Эхопозитивное образование в яичнике


что это такое, причины появления, лечение аваскулярных кист

Часто женщины слышат от гинеколога о наличии у них анэхогенного образования в яичнике. Что это такое знают не все пациентки. Обнаруживают опухоли с помощью ультразвукового исследования. Новообразования имеют свои особенности, разновидности.

Что такое анэхогенное образование

Анэхогенной называют структуру, которая поглощает и отражает ультразвук. Нередко она проявляется в виде кисты, представляющей собой новообразование, имеющее округлую форму и утолщенные стенки. Внутри нароста формируется жидкость. Иногда она может содержать в себе примеси крови. Внутренняя часть новообразования обладает не только полной анэхогенностью, но и сетчатой структурой, перегородками неверной формы. Присутствуют при этом и гиперэхогенные включения.

Виды кист

Цистаденомы анэхогенной структуры, возникающие внутри или рядом с яичником, бывают следующих типов:

  • фолликулярные. Формируются из фолликула. Этот элемент должен разрываться, тогда при овуляции выходит яйцеклетка. При наличии фолликулярной кисты яичника разрыв не происходит;
  • образования желтого тела. Появляются, когда в месте выхода яйцеклетки из фолликула скапливается жидкость;
  • серозные. Представляют собой гладкостенные наросты, сформированные из серозной ткани, которая покрывает яичники и содержит внутри себя жидкость;
  • параовариальные. Данные формы кисты яичника обладают плотностью, образуются рядом с репродуктивными органами, могут достигать крупных размеров.

Также выявляют одиночные и множественные, однокамерные и двухкамерные кисты. Определяют тип опухоли с помощью проведения ультразвука органов малого таза.

Причины появления

Анэхогенная киста чаще всего возникает у женщин репродуктивного возраста, чем после климакса. Опухоли яичника при менопаузе встречаются реже, потому что уровень эстрогенов падает. Большая часть имеет доброкачественный характер. Причины формирования образований могут быть различные. Точно сказать, что спровоцировало болезнь, доктору удается не всегда.

Основным виновником развития патологии считают гормональный дисбаланс. Он негативно отражается на деятельности яичника. При менопаузе тонкостенные анэхогенные образования в яичниках появляются больше вследствие воспалительных процессов в репродуктивных органах, появления спаек после оперативного вмешательства, повреждения яичников.

Основные симптомы

Большинство женщин и не подозревают о наличии у них кисты. Структуры с тонкой капсулой размером менее 1 см никак себя не проявляют. Симптомы появляются по мере увеличения нароста.

Пациенток беспокоят следующие признаки:

  • ощущение тяжести в животе;
  • болевой синдром тупого характера в нижней части брюшной полости. Боли способны усиливаться при физических нагрузках, сексуальном контакте;
  • ложные позывы к опорожнению кишечника и мочеиспусканию;
  • боль при мочевыделении.

При возникновении подобных симптомов нужно срочно показаться гинекологу.

Диагностические методы

При обращении к доктору в первую очередь проводится изучение клинической картины заболевания, истории болезни женщины. Далее проводится гинекологический осмотр на кресле. Если размер кисты маленький, то врач может его не заметить. В этом случае поможет поставить диагноз исследование с помощью ультразвукового датчика. Оно показывает новообразования любых параметров, позволяет определить их тип, местонахождение, структуру. Проводится обследование через влагалище, что позволяет более близко подобраться к яичникам и получить более крупную картинку. На мониторе анэхогенная киста яичника выглядит как темное пятно.

Как проводится лечение

Если у пациентки все в порядке со здоровьем, киста имеет небольшой размер, не приносит неудобств, то лечение анэхогенного образования может и не потребоваться. При прогрессировании же болезни врачи часто прибегают к оперативному вмешательству.

В зависимости от степени развития новообразования доктор выбирает один из следующих видов лечения:

  1. Выжидательная тактика. Применяется исключительно при функциональном типе кисты. Обычно такое анэхогенное образование в яичнике исчезает самостоятельно за несколько месяцев. Если этого не происходит, назначается прием медикаментов.
  2. Консервативное лечение. Заключается в гормонотерапии с помощью оральных контрацептивов. Они помогают подавить производство женских половых гормонов, восстановить менструальный цикл, реабилитировать деятельность яичников.
  3. Хирургический метод. Назначается, если больше никакие способы лечения не приносят желаемого результата или в случае развития злокачественного перерождения.
  4. Аспирационная терапия. Применяет при отсутствии у кисты признаков опухоли. Проводится следующим образом: во влагалище вводят датчик с насадкой для пункции и извлекают содержимое. Затем вливают в нарост этиловый спирт, разрушающий его.

Выбор методики лечения аваскулярного образования яичника основывается на результатах УЗИ обследования, зависит от тяжести течения патологии, возраста женщины, наличия сопутствующих заболеваний, при которых запрещены какие-либо способы терапии.

Из медикаментов при кисте назначают такие препараты как:

  • «Дюфастон». Гормональное средство, представляющее собой синтетический аналог натурального прогестерона кисты;
  • «Марвелон». Комбинированный медикамент, содержащий в себе эстроген и прогестерон;
  • «Жанин». Низкодозированный комбинированный препарата с эстрогенами и прогестероном.

Вместе с ними доктора советуют принимать средства, стимулирующие работу иммунной системы, а именно витаминные комплексы.

Народные методы

Народная медицина предлагает огромное количество рецептов, способных помочь в борьбе с анэхогенным образованием на яичнике. Часто используются следующие средства:

  1. Мед. Обладает полезными свойствами, повышающими иммунитет, активизирующими восстановление тканей и органов. Для приготовления лекарства требуется взять сердцевину луковицы, залить ее медом, оставить настаиваться на ночь. Затем обмакивать тампон в этом средстве и вводить во влагалище на ночь. Курс — 10 дней.
  2. Почки сосны. Берут столовую ложку растения, заваривают литром кипятка, оставляют настаиваться на ночь. Принимать такое средство можно 3 раза в сутки по половине стакана. Курс – месяц.
  3. Грецкие орехи. Отлично справляются с регуляцией гормонального баланса. Скорлупу орехов заливают 250 мл спирта, настаивают в темном месте в течение 3 дней. Принимают напиток на голодный желудок по большой ложке раз в день. Курс – 7 дней.

Перед тем, как использовать нетрадиционные методы лечения, следует обязательно посоветоваться с лечащим врачом.

Анэхогенное образование при беременности

Встречают образования, не обладающие эхогенностью и при беременности. Чаще всего у будущих мам диагностируют кисту желтого тела. Опасна она не бывает, рассасывается самостоятельно. Вместе с задержкой месячных доктор может сделать предположение о зачатии. Гинеколог посоветует сделать тест на беременность. Если он показывает положительный результат, УЗИ выявляет присутствие анэхогенного включения в яичнике, но не видит плод, то это указывает на образование лютеинового тела. Его предназначение заключается в создании благоприятных условий для развития малыша. Оно сохраняется на протяжении 4 месяцев, после чего функции лютеинового тела начинает выполнять плацента.

Иногда у беременных обнаруживают и патологические кисты в одном из фолликулов. Опасность новообразований состоит в том, что при давлении матки они могут повредиться, вызвав перекручивание ножки, отмирание тканей, разрыв нароста. Эти состояния опасны для здоровья женщины. При диагностировании злокачественной кисты яичника, которая имеет быстрое развитие, приобретает размеры от 16 до 17 мм, гинеколог прибегает к хирургическому вмешательству. При беременности выбирают наиболее щадящие оперативные методики, чтобы не навредить ни матери, ни плоду. Если опухоль не растет, то можно перенести операцию на другое время после появления ребенка на свет.

Возможные осложнения

Опасность кисты кроется в ее осложнениях. Если патологию не лечить, анэхогенное образование в яичнике будет расти, причиняя вред организму женщины.

Самыми серьезными осложнениями, требующими немедленной медицинской помощи, операции, являются следующие явления:

  • перекрут ножки кисты. Пациенты при этом мучаются от сильной острой боли внизу живота. Из-за перекручивания опухоль не получает питательных веществ, что приводит к отмиранию тканей опухоли, а потом и придатков;
  • разрыв образования. В процессе этого в полость яичника выходит все содержимое кисты. Это вызывает развитие перитонита. В связи с тем, что жидкость может иметь кровяные включения, то возможно возникновение воспалительного процесса в яичнике;
  • бесплодие или прерывание беременности. Длительное отсутствие терапии новообразования приводит к нарушению работы яичников, которые принимают ведущее участие в зачатии ребенка;
  • рак новообразования. Не так часто, но бывают случаи преобразования кисты в онкологию, которая впоследствии затрагивает и другие органы.

