Гранулезная опухоль яичника


Гранулезоклеточная опухоль яичника - причины, симптомы, диагностика и лечение

Гранулезоклеточная опухоль яичника — злокачественное гормонально-активное овариальное новообразование, происходящее из гранулярных клеток стромы органа. Проявляется ранним половым созреванием у девочек, менометроррагиями и ацикличными кровотечениями у женщин репродуктивного возраста, кровянистыми выделениями из влагалища в постменопаузе. Для постановки диагноза используют УЗИ тазовых органов, определение уровней ингибинов и ингибирующей субстанции Мюллера, гистологическое исследование биоптата. Лечение комбинированное с удалением пораженных придатков или выполнением гистерэктомии с резекцией сальника, при необходимости — проведением лучевой и полихимиотерапии.

Общие сведения

Ключевые особенности гранулезоклеточных овариальных опухолей (ГКОЯ, фолликулом, гранулезоэпителиом, гранулезоклеточного или фолликулоидного рака, цилиндром, феминизирующих мезенхиом яичника) — раннее появление клинических симптомов более чем в 65-75% случаев заболевания, малая прогредиентность и низкий риск возникновения отдаленных метастазов.

Обычно неоплазия является односторонней. По результатам наблюдений, такие опухоли составляют от 0,6 до 7,5% объемных новообразований яичников. Взрослую форму патологии чаще всего выявляют у женщин 40-60 лет, ювенильную — у девочек до 10 лет. Хотя неоплазии этого типа имеют мезенхимальное происхождение, по своему строению они являются эпителиальными, что оказывает влияние на стадийность их развития.

Гранулезоклеточная опухоль яичника

Причины

Этиология заболевания окончательно не установлена. Неопластический процесс предположительно возникает у женщин, имеющих генетический дефект. У 97% заболевших с поздней (взрослой) формой новообразования и у 10% пациенток с ювенильным вариантом определяется одинаковая мутация в гене FOXP2. Также выявлена связь раннего типа гранулезоклеточной неоплазии яичников с рядом наследственных синдромов, которые наблюдаются при аномалиях в 12-й и 22-й аутосомах. Возможно, подобное нарушение ДНК проявляется во время первой половины беременности, когда формируется овариальная ткань, а сам опухолевый рост начинается позже под действием провоцирующих факторов. По мнению специалистов в сфере онкогинекологии, вероятность появления опухоли выше при наличии в анамнезе таких расстройств, как:

  • Дисгормональные состояния. У 25-26% пациенток отмечается позднее менархе, у 20% — дисфункция яичников (опсо- и аменорея, неустойчивый менструальный цикл, дисфункциональные кровотечения), вызванные нарушением гипоталамо-гипофизарной регуляции секреторной функции яичников, что особенно значимо при взрослом типе неоплазии.
  • Эндокринная патология. Почти у 40% женщин с гранулезоклеточными овариальными опухолями отмечается ожирение разных степеней выраженности, у 12-13% — признаки гипотиреоза. В первом случае повышение вероятности образования неоплазии может быть связано с продукцией эстрогенов жировой тканью, во втором — с влиянием тиреоидной дисфункции на созревание ооцитов и стероидогенез.
  • Заболевания печени. В 20-22% случаев выявляются различные виды печеночной патологии. Нарушение процессов инактивации стероидных половых гормонов провоцирует дисгормональные расстройства вследствие влияния как на овариальную ткань, так и на центральные звенья нейроэндокринной регуляции.
  • Иммунная недостаточность. Из-за несостоятельности тканевого и гуморального иммунитета не происходит своевременного распознавания патологической клеточной активности и остановки опухолевого роста. Иммуносупрессия наблюдается при тяжелых соматических заболеваниях, приеме глюкокортикоидов и некоторых других препаратов.
  • Воспалительные процессы в малом тазу. Для хронических оофоритов и аднекситов характерны ишемия и деструкция тканей, усиленное кровоснабжение, активные процессы клеточной репарации. Подобные нарушения могут активировать неопластические процессы в дизэмбриогенетически измененных тканях яичников.

Патогенез

Источником опухолевого роста при гранулезоклеточных неоплазиях яичников являются гранулезные клетки, которые происходят из стромы полового тяжа и окружают ооцит. Под влиянием пока не установленных провоцирующих факторов начинается неконтролируемое деление клеток с формированием объемного новообразования. По-видимому, пусковые моменты в развитии ювенильных и взрослых типов опухолей отличаются.

Для неоплазии характерен медленный рост и позднее метастазирование. Поскольку она является гормонально активной, в крови пациенток постепенно повышается уровень эстрогенов, реже — прогестерона и андрогенов. Воздействие половых гормонов на чувствительные органы и ткани формирует типичную клиническую картину заболевания.

Классификация

Онкологи различают два основных типа гранулезоклеточных опухолей яичников, которые при одинаковом морфологическом субстрате имеют разное время возникновения, скорость развития и степень злокачественности неопластического процесса. Выделение I-IV стадий заболевания соответствует общим принципам определения стадийности в онкологии. Ключевым критерием систематизации становится временной фактор, с учетом которого диагностируют:

  • Ювенильные опухоли. Такие новообразования составляют не более 5% гранулезоклеточных опухолей, имеют фолликулярное или диффузное строение, отличаются более благоприятным течением и прогнозом. Обычно их выявляют у соматически здоровых девочек и подростков, реже — у женщин в репродуктивном возрасте не старше 30 лет без сопутствующей патологии. Основной причиной формирования подобных неоплазий предположительно являются генные мутации и дизэмбриогенез.
  • Взрослые новообразования. Диагностируются преимущественно в пери- и постменопаузе у женщин с эндокринными или соматическими заболеваниями. Представлены двумя гистологическими формами — макрофолликулярной с крупной полостью, заполненной муцинозным, серозным или геморрагическим содержимым, и лютеинизированной с диффузным расположением клеточных групп. Вероятнее всего, они возникают вследствие дисфункции гипофиза и связанного с ней гормонального дисбаланса.

