Дисфункция яичников репродуктивного периода


Дисфункция яичников: что это такое, первичные симптомы и причины нарушения работы, как вылечить и забеременеть

Дисфункция яичников – патология гинекологической сферы. Она проявляется нарушением менструального цикла, гормонального фона, невозможностью зачатия на протяжении длительного срока. Наиболее часто встречается в репродуктивном возрасте и является одной из самых распространенных причин бесплодия.

Что такое дисфункция яичников у женщин

В норме яичники выполняют две основные функции. Первая из них заключается в ежемесячном росте фолликулов с новыми яйцеклетками для последующего оплодотворения. В норме каждый менструальный цикл придатки производят по одной женской клетке, реже – по 2 или 3. Обычно эту функцию выполняет только один из парных органов, в то время как второй является пассивным.

Другое предназначение придатков – выработка женских половых гормонов, необходимых для нормального течения менструального цикла, беременности. Эту функцию берут на себя оба органа. От ее нормального течения зависит гормональный фон женщины – при нарушении выработки одного из гормонов нередко возникает сбой работы других эндокринных органов.

Привести к бесплодию способна дисфункция одного из придатков, являющегося доминантным и отвечающим за производство яйцеклеток.

Нарушение функции яичников характеризуется полным или частичным невыполнением основных предназначений органов. Это приводит к множеству негативных последствий. Основной проблемой для женщины при данной патологии является невозможность наступления зачатия.

По медицинской международной классификации дисфункция яичников по МКБ-10 имеет код Е28. Она относится к разделу «Болезни эндокринной системы», подразделу «Нарушения других эндокринных желез».

Связь заболевания и менструального цикла

Нарушение функциональности придатков отрицательно влияет на течение менструального цикла. Последний становится нерегулярным или полностью отсутствует. Это происходит под влиянием следующих факторов, сопровождающих течение заболевания:

  • нарушение выработки гормонов – удлиняет или укорачивает менструальный цикл, останавливает рост эндометрия матки, что усложняет внедрение в него плодного яйца,
  • отсутствие овуляции, т.е. выхода яйцеклетки из фолликула для дальнейшего зачатия – препятствует наступлению второй фазы цикла и последующей менструации, что приводит к увеличению продолжительности цикла и возникновению кистозных образований,
  • недостаточное производство прогестерона – зачатия не происходит по причине невозможности закрепления плодного яйца на стенках матки.

В норме менструальный цикл продолжается 25-35 дней. В случае, если у женщины яичники не работают должным образом, его продолжительность может варьировать от 20 дней до нескольких месяцев.

Виды патологии

Дисфункция придатков различается по проявлению и виду нарушения:

  1. Гормональная. Нарушения, связанные с производством гормонов придатками. Нередко вызвана сбоем работы других эндокринных органов – поджелудочной железы, надпочечников, гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы. Для лечения гормональной дисфункции яичников необходимо назначение терапии, восстанавливающей работу всей эндокринной системы организма.
  2. Синдром истощенных яичников, или преждевременный климакс. Диагностируется в репродуктивном возрасте у женщин 25-40 лет. Характеризуется невозможностью зачатия вследствие отсутствия овуляции, менструации. Во избежание осложнений лечение дисфункции яичников следует начинать до наступления раннего климакса.
  3. Дисфункция на фоне воспаления. Сбой функциональности яичников способен возникнуть при течении аднексита, оофорита и других воспалительных и инфекционных заболеваний половых органов. Работа придатков восстанавливается после устранения причины болезни.
  4. Ановуляторная дисфункция яичников. Следствие гормонального сбоя. Диагностируется при отсутствии овуляции и нарушении процесса созревания фолликулов.
  5. Синдром резистентных яичников. Недостаточное развитие внутренних женских органов на фоне ярко выраженных вторичных половых признаков. Сопровождается высоким уровнем ФСГ и ЛГ – гормонов гипофиза, отвечающих за выход яйцеклетки из фолликула, что провоцирует отсутствие овуляции и бесплодие.

Длительное течение заболевания вызывает все большие нарушения в организме, которые со временем труднее поддаются лечению и могут привести к полному бесплодию.

Возникновение заболевания в зависимости от возраста и наличия беременности

Формы патологии определяются возрастом женщины, ее репродуктивными способностями, наличием беременности, родов, абортов и другими индивидуальными особенностями. Все эти факторы учитываются при выборе метода лечения.

В репродуктивном периоде

В возрасте 18-45 лет возникновение заболевания считается наиболее опасным. Его лечение сдвигает наступление планируемой беременности, что в дальнейшем затрудняет ее протекание, особенно в позднем возрасте. Неправильный подбор терапии усугубляет течение болезни и затрудняет выздоровление.

Чаще дисфункция яичников в репродуктивном периоде вызвана нарушением гормонального фона, которое способно возникнуть под воздействием различных факторов. Это проявляется не только внутренними, но и внешними изменениями женщины. Обычно из-за нарушения работы яичников происходит набор веса, ухудшение состояния кожи и ногтей, оволосение отдельных участков тела по мужскому типу.

В период климакса

Дисфункция яичников в климактерическом периоде считается естественной – со временем органы перестают производить яйцеклетки, половые гормоны в достаточном количестве. Резкое возникновение данного состояния негативно отображается на женщине, проявляясь болями внизу живота, обострением хронических заболеваний, развитием воспалительных процессов.

В норме дисфункциональное состояние обоих яичников с приходом менопаузы развивается постепенно, не вызывая ухудшения самочувствия женщины.

В подростковом возрасте

У девочек-подростков в 12-15 лет происходит становление менструального цикла. Изначально он приходит нерегулярно и способен отсутствовать долгое время. Это обусловлено гормональным сбоем, вызванным формированием половых органов. При отсутствии стабилизации работы эндокринной системы функция придатков нередко подавляется. Это вызвано их недостаточной сформированностью, переходным состоянием в организме.

Факторы, провоцирующие дисфункцию яичников у подростков – переохлаждение, вирусные, инфекционные и простудные заболевания.

Для устранения нарушения функциональности придатков девочкам назначают поддерживающую терапию, за счет которой происходит быстрое восстановление гормонального баланса и нормальное развитие половых органов. Отсутствие медикаментозного вмешательства чревато патологическими изменениями в матке и яичниках.

Беременность и роды

Роды, беременность и ее прерывание нередко отрицательно сказываются на работе яичников. Это объясняется повышением нагрузки на данные органы, изменением их функциональности на необходимый период и возможными отклонениями, усугубляющими их состояние.

Дисфункция придатков в зависимости от некоторых состояний организма:

  • беременность и последующие роды – естественная причина временной дисфункции, вызванной изменениями в организме и гормональными всплесками,
  • грудное вскармливание – приостанавливает работу придатков, которая восстанавливается самостоятельно после отмены лактации,
  • хирургический, медикаментозный аборт, выкидыш и т.д. – резкое прекращение перестройки организма, что провоцирует сбой работы половых органов.

Дисфункция яичников после беременности, родов и грудного вскармливания проходит самостоятельно. При самопроизвольном выкидыше, абортах и других подобных состояниях необходимо назначение поддерживающей терапии, предотвращающей гормональный сбой и возможные осложнения половой сферы.

Причины патологии

Основные причины дисфункции яичников:

  • патологическое анатомическое строение половых органов,
  • заболевания придатков – воспалительные, инфекционные, наличие кист и опухолей,
  • хирургические операции на органах малого таза,
  • нарушение гормонального фона,
  • заболевания других органов эндокринной системы – сахарный диабет, гипертиреоз, ожирение и т.д.,
  • аборты и выкидыши,
  • диффузия яичников – это состояние часто возникает на фоне эндометриоза,
  • бесконтрольный прием оральных контрацептивов,
  • хронические стрессы, усталость,
  • установка внутриматочной спирали,
  • влияние вредных условий труда или загрязненной экологии,
  • вредные привычки – курение, алкоголь.

Основная причина любого нарушения функциональности придатков – гормональный сбой.

Симптомы дисфункции яичников

Изменения в менструальном цикле под воздействием снижения функциональности придатков:

  • нерегулярность месячного цикла,
  • обильные или скудные менструационные кровотечения,
  • задержка месячных или их полное отсутствие,
  • изменение продолжительности цикла,
  • яркий предменструальный синдром,
  • боли внизу живота во время менструального кровотечения, головные боли, падение артериального давления, тошнота.

Симптомы нарушения гормональной функции придатков:

  • отсутствие зачатия,
  • самопроизвольные аборты,
  • нестабильность артериального давления,
  • изменение массы тела,
  • перепады настроения,
  • оволосение лица, рук, спины, груди,
  • плохое состояние кожи, волос, ногтей.