Указанные патологические состояния требуют срочной операции.

Профилактические мероприятия

Эхонегативные кисты встречают в медицинской практике часто. Полностью обезопасить себя от их возникновения нельзя, но можно снизить риск развития патологии с помощью мер профилактики.

В первую очередь нужно следить за гормональным фоном. Игнорировать его нарушения нельзя. Ведь сбой является главной причиной образования кистозных включений.

Также врачи советуют следующее:

  • регулярно принимать витамины для укрепления иммунной системы;
  • вести активный образ жизни;
  • отказаться от вредных привычек;
  • правильно питаться;
  • избегать стрессовых ситуаций;
  • соблюдать режим труда и отдыха;
  • не менее раза в год проходить профилактический осмотр у врача-гинеколога.

Анэхогенное образование в яичнике является диагнозом, но не должно вызывать беспокойство. При своевременно начатой терапии прогноз благоприятный. Современная медицина предлагает много методов лечения кист, поэтому избавиться от них не составит труда.

Генетическая и гормональная регуляция яйцевода кур-несушек

\ n

2. Гистоморфология и функции яйцевода

\ n

Инфундибулум у кур охватывает весь яичник и имеет два различия: перепончатый и мышечный воронок. Перепончатая воронка покрывает скопление яичников, в то время как мышечная воронка выстлана реснитчатыми клетками и действует как проход для желтка внутри яйцевода. Яйцо остается в течение очень короткого периода (15–30 мин) в воронке, а затем опускается в магнум, где вокруг него откладывается белок.Таким образом, воронка также является местом для любого потенциального оплодотворения яйцеклетки. Магнум - самый большой сегмент яйцевода, вырабатывающий белки яичного белка, окружающие желток. Железистые эпителиальные клетки магнума синтезируют различные белки яичного белка, накапливают их и секретируют только в течение 2–3 часов, когда яйцо находится в нем, тогда как реснитчатые эпителиальные клетки помогают в транспорте яйца. Яичный белок богат белком и является основным источником питательных веществ для эмбриона во время развития.Он также содержит некоторые антимикробные белки, которые защищают эмбрион от патогенных микробов. Белок составляет более 60% от общего количества яиц, поэтому он определяет вес яйца и вес вылупляемого яйца. Позже яйцо движется вниз по перешейку, соединительному сегменту между большой головкой и железой скорлупы, где оно остается в течение 1–2 часов. В перешейке наружная и внутренняя оболочки яичной скорлупы (ЭСМ) образуются вокруг яичного белка. Мембраны яичной скорлупы представляют собой волокнистые сети, удерживающие желе-яичный белок в центре, а также обеспечивают место инициации минерализации яичной скорлупы.После того, как яйцо обволакивает ESM, яйцо перемещается в оболочку скорлупы и находится там около 18–22 часов, в течение которых кристаллы кальцита откладываются на ESM, образуя скорлупу. Яичная скорлупа на 95% состоит из кальция и, таким образом, является основным источником кальция для растущего эмбриона. Структура яичной скорлупы предотвращает проникновение внешних микробов внутрь яйца, позволяя воздуху внутри яйца дышать незрелому эмбриону. В конце концов, после полной минерализации яичной скорлупы, яйцо на мгновение задерживается во влагалище.Пигментация яиц у некоторых птиц завершается во влагалище, и, наконец, яйцо откладывается.

\ n \ n

3. Генетическая регуляция образования яиц

\ n

Образование яиц регулируется посредством пространственно-временной экспрессии генов / белков и биологических путей в сегментах яйцевода. Кодирующие белок гены, экспрессируемые в яйцеводе, регулируют движение яйца, отложение компонентов яйца и обеспечивают формирование качественных яиц. Генетическая регуляция образования яиц в яйцеводе обсуждается ниже на основе генезиса каждого компонента яйца.

\ n \ n

3.1 Генетическая регуляция образования белка

\ n

Белок, также известный как яичный белок, представляет собой желеобразную часть свежего яйца, богатую белком. Он состоит из почти 148 различных белков, жизненно важных для выживания и роста куриного эмбриона. Основные белки включают овальбумин (OVAL), кональбумин (TF), овомукоид (OVM), овомуцин (MUC) и лизоцим (LYZ) и другие. OVAL - это структурный белок, составляющий около 54% ​​от общего белка яичного белка. Овальбумин X, гомолог белка OVAL, обладает антимикробными свойствами [3].ТФ также обладает некоторым антимикробным действием [4, 5]. OVM - ингибитор трипсина и противомикробный агент [6]. MUC - мукопротеин, обладающий антибактериальной и противовирусной активностью [7, 8]. LYZ обладает хорошо известными антибиотическими эффектами. Большинство этих основных белков альбумина синтезируется в клетках канальцевых желез магнума. Аминокислоты, необходимые для образования этих белков, транспортируются из кровотока через эпителиальную мембрану в клетки железы с помощью специальных генов-транспортеров; носители растворенных веществ (SLC).Экспрессия многих мРНК SLC повышается в эпителии большой емкости во время формирования яйца (Sah et al., Неопубликовано). Синтез белков OVAL, TF, OVM и LYZ происходит в клетках одного типа (клетки железы) непрерывно со скоростью, пропорциональной их содержанию в яичном белке [9]. Экспрессия мРНК OVAL , TF , OVM и LYZ активируется в большом количестве кур-несушек в течение 4–23 часов после овуляции [10].

\ n

Когда яйцо попадает в магнум, оно вызывает механическое растяжение стенки магнума, которое вызывает стимул, запускающий высвобождение накопленных белков.Одной из таких молекул, которая вызывает секрецию белков эпителиальными клетками, является релаксин (RLN3). Экспрессия мРНК RNL3 повышается в магнум с наличием яйца у кур-несушек (Sah et al., Неопубликовано). Ренин-ангиотензиновая система (РАС), помимо функции почек, участвует в сигнальном пути секреции белка. Белки OVAL, TF, OVM и LYZ высвобождаются в секреторных гранулах из желез и откладываются над желтком. Некоторые другие белки, которые включаются в яичный белок для его защиты, - это бета-дефенсины птиц, цистатин и авидин [11, 12, 13].

\ n \ n \ n

3.2 Генетическая регуляция образования мембран яичной скорлупы

\ n

Мембраны яичной скорлупы представляют собой волокнистые сети, расположенные во внешнем и внутреннем слоях, соединенные между собой волокнами, образующими сильно сшитую волокнистую сеть. Эта сеть обеспечивает места зарождения для инициации минерализации яичной скорлупы. Нарушение формирования и организации этих поперечно-сшитых волокон может отрицательно повлиять на прочность яичной скорлупы [14]. Экспрессия нескольких генов и белков, когда яйцо находится в перешейке, имеет решающее значение для образования ESM.Коллагены являются основными волокнистыми компонентами ESM. Экспрессия мРНК коллагена X ( COL10A1 ) выше в перешейке кур-несушек [14]. Белки коллагена X являются гомотримером цепей α-1, секретируемых клетками канальцевых желез перешейка [15], которые обеспечивают структурную целостность ESM. Помимо коллагенов, формирование ESM зависит от других белков, таких как фибриллин-1, богатый цистеином мембранный белок яичной скорлупы (CREMP), лизилоксидаза, quiescin Q6 сульфгидрилоксидаза 1 (QSOX1) и тиоредоксин [1].Фибриллин-1 представляет собой микрофибриллярный гликопротеин, мРНК которого сверхэкспрессируется только в перешейке [14]. Фибриллин-1 придает ЭСМ эластичность. Основную составляющую цистеина в ESM составляют CREMP, которые больше всего экспрессируются в перешейке. CREMP также обладает некоторым антибактериальным действием на яйца. Лизилоксидазы, с другой стороны, представляют собой ферменты, обнаруженные в ESM, которые опосредуют образование поперечных связей между коллагеном и фибриллярными белками ESM [16]. Белок QSOX1 также обеспечивает возникновение сети ESM и регулирует целостность ESM [17].Фермент тиоредоксин катализирует образование дисульфидных поперечных связей между фибриллярными белками.

\ n \ n \ n

3.3 Генетическая регуляция биоминерализации яичной скорлупы

\ n

Куриная яичная скорлупа, самый внешний кальцинированный слой, очень важна для сохранности яиц. Роль нескольких генов и белков в синтезе и минерализации яичной скорлупы широко изучена. Минерализация яичной скорлупы активируется с образованием узелков кальцита на внешнем ЭСМ и продолжается отложением и удлинением кристаллов карбоната кальция.Процесс минерализации происходит в кислой среде во внеклеточном матриксе маточной жидкости. Матричные белки, такие как овоклеидины, овокаликсины и остеопонтин, играют хорошо известную роль в организации кристаллов кальцита во время кальцификации яичной скорлупы. Другие локализованные белки эпителия матки, такие как кальбиндин, кальцитонин, отопетрин и АТФазы, также имеют решающие функции в регуляции ионов в эпителии матки для минерализации яйца.

