Иммунотерапия рака яичников


Новая иммунотерапия против рака яичников

04.10.2018

Ученые разработали двухкомпонентные антитела, использование которых, как они надеются, сможет расширить возможности иммунотерапии при лечении рака яичников. Новые соединения способны воздействовать сразу на две мишени в опухоли, эффективно преодолевая защитный барьер ее клеток. Кроме того, препараты на основе таких антител, подчеркивают исследователи, будут гораздо менее токсичными, чем их предшественники.

Иммунотерапия является одним из самых новых и перспективных методов лечения ряда онкологических заболеваний. По мнению некоторых специалистов, уже через несколько лет она сможет дополнить ключевую связку противораковых методик, таких как хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевое лечение. Суть иммунотерапии заключается в использовании моноклональных антител. Последние представляют собой модифицированные белки, вырабатываемые иммунной системой человека, которые обладают способностью избирательно связываться с присутствующими на поверхности раковых клеток рецепторами.

Разные антитела имеют разный механизм действия. Одни сами выполняют терапевтическую функцию: связываясь с нужным антигеном, запускают процесс гибели раковых клеток. Другие блокируют антигены, обеспечивающие пролиферацию патологических клеток, и тормозят рост опухоли. Третьи являются «транспортерами» лекарственных препаратов. Четвертые опознают и помечают раковые клетки, делая их видимыми для других противоопухолевых методов – например, радиотерапии.

При раке яичников, который является одним из самых распространенных онкологических заболеваний среди женщин, иммунотерапия использовалась редко, поскольку применяемые прежде модифицированные антитела не могли эффективно проникать в клетки опухоли. В ходе ряда экспериментов ученые выявили, что проблема кроется в агрессивном микроокружении раковых тканей яичников. Так, для него характерны недостаток кислорода, из-за которого антитела не могут пробиться внутрь злокачественной клетки, отсутствие реакции на чужеродные вещества и большое число чрезвычайно крупных рецепторов, затрудняющих проникновение терапевтических антител к мишеням раковых клеток.

Чтобы решить эту проблему, исследователи из медицинской школы Виргинского университета разработали антитела, которые, по их словам, обладают «двойной специфичностью» в распознавании антигена – то есть атакуют сразу две мишени. В роли первой выступает рецептор фолиевой кислоты 1 (FOLR1), отличающийся высокой экспрессией на опухолевых клетках яичников: с его помощью антитела, подобно якорю, закрепляются на поверхности злокачественной клетки. Вторая мишень – это так называемый рецептор смерти 5 (death receptor 5), который, связываясь с антителом, запускает механизм программируемой клеточной гибели.

Разработанные ими антитела ученые протестировали на клеточных культурах и лабораторных мышах. Оказалось, что опухолевые клетки они уничтожают с более чем стократной эффективностью в сравнении с препаратами на основе моноклональных антител, ранее использовавшимися при лечении рака яичников. Кроме того, исследователи обнаружили, что новые белковые соединения менее токсичны, чем их предшественники. Последние быстро покидают кровоток и скапливаются в печени, оказывая токсичное действие на клетки печени. Новые же антитела остаются внутри опухолевых тканей, а потому не обладают негативными побочными эффектами.

Теперь ученые надеются, что в ближайшее время препараты на основе разработанных ими антител, смогут быть испытаны на людях и – в случае положительного результата – станут неотъемлемой частью комплексной терапии рака яичников. Они также убеждены, что новые соединения можно будет модифицировать, чтобы использовать для повышения эффективности лечения других видов онкологии – в первую очередь, предстательной и молочной железы.

  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1
(11 голосов, в среднем: 4.8 из 5)

Иммунотерапия рака яичников - Институт исследования рака (CRI)

Иммунотерапия рака яичников демонстрирует огромный потенциал в борьбе с этим разрушительным заболеванием, и в настоящее время проводится несколько клинических испытаний новых методов лечения.

