Кломифен при поликистозе яичников


метод стимуляции овуляции при поликистозе яичников


 Любые проблемы с овуляцией рано или поздно приводят к бесплодию. Причиной бесплодия могут быть гормональные нарушения, проблемы с яичниками, фаллопиевыми трубами, маткой, шейкой матки или психические проблемы. Однако одна из наиболее распространенных проблем связана с отсутствием овуляции. Чаще всего первым препаратом, который назначают врачи, является Клостилбегит. Вероятность беременности при приеме этого стимулятора повышается уже после первого месяца.

 

Содержание:

  1. Бесплодие, связанное с отсутствием овуляции
  2. Клостилбегит – фармакологическое действие
  3. Показания к применению и дозировка
  4. Побочные эффекты Клостилбегита

Бесплодие, связанное с отсутствием овуляции

Овуляция – ключевой процесс, который происходит в организме каждой здоровой женщины. Этот процесс связан с производством яйцеклеток в результате разрыва фолликула Графа, который приводит к «перемещению» яйца к фаллопиевую трубу, а затем к матке. Овуляция происходит в обычных циклах, как правило, статистически каждые 28 дней, но, конечно, есть и более длинные и более короткие циклы. Чаще всего овуляция происходит за 14 дней до начала месячного кровотечения.

Около 30% пар, которые хотят иметь ребенка, оказываются бесплодными. Можно начинать говорить о бесплодии, когда через год усилий женщина все еще не может естественно забеременеть.

Гормональное бесплодие, основанное на отсутствии овуляции, связано с нарушенной секрецией и излишним производством мужских половых гормонов. Кроме того, аномальная работа яичников или расстройство, возникающее в фаллопиевых трубах, влияют на овуляцию женщины и могут вызывать бесплодие.

Что такое ановуляторные циклы

В этих циклах либо ни один из фолликулов Граафа не созревает, либо возникли другие проблемы, и везикула не могла сломаться и, таким образом, привела к дальнейшим изменениям, ведущим к отсутствию овуляции. В этом случае яйцеклетка не достигает матки и не может быть оплодотворена. Ановуляторные циклы могут проявляться неравномерностью менструаций или возникновением кровотечения в «неподходящие» дни.

Клостилбегит – фармакологическое действие

Клостилбегит (Кломифен, Кломид) – является основным торговым названием кломифенцитрата (Clomifene Citrate). Его основной целью является лечение бесплодия у женщин, потому что активный ингредиент в составе обладает характеристиками, которые активируют овуляцию – кломифенцитрат блокирует действие эстрогенов в организме и способность эстрогена связываться с рецепторами. Таким образом, кломид является не анаболическим стероидом, а синтетическим эстрогеном.


Молекулы этого препарата сочетаются с рецепторами эстрогена. Блокированные таким образом рецепторы не производят эстрогены. Гипоталамус читает это как сигнал низкой концентрации этих гормонов и, по принципу отрицательной обратной связи, начинает выделять больше гонадолиберинов. Клинические исследования показали 80% эффективности препарата при индукции овуляции и 50% эффективности для достижения беременности среди пациентов, у которых была индуцирована овуляция.

Клостилбегит при планировании беременности

Клостилбегит является препаратом, подходящим бесплодным женщинам с нормальной функцией щитовидной железы, правильным уровнем пролактина в сыворотке, у которых имеются клинические симптомы эндогенной эстрогенной секреции. Однако он не проявляет эффективности у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом.

У этих женщин обычно используется другой метод лечения, состоящий из прямой стимуляции гипофиза (экзогенно вводимый импульс GnRH) или яичников (экзогенных гонадотропинов). Использование кломифена цитрата подходит пациентам с дисфункцией лютеиновой фазы. Короткая лютеиновая фаза, наиболее серьезное заболевание в этой группе, связана с аномально низкими концентрациями ФСГ в фолликулярной фазе. Кломифен цитрат вызывает увеличение ФСГ. Таким образом, этот препарат подходит к данной группе пациентов.

Кроме того, после использования кломифена концентрация прогестрона выше, чем в спонтанных циклах, благодаря оптимизации фолликулярного развития, а также из-за образования более чем одного желтого тела. Молодые женщины с бесплодием неизвестной причины и те, кто не принимает более агрессивную терапию, также могут стимулироваться кломифеном цитратом. Его эффективность у женщин с необъяснимой причиной бесплодия может быть результатом коррекции не выявленной недостаточности лютеиновой фазы. Эмпирическая терапия кломифеном является наиболее эффективной в сочетании с внутриутробным осеменением (IUI), что позволяет увеличить количество ооцитов и спермы.

Показания к применению и дозировка

Цитрат кломифена чаще всего используется на 2-й или 3-й день цикла в течение 5 дней в дозе 50-150 мг/сут. Доза кломифена, необходимая для индукции овуляции, коррелируется в зависимости от массы тела.

Клостилбегит обычно используется не дольше 4-5 циклов. Если пациент не забеременеет в течение этого времени, следует перейти на стимуляцию гонадотропинами.

Если цикл стимулируется для запланированного внутриутробного осеменения (IUI), то после достижения характеристик зрелости путем роста пузырьков, следует спровоцировать фармакологический пик овуляции – однократную внутримышечную инъекцию ХГЧ от 5000 до 10000 МЕ за 36 часов до полового акта.

Ингибирование цитрата кломифена требует мониторинга. Стандартная трансвагинальная ультрасонография позволяет визуализировать размер и число развивающихся везикул и дает доказательства предполагаемой овуляции. Контроль ультразвуковым исследованием и оценка цервикальной слизи должны проводиться на 10-12 дни цикла.

В правильно подобранной группе кломифен эффективно индуцирует овуляцию примерно у 80% пациентов. Вероятность успеха терапии зависит от:

  • возраста пациента,
  • индекса массы тела (ИМТ),
  • интенсивности гиперандрогенизма.

Среди женщин без овуляции, у которых восстанавливается она в ответ на лечение кломифеном, показатель беременности составляет около 15% за цикл. У женщин без других факторов бесплодия этот показатель достигает 22%, что сопоставимо с частотой, наблюдаемой у фертильных пар.

Наиболее часто используемая доза составляет 50-100 мг в день в течение 4-6 дней. Эта доза позволяет восстанавливать продукцию тестостерона на правильном уровне. Конечно, вы также можете использовать шоковую терапию, которая включает в себя прием кломида самой сильной дозы и постепенное его снижение, например, в первый день 250 мг, после 100 мг в день и, наконец, 50 мг в день. Возвращение к оптимальному уровню производства тестостерона должно происходить постепенно, медленно и равномерно на протяжении всего периода. Чтобы повысить эффективность лечения, ХГЧ можно использовать в течение первых двух недель после прекращения приема кломифена, что помогает восстановить правильную реакцию яичников на присутствие эндогенной ЛГ. ХГЧ можно использовать в течение максимум двух-трех недель. Длительное применение может вызывать отрицательные эффекты тестостерона и эстрогена на гипоталамус.

Побочные эффекты Клостилбегита

После приема кломифена побочные эффекты встречаются не часто и они не слишком обременительны. Тем не менее у вас могут возникнуть:

  • головокружение или головные боли,
  • приливы,
  • временные проблемы со зрением (размытое или двойное зрение, гиперчувствительность к свету),
  • обильное потоотделение ночью,
  • болезненность груди,
  • изменения настроения,
  • чувство давления или боли в животе,
  • тошнота и рвота.

Кломид, как правило, считается совершенно безопасным. Конечно, если побочные эффекты происходят в течение длительного времени и усиливаются, прием препарата следует немедленно прекратить.

