней активации лиазной активности P450c17 17,20, 39 , 135 , 189 , 190 и 191 или от гиперинсулинемии. 192 , 193 , 194 , 195 и 196 В целом, ни один механизм не объясняет умеренный избыток андрогенов надпочечников, обычно наблюдаемый у женщин с СПКЯ.
Высокие локальные концентрации андрогенов способствуют поликистозному морфогенезу яичников за счет преобразования в более мощные 5α-восстановленные андрогены, которые не могут быть ароматизированы до эстрогена и ингибируют как активность ароматазы, так и индукцию рецепторов ЛГ на клетках гранулезы ФСГ, тем самым препятствуя или предотвращая прогрессирование фолликулярное развитие. Клетки гранулезы, полученные из поликистозных яичников, функционально не нарушены. Они чувствительны к ФСГ и инсулиноподобным факторам роста и производят эстроген, 197 , 198 , 199 , 200 и 201 , но не могут генерировать и поддерживать необходимую эстрогенную фолликулярную среду. для достижения более продвинутых стадий развития.Следовательно, рост новых фолликулов продолжается, но останавливается задолго до достижения полного созревания, в результате чего образуются множественные маленькие фолликулярные кисты (обычно размером 2-10 мм в диаметре), окруженные гиперпластическими тека-клетками, которые часто лютеинизируются из-за повышенной стимуляции ЛГ. Атретические фолликулы в конечном итоге способствуют расширению стромы яичников, которая со временем увеличивается в объеме, дополнительно увеличивая клеточную массу, продуцирующую андрогены, в еще одном цикле самораспространения, который предрасполагает к хронической ановуляции.
Важность высоких локальных концентраций андрогенов в яичниках в патофизиологии СПКЯ продемонстрирована результатами клиновидной резекции яичников и наблюдениями у женщин с другими состояниями, связанными с гиперандрогенемией. Резекция клина приводит к стойкому снижению уровня андрогенов, которое предшествует возобновлению овуляторных циклов, что указывает на то, что высокие концентрации андрогенов внутри яичника эффективно подавляют развитие фолликулов и предотвращают овуляцию. 202 , 203 , 204 и 205 Успех резекции клина яичника коррелирует с количеством удаляемой андроген-продуцирующей стромальной ткани; даже односторонняя овариэктомия может восстановить цикличность менструального цикла и овуляцию у ановуляторных женщин с поликистозом яичников. 206 Хотя лапароскопические процедуры, такие как «просверливание» яичников с помощью электрохирургической иглы или лазера, заменили классическую резекцию клина, достигнутые результаты аналогичны. Поликистоз яичников также наблюдался у женщин с андроген-продуцирующими опухолями яичников и надпочечников, 207 , 208 и 209 , а также у транссексуалов женского пола
, получавших экзогенные андрогены. 210 , 211 Эти наблюдения еще раз иллюстрируют тот важный момент, что поликистоз яичников не является характерным признаком конкретного эндокринного заболевания.Они возникают в результате функционального нарушения в развитии фолликулов, вызванного или поддерживаемого повышенными уровнями андрогенов в яичниках, как следствие хронической ановуляции, какой бы ни была причина.



