Кистома яичника с асцитом


Цистаденома яичника (Кистома): лечение, симптомы, диагностика.

При плановом осмотре у женщины может быть обнаружена цистаденома яичника (кистома). Подобная патология нуждается в индивидуально подобранной терапии с целью уменьшения размеров образования, его активности и возможной малигнизации. В некоторых случаях показаны радикальные меры, так как кистомы не могут исчезнуть самостоятельно в отличие от функциональных кист, таких как лютеиновая киста.

 

Чем отличается киста от кистомы яичника

Основные отличия кисты яичников от кистомы:

Параметры и отличия Киста Кистома
Строение капсулы Тонкая соединительно-тканная стенка. Полость состоит из одной камеры, заполненной полупрозрачной или геморрагической жидкостью. Форма округлая или овальная. Стенка из активно пролиферирующих клеток, что обеспечивает быстрый рост. Полость многокамерная, выстлана эпителием. Клеточные структуры продуцируют водянистую или желеподобную субстанцию.
Выстилка Отсутствует Эпителиальная ткань
Особенности роста Увеличение в размере за счет накопления жидкой внутрикапсульной части. Смежные ткани раздвигает и смещает. Рост благодаря размножению клеток кистомы яичника. Образование может отодвигать ткани или прорастать в них.
Малигнизация Перерождения нет. Характерная вторичная малигнизация.

Трансформация кисты в рак не зарегистрирована, но велика вероятность образования цистаденомы на месте кисты левого или правого яичника. Подобный феномен стоит учитывать у женщин старше 37–40 лет и пациенток в менопаузе.

 

Что такое цистаденома

Доброкачественное новообразование цистаденома состоит из клеток эпителия, способного активно делиться и увеличивать опухоль в размере. Форма от круглой до неправильной с ровной поверхностью. Опасным исходом активного увеличения может стать перерождение доброкачественных клеточных форм в атипичные.

Отличительной чертой цистаденомы служит наличие ножки, связывающей придаток с опухолью. Соединение образовано листками широкой, собственной и поддерживающей связки придатка половой системы. Питание обусловлено притоком артериальной крови через гемососуды и ее оттоком по венам. Кроме того, в ножке имеются лимфатические сосуды и нервы. При перекруте ножки цистаденомы яичника возникает типичная картина «острого живота».

 

Виды и локализация

По гистологическому исследованию различают:

  • серозная;
  • муцинозная цистаденома яичника.

Серозная цистаденома — сходна с кистой правого или левого яичника, представлена образованием, заполненным прозрачной или полупрозрачной жидкостью. Как правило, однокамерная, возникает, с одной стороны, размер варьирует, может составлять от 10–15 мм до 30 см в диаметре.

Простая серозная киста яичника диагностируется у пациенток старшей возрастной категории (от 40 до 55 лет). Перерождение в атипичную структуру возможно в 11–16% случаев диагноза цистаденомы, обычно соответствует периоду наступления климакса.

Под видом серозной опухоли выступает грубососочковая серозная цистаденома яичника. Получила свое название за счет особенностей строения, выстилающего внутреннюю поверхность эпителия (сосочковый). Папиллярная кистома имеет цитогистологическое и визуальное сходство с раковой опухолью.

Муцинозная (слизеподобная) цистаденома яичника состоит из эпителия, продуцирующего желеподобное слизистое содержимое. Опухоль зачастую многокамерная с уплотненной соединительно-тканной капсулой. Псевдомуцинозная кистома может достигать больших и гигантских объемов (5–50 см) за счет чего наблюдается увеличение размеров живота женщины. Данный вид доброкачественного образования относится к пограничной муцинозной цистаденоме. Достаточно часто регистрируются случаи малигнизации.

  • Относительно благоприятный прогностический случай развитие односторонней муцинозной или серозной кисты.
  • В случае обнаружения двустороннего процесса высок риск ракового разрастания.

По цитологическому строению цистаденома классифицируется:

  • железистые – больших и гигантских объемов, содержит слизь;
  • цилиоэпителиальные – чаще двусторонние, небольшие;
  • мезонефроидные – образованы поверхностным эпителием;
  • эндометриоидные – сходны по структуре с эндометрием матки, внутри темное содержимое;
  • сосочковые – выстланы папиллярными разрастаниями.

С учетом особенностей течения цистаденомы различают доброкачественную, пограничную и злокачественную.

 

Причины развития

Установить точную причину формирования серозной или муцинозной цистаденомы не всегда возможно.