Одним из осложнений, при приеме этого препарата, может быть множественная беременность (риск увеличивается примерно до 5-8%) и синдром гиперстимуляции яичников. Гистемистичность яичников наблюдается реже, чем при использовании гонадотропинов, и, если присутствует, то в легкой форме. Нет никаких существенных доказательств того, что лечение кломифеном повышает общий риск развития врожденных болезней или возникновения определенного дефекта. Количество выкидышей не увеличивается. Не было найдено никаких доказательств увеличения риска рака у женщин.


Синдром поликистозных яичников (СПКЯ): симптомы, причины и лечение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - это состояние, которое влияет на уровень гормонов женщины.

Женщины с СПКЯ производят больше мужских гормонов, чем обычно. Этот гормональный дисбаланс заставляет их пропускать менструальные периоды и затрудняет зачатие.

СПКЯ также вызывает рост волос на лице и теле и облысение. И это может способствовать долгосрочным проблемам со здоровьем, таким как диабет и болезни сердца.

Противозачаточные таблетки и лекарства от диабета могут помочь исправить гормональный дисбаланс и улучшить симптомы.

Читайте дальше, чтобы узнать о причинах СПКЯ и его влиянии на организм женщины.

СПКЯ - это гормональная проблема, которая поражает женщин детородного возраста (от 15 до 44 лет). От 2,2 до 26,7 процента женщин в этой возрастной группе страдают СПКЯ (1, 2).

Многие женщины страдают СПКЯ, но не знают об этом. В одном исследовании до 70 процентов женщин с СПКЯ не диагностировали (2).

СПКЯ поражает яичники женщины, репродуктивные органы, вырабатывающие эстроген и прогестерон - гормоны, регулирующие менструальный цикл. Яичники также производят небольшое количество мужских гормонов, называемых андрогенами.

Яичники выделяют яйцеклетки для оплодотворения мужской спермой. Выход яйцеклетки каждый месяц называется овуляцией.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) контролируют овуляцию. ФСГ стимулирует яичник к образованию фолликула - мешочка, содержащего яйцеклетку, - а затем ЛГ запускает яичник для высвобождения зрелой яйцеклетки.

СПКЯ - это «синдром» или группа симптомов, влияющих на яичники и овуляцию. Его три основных признака:

  • кисты в яичниках
  • высокий уровень мужских гормонов
  • нерегулярные или пропущенные периоды

При СПКЯ внутри яичников растет множество маленьких заполненных жидкостью мешочков. Слово «поликистоз» означает «множество кист».

Эти мешочки на самом деле являются фолликулами, каждый из которых содержит незрелую яйцеклетку. Яйца никогда не созреют настолько, чтобы вызвать овуляцию.

Отсутствие овуляции изменяет уровни эстрогена, прогестерона, ФСГ и ЛГ. Уровни эстрогена и прогестерона ниже, чем обычно, а уровни андрогенов выше, чем обычно.

Избыточные мужские гормоны нарушают менструальный цикл, поэтому у женщин с СПКЯ менструации случаются реже, чем обычно.

СПКЯ - не новое заболевание. Итальянский врач Антонио Валлиснери впервые описал его симптомы в 1721 году (3).

Резюме Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) поражает почти 27 процентов женщин в детородном возрасте (4).Это связано с кистами в яичниках, высоким уровнем мужских гормонов и нерегулярными менструациями.

Врачи точно не знают, что вызывает СПКЯ. Они считают, что высокий уровень мужских гормонов мешает яичникам нормально вырабатывать гормоны и яйца.

Гены, инсулинорезистентность и воспаление связаны с избыточным производством андрогенов.

Гены

Исследования показывают, что СПКЯ передается в семьях (5).

Вероятно, что многие гены, а не только один, способствуют возникновению этого состояния (6).

Инсулинорезистентность

До 70 процентов женщин с СПКЯ имеют инсулинорезистентность, что означает, что их клетки не могут использовать инсулин должным образом (7).

Инсулин - это гормон, который вырабатывает поджелудочная железа, чтобы помочь организму использовать сахар из пищи для получения энергии.

Когда клетки не могут использовать инсулин должным образом, потребность организма в инсулине возрастает. Поджелудочная железа вырабатывает больше инсулина для компенсации. Дополнительный инсулин заставляет яичники производить больше мужских гормонов.

Ожирение - основная причина инсулинорезистентности.И ожирение, и инсулинорезистентность могут увеличить риск диабета 2 типа (8).

Воспаление

Женщины с СПКЯ часто имеют повышенный уровень воспаления в организме. Избыточный вес также может способствовать воспалению. Исследования связывают чрезмерное воспаление с более высоким уровнем андрогенов (9).

Резюме Врачи точно не знают, что вызывает СПКЯ. Они считают, что это связано с такими факторами, как гены, резистентность к инсулину и более высокий уровень воспаления в организме.

У некоторых женщин симптомы появляются примерно во время первой менструации. Другие обнаруживают, что у них СПКЯ, только после того, как они сильно прибавили в весе или у них возникли проблемы с беременностью.

Наиболее частые симптомы СПКЯ:

  • Нерегулярные периоды . Отсутствие овуляции предотвращает отшелушивание слизистой оболочки матки каждый месяц. У некоторых женщин с СПКЯ бывает менее восьми месячных в год (10).
  • Сильное кровотечение. Выстилка матки накапливается в течение более длительного периода времени, поэтому менструация может быть тяжелее, чем обычно.
  • Рост волос. Более чем у 70 процентов женщин с этим заболеванием растут волосы на лице и теле, в том числе на спине, животе и груди (11). Избыточный рост волос называется гирсутизмом.
  • Угри . Мужские гормоны могут сделать кожу более жирной, чем обычно, и вызвать высыпания на таких участках, как лицо, грудь и верхняя часть спины.
  • Увеличение веса . До 80 процентов женщин с СПКЯ имеют избыточный вес или страдают ожирением (11).
  • Облысение по мужскому типу . Волосы на коже головы истончаются и выпадают.
  • Потемнение кожи. Темные пятна кожи могут образовываться в складках тела, например, на шее, в паху и под грудью.
  • & centerdot; Головные боли. Изменения гормонов могут вызывать головные боли у некоторых женщин.
Резюме СПКЯ может нарушить менструальный цикл, что приведет к уменьшению числа менструаций. Прыщи, рост волос, увеличение веса и темные пятна на коже - другие симптомы этого состояния.

Уровень андрогенов выше нормы может повлиять на вашу фертильность и другие аспекты вашего здоровья.

Бесплодие

Чтобы забеременеть, у вас должна произойти овуляция. Женщины, у которых не происходит регулярная овуляция, не выделяют столько яйцеклеток для оплодотворения. СПКЯ - одна из основных причин бесплодия у женщин (12).

Метаболический синдром

До 80 процентов женщин с СПКЯ имеют избыточный вес или ожирение (13). И ожирение, и СПКЯ увеличивают риск высокого уровня сахара в крови, высокого кровяного давления, низкого уровня холестерина ЛПВП («хороший») и высокого уровня холестерина ЛПНП («плохой»).

Вместе эти факторы называются метаболическим синдромом, и они увеличивают риск сердечных заболеваний, диабета и инсульта.

Апноэ во сне

Это состояние вызывает повторяющиеся паузы дыхания в течение ночи, которые прерывают сон.

Апноэ во сне чаще встречается у женщин с избыточным весом, особенно если у них также есть СПКЯ. Риск апноэ во сне у женщин с ожирением и СПКЯ в 5-10 раз выше, чем у женщин без СПКЯ (14).

Рак эндометрия

Во время овуляции слизистая оболочка матки отшелушивается.Если не проводить овуляцию каждый месяц, слизистая оболочка может нарастать.

Утолщение слизистой оболочки матки может увеличить риск рака эндометрия (15).

Депрессия

Гормональные изменения и такие симптомы, как нежелательный рост волос, могут негативно повлиять на ваши эмоции. Многие с СПКЯ в конечном итоге испытывают депрессию и тревогу (16).