Рак яичников часто значительно прогрессирует до того, как пациенту будет поставлен диагноз. Это связано с тем, что симптомы рака яичников можно легко спутать с менее опасными для жизни проблемами пищеварения, такими как вздутие живота, запор и газы.Примерно только 20 процентов случаев рака яичников выявляются до того, как он распространяется за пределы яичников.

Наиболее заметным фактором риска этого заболевания является семейный анамнез, включающий рак груди или яичников. Женщины с положительным результатом теста на наследственные мутации в генах BRCA1 или BRCA2 подвергаются значительно большему риску - от 45% до 65% риска развития рака груди и от 10% до 20% риска развития рака яичников к 70 годам. Женщины в возрасте 40 лет подвержены риску. с наибольшим риском.

Во всем мире рак яичников ежегодно диагностируется примерно у 300 000 женщин и становится причиной примерно 180 000 смертей.В 2018 году рак яичников был диагностирован примерно у 22000 женщин и стал причиной около 14000 смертей в Соединенных Штатах, где он является основной причиной смерти от гинекологического рака.

Несмотря на то, что в области хирургического и химиотерапевтического лечения рака яичников были достигнуты значительные успехи, показатели выживаемости улучшились лишь незначительно. Низкая выживаемость при распространенном раке яичников связана как с поздней диагностикой, так и с отсутствием эффективной терапии второй линии для пациентов с рецидивом.Многие женщины, страдающие распространенным раком яичников, реагируют на химиотерапию, но ее эффекты обычно недолговечны. Клиническое течение пациентов с раком яичников характеризуется периодами ремиссии и рецидива, которые последовательно сокращаются до тех пор, пока не разовьется устойчивость к химиотерапии. Более 80% пациентов с раком яичников страдают рецидивом заболевания, и более 50% этих пациентов умирают от болезни менее чем через пять лет после постановки диагноза.

Существует острая потребность в новых методах лечения рецидивирующего рака яичников на поздней стадии.

Подписаться на уведомления по электронной почте

Лечение рака яичников первой линии включает хирургическое вмешательство, за которым следует схема химиотерапии, сочетающая лечение на основе платины (обычно карбоплатин) и лечения на основе таксана (обычно паклитаксел). Этот курс лечения приводит к полному ответу примерно у 80% пациентов. Полный ответ означает отсутствие видимых признаков заболевания при сканировании изображений и нормальных анализах крови.

Пациенты, которые сначала реагируют на лечение, но затем рецидивируют через шесть месяцев или более, могут проходить ту же терапию. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование во время лечения первой линии или рецидив в течение шести месяцев после успешного лечения первой линии, считаются рефрактерными или устойчивыми к лечению на основе платины. Для этих пациентов есть несколько вариантов химиотерапии; однако каждый из них показал лишь незначительную выгоду.

Иммунотерапия - это класс лечения, в котором используется собственная иммунная система человека для уничтожения раковых клеток.В настоящее время существует один одобренный FDA вариант иммунотерапии рака яичников.

Целевые антитела

  • Бевацизумаб (Авастин®): моноклональное антитело, которое нацелено на путь VEGF / VEGFR и ингибирует рост кровеносных сосудов опухоли; одобрено для подгруппы пациентов с распространенным раком яичников

Женщинам с опухолями 1 стадии (выживаемость которых превышает 95% после комплексного хирургического вмешательства), как правило, нет необходимости рассматривать клинические испытания.Пациенты с резистентным к платине, рецидивирующим раком яичников или всеми стадиями рака яичников выше стадии 1 / степени 1 должны рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях иммунотерапии.

Найти клиническое исследование рака яичников

С 1985 года Институт исследований рака выделил более 21 миллиона долларов в виде грантов на открытие и разработку эффективных иммунотерапевтических средств для лечения рака яичников.Ученые, финансируемые CRI, показали, что наличие Т-клеток иммунной системы в опухолях яичников сильно коррелирует с улучшением выживаемости у этих пациентов.