\ n

Для образования яичной скорлупы требуется огромное количество кальция, который поступает частично из пищевых источников и в основном за счет мобилизованных ионов кальция из костного мозга.Белки, переносящие ионы, отопетрин-2 и АТФаза 2C2, активно помогают переносу ионов Ca 2+ из кровотока в эпителиальные клетки матки [1]. Кальций также попадает в эпителий матки пассивно через кальциево-ионные каналы. Транспортирующая кальций АТФаза (ATP2C2) и связанный с кальцитонином полипептид-β (CALCB) запускают внутриклеточное высвобождение ионов Ca 2+ из резервных пулов кальция, таких как аппарат Гольджи и эндоплазматический ретикулум [2]. Повышенная концентрация внутриклеточных ионов Ca 2+ в эпителии матки поддерживается кальбиндином 1.Кальбиндин-1 облегчает транспорт внутриклеточных ионов Ca 2+ во внеклеточный матрикс (ECM) в просвете матки [18]. Са-АТФазы (PMCA) и кальциево-натриевые обменники (NCX) плазматической мембраны являются важными белками, необходимыми для оттока ионов Ca 2+ в маточную жидкость [18]. И PMCA, и NCX переносят одну молекулу иона Са с одновременным импортом одного иона Na + в эпителий матки. АТФазы, такие как ATP2B1 и ATP2B2, также транспортируют ионы Ca 2+ за счет импорта ионов H + [2, 19].Результирующее увеличение клеточных ионов Na + компенсируется оттоком этих избыточных ионов с помощью ATP1A1, ATP1B1 и NKAIN4, но одновременным притоком ионов K + в эпителий матки. Опять же, повышенные концентрации K-ионов сводятся на нет из-за оттока через белки канала K + -ion, такие как KCNh2 или KCNJ2 [2, 19]. Таким образом, транспорт ионов Ca 2+ через эпителий матки требует баланса ионов Na + -, K + - и H + -, которые регулируются АТФазами, ионными каналами и некоторые другие белки.Бикарбонатные (HCO 3 \ n - ) -ионы не менее важны в минерализации яичной скорлупы. Фермент, карбоангидраза, катализирует образование клеточных ионов HCO 3 \ n - из диоксида углерода и воды. Затем ионы HCO 3 переносятся в маточную жидкость с помощью специальных белков-переносчиков, переносчиков растворенных веществ. Эти ионы HCO 3 \ n - в конечном итоге соединяются со свободными ионами Са в жидкости, омывающей яйцо, с образованием кристаллов кальцита.

\ n

Овоклеидины (OC) - это матричные белки яичной скорлупы, которые регулируют явление кристаллизации в матке. ОС-17 катализирует минерализацию аморфного карбоната кальция до кристаллов кальцита [20]. OC-116 регулирует организацию кристаллов кальцита в яичной скорлупе. Овокаликсин (OCX) состоит из трех основных белков, которые участвуют в минерализации яичной скорлупы. OCX-32 контролирует морфологию кристаллов кальцита и выполняет скорее антиминерализационную функцию во время фазы завершения кальцификации [21].Непосредственная роль OCX-36 в кальцификации яичной скорлупы не установлена, однако он защищает яйцо от микробной инвазии [22]. Другой член овокаликсинов, OCX-21, обеспечивает качественное образование яичной скорлупы, создавая благоприятную среду [23]. Остеопонтин, известный как секретируемый фосфопротеин, также является негативным регулятором кальцификации и определяет форму и форму яичной скорлупы [24].

\ n \ n \ n

3.4 Повсеместно распространенные белки яйцевода в регуляции образования яиц

\ n

Матричные металлопротеазы (MMP) - это повсеместно распространенные протеазы, которые, как известно, разрушают различные белки внеклеточного матрикса (ECM) [25].Клетки в организме окружены ECM, а рост, пролиферация и дифференцировка клеток регулируются деградацией и ремоделированием ECM посредством MMP [25]. ММП выявляются во всем яйцеводе, и в основном в большой большой массе и матке [1]. Клетки большой большой емкости и матки имеют высокосекреторный характер, что требует разрастания эпителия. MMPs разрушают ECM, окружающий эпителий яйцевода, и помогают в миграции, пролиферации и дифференцировке клеток [25]. Различные MMPs (MMP-2, -7 и -9) активно экспрессируются в яйцеводе во время линьки, но подавляются во время перехода от неполовозрелых к взрослым самкам [26, 27].Экспрессия MMP-1 и -10 наиболее высока у кур-несушек по сравнению с несушками и курами линьки (Sah et al., Неопубликовано). MMP-1 разрушает интерстициальные коллагены (тип I, II и III). MMP-2 разрушает коллагены типа IV и индуцирует ангиогенез. MMP-7 также известен как матрилизин, разрушающий казеин, фибронектин, эластин и протеогликаны. ММП-9 представляет собой желатиназу, которая также провоцирует образование новых сосудов [28]. MMP-10 - это фермент стромелизин, который может расщеплять протеогликаны и фибронектины.Различные разрушающие матрицу роли вышеупомянутых MMP в конечном итоге обеспечивают правильные репродуктивные функции яйцевода.

\ n

Носители растворенных веществ (SLC) - еще одна группа повсеместно распространенных белков, обнаруженных в курином яйцеводе. SLC - это специализированные молекулярные транспортные белки, которые в значительной степени экспрессируются на плазматической мембране. Экспрессия более чем дюжины SLC очевидна в яйцеводе [1, 2]. Некоторые SLC переносят неорганические ионы и аминокислоты в магнум во время образования белка [29].Некоторые SLC являются митохондриальными переносчиками и чрезмерно экспрессируются в матке [19]. SLC также активируются в маточно-влагалищном соединении для обеспечения выживания куриных сперматозоидов во время хранения [30, 31].

\ n \ n \ n

4. Гормональная регуляция образования яиц

\ n

Яйцообразование у кур-несушек - сложный процесс, связанный с взаимодействием различных молекул и гормонов. Гормоны имеют кардинальное значение во всех процессах образования яиц; от развития репродуктивного тракта, овуляции, синтеза белка, образования яичной скорлупы и, наконец, к откладке яиц.Ниже рассматриваются основные гормоны, которые играют решающую роль в формировании яиц у кур-несушек.

\ n \ n

4.1 Роль гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) в формировании яиц

\ n

GnRH у кур высвобождается из гипоталамической / портальной системы в ответ на фотостимуляцию и повышение концентрации прогестерона. Две химические формы GnRH присутствуют у видов птиц: куриный GnRH-I (cGnRH-I) и куриный GnRH-II (cGnRH-II) [32]. Эти две формы GnRH играют разные роли у птиц.GnRH-I жизненно важен для стимуляции синтеза и высвобождения гормонов передней доли гипофиза, GnRH-II, с другой стороны, участвует в брачном поведении и ухаживании [33]. ГнРГ у кур регулируется катехоламином, вазотоцином, вазоактивным кишечным пептидом, нейропептидом Y и опиоидными пептидами [34]. Недавно мы обнаружили рецептор GnRH в яйцеводе кур-несушек; однако его функциональная роль в формировании яиц полностью неизвестна.

\ n \ n \ n

4.2 Роль гонадотропинов в формировании яиц

\ n

Гонадотропины; фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) вырабатываются передней долей гипофиза в ответ на гонадолиберин из гипоталамуса.ФСГ у курицы отвечает за набор и развитие клеток гранулезы в небольших фолликулах. ФСГ действует в основном на слой гранулезы маленьких желтых фолликулов и фолликулы с шестого (F6) до третьего (F3) размера. Он также стимулирует выработку прогестерона в клетках гранулезы от фолликулов F6 до F3 [35]. Устойчивая концентрация ФСГ в плазме сохраняется на протяжении всего овуляторного цикла, за исключением небольшого увеличения примерно за 12 часов до овуляции [36]. ЛГ у кур, в отличие от других видов млекопитающих, не лютеинизирует фолликулы, скорее они участвуют в овуляции и стероидогенезе [37].Концентрация ЛГ в плазме достигает пика примерно за 4–6 ч до овуляции (совпадает с пиковым повышением прогестерона), тогда как самая низкая концентрация ЛГ в плазме наблюдается за 11 ч до овуляции [38]. Основной мишенью для ЛГ являются более крупные преовуляторные фолликулы.