Признаки дисфункции яичников на фоне воспалительных или инфекционных заболеваний половой сферы:

  • боли внизу живота,
  • изменение характера выделений из влагалища – они становятся желтовато-зеленоватыми, имеют неприятный запах, другую консистенцию,
  • кровянистые выделения из влагалища,
  • боли при половом акте,
  • усиление болевых ощущений при физических нагрузках.

Можно ли женщине забеременеть при дисфункции яичников

Нарушение функциональности придатков – заболевание, поддающееся лечению. Такой диагноз не может означать окончательное бесплодие – оно присутствует лишь на время протекания болезни. По мере ее устранения работа придатков восстанавливается, нормализуется менструальный цикл и процесс овуляции.

Для наступления беременности при дисфункции яичников женщине назначается терапия, включающая в себя прием гормональных, противовоспалительных и других препаратов. Все они направлены на нормализацию функционирования половых органов, повышение вероятности оплодотворения и дальнейшее поддержание беременности.

Длительное отсутствие зачатия и неэффективность любого вида лечения, в том числе хирургического, не исключает возможность вынашивания малыша. С помощью технологий современной медицины женщина может забеременеть при искусственном внедрении оплодотворенной клетки в полость матки. Процесс оплодотворения происходит путем слияния яйцеклетки женщины и сперматозоидов партнера в пробирке.

При нарушениях эндокринной функции яичников после успешного внедрения эмбриона в полость матки его рост и развитие в дальнейшем поддерживается с помощью гормональных препаратов – это снижает вероятность самопроизвольного аборта.

Диагностические меры

Для постановки данного диагноза женщине необходимо пройти следующие виды обследований:

  • опрос пациентки для определения симптомов дисфункции яичников, регулярности менструального цикла, заболеваний половой сферы, родов, абортов и выкидышей в анамнезе,
  • осмотр на гинекологическом кресле – оценка состояния половых органов, их размеров и болезненности, выделений из шейки матки,
  • УЗИ органов малого таза – выявление размеров придатков, наличия воспалительных процессов, кистозных и других образований,
  • мазок из влагалища для исследования микрофлоры – данный анализ определяет наличие патогенных микроорганизмов, способных вызывать дисфункцию яичников на фоне воспаления,
  • исследование гормонального фона – оценка гормональной функции придатков и других эндокринных органов,
  • МРТ головного мозга – проводится при подозрении на заболевания гипофиза и гипоталамуса.

При затруднении в постановке диагноза врач может назначить другие процедуры. При неэффективности данных видов исследований нередко используется диагностика дисфункции яичников с помощью лапароскопии, которая определяет состояние придатков. В процессе процедуры при необходимости проводится хирургическое лечение.

Возможные последствия

Негативные последствия от заболевания способны возникнуть при отсутствии лечения, неправильном его подборе или несвоевременном обращении к специалистам. Они отражаются не только на здоровье половой сферы, но и на общем состоянии организма.

Возможные последствия:

  • бесплодие,
  • анемия – при частых маточных кровотечениях,
  • образование кист и опухолей в молочных железах и половых органах,
  • раннее наступление менопаузы,
  • снижение либидо,
  • появление лишнего веса,
  • оволосение по мужскому типу,
  • нарушение работы сердечно-сосудистой и нервной систем,
  • заболевания эндокринных желез,
  • депрессии, тревога,
  • развитие комплекса из-за невозможности зачатия.

Лечение заболевания

Терапия подбирается индивидуально для каждой женщины. Она зависит от типа заболевания, причины возникновения, возраста пациентки, сопутствующих болезней и индивидуальных особенностей. Для этого используются различные медикаменты, курсы физиотерапии, народные средства. Хирургическое вмешательство для устранения данной патологии яичников у женщин применяется редко.

При маточных кровотечениях

В большинстве случаев при непроходящих или обильных маточных кровотечениях женщина немедленно обращается за помощью к специалистам. Такой симптом способен присутствовать как в самом начале заболевания, так и на последних его стадиях. Лечение назначается немедленно – это позволяет избежать обильной кровопотери, анемии и других последствий дисфункции яичников.

Традиционные методы терапии, применяющиеся при данной патологии:

  • диагностическое выскабливание матки и гистероскопия – остановка кровотечения, удаление всего верхнего слоя маточного эпителия, выявление и устранение таких сопутствующих патологий, как миома, полипы и т.д.,
  • прием препаратов железа и витаминных комплексов – профилактика развития анемии,
  • использование кровоостанавливающих средств,
  • назначение гормональных препаратов – с помощью гормонотерапии устраняется дисфункция яичников и предотвращается повторное маточное кровотечение.

Вся терапия направлена на устранение кровоизлияния из матки, профилактику его повторного возникновения и регулирование месячного цикла женщины.

Воспаление половых органов и их инфекционное поражение

Инфекционное поражение, переохлаждение и течение других болезней провоцирует воспалительные заболевания половых органов женщины. При их распространении на яичники нарушается функция последних. Для лечения требуется подбор комплексной терапии, заключающейся в приеме нескольких видов лекарственных средств и курсов физиопроцедур.

Лечение препаратами дисфункции яичников, проходящей на фоне воспаления и инфекций в половых органах:

  • антибиотики – уничтожают патогенную микрофлору,
  • обезболивающие и противовоспалительные средства в виде таблеток, инъекций, вагинальных свечей – устраняют воспалительные процессы, облегчают самочувствие женщины,
  • вагинальные свечи с лактобактериями – восстанавливают микрофлору влагалища после приема антибиотиков, предотвращают возникновение кандидоза,
  • иммуностимуляторы – укрепляют защитные силы организма, ускоряют процесс выздоровления,
  • гормональные – необходимы при нарушении выработки гормонов.
  • Физиопроцедуры, устраняющие воспалительные процессы и улучшающие местное кровообращение:
  • магнитотерапия,
  • ультразвуковая терапия,
  • фототерапия,
  • электрофорез,
  • грязевые ванны и компрессы.

Один из лучших методов устранения гинекологических заболеваний – санаторно-курортное лечение, состоящее из комплекса оздоровительных процедур.

Лечение гормональными препаратами

Данный вид терапии актуален для женщин, у которых присутствует гормональная дисфункция яичников и (или) имеются заболевания других эндокринных органов. Применение данных средств направлено на восстановление нормального течения менструального цикла и процесса овуляции, повышения шанса на зачатие.

Виды гормональных таблеток для лечения дисфункции яичников:

  1. Эстрогенсодержащие. Применяются в первой фазе цикла при недостаточной выработке эстрогена. Стимулируют рост фолликулов, возникновение овуляции.
  2. Гестагены. Назначаются для второй половины цикла в случае низкого уровня гормона прогестерона. Способствуют продвижению яйцеклетки по маточной трубе и закреплению плодного яйца на стенках матки. В случае наступления беременности поддерживают ее нормальное течение.
  3. Стимулирующие овуляцию. Необходимы при нарушении процесса созревания фолликулов. Данные средства применяются под строгим контролем УЗИ.
  4. Оральные контрацептивы. Назначаются на 3-6 месяцев, за которые половые органы женщины восстанавливаются. После их отмены яичники начинают усиленно работать – в это время высока вероятность беременности.

При приеме оральных контрацептивов запрещено применять любые гормоносодержащие препараты и большинство видов травяных отваров.

Витамины

С помощью некоторых витаминов существует возможность нормализовать менструальный цикл. Такое лечение подходит женщинам с незначительными гормональными нарушениями, при ярком предменструальном синдроме и сильных болевых симптомах во время менструального кровотечения. При аменорее, полной дисфункции яичников, чрезмерно длительных месячных циклах лечение витаминами неэффективно.

Витамины, регулирующие менструальный цикл:

  • фолиевая кислота – стимулирует функционирование придатков,
  • магний и витамины группы В – поддерживают течение первой фазы цикла,
  • витамин Е – способствует повышению уровня прогестерона, закреплению плодного яйца в стенках матки,
  • витамин С – общеукрепляющий, применяется во второй половине цикла.

Для повышения эффективности от витаминной терапии ее следует использовать одновременно с народными методами лечения.

Рецепты народной медицины

Народная медицина применяется в качестве дополнительного метода лечения или при отсутствии серьезных нарушений в работе придатков. В некоторых случаях она сочетается с медикаментозным лечением.

Наиболее популярные народные средства для лечения дисфункции яичников:

  • прием отваров боровой матки, грушанки, красной щетки, тысячелистника во второй половине цикла,
  • употребление отваров клевера, шалфея в первой фазе цикла,
  • прием отвара смеси донника и мать-и-мачехи в соотношении 1 к 10,
  • спринцевания отварами ромашки, календулы, раствором соды,
  • солевые компрессы на низ живота,
  • прием настоя из листьев и ягод черники.