Результаты исследований ведущих иммунологов продолжают демонстрировать потенциал и многообещающие перспективы иммунного лечения пациентов с раком яичников, вселяя надежду и оптимизм в отношении более эффективных методов лечения этого грозного заболевания.

  • Джордж Кукос, доктор медицины, доктор философии, член сети клинических испытаний CRI и профессор университетской больницы Лозанны, Швейцария, возглавляет исследование фазы I / II дурвалумаба (IMFINZI®, MedImmune / AstraZeneca) , ингибитор контрольной точки анти-PD-L1 и мотолимод, агонист Toll-подобного рецептора 8, для пациентов с рецидивирующим, устойчивым к платине раком яичников, брюшины или маточной трубы, которым показан доксорубицин.
  • Дмитрий Замарин, доктор медицинских наук, Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга, и Кунле Одунси, доктор медицинских наук, доктор философии, член Научно-консультативного совета CRI, который является заместителем директора Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк. , возглавляют исследование фазы I / II (NCT02963831), сочетающее онколитический вирус и ингибитор контрольной точки анти-PD-1, у пациентов с распространенным раком аппендикса, колоректальным раком и раком яичников.
  • В исследовании исследователя CRI Кунле Одунси М.D., доктор философии, в Центре комплексного лечения рака Розуэлл-Парк у пациентов с первой ремиссией, получавших противораковую вакцину NY-ESO-1, среднее время до прогрессирования заболевания составляло 21 месяц по сравнению со средним историческим показателем 16 месяцев.
  • Дэвид Лэмпи Хермансон, доктор философии, недавний научный сотрудник CRI в Университете Миннесоты, произвел иммунные клетки Natural Killer из стволовых клеток, вставив рецептор химерного антигена (CAR), способный распознавать мезотелин, белок, который экспрессируется в 70 % больных раком яичников.
  • Хуан Р. Кубильос-Руис, доктор философии, бывший научный сотрудник CRI и исследователь CRI CLIP в Медицинском колледже Weill Cornell, обнаружил белок XBP1, который может представлять собой очень многообещающую мишень для иммунотерапии, направленной на усиление уже существующих иммунные реакции против рака яичников. Совсем недавно доктор Кубильос-Руис показал, как стресс эндосплазматического ретикулума может способствовать подавлению иммунных ответов против рака яичников.

Узнайте больше о нашем текущем финансировании исследований рака яичников.

Пожертвовать на исследование рака яичников

.

Иммунотерапия рака яичников, обновление исследования 2019 г.

У многих пациентов диагноз рака яичников часто ставится слишком поздно; его симптомы слишком долго игнорировались или оставались незамеченными. Пришло время рассказать всем о рисках, исследованиях и надеждах на будущее: сентября - -й месяц осведомленности о раке яичников. Хотя в стандартных методах лечения рака яичников достигнуты значительные успехи, показатели выживаемости улучшились лишь незначительно. Пациентам нужны новые варианты лечения, и иммунотерапия выглядит многообещающей.

В программе CRI Clinical Accelerator в настоящее время проводятся два клинических испытания рака яичников, и в следующем году планируется запустить новое исследование платформы. Многообещающие результаты первого исследования были представлены на ежегодном собрании Европейского общества медицинской онкологии в прошлом году. С каждой новой разработкой, от лаборатории до клиники, мы приближаемся к раскрытию ответа на рак для пациентов с раком яичников

Новости исследований и лечения рака яичников

Мы говорили с Дмитрием Замариным, М.Н., К.э.н. , онколог и помощник лечащего врача онкологического центра Memorial Sloan Kettering, исследователь клинического ускорителя CRI и ведущий эксперт по раку яичников. Он обсуждает текущие клинические испытания, микросреду опухоли и то, почему онколитические вирусы перспективны для лечения этого заболевания.