\ n \ n \ n

4.3 Роль эстрогена в формировании яйцеклеток

\ n

Эстрогены в основном вырабатываются тека-клетками малых фолликулов. Наибольшая концентрация эстрадиола в плазме крови наблюдается за 4–6 часов до овуляции, хотя небольшое повышение уровня эстрогена также наблюдается за 18–23 часа до овуляции.Эстроген играет решающую роль в образовании яичного желтка, стимулируя птичью печень к выработке предшественника желтка, вителлогенина и липопротеина очень низкой плотности, основного источника белка и липидов желтка, соответственно [39]. Эстрадиол также повышает чувствительность гипоталамуса к положительному эффекту обратной связи прогестерона. Помимо важной роли эстрадиола в росте и развитии яйцевода, он также регулирует метаболизм кальция для образования яичной скорлупы и развития вторичных половых признаков.[37]. Альбумин в основном синтезируется в клетках канальцевых желез в магнуме и состоит в основном из овальбумина, кональбумина, овомукоида и лизоцима. Установлено, что эстроген связан с синтезом этих молекул и, таким образом, играет решающую роль в образовании яичного белка [40].

\ n \ n \ n

4.4 Роль прогестерона в формировании яйцеклеток

\ n

Прогестерон вместе с его родственными рецепторами регулирует женскую фертильность [41, 42]. Прогестерон в основном вырабатывается клетками гранулезы более крупных фолликулов (F1 – F3).Пиковая концентрация прогестерона в плазме достигается за 4–6 ч до овуляции [38]. Во время преовуляторного выброса ЛГ прогестерон выделяют только самые крупные преовуляторные фолликулы. Это увеличение прогестерона создает положительную обратную связь с гипоталамусом, который, в свою очередь, увеличивает секрецию гонадолиберина в портальную систему гипоталамуса-гипофиза, вызывая выброс ЛГ из передней доли гипофиза. Этот ЛГ вызывает разрыв и высвобождение желтка (яйцеклетки) из зрелых фолликулов (F1).Прогестерон также связан с выработкой авидина, сокращением миометрия и образованием яичной скорлупы [41].

\ n \ n \ n

4.5 Роль андрогенов в формировании яйцеклеток

\ n

Андрогены вырабатываются в клетках теки и гранулезы как малых, так и крупных фолликулов. Пиковая преовуляторная концентрация тестостерона происходит за 6–10 часов до овуляции, тогда как максимальная концентрация 5α-дигидротестостерона наблюдается за 6 часов до овуляции [41]. Роль андрогенов в овуляции до сих пор не выяснена.Установлено, что андрогены регулируют экспрессию генов овомукоида и овальбумина в яйцеводе курицы [43]. Андрогены также помогают в развитии вторичных половых признаков у кур, таких как рост и окраска гребешков и акации.

\ п \ п.

Синдром поликистозных яичников - NHS

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - распространенное заболевание, которое влияет на работу яичников женщины.

Три основных признака СПКЯ:

  • нерегулярные периоды - что означает, что ваши яичники не регулярно выделяют яйцеклетки (овуляция)
  • избыток андрогенов - высокий уровень «мужских» гормонов в вашем теле, который может вызывать физические признаки например, избыток волос на лице или теле
  • поликистоз яичников - ваши яичники увеличиваются и содержат множество заполненных жидкостью мешочков (фолликулов), окружающих яйца (но, несмотря на название, у вас фактически нет кист, если у вас СПКЯ)

Если у вас есть хотя бы две из этих функций, вам может быть поставлен диагноз СПКЯ.

Поликистоз яичников

Поликистоз яичников содержит большое количество безвредных фолликулов размером до 8 мм (приблизительно 0,3 дюйма).

Фолликулы - это недоразвитые мешочки, в которых развиваются яйца. При СПКЯ эти мешочки часто не могут выпускать яйцеклетку, что означает, что овуляция не происходит.

Трудно точно сказать, сколько женщин страдает СПКЯ, но считается, что это очень распространенное явление, которым страдает примерно 1 из 10 женщин в Великобритании.

Более половины из этих женщин не имеют никаких симптомов.

Симптомы синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)

Если у вас есть признаки и симптомы СПКЯ, они обычно проявляются в подростковом возрасте или в начале 20 лет.

Они могут включать:

СПКЯ также связано с повышенным риском развития проблем со здоровьем в более позднем возрасте, таких как диабет 2 типа и высокий уровень холестерина.

Что вызывает синдром поликистозных яичников (СПКЯ)?

Точная причина СПКЯ неизвестна, но часто передается в семье.

Это связано с аномальным уровнем гормонов в организме, включая высокий уровень инсулина.

Инсулин - это гормон, контролирующий уровень сахара в организме.

Многие женщины с СПКЯ устойчивы к действию инсулина в своем организме и вырабатывают более высокие уровни инсулина, чтобы преодолеть это.

Это способствует увеличению производства и активности гормонов, таких как тестостерон.

Избыточный вес или ожирение также увеличивает выработку инсулина в организме.

Лечение синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)

Нет лекарства от СПКЯ, но симптомы можно вылечить. Поговорите с терапевтом, если считаете, что у вас может быть такое заболевание.

Если у вас СПКЯ и у вас избыточный вес, потеря веса и здоровое сбалансированное питание могут облегчить некоторые симптомы.

Также доступны лекарства для лечения таких симптомов, как чрезмерный рост волос, нерегулярные месячные и проблемы с фертильностью.

Если лекарства от бесплодия не эффективны, может быть рекомендована простая хирургическая процедура, называемая лапароскопическим сверлением яичников (LOD).

Это включает использование тепла или лазера для разрушения тканей яичников, вырабатывающих андрогены, такие как тестостерон.

При лечении большинство женщин с СПКЯ могут забеременеть.

Контент сообщества от HealthUnlocked

Последняя проверка страницы: 1 февраля 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 1 февраля 2022 г.

.

Преимущества мио-инозитола при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ)

Мио-инозит и СПКЯ
Синдром поликистозных яичников - наиболее частое эндокринное заболевание и причина до 30% бесплодия у пар, обращающихся за лечением. Это обычно недиагностируется и может поражать до 15% женщин в репродуктивном возрасте. Исследование, проведенное в Университете Южной Австралии в Аделаиде и опубликованное в The Lancet, предсказывает, что глобальные масштабы этого расстройства будут ухудшаться. 1

В этой обзорной статье мы более подробно рассмотрим менее известное природное соединение под названием мио-инозитол, которое, как было обнаружено, обладает значительным потенциалом для улучшения многих распространенных признаков СПКЯ.

Что такое СПКЯ?
Термин «синдром поликистозных яичников» (СПКЯ) описывает сложное заболевание с рядом симптомов. Нет единой известной причины, и она, вероятно, вызвана сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды.Он характеризуется хронической ановуляцией и избыточной активностью яичников, главной особенностью которой является наличие множества недоразвитых крошечных мешочков (фолликулов) на яичниках - часто эти недоразвитые фолликулы не могут высвободить яйцеклетку, что означает, что овуляция не происходит.

Кроме того, у значительной части женщин наблюдается чрезмерная секреция или активность андрогенов (гиперандрогения) и аномальная активность инсулина.2 Синдром поликистозных яичников поражает многие системы организма, что приводит к ряду осложнений со здоровьем, которые могут включать нарушение менструальной функции, бесплодие, выкидыш, акне. , жирная кожа, депрессия, ожирение, гирсутизм, выпадение волос, инсулинорезистентность и повышенный риск метаболического синдрома, сердечно-сосудистых заболеваний, неалкогольной жировой болезни печени и хронического воспаления слабой степени. 2,3

В 2003 году Роттердамский консенсус определил диагностические критерии СПКЯ как наличие любых двух из следующих трех признаков: гиперандрогении (клинической или биохимической), овуляторной дисфункции (часто проявляющейся нарушениями менструального цикла) и морфологии поликистозных яичников (PCOM) посредством УЗИ. Критерии Роттердама остаются наиболее часто используемыми диагностическими критериями как для индивидуальной диагностики, так и для исследований, и, тем не менее, по общему мнению, имеют ограничения.