Симптомы гранулезоклеточной опухоли

Клиническая симптоматика зависит от формы заболевания, однако в любом случае ведущими проявлениями гранулезоэпителиом становятся симптомы, связанные с повышенной секрецией половых гормонов и иногда дополняющиеся другими признаками. Возможно длительное бессимптомное течение опухолевого процесса.

При ювенильном варианте неоплазии более чем у 2/3 пациенток отмечается преждевременное половое созревание или нарушения овариально-менструального цикла. У девочек увеличиваются молочные железы, в подмышечных впадинах и на лобке появляется оволосение, наблюдаются кровянистые выделения из влагалища. У женщин детородного возраста с гранулезоклеточным раком месячные становятся обильными, нарушается их цикличность, между менструациями из вагины выделяется слизь с примесью крови.

Для взрослого варианта гранулезоклеточной неоплазии характерно так называемое эстрогеновое омоложение. В 84-85% случаев нарушается месячный цикл: у менструирующих женщин возникают ацикличные менометроррагии, у пациенток в постменопаузе появляются кровянистые вагинальные выделения. Молочные железы становятся болезненными и нагрубают. При секретировании опухолью андрогенов возможны признаки вирилизации — рост стержневых волос над верхней губой, на подбородке, теле, огрубение голоса.

Иногда при новообразованиях больших размеров или асците отмечается увеличение живота. На поздних стадиях заболевания появляются болевые ощущения в брюшной полости, отдающие в область крестца, копчика, спину, прямую кишку или пах. О вовлечении в процесс окружающих органов свидетельствуют метеоризм, запоры, нарушения мочеиспускания.

КТ живота и таза. Массивное объемное образование яичника с гиповаскулярным центром (красная стрелка), гиперваскулярной периферией (зеленая стрелка) и включениями газа (синяя стрелка). Гистологически подтвержденная гранулезоклеточная опухоль яичника.

Осложнения

У каждой десятой женщины с гранулезоклеточными новообразованиями яичников происходит разрыв капсулы опухоли с возникновением гемоперитонеума и интенсивной болью, характерной для острого живота. В четверти случаев феминизирующая овариальная мезенхиома приводит к развитию асцита. Отдаленными последствиями неоплазии являются метастазирование в брыжейку тонкой и толстой кишки, рецидив после радикального лечения. Крайне редко гранулезоэпителиома метастазирует гематогенно в печень, селезенку, надпочечники.

Гиперэстрогения, характерная для этой патологии, провоцирует ассоциированные диспластические процессы и неогенез в молочных железах (мастопатии и другие виды опухолей), рост миом матки, возникновение высокодифференцированного рака эндометрия (наблюдается почти у 10% больных женщин).

Диагностика

При подозрении на гранулезоклеточную опухоль яичника назначают исследования, позволяющие выявить объемное новообразование, оценить его гормональную активность и влияние на окружающие органы. Существует ряд лабораторных маркеров, которые отличаются высокой специфичностью для данного заболевания. Обычно план обследования включает такие методы, как:

  • Гинекологический осмотр. При бимануальной пальпации в области правых или левых придатков определяется плотное эластичное образование. У пациенток с гранулезоэпителиомой в постменопаузе отсутствуют визуальные признаки атрофии слизистой вульвы и влагалища, характерные для инволюции половых органов.
  • УЗИ органов малого таза. В тканях яичника выявляются солидные, одно- или многокамерные образования диаметром до 100 мм и более с умеренной или высокой васкуляризацией и частым включением геморрагических компонентов. Для получения более точных данных сонографию при необходимости дополняют КТ и МРТ.
  • Определение уровня ингибинов. Высокочувствительный метод диагностики, значение которого особенно велико в постменопаузе. При первичном фолликулярном раке концентрация ингибина А повышена у 65-77% пациенток, ингибина В — у 89-100%. При рецидиве содержание сывороточных ингибинов А и В увеличено у 58% и 85% больных.
  • Определение мюллеровской ингибирующей субстанции (МИС). Является специфичным маркером для диагностики ГКО в детородном возрасте, в том числе при мониторинге после органосохраняющих хирургических вмешательств. Содержание МИС, производимой гранулезными клетками яичников, повышается у 70-80% пациенток.
  • Гистология биоптата. Морфологическое исследование позволяет выбрать оптимальную врачебную тактику. Гистолог определяет тип опухоли, степень ее дифференцировки и ядерной атипии, митотическую активность, наличие некротических изменений, сосудистой инвазии и опухолевой эмболии.

В качестве дополнительных методов используют определение уровней эстрадиола, прогестерона, андрогенов, ФСГ. При гистероскопии выявляются признаки гиперплазии эндометрия. Дифференциальная диагностика проводится с текоматозом яичников, синдромом Штейна-Левенталя, андростеромой, опухолевидным образованием из хилусных клеток.

При дебюте фолликуломы симптоматикой острого живота, возникшей на фоне бессимптомного течения, исключают внематочную беременность, разрыв кисты яичника, другую острую гинекологическую и хирургическую патологию. К постановке диагноза привлекают онкогинеколога, эндокринолога, хирурга.

КТ живота и таза у этой же пациентки. Гранулезоклеточная опухоль яичника.

Лечение гранулезоклеточной опухоли яичника

Врачебная тактика зависит от стадии процесса и типа новообразования. Рекомендовано хирургическое лечение, при необходимости дополненное лучевой и химиотерапией. При выборе объема оперативного вмешательства учитывают возраст пациентки, ее репродуктивные планы и степень распространения опухолевого процесса. В зависимости от вида опухоли рекомендованы следующие схемы ведения больной:

  • При неоплазиях возрастного типа — надвлагалищная ампутация или гистерэктомия с маточными трубами и яичниками. С учетом возможного контактного метастазирования также выполняют резекцию большого сальника. Пациенткам со II-IV стадиями заболевания интраоперационно проводят лучевую терапию, а после хирургического вмешательства с противорецидивной целью назначают не менее 4 курсов полихимиотерапии с препаратами платины.
  • При опухолях ювенильного типа — на ранних стадиях неопластического процесса показана органосохраняющая операция с удалением придатков на стороне поражения без резекции сальника. При II-IV стадиях объем вмешательства определяется локализацией метастатических очагов, однако пангистерэктомию выполняют только при поражении матки и придатков на противоположной стороне. Химиотерапию назначают при выявлении признаков прогрессирования процесса.