Резюме Гормональный дисбаланс может влиять на здоровье женщины разными способами. СПКЯ может увеличить риск бесплодия, метаболического синдрома, апноэ во сне, рака эндометрия и депрессии.

Врачи обычно диагностируют СПКЯ у женщин, у которых есть как минимум два из этих трех симптомов (17):

Ваш врач также должен спросить, были ли у вас такие симптомы, как прыщи, рост волос на лице и теле и увеличение веса.

A тазовый осмотр может выявить любые проблемы с яичниками или другими частями репродуктивного тракта. Во время этого теста ваш врач вводит пальцы в перчатках во влагалище и проверяет наличие каких-либо новообразований в яичниках или матке.

Анализы крови проверяют уровень мужских гормонов выше нормы.Вы также можете сдать анализы крови, чтобы проверить уровни холестерина, инсулина и триглицеридов, чтобы оценить риск связанных с ними состояний, таких как болезни сердца и диабет.

Ультразвук использует звуковые волны для поиска аномальных фолликулов и других проблем с яичниками и маткой.

Резюме Врачи диагностируют СПКЯ, если у женщины есть по крайней мере два из трех основных симптомов - высокий уровень андрогенов, нерегулярные периоды и кисты в яичниках. Осмотр органов малого таза, анализы крови и УЗИ могут подтвердить диагноз.

СПКЯ прерывает нормальный менструальный цикл и затрудняет зачатие. От 70 до 80 процентов женщин с СПКЯ имеют проблемы с фертильностью (18).

Это состояние также может увеличить риск осложнений беременности.

Вероятность преждевременных родов у женщин с СПКЯ в два раза выше, чем у женщин без условий. У них также выше риск выкидыша, высокого кровяного давления и гестационного диабета (19).

Однако женщины с СПКЯ могут забеременеть, используя лечение бесплодия, улучшающее овуляцию.Похудение и снижение уровня сахара в крови могут улучшить ваши шансы на здоровую беременность.

Резюме СПКЯ может затруднить беременность и повысить риск осложнений беременности и выкидыша. Похудение и другие методы лечения могут улучшить ваши шансы на здоровую беременность.

Лечение СПКЯ обычно начинается с изменения образа жизни, например с похудания, диеты и физических упражнений.

Потеря всего 5–10 процентов веса тела может помочь регулировать менструальный цикл и улучшить симптомы СПКЯ (11, 20).Снижение веса также может повысить уровень холестерина, снизить уровень инсулина и снизить риск сердечных заболеваний и диабета.

Любая диета, которая помогает похудеть, может улучшить ваше состояние. Однако одни диеты могут иметь преимущества перед другими.

Исследования, сравнивающие диеты при СПКЯ, показали, что низкоуглеводные диеты эффективны как для снижения веса, так и для снижения уровня инсулина. Диета с низким гликемическим индексом (ГИ), при которой большинство углеводов получают из фруктов, овощей и цельнозерновых, помогает регулировать менструальный цикл лучше, чем обычная диета для похудения (21).

Несколько исследований показали, что 30 минут упражнений средней интенсивности не менее трех дней в неделю могут помочь женщинам с СПКЯ похудеть. Похудение с помощью упражнений также улучшает овуляцию и уровень инсулина (22).

Физические упражнения еще более полезны в сочетании со здоровым питанием. Диета плюс физические упражнения помогают сбросить больше веса, чем любое вмешательство в отдельности, и снижают риск диабета и сердечных заболеваний (23).

Есть некоторые свидетельства того, что иглоукалывание может помочь в улучшении СПКЯ, но необходимы дополнительные исследования (24).

Резюме Лечение СПКЯ начинается с изменения образа жизни, такого как диета и физические упражнения. Потеря всего 5–10 процентов веса тела при избыточном весе может улучшить ваши симптомы.

Противозачаточные таблетки и другие лекарства могут помочь регулировать менструальный цикл и лечить такие симптомы СПКЯ, как рост волос и прыщи.

Контроль рождаемости

Ежедневный прием эстрогена и прогестина может восстановить нормальный гормональный баланс, регулировать овуляцию, облегчить такие симптомы, как избыточный рост волос, и защитить от рака эндометрия.Эти гормоны выпускаются в виде таблеток, пластырей или вагинального кольца.

Метформин

Метформин (Глюкофаж, Фортамет) - препарат, применяемый для лечения диабета 2 типа. Он также лечит СПКЯ, повышая уровень инсулина.

Одно исследование показало, что прием метформина во время изменения диеты и физических упражнений улучшает потерю веса, снижает уровень сахара в крови и восстанавливает нормальный менструальный цикл лучше, чем изменения в диете и физических упражнениях (25).

Кломифен

Кломифен (Кломид) - лекарство от бесплодия, которое может помочь женщинам с СПКЯ забеременеть.Однако это увеличивает риск двойни и других многоплодных родов (26).

Лекарства для удаления волос

Несколько процедур могут помочь избавиться от нежелательных волос или остановить их рост. Крем эфлорнитин (Vaniqa) - это рецептурный препарат, замедляющий рост волос. Лазерная эпиляция и электролиз помогут избавиться от нежелательных волос на лице и теле.

Хирургия

Хирургия может улучшить фертильность, если другие методы лечения не работают. Сверление яичников - это процедура, при которой с помощью лазера или тонкой иглы с подогревом проделывают крошечные отверстия в яичнике для восстановления нормальной овуляции.

Резюме Противозачаточные таблетки и лекарство от диабета метформин могут помочь восстановить нормальный менструальный цикл. Кломифен и хирургическое вмешательство улучшают фертильность у женщин с СПКЯ. Лекарства для удаления волос могут избавить женщин от нежелательных волос.

Обратитесь к врачу, если:

  • У вас пропустили месячные и вы не беременны.
  • У вас есть симптомы СПКЯ, такие как рост волос на лице и теле.
  • Вы пытаетесь забеременеть более 12 месяцев, но безуспешно.
  • У вас есть симптомы диабета, такие как чрезмерная жажда или голод, помутнение зрения или необъяснимая потеря веса.

Если у вас СПКЯ, планируйте регулярные визиты к лечащему врачу. Вам понадобятся регулярные анализы для проверки на диабет, высокое кровяное давление и другие возможные осложнения.

Резюме Обратитесь к врачу, если вы пропустили месячные или у вас есть другие симптомы СПКЯ, такие как рост волос на лице или теле. Также обратитесь к врачу, если вы безуспешно пытались забеременеть в течение 12 или более месяцев.

СПКЯ может нарушить менструальный цикл женщины и затруднить беременность. Высокий уровень мужских гормонов также приводит к нежелательным симптомам, таким как рост волос на лице и теле.

Вмешательства в образ жизни - это первые методы лечения, которые врачи рекомендуют для лечения СПКЯ, и они часто хорошо работают. Похудение помогает избавиться от симптомов СПКЯ и повышает шансы забеременеть. Диета и аэробные упражнения - два эффективных способа похудеть.

Лекарства - вариант, если изменение образа жизни не помогает.Противозачаточные таблетки и метформин могут как восстановить нормальный менструальный цикл, так и облегчить симптомы СПКЯ.

.

Информация о лекарствах цитрата кломифена, профессиональный



ИНН:

Кломифен {05}


JAN:

Цитрат кломифена {18}

ВА КЛАССИФИКАЦИЯ
Первичный: HS106
Вторичный: DX900; HS900

Обычно используемые торговые марки: Clomid; Милофен; Серофен.

Примечание: Список лекарственных форм и торговых марок по странам доступности см. В разделе (ах) Лекарственные формы .

Категория:

Антиэстроген -

Вспомогательное средство для лечения бесплодия -

диагностическое средство (функция яичников; функция гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси) -

Показания

Примечание: информация в скобках Показания Раздел относится к использованию, не включенному в маркировку продуктов в США.