Существует множество предрасполагающих факторов:

  1. Изменение соотношения женских и мужских половых гормонов. В тщательном наблюдении нуждаются женщины в перименопаузальном и постклимактерическом периоде. Зарегистрированы случаи цистаденомы после менархе.
  2. Генетическая предрасположенность. Диагностируется у близких и дальних родственников, особенно опасны случаи установки рака молочной железы, который способен спровоцировать неоплазию придатков.
  3. Женщины-носители вируса папилломы человека, герпевируса II типа.
  4. Эндокринопатии (заболевания щитовидной железы, поджелудочной, опухоли и отек структур головного мозга).
  5. Неоднократные самопроизвольные и медицинские аборты.
  6. Внематочная беременность.
  7. Оперативные вмешательства на ОМТ.
  8. Длительные и вялотекущие хронические заболевания репродуктивной системы, требующие адекватной терапии.
  9. Тяжелые физические нагрузки, истощение эмоциональное на фоне стрессовых ситуаций и физическое на фоне нерационального применения диет.

Цистаденома яичников нередко устанавливается при нарушении овариально-менструального цикла и бесплодии.

 

Симптоматика при кистоме

Специфической симптоматики при цистаденоме малого размера не наблюдается, обнаруживается случайно при плановом осмотре. Стоит отметить, отсутствие клинических проявлений и малый объем опухоли с равной степенью потенциально опасен и склонен к малигнизации, если клетки активно размножаются.

В клинической картине превалирует болевой синдром и увеличение размеров живота. Боль может быть незначительной, иногда тянущего и ноющего характера, что принимается за определенный период менструального цикла. Возникает в момент или после коитуса в надлобковой области, иррадиирует в паховую и прямокишечную зону. Усиливается после тяжелого физического труда, занятий спортом, прыжков, бега.

Ощущение распирания и вздутия напрямую связано с разрастанием образования и сдавлением смежных структур. В тяжелых случаях отмечается дизурия, запоры, асцит, отеки ног с варикозным расширением вен, имитация беременности.

 

Последствия и осложнения

Агрессивным исходом течения муцинозной и простой серозной цистаденомы является малигнизация, поэтому важна ранняя диагностика и операция.

Другим не менее грозным осложнением выступает перекрут ножки опухоли, при этом возможны внутрикапсульная и внутриполостная геморрагия, сильный болевой синдром с признаками острого живота, болевой шок.

При гематогенном или лимфогенном заносе бактериальной флоры формируется гнойник. Любое резкое движение, удар или физическая нагрузка может спровоцировать его вскрытие. Гнойный экссудат вызывает боль, перитонит, синкопальное и шоковое состояние.

Неконтролируемое разрастание эпителиальной ткани ведет к компрессии рядом расположенных внутренних органов и нарушение эвакуации биологических жидкостей и масс.

Типичные проявления:

  • невозможность помочиться – дизурия;
  • нарушение эвакуации каловых масс – запор;
  • сдавление кровеносных сосудов, стаз крови – отек нижних конечностей, варикозное расширение вен.

Продолжительность оперативного и медикаментозного лечения женщины напрямую зависит от прошедшего промежутка времени с момента установки диагноза.

 

Диагностирование

Диагностика цистаденомы яичника включает:

  • гинекологический осмотр:
  • инструментальные и лабораторные методики.

При осмотре гинекологом — определяется плотноэластическое образование округлой формы. Пальпаторным методом обнаруживают асимметричность придатков, отсутствие или умеренная их болезненность, полная подвижность.

Инструментальное обследование — важно для верификации диагноза и проведения дифференциальной диагностики с функциональными кистами, миомой, внематочной беременностью, оофоритом, раком, вторичными метастазами, дивертикулом кишечника, острым аппендицитом, воспалением почек.

Виды обследования:

  • УЗИ органов малого таза и молочных желез;
  • КТ/МРТ ОМТ;
  • пункция через задний свод влагалища;
  • цветовая доплерография;
  • эзофагогастродуоденоскопия.

Обязательные лабораторные параметры:

  • клинический и биохимический анализ крови;
  • общий анализ мочи;
  • анализ крови на сахар и RW;
  • групповая принадлежность с определением резус-фактора.

К специфическим анализам относят:

  • определение онкомаркера СА-125, СА 19-9, СА 72-4;
  • цитологический анализ жидкости из прямокишечно-маточного (дугласово) пространства;
  • биопсия эндометрия.

В случае сомнительной клинической картины назначают консультации смежных специалистов.

 

Лечение кистомы яичников

В гинекологической практике после установки диагноза цистаденома яичника приступают к решению вопроса о ее удалении. Достоверных данных о медикаментозном и немедикаментозном лечении не зарегистрировано.

Самостоятельная инволюция такого вида доброкачественной опухоли невозможна.

Тактику хирургического лечения выбирают с учетом характера роста образования, гистологического строения и объема, особенностей структуры, возраста пациентки, возможности дальнейшего наступления беременности. У женщин репродуктивного возраста предпочитают малотравматичную органосохраняющую операцию.