Дозировка всех отваров трав и других средств от дисфункции яичников определяется врачом в индивидуальном порядке.

Профилактика патологии

Для предотвращения развития заболевания необходимо поддерживать здоровье женской половой сферы в целом – это исключит большинство гинекологических заболеваний.

Основные меры профилактики:

  • своевременное прохождение всех медицинских осмотров, регулярное посещение гинеколога и эндокринолога,
  • точное соблюдение рекомендаций лечащего врача,
  • избегание стрессов, переутомлений,
  • организация собственного отдыха для восстановления сил,
  • прием оральных контрацептивов только после сдачи соответствующих анализов на гормоны,
  • предотвращение абортов, выкидышей,
  • прием витаминных комплексов 1-2 раза в год,
  • ведение здорового образа жизни – правильное питание, ежедневные прогулки.

Дисфункция яичников у женщин требует своевременного лечения. При правильном подходе терапия позволяет устранить заболевания в кратчайшие сроки и вернуть пациентке репродуктивную способность. При отсутствии медицинского вмешательства вероятно развитие полного бесплодия в связи с ранним наступлением климакса.

Загрузка...

границ | Генетические модели дисфункции яичников и субфертильности, ассоциированные с ожирением на грызунах: понимание синдрома поликистозных яичников

Введение

Связь между ожирением, инсулинорезистентностью (ИР), диабетом 2 типа (СД2), сердечно-сосудистыми заболеваниями и неалкогольной жировой болезнью печени хорошо известна в литературе, часто обсуждается в клинике и подлежит интенсивным исследованиям в лабораториях. во всем мире (1, 2). Возможно, менее признана связь ожирения с дисфункцией яичников, чаще всего в форме синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).Диагностические критерии СПКЯ включают три ключевых признака: биохимические и / или клинические признаки избытка андрогенов (включая акне, гирсутизм и алопецию), дисфункцию яичников или ановуляцию (проявляющуюся как отсутствие или нерегулярные менструации) и появление множественных периферических кист на яичниках. УЗИ (3). Сначала исключаются более редкие причины повышенного уровня андрогенов (например, опухоль, продуцирующая андрогены). Метаболическая дисфункция является обычным, но не неизменным у женщин с СПКЯ, поэтому, хотя поперечные и продольные исследования подтверждают значительную роль ИР в этиологии СПКЯ, диагностические критерии в настоящее время не включают метаболические параметры.Тем не менее, не только СПКЯ является наиболее частой причиной ановуляторного бесплодия и нарушений менструального цикла, но (поскольку он часто проявляется во втором и третьем десятилетии) молодые женщины с СПКЯ также представляют собой большую, идентифицируемую группу, которая может подвергаться повышенному риску метаболизма (4 –6) и сердечно-сосудистые заболевания (7–10). Действительно, СПКЯ является надежным предиктором будущего СД2 (11). Следовательно, женщины с СПКЯ представляют собой важную цель для исследований и профилактики.

Неоднородная природа СПКЯ, наряду с отсутствием консенсуса по точным диагностическим критериям, усложняет попытки понять его патогенез.Исследования семейной кластеризации и конкордантности монозиготных близнецов выявляют важную генетическую предрасположенность к синдрому. Генетические варианты, идентифицированные в результате скрининга генов-кандидатов и полногеномных ассоциаций, включают инсулин, фактор роста и передачу сигналов гонадотропина, клеточную пролиферацию и пути восстановления ДНК; однако до сих пор на них приходится менее 10 процентов наследуемости синдрома (12). Наличие СПКЯ-подобных особенностей у животных, подвергшихся пренатальному воздействию андрогенов, предполагает, что СПКЯ может иметь важное происхождение в процессе развития (13).Генетические факторы и факторы развития, вероятно, взаимодействуют с факторами окружающей среды в подростковом и взрослом возрасте, вызывая сложную физиологическую дисрегуляцию, которая характеризует этот синдром.

Гормональные модели, в которых грызунов, овец и других приматов лечат во время развития или постнатально андрогенами (тестостероном, DHT или DHEA), эстрогенами, ингибиторами ароматазы или антипрогестинами, широко используются в исследованиях СПКЯ (14-19 ). Генетические модели грызунов предлагают дополнительную, хотя и недостаточно используемую стратегию в этой области, позволяя оценивать вклад отдельных генов на «чистом» генетическом фоне и предоставляя удобные и доступные модели для исследования путей заболевания (14, 20–23).Их ценность, однако, зависит от верности модели физиологии человека и его заболеваниям, а также от значимости нарушений, связанных с одним геном. Обобщив некоторые основные концепции, относящиеся к патогенезу СПКЯ (рис. 1), мы описываем ключевые модели грызунов, имеющие отношение к изучению дисфункции яичников при метаболических заболеваниях (табл. 1), и выясняем, почему их интерпретация может быть более сложной, чем кажется на первый взгляд.

Рис. 1. Предполагаемые патогенетические механизмы дисфункции яичников и недостаточной фертильности, связанных с ожирением .Схема, показывающая основные метаболические и репродуктивные пути, участвующие в СПКЯ. Системная инсулинорезистентность, обычно вызванная дисфункцией жировой ткани в контексте ожирения, приводит к компенсаторной гиперинсулинемии. В яичниках инсулин взаимодействует с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), чтобы управлять синтезом андрогенов. Нарушение передачи сигналов инсулина, фактора роста, гонадотропина и половых стероидов в яичниках приводит к нарушению развития фолликулов и овуляции. Генетические факторы и факторы развития также могут играть важную роль.

Таблица 1. Репродуктивные особенности моделей ожирения и инсулинорезистентности на грызунах .

Ключевые участники в патогенезе СПКЯ

Метаболические особенности СПКЯ

Хотя СПКЯ тесно связано с нарушением чувствительности к инсулину и гиперинсулинемией (Таблица 1), это не зависит от массы тела, и значительная часть инсулинорезистентных женщин с СПКЯ худощавы (44, 45).Однако признано, что увеличение массы тела усугубляет гиперандрогенизм, олигоменорею и метаболический риск при СПКЯ (46, 47), а генетические исследования выявили роль генов, связанных с ожирением (48, 49).

Несколько наблюдений предполагают, что ИР и связанная с ним компенсаторная гиперинсулинемия могут играть ключевую патогенную роль при СПКЯ. Во-первых, ИР чаще встречается у женщин как с гиперандрогенизмом, так и с ановуляцией, по сравнению с женщинами с гиперандрогенемией того же веса и нормальным овуляторным циклом (50).Во-вторых, вмешательства, повышающие чувствительность к инсулину, улучшаются независимо от потери веса, овуляторной функции, менструальной цикличности, фертильности и гиперандрогении у худых и страдающих ожирением пациентов (51–55). В-третьих, тяжелый синдром, подобный СПКЯ, является заметной (часто проявляющейся) особенностью у пациентов с тяжелыми генетическими формами ИР (56), а также, как сообщается, связан с панкреатическими инсулиномами и избыточным экзогенным инсулином при диабете 1 типа (57, 58). ,

Важно отметить, что СПКЯ, вероятно, представляет собой состояние «частичного» ИР, при котором сохраненная передача сигналов инсулина в тека-клетках яичников вызывает избыточный синтез андрогенов и пролиферацию тека-клеток с последующей гиперандрогенемией (Рис. 1) (59–62).Другие потенциальные эффекты гиперинсулинемии включают снижение синтеза в печени глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к увеличению свободного тестостерона, гиперсекреции лютеинизирующего гормона гипофиза (ЛГ) и снижению белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста (63–65). Этот последний эффект потенциально модулирует зависящую от паракринного фактора роста регуляцию раннего развития фолликулов и выбор доминантного фолликула (Рисунок 1).

Дисморфология яичников

Аномальный вид коры яичников при СПКЯ представляет собой несоответствующее и чрезмерное начало роста фолликулов из пула примордиальных фолликулов с последующим нарушением развития и остановкой роста на антральной стадии среднего размера (5-10 мм) (66-68).Нарушение скоординированного развития фолликулов приводит к меньшему количеству овуляций или их отсутствию и, следовательно, к снижению фертильности. Гистологически яичник содержит уменьшенное количество желтых тел (представляющее меньшее количество овуляций), больше атретических фолликулов, гипертрофию стромы и увеличенный вес яичника. Как уже упоминалось, широко распространен гипертекоз: данные in vitro и указывают на то, что аномальная пролиферация текальных клеток способствует избыточному биосинтезу андрогенов (62, 69).