Принято

Бесплодие, женское (лечение) - Кломифен показан для лечения ановуляции или олиго-овуляции у пациенток, желающих забеременеть, чьи половые партнеры имеют достаточное количество сперматозоидов, и которые имеют потенциально функциональную систему гипоталамуса, гипофиза, яичников и адекватный эндогенный эстроген. {01} {04} {05} {06} {15} {16} {17} {19} {20} {21} {23} {27} {34} {42} {43} {53} {57} {63} {73} {74}

[Недостаточность желтого тела (лечение)] 1 - Кломифен может использоваться для лечения дисфункции желтого тела. {04} {14} {20} {24} {34} {44} {45} {46} {57} {63}

[Функция оси гипоталамус-гипофиз-гонад у мужчин (диагноз)] 1 - Кломифен используется для обнаружения аномалий оси гипоталамус-гипофиз-гонад у мужчин {47} .

[Бесплодие, мужское (лечение)] 1 - Кломифен используется для лечения бесплодия у мужчин с олигоспермией. {25} {26} {48}

[Исследования функции яичников] 1 - Кломифен иногда вводят в качестве тестовой дозы, чтобы помочь предсказать, может ли возникнуть овуляторный ответ {04} {49} {50} {51} {73} {74} .

1 Не упоминается в канадской маркировке продукции.

Фармакология / фармакокинетика

Физико-химические характеристики:
Источник -
Синтетический; нестероидный геометрический изомер (от 30 до 50% - это цис-кломифен, цукломифен, а остаток - транс-энкломифен) {80} .
Молекулярный вес -
598,10 {05} {18}

Механизм действия / Эффект:

Кломифен имеет в основном антиэстрогенные эффекты и некоторые эстрогенные эффекты {04} {10} {42} {52} {53} {54} {55} {57} {60} {61} {62} {73} {74} {80} .Механизм стимуляции овуляции неизвестен, но считается, что он связан с его антиэстрогенными свойствами. {10} {11} {27} {35} {52} {53} {57} {61} {73} {80} Кломифен, конкурирующий с эстрогеном за сайты связывания на уровне гипоталамуса, гонадотропинов, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), увеличивает секрецию, что приводит к созреванию фолликула яичника с последующим преовуляторным выбросом ЛГ, овуляцией и т. Д. и последующее развитие желтого тела {42} {52} {53} {54} {57} {61} {73} {80} .Полезность при мужском бесплодии также, вероятно, связана с увеличением секреции ФСГ и ЛГ. {27}

Абсорбция:

Легко всасывается из желудочно-кишечного тракта {73} ; подвергается энтерогепатической рециркуляции, особенно с цис-зукломифеном. {01} {05} {15} {80}

Биотрансформация:

Печеночная. {01} {73}

Период полураспада:

Плазма - от 5 до 7 дней. {01}

Время достижения максимального эффекта:

Овуляция обычно происходит через 4–10 дней (в среднем 7 дней) после последнего дня лечения; этот период времени может варьироваться в зависимости от пациента и цикла. {09} В редких случаях овуляция может произойти уже через 14 дней после последнего дня лечения. {09} {27}

Выведение:
Желчный / фекальный - до 42% пероральной дозы; может быть обнаружен в кале на срок до 6 недель. {06} {15} {73} {80}
Почечный - до 8% пероральной дозы. {80}

Меры предосторожности, которые следует учитывать

Канцерогенность / опухоль / мутагенность

Долгосрочные исследования канцерогенности или мутагенности не проводились. {80} Продолжаются исследования для определения дополнительного риска, если таковой имеется, развития рака яичников у женщин, принимающих лекарства от бесплодия, помимо риска, вызванного бесплодием.Хотя причинно-следственная связь между гиперстимуляцией яичников и раком яичников не установлена, корреляция все же существует для определенных факторов риска, включая рак яичников, первородство и возраст. Кроме того, длительное использование кломифена может способствовать риску пограничной или инвазивной опухоли яичников, что следует учитывать, если кисты яичников не регрессируют при терапии кломифеном. {80} Два случая двусторонней карциномы женской груди {16} и один случай карциномы яичка произошли во время терапии кломифеном {35} .

Беременность / репродукция
Фертильность—
Кломифен может вызвать уменьшение количества или изменение качества цервикальной слизи, что может повлиять на функцию сперматозоидов, оплодотворение и, как следствие, наступление беременности. {16} {27}

Беременность -
Кломифен не рекомендуется во время беременности. Контролируемых исследований на людях не проводилось. {06} Однако были сообщения о врожденных пороках развития и гибели плода, происходящих при введении кломифена людям. {16} При клиническом использовании совокупный уровень врожденных аномалий, связанных с терапией индукции овуляции, по-видимому, не превышает тот, который зарегистрирован в общей популяции для спонтанной беременности. {04} {34} {69} {70} {71} Однако, поскольку прямая причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, чтобы предотвратить случайное введение кломифена. во время беременности. {06} {15}

Использование кломифена связано с увеличением числа случаев многоплодной беременности и, следовательно, возможных преждевременных родов, а также внематочной и гетеротопной беременности. {01} {06} {15} Частота зарегистрированных многоплодных беременностей составила 7,98% (6,9% двойняшек, 0,5% тройней, 0,3% четверных и 0,1% пятерых) с примерно 83,3% выживаемостью, или более низкий показатель (73%), если включить мертворождение, самопроизвольные аборты или неонатальную смерть.Отношение монозиготных близнецов к дизиготным близнецам составляет 1 к 5. {80}

Исследования на крысах и кроликах показали, что кломифен обладает тератогенным действием. {04} {06} {01} {22} {23} {72} Наблюдаемые пороки развития были аналогичны порокам развития, вызванным внутриутробным воздействием диэтилстильбэстрола и могут включать вагинальные аденоз и другие дефекты структур влагалища, матки и маточных труб. {04} {21}

FDA Категория беременности X.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли кломифен в грудное молоко. Однако кломифен подавляет лактацию. {80}

Изменения лабораторных значений
Следующие элементы были выбраны на основе их потенциальной клинической значимости (возможный эффект указан в скобках, где это необходимо) - не обязательно включительно ( » = основная клиническая значимость):

Со значениями физиологических / лабораторных тестов
Десмостерол (только при длительном применении, что может свидетельствовать о нарушении синтеза холестерина) и {06} {16}
Глобулин, связывающий половые гормоны {16} и
Транскортин {16} (концентрации в плазме могут быть увеличены)


Медицинские соображения / противопоказания
Включенные медицинские соображения / противопоказания были выбраны на основе их потенциальной клинической значимости (причины указаны в скобках, где это необходимо) - нет обязательно включительно ( » = основное клиническое значение).