 

Удаление кистомы яичников

Первостепенная задача оперирующего гинеколога направлена не только на удаление цистаденомы яичника, но и на профилактику трубно-овариального бесплодия после резекции у женщин репродуктивного возраста.

Оперативное удаление опухоли проводится в плановом порядке, больную тщательно обследуют, выбирают способ оперативного доступа (лапароскопия, лапаротомия) и степень оперативного иссечения тканей. При экстренной операции показан лапаротомический метод. При плановой операции предпочтительна лапароскопия.

Базисные методы и виды иссечения:

  1. Клиновидная цистэктомия – иссечение кистомы в виде клина, широкое основание которого направлено к пораженному яичнику. Показана при размерах не более 30 мм в диаметре женщинам до 40–45 лет. Проводится контралатеральная ревизия придатка.
  2. Односторонняя оофорэктомия или аднексэктомия. Подразумевает удаление только яичника со стороны поражения или придатка с маточной трубой соответственно. Показана при объеме образования более 30 мм в диаметре у женщин репродуктивного возраста.
  3. Билатеральная аднексэктомия и тотальная гистерэктомия. Назначается женщинам в постменопаузальном периоде с высоким риском перерождения клеток в атипичные структуры.

При подозрении на злокачественность процесса назначается гормональная, лучевая и химиотерапия.

 

Цистаденома при беременности

При диагностировании цистаденомы яичника на ранних сроках беременности рекомендована выжидательная тактика, оценивается активность опухоли, устанавливается точная локализация и возможность развития осложнений.

В случае увеличения в размере, сдавления жизненно важных органов и нарастания патогномоничных симптомов беременную готовят к плановой операции во II триместре. Экстренная операция необходима в любой период вынашивания ребенка при не желаемых последствиях, таких как: перекрут ножки, разрыв капсулы, апоплексия яичника.

 

Клинические рекомендации

Чтобы предупредить развитие кистомы врачи гинекологической практики настоятельно рекомендуют проходить плановый осмотр не реже 1–2 раз в год. Своевременное лечение инфекций, передающихся половым путем, хронических заболеваний внутренних половых органов, правильный подбор метода контрацепции и профилактика выскабливаний снижают риск кистом.

Полное восстановление после лапароскопической — операции наступает спустя 2 недели. Желательно планировать беременность по истечению 2–3 месяцев после оофорэктомии или аднексэктомии.

После резекции необходим половой покой в течение 2–3 недель. Рекомендован коитус умеренной активности, при появлении болезненности не стоит продолжать.

Цистаденому яичника относят к предраковым состояниям, что вполне объяснимо. Коварность опухоли заключается в быстром перерождении здоровых клеток в раковые. Контроль женского здоровья необходим в любом возрасте, чтобы своевременно ликвидировать болезнь.

 

Типы, симптомы, лечение, профилактика и многое другое

Существуют различные типы кист яичников, такие как дермоидные кисты и кисты эндометриомы. Однако функциональные кисты являются наиболее распространенным типом. К двум типам функциональных кист относятся кисты фолликулов и желтого тела.

Киста фолликула

Во время менструального цикла женщины яйцеклетка растет в мешочке, называемом фолликулом. Этот мешок находится внутри яичников. В большинстве случаев этот фолликул или мешочек раскрывается и высвобождает яйцеклетку.Но если фолликул не вскрывается, жидкость внутри фолликула может образовать кисту на яичнике.

Кисты желтого тела

Фолликулярные мешочки обычно растворяются после выхода яйцеклетки. Но если мешок не растворяется и отверстие фолликула закрывается, внутри мешка может образоваться дополнительная жидкость, и это скопление жидкости вызывает кисту желтого тела.

К другим типам кист яичников относятся:

  • дермоидные кисты: мешковидные образования на яичниках, которые могут содержать волосы, жир и другие ткани
  • цистаденомы: доброкачественные образования, которые могут развиваться на внешней поверхности яичников
  • эндометриомы: ткани, которые обычно растут внутри матки, могут развиваться вне матки и прикрепляться к яичникам, что приводит к образованию кисты.

У некоторых женщин развивается состояние, называемое синдромом поликистозных яичников.Это состояние означает, что яичники содержат большое количество мелких кист. Это может вызвать увеличение яичников. Если не лечить поликистоз яичников, он может вызвать бесплодие.

.

Асцит при распространенном раке яичников

На оптимальные терапевтические вмешательства влияют многие факторы. Целью является паллиативная помощь значительному числу пациентов; только в избранной подгруппе он улучшает выживаемость [29].