Пациенток с метастатическими или рецидивными узлами оперируют повторно. Медленный рост новообразования повышает результативность таких вмешательств. В некоторых случаях удаление солитарного метастаза или рецидивной опухоли оказывается достаточным для достижения длительной ремиссии. Решение о назначении химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии при каждом рецидиве принимается индивидуально.

Прогноз и профилактика

Поскольку в 89-90% случаев заболевание диагностируется на ранних этапах, его прогноз более благоприятен, чем при других видах злокачественных опухолей яичников. Агрессивное развитие неоплазии отмечается лишь у 5% пациенток. Ювенильные формы опухоли более благоприятны, взрослые отличаются торпидным течением с поздним возникновением рецидивов и метастазов. Риск быстрого прогрессирования повышен при поздней диагностике, умеренной и выраженной атипии ядер, наличии сосудистой инвазии, некроза, опухолевых эмболов, промежуточной и низкой дифференцировке.

Первичные профилактические мероприятия в связи с неясностью этиологии не разработаны. Вторичная профилактика направлена на раннее выявление опухоли (регулярный осмотр у гинеколога, УЗИ-скрининг). Третичная профилактика позволяет предупредить рецидив заболевания после лечения. Прооперированным женщинам рекомендован мониторинг опухолевых маркеров (ингибинов, МИС), при органосохраняющих вмешательствах — 2-3-летнее наблюдение и комплексное обследование вплоть до диагностической лапароскопии перед возможной беременностью.

Гранулезоклеточная опухоль яичника - это рак или нет, причины, симптомы и признаки у взрослых, диагностика и лечение в Москве

Содержание↓[показать]

Гранулезоклеточная опухоль яичников – это неэпителиальное образование, которое входит в группу гранулезностромальных опухолей. Заболевание наиболее часто поражает женщин старше 40 лет, опухоли имеют два варианта – ювенальный и взрослый. Гистологические варианты опухоли у взрослых – лютеинизированный и макрофолликулярный. Опухоль ювенального типа обнаруживают у детей от одного года и молодых женщин до 30 лет. Такой тип опухоли проявляется ранним половым созреванием девочки, у 10% девочек отмечается асцит. Ювенальная гранулезоклеточная опухоль имеет более благоприятный прогноз, чем опухоль у взрослых.

Диагностику и лечение ГКОЯ (гранулезоклеточной опухоли яичников) можно пройти в онкологическом отделении Юсуповской больницы. В диагностическом центре больницы пациентки смогут пройти исследования с помощью трансвагинального УЗИ, КТ, МРТ. В онкологическом отделении больницы пациентки с опухолями яичников проходят лечение с помощью химиотерапии, лучевой терапии. В больнице и в сети партнерских клиник проводят сложные хирургические операции различными методами.


Это рак или нет?

Гранулезоклеточная опухоль по гистологическому строению напоминает стадию развития фолликула, опухоли этого типа могут продуцировать эстрогены. Нередко установить степень злокачественности опухоли сложно. Опухоль ювенального типа чаще всего односторонняя, в ней обычно не обнаруживаются выраженные морфологические критерии злокачественности. ГКОЯ – это опухоли низкой злокачественности, склонные к метастазированию. Метастазы опухоли этого типа в большинстве случаев не разносятся с током крови и лимфы, а развиваются в результате прикосновения опухоли к соседним тканям.

Метастазы опухоли обнаруживают в матке, влагалище, брюшной полости. Очень редко метастазы появляются в головном мозге, костях или легких. Опухоли этого типа в отличие от рака яичников не обладают высокой агрессивностью, для них характерно позднее образование рецидивов и метастазов. Только у 30% женщин рецидив после хирургической операции возникает в течение пяти лет, у остальных женщин рецидивы отмечаются через много лет. В то же время встречаются случаи агрессивного течения болезни и развитие рецидивов в течение первых двух лет после лечения при ювенальном типе опухоли, которая отличается более благоприятным прогнозом.

Причины

Считается, что причиной развития гранулезностромальной опухоли яичника становится гормональный сбой, нарушение работы гипофиза, очагом развития опухоли становится гранулеза примордиальных фолликулов яичника. Также причиной развития опухоли считают наследственную предрасположенность, исследователи связали развитие новообразование ювенального типа с аномалиями 12 и 22 хромосом. Гранулезоклеточная опухоль взрослых возникает из-за гормональной дисфункции гипофиза. Диффузный вариант опухоли взрослых отличается беспорядочным ростом клеток, при трабекулярном типе опухоль выглядят в виде длинных тяжей, при муаровом и гириформном типе опухоли в виде ритмичных фигур, при инсулярном типе в виде островков. Макрофолликулярные типы гранулезоклеточных опухолей имеют полости, заполненные кровью, серозным или муцинозным содержимым.

Лютеинизированный тип опухоли характеризуется диффузным расположением групп клеток. Гранулезоклеточные опухоли яичников чаще всего обнаруживают в период перед менопаузой и в постменопаузе. В эти периоды в организме женщины идет гормональная перестройка, нередко ей сопутствуют соматические и эндокринные заболевания. Проявлением эстрогеноактивной гранулезоклеточной опухоли становится постменопаузальное кровотечение. Большую роль в положительном прогнозе играет раннее обнаружение опухоли, определение типа и степени дифференцировки опухоли.

Взрослая опухоль имеет высокую, промежуточную и низкую степень дифференцировки, при ювенальном типе опухоли степень дифференцировки в большинстве случаев не выявляется. Тактика лечения гистологических вариантов гранулезоклеточных опухолей значительно отличается. Очень сложно прогнозировать развитие ранних и практически невозможно прогнозировать развитие поздних рецидивов опухолей. Гранулезоклеточная опухоль взрослых может распространяться за пределы яичников, но ее рецидив чаще всего происходит в области малого таза, в большинстве случаев через 5 и более лет.