За исключением особых обстоятельств, этот препарат не следует использовать при наличии следующих медицинских проблем:
» Нарушение функции печени, активное {01} {06} {15} (потенциально для снижения клиренса кломифена, что приводит к более высоким концентрациям в плазме или гепатоксичности)

» Психическая депрессия {16} (может усугубляться)

» Киста яичника, не связанная с синдромом поликистозных яичников или
» Увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистозных яичников (риск дальнейшего увеличения {01} {06} {15} {80} )

» Тромбофлебит, активный {16} (повышенный риск тромбофлебита у восприимчивых лиц может быть вызван повышенным уровнем эстрадиола, связанным с индукцией овуляции кломифеном)

Риск-польза следует учитывать при наличии следующих медицинских проблем.
» Аномальное вагинальное кровотечение, не диагностированное (рекомендуется тщательная оценка; неопластические поражения должны быть исключены {01} {06} {12} {13} {15} )

» Эндометриоз (имплантаты могут усугубляться повышенным уровнем эстрадиола, связанным с овуляцией индукция {28} {31} {34} {35} {36} {39} )

» Фиброидные опухоли матки (риск дальнейшего увеличения {16 } )

» Нарушение функции печени, история {01} {06} {15} {80} (возможность снижения клиренса кломифена, что приводит к более высоким концентрациям в плазме или гепатотоксичности)

» Синдром поликистозных яичников или {04} {42}
Чувствительность к гонадотропинам гипофиза (пациент может иметь повышенный ответ на кломифен; может потребоваться более низкая доза или более короткая продолжительность терапии ssary {04} {06} {15} {42} )

Чувствительность к кломифену

Наблюдение за пациентом
Следующее может быть особенно важным для наблюдения за пациентом (могут потребоваться другие тесты у некоторых пациентов в зависимости от состояния; » = основное клиническое значение):

Иммунологический анализ на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (рекомендуется для выявления беременности, если менструация не наступает до начала следующего курса кломифена {31} {73} ; необходимо измерить через 10 дней или позже после введения экзогенного ХГЧ {38} )

Функциональные тесты печени (рекомендуется для некоторых пациентов {09} {12} {16} до начала терапии кломифеном {01} {06} , особенно у пациентов с факторами риска, повышающими их предрасположенность к печеночной дисфункции)

Офтальмологический, включая щелевую лампу, осмотр {06} {15} {16} ( рекомендуется, если лечение кломифеном продолжается более 1 года или при возникновении нарушений зрения)

» Тестирование выброса лютеинизирующего гормона в моче {39} {74} (может использоваться в качестве дополнительной терапии для прогнозирования овуляции {39} {74} )

Побочные / побочные эффекты

Примечание: При рекомендованной дозировке побочные эффекты обычно редки. {06} {15} {16} Частота и тяжесть побочных эффектов обычно зависят от дозы и продолжительности лечения и обычно обратимы после прекращения терапии кломифеном. {04} {06} {15} Дозы более 100 мг в день в течение пяти дней были связаны с более высокой частотой побочных эффектов {04} ; Пациенты, получающие эти дозы, должны находиться под тщательным наблюдением. {16}
Редкие сообщения о раке яичников были связаны с приемом лекарств от бесплодия, но причинно-следственная связь не была определена отчасти потому, что невозможно предсказать, помимо риска, который бесплодие приводит к развитию рака яичников. {80}

Следующие побочные / нежелательные эффекты были выбраны на основе их потенциальной клинической значимости (возможные признаки и симптомы указаны в скобках, где это необходимо) - не обязательно включая:

Те, которые указывают на необходимость медицинской помощи
Заболеваемость чаще
-> 5% {06}
Образование кисты яичника
Увеличение яичников
предменструальный синдром
расширение живота миома матки боль; боль в области таза) {01} {04} {06} {15} {35} {53} {76} {77} {78}

Примечание: Максимальное увеличение яичников происходит через несколько дней после прекращения терапии кломифеном. {06} {15} {16} {76} {77} {78}
Отчет пациента о боли в животе во время терапии кломифеном указывает на необходимость немедленного обследования органов малого таза. {06} {15} Если произошло увеличение яичников или образование кист, рекомендуется отменить терапию кломифеном до тех пор, пока яичники не вернутся к размеру до лечения, обычно в течение нескольких дней или недель. {06} {15} Следует уменьшить дозировку и продолжительность следующего курса кломифена. {06} {15}

Реже или редко

Гепатотоксичность (желтые глаза или кожа) {06} {16} {75}
82

изменения зрения, особенно остаточные изображения
(постоянство визуальных образов) {01} {06} {07} {15}

затуманенное зрение - особенно при больших дозах {01} {06} {07} {15} {28} {29} {79}

диплопия (двойное зрение {01} {06} {15} )

floaters (пятна в поле зрения, вызванные отложениями белка в стекловидном теле глаза {01} {06} {15} )

фос. фены (видение вспышек света {01} {04} {06} {15} )

фотофобия (повышенная светочувствительность глаз {01} { 06} {15} )

скотома (область пониженного зрения в поле зрения, окруженная нормальным или менее ослабленным зрением {01} {06} {15} {79 } )

Примечание: Если у пациента, получающего кломифен, возникают какие-либо нарушения зрения , рекомендуется отменить терапию кломифеном и провести полное офтальмологическое обследование. {01} {04} {06} {15} Глазные побочные эффекты обычно исчезают в течение нескольких дней или недель после последней дозы кломифена. {01} {06} {80}


Те, кто указывает на необходимость медицинской помощи только в том случае, если они продолжаются или вызывают беспокойство
Заболеваемость чаще
—10%
Приливы { 01} {04} {06} {15} {16} {53}

Частота или редкость
- 1-2%
Дискомфорт в груди у женщин {01} {04} {06} {15} {16}

гинекомастия у мужчин (увеличение груди) {01} { 06} {15} {53}

головокружение или дурноту {01} {06} {15} {53}

{головная боль } {04} {06} {15}

меноррагия {01} {06} {15} {16} (увеличение количества менструальных кровотечений регулярные месячные)

психическая депрессия {01} {04} {06} {15}

тошнота или рвота {01} {06} {15}

нервозность {01} {06} {15}

беспокойство {01} {06} {15000} {53}

кровянистые выделения (легкое маточное кровотечение между регулярными менструациями)

усталость {01} {06} {15}

проблемы со сном {01} {06} {15} {53}

Консультация пациента
В качестве помощи при консультации пациента обратитесь к Совету для пациента, Кломифен (системный).

При проведении консультации подумайте о том, чтобы выделить следующую выбранную информацию ( » = основное клиническое значение):

Перед использованием этого лекарства
» Условия, влияющие на использование, особенно:
Чувствительность к кломифену

Беременность - использование во время беременность не рекомендуется, т. и синдром поликистозных яичников

Применение препарата по назначению
» Соблюдение режима терапии; уточнение расписания; принимать в одно и то же время каждый день, чтобы помочь запомнить каждую дозу.

» Правильная дозировка
Пропущенная доза: Прием как можно скорее; удвоение дозы, если не вспомнить до времени следующей дозы; Проконсультируйтесь с врачом, если пропущено более одной дозы {29}

» Надлежащее хранение

Меры предосторожности при использовании этого лекарства
» Важность тщательного наблюдения со стороны врача

» Важность следования инструкциям врача для определения времени полового акта

» Немедленно сообщить врачу, если есть подозрение на беременность; важность отказа от приема лекарств во время беременности

» Осторожность при вождении автомобиля или выполнении работы, требующей бдительности из-за нарушений зрения, головокружения или головокружения

Побочные / побочные эффекты
Признаки потенциальных побочных эффектов, особенно образование кисты яичника, Увеличение яичников, увеличение миомы матки, предменструальный синдром, гепатотоксичность или изменения зрения

Общая информация по дозировке
Пациенты, получающие кломифен, должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гинекологических или эндокринных нарушений. {01} {06} {15} {80}

Пациентам, которые длительное время находились в состоянии гипоэстрогена, может потребоваться предварительная обработка эстрогеном, чтобы обеспечить более нормальный эндометрий для имплантации яйцеклетки. {16} Терапию эстрогенами следует прекратить непосредственно перед началом терапии кломифеном. {16}

Правильно рассчитанный коитус в отношении овуляции важен и может быть предсказан с помощью наборов тестов на овуляцию (предпочтительный метод) или других подходящих тестов на овуляцию, таких как измерение базальной температуры тела. {80} Парам следует рекомендовать частые половые акты во время или примерно в то время, когда ожидается овуляция. {34} {35} {39} Овуляция обычно происходит через 7 дней (в среднем) после последней дозы кломифена (диапазон от 5 до 10 дней). {39}

У некоторых пациентов однократная инъекция от 5000 до 10 000 единиц хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), вводимая через 5–9 дней после последней дозы кломифена, для имитации всплеска ЛГ в середине цикла, который приводит к овуляции, может усилиться. эффективность кломифена. {04} {16} {29} {39} {73}