Само собой разумеется, что синдром поликистозных яичников сложен, обычно трудно диагностировать и часто полностью упускается из виду. 4,5

Питание и СПКЯ
Хорошая новость заключается в том, что целенаправленные изменения в питании и образе жизни могут оказать существенную помощь женщинам, страдающим этим изнурительным расстройством. Хотя каждый случай уникален и требует индивидуального и многогранного подхода, эффективные протоколы лечения обычно сосредоточены вокруг нутриционной поддержки этих четырех ключевых областей:

1. Контроль веса
2. Баланс сахара в крови и нормализация инсулиновой функции
3.Гормональный баланс
4. Поддержка здоровья яичников

Пациенты часто испытывают значительное улучшение симптомов, когда в этих областях используются целевые стратегии питания и образа жизни, а также добавляются определенные питательные вещества и растения.

Мио-инозитол - это одна из добавок, которая получила широкое внимание из-за потенциальной роли, которую она должна играть в поддержке женщин с СПКЯ. И многие исследования на сегодняшний день показывают, что эта новая добавка может оказать поддержку во многих из этих ключевых областей.

Что такое мио-инозитол?
Мио-инозитол - один из девяти различных типов инозита. Это естественное вещество, вырабатываемое в организме человека из глюкозы, хотя это не сахар. Мио-инозит, лучше описываемый как «витаминоподобное» вещество, часто считается членом группы витаминов группы B. Однако, поскольку он вырабатывается организмом в количествах, которые считаются достаточными для поддержания здоровья, официально он не считается важным питательным веществом. В дополнение к собственному производству глюкозы в организме, мио-инозит также естественным образом содержится во многих продуктах питания, таких как мясные субпродукты, фрукты, зерно, орехи и бобы.

Мио-инозитол - ключевая роль в передаче сигналов инсулина
Мио-инозитол участвует в метаболизме, транспорте и расщеплении глюкозы и ее превращении в гликоген. Это ключевой фактор, участвующий в передаче сигналов инсулина, и он является непосредственным предшественником другого типа инозита, D-хиро-инозитола, который взаимодействует с выбранными сахарами в организме с образованием инозитолфосфогликанов - они играют важную роль в опосредовании действий инсулин. 6-12 Низкие уровни мио-инозитола, D-хиро-инозитола и инозитолфосфогликанов наблюдались у лиц с нарушенной чувствительностью к инсулину и СПКЯ. 6-12

Мио-инозитол и СПКЯ
Ряд недавних исследований показали, что мио-инозитол является эффективным средством поддержки при СПКЯ, отчасти из-за его способности улучшать чувствительность к инсулину, восстанавливать гормональный баланс, улучшать менструальный цикл, снижать гиперандрогенизм и влиять на него. функция яичников. Исследования также продемонстрировали влияние мио-инозитола на улучшение фертильности у женщин с СПКЯ; и поскольку этот синдром является основной причиной женского бесплодия, эти результаты особенно обнадеживают. 13-22

Итак, какие доказательства?

• В двойном слепом клиническом исследовании 2009 г. 42 женщины с СПКЯ получали мио-инозит (4 грамма в день плюс 400 мкг фолиевой кислоты) или плацебо (только фолиевая кислота). Результаты показали, что мио-инозитол повышает чувствительность к инсулину, улучшает толерантность к глюкозе и снижает стимулируемое глюкозой высвобождение инсулина. Кроме того, исследователи отметили положительное влияние на овуляцию - овуляция произошла у 16 ​​из 23 женщин в группе мио-инозитола по сравнению с 4 из 19 женщин в группе плацебо.У этих женщин также наблюдалось снижение общего тестостерона в сыворотке на 66% и снижение концентрации свободного тестостерона в сыворотке на 73%. Сердечно-сосудистые маркеры, систолическое и диастолическое артериальное давление, триглицериды плазмы и концентрация общего холестерина также снизились в группе мио-инозитола. 13

• Другое исследование с участием 20 женщин с избыточным весом и СПКЯ показало, что 12 недель приема мио-инозитола улучшили чувствительность к инсулину и баланс репродуктивных гормонов и полностью восстановили менструальный цикл у всех пациентов с аменореей и олигоменореей. 14

• Исследование, проведенное в 2011 году, показало, что комбинация противозачаточных таблеток и мио-инозитола (4 грамма в день в течение 12 месяцев) более эффективна для контроля эндокринного, метаболического и клинического профиля у пациентов с СПКЯ, чем одна противозачаточная таблетка; то же исследование также показало, что мио-инозит снижает уровень инсулина и снижает резистентность к инсулину. 15

• В проспективном клиническом исследовании, проведенном в Риме в 2008 г., исследователи изучили влияние мио-инозитола на два наиболее распространенных признака СПКЯ, гирсутизм и гиперандрогенизм.В исследовании 46 женщин были обследованы вначале, а затем снова после лечения мио-инозитолом в течение 6 месяцев. Результаты показали, что лечение мио-инозитолом значительно снизило гирсутизм, гиперандрогенизм и инсулинорезистентность. 16


Узнать больше
• ДОБАВКИ: диапазон инозитола и мио-инозитола
• РОДОВОДСТВО: как мио-инозит поддерживает фертильность
• ФОКУС МАГНИЯ: магний, ПМС и менопауза


• В двойном слепом исследовании, опубликованном в 2011 г. в Европейском обзоре медицинских и фармакологических наук, исследователи сравнили эффекты добавок с 2 г мио-инозитола и 200 мкг фолиевой кислоты по сравнению с 200 мкг фолиевой кислоты, принимаемыми дважды в день в течение 3 месяцев. женщины с СПКЯ, проходящие ЭКО и индукцию овуляции.В конце лечения в группе, принимавшей мио-инозитол, значительно улучшилось как количество, так и качество ооцитов (незрелых яйцеклеток). Авторы пришли к выводу, что «эти данные предполагают, что мио-инозитол может быть полезен при лечении пациентов с СПКЯ, подвергающихся индукции овуляции, как из-за его сенсибилизирующей активности к инсулину, так и из-за его роли в созревании ооцитов». 17 Дополнительные исследования показали, что мио-инозитол полезен для улучшения качества ооцитов, улучшения исходов овуляции и беременности. 18-22

• В рандомизированном контролируемом исследовании 2018 года, опубликованном в Журнале психосоматического акушерства и гинекологии, исследователи сравнили влияние 12-недельного вмешательства с мио-инозитом или метформином на параметры психического здоровья и биомаркеры оксидативного стресса у 60 пациентов с СПКЯ. Результаты показали, что после 12-недельного вмешательства изменения в общем состоянии здоровья, депрессии, тревожности и стрессе, а также концентрации общего антиоксидантного потенциала плазмы (TAC) в группе мио-инозитола значительно отличались от изменений этих показателей в группе метформина.Исследователи пришли к выводу, что их данные подтверждают, что прием мио-инозитола в течение 12 недель среди пациентов с СПКЯ оказывает благоприятное влияние на параметры психического здоровья и уровни TAC в плазме. 23

• В рандомизированном контролируемом исследовании 2017 года, опубликованном в Gynecological Endocrinology, исследователи сравнили эффекты метформина и мио-инозита на клинические и метаболические особенности при СПКЯ. Пятьдесят женщин с СПКЯ, инсулинорезистентностью или гиперинсулинемией были рандомизированы для лечения метформином (1500 мг / день) или мио-инозитолом (4 г / день).Результаты в обеих группах были схожими: чувствительность к инсулину и ИМТ значительно улучшились в обеих группах, а менструальный цикл нормализовался примерно у 50% женщин. Исследователи пришли к выводу, что и метформин, и мио-инозитол продемонстрировали свою полезность для женщин с СПКЯ для снижения ИМТ, улучшения чувствительности к инсулину и улучшения менструального цикла без существенных различий между двумя видами лечения. 24

• В обзоре 2017 года об использовании инозитолов при СПКЯ, опубликованном в Gynecological Endocrinology, авторы обнаружили, что комбинированное лечение с мио-инозитолом и d-хиро-инозитом эффективно для восстановления функции яичников и метаболического баланса при СПКЯ. 25

• В 2017 году было проведено рандомизированное контролируемое исследование для сравнения эффектов метформина и мио-инозитола на клинические, метаболические и генетические параметры у женщин с СПКЯ. Исследователи пришли к выводу, что «в целом прием мио-инозитола по сравнению с метформином в течение 12 недель у пациентов с СПКЯ с гиперинсулинизмом и нормоинсулинизмом оказал благоприятное влияние на общий тестостерон, показатели mFG, уровни hs-CRP в сыворотке и экспрессию гена IL-1. , но не влиял на другие гормональные профили, уровни NO или экспрессию генов IL-8 и TNF-α.” 26

• В 2017 году было проведено рандомизированное контролируемое перекрестное исследование для изучения того, что более эффективно между метформином и миоинозитом в отношении гормональных, клинических и метаболических параметров у пациентов с ожирением и СПКЯ. В исследовании 34 женщины с ожирением, страдающими СПКЯ, были рандомизированы для приема метформина (850 мг два раза в день) или мио-инозитола (1000 мг два раза в день) в течение 6 месяцев. После 3-месячного периода вымывания те же субъекты получали другое соединение в течение следующих 6 месяцев. Результаты показали, что оба метода лечения улучшили гликоинсулинемические признаки у пациентов с ожирением и СПКЯ, но только метформин, по-видимому, оказывает положительное влияние на эндокринные и клинические признаки синдрома. 27

Мио-инозитол - от исследований к клиническому применению
Как вы, несомненно, уже догадались, существует значительный потенциал для использования мио-инозитола. Для женщин, страдающих множеством изнурительных лиц СПКЯ; от инсулинорезистентности до избытка андрогенов, ановуляции и т. д. мио-инозит может предложить значительные и широкие преимущества. И хотя мио-инозитол продемонстрировал значительные преимущества у женщин с СПКЯ, его использование здесь не ограничивается.