4.1. Немедикаментозное лечение асцита

Хирургическое лечение злокачественного асцита включает множество различных вариантов, каждый из которых имеет определенную степень эффективности, но не лишен рисков [30]. Очень мало исследований посвящено пользе и вреду различных хирургических вмешательств для оттока жидкости внутри брюшины.Многочисленные вопросы, например, как долго должен оставаться дренаж на месте, следует ли заменять объем дренированной жидкости внутривенно, следует ли зажимать дренаж для регулирования дренажа жидкости и следует ли регулярно регистрировать какие-либо особые жизненно важные наблюдения, остаются частично без ответа [31]. Наиболее распространенным хирургическим вариантом дренирования асцита является абдоминальный парацентез, за ​​которым в последние годы установили постоянные туннельные катетеры (PleurX®) и перитонеально-венозные шунты.

4.1.1. Парацентез

Парацентез (дренирование жидкости иглой) - эффективная и широко используемая процедура для лечения резистентного к лечению рецидивирующего злокачественного асцита [32]. Он может обеспечить хорошее краткосрочное облегчение симптомов до 90% госпитальных случаев, хотя его также можно предложить в качестве процедуры в дневном стационаре [33].

Процедура заключается в установке тонкой трубки в брюшную полость для отвода асцитической жидкости. Процедуру можно выполнить сразу, но, особенно при парацентезе большого объема, катетер может оставаться на месте в течение нескольких часов, а иногда и дней [31].Объем сливаемой жидкости может варьироваться в зависимости от общего состояния пациента от нескольких литров до максимум 20 л [30]. Осложнения процедуры могут включать перитонит, сепсис, висцеральные травмы, кровотечение и подтекание жидкости. Более того, особенно при дренировании большого объема или повторных процедурах, парацентез может быть связан со значительно более высокой частотой гипотензии и почечной недостаточности [32, 34].

Обычно внутривенное восполнение жидкости не требуется при парацентезе с удалением менее 5 л, но это зависит от клинического состояния пациента [32].Однако в некоторых сообщениях предлагается использовать 5% раствор декстрозы во время процедуры, чтобы избежать эпизодов тяжелой гипотензии [30, 34]. Нет никаких доказательств того, что инфузия альбумина полезна во время парацентеза при злокачественном асците, хотя многие исследования, посвященные асциту, связанному с циррозом, продемонстрировали большую пользу инфузии альбумина (6–8 г на литр удаленного асцита) для поддержания внутрисосудистого объема [30].

4.1.2. Перитонеально-венозное шунтирование

Обычные перитонеально-венозные шунты отводят асцит из брюшной полости в верхнюю полую вену и имеют односторонний клапан, предотвращающий отток крови [32, 34].Они редко используются из-за высокого уровня осложнений, таких как окклюзия, инфекция, коагулопатия и широкое распространение злокачественных клеток [35]. Единственное преимущество по сравнению с другими методами связано с сохранением электролитов и белков, сохранением жидкостного баланса организма [30, 32]. Обычно используются два шунта: старый LeVeen и самый последний шунт Denver, которые требуют разного давления для открытия клапанов [32, 36].

Противопоказания к установке шунта следующие: застойная болезнь сердца или почечная недостаточность из-за значительной гемодилюции и перегрузки объема крови, вызванной шунтом, портальная гипертензия и тяжелые нарушения плеврального выпота и свертывания крови [35].

Новый тип техники, автоматизированная помпа для асцита с низким потоком, дренирует асцит из брюшной полости в мочевой пузырь. Это новое устройство кажется эффективным (хотя и испытано только на пациентах с заболеваниями печени) для облегчения симптомов, хотя данные о безопасности (особенно связанные с смещением катетера и инфекциями) являются лишь предварительными [37].

4.1.3. Катетерный дренаж

В случаях рецидивирующего или рефрактерного злокачественного асцита, когда требуется частый парацентез, пациенты могут получить пользу от постоянного катетера [32].Это устройство обеспечивает легкий и самостоятельный дренаж, устраняя необходимость в госпитализации и частом парацентезе. Наиболее распространенными постоянными катетерами являются туннельные катетеры PleurX®, Tenckhoff, Port-a-Cath и петлевые катетеры типа cope [30, 38]. Большинство авторов предпочитают туннельные катетеры из-за большей стабильности (более высокая проходимость в долгосрочной перспективе и вероятность успеха) и более низкой скорости инфицирования [30, 39]. Недавние испытания показали, что у нетуннелированных катетеров риск развития перитонита составляет 21–34% по сравнению с 4 катетерами.4% с туннельным методом Tenckhoff и 2,5% с туннельным PleurX® [30].

Катетер может быть установлен под контролем УЗИ или КТ в случаях особых анатомических состояний или широко распространенного карциноматоза [30]. При установке катетера рекомендуется антибиотикопрофилактика [39]. Пациентам следует рекомендовать сливать жидкость достаточно часто, чтобы избежать развития напряженного асцита, обычно один или два раза в неделю. Внутривенное восполнение жидкости и / или добавление альбумина показано в зависимости от клинических условий и объема асцита [30, 39].