Если овуляция не происходит после 3-4 циклов терапии кломифеном в максимальной дозе или если беременность не наступает Результат после интервала лечения от 3 до 6 месяцев с документально подтвержденной овуляцией или если овуляторные менструации не происходят, дальнейшее лечение кломифеном не рекомендуется, и диагноз следует пересмотреть. {04} {15} {39} {73} {80}

Пероральные лекарственные формы

ТАБЛЕТКИ CLOMIPHENE CITRATE TABLETS USP

для взрослых женщин

для взрослых бесплодие
Перорально, 50 мг в день в течение пяти дней, начиная с пятого дня менструального цикла, если происходит кровотечение, или в любое время, если у пациентки не было недавнего маточного кровотечения. {01} {04} {05} {06} {15} {16} {17} {19} {27} {28} {30} {34} {57} {60} {62} {73} {74} Если овуляция происходит без зачатия, этот цикл повторяется до зачатия или в течение трех или четыре цикла {04} . Людям, необычно чувствительным к кломифену, например женщинам с синдромом поликистозных яичников, может потребоваться меньшая доза или меньшая продолжительность.Если овуляции не происходит, дозу увеличивают до 75–100 мг в сутки в течение пяти дней (следующий курс начинается уже через тридцать дней после предыдущего курса), повторяют, если овуляция происходит без зачатия. {01} {04} {05} {06} {15} {16} {62} {73} В редких случаях пациентам требуется до 250 мг в день вызвать овуляцию. {04} {16} {23} {37} {73}

Примечание: Медицинский осмотр перед первым и каждым последующим лечением необходим для исключения беременности и увеличения яичников. , или кисты яичников (не из-за синдрома поликистозных яичников) и для обеспечения нормальной функции печени и отсутствия аномальных маточных кровотечений до начала следующего курса кломифена. {80}


Сила (и) обычно доступна
США -

50 мг (Rx) [ Кломид (с оценкой) (лактоза) (сахароза) {06} {17} ] [ Milophene (с оценкой) (лактоза) (сахароза) {33} ] [ Серофен (с оценкой) {15} {17} ] [Generic] {81}

Канада—

50 мг (Rx) [ Кломид (с риской) (сахароза) (лактоза) {01} ] [ Серофен {16} ]

Упаковка и хранение:
Хранить при температуре ниже 40 ° C ( 104 ° F), предпочтительно от 15 до 30 ° C (от 59 до 86 ° F), если иное не указано производителем.Хранить в хорошо закрытой таре. Беречь от света. {01}