Симптомы

Гранулезоклеточные опухоли относятся к группе новообразований полового тяжа и стромы. Симптомы гранулезоклеточных опухолей яичников:

  • Во время полового акта появляется боль.
  • Ноющая боль в пояснице и в области живота во время физической нагрузки или после нее.
  • Кровянистые выделения между менструациями.
  • Нарушение менструального цикла.
  • Ощущение сдавливания мочевого пузыря, прямой кишки.
  • Симптомы интоксикации.
  • Симптомы, появляющиеся при развитии и метастазировании опухолей – слабость, судороги, нарушение координации, кашель и другие.
  • Бесплодие.
  • Анемия.

Ювенальный тип опухолей характеризуется ранним половым созреванием девочек, нарушением менструального цикла, ранним формированием молочной железы, появлением кровянистых выделений из влагалища. Взрослые гранулезоклеточные опухоли проявляются обильными менструациями, нарушается менструальный цикл, между менструациями появляются выделения из влагалища с примесью крови. Молочные железы становятся болезненными, если опухоль секретирует андрогены, появляются волосы на лице, огрубевает голос. Опухолям сопутствует асцит, у женщины увеличивается объем живота. Поздние стадии развития гранулезоклеточной опухоли характеризуются болью в области живота, поясницы, прямой кишки, копчика.

Появляются выраженные симптомы нарушения пищеварения, метеоризм, запоры, нарушение функции мочеиспускания. При подозрении на опухоль яичников пациентку отправляют на исследования: УЗИ с трансвагинальным и трансабдоминальным датчиком, анализ на онкомаркеры. Врач оценивает состояние репродуктивной системы пациентки, учитывая ее возраст, фазу менструального цикла. В Юсуповской больнице после осмотра врач направляет пациентку на рентген грудной клетки, рентгеноконтрастное исследование желудочно-кишечного тракта. С помощью КТ определяют внеорганность или органность новообразования, дифференцируют диагноз с другими заболеваниями: текомой, клеточной фибромой, недифференцированной карциномой, саркомой эндометрия стромы, карциноидом, и другими заболеваниями.

КТ помогает определить границы новообразования, степень поражения других тканей и органов. МРТ помогает с большой точностью оценить степень прорастания опухоли в рядом расположенные ткани и органы. В качестве диагностического средства используют лапароскопию. В Юсуповской больнице предоставляют весь спектр медицинских услуг, комфортные палаты стационара, помощь разнопрофильных специалистов больницы. Записаться на консультацию к врачу можно по телефону.

Автор

Алексей Андреевич Моисеев

Заведующий онкологическим отделением, онколог, химиотерапевт, кандидат медицинских наук

Список литературы

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
  • Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
  • Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
  • John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff's Clinical Oncology - 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013

Наши специалисты

Заведующий онкологическим отделением, онколог, химиотерапевт, кандидат медицинских наук

Онколог

Хирург-онколог

Онколог

Заведующая терапевтическим отделением. Врач-терапевт, врач-кардиолог, врач-онколог.

Цены на услуги *


*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Мы работаем круглосуточно


Очерки патологии - Гранулезно-клеточная опухоль - взрослые

Яичник

Стромальные опухоли полового канатика

Гранулезно-клеточная опухоль - взрослые


Тема завершена: 1 декабря 2012 г.

Незначительные изменения: 10 июля 2020 г.


Авторские права: 2002-2020, PathologyOutlines.com, Inc.

Поиск в PubMed: Гранулезно-клеточная опухоль яичников

просмотров страниц в 2019 г .: 46,872

просмотров страниц в 2020 г. по настоящее время: 25,867

Цитируйте эту страницу: Ehdaivand S.Гранулезно-клеточная опухоль-взрослая. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/ovarytumorgctadult.html. По состоянию на 5 августа 2020 г.

Определение / общее

  • Дифференциация в отношении фолликулярных гранулезных клеток
  • Обычно женщины возрастом 15+ лет; 75% связаны с гиперэстрогенизмом, вызывают преждевременное половое созревание у детей, метроррагию (кровотечение между менструациями), гиперплазию / карциному эндометрия (обычно хорошо дифференцированную и поверхностную) и фиброзно-кистозные изменения груди у взрослых
  • Гиперплазия эндометрия регрессирует после удаления опухоли
  • 10-летняя выживаемость> 90%; имеет тенденцию повторяться локально, до 20 лет спустя
  • Риск злокачественного новообразования 5-25%, невозможно предсказать по гистологии

Факторы прогноза

  • Стадия, размер, разрыв опухоли и ядерная атипия

Общее описание

  • > 95% односторонние и ограничены яичником
  • Инкапсулированный с гладкой дольчатой ​​поверхностью, серый или желтый, твердый или кистозный с соломенной или слизистой жидкостью
  • Может напоминать цистаденому; андрогенные опухоли имеют тенденцию быть большими

Изображения брутто


изображений AFIP

Разные изображения

Солидная и кистозная опухоль


Дело № 96

Солидная и кистозная опухоль

Образы, размещенные на других серверах:

Разные изображения

Микроскопическое (гистологическое) описание

  • Маленькие, мягкие, кубовидные или многоугольные клетки с различным рисунком, включая тельца Калл-Экснера (небольшие фолликулоподобные структуры, заполненные ацидофильным материалом), макрофолликулярные, трабекулярные, твердые и островковые узоры
  • Клетки могут быть лютеинизированными (пухлые с обильной цитоплазмой), особенно во время беременности; может иметь компонент клетки теки
  • Клетки имеют ядра кофейных зерен со складками / бороздками; могут быть видны гигантские клетки цветков, что свидетельствует о дегенерации
  • Редко очаговая дифференцировка клеток печени (крупные клетки с обильной эозинофильной, слегка зернистой цитоплазмой)
  • Центральные круглые ядра с единичными выступающими ядрышками
  • Часто желчный пигмент в каналах между крупными клетками, псевдопапиллярный рисунок (Am J Surg Pathol 1999; 23: 1089, Am J Surg Pathol 1993; 17: 85, Am J Surg Pathol 2008; 32: 581)

Микроскопические (гистологические) изображения

.