Гормональная дисрегуляция

Хотя ИР и гиперинсулинемия могут играть центральную, а в некоторых случаях и первичную роль в патогенезе СПКЯ, следует подчеркнуть важность гиперандрогении.Это не только определяющая черта синдрома как у овуляторных, так и у ановуляторных женщин, но и другие состояния, связанные с чрезмерным воздействием андрогенов (такие как врожденная гиперплазия надпочечников и андрогенсекретирующие опухоли), также вызывают признаки СПКЯ (70). Более того, введение андрогенов грызунам, овцам и приматам, кроме человека, приводит к патофизиологическим изменениям, которые очень напоминают особенности СПКЯ у женщин. Андрогены действуют на яичники, нарушая развитие фолликулов и отбор доминирующих фолликулов, способствуя чрезмерному раннему росту фолликулов, в то время как системные эффекты включают развитие ИР и метаболическую дисфункцию (71–77).Роль андрогенов в СПКЯ может быть особенно важной во время ключевых периодов развития до начала ИР (13). Пренатально андрогенизированные макаки-резусы и овцы демонстрируют гиперандрогенизм яичников и ИР во взрослом возрасте, с увеличением числа фолликулов, ановуляцией и гиперсекрецией ЛГ (78–81).

Нарушение регуляции и репрограммирование оси гипоталамус-гипофиз-яичники (HPO) является обычным явлением при СПКЯ, потенциально вызванное воздействием андрогенов в утробе матери и проявляющееся в виде гиперсекреции ЛГ, постоянно учащенной частоты пульса ЛГ и уровней фолликулов ниже нормы. стимулирующий гормон (ФСГ) (82, 83).Эти изменения, вероятно, способствуют нарушению развития фолликулов при СПКЯ, в то время как высокие уровни ЛГ также действуют синергетически с инсулином, способствуя выработке тека-андрогена (рис. 1). Тем не менее, стоит отметить, что у многих пациентов уровень ЛГ нормальный, что позволяет предположить, что повышенный уровень гонадотропина вряд ли является основным дефектом при СПКЯ (84).

Дисфункция яичников в генетических моделях метаболических заболеваний

Модели ожирения на грызунах

Несмотря на то, что не существует спонтанно возникающих моделей СПКЯ на животных, трансгенные и нокаутные модели грызунов, широко используемые в исследованиях метаболизма, дают возможность конкретно изучить связь между метаболическим заболеванием и дисфункцией яичников.Однако важно отметить, что существуют ключевые различия между функцией яичников человека и грызунов. В то время как у людей полная дифференцировка фолликулов происходит на более поздних стадиях развития плода, у грызунов это происходит постнатально. Цикл течки у мышей длится всего 4-6 дней по сравнению с 28 днями у людей. Кроме того, грызуны являются поливуляторными, что указывает на важные различия в выборе доминирующего фолликула, несмотря на лежащие в основе сходства в оси HPO.

Несмотря на эти различия, различные модели ожирения на грызунах действительно демонстрируют репродуктивные фенотипы, сопоставимые с СПКЯ (Таблица 1).Ожирение, индуцированное диетой, у мышей дикого типа связано с нарушенной цикличностью течки, меньшим количеством желтых тел, снижением фертильности и метаболической дисфункцией, что подтверждает мнение о том, что связанная с ожирением метаболическая дисфункция может способствовать СПКЯ (24, 25, 85). Среди генетических моделей самки мышей ob / ob и db / db , которые из-за мутаций потери функции в лептине и рецепторе лептина, соответственно, гиперфагичны, страдают ожирением, гиперинсулинемией и гипергликемией, также являются бесплодными. , ациклические и ановуляторные (таблица 1).Морфологически они показывают атрофию матки и яичников, фолликулярную атрезию, апоптотические гранулезные клетки, деформированные ооциты, отсутствие желтых тел и отсутствие кистозных структур (26, 27, 29–32). Эндокринный профиль мышей ob / ob включает повышенный уровень тестостерона, эстрадиола и прогестерона в сыворотке с пониженным уровнем ФСГ, но нормальным ЛГ, тогда как у мышей дБ / дб наблюдается низкий уровень эстрадиола и прогестерона. Крысы с ожирением Колецки и Цукера, у которых также отсутствуют функциональные рецепторы лептина, действительно демонстрируют цикл течки (хотя и нерегулярно), но являются субфертильными с увеличением числа фолликулов, атрезией фолликулов и меньшим количеством желтых тел.В то время как уровни андрогенов повышены у страдающих ожирением Колецкого, у Цукера они, как сообщается, ниже нормы (33–36). Новозеландская мышь с ожирением (NZO), известная как полигенная модель метаболического синдрома человека (37), также имеет варианты рецептора лептина и демонстрирует репродуктивный фенотип, аналогичный фенотипу Цукера (Таблица 1) (38, 39).

Во всех этих моделях репродуктивная дисфункция по крайней мере частично объясняется потерей передачи сигналов лептина гипоталамусом, а не ожирением как таковым .Генетический дефицит лептина у людей связан с низким уровнем гонадотропинов и пубертатной недостаточностью, которые восстанавливаются при замене лептина (86). Плодовитость, размер помета и цикличность течки у мышей ob / ob были аналогичным образом улучшены с помощью рекомбинантного лептина человека (87, 88) или трансплантации жировой ткани дикого типа (89, 90). Считается, что наряду с другими периферическими сигналами лептин модулирует активность нейронов, высвобождающих гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), и, следовательно, всей оси HPO в ответ на состояние питания (91).Действительно, известно, что низкая масса тела влияет на репродуктивную функцию и время полового созревания (92). Отсутствие центрального действия лептина в моделях ожирения на грызунах, таким образом, приводит к бесплодию из-за гипогонадотропного гипогонадизма и развития фолликулов (рис. 1). Действительно, ожирение у человека также связано со степенью устойчивости гипоталамуса к лептину, что может способствовать нарушению регуляции HPO при СПКЯ (93, 94). Сообщения об избыточном накоплении липидов в фолликулярных клетках мышей ob / ob и крысы Колецкого с ожирением предполагают дополнительный «липотоксический» механизм, с помощью которого крайнее ожирение может вызывать дисфункцию яичников, хотя сообщений о таком фенотипе при СПКЯ нет (30, 36).

В этих моделях относительный вклад IR-ассоциированной гиперинсулинемии и центральной резистентности к лептину трудно отделить, особенно потому, что передача сигналов инсулина гипоталамусом также регулирует высвобождение GnRH и, следовательно, репродуктивную функцию (40, 41, 95–97). Мыши с нейрон-специфической делецией гена инсулинового рецептора ( Insr ) или гипоталамической POMC-специфической делецией как лептина, так и Insr были гиперфагическими, инсулинорезистентными и субфертильными из-за нарушения развития фолликулов (Таблица 1) (40, 41, 98).Комбинированный нокаут отличался высоким уровнем ЛГ, гиперандрогенемией и кистоподобными фолликулами. POMC-специфическая делеция рецептора лептина вызывает только тонкий репродуктивный фенотип (99). Как ни странно, специфический для гипофиза нокаут Insr , по сообщениям, спас от СПКЯ-подобного фенотипа, связанного с ожирением, вызванным диетой (24). Эти наблюдения подчеркивают сложные взаимодействия между лептином и инсулином в их регуляции репродуктивной функции. Действительно, исследования на млекопитающих и не млекопитающих показывают, что статус питания и репродуктивная способность тесно взаимосвязаны, обеспечивая воспроизводство только в том случае, если статус питания является оптимальным (100).

Генетические модели инсулинорезистентности

У людей редкие мутации потери функции в INSR вызывают не только крайнюю гиперинсулинемию, но также олигоменорею, гиперандрогенизм и чрезмерное развитие тканей, зависящих от половых гормонов (56). Предполагается, что общие генетические дефекты в передаче сигналов инсулина вносят вклад в наследуемость СПКЯ (101, 102), а клеточные исследования выявляют нарушения в инсулино-опосредованном аутофосфорилировании инсулиновых рецепторов, экспрессии IRS, активации PI3-киназы, экспрессии GLUT4 и стимулированного инсулином захвата глюкозы в организме. адипоциты и скелетные мышцы женщин с СПКЯ (103–107).Однако результаты таких исследований неоднородны и требуют дальнейшей проверки.

У мышей, лишенных функционального рецептора инсулина, при рождении развиваются серьезные метаболические нарушения, и они умирают в течение нескольких дней. Из тканеспецифичных нокаутов только те, которые нацелены на мозг, имеют репродуктивный фенотип (108). Подобно нейрон-специфическому нокауту Insr , глобальная делеция Irs2 (но не Irs1 ) вызывает комбинацию метаболических, репродуктивных и яичниковых особенностей, которые, вероятно, являются результатом нарушения центрального действия инсулина и лептина, а не аномальной системной глюкозы. метаболизм (42) (таблица 1).Таким образом, помимо влияния системной гиперинсулинемии, интерпретация глобальных дефектов передачи сигналов инсулина должна учитывать действия инсулина на гипоталамус, а также нарушение регуляции раннего развития фолликулов с помощью IGF1. Не существует соответствующих человеческих синдромов дисфункции или дефицита IRS, с которыми можно было бы сравнивать.