Профили безопасности и рентабельности туннельных катетеров для лечения рецидивирующего злокачественного асцита были продемонстрированы в нескольких обсервационных исследованиях [38, 40].

4.2. Фармакологическое лечение асцита

Если злокачественное заболевание пациента чувствительно к химиотерапии, можно добиться уменьшения образования асцита и облегчения симптомов. Однако большинство пациентов с асцитом уже прошли лечение несколькими линиями лечения, и их заболевание стало невосприимчивым к химиотерапии, и карциноматоз, возможно, не поддается хирургическому вмешательству.Для таких пациентов в ЕС не одобрена фармакологическая терапия, кроме катумаксомаба. Эффективность других лекарств для лечения асцита изучалась в нескольких исследованиях, при этом большинство методов лечения изучались в небольших сериях.

4.2.1. Катумаксомаб

Катумаксомаб (Removab®; Fresenius Biotech) был одобрен в 2009 году Европейским медицинским агентством (EMA) для внутрибрюшинного лечения злокачественного асцита у взрослых с EpCAM-положительными карциномами, где стандартная терапия недоступна или более неосуществима [41 ].Катумоксомаб представляет собой трифункциональное гибридное моноклональное антитело крысы и мыши, которое специфически направлено против молекулы адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) и антигена CD3 (рис. 4). Антиген EpCAM (CD326) сверхэкспрессируется при эпителиальном раке яичников серозного (68%), эндометриоидного (82%), светлоклеточного (92%) и муцинозного (49%) гистологических подтипов. EpCAM коррелирует с более низкой общей выживаемостью [42]. Более 80% больных раком яичников имеют сверхэкспрессию EpCAM в опухолевых клетках, присутствующих при асците [43]. Сообщалось, что EpCAM инициирует пролиферацию клеток, активируя онкоген c-myc, и ослабляет противоопухолевый иммунитет, блокируя презентацию антигена в дендритных клетках [44, 45].Мезотелиальные клетки не экспрессируют EpCAM на своей поверхности, поэтому катумаксомаб, наносимый в брюшную полость, специфически нацелен на эпителиальные опухолевые клетки, но не на нормальную ткань. CD3, как второй антиген, экспрессируется в зрелых Т-клетках как компонент рецептора Т-клеток. Третий функциональный сайт связывания в Fc-области катумаксомаба обеспечивает взаимодействие с дополнительными иммунными клетками (макрофагами, дендритными клетками и NK-клетками) через рецепторы Fcγ. Из-за связывающих свойств катумаксомаба опухолевые клетки и иммунные эффекторные клетки находятся в непосредственной близости, и могут возникать сложные «перекрестные помехи» между Т-клеткой и вспомогательной клеткой, которые включают цитокины и костимуляторную передачу сигналов, необходимых для каскада активации Т-клеток, что приводит к убийство опухолевых клеток [41].

Рисунок 4.

Схематическая структура катумаксомаба.

Клиническая эффективность катумаксомаба при лечении злокачественного асцита была продемонстрирована в двух клинических исследованиях: исследовании фазы I / II (STP-REM-01) и исследовании фазы II / III (IP-REM-AC-01). ) [41]. В первом исследовании лечение привело к значительному снижению скорости асцитного потока с медианы 105 мл / ч на исходном уровне до 23 мл / ч через 1 день после четвертой инфузии. Двадцать два из 23 пациентов не нуждались в парацентезе между последней инфузией и окончанием исследования.Мониторинг количества опухолевых клеток выявил среднее снижение до 99,9% EpCAM-положительных злокачественных клеток при асците. В базовом исследовании 129 больных раком яичников с рецидивирующим симптоматическим злокачественным асцитом были рандомизированы для лечения катумаксомабом (в виде четырех 6-часовых инфузий ip в дни 0, 3, 7 и 10 в дозах 10, 20, 50 и 150). мкг соответственно) плюс только парацентез или парацентез (контрольная группа). Среднее время до следующего парацентеза было значительно больше для катумаксомаба с парацентезом, чем для одного парацентеза: 77 против 13 дней (P <0.0001) [41].