Мио-инозитол может быть полезным для ряда применений, связанных с женским здоровьем, и дополнительные исследования в этой области показали, что это так. Клинические исследования показали преимущества использования мио-инозитола у пациентов с предменструальным дисфорическим расстройством (тяжелая форма ПМС) и у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом. 28-30 Исследования показывают, что мио-инозитол также играет важную роль в активации рецепторов серотонина (нейротрансмиттера «хорошего самочувствия»), таким образом поддерживая его использование для баланса настроения в предменструальной фазе менструального цикла, а также его потенциальную возможность. используется при депрессии и паническом расстройстве. 31

Клиническое применение мио-инозитола уже широко варьируется, и, вероятно, по мере того, как исследования в этой области набирают силу, могут быть добавлены другие. Тем не менее, для женщин с СПКЯ исследования показывают, что мио-инозитол является полезной частью их протокола лечения.

Мио-инозитол - Сколько принимать?
Текущие исследования показывают, что для женщин с СПКЯ 2000 мг мио-инозитола в сочетании с фолиевой кислотой, принимаемые 1-2 раза в день в течение 3 месяцев, являются эффективным протоколом для начала перед пересмотром программы. 13-22 32 Клинические дозы мио-инозита могут быть лучше всего достигнуты в виде дополнительной порошковой формы. Преимущества, продемонстрированные исследованиями, касались мио-инозитола в виде добавок, а не из пищевых источников; также маловероятно, что источники пищи могут обеспечить достаточно высокие уровни для достижения терапевтического эффекта.

Мио-инозит - это безопасно?
Мио-инозитол безопасен и хорошо переносится большинством. В научной литературе сообщалось о некоторых легких побочных эффектах, которые включают легкие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, метеоризм и диарея, головокружение, усталость и головная боль 32-35 , но они, по-видимому, возникают при дозах выше, чем обычно рекомендуются. .Пациентам с биполярным расстройством также рекомендуется избегать приема мио-инозитола, прежде чем дальнейшие исследования смогут определить его безопасность. 32-35 Как и в случае со всеми добавками, пациенты с существующими заболеваниями или принимающие прописанные лекарства должны всегда консультироваться с врачом перед началом приема мио-инозитола.

Мио-инозитол - многообещающая новая поддержка для СПКЯ…
В настоящее время быстро появляются доказательства в пользу использования мио-инозитола при СПКЯ, и они многообещающие, особенно в отношении гормональных, овуляторных и метаболических преимуществ.Однако, как и в случае со многими аспектами вмешательств, основанных на питании, исследования по-прежнему ограничиваются небольшими размерами исследовательских групп. Согласно Международной сети СПКЯ, инозит (в любой форме) следует рассматривать как экспериментальную терапию при СПКЯ, «поскольку этот агент свободно доступен в качестве пищевой добавки по низкой или умеренной цене и, по-видимому, имеет ограниченный профиль побочных эффектов, он может потребовать рассмотрения для использования, несмотря на ограниченность и низкое качество доказательств. Как и в случае с другими добавками или дополнительной терапией, женщинам, принимающим это средство, рекомендуется проконсультироваться со своими медицинскими работниками.” 36

Ссылки:
1. Norman RJ, Dewailly D et al. Синдром поликистоза яичников. The Lancet, Volume 370, Issue 9588, Pages 685-697, 25 августа 2007 г. doi. 10. 1016 / S0140-6736 (07) 61345-2
2. Хиршберг А.Л. Синдром поликистозных яичников, ожирение и репродуктивные последствия. Женское здоровье (Лондонский английский). 2009 сен; 5 (5): 529-40
3. Rocha AL, Oliviera FR et al. Последние достижения в понимании и лечении синдрома поликистозных яичников. F1000 Research. 2019 Apr 26; 8: F1000 Faculty-Rev-565
4.Роттердамская рабочая группа по консенсусу по СПКЯ, спонсируемая ESHRE / ASRM: пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом поликистозных яичников. Fertil Steril. 2004; 81 (1): 19–25.
5. Ван Р, Мол Б. В.: Роттердамские критерии синдрома поликистозных яичников: критерии, основанные на доказательствах? Hum Reprod. 2017; 32 (2): 261–4.
6. Susuki S et al. Экскреция хиро-инозитола с мочой является индексным маркером чувствительности к инсулину при японском диабете II типа. Уход за диабетом. 1994 декабрь; 17 (12): 1465-8.
7. Jung TS et al. Определение соотношения мио- / хиро-инозитол в моче у корейских больных диабетом. Йонсей Мед Дж. 2005, 31 августа; 46 (4): 532-8.
8. Cheang KI, Baillargeon JP, Essah PA, et al. Инсулино-стимулированное высвобождение D-хиро-инозитолсодержащего медиатора инозитолфосфогликана коррелирует с чувствительностью к инсулину у женщин с синдромом поликистозных яичников. Обмен веществ. 2008 Oct; 57 (10): 1390-7.
9. Baillargeon JP, Iuorno MJ et al. Разрыв связи между инсулином и высвобождением D-хиро-инозитол-содержащего инозитолфосфогликанового медиатора действия инсулина у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников.Metab Syndr Relat Disord. 2010 Апрель; 8 (2): 127-36.
10. Croze ML, Soulage CO. Потенциальная роль и терапевтические интересы мио-инозита при метаболических заболеваниях. Биохимия 2013 95 1811–1827. 10.1016 / j.biochi.2013.05.011
11. Дженаццани А.Д., Прати А., Сантаньи С. и др. Дифференциальный ответ инсулина на введение мио-инозита у пациентов с синдромом поликистозных яичников с ожирением. Гинеколь. Эндокринол. 2012. 28 969–973.
12. Унфер В., Карломаньо Г. и др. Эффекты мио-инозитола у женщин с СПКЯ: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований.Гинеколь. Эндокринол. 2012. 28 509–515.
13. Costantino D, Minozzi G et al. Метаболические и гормональные эффекты мио-инозитола у женщин с синдромом поликистозных яичников: двойное слепое исследование. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009 март-апрель; 13 (2): 105-10.
14. Genazzani AD, Lanzoni C et al. Прием мио-инозитола положительно влияет на гиперинсулинемию и гормональные показатели у пациентов с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников. Гинекол Эндокринол. Март 2008; 24 (3): 139-44.
15. Миноцци М., Костантино Д. и др.Влияние комбинированной терапии мио-инозитолом и комбинированными пероральными противозачаточными таблетками по сравнению с одной комбинированной пероральной контрацепцией на метаболические, эндокринные и клинические параметры при синдроме поликистозных яичников. Гинекол Эндокринол. 2011 ноя; 27 (11): 920-4.
16. Minozzi M, D'Andrea G et al. Лечение гирсутизма мио-инозитолом: проспективное клиническое исследование. Репродукция Биомед онлайн. Октябрь 2008 г .; 17 (4): 579-82.
17. Ciotta L, Stracquadanio M, et al. Влияние добавок мио-инозита на качество ооцитов у пациентов с СПКЯ: двойное слепое исследование.Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 May; 15 (5): 509-14.
18. Риццо П., Раффоне Э., Бенедетто В. Влияние лечения мио-инозитолом плюс фолиевая кислота плюс мелатонин по сравнению с лечением мио-инозитолом плюс фолиевая кислота на качество ооцитов и исход беременности в циклах ЭКО. Проспективное клиническое испытание. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 июн; 14 (6): 555-61.
19. Papaleo E, Unfer V, et al. Мио-инозитол может улучшить качество ооцитов в циклах интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Проспективное контролируемое рандомизированное исследование.Fertil Steril. 2009 Май; 91 (5): 1750-4.
20. Папалео Э., Унфер В. и др. Мио-инозитол у пациентов с синдромом поликистозных яичников: новый метод индукции овуляции. Гинекол Эндокринол. 2007 декабрь; 23 (12): 700-3. Epub 2007 10 октября.
21. Герли С., Минноса М. и др. Влияние инозитола на функцию яичников и метаболические факторы у женщин с СПКЯ: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2003 ноябрь-декабрь; 7 (6): 151-9.
22. Папалео Э., Унфер В. и др. Мио-инозитол у пациентов с синдромом поликистозных яичников: новый метод индукции овуляции.Гинекол Эндокринол. 2007 Dec; 23 (12): 700-3.
23. Jamilian H, Jamilian M et al. Сравнение мио-инозитола и метформина по параметрам психического здоровья и биомаркерам окислительного стресса у женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2018 Dec; 39 (4): 307-314
24. Fruzzetti F, Perini D, et al. Сравнение двух сенсибилизаторов инсулина, метформина и мио-инозитола, у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Гинекол Эндокринол.2017 Янв; 33 (1): 39-42
25. Monastra G, Unfer V, Harrath AH, et al. Комбинированное лечение мио-инозитолом и D-хиро-инозитолом (40: 1) эффективно для восстановления функции яичников и метаболического баланса у пациентов с СПКЯ. Гинекол Эндокринол. 2017; 33 (1): 1–9.
26. Джамилиан М., Фархат П., Форузанфард Ф. и др. Сравнение мио-инозитола и метформина по клиническим, метаболическим и генетическим параметрам при синдроме поликистозных яичников: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Клин Эндокринол (Oxf). 2017; 87 (2): 194–200.
27. Tagliaferri V, Romualdi D, Immediata V и др. Метформин или мио-инозитол: что лучше у пациентов с синдромом поликистозных яичников с ожирением? Рандомизированное контролируемое перекрестное исследование. Клин Эндокринол (Oxf). 2017; 86 (5): 725–30. 10.1111 / cen.13304
28. Джанфранко С., Витторио Ю., Сильвия Б., Франческо Д. Мио-инозитол в лечении предменструального дисфорического расстройства. Hum Psychopharmacol. 2011 Октябрь; 26 (7): 526-30.
29. Каннингем Дж., Йонкерс К.А. и др. Обновленная информация об исследованиях и лечении предменструального дисфорического расстройства.Harv Rev Psychiatry. 2009; 17 (2): 120-37.
30. Джордано Д., Коррадо Ф. и др. Эффекты мио-инозита у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом: перспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Менопауза. 2011 Январь; 18 (1): 102-4
31. Бенджамин Дж., Агам Дж. И др. Лечение инозитолом в психиатрии. Psychopharmacol Bull. 1995; 31 (1): 167-75.
32. Carlomagno & Unfer (2011), Безопасность инозитола: клинические доказательства. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 15: 931-936
33. Nierenberg AA, Ostacher MJ et al.Биполярная депрессия, устойчивая к лечению: рандомизированное исследование эффективности STEP-BD equipoise при увеличении дозы антидепрессантов ламотриджином, инозитом или рисперидоном. Am J Psychiatry. 2006; 163: 210–216.
34. www.webmd.com
35. Lovieno, N, Dalton, ED et al. Природные антидепрессанты второго уровня: обзор и критика. Журнал аффективных расстройств. 130 (2011): 343-357.
36. Тиде Х.Дж., Миссо М.Л., Костелло М.Ф. и др. Рекомендации международного научно-обоснованного руководства по оценке и лечению синдрома поликистозных яичников.Hum Reprod. 2018; 33 (9): 1602–18.