Генетические соображения


Семейная кластеризация гиперандрогении, анвуляции и поликистоза яичников предполагает лежащую в основе генетическую основу или причину. Была описана по крайней мере одна группа пациентов с наследственной Х-сцепленной формой СПКЯ, хотя и с широко варьирующимся фенотипом. 212 Исследования в многодетных семьях подтвердили аутосомно-доминантное наследование с преждевременным облысением как мужским фенотипом. 213 , 214 В других исследованиях братьев и сестер и родителей женщин с СПКЯ наблюдали высокую распространенность гиперинсулинемии и гипертриглицеридемии, СПКЯ у женщин и преждевременного облысения у мужчин. 215 , 216 Почти 50% сестер женщин с СПКЯ имеют повышенные концентрации общего или биодоступного тестостерона, 217 и примерно 35% матерей также страдают. 218 , 219 Родственники первой степени родства женщин с СПКЯ также демонстрируют другие метаболические нарушения, такие как дислипидемия, которые могут предрасполагать к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний. 220 , 221 , 222 и 223 Эти наблюдения дополнительно указывают на генетическую предрасположенность или предрасположенность.
Понятно, что усилия по идентификации генов, связанных с предрасположенностью к ановуляции и поликистозу яичников, были сосредоточены на генах, относящихся к рецептору инсулина и субстратам 224 , 225 и 226 и генам, кодирующим расщепление боковой цепи P450. (CYP11) и P450c17 (CYP17) ферменты. 227 , 228 , 229 , 230 и 231 . 232 Гены-кандидаты включают длинный список молекул, которые участвуют в любом из метаболических и репродуктивных путей, затронутых синдромом, что еще раз подчеркивает, что СПКЯ не является специфическим эндокринным заболеванием, а является результатом хронической ановуляции из-за широкого разнообразия вызывает.,

Индукция овуляции для экстракорпорального оплодотворения

перейти к содержанию Запланировать виртуальную консультацию
  • Местоположение
    • Columbus Circle
    • Park Ave
    • Long Island
  • 9007 9007 Забронируйте сейчас!
    • Расположение
      • Columbus Circle
      • Park Ave
      • Лонг-Айленд
    Позвоните нам
    • Станьте пациентом
    • Станьте донором
    • Познакомьтесь с врачами
      • Команда врачей
      • Клиническая группа
    • ЭКО и процедуры
      • Mini-IVF ™
      • ЭКО без иглы
      • ЭКО в домашних условиях
      • Мобильное ЭКО
      • Обычное ЭКО
      • ЭКО естественного цикла
      • ЭКО Sure7ation ™
      • Ovarian
      • Ovarian Сауна
      • Консультации по лечению бесплодия
      • Уход за мужским бесплодием
      • LGBTQ
      • Другие процедуры
        • Медицина материнского плода
        • Временный половой акт
        • Созревание in vitro (IVM)
        • Внутриматочная инъекция, внутриматочная инсеминация
        • Индукция овуляции
        • Заморозка тканей яичника ng
        • Замораживание спермы
    • Замораживание яйцеклеток
      • События замораживания яйцеклеток
      • Отдел сохранения фертильности
      • Сохранение фертильности
    • Донор
      • Логин донора 27
      • для реципиентов Тестирование
        • Генетическое консультирование
        • PGT-M
        • PGT-A
        • PGT-A (Неинвазивная биопсия)
        • Эмбриология
        • Выбор пола
      • Блог ЭКО
      • Ресурсы для пациентов
      • Ресурсы для пациентов
      • Отдел новостей
      • Показатели успешности ЭКО
      • Истории успеха
      • Финансовая информация
      • Мандат по лечению бесплодия в Нью-Йорке
      • Карьера в New Hope Fertility
      • Гордые сторонники
    • Свяжитесь с нами
      • Международные консультации
      • Назначение международной консультации
    • Позвоните 212-969-7422
    • Попробуйте на дому ЭКО
    Индукция овуляции для экстракорпорального оплодотворенияNHope @ dmin2020-01-09T23: 41: 04 + 00: 00 ,

    Использование летрозола в высоких дозах для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников

    Летрозол, ингибитор ароматазы, продемонстрировал свою эффективность в качестве средства для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников. Однако введение дозы обычно ограничивается 5 днями и составляет от 2,5 до 7,5 мг в день. Мы провели ретроспективный обзор более 900 циклов лечения с использованием летрозола в дозах до 12,5 мг в день. Результаты показывают, что такие дозы действительно приносят пользу пациентам; в том, что при более высоких дозах препарата наблюдается усиленный рост фолликулов и большее количество предполагаемых овуляций.Однако увеличение доз не оказывает отрицательного воздействия на толщину эндометрия. Летрозол в высоких дозах может быть полезен для женщин, которые не реагируют должным образом на более низкие дозы. Кроме того, необходимы рандомизированные исследования, чтобы определить, действительно ли высокие дозы летрозола могут быть оптимальными в качестве начальной дозы для определенных групп лечения.