Патология неэпителиальных опухолей яичников

Микрокистозные стромальные опухоли бывают солидно-кистозными, солидными или преимущественно кистозными и имеют средний диаметр 8,7 см. Их твердые компоненты имеют рыжевато-коричневый или бело-коричневый оттенок. Микроскопически эти опухоли яичников содержат микроцисты с различным количеством твердой клеточной ткани и фиброзной стромы. Кроме того, они демонстрируют дольчатую демаркацию, а также резкое отделение от стромы яичника. Микрокисты характеризуются небольшими кистозными пространствами круглой или овальной формы.Также присутствуют интрацитоплазматические просветы или вакуоли (рис. 6.6). Опухолевые клетки содержат умеренно обильную мелкозернистую эозинофильную цитоплазму и мягкие, круглые или овальные или веретенообразные ядра с тонким хроматином и нечеткими ядрышками [ 7 ]. Митотические фигуры встречаются очень редко. Этот тип опухоли характеризуется отсутствием морфологических особенностей, которые могли бы привести к любому другому конкретному диагнозу в категории полового тяжа и стромы, отсутствию эпителиальных элементов и отсутствию тератоматозных или других элементов зародышевых клеток [ 7 ].Иммуногистохимически опухоли сильно положительны по CD10 и виментину, но не экспрессируют белок S-100, кальретинин, ингибин, антиген эпителиальной мембраны (EMA), цитокератин (CK), мелан A и рецепторы эстрогена, десмин, хромогранин A, синаптофизин. , WT1 или CD34 [ 1 ].



Рис. 6.6

Микрокистозная стромальная опухоль. Микрокисты характеризуются небольшими кистозными пространствами круглой или овальной формы. Также присутствуют внутрицитоплазматические просветы или вакуоли

.

опухолей почек с зернистой цитоплазмой: ключи к точному диагнозу

Транскрипция

1 Опухоли почек с зернистой цитоплазмой: ключи к точному диагнозу Текущие проблемы хирургической патологии 25 мая 2012 г. Джеффри П. Симко, доктор медицинских наук, доцент кафедры урологии, радиационной онкологии и анатомической патологии Гранулированный почечно-клеточный рак: диагностический объект? Гранулярные варианты других признанных диагностических объектов (клиническое поведение, цитогенетика, морфология и т. Д.) Поражения, которые могут иметь гранулярную цитоплазму Почечная онкоцитома Хромофобный ПКР Гибридные опухоли с синдромом Берта-Хогга-Дьюба Светлоклеточный ПКР Ангиомиолипома (эпителиоидный тип) Транслокационный ПКР Семья (альвеолярная мягкая часть саркомы) Карциноид / нейроэндокринная лимфомия (наследственная эндокринная опухоль) Приобретенная кистозная болезнь ПКР Статус ПКР после нейробластомы Юкстагломерулярно-клеточная опухоль Уротелиально-клеточная карцинома, карцинома собирательных протоков Малакоплакия / ксантогранулематозный пиелонефрит Остатки надпочечников и опухоли надпочечников Стромальные опухоли, меланома Почечная опухоль 5% Заболеваемость проток 1% другие 1% светлоклеточные 68% папиллярные хромофобные светлоклетки Онкоцитома Неклассифицированный собирательный проток Другое 1

2 Заболеваемость почечными опухолями (T <1 см) Мотивация: доброкачественные 45% светлоклеточные 14% папиллярные 41% светлоклеточные папиллярные Доброкачественные Меньшие опухоли, более вероятные доброкачественные Заболеваемость при увеличении количества скрининговых изображений Абляционная терапия, при которой диагностическая ткань сильно ограничена Некоторые типы опухолей имеют характерные особенности цитогенетические профили Могут помочь в диагностике (молекулярная характеристика) Связь с определенными семейными (генетическими) синдромами. Разработка таргетной терапии (антиангиогенные средства) Франк I, Blute ML, Cheville JC, et al., Дж Урол 170 (6 Pt 1): (2003). Почечная онкоцитома: доброкачественная грубая (характеристика): кора головного мозга, коричневый цвет красного дерева, центральный рубец (большие опухоли?), Ограниченный, без некроза. Микроскопическая архитектура: гнезда, листы гнезд, синцитиальный рост в миксоидной / гиалиновой строме (возможно, тонкая сосудистая сеть на периферии) , редко инкапсулируется (~ 10%) Цитология: Онкоцитарные клетки с маленькими круглыми центральными ядрами, маленьким ядрышком Кариотип: несовместимый -Y, -1 IHC +: CD117, Vim, E-Cadherin, PAX-2,8, S-100A IHC - : CK7, RCC, CA IX, AMACR 2

3 3

4 Онкоцитома почек: Признаки, вызывающие воображаемое беспокойство: Инфильтрация / захват соседней почки (без капсулы!), Инфильтрация жировой ткани (~ 15%).Инвазия сосудов (~ 2–3%) Гиперцеллюлярность (очаговый онкоцитоз) Увеличенные нерегулярные ядра (дегенеративная атипия) Морщинистые ядра и бинуклеаты (хромофоб) Формирование кисты Хейла, положительное на коллоидное железо (часто в строме, неоднородно) Перинуклеарные ореолы (редко) вызывающих определенную озабоченность (БОЛЬШЕ много; вплоть до того, что, возможно, изменится ваш Dx!) Области сакроматоидов / высокой степени / или распознаваемых типов ПКР Выраженный некроз (скудный некроз может быть нормальным) Атипичные митозы (? Частые митозы?) Макронуклеолы (? Как большой слишком большой?) 4