Профиль безопасности катумаксомаба был установлен на основе пяти завершенных исследований (STP-REM-01, IP-REM-AC-01, IP-REM-PC-01-DE, AGO-Ovar-2.10 и IP-REM-PK- 01-EU) [41]. Всего 258 пациентов прошли курс лечения i.p. Катумаксомаб был назначен пациентам, а 207 (80%) пациентов завершили курс лечения, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата. Катумаксомаб может вызывать симптомы, связанные с местным и системным высвобождением цитокинов: гипертермию, тошноту и рвоту. У 48% пациентов сообщалось о боли в животе, что отчасти считается следствием действия i.п. способ введения. Все упомянутые нежелательные лекарственные реакции (НЛР) полностью обратимы. Сто двадцать семь (49%) пациентов имели по крайней мере одну НЛР 3/4 степени в соответствии с критериями терминологии нежелательных явлений (CTCAE). Боль в животе, гипертермия и рвота были наиболее частыми симптомами нежелательной реакции 3 степени. Нежелательные реакции 4 степени были единичными (1%), в основном связанными с прогрессированием основного злокачественного заболевания, такого как кишечная непроходимость. У 1% пациентов в течение 24 ч после инфузии катумаксомаба наблюдались симптомы синдрома системного воспалительного ответа (SIRS), такие как тахикардия, лихорадка и одышка.Эти реакции проходят при симптоматическом лечении. Такие состояния, как гиповолемия, гипопротеинемия, гипотензия, декомпенсация кровообращения и острая почечная недостаточность должны устраняться перед каждой инфузией. Поскольку пациенты с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью не обследовались, лечение этих пациентов следует рассматривать только после тщательной оценки соотношения польза / риск. Катумаксомаб потенциально иммуногенен при введении людям. В клинических исследованиях почти у всех пациентов (94%) развились человеческие антитела против мышиных (HAMA) или человеческие антитела против крыс (HARA) через 1 месяц после последней инфузии; однако пациенты, у которых развились HAMA через 8 дней после четвертой инфузии, показали лучший клинический результат, измеренный по выживаемости без пункции, по сравнению с HAMA-отрицательными пациентами, что позволяет предположить, что развитие HAMA может быть биомаркером ответа на катумаксомаб.Реакций гиперчувствительности не наблюдалось [41].

4.2.2. Другие иммунологические подходы

Свидетельства, позволяющие предположить, что иммунологический подход к лечению злокачественного асцита при ОК может быть эффективным, наблюдались в небольших исследованиях внутрибрюшинного введения триамцинолона (кортикостероида длительного действия), интерферонов и TNFα [10, 46].

Интерферон альфа-2b (IFNα-2b), вводимый i.p. , вставленный с катетером 9-French, оценивалась в исследовании Sartory et al.У 12 из 41 пациента был ОК. Полный ответ (отсутствие рецидива жидкости) в течение 30 дней после лечения (шесть курсов с интервалом в 4 дня по шесть или девять миллионов единиц в зависимости от массы тела) наблюдался у 65% пациентов с ОК. Жидкость снова накапливалась через 11,4 дня до и через 70,5 дней после лечения. Побочные эффекты включали симптомы гриппа, рвоту и инфицирование стафилококком (у двух пациентов). Если после первых трех курсов нет ответа, лечение следует прекратить [47].

TNFα, установленный в брюшной полости у пациентов с прогрессирующим ОК на 24–48 часов (процедура была повторена на 8 день в дозе 0,08–0,014 мг / м 2 ), оценивалась в исследовании Kaufmann et al. Продукция асцита подавлялась или снижалась до минимума в течение как минимум 4 недель у 87% пациентов. Лечение не было эффективным у пациентов со злокачественным асцитом из-за муцинозного ОК. Пациенты часто страдают гриппоподобными симптомами, которые можно уменьшить, приняв индометацин или парацетамол перед инфузией [47].

4.2.3. Бевацизумаб

Бевацизумаб (Авастин®, Genentech, Inc., член группы Roche) был одобрен как внутривенно. в 2014 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и EMA в сочетании с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубицином для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, устойчивым к химиотерапии, содержащей платину. Бевацизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).Бевацизумаб связывается с VEGF и тем самым предотвращает связывание VEGF с его рецепторами Flt-1 (VEGFR-1) и KDR (VEGFR-2) на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация биологической активности VEGF регрессирует васкуляризацию опухолей и ингибирует образование новой сосудистой сети опухоли и тем самым тормозит рост опухоли. Интересно, что задержка роста опухоли, индуцированная антителом против VEGF, в основном объясняется блокировкой развития асцита и проницаемости сосудов и в меньшей степени ингибированием ангиогенеза, индуцированного VEGF [7].