    1. Введение

    У женщин, подвергающихся индукции овуляции для лечения олигоановуляции, цитрат кломифена долгое время был первым препаратом выбора для терапии первой линии [1].Препарат действует, прежде всего, путем конкурентного ингибирования связывания эстрадиола с его рецептором в гипоталамусе, тем самым освобождая гипоталамус от отрицательного торможения и обеспечивая повышенный выброс фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из гипофиза. Это увеличение выброса ФСГ усиливает рост фолликулов, увеличивая шансы на овуляцию. Препарат также оказался полезным для создания множественной овуляции у пар с необъяснимым бесплодием, мужским бесплодием и другими расстройствами, при которых контролируемая гиперстимуляция яичников считалась важной.

    Хотя кломифен разрешен для использования в США более 40 лет, он имеет некоторые существенные ограничения. Во-первых, только 75–80% женщин с ановуляторной реакцией реагируют на лечение соответствующим ростом фолликулов [1]. Кроме того, побочные эффекты препарата могут быть трудно переносимы психологически (приливы и перепады настроения) и пагубны для фертильности (нарушение развития эндометрия и аномальные цервикальные выделения). Препарат имеет длительный период полувыведения, и со временем побочные эффекты могут накапливаться [2].

    Класс препаратов, известных как ингибиторы ароматазы, также может увеличивать высвобождение ФСГ не за счет ингибирования взаимодействия эстрадиол-рецептор, а за счет ингибирования синтеза эстрадиола. Один из таких ингибиторов, летрозол, был одобрен для использования в 1997 году для лечения рака груди. К 2001 году он с большим успехом применялся у ановуляторных женщин, и в настоящее время препарат чрезвычайно популярен среди врачей и пациентов при лечении как дисфункции овуляции, так и контролируемой гиперстимуляции яичников: период полувыведения препарата составляет всего 45 часов. , а побочные эффекты, хотя и схожи с таковыми у кломифена, гораздо мягче и реже [3].

    Первоначальный выбор дозировки летрозола был экстраполирован на основании нескольких исследований, проведенных на женщинах в постменопаузе, проходящих лечение от рака груди [4, 5]. Данные, полученные от этих пациентов, свидетельствуют о существенном ингибировании образования эстрадиола при дозах 2,5–5 мг в день. Однако применение этих данных к краткосрочному применению препарата женщинами репродуктивного возраста вызывает большие сомнения. Тем не менее, клинические исследования препарата у бесплодных женщин обычно ограничивались 5-дневным курсом лечения в дозах 2.5-7,5 мг в день.

    В течение нескольких лет у женщин, которые чувствовали субоптимальную реакцию на установленные дозы летрозола, мы вводили дозы препарата до 12,5 мг в сутки. Эта рукопись была разработана для изучения следующих вопросов: (1) существует ли роль использования высоких доз (более 7,5 мг в день) летрозола в лечении пациентов с хронической ановуляторной формой ?; (2) играет ли роль летрозол в высоких дозах в контролируемой гиперстимуляции яичников ?; (3) как влияет летрозол в более высоких дозах на развитие эндометрия?

    2.Материалы и методы

    Это исследование представляет собой ретроспективный когортный анализ с данными, извлеченными из нашей электронной медицинской карты (eIVF, Practice Highway, Dallas). В исследование были включены все пациенты, получавшие летрозол и внутриматочную инсеминацию в Висконсинском институте фертильности (Миддлтон, Висконсин, США) с января 2007 года по декабрь 2009 года. Возраст от 23 до 47 лет. Всем пациентам в течение 5 дней вводили фиксированную дозу летрозола, начиная с 3 дня их цикла; если пациент был ановуляторным, вводили медроксипрогестерон, чтобы вызвать менструацию.Ультрасонографию проводили на 11-й день цикла и определяли количество фолликулов, размер фолликулов, толщину и структуру эндометрия; фолликулы измеряли в двух перпендикулярных направлениях и регистрировали среднее значение, в то время как толщину эндометрия измеряли в точке наибольшей толщины.