Исправлено: 08.08.1995

Ссылки

  1. Кломид (Меррелл). В: Krogh CME, редактор. CPS Компендиум фармацевтических препаратов и специальностей. 23-е изд. Оттава: Канадская фармацевтическая ассоциация, 1988: 177.
  1. Чемберлен Р.А., Камминг, округ Колумбия. Легочная эмболия во время терапии кломифеном при бесплодии у мужчин: отчет о болезни. Int J Fertil 1986; 31 (3): 198-9.
  1. Отзывы рецензентов на редакцию монографии 1986 г.
  1. Американское общество фертильности. Практические рекомендации: индукция овуляции кломифеном. Бирмингем, Алабама: Американское общество фертильности, 1991.
  1. Шалев Дж., Голдленберг М., Кукиа Э. и др. Сравнение пяти схем дозирования кломифена цитрата: рекрутирование и распределение фолликулов в яичниках человека. Fertil Steril 1989; 52 (4): 560-3.
  1. Вкладыш в упаковку кломида (Merrell-Dow - США), Ред. 4/85, Рек. 10/88.
  1. Отзывы рецензентов на редакцию монографии от 20.08.87.
  1. Комментарий группы, 10.08.87.
  1. Комментарий группы, 10.08.87.
  1. Адаши Э. Цитрат кломифена: механизм (ы) и сайт (ы) действия - пересмотренная гипотеза. Fertil Steril 1984; 42 (3): 331-44.
  1. Комментарий группы, 10.08.87.
  1. Комментарий группы, 10.08.87.
  1. Комментарий группы, 10.08.87.
  1. Комментарии группы, 10.08.87.
  1. Вкладыш в упаковку серофена (Сероно - США), Рек. 10/88, Ред. 2/86
  1. Монография по продукту серофена (Pharmascience), Rev 1986. In: Krogh CME, editor. CPS Компендиум фармацевтических препаратов и специальностей. 23-е изд. Оттава: Канадская фармацевтическая ассоциация, 1988: 842-3.
  1. Huggins GR, Cullins VE. Фертильность после контрацепции или аборта [обзор]. Fertil Steril 1990; 54 (4): 559-73.
  1. Fleeger CA, редактор. Словарь USP и международных названий лекарственных средств, 1995 г. Rockville, MD: The United States Pharmacopeial Convention, Inc., 1994: 167-8.
  1. Кеннеди SH, Голдблум Д.С. Современные взгляды на лекарственную терапию нервной анорексии и нервной булимии [обзор]. Наркотики 1991; 41 (3): 367-77.
  1. Shangold M, Rebar RW, Colston Wentz A, Schiff I. Оценка и лечение менструальной дисфункции у спортсменов [обзор].JAMA 1990; 263 (12): 1665-9.
  1. Fisch P, Casper RF, Brown SE и др. Необъяснимое бесплодие: оценка лечения цитратом кломифена и хорионическим гонадотропином человека. Fertil Steril 1989; 51 (5): 828-33.
  1. Горвелл RH, Стил HD, Сарда IR. Гетеротопический столбчатый эпителий и аденоз во влагалище мыши после лечения новорожденных цитратом кломифена. Am J Obstet Gynecol 1982; 144 (5): 529-32.
  1. Келли А.С., Джуэлевич Р.Альтернативные схемы индукции овуляции при поликистозе яичников [обзор]. Fertil Steril 1990; 54 (2): 195-202.
  1. Хаммонд М.Г., Талберт Л.М. Терапия кломифенцитратом у бесплодных женщин с низким уровнем прогестерона в лютеиновой фазе. Obstet Gynecol 1982; 59: 275-9.
  1. Homonnai ZT, Yavetz H, Yogez L, et al. Лечение кломифена цитратом при олигозооспермии: сравнение двух схем лечения низкими дозами. Fertil Steril 1988; 50 (5): 801-4.
  1. Комментарии группы, 19.08.88.
  1. Комментарий группы, 19.08.88.
  1. Комментарий группы, 19.08.88.
  1. Комментарий группы, 19.08.88.
  1. Комментарий группы, 19.08.88.
  1. Комментарий группы, 19.08.88.
  1. Комментарий группы, 19.08.88.
  1. Вкладыш в упаковку Milophene (Milex - США), Rec 6/89, Rev 12/88.
  1. Комментарии группы, 17.07.89.
  1. Комментарий группы, 17.07.89.
  1. Комментарий группы, 17.07.89.
  1. Комментарий группы, 17.07.89.
  1. Комментарии комиссии, заседания комиссии и последующие даты голосования 3/12/90 и 16.04.90, соответственно.
  1. Комментарии комиссии, заседания комиссии и последующие даты голосования 3/12/90 и 4/16/90, соответственно.
  1. Вкладыш в упаковку кломифена (Сероно - США), Ред. 2/88, Рек. 10/25/90.
  1. Вкладыш в упаковку кломифена (Сероно - Канада), Ред. 7/90, Рек. 3/6/91.
  1. McKenna TJ. Современные концепции: патогенез и лечение синдрома поликистозных яичников [обзор]. N Engl J Med 1988; 318 (9): 558-62.
  1. Додсон WC, Хейни А.Ф. Контролируемая гиперстимуляция яичников и внутриматочная инсеминация для лечения бесплодия [обзор]. Fertil Steril 1991; 55 (3): 457-66.
  1. Colston Wentz A, Kossoy LR, Parker RA.Влияние недостаточности лютеиновой фазы на бесплодие. Am J Obstet Gynecol 1990; 162: 937-45.
  1. Guzick DS, Zeleznik A. Эффективность цитрата кломифена в лечении дефицита лютеиновой фазы: количество в зависимости от качества преовуляторных фолликулов. Fertil Steril 1990; 54 (2): 206-10.
  1. Мюррей Д.Л., Райх Л., Адаши Е.Ю. Пероральные свечи кломифена цитрата и вагинальные суппозитории прогестерона в лечении дисфункции лютеиновой фазы: сравнительное исследование.Fertil Steril 1989; 51 (1): 35-41.
  1. Ван С, Свердлов RS. Оценка функции яичек [обзор]. Ballieres Clin Endocrinol Metab 1992; 6 (2): 405-34.
  1. Haidl G, Schill W-B. Рекомендации по лекарственному лечению мужского бесплодия [обзор]. Наркотики 1991; 41 (1): 60-8.
  1. Надер С., Берковиц А.С. Использование гормонального ответа на цитрат кломифена в качестве эндокринологического индикатора старения яичников. Hum Reprod 1991; 6 (7): 931-3.
  1. Loumaye E, Billion J-M, Mine J-M и др. Прогнозирование индивидуальной реакции на контролируемую гиперстимуляцию яичников с помощью теста с провокацией цитрата кломифена. Fertil Steril 1990; 53 (2): 295-301.
  1. Navot D, Rosenwaks Z, Margalioth EJ. Прогностическая оценка женской фертильности. Lancet 19 сентября 1987 г .; 2: 645-7.
  1. Като Дж. Роль гипоталамического рецептора эстрадиола в действии кломифена [обзор].Acta Obstet Gynaecol Jpn 1971; 18 (1): 29-35.
  1. Рой С., Гринблатт РБ, Махеш В.Б., Юнгк ЕС. Цитрат кломифена: дальнейшие наблюдения о его использовании для индукции овуляции у человека и о механизме его действия. Fertil Steril 1963; 14 (6): 575-95.
  1. Messinis IE, Templeton AA. Антиэстрогенный эффект цитрата кломифена у женщин с гипогонадизмом, принимающих эстроген. Hum Reprod 1990; 5 (2): 150-2.
  1. Маркини М., Дорта М., Бомбелли Ф. и др.Влияние цитрата кломифена на цервикальную слизь: анализ некоторых влияющих факторов. Int J Fertil 1989; 34 (2): 154-9.
  1. Fedele L, Brioschi D, Marchini M, et al. Повышенные уровни преовуляторного прогестерона в циклах, индуцированных кломифенцитратом. J Clin Endocrinol Metab 1989; 69 (3): 681-3.
  1. Bateman BG, Nunley WC, Kolp LA. Экзогенная эстрогеновая терапия для лечения аномалий цервикальной слизи, вызванной кломифенцитратом: насколько она эффективна? Fertil Steril 1990; 54 (5): 577-9.
  1. Кокия Э. Действие кломида на цервикальную слизь [письмо]. Fertil Steril 1991; 55 (4): 849-50.
  1. Randall JM, Templeton A. Оценка цервикальной слизи и взаимодействие слизи сперматозоидов in vitro в спонтанных циклах и циклах цитрата кломифена. Fertil Steril 1991; 56 (3): 465-8.
  1. Ягель С. и др. Влияние этинилэстрадиола на толщину эндометрия и объем матки во время индукции овуляции цитратом кломифена. Fertil Steril 1991; 57 (1): 33-6.
  1. Dias de Moura M, Ferriani RA, Silva da Sa MF. Влияние цитрата кломифена на высвобождение лютеинизирующего гормона гипофиза и фолликулостимулирующего гормона у женщин до и после лечения этинилэстрадиолом. Fertil Steril 1992; 58 (3): 504-7.
  1. Томпсон Л. Цитрат кломифена и цервикальная слизь [письмо]. Fertil Steril 1992; 57 (3): 707-8.
  1. Marchbanks PA, Coulam CB, Annegers JF. Связь между цитратом кломифена и внематочной беременностью: предварительный отчет.Fertil Steril 1985; 44 (2): 268-70.
  1. Бен-Шломо I, Зохар С. Четверные дети после прекращения приема цитрата кломифена: случай длительного эффекта. Acta Obstet Gynecol Scand 1989; 68 (4): 379-80.
  1. Ашер У.А., Бен-Шломо И. Двусторонние одновременные трубные беременности после цитрата кломифена: отчет о болезни. Isr J Med Sci 1990; 26: 222-4.
  1. Гласснер М.Дж., Арон Э., Эскин Б.А. Индукция овуляции кломифеном и рост числа гетеротопных беременностей: отчет о двух случаях.J Reprod Med 1990; 35 (2): 175-8.
  1. Bsat FA, Сеуд Массачусетс. Superfetation вторичный к индукции овуляции цитратом кломифена: отчет о случае. Fertil Steril 1987; 47 (3): 516-8.
  1. Раккуиа Дж. С., Неклс С., Батлер Д., Кан М., Ибрагим И. М.. Синхронная внутриутробная и внематочная беременность, связанная с цитратом кломифена. Surg Gynecol Obstet 1989; 168: 417-20.
  1. Миллс Дж. Л., Симпсон Дж. Л., Роадс Дж. И др. Риск дефектов нервной трубки в связи с материнской фертильностью и приемом лекарств для фертильности.Lancet 1990; 336: 103-4.
  1. Корнел М.С., Кейт Л.П., Меерман Г.Дж. Связь между стимуляцией овуляции, экстракорпоральным оплодотворением и дефектами нервной трубки? Тератология 1990; 42: 201-3.
  1. Пепперелл Р., Бургер Х. Кломифен [письмо]. Med J Austral 1988; 149 (1): 50.
  1. Бранхам WS, Zehr DR, Chen JJ, Sheehan DM. Патологии матки у крыс, подвергшихся неонатальному воздействию диэтилстильбестрола, этинилэстрадиола или цитрата кломифена.Токсикология 1988; 51 (2-3): 201-12.
  1. Хэммон MG. Методы мониторинга для улучшения показателей наступления беременности во время индукции овуляции цитратом кломифена [обзор]. Fertil Steril 1984; 42 (4): 499-509.
  1. Hecht BR, Khan-Dawood FS, Dawood MY. Всплеск лютеинизирующего гормона: сроки и характеристики в плазме и моче после лечения кломифенцитратом. Fertil Steril 1989; 52 (3): 401-5.
  1. Carrascho D, Marrachina M, Prieto M, Berenguer J.Цитрат кломифена и аденома клеток печени [письмо]. N Engl J Med 1984; 310 (17): 1120-1.
  1. Роянаскул А. Массивный асцит после индукции овуляции цитратом кломифена: описание случая. J Med Assoc Thai 1988; 71 (Прилож. 2): 86-8.
  1. Шенкер Дж. Г., Вайнштейн Д. Синдром гиперстимуляции яичников: текущий обзор. Fertil Steril 1978; 30: 255-68.
  1. Bider D, Goldenberg M, Benrafael Z, Oelsner G. Двусторонний перекрут придатков после терапии кломифен цитратом: отчет о болезни.Hum Reprod 1991; 6: 1443-4.
  1. Rock T, Dinar Y, Romen M. Перифлебит сетчатки после гормонального лечения. Ann Ophthal 1989; 21: 75-6.
  1. Вкладыш в упаковку кломида (Merrell Dow - США), ред. 11/94, рек. 4/95.
  1. Redbook 1995. Montvale, NJ: Medical Economics Data, 1995: 181.
  1. Заседание консультативной группы по акушерству и гинекологии, 20.01.93.
  1. Заседание консультативной группы по акушерству и гинекологии, 13.06.94.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

.