Авторские права на этот веб-сайт и его содержимое принадлежат Nutri Advanced ©. Все права защищены. См. Наши условия для более подробной информации.

.

Изучение структуры и функции митохондрий в яичниках дрозофилы

Критические шаги в рамках протокола

Фотообесцвечивание: Предотвращение чрезмерного фотообесцвечивания флуоресцентных образцов абсолютно необходимо для проведения эффективной конфокальной микроскопии. Поэтому время, используемое для определения местоположения образцов через окуляр или для установки параметров получения изображения в режиме сканирования в реальном времени, должно быть минимизировано, чтобы минимизировать фотообесцвечивание.

Повреждение ткани : Поскольку митохондрии считаются датчиками здоровья клеток, чрезвычайно важно гарантировать, что данные, полученные с помощью описанных методов, являются физиологически релевантными и не отражают чрезмерное повреждение, вызванное процедурным рассечением Яичники дрозофилы .Рассечение следует выполнять как можно быстрее, но также с максимальной осторожностью, чтобы минимизировать повреждение тканей. Среднее время вскрытия и извлечения яичников 5 Drosophila составляет от 5 до 7 мин (в наших руках). Необходимо приложить усилия для выявления яичных камер с поврежденной тканью, которые будут исключены из анализа. Повреждение ткани из-за расслоения может включать в себя чрезмерные зазоры (* на рис. , рис. 9А, *, что определяется по отсутствию сигнала), порезы / разрывы (* на рис. , рис. 9В, *, что определяется по отсутствию сигнала) или деформацию камеры для яиц (* в , рис. 9C ).Однако любая значимая деформация камеры, возникающая в результате экспериментальной манипуляции, должна быть тщательно оценена. Хотя в описанном протоколе поверх живой ткани покровное стекло не используется, сглаживание яичников может происходить из-за чрезмерного давления на ткань во время надевания или закрепления (* в , рис. 9D, ). Уплощение овариол не наблюдалось с фиксированными образцами, поскольку описанный протокол включает фиксацию тканей сразу после вскрытия с последующим дразнением.Любая изолированная камера для яиц без каких-либо признаков вышеупомянутого повреждения может считаться нормальной. Механическое повреждение, потенциально возникающее в результате рассечения, может также привести к потере GFP, давая ложные GFP-отрицательные клоны 16 , а также может привести к усиленному включению красителя. Учитывая, что клетки зародышевой линии, находящиеся внутри яичных камер, обычно не проницаемы для живых митохондриальных красителей ( Фигуры 6 и 7 ), усиленное окрашивание митохондрий клеток зародышевой линии Drosophila может быть результатом увеличения проницаемости поврежденная / умирающая ткань; такой артефакт встречается с красителем мито-АФК (** на фиг., фиг. 9C и всей овариолой на фиг., фиг.9D ), а также с другими живыми митохондриальными пятнами (не показаны).Потеря UbiGFP в Рисунок 9D (*) также может быть результатом повреждения, вызвавшего сплющивание камер для яиц. Хотя другие камеры для яиц в поврежденной овариоле могут оставаться аутентичными и свободными от артефактов (№ в , рис. 9C ), лучше всего исключить из анализа всю овариолу. Подобное повреждение также может способствовать расширенному доступу антигенов к антителам во время процедуры иммуноокрашивания, что приводит к значительному усилению иммуноокрашивания в поврежденных зонах.Следовательно, камеры для яиц с повышенной живостью или иммуноокрашиванием по сравнению с остальной популяцией должны быть исключены из анализов.

Чувствительность ко времени : В случае микроскопии «живого» ex vivo данные должны быть получены в течение 15 минут после закрепления ткани; в противном случае на результаты экспериментов могут повлиять изменения физиологии из-за последующей гибели ткани. Иногда, в зависимости от мощности лазера и других параметров сканирования, 10 мкл монтажной среды могут испариться раньше, чем через 15 мин.Обнаружение митохондриального пула циклина E путем коиммуноокрашивания требует минимизации времени диссекции (вероятно, из-за временного характера митохондриального пула циклина E, который поддерживается активным митохондриальным дыханием 12 ). Заметного митохондриального пула циклина E также не наблюдалось при времени пермеабилизации менее 30 мин.

FLIP : Перемещение любой исследуемой камеры для яиц во время временного курса FLIP может привести к анализу артефактов и, следовательно, должно быть исключено.Использование любых живых митохондриальных красителей или TMRE не рекомендуется в эксперименте FLIP, так как включение чужеродного красителя может изменить целостность митохондрий и, таким образом, привести к артефактам.

Стратегия скрещивания Drosophila : Кросс, обратный описанному здесь (где используются самцы, несущие мутантный аллель Drp1), не дает много потомства, вероятно, из-за неидентифицированного воздействия репрессии Drp1 у гетерозиготных родителей-самцов.