    Прогнозируемое число овуляции было рассчитано на основе размера фолликулов на 11-й день с корректированным увеличением на 1,7 мм в день до дня запуска овуляции с хорионическим гонадотропином человека (hGG) [6].Затем каждому экстраполированному размеру фолликула приписывалась вероятность овуляции, взятая из ранее опубликованных данных [7]. Суммирование этих вероятностей дало одно предсказанное число овуляции за цикл.

    Описательная статистика была рассчитана для всех переменных одномерным способом. Многомерный линейный и логистический регрессионный анализ был проведен для определения относительной важности каждой переменной-предиктора и ее ковариат. Члены уравнения оставались значимыми, если 𝑃 <0.15. Диагностика собственных значений была проведена для выявления потенциальных проблем с мультиколлинеарностью. При необходимости выполняли односторонний дисперсионный анализ. Данные были проанализированы с использованием статистического пакета для социальных наук (SPSS).

    3. Результаты

    Всего за двухлетний период было выявлено 907 циклов лечения с использованием пятидневной фиксированной дозы летрозола. Из них 41 (4,4%) были исключены из анализа из-за отклонений от нормы приема / соблюдения лекарств или отсутствия ключевой информации для одной или нескольких переменных.Из 866 оставшихся циклов 33 вводили по 5 мг в день, 80 - по 7,5 мг в день, 18 циклов - по 10 мг в день и 735 циклов - по 12,5 мг в день. Результаты можно увидеть в таблице 1. Для всех циклов количество прогнозируемых овуляций было значительно меньше для доз 7,5 мг / день или меньше по сравнению с дозами 10 мг / день или более (<0,001). Это осталось верным, когда данные были отфильтрованы, чтобы включить только первые циклы для данной дозы (= 0,033). Не наблюдалось значительных различий в частоте наступления беременности среди доз.

    (a) Все циклы

    Доза (мг) 𝑁 Прогнозируемое число овуляции (95% ДИ) Частота беременности
    (95% ДИ)

    5 33 1,60 (1,32–1,89) 0,15 (0,02–0,28)
    7,5 80 1,69 (1,50–1,89) 0,14 (0,06 -0.21)
    10 18 2,25 (1,17–2,79) 0,11 (0–0,27)
    12,5 735 2,16 (2,09–2,23) 0,07 (0,06–0,09)

    (b) Первый цикл при указанной дозе

    Доза (мг) N Прогнозируемое число овуляции (95 % ДИ) Частота наступления беременности
    (95% ДИ)

    5 28 1.56 (1,25–1,87) 0,19 (0,03–0,35)
    7,5 53 1,62 (1,39–1,85) 0,12 (0,03–0,21)
    10 10 2,08 ( 1,30–2,87) 0
    12,5 260 1,91 (1,80–2,02) 0,08 (0,05–0,12)

    3.1. Летрозол в высоких дозах

    Поскольку группа 12,5 мг / день была безусловно самой большой, и из-за отсутствия литературы, посвященной этой дозировке, для этой группы был проведен одномерный анализ.Общее среднее значение прогнозируемого числа овуляции составило 2,16 за цикл. Затем данные были отфильтрованы, чтобы удалить независимые испытания; Анализ только первой дозы 12,5 мг для данной пациентки привел к среднему прогнозируемому числу овуляции 1,91. Оба набора данных были проанализированы на предмет нормальности без указания отклонить нулевую гипотезу о нормальном распределении данных (данные не показаны). Затем была проведена линейная регрессия, чтобы определить, значительно ли изменилось это значение в зависимости от возраста, ИМТ или уровня ФСГ на третий день.Увеличение ИМТ было значительно связано с уменьшением прогнозируемого числа овуляции для всех циклов 12,5 мг / день (= 0,002) и первых 12,5 мг / день циклов (<

    .

    Смотрите также