Одобрение бевацизумаба в США и ЕС было основано на результатах исследования III фазы AURELIA, в котором участвовала 361 женщина с рецидивирующими, резистентными к платине ОК, которые получали химиотерапию или бевацизумаб в сочетании с химиотерапией. В подгруппе пациентов с исходным асцитом отсутствие парацентеза после приема первой дозы бевацизумаба свидетельствует о том, что добавление бевацизумаба к химиотерапии улучшило контроль асцита [48]. Бевацизумаб был связан с серьезными (но редкими) побочными эффектами, и использование бевацизумаба остается значительно более дорогим, чем цитотоксическая терапия.Таким образом, идентификация прогностических клинических и биологических факторов, которые могут быть использованы для отбора пациентов с большей вероятностью клинической пользы, остается высоким приоритетом. Используя данные фазы III исследования GOG218 (группа гинекологической онкологии), был исследован асцит как прогностический фактор и как предиктор эффективности бевацизумаба при поздних стадиях ОК. При многомерном анализе выживаемости асцит был прогностическим фактором низкой общей выживаемости (ОВ), но не выживаемости без прогрессирования (ВБП). При прогностическом анализе у пациентов без асцита, получавших бевацизумаб, не наблюдалось значительного улучшения ВБП или ОВ, тогда как у пациентов с асцитом, получавших бевацизумаб, достоверно улучшалась ВБП (p <0.001) и OS (p = 0,014). Эти данные подтверждают правдоподобное биологическое обоснование того, что пациенты со злокачественным асцитом имеют рак с фенотипом, характерным для фазы инициации ангиогенеза, и, следовательно, с большей вероятностью будут отвечать на терапию против VEGF. Если бы эти результаты могли быть подтверждены с помощью аналогичного анализа данных одного или нескольких независимых рандомизированных исследований III фазы, клиническое определение злокачественного асцита могло бы стать простым и экономичным способом отбора пациентов с наибольшей вероятностью пользы от бевацизумаба.Однако возможно, что объем асцита может быть более надежным предиктором степени пользы от терапии, направленной на VEGF [49].

Также изучалось внутрибрюшинное введение бевацизумаба, хотя только очень немногие пациенты с ОК со злокачественным асцитом получали этот способ введения. У всех пациентов асцит разрешился после однократного введения i.p. доза (5 мг / кг) без повторного накопления или повторного парацентеза в течение среднего периода наблюдения> 2 месяцев. Более того, побочных эффектов 2–5 степени не наблюдалось [50].Чтобы оценить большой потенциал, предложенный доклиническими данными и отчетами о клинических случаях для i.p. бевацизумаб, клинические испытания должны быть проведены в отношении безопасности лечения, особенно для паллиативного лечения асцита. Бевацизумаб может иметь потенциальное преимущество, так как его можно использовать у пациентов с пониженной работоспособностью [47].

4.2.4. Афлиберцепт (VEGF-TRAP)

Афлиберцепт (Залтрап®, группа Санофи-Авентис) был одобрен для лечения метастатического колоректального рака у взрослых, который является резистентным или прогрессировал после схемы, содержащей оксалипатин.Афлиберцепт, также известный в научной литературе как ловушка VEGF (он связывается с VEGF, улавливая его и подавляя его), представляет собой гибридный белок, содержащий часть человеческого рецептора VEGF Fit-1 (VEGFR-1) + KDR (VEGFR-2). внеклеточные домены, слитые с Fc-частью человеческого IgG. Афлиберцепт связывается с VEGF-A, VEGF-B и фактором роста плаценты (PIGF). Действуя как ловушка для лиганда, афлиберцепт предотвращает связывание эндогенных лигандов с их родственными рецепторами и тем самым блокирует опосредованную рецептором передачу сигналов. VEGF-A действует через VEGFR-1 и VEGFR-2, присутствующие на поверхности эндотелиальных клеток.PIGF и VEGF-B связываются только с VEGFR-1, который также присутствует на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация рецепторов VEGF-A может привести к патологической неоваскуляризации и чрезмерной проницаемости сосудов. PIGF также связан с патологической неоваскуляризацией и привлечением воспалительных клеток в опухоли [51]. В дополнение к утвержденным показаниям афлиберцепт продемонстрировал способность уменьшать образование асцита у пациентов с запущенными эпителиальными ОК [10, 52, 53]. В доклинических моделях ксенотрансплантатов афлиберцепт подавлял рост опухоли, ангиогенез, снижал плотность кровеносных сосудов и подавлял метастазы [10].Безопасность и эффективность афлиберцепта при введении в / в. в дозировке 4 мг / кг каждые 2 недели был протестирован в двухфазных клинических испытаниях у пациентов с химиорезистентными передовыми ОК с рецидивирующим симптоматическим асцитом [52, 53]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом параллельном исследовании прошли лечение 29 пациентов. Среднее время до парацентеза было значительно ( p = 0,0019) больше в группе афлиберцепта (55,1 дня), чем в группе плацебо (23,3 дня). Двум пациентам, получавшим афлиберцепт, парацентез не требовался в течение 6 месяцев.Наиболее частыми побочными эффектами 3 или 4 степени были одышка, усталость или астения и обезвоживание. Частота смертельной перфорации желудочно-кишечного тракта была выше при приеме афлиберцепта (перфорация трех кишечников), чем при приеме плацебо. Несмотря на эффективность афлиберцепта в уменьшении количества злокачественных новообразований, авторы признают, что ограничением этого лечения является риск значительных осложнений, связанных с перфорацией кишечника у пациентов с очень далеко зашедшими ОК. Таким образом, преимущества афлиберцепта перед бевацизумабом неясны [53].