Ниже IRS в сигнальном пути нефункциональные мутации в человеческом AKT2 приводят к гиперандрогении яичников в контексте частичной липодистрофии, тяжелой ИР, диабета, метаболической дислипидемии и ожирения печени (109).У мышей глобальная делеция AKT2 вызвала несколько сравнимый фенотип яичников с повышенным андрогенным стероидогенезом в интерстиции теки, гиперплазией теки и интерстициальной ткани, гиперандрогенемией, уменьшением желтого тела и кистами яичников, но нормальными уровнями ЛГ (Таблица 1) (43) , Однако большие лютеинизированные, серозно-заполненные кисты сильно отличались от морфологии яичников, характерной для СПКЯ человека. По неясным причинам репродуктивные особенности отсутствовали у более молодых мышей, хотя могли быть вызваны лечением ЛГ, возможно, из-за синергизма с гиперинсулинемией.

Другие синдромы липодистрофии человека (генетические или приобретенные) аналогичным образом характеризуются тяжелым ИР, гиперандрогенизмом яичников, аменореей и бесплодием (110–112). В то время как генетические мышиные модели генерализованной липодистрофии демонстрируют многие метаболические особенности заболеваний человека, «частичную» липодистрофию было сложнее смоделировать (113). Более того, хотя метаболические свойства этих моделей были подробно исследованы, их репродуктивный фенотип и фенотип яичников широко не освещались.Изучение этих моделей может дать новые важные сведения о роли ИМ, не зависящего от ИМТ, в дисфункции яичников, подобной СПКЯ.

Генетические модели, нацеленные на ось HPO

Чтобы лучше понять патогенез СПКЯ, модели ожирения и ИР на грызунах следует рассматривать наряду с теми, в которых нацелены другие вовлеченные системы. Трансгенные мыши с хронически повышенным уровнем гонадотропина имеют утолщенный слой клеток теки, аналогичный СПКЯ, с соответственно повышенными уровнями эстрогена и тестостерона (23, 114).Однако, в отличие от СПКЯ, их яичники содержат большие геморрагические кисты, как и у мышей, лишенных рецептора ЛГ (114, 115). Глобальный или тека-специфический дефицит субъединиц рецептора эстрогена ERα или ERβ или глобальный дефицит ароматазы продуцирует хронически повышенные гонадотропины (из-за отсутствия эстрадиола), задержку роста фолликулов, отсутствие желтых тел и ановуляцию (116–118). Мыши с нокаутом ERα также демонстрируют повышенное ожирение (без гиперфагии), ИР и диабет (118, 119), тогда как конститутивное повышение активности ЛГ вызывает гиперфагическое ожирение с гиперлептинемией и гиперинсулинемией (120).Эти наблюдения дополнительно проливают свет на сложность перекрестных разговоров о питании и репродуктивности у людей, снова ставя под сомнение ценность упрощенных моделей на грызунах.

Трансгенные грызуны и СПКЯ - непригодны для использования?

Это обсуждение показывает, что трансгенные модели СПКЯ сложны, разнородны, и даже лучшие примеры во многом отклоняются от человеческого синдрома. Модели ожирения и ИР обычно не изучались всесторонне с репродуктивной точки зрения.Даже когда отмечается репродуктивный дефицит, яичниковое и эндокринологическое фенотипирование часто бывает неполным, что вызывает опасения по поводу сроков проведения исследований (относительно времени суток, фазы эстрального цикла и возраста животного), строгости морфологических анализов. и вариабельность внешнего вида яичников, описываемая как «кистозная». Кроме того, как указано выше, существуют важные различия между функцией яичников человека и грызунов. Такие различия могут объяснить, почему репродуктивные последствия воздействия андрогенов менее последовательны у грызунов, чем у овец или приматов, и подчеркнуть, что результаты исследований на грызунах (генетических или гормональных) необходимо с осторожностью экстраполировать на СПКЯ человека (13, 23). ,

Это обсуждение является важным напоминанием о том, что репродуктивная способность и состояние питания тесно взаимосвязаны посредством обратной связи и перекрестного взаимодействия между репродуктивными и метаболическими путями. У широкого круга видов, включая Caenorhabditis elegans и Drosophila , консервативные механизмы действуют, чтобы регулировать воспроизводство и энергетический гомеостаз (121–123). В моделях ожирения на грызунах те же самые поражения, которые вызывают гиперфагию, также напрямую влияют на ось HPO, тем самым усложняя их интерпретацию.Двунаправленное взаимодействие между репродуктивными и пищевыми сигналами также действует системно: в то время как эстроген управляет адипогенезом, а тестостерон стимулирует потребление пищи, оба стероида в избытке вызывают ИР, гиперинсулинемию, высокий уровень циркулирующего лептина и сниженный уровень адипонектина, все из которых влияет на ось HPO и функция яичников. Надежда имитировать эту сложную сеть путем нарушения одного или нескольких генов, возможно, амбициозна. В самом деле, представление о том, что СПКЯ вызвано одним этиологическим фактором, несомненно, слишком просто.В то время как моногенные нарушения передачи сигналов инсулина или жировой функции у людей действительно вызывают синдромы, подобные СПКЯ, различия между метаболизмом и репродукцией человека и грызунов означают, что СПКЯ не обязательно возникает из-за эквивалентных дефектов у мышей. Как и во всех сложных заболеваниях человека, роль генетических факторов, факторов развития и окружающей среды, вероятно, в значительной степени способствует гетерогенности СПКЯ человека.

Возможности будущего

Для лучшего понимания этой растущей проблемы со здоровьем необходимы дополнительные стратегии.Комбинированное использование гормональных препаратов у трансгенных животных может дать интересные, клинически значимые выводы. Первичные фолликулярные клетки и культуры целых фолликулов, в том числе от трансгенных животных, облегчают изучение строго регулируемых паракринных и аутокринных сетей в раннем развитии фолликулов, которые нарушаются при СПКЯ (124). Простота и эффективность технологий редактирования генов на основе CRISPR-Cas9, несомненно, окажутся неоценимыми, особенно для изучения новых локусов восприимчивости, появившихся в результате крупных исследований GWAS (48, 49, 101, 102, 125).Многие из этих локусов включают гены, функция которых в значительной степени неизвестна. Поскольку они будут изучаться в ближайшие годы, разумный выбор подходящих систем клеток и животных станет обязательным. Изучение генов-кандидатов в типах клеток, не относящихся к яичникам, вызывает сомнения, однако первичные культуры трудно приобретать и поддерживать, а линии клеток яичников слишком атипичны по своим свойствам, чтобы быть полезными. Таким образом, несмотря на оговорки, выделенные выше, модели трансгенных грызунов, вероятно, будут играть постоянную роль в наших усилиях по лучшему пониманию этого сложного состояния и управлению им.

Заключение

Существует четкая взаимосвязь между ожирением, нарушением метаболизма и дисфункцией яичников. Однако механизмы этой ассоциации плохо изучены. Без подробных знаний об этиологии СПКЯ лечение ограничивается эмпирическим и симптоматическим лечением. В то время как гормональные модели СПКЯ демонстрируют важную роль в развитии гиперандрогенемии, указанные генетические модели не полностью воспроизводят фенотип СПКЯ. Их исследование дало важную информацию о взаимодействии между метаболизмом и репродукцией, но четких выводов о патогенезе СПКЯ сделано не было.Тем не менее, конкретные модели могут оказаться полезными для ответа на редукционистские вопросы об аспектах состояния, таких как нарушенный фолликулогенез или нарушение оси HPO. Будущие усилия выиграют от продолжающегося комбинированного исследования людей, моделей мышей и клеток, основанного на выводах генетических исследований человека. Эти исследования продолжат углублять наше понимание этого важного состояния и со временем поддержат новые подходы к решению как метаболических, так и репродуктивных проблем, с которыми сталкиваются затронутые женщины.

Авторские взносы

И IH-D, и SF внесли свой вклад в содержание, написание и редактирование этой рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что эта статья была написана при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

IH-D поддерживается Национальным институтом исследований в области здравоохранения. SF поддерживается Советом по медицинским исследованиям (грант программы G0802702, грант проекта MR / M012638 / 1) и «Благополучие женщин» (грант проекта RG1853).

Сокращения

ФСГ, фолликулостимулирующий гормон; ГнРГ, гонадотропин-рилизинг-гормон; ИР - инсулинорезистентность; ЛГ, лютеинизирующий гормон; СПКЯ, синдром поликистозных яичников; СД2, сахарный диабет 2 типа.