Цитрат кломифена (Кломифен, Кломид): лекарство от бесплодия

Что такое цитрат кломифена и как он помогает фертильности?

Цитрат кломифена - это лекарственное средство, стимулирующее выделение яйцеклеток из яичников. Ваш врач может порекомендовать вам принять его, если у вас есть проблемы с зачатием, а также у вас нерегулярные или отсутствующие периоды (нарушение овуляции), вызванные такими проблемами, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) (NCCWCH 2013).

Вам могут назначить цитрат кломифена отдельно или в сочетании с другим лекарством, называемым метформин (HFEA 2015, NCCWCH 2013).Другие препараты, которые могут использоваться для лечения нарушений овуляции, включают гонадотропины (HFEA 2015, NCCWCH 2013, Seli 2016).

Стимуляция овуляции с использованием цитрата кломифена является хорошо зарекомендовавшим себя эффективным методом лечения (HFEA 2015, NCCWCH 2013, Seli 2016). Это наиболее широко используемый из всех препаратов от бесплодия (Seli, 2016).

Вам также могут назначить цитрат кломифена перед лечением от бесплодия, таким как внутриматочная инсеминация (ВМИ), для увеличения яйценоскости (HFEA 2015).

Какова вероятность успеха цитрата кломифена?

Около семи из 10 женщин, принимающих цитрат кломифена по разным причинам, в ответ на него произойдет овуляция, и примерно четыре из 10 женщин забеременеют (Seli 2016). Около четверти женщин рожают здорового ребенка (Seli, 2016).

Факторы, которые могут повлиять на частоту наступления беременности, включают:


Ваш врач рассмотрит все эти факторы, прежде чем вы начнете лечение, так как низкой дозы кломифена может быть недостаточно (NCCWCH 2013, Seli 2016).Она может увеличить дозу, чтобы помочь вам зачать ребенка, или посоветовать вам принять другой препарат или комбинацию препаратов (NCCWCH 2013, Seli 2016).

Как работает цитрат кломифена?

Цитрат кломифена блокирует действие гормона эстрогена в организме. Этот блокирующий эффект заставляет ваше тело повышать уровень двух других гормонов, необходимых для овуляции (Hornstein and Gibbons 2015, Seli 2016). Эти два других гормона:
  • фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
  • и лютеинизирующий гормон (ЛГ)

ФСГ вызывает созревание яиц в яичниках, готовых к высвобождению.ЛГ вызывает выброс одной или нескольких зрелых яиц из яичников. Затем яйцо или яйца опускаются в одну из ваших фаллопиевых труб.

Как долго мне нужно будет принимать цитрат кломифена?

Обычно вы принимаете кломифен в форме таблеток в течение пяти дней в начале менструального цикла, но не более чем на шесть месяцев за один раз (NCCWCH 2013, NICE 2013). Вначале часто используется низкая доза 50 мг, которая будет увеличиваться в последующих циклах, если вы не овулируете при этой дозе (NCCWCH 2013).

Если у вас регулярный менструальный цикл, вы начнете принимать таблетки в течение пяти дней после начала менструации, обычно между вторым и шестым днями (HFEA 2015).

Если у вас вообще нет менструации или если у вас очень нерегулярный цикл, ваш врач проверит, не беременна ли вы (BNF 2016). Она может дать вам синтетическую версию гормона прогестерона, например прогестаген под названием медоксипрогестерона ацетат (торговая марка Provera) (Hornstein and Gibbons 2015).

Прогестерон работает с эстрогеном, чтобы ваш репродуктивный цикл был регулярным. Провера может восстановить ваши периоды, но не всегда нужно ждать начала менструаций, прежде чем принимать цитрат кломифена (Hornstein and Gibbons, 2015).

Овуляция обычно происходит в период от пяти до 12 дней после того, как вы приняли последнюю таблетку (Seli 2015). Ваш специалист по фертильности может контролировать ваши яичники с помощью ультразвука, по крайней мере, во время первого менструального цикла (NCCWCH 2013). Она посмотрит, как реагируют ваши яичники и готовятся ли один или несколько фолликулов яйцеклетки к выпуску зрелой яйцеклетки.

Ваш специалист может посоветовать вам использовать набор для прогнозирования овуляции, или вам могут посоветовать заниматься сексом через день, начиная с пяти дней после последнего дня приема лекарств (Hornstein and Gibbons 2015, Seli 2016).Вы можете овулировать и зачать ребенка в первый месяц приема цитрата кломифена, если у вас нет других проблем с фертильностью. Или вам может потребоваться месяц или два лекарственной терапии, чтобы у вас началась регулярная овуляция.

Лечение можно продолжать до шести циклов, так как считается, что этого достаточно, чтобы увидеть, реагирует ли ваше тело на препарат (Hornstein and Gibbons 2015, NCCWCH 2013). Если у вас происходит овуляция, но вы все еще не забеременеете в течение шести месяцев, у вас может быть другая проблема с фертильностью, которую нужно проверить, например, проблема с фаллопиевыми трубами или проблема со спермой вашего партнера (Hornstein and Gibbons 2015).

К сожалению, некоторые женщины вообще не реагируют на цитрат кломифена. Если у вас не происходит овуляция на обычной дозе кломифена, ваш врач может предложить увеличить дозу в течение следующих двух месяцев (NCCWCH 2013). Если вы все еще не овулируете при дозах от 100 до 150 мг в день, вас назовут «устойчивым к кломифену» (NCCWCH 2013). Обычно это можно определить в течение трех контролируемых циклов (NCCWCH 2013), поэтому спросите своего врача, какие еще лекарства или хирургические варианты могут быть вам доступны.

Есть ли у кломифена цитрат побочные эффекты?

Цитрат кломифена может вызывать широкий спектр незначительных побочных эффектов, в том числе:
  • приливы
  • головные боли
  • вздутие живота и боль
  • тошнота и рвота
  • изменения настроения, такие как депрессия
  • болезненность груди
    (BNF 2016 , Хорнштейн и Гиббонс 2015)

Дозы в 100 г и более также могут вызвать высыхание цервикальной слизи (Seli 2016, Snegovidikh et al 2014), хотя неизвестно, затруднит ли это вам забеременеть.

Нарушения зрения, такие как помутнение зрения, встречаются редко, но если вы испытываете это, вам следует как можно скорее сообщить об этом своему врачу, поскольку вам может потребоваться прекратить прием препарата (BNF 2016, Hornstein and Gibbons 2015).

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) - еще один потенциальный побочный эффект цитрата кломифена (BNF, 2016). СГЯ возникает, когда ваше тело слишком сильно реагирует на лекарства от бесплодия и ваши яичники сильно опухают. Следите за тем, чтобы живот не увеличивался, и у вас не возникнет ощущение полного вздутия живота (RCOG, 2016).

OHSS может перерасти в серьезное состояние. Однако в большинстве случаев СГЯ в ответ на цитрат кломифена протекает в легкой форме. Обезболивающих и нескольких дней отдыха должно быть достаточно, чтобы вам снова стало комфортно (RCOG 2016).

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является основным препаратом для лечения бесплодия, который, как считается, вызывает тяжелые случаи СГЯ (NCCWCH 2013, RCOG 2016). Это означает, что ваши шансы получить тяжелый СГЯ увеличиваются, если вы принимаете цитрат кломиффена с ХГЧ. Если у вас действительно разовьется тяжелая форма СГЯ, ваш врач будет внимательно следить за вами (NCCWCH 2013, RCOG 2016).

У меня синдром поликистозных яичников. Подойдет ли мне цитрат кломифена?

Если у вас синдром поликистозных яичников (СПКЯ), есть большая вероятность, что цитрат кломифена подействует на вас, хотя не для всех женщин (Seli 