5 Хромофобный ПКР: злокачественный (низкосортный) Общий: кора головного мозга, от желтовато-коричневого до красного дерева, центральный рубец (~ 10%), ограниченный, инкапсулированный Микроскопическая архитектура: широкие листы до гнезд в тонкой сосудистой сети (сосуды), инкапсулированный Цитология: Цитоплазма с различной зернистостью (прозрачные клетки на периферии, более эозинофильные по направлению к центру), ТОЛСТЫЕ клеточные мембраны, морщинистые центральные ядра с бинуклеатами и перинуклеарным просветом, диффузно коллоидный Fe Хейла + Кариотип: несогласованные потери 1,2,6,10,12-15,17, Y EM: микровезикулы (дает перинуклеарное очищение) IHC +: CD117, CK7, PAX-8, EMA, E-Cadherin IHC -: виментин, RCC, Pax-2, CA IX, AMACR Amin MB, et al., Am J Surg Pathol. 26 (3): (2002). 5

6 Прозрачная ячейка RCC 6

7 Хромофобный ПКР: Особенности, вызывающие путаницу: Сильно эозинофильная цитоплазма (~ 30% случаев) Меньшие клетки с округлыми ядрами и непостоянным перинуклеарным просветом Круглые ядра с ядрышками Не впечатляющие границы клеток (не полностью исчезли) Без капсулы (~ 30%) дольчатые, мультифокальные (~ 10%,? хуже?) Гиалиновая / миксоидная строма (очаговая, ~ 10% (центральный рубец)). Ядра морщинистые? Как ставить оценки? (Саркоматоидные области vs.нет) Особенности, вызывающие определенную озабоченность Саркоматоидные области (хромофоб 4-й степени по сравнению с другими) Отсутствие перинуклеарного просветления или прозрачных клеток на всем CD 117 7

8 СК 7 8

9 Гибридные онкоцитарные опухоли: онкоцитома, но некоторые признаки хромофоба Dx: онкоцитарное новообразование с неопределенным злокачественным потенциалом Хромофоб, но некоторые признаки онкоцитомы Dx: хромофобный ПКР 9

10 Гибридные онкоцитарные опухоли: онкоцитома, но некоторые признаки хромофоба Dx: онкоцитарное новообразование с неопределенным злокачественным потенциалом Хромофоб, но некоторые признаки онкоцитомы Dx: хромофобный ПКР? Есть ли какая-то диагностическая сущность? Плохо определено, небольшое количество, отсутствие результата 10

11 Гибридные онкоцитарные опухоли: онкоцитома, но некоторые признаки хромофоба Dx: онкоцитарное новообразование с неопределенным злокачественным потенциалом Хромофоб, но некоторые признаки онкоцитомы Dx: хромофобный ПКР? Есть ли какая-то диагностическая сущность? Плохо определено, небольшое количество, исход без синдрома BHD: аутосомно-доминантный: мутации LOF в гене фолликулина (ген-супрессор опухоли в 17p11.2) Фиброфолликуломы кожи, спонтанный пневмоторакс Опухоли почек в ~ 30% пораженных 50% гибридных опухолей, 35% хромофобных, 10% светлоклеточных ПКР, 5% онкоцитомы Клетки онкоцитомы, смешанные с хромофобными клетками Истинная гибридная опухоль Синдром Бирта-Хогга-Дьюба ( МЕТОВ ЕЩЕ НЕТ) Сердцевины игл: онкоцитарное новообразование (комментарии о возможностях) Linehan, et al. Дж Урол. (6, часть 1): (2003). Светлоклеточный ПКР (обычный, гипернефрома) Злокачественный (очень непредсказуемый) Общий: вариабельный, дольки неправильной формы, желтый, оранжевый, белый, КРОВИ, мягкий, некроз, кистозный, Архитектура сосудистой инвазии: вариабельная, гнезда, листы, трубчатые, альвеолярные, многодольчатые, разнообразно инкапсулированные, раздвигающиеся границы, с тонкой сосудистой сеткой.Цитология: от прозрачной цитоплазмы до различных гранул, клеточные мембраны, центральное ядро, различные ядерные особенности Цитогенетика: -3p (VHL) Синдромы: VHL (ангиомы сетчатки, гемангиобластома мозжечка, феохромоцитома), другие IHC +: Vim, EMA, CDX10, RCC, PA -2,8, CA IX, S-100альфа IHC -: CD117, CK7, E-кадгерин 11

12 12

13 Светлоклеточный ПКР: Особенности, вызывающие путаницу (отбор образцов): Эозинофильная цитоплазма на всем протяжении Прогностический (да, но не независимо от степени) DDx зависит от степени Альвеолярный узор на всем протяжении (транслокационная опухоль, подобная ASPS) Толстые клеточные мембраны (хромофобные) Инфильтративный рост (подумайте уротелиальный, собирательный проток, мет.) Чрезвычайно однородные клетки (нейроэндокринные опухоли) Клетки рабдоидного типа (эпителиоидный ОМЛ) Особенности, вызывающие серьезную озабоченность (подумайте о другом): Папиллярная архитектура (транслокационные опухоли, папиллярный ПКР, светлоклеточный и папиллярный ПКР) Отсутствие тонкой сосудистой сети (ксантогранулема, малакоплакия) Эозинофильный опухоль с выраженной периваскулярной клеточностью (AML). Веретенообразный / саркоматоидный на всем протяжении (ПКР неклассифицированный). Характерный Чистый ПКР Хромо ПКР Онкоцитома Контур опухоли варьируется Usu сферический Usu сферический Цвет опухоли варьируется от желтовато-коричневого до красного дерева Коричневый Крупный рубец варьируется Центральный рубец ~ 10% Центральный рубец частый Кровоизлияние Часто Возможно Нечасто Кистозное изменение Не редко необычно Нечасто (редко) цитоплазма Обычно чистая зернистые Обычно прозрачные Могут быть зернистыми Обычно зернистые Редко прозрачные (очаговые) Клеточные мембраны Переменные Толстые, похожие на растения Обычно незаметные Ядра Переменные Морщинистые, двуядерные Nucleoli Varialbe (градация) Нечасто (градация) Однородные, круглые, одноядерные Выступающие, одиночные, маленькие, центральные перинук ,очищение Отсутствует Выраженная Редкая (очаговая) Строма Vasc., фиброзный сосудистый Миксоид, мало сосудов Коллоидный Fe по Хейлу Отрицательный Положительный диффузный Периферический, стромальная инвазия Да да Нечасто Фиброзная капсула Вариабельная часто Нечасто IHC Ab Clear RCC Chromo RCC Oncocytoma CKIT (Positive CD117) Negative CD117 Переменная Переменная Положительная S-100A1 Переменная Отрицательная Положительная Иммуногистохимия: Отрицательный Положительный Отрицательный Кадгерины CK7 (E, KS) Переменная Положительная Положительная ПКР Положительная Отрицательная Отрицательная PAX2, PAX8 Положительная Переменная Положительная Положительная CA IX Положительная Отрицательная Отрицательная Связанные (возможно) цитогенетические 3 LOF- (VHL) Потери (1,2,6,10,13, 17, Y) 1-, Y- Синдромы VHL, многие другие BHD (гибридная опухоль) BHD (гибрид) Чрезвычайно неоднородные образцы окраски Ишемические области окрашиваются по-разному Жидкости кист и кровь могут влиять на реакции Гетерогенные или двухфазные опухоли? Значимость? Исследования, проведенные на четко определенных примерах. Антитело может не быть на 100% специфичным к митохондриальному антигену, вероятно, положительному в любой гранулярной опухоли.13