Список литературы

2. Гударзи М.О., Думесик Д.А., Чазенбалк Г., Аззиз Р. Синдром поликистозных яичников: этиология, патогенез и диагностика. Nat Rev Endocrinol (2011) 7 (4): 219–31. DOI: 10.1038 / nrendo.2010.217

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Дунаиф А., Фаузер BCJM. Переименование PCOS - решение с двумя состояниями. J Clin Endocrinol Metab (2013) 98 (11): 4325–8. DOI: 10.1210 / jc.2013-2040

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Дунаиф А., Сегал К.Р., Футервейт В., Добрянски А. Глубокая периферическая инсулинорезистентность, не зависящая от ожирения, при синдроме поликистозных яичников. Диабет (1989) 38 (9): 1165–74. DOI: 10.2337 / diab.38.9.1165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Дунаиф А., Граф М., Мандели Дж., Лаумас В., Добрянски А. Характеристика групп гиперандрогенных женщин с черным акантозом, нарушенной толерантностью к глюкозе и / или гиперинсулинемией. J Clin Endocrinol Metab (1987) 65 (3): 499-507. DOI: 10.1210 / jcem-65-3-499

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Ло Дико Дж., Алонги Дж., Саваттери Л., Рини Дж. Б., Машеллино М. Р., Ди Фед Джи и др. Синдром поликистозных яичников: ожирение, инсулинорезистентность, гиперандрогения. Acta Eur Fertil (1989) 20 (5): 309–13.

PubMed Аннотация | Google Scholar

7. Орио Ф., Вуоло Л., Паломба С., Ломбарди Дж., Колао А. Метаболические и сердечно-сосудистые последствия синдрома поликистозных яичников. Минерва Гинеколь (2008) 60 (1): 39–51.

PubMed Аннотация | Google Scholar

8.Baldani DP, Skrgatic L, Ougouag R. Синдром поликистозных яичников: важный недостаточно известный кардиометаболический фактор риска у женщин репродуктивного возраста. Int J Endocrinol (2015) 2015: 786362. DOI: 10.1155 / 2015/786362

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Даан Н.М., Луверс Ю.В., Костер М.П., ​​Эйкеманс М.Дж., де Рийке Ю.Б., Лентес Е.В. и др. Сердечно-сосудистые и метаболические профили среди различных фенотипов синдрома поликистозных яичников: кто действительно подвержен риску? Fertil Steril (2014) 102 (5): 1444.е-51.e. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2014.08.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Капула С., Чифари Э., Веро А., Фоти Д. П., Брунетти А., Веро Р. Распространенность и предикторы послеродовой непереносимости глюкозы у итальянских женщин с гестационным сахарным диабетом. Diabetes Res Clin Pract. (2014) 105 (2): 223–30. DOI: 10.1016 / j.diabres.2014.05.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Familiari G, Toscano V, Motta PM. Морфологические исследования поликистозных яичников мышей, индуцированных дегидроэпиандростероном. Cell Tissue Res (1985) 240 (3): 519–28. DOI: 10.1007 / BF00216340

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Богович К. Индукция фолликулярных кист в яичниках крыс длительным введением хорионического гонадотропина человека. Adv Exp Med Biol (1987) 219: 659–63. DOI: 10.1007 / 978-1-4684-5395-9_38

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Порецкий Л., Клемонс Дж., Богович К. Гиперинсулинемия и хорионический гонадотропин человека синергетически способствуют росту фолликулярных кист яичников у крыс. Метаболизм (1992) 41 (8): 903–10. DOI: 10.1016 / 0026-0495 (92) -A

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Белоосский Р., Голд Р., Альмог Б., Сассон Р., Дантес А., Ланд-Браха А. и др. Индукция поликистозных яичников тестостероном у неполовозрелых самок крыс: модуляция апоптоза и ослабление соотношения глюкоза / инсулин. Int J Mol Med (2004) 14 (2): 207–15. DOI: 10.3892 / ijmm.14.2.207

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Кафали Х., Ириадам М., Озардали И., Демир Н. Летрозол-индуцированные поликистозные яичники у крыс: новая модель кистозной болезни яичников. Arch Med Res (2004) 35 (2): 103–8. DOI: 10.1016 / j.arcmed.2003.10.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Окли О., Лин П. Животные модели для изучения синдрома поликистозных яичников. Метаб эндокринола (2011) 26 (3): 193–202. DOI: 10.3803 / EnM.2011.26.3.193

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Ши Д., Вайн Д.Ф.Животные модели синдрома поликистозных яичников: сфокусированный обзор моделей грызунов в связи с клиническими фенотипами и кардиометаболическим риском. Fertil Steril (2012) 98 (1): 185–93. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2012.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. van Houten ELAF, Visser JA. Мышиные модели для изучения синдрома поликистозных яичников: возможная связь между метаболизмом и функцией яичников? Reprod Biol (2014) 14 (1): 32–43.DOI: 10.1016 / j.repbio.2013.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Brothers KJ, Wu S., DiVall SA, Messmer MR, Kahn CR, Miller RS ​​и др. Спасение от бесплодия, вызванного ожирением, у самок мышей за счет специфического для гипофиза нокаута рецептора инсулина. Cell Metab (2010) 12 (3): 295–305. DOI: 10.1016 / j.cmet.2010.06.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Хамм М.Л., Бхат Г.К., Томпсон В.Е., Манн ДР. У мышей с дефицитом лептина нарушается фолликулогенез и увеличивается апоптоз гранулезных клеток. Biol Reprod (2004) 71 (1): 66–72. DOI: 10.1095 / биолрепрод.104.027292

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Олатинво МО, Бхат Г.К., Стах К.Д., Манн Д.Р. Влияние введения гонадотропина на фолликулогенез у препубертатных мышей ob / ob. Mol Cell Endocrinol (2005) 245 (1-2): 121-7.DOI: 10.1016 / j.mce.2005.11.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Бараш И.А., Чунг С.С., Вейгл Д.С., Рен Х., Кабигтинг Э.Б., Куиджпер Дж.Л. и др. Лептин - это метаболический сигнал для репродуктивной системы. Эндокринология (1996) 137 (7): 3144–7. DOI: 10.1210 / en.137.7.3144

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Гаррис ДР.Влияние эстрадиола и прогестерона на атрофию матки и яичников, ассоциированную с диабетом, у мутантных мышей C57BL / KsJ (db / db). Anat Rec (1989) 225 (4): 310–7. DOI: 10.1002 / ar.1092250407

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Гаррис DR, Гаррис БЛ. Инволюция яичников, вызванная мутациями диабета (db / db): прогрессирующая гиперцитолипидемия. Exp Biol Med (Maywood) (2003) 228 (9): 1040–50.

PubMed Аннотация | Google Scholar

31.Гаррис DR. Гиперцитолипидемия яичников, вызванная мутациями ожирения (ob / ob) и диабета (db / db): основа инволюции женских половых путей II. Тканевая клетка (2004) 36 (3): 157–69. DOI: 10.1016 / j.tice.2004.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Гаррис Д.Р., Уильямс С.К., Вест Л. Морфометрическая оценка атрофии яичников, связанной с диабетом, у мышей C57BL / KsJ: связь с возрастом и функцией яичников. Anat Rec (1985) 211 (4): 434–43. DOI: 10.1002 / ar.1092110410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Челич AM, Эдмондс ES. Копулятивное поведение и репродуктивная способность самок крыс Zucker с генетическим ожирением. Physiol Behav (1981) 27 (2): 331–5. DOI: 10.1016 / 0031-9384 (81)

-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Хоннма Х., Эндо Т., Кия Т., Симидзу А., Нагасава К., Баба Т. и др. Замечательные особенности морфологии яичников и репродуктивных гормонов у инсулинорезистентных крыс Zucker fatty (fa / fa). Репрод Биол Эндокринол (2010) 8 (1): 73. DOI: 10.1186 / 1477-7827-8-73

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Ву-Пэн XS, Чуа С.К. мл., Окада Н., Лю С.М., Николсон М., Лейбель Р.Л. Фенотип крысы Колецкого (f) с ожирением из-за мутации Tyr763Stop во внеклеточном домене рецептора лептина (Lepr): свидетельство недостаточного транспорта лептина из плазмы в спинномозговую жидкость как у крыс с ожирением Цукера, так и у крыс Колецкого с ожирением. Диабет (1997) 46 (3): 513–8. DOI: 10.2337 / diab.46.3.513