ПРОЧИТАТЬ ИНТЕРВЬЮ С доктором Дмитрием Замариным

История выживших после рака яичников

Когда KayEllen Gebhart столкнулась с раком яичников 3 стадии, ее дочь Николь пришла на помощь.После операции и химиотерапии Николь нашла для своей матери клиническое испытание в онкологическом центре Розуэлл-Парк под руководством Кунле Одунси, доктора медицины, доктора философии, чтобы предотвратить рецидив рака. KayEllen зарегистрировалась и получила вакцину, состоящую из антигена NY-ESO-1 и адъювантов, которые предназначены для усиления развивающегося иммунного ответа. Сегодня у нее нет рака.

УЗНАТЬ БОЛЬШЕ О БОРЬБЕ КАЙЕЛЛЕН с раком яичников

В центре внимания ученых по раку яичников

Научный сотрудник ЦНИИ Кристоф Нолан, Ph.D. из Чикагского университета ставит своей целью определить роль специфической иммунной молекулы - белка, известного как HLA-F - в прогрессировании гинекологического рака. Эти исследования могли бы дать более полное представление об этой системе и дать ценное понимание механизмов, действующих при гинекологическом раке, и того, как они позволяют опухолям уклоняться от иммунного распознавания. В конечном итоге это может привести к новым терапевтическим открытиям для лечения гинекологического рака и улучшить результаты лечения пациентов.

УЗНАТЬ БОЛЬШЕ О DR.КРИСТОФ НОЛАН РАБОТА

Иммунотерапия рака яичников Обновлено

Благодаря новым достижениям в иммунотерапии, мы постоянно обновляем информацию о раке яичников. В настоящее время существует один одобренный вариант иммунотерапии для рака яичников, но несколько вариантов иммунотерапии в настоящее время проходят клинические испытания для пациентов с распространенным раком яичников. Откройте для себя различные белки, пути и платформы, которые ученые и врачи используют для разработки новых методов лечения рака.

ПРОСМОТРЕТЬ ВЕБ-СТРАНИЦУ ИММУНОТЕРАПИИ РАКА ЯИЧНИКА

Клинические испытания рака яичников

В дополнение к испытаниям виротерапии и химио-иммунотерапии CRI Clinical Accelerator существует множество вариантов клинических испытаний иммунотерапии рака яичников. Наш поисковик клинических испытаний иммунотерапии рака поможет вам найти ответ на вопрос о раке. Поймите основы клинических испытаний рака, что следует учитывать при регистрации, получите доступ к передовым методам лечения и помогите следующему поколению врачей и пациентов.

НАЙТИ ИССЛЕДОВАНИЕ РАКА ЯИЧНИКА

Поддержка исследований рака яичников

От важных открытий о роли и характеристиках различных иммунных клеток при раке яичников до белков, которые могут представлять собой многообещающие мишени для иммунотерапии, Институт исследования рака поддержал новаторские исследования, которые помогут спасти больше жизней. Например, мы поддержали работу Кунле Одунси, доктора медицины, доктора философии, который использовал вакцину, нацеленную на белок NY-ESO-1 и связанную с улучшением выживаемости у пациентов с раком яичников, который экспрессирует NY-ESO- 1.Только с вашей помощью мы продолжим бороться с этой тяжелой болезнью. Этот месяц осведомленности о раке яичников поможет изменить мир к лучшему.

ПОЖЕРТВОВАТЬ

.

Иммунотерапия рака яичников, вакцина постоянного тока, лечение Т-лимфоцитами

Лечение рака яичников

Лечение рака яичников состоит из хирургического вмешательства, химиотерапии, комбинации хирургического вмешательства с химиотерапией и, иногда, лучевой терапии.

Тип лечения зависит от многих факторов, включая тип рака яичников, его стадию и степень, а также общее состояние здоровья пациента.

Хирургия

Хирургическое удаление рака проводится в подавляющем большинстве случаев рака яичников и часто является первым лечением, которому пациентка подвергается.