14 Резюмируйте: Классические особенности -> Легко различить Редкие гибридные опухоли действительно существуют Неопределенный потенциал злокачественности или неклассифицирован Всегда думайте сначала Clear Cell RCC Ухудшение результатов и выживаемости Отбор проб, отбор проб, отбор образцов Дополнительный уход за стержнями игл Чистые клетки и хромофобные клетки могут иметь синдромы онкоцитов ассоциированный с этими опухолями Молекулярная характеристика ОМЛ (эпителиоид): злокачественные (? Подмножество?) Эозинофильные эпителиоидные и веретенообразные клетки Периваскулярная гиперцеллюлярность (доброкачественная?) Мимикер светлоклеточного ПКР и меланомы Ассоциация туберозного склероза (TSC1), ~ 30% Недавно сообщенная ассоциация транслокации опухоли (только непочечные опухоли и без TSC; ~ 25%) Argani, et al., AJSP 34 (10): (2010). Рискованные особенности: ассоциация TSC, мультифокальный, некроз, T> 7 см, стадия> pt2, карциномоподобный рост IHC +: HMB-45, melan-a, SM Actins IHC -: кератины, EMA, S-100 (в лучшем случае слабый очаговый ) Nese N и др., Am J Surg Pathol 35 (2): (2011). Несе Н. и др., Am J Surg Pathol 35 (2): (2011). Несе Н. и др., Am J Surg Pathol 35 (2): (2011). 14

15 Карциноид / нейроэндокрин: РЕДКО (21 случай - самая большая серия) Кажется местно агрессивным и злокачественным низкой степени Типичные нейроэндокринные паттерны роста: вложенные / органоиды с мелкой сосудистой сеткой (иногда фиброгиалиновая строма), однородные ядра (круглые или столбчатые), гранулярный хроматин (соль и перец) IHC +: Синаптофизин, Хромогранин, Кам 5.2, Виментин IHC -: RCC, PAX2, PAX8, CA IX, CK7 (редко), CK20 D Hansel, et al., AJSP 31 (10): (2007). Транслокационные опухоли (педиатрический ПКР): ~ ½ детских ПКР (? 1-4% взрослых опухолей?) В целом: аналогично светлоклеточному ПКР Микроскопия: смешанные светлые и папиллярные области t (x) (p11.2), локус гена TFE3 (TFE3 IHC +) t (x, 1) (p11.2, q21) PRCC t (x, 17) ASPL (альвеолярная саркома мягкой части) Другие редкие t (6; 11) IHC +: ПКР, CD10, Pax 2 , 8, TFE3 (TFEB), HMB45, melan-a, cathepsin-k IHC -: CKs, EMA, Vim (все слабые) Ross H, Argani P, Pathology 42 (4): (2010).15