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Ши Д., Дайк М.К., Увиера Р.Р., Рассел Дж. К., Проктор С.Д., Вайн Д.Ф. Уникальная модель кардиометаболического риска на грызунах, связанного с метаболическим синдромом и синдромом поликистозных яичников. Эндокринология (2009) 150 (9): 4425–36. DOI: 10.1210 / en.2008-1612

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Kluge R, Scherneck S, Schürmann A, Joost HG. Патофизиология и генетика ожирения и диабета у новозеландских мышей с ожирением: модель метаболического синдрома человека. Методы Mol Biol (2012) 933: 59–73. DOI: 10.1007 / 978-1-62703-068-7_5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Radavelli-Bagatini S, Blair AR, Proietto J, Spritzer PM, Andrikopoulos S. Модель ожирения у мышей с ожирением в Новой Зеландии, инсулинорезистентность и плохая репродуктивная способность: оценка структуры и функции яичников. J Endocrinol (2011) 209 (3): 307–15. DOI: 10.1530 / JOE-11-0022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Игель М., Беккер В., Херберг Л., Йост Х.Г. Гиперлептинемия, резистентность к лептину и полиморфный рецептор лептина у новозеландских мышей с ожирением. Эндокринология (1997) 138 (10): 4234–9. DOI: 10.1210 / endo.138.10.5428

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Брюнинг Дж. К., Гаутам Д., Беркс Д. Д., Джиллет Дж., Шуберт М., Орбан П. С. и др. Роль рецепторов инсулина мозга в контроле массы тела и воспроизводства. Science (2000) 289 (5487): 2122–5. DOI: 10.1126 / science.289.5487.2122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Хилл Дж. У., Элиас К. Ф., Фукуда М., Уильямс К. В., Берглунд Е. Д., Холланд В. Л. и др. Прямое действие инсулина и лептина на проопиомеланокортиновые нейроны необходимо для нормального гомеостаза глюкозы и фертильности. Cell Metab (2010) 11 (4): 286–97. DOI: 10.1016 / j.cmet.2010.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Burks DJ, Font de Mora J, Schubert M, Withers DJ, Myers MG, Towery HH и др. Пути IRS-2 объединяют женское воспроизводство и энергетический гомеостаз. Nature (2000) 407 (6802): 377–82. DOI: 10.1038 / 35030105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Рестучча Д.Ф., Хайнкс Д., Хеммингс Б.А. Потеря PKB / Akt2 предрасполагает мышей к образованию кист яичников и увеличивает тяжесть образования поликистозных яичников in vivo. Dis Model Mech (2012) 5 (3): 403–11. DOI: 10.1242 / dmm.008136

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Силфен М.Э., Денбург М.Р., Манибо А.М., Лобо Р.А., Яффе Р., Ферин М. и др. Ранние эндокринные, метаболические и сонографические характеристики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ): сравнение подростков, не страдающих ожирением, и подростков с ожирением. J Clin Endocrinol Metab (2003) 88 (10): 4682–8. DOI: 10.1210 / jc.2003-030617

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. ​​Дальгрен Э., Йоханссон С., Линдстедт Дж., Кнутссон Ф., Оден А., Янсон П.О. и др. Женщины с синдромом поликистозных яичников, подвергнутые клин-резекции в 1956-1965 годах: долгосрочное наблюдение с упором на естественное течение и циркулирующие гормоны. Fertil Steril (1992) 57 (3): 505–13. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (16) 54892-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Wild S, Pierpoint T, McKeigue P, Jacobs H. Сердечно-сосудистые заболевания у женщин с синдромом поликистозных яичников при долгосрочном наблюдении: ретроспективное когортное исследование. Clin Endocrinol (Oxf) (2000) 52 (5): 595–600. DOI: 10.1046 / j.1365-2265.2000.01000.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Барбер Т.М., Беннетт А.Дж., Гровс С.Дж., Совио У., Руоконен А., Мартикайнен Х. и др. Ассоциация вариантов гена, связанного с жировой массой и ожирением (FTO), с синдромом поликистозных яичников. Диабетология (2008) 51 (7): 1153–8. DOI: 10.1007 / s00125-008-1028-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Day FR, Hinds DA, Tung JY, Stolk L, Styrkarsdottir U, Saxena R, et al. Причинные механизмы и балансирующий отбор, выведенные из генетических ассоциаций с синдромом поликистозных яичников. Nat Commun (2015) 6: 8464. DOI: 10.1038 / ncomms9464

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Робинсон С., Кидди Д., Мерин С.В., Уиллис Д., Нитханантан Р., Буш А. и др. Связь нечувствительности к инсулину с менструальным циклом у женщин с гиперандрогенизмом и поликистозом яичников. Clin Endocrinol (Oxf) (1993) 39 (3): 351–5. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.1993.tb02376.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Йилмаз М., Бири А., Каракоч А., Тёрюнер Ф., Бингёль Б., Чакир Н. и др. Влияние розиглитазона и метформина на инсулинорезистентность и уровни андрогенов в сыворотке крови у пациентов с ожирением и худыми с синдромом поликистозных яичников. J Endocrinol Invest (2005) 28 (11): 1003–8. DOI: 10.1007 / BF03345339

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Паскуали Р., Гамбинери А., Бискотти Д., Висеннати В., Гальярди Л., Колитта Д. и др. Влияние длительного лечения метформином, добавленным к гипокалорийной диете, на состав тела, распределение жира, уровни андрогенов и инсулина у женщин с абдоминальным ожирением с синдромом поликистозных яичников и без него. J Clin Endocrinol Metab (2000) 85 (8): 2767–74. DOI: 10.1210 / jcem.85.8.6738

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст |

.

Кисты яичников и фертильность | TN Репродуктивная медицина

Заголовок Диспетчера тегов Google ContactAppointments
  • Экспертное лечение. Полная приверженность.
  • 423-509-8094
навигационный

Переключить навигацию Меню

  • О компании
    • О репродуктивной медицине штата Теннесси
    • Отличия TRM
    • Пункты
    • Врачи
    • Персонал
    • Лаборатория ЭКО
    • Новости и исследования
    • Карьера
    • Информационный бюллетень по вопросам фертильности
  • Успех
    • Показатели успеха
    • Детский фотоальбом
    • Отзывы
    • Истории пациентов
    • Празднование 10-летия TRM
    • Поделитесь своей историей
    • Поделитесь своими детскими фотографиями
    • Снимок удовлетворенности пациентов
  • Информация о фертильности
    • Проверьте свою фертильность
    • Кто такой специалист по фертильности?
    • забеременеть
    • Состояния и причины бесплодия
    • Процедуры и услуги
    • ЭКО
    • Планирование и сохранение семьи
    • Пожертвование и суррогатное материнство
    • Блог
  • Пациентов
    • Информация о первом посещении
    • Программы финансирования и ценообразования
    • Финансовое консультирование
    • Оплатите счет онлайн
    • Обновите свою контактную информацию
    • Обучение инъекциям лекарств от бесплодия
    • Снимок удовлетворенности пациентов
  • Провайдеры
    • Онлайн-направление
    • Ресурсы поставщика
.

Дисфункция яичников Википедия

Заболевания яичников - это состояния, которые возникают у молодых женщин и могут повлиять на их репродуктивную систему и общее состояние здоровья.

Они могут быть классифицированы как эндокринные нарушения или нарушения репродуктивной системы.

Если яйцеклетка не выходит из фолликула в яичнике, может образоваться киста яичника. Маленькие кисты яичников часто встречаются у здоровых женщин. У некоторых женщин фолликулов больше, чем обычно (синдром поликистозных яичников), что препятствует нормальному росту фолликулов и вызывает нарушения цикла.

Существуют различные типы заболеваний яичников. Некоторые из заболеваний или расстройств яичников:

  1. Эндометриоз.
  2. Кисты яичников.
  3. Эпителиальный рак яичников.
  4. Опухоли зародышевых клеток яичников.
  5. Опухоли яичников с низким потенциалом злокачественности.
  6. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Эндометриоз []

Эндометриоз - это состояние, при котором ткани, выстилающие матку (строма и железа эндометрия), ненормально разрастаются за пределы матки, что может стать довольно болезненным.Проще говоря, это означает, что ткань, выстилающая матку, развивается в разных частях вне ее. Это может быть яичник, маточные трубы или перитонеальное пространство. [1]

Точной причины эндометриоза нет. [2]

Симптомы:

Менструальные спазмы, сильное менструальное кровотечение, проблемы с кишечником или мочеиспусканием, тошнота, рвота, кровь при стуле, болезненный половой акт, утомляемость, кровянистые выделения или кровотечение между менструациями. [1]

Лечение:

  1. Операция в экстремальных ситуациях
  2. Гормональное лечение с использованием противозачаточных средств.
  3. Здоровый образ жизни. [1]

Кисты яичников []

У многих женщин часто возникает одна киста в течение жизни [1]. Иногда они могут оставаться незамеченными без боли или видимых симптомов. Киста может развиться в любом из яичников, которые отвечают за выработку гормонов и перенос яйцеклеток в организме женщины. Кисты яичников могут быть разных типов, например дермоидные кисты, эндометриомные кисты, причем функциональная киста является наиболее распространенной [2]

Симптомы:

  1. Вздутие или вздутие живота.
  2. Болезненное опорожнение кишечника.
  3. Тазовая боль до или после менструального цикла.
  4. Болезненный половой акт.
  5. Боль в пояснице или бедрах.
  6. Нежность груди.
  7. Тошнота и рвота.
  8. Лихорадка.
  9. Учащенное дыхание.
  10. Обморок или головокружение.
  11. Острая тазовая боль.