Если рак яичников не очень низок, пациенту потребуется обширная операция, включающая удаление обоих яичников, фаллопиевых труб, матки, близлежащих лимфатических узлов и сальника (складка жировой ткани в брюшной полости).

Эта операция, иногда называемая тотальной гистерэктомией или двусторонней сальпингоофорэктомией, будет означать, что менопауза наступит у женщины немедленно.

Если рак ограничен только одним из яичников, хирург может просто удалить пораженный яичник и прилегающую фаллопиевую трубу.У женщины будет шанс забеременеть. Если удалить оба яичника, зачать ребенка не удастся.

Этот тип операции требует пребывания в больнице в течение 3-7 дней, плюс период восстановления не менее 4-6 недель, когда пациент вернется домой.

Химиотерапия

Химиотерапия - это использование химических веществ (лекарств) для уничтожения раковых клеток. Цитотоксические препараты (препараты, ядовитые для клеток) предотвращают деление и рост раковых клеток. Химиотерапия при раке яичников, как и при большинстве других видов рака, используется для нацеливания на раковые клетки, которые хирургическое вмешательство не может или не удалось удалить.

Лечение обычно включает 3-6 сеансов химиотерапии (называемых циклами), которые проводятся с интервалом в 3-4 недели, чтобы дать организму время на восстановление. Если рак возвращается или снова начинает расти, можно снова назначить химиотерапию, чтобы уменьшить его.

Таргетная терапия

Разрабатываются новые лекарства, которые напрямую воздействуют на определенные пути (или необходимые функции) в раковых клетках. Эти лекарства включают бевацизумаб (Авастин) и олапариб (Линпарза). Их преимущество перед традиционной химиотерапией заключается в том, что они ограничивают повреждение нормальных клеток, что снижает общие побочные эффекты.

Гормональная терапия

Гормональная терапия может быть добавлена ​​к плану лечения, чтобы предотвратить попадание эстрогена в раковые клетки. Прекращение подачи эстрогена замедляет рост раковых клеток.

Контроль ответа на химиотерапию

Будут проведены тесты для определения эффективности химиотерапии. Это будет включать анализы крови и сканирование изображений, чтобы увидеть, уменьшились ли опухоли. Иногда хирург может захотеть еще раз заглянуть внутрь.

Если все тесты не выявили рака, это называется «ремиссией» - рак находится под контролем.

Если после химиотерапевтического лечения рак все еще присутствует, врачи переключаются на другое лечение.

Побочные эффекты химиотерапии

Химиотерапия нацелена на быстро делящиеся клетки. К сожалению, здоровые быстро делящиеся клетки, такие как красные и белые кровяные тельца, а также волосяные фолликулы, также могут быть поражены.

Серьезность и тип побочных эффектов зависят от вида лекарства, количества процедур, а также некоторых аспектов пациента и его общего состояния здоровья.Побочные эффекты могут включать:

  • Тошнота, рвота
  • Диарея
  • Выпадение волос
  • Потеря аппетита
  • Язвы во рту
  • Анемия
  • Инфекции из-за низкого уровня лейкоцитов (лейкопения)

В подавляющем большинстве случаев поврежденные здоровые клетки быстро восстанавливаются после окончания лечения, и побочные эффекты вскоре исчезают.

.

Иммунотерапия может преодолеть резистентность к химиотерапии.

Рак яичников часто диагностируется на поздней стадии, поэтому химиотерапия является ключевой частью лечения. Однако в конечном итоге у рака развивается устойчивость к химиотерапии - основная причина его низкой выживаемости. Новое исследование предполагает, что можно преодолеть устойчивость к химиотерапии при раке яичников, добавив к химиотерапии иммунотерапию. Исследователи считают, что добавление иммунотерапии к химиотерапии может обратить вспять устойчивость к химиотерапии, которая неизменно развивается у пациентов с раком яичников и является основной причиной их низкой выживаемости.