16 Характеристика Чистый ПКР Хромо ПКР Онкоцитома Контур опухоли переменный Usu сферический Usu сферический Цвет опухоли варьируется от желтовато-коричневого до красного дерева Махагон коричневый Различный общий размер рубцов Центральный рубец ~ 10% Общий центральный рубец Кровоизлияние Часто Возможно Нечасто Кистозное изменение Не редко Нечасто Нечасто Обычно ясно Необычно (редко) цитоплазма Могут быть зернистыми Обычно прозрачными Могут быть гранулированными Обычно зернистыми Редко прозрачными (очаговыми) Клеточные мембраны Переменная Толстые, похожие на растения Обычно незаметные Ядра Переменные Морщинистые, двухъядерные Nucleoli Varialbe (градация) Необычные (градационные) Однородные, круглые, одноядерные Заметные, одиночные, маленькие, центральный Перинюк.очистка Отсутствует Выраженная Редкая (очаговая) Строма Vasc., фиброзный сосудистый миксоид, мало сосудов Коллоидный Fe по Хейлу Отрицательный Положительный диффузный Периферический, стромальная инвазия Да да Нечасто Фиброзная капсула Различная часто Необычная Ссылки: 1. Munichor M, Lichtig C, Tzin G, Weiss A ., Прогностическое значение содержания гранулярных клеток в почечно-клеточной карциноме, Eur Urol 22 (3): (1992). 2. Велосо Дж. Д., Солис О. Г., Барада Дж. Х., Фишер Х. А., Росс Дж. С., Плоидность ДНК онкоцитарно-гранулярных почечно-клеточных карцином и онкоцитом почек при анализе изображений, Arch Pathol Lab Med 116 (2): (1992).3. Crotty TB, Лоуренс К.М., Moertel CA, Бартелт Д.Х. мл., Баттс К.П., Девальд GW, Фэрроу Г.М., Дженкинс Р.Б., Цитогенетический анализ шести онкоцитом почек и хромофобно-клеточной карциномы почек. Доказательства того, что -Y, -1 может быть характерной аномалией в онкоцитомах почек, Cancer Genet Cytogenet 61 (1): 61-6 (1992). 4. Хартвик Р.В., Эль-Наггар А.К., Ро Дж.Й., Сригли Дж. Р., МакЛемор Д.Д., Джонс Е.К., Гриньон Д.Д., Томас М.Дж., Айала А.Г., Онкоцитома почек и гранулярная почечно-клеточная карцинома. Сравнительное клиническое патологическое исследование и исследование проточной цитометрии ДНК, Am J Clin Pathol 98 (6): (1992).5. Ахтар М., Кардар Х., Линджави Т., МакКлинток Дж., Али М.А. Хромофобно-клеточный рак почки. Клиническое патологическое исследование 21 случая, Am J Surg Pathol 19 (11): (1995). 6. Амин М.Б., Кротти ТБ, Тикоо С.К., Фэрроу Г.М., Онкоцитома почек: переоценка морфологических особенностей с клиническими патологическими данными в 80 случаях, Am J Surg Pathol 21 (1): 1-12 (1997). 7. Amin MB, Paner GP, Alvarado-Cabrero I., Young AN, Stricker HJ, Lyles RH, Moch H, «Хромофобная почечно-клеточная карцинома: гистоморфологические характеристики и оценка обычных патологических прогностических параметров в 145 случаях», Am J Surg Pathol 32 (12): (2008).8. Трпков К., Йилмаз А., Узер Д., Дишонг К.М., Квик К.М., Бисмар Т.А., Гокден Н., «Повторное посещение онкоцитомы почки: клинико-патологическое исследование 109 случаев с акцентом на проблемные диагностические особенности», Histopathol 57 (6): (2010 ). 9. Хамфри П.А., «Онкоцитома почки», J Urol 187 (5): (2012). 10. Li G, Barthelemy A, Feng G, Gentil-Perret A, Peoc'h M, Genin C, Tostain J, «S100A1: мощный маркер для дифференциации хромофобной почечно-клеточной карциномы от онкоцитомы почек», Histopathol 50 (5): (2007). 11.Шен С.С., Чыонг Л.Д., Скарпелли М., Лопес-Бельтран А., «Роль иммуногистохимии в диагностике новообразований почек: когда это действительно полезно?», Arch Pathol Lab Med 136 (4): (2012). 12. Делахант Б., Сика-Паотону Д., Бетвейт П. Б., Маккреди М. Р., Мартинони Г., Эбл Дж. Н., Джордан Т. В., оценка Фурмана не подходит для хромофобной почечно-клеточной карциномы », Am J Surg Pathol 31 (6): (2007). 13. Adamy A, Lowrance WT, Yee DS, Chong KT, Bernstein M, Tickoo SK, Coleman JA, Russo P, «Почечный онкоцитоз: лечение и клинические результаты», J Urol 185 (3): (2011).16

17 Ссылки (продолжение): 14. Gobbo S, Eble JN, Delahunt B, Grignon DJ, Samaratunga H, Martignoni G, Zhang S, Wang M, Brunelli M, Cossu-Rocca P, Cheng L, "Почечно-клеточные новообразования онкоцитоза. имеют отчетливые морфологические, иммуногистохимические и цитогенетические профили, "Am J Surg Pathol 34 (5): (2010). 15. Павлович С.П., Вальтер М.М., Эйлер Р.А., Хьюитт С.М., Збар Б., Линехан В.М., Мерино М.Дж., Опухоли почек при синдроме Бирта-Хогга-Дубе, Am J Surg Pathol 26 (12): (2002).16. Waldert M, Klatte T., Haitel A, Ozsoy M, Schmidbauer J, Marberger M, Remzi M, «Гибридные почечно-клеточные карциномы, содержащие гистопатологические особенности хромофобных почечно-клеточных карцином и онкоцитом, имеют отличные онкологические результаты», Eur Urol 57 (4) : (2010). 17. Петерссон Ф., Гаталика З., Гроссманн П., Перес Монтиель, доктор медицины, Альварадо Кабреро I., Булимбазик С., Сватек А., Страка Л., Тичи Т., Хора М., Курода Н., Лежандр Б., Михал М., Хес О., «Спорадический гибрид онкоцитов. / Хромофобная опухоль почки: клинико-патологическое, гистоморфологическое, иммуногистохимическое, ультраструктурное и молекулярно-цитогенетическое исследование 14 случаев », Virchows Arch 456 (4): (2010).18. Aydin H, Magi-Galluzzi C, Lane BR, Sercia L, Lopez JI, Rini BI, Zhou M, "Почечная ангиомиолипома: клинико-патологическое исследование 194 случаев с акцентом на эпителиоидную гистологию и ассоциацию туберозного склероза", Am J Surg Pathol 33 (2): (2009). 19. Argani P, Aulmann S, Illei PB, Netto GJ, Ro J, Cho HY, Dogan S, Ladanyi M, Martignoni G, Goldblum JR, Weiss SW, «Особая подмножество PEComas несет слияния генов TFE3», am J Surg Патол 34 (10): (2010). 20. Росс Х., Аргани П. "Почечно-клеточная карцинома с транслокацией Xp11", Патология 42 (4): (2010).21. Грабб Р.Л. 3-й, Фрэнкс М.Э., Торо Дж., Мидделтон Л., Чойк Л., Фаулер С., Торрес-Кабала С., Гленн Г.М., Чойк П., Мерино М.Дж., Збар Б., Пинто П.А., Сринивасан Р., Колман Дж. А., Лайнхан В.М., «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак: синдром, связанный с агрессивной формой наследственного рака почек», J Urol 177 (6):; обсуждение (2007). 22. Делахант Б., Эбл Дж. Н., Маккреди М. Р., Бетвейт П. Б., Стюарт Дж. Х., Билоус А. М., «Морфологическое типирование папиллярной почечно-клеточной карциномы: сравнение кинетики роста и выживаемости пациентов в 66 случаях», Hum Pathol 32 (6): (2001) ).17

,

Смотрите также