Интерпретация клональных данных : Любые GF-отрицательные клоны, обнаруженные в контрольных яичниках, выделенных от родительской Drosophila , экспрессирующие UbiGFP, будут указывать на ложноотрицательные клоны с артефактами, вероятно, образовавшиеся из-за потери GFP, вызванной повреждением во время диссекции 16 .Тем не менее, количество GFP-отрицательных клонов в потомстве скрещивания после теплового шока должно быть значительно выше, чем количество ложноотрицательных клонов, наблюдаемых в контроле. Клоны, созданные в слое клеток фолликула Drosophila с помощью описанной стратегии, основанной на митотической рекомбинации, могут возникать из стволовых клеток митотического фолликула (клоны стволовых клеток) или из митотических нестволовых клеток фолликула (временные клоны). Для клонов стволовых клеток экспериментальные анализы следует проводить только через 10 дней после теплового шока, когда яйцевые камеры с временными клонами уже заложены.Для временных клонов анализы следует проводить в течение 6 дней после теплового шока с клонами фолликулярных клеток овариол без каких-либо клонов фолликулярных клеток в гермарии.

Модификации и устранение неисправностей

При оценке митохондриального потенциала на единицу массы с использованием описанного метода необходимо учитывать возможные артефакты, возникающие из-за оптики микроскопа или комбинаций митохондриальных красителей. Любая область, демонстрирующая ослабленный сигнал от общего митохондриального окрашивания и сравнительно повышенный сигнал TMRE ( рис. 5A , *), может возникать из-за переноса резонансной энергии флуоресценции (FRET) между красителями 8 или из-за различных оптических свойств красный (TMRE) и зеленый (общий митохондриальный краситель) флуоресцентные лампы при фиксированном размере точечного отверстия в установке для сбора данных.Артефакта, связанного с FRET, можно избежать, если возможно, уменьшив концентрацию красителя, в то время как количественный анализ может быть выполнен на проекциях 2–3 последовательных оптических срезов, чтобы избежать оптического артефакта. Кроме того, если флуоресцентный сигнал обнаруживается в каналах перекрестных помех и перекрестного возбуждения, настройки лазера и детектора необходимо перенастроить, чтобы минимизировать сигнал в этих каналах, что, как ожидается, также уменьшит флуоресцентный сигнал в оптимальных каналах.

Лазерное повреждение в результате повторного фотообесцвечивания может вызвать фрагментацию митохондрий и, таким образом, вызвать нарушение целостности митохондрий, препятствуя успешному FLIP.Подозреваемая фрагментация митохондрий во время выполнения протокола FLIP может быть идентифицирована путем получения изображений с более высоким разрешением с уменьшенным отверстием (и повышением коэффициента усиления детектора). Если во время выполнения протокола FLIP заметно заметна фрагментация митохондрий, необходимо уменьшить мощность отбеливающего лазера и / или увеличить интервал между последовательными отбеливаниями. Если во время эксперимента FLIP наблюдается общее обесцвечивание (сигнал от желтой области интереса на рис. 3B и C ), сканирующий лазер необходимо перенастроить до уровня, который позволяет минимальное или полное отсутствие общего фотообесцвечивания.

Чтобы избежать потенциального артефакта из-за потери GFP, вызванной повреждением, GFP-положительные клоны могут быть введены с использованием стратегии MARCM, следуя описанному протоколу теплового шока. Здесь подходящая Drosophila , которая будет использоваться для скрещивания, представляет собой девственную самку drpKG03815 FRT40A / CYO X самец Gal80 FRT 40A / CyO; ванна-Gal4, UAS-CD8GFP / TM6 9 . Потомство с прямым крылом следует использовать для создания клонов с использованием теплового шока (как описано в шаге 6).

Ограничения техники

A) В то время как клетки фолликула, находящиеся на поверхности живых яичных камер Drosophila , содержат окрашивающие митохондрии красители, клетки зародышевой линии внутри яичной камеры не могут этого сделать; зародышевые линии младших стадий окрашиваются слабо ( Фиг.5 и 6 ). B) Микроскопию живой ткани ex vivo необходимо проводить в течение 15 минут после завершения окрашивания на яичниках, выделенных от индивидуума Drosophila , по одному. Поскольку экспериментальные группы должны обрабатываться и сниматься в один и тот же день, общее время, необходимое для получения статистически значимых данных из микроскопии живых тканей ex vivo из различных экспериментальных групп, значительно больше, чем у фиксированных тканей. C) Мы отметили, что окраска мито-АФК не была очень стабильной в ткани ex vivo Drosophila , вероятно, из-за временного характера анализируемого АФК, который он обнаруживает 17,15 , что может лежать в основе отсутствия обнаружения сигнала от всех нулевых клонов Drp1.Однако нельзя исключить какое-либо биологическое значение вариабельности окрашивания мито-АФК в нулевых клетках / клонах Drp1, и ее необходимо изучить дополнительно. Обратите внимание, что положительный сигнал от окрашивания мито-АФК может не только отражать повышенное содержание супероксида, но также и усиленное митохондриальное или клеточное окислительное окружение 15 . D) Общее митохондриальное окрашивание нельзя использовать для GFP-отрицательных или GFP-положительных клональных экспериментов, поскольку флуоресцентный спектр этого митохондриального окрашивания и GFP неотличим. E) Эксперимент FLIP, предназначенный для анализа целостности митохондриального матрикса, потребует получения изображения с открытым отверстием, которое охватывает разрешение митохондриальных структур.

Значение метода по отношению к существующим / альтернативным методам

Изучение взаимосвязи структура-функция митохондрий имеет решающее значение для полного понимания регуляторных механизмов функциональности митохондрий. Поскольку митохондриальные дефекты вносят значительный вклад в развитие различных заболеваний, включая диабет, рак, болезнь Паркинсона, детальное понимание митохондриального modus operandi обещает облегчить разработку терапевтических стратегий, направленных на митохондрии.Микроскопия живых клеток - незаменимый инструмент для изучения взаимосвязи структура-функция митохондрий. Однако большинство этих исследований было ограничено изолированными клетками. Изучение структуры и функции митохондрий было распространено на живую ткань Drosophila в установке ex vivo 9 . Описанный протокол этого и связанных с ним исследований приведет к пониманию структуры и функции митохондрий в живых яичниках Drosophila , ex vivo , что позволит понять митохондрии в физиологическом контексте.Этот подход ex vivo имеет значительные преимущества по сравнению с исследованиями in vitro , поскольку регуляция метаболических и энергетических свойств митохондрий в данной клетке в значительной степени зависит от доступности питательных веществ и соответствующей передачи сигналов в физиологическом контексте клеток.

Генетическое манипулирование структурой митохондрий путем репрессии митохондриального белка деления Drp1 нарушает регуляцию модулятора клеточного цикла Cyclin E и влияет на развитие Drosophila слоя фолликулов яичников 9,12 .Здесь протокол включает описание того, как ввести функционально нулевые клоны Drp1 в яичники Drosophila для изучения взаимосвязи структура-функция митохондрий. Новый пул митохондриального Cyclin E на клетках млекопитающих, а также слой фолликулярных клеток Drosophila 12 , был успешно обнаружен, что, вероятно, лежит в основе сообщенной регуляции Cyclin E митохондриями 18 . Здесь в рукописи демонстрируется метод обнаружения нового митохондриального пула циклина E путем совместного иммуноокрашивания фиксированных яичников Drosophila на dCyclinE и митохондриальный маркер (АТФ-B).

Будущие приложения или направления после освоения этой техники

Учитывая, что Drosophila melanogaster представляет собой мощную генетическую модельную систему, ожидается, что описанные нами методы внесут значительный вклад в понимание генетической основы взаимосвязи структура-функция митохондрий в состоянии здоровья и болезни. Drosophila широко использовалась для выявления генетических взаимодействий, ведущих к онкогенезу. 19 .Возможность генерации клонов в слое эпителиальных клеток фолликула Drosophila позволяет изучать взаимодействие митохондрий и онкогенов или опухолевых супрессоров в индивидуальных онкогенных клонах в установке in vivo и ex vivo . Описанные методы могут быть использованы для изучения регуляции взаимосвязи структура-функция митохондрий на яичниках, выделенных из соответствующего мутанта Drosophila. Описанные методы могут быть дополнительно расширены для изучения прямого воздействия различных питательных веществ и сигналов факторов роста на структуру и функцию митохондрий посредством экзогенного добавления соответствующих питательных веществ и / или факторов роста в среду визуализации ex vivo .Описанные методы можно соответствующим образом модифицировать и использовать в других изолированных тканях Drosophila , таких как имагинальные диски личинок, которые широко использовались для изучения путей передачи сигнала при таких заболеваниях, как рак 20,21 .

Требуется подписка. Пожалуйста, порекомендуйте JoVE своему библиотекарю.

.

Смотрите также