В журнале Cell исследователи из Мичиганского университета в Анн-Арборе описывают, как они изменили резистентность к химиотерапии у мышей на моделях рака яичников путем усиления иммунных Т-клеток животных.

Команда предполагает, что это открытие заставит переосмыслить устойчивость к химиотерапии при раке яичников и может привести к новым методам лечения с использованием иммунотерапии.

Рак яичников - один из пяти основных видов рака, поражающих репродуктивные органы женщины.Остальные четыре: рак шейки матки, матки, влагалища и вульвы.

Рак яичников обычно лечат с помощью химиотерапии на основе платины, называемой цисплатином, которая заставляет платину накапливаться внутри ядра раковых клеток. Платина повреждает ДНК раковых клеток и останавливает их деление.

Соавтор исследования Дж. Ребекка Лю, доцент кафедры акушерства и гинекологии, и ее коллеги использовали образцы тканей пациентов с раком яичников, а также мышиные модели этого заболевания для изучения типов клеток в микросреде опухолей. .Они связали результаты с исходами для пациентов.

Их результаты подчеркивают роль двух типов клеток: фибробластов и иммунных Т-клеток. Фибробласты - это клетки, которые генерируют соединительную ткань (строму), которая поддерживает клетки. Иммунные Т-клетки - это солдаты иммунной системы, и исследователи уже показали, что их высокое присутствие в опухолях способствует положительным результатам для пациентов.

Исследователи обнаружили, что фибробласты помогают клеткам рака яичников стать устойчивыми к цисплатину, а иммунные Т-клетки работают против этого эффекта.

В своем исследовании профессор Лю и его коллеги показывают, что фибробласты предотвращают накопление платины в опухолевых клетках яичников, что приводит к устойчивости к цисплатину и выживанию раковых клеток.

Краткие сведения о раке яичников
  • У пожилых женщин вероятность развития рака яичников выше, чем у молодых женщин
  • Ежегодно около 20 000 женщин в США заболевают раком яичников
  • Среди женщин в США рак яичников занимает восьмое место по распространенности. рак и пятое место среди причин смерти от рака.

Узнайте больше о раке яичников

В частности, они демонстрируют, как два соединения, выделяемые фибробластами - глутатион и цистеин - способствуют возникновению этой устойчивости.

Однако, когда они добавили иммунные Т-клетки к фибробластам, опухолевые клетки начали отмирать, показывая, что иммунная система может влиять на устойчивость к химиотерапии.

Исследователи отмечают, что «Т-клетки устраняют резистентность, изменяя метаболизм глутатиона и цистина в фибробластах.(Обратите внимание, что цистеин и цистин - две разные, но связанные молекулы в этой ситуации).

Они обнаружили, что интерферон - небольшой белок, который выделяется иммунными Т-клетками - контролирует глутатион и цистеин фибробластов через определенный путь передачи сигналов.

Связывая результаты с результатами для пациентов, команда обнаружила, что наличие стромальных фибробластов связано с более низкой выживаемостью пациентов, в то время как наличие иммунных Т-клеток связано с более высокой выживаемостью пациентов.

Результаты заставляют авторов предположить, что использование этого взаимодействия между химиотерапией и иммунотерапией «имеет высокий потенциал для лечения рака».

Они могут увидеть, как можно использовать иммунные Т-клетки для изменения поведения фибробластов после развития химиорезистентности. Таким образом, должна быть возможность вернуться к тому же химиотерапевтическому препарату, к которому пациент стал устойчивым, после того, как иммунотерапия восстановит свою эффективность.

«Раньше мы думали, что резистентность вызывается генетическими изменениями в опухолевых клетках.Но мы обнаружили, что это еще не все ».

Проф. Дж. Ребекка Лю

Регулирующие органы США только что одобрили иммунотерапевтический препарат для лечения рака мочевого пузыря.

.

Смотрите также