4.2.5. Ингибиторы матричных металлопротеиназ (MMPI)

MMP, в основном MMP9, играют роль в высвобождении биологически активного VEGF и, следовательно, играют роль в образовании асцита. Батистамат, мощный обратимый ингибитор широкого спектра ММП, был разработан и, как было показано, устраняет асцит при введении i.p. для асцита мышей, вторичного по отношению к ксенотрансплантату карциномы яичника; лечение сопровождалось увеличением выживаемости в 6,5 раза [54]. Шестнадцать пациентов с ОК (из 23) были включены в исследование фазы I i.п. Прием батистамата после дренирования асцита. Прогнозируемая выживаемость пациентов составляла 1 месяц или более. Из 23 пациентов в исследовании 16 не потребовали повторного дренирования в течение 28 дней после первоначального лечения. Пять из 23 пациентов не накопили повторно асцит и не умерли в течение 112 дней после приема препарата. Семь пациентов умерли без повторного накопления асцита. Неблагоприятные эффекты, которые, по крайней мере, возможно, были связаны с лечением, наблюдались у 16 ​​пациентов, наиболее частыми из которых были утомляемость, лихорадка, рвота и боли в животе [46].Ингибиторы ММП могут потребовать дальнейшего изучения.

4.2.6. Внутрибрюшинная химиотерапия

Внутрибрюшинная химиотерапия - эффективный способ смягчения злокачественного асцита. Уничтожая поверхностный рак, он вызывает прогрессирующий фиброзный процесс, который предотвращает образование жидкости. Если склеротический процесс не завершен, он может вызвать локализацию жидкости, которая будет мешать равномерному распределению лекарственного средства, может вызвать обструкции и сделать последующий парацентез трудным и рискованным [29].Интраперитонеальная терапия цисплатином была оценена как терапия первой линии для пациентов с оптимальным удаленным ОК и стадией III по FIGO. Несмотря на 16-месячную выживаемость, частота катетерных осложнений составила 34%, и только 42% женщин в исследовании завершили шесть курсов химиотерапии [46].

Процедура, называемая внутрибрюшинной гипертермической химиотерапией (HIPEC), представляет собой попытку повысить цитотоксичность выбранных цитотоксических препаратов с помощью гипертермической среды (40,5–43 ° C), тем самым улучшая проникновение в ткани и снижая лекарственную устойчивость.Основная цель - повышение ВБП и ОС, а не контроль самого асцита [47]. Наконец, агрессивная циторедуктивная хирургия в сочетании с лапароскопической установкой HIPEC предназначена для отдельных пациентов со злокачественным асцитом. У тщательно отобранных пациентов результаты обнадеживают, и эта процедура не только контролирует асцит, но и позволяет продлить ОВ [29].

Недавно сообщалось, что лапароскопическая установка HIPEC является вариантом лечения резистентного злокачественного асцита, не подходящего для хирургического вмешательства.Самая большая опубликованная серия, которая также включала пациентов с ОК, была опубликована Valle et al. [55], которые достигли полной ремиссии асцита у 94% из 52 пациентов через 1 месяц наблюдения. Осложнений процедуры не было, что свидетельствует о возможности и безопасности этой методики [55].

4.2.7. Диуретики

У некоторых пациентов с метастазами в печень и злокачественным асцитом повышена концентрация ренина в плазме, и эти пациенты показали хороший ответ на спиронолактон, конкурентный антагонист альдостерона, который снижает реабсорбцию воды и натрия в собирательном канале почек.Packros et al. [56] обнаружили, что у 13 из 15 пациентов, получавших увеличивающиеся дозы спиронолактона, был хороший ответ, а у восьми не было асцита до смерти. У всех этих пациентов был повышен уровень ренина [56].

.

Обзор литературы и отчеты о случаях трех опухолей яичников с массивным асцитом, но без перитонеального распространения

История болезни | Открытый доступ

, том 2015 | Идентификатор статьи 414019 | 5 страниц | https://doi.org/10.1155/2015/414019
Ай Миёси , 1 Такаши Миятаке, 1 Такея Хара, 1 Асука Танака, 1 Наоко Комура, 1 Шиннос 1 Серика Канао, 1 Масуми Такеда, 1 Маюко Мимура, 1 Масааки Нагамацу, 1 и Такеши Ёкои 1 .

Смотрите также