Лечение:

  1. Прием оральных контрацептивов или противозачаточных таблеток по назначению врача.
  2. Лапароскопия: операция по удалению кисты.
  3. Гистерэктомия при злокачественной кисте.

Рак эпителия яичников []

Это один из распространенных видов рака яичников, поражающий женщин во всем мире. [3] Он развивается за пределами яичников и в конечном итоге распространяется наружу и может поражать другие органы.

Причины:

Это может произойти, если в семейном анамнезе есть рак груди, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак матки или синдром Линча.Если кто-то находится на заместительной терапии эстрогеном в течение длительного времени. Привычки курения также могут привести к тому же. [3]

Лечение: [требуется ссылка ]

  1. Операция по удалению матки.
  2. Химиотерапия.

Опухоли зародышевых клеток яичников []

Опухоли половых клеток яичников распространены среди подростков и молодых женщин. Это разрастание яичников. [4]

Причины:

Хотя точные причины неизвестны, это может произойти из-за определенных врожденных дефектов половых органов, нервной системы или мочевыводящих путей.Могут быть генетические условия, влияющие на половые хромосомы, которые также приводят к такому виду опухолей. [4]

Симптомы [ необходима ссылка ]

  1. Вздутие живота.
  2. Боль или давление в животе.
  3. Вздутие живота.
  4. Вагинальное кровотечение после менопаузы.

Лечение: [ необходима ссылка ]

  1. Операция по удалению опухоли, маточных труб или одного или нескольких яичников.
  2. Гистерэктомия.
  3. Химиотерапия при злокачественной опухоли.
  4. Лучевая терапия для предотвращения развития раковых клеток.

Опухоли яичников с низким потенциалом злокачественности []

Опухоль образуется в яичниках и постепенно распространяется за пределы яичника. Это в основном затрагивает молодых женщин, а также мешает репродуктивной системе. [5]

Причины:

Причины спорны, и они могут возникать как у беременных, так и у женщин, которые не выбрали беременность.

Симптомы: [необходима ссылка ]

  1. Боль или отек в животе.
  2. Проблемы с кишечником или запор.

Лечение:

В зависимости от размера опухоли, выбора беременности, распространения опухоли, возраста и выбора наиболее распространенным методом лечения является удаление пораженного яичника. В редких случаях опухоль удаляется из яичника. Также возможна гистерэктомия. [5]

Это гормональный дисбаланс, при котором повышено содержание андрогенов (также называемых мужскими гормонами). [6]

Повышенный уровень андрогенов может в долгосрочной перспективе привести к нарушению менструального цикла, диабету и проблемам с сердцем.Он также влияет на организм по-разному, например, проблемы с беременностью, апноэ во сне, депрессия и беспокойство, может повысить риск рака эндометрия.

Симптомы:

  1. Нерегулярные периоды.
  2. Сильное кровотечение во время менструации.
  3. Чрезмерный рост волос на лице и других частях тела, таких как грудь, спина, живот.
  4. Акне.
  5. Увеличение веса.
  6. Потемнение кожи.
  7. Головные боли.

Лечение:

  1. Оральные контрацептивы для поощрения регулярных менструаций
  2. Здоровый образ жизни. [7]

Другие условия включают:

Ссылки []

Внешние ссылки []

,

журналов по репродуктивной эндокринологии | Рецензирование Open Access

Журнал репродуктивной эндокринологии и бесплодия - это рецензируемый журнал с открытым доступом, целью которого является предоставление быстрого и надежного источника информации в виде оригинальных статей, обзорных статей, историй болезни, коротких сообщений и т. Д. Во всех областях поле и сделать их свободно доступными через Интернет без каких-либо ограничений или каких-либо других подписок для исследователей со всего мира.

В этом научном журнале публикуются все актуальные темы в области эндокринологии и бесплодия, такие как синдром поликистозных яичников, эндометриоз, гипоталамо-гипофизарная дисфункция, нарушения менструального цикла, менопауза и заместительная гормональная терапия, врожденная гиперплазия надпочечников, бесплодие по трубному фактору, генетическая диагностика с использованием предимплантационного фактора. бесплодие, экстракорпоральное оплодотворение, сохранение фертильности, врожденные аномалии матки, другие нарушения женской репродуктивной системы, уход за беременными и т. д.

Несмотря на то, что упоминаются несколько важных тем, журнал не будет ограничивать рассмотрение для публикации, другие смежные темы будут рассмотрены, если они будут сочтены подходящими в рамках широкого объема журнала.

Мы призываем авторов делиться своими идеями и ценными результатами исследований через эту платформу и предоставлять читателям со всего мира самую свежую и самую важную информацию в этом отношении.

Журнал использует систему Editor Manager System для упорядоченной подачи в публикацию, функционирующую для авторов, рецензентов и редакторов.

Отправляйте рукописи онлайн на IPJREI или отправляйте в виде вложения по электронной почте в редакцию по адресу [электронная почта защищена]

Бесплодие

Бесплодие определяется как невозможность наступления клинической беременности после более частых регулярных половых контактов без предохранения. Причины бесплодия или репродуктивных проблем включают болезни и старение. Проблемы бесплодия лечат с помощью лекарств от бесплодия и других высокотехнологичных процедур.

Связанные журналы по бесплодию

Эндокринология и метаболический синдром, Репродуктивная система и сексуальные расстройства, Журнал заболеваний и терапии щитовидной железы, Эндокринология и метаболический синдром, Журнал репродуктивной эндокринологии и бесплодия, Клиники бесплодия и репродуктивной медицины Северной Америки, Журнал репродукции и бесплодия, Международный журнал бесплодия и Медицина плода, Иранский журнал акушерства, гинекологии и бесплодия.

Фолиевая кислота и беременность

Одна из важных вещей, которые вы можете помочь предотвратить у вашего ребенка с серьезными врожденными дефектами, - это ежедневное получение достаточного количества фолиевой кислоты. Фолиевая кислота играет важную роль в производстве красных кровяных телец, которые помогают нервной трубке ребенка развиваться в головной и спинной мозг.

Связанные журналы по фолиевой кислоте и беременности

Журнал диабета и метаболизма, эндокринологии и метаболического синдрома, Журнал метаболического синдрома, Журнал заболеваний щитовидной железы и терапии, Журнал метаболического синдрома, Журнал беременности, беременности и здоровья детей, Ранняя беременность: биология и медицина: официальный журнал Общество по исследованию ранней беременности.

Экстракорпоральное оплодотворение

Экстракорпоральное оплодотворение - это комплексная серия, которая используется для лечения фертильности или генетических проблем. Это процедура, при которой яйцеклетки удаляются из яичника женщины. В лаборатории яйцеклетки оплодотворяются спермой, а затем оплодотворенная яйцеклетка возвращается в матку женщины. Это одна из вспомогательных репродуктивных технологий, которая помогает бесплодной паре зачать ребенка.

Соответствующие журналы по экстракорпоральному оплодотворению

Журнал диабета и метаболизма, эндокринологии и метаболического синдрома, Журнал метаболического синдрома, Журнал заболеваний щитовидной железы и терапии, Журнал метаболического синдрома, Журнал фармакологии In Silico и In vitro, Оплодотворение: In vitro - ЭКО во всем мире, Репродуктивная медицина, Генетика и биология стволовых клеток

Репродуктивная эндокринология

Репродуктивная эндокринология - это отрасль медицины или хирургическая специальность, которая выявляет и лечит бесплодие как у мужчин, так и у женщин.Репродуктивный эндокринолог специализируется в следующих областях: экстракорпоральное оплодотворение, эндометриоз, сохранение фертильности, мужское бесплодие, врожденная гиперплазия надпочечников, другие нарушения женской репродуктивной системы.

Родственные журналы по репродуктивной эндокринологии

Журнал диабета и метаболизма, эндокринологии и метаболического синдрома, Журнал метаболического синдрома, Журнал заболеваний и терапии щитовидной железы, Журнал Metabo

.

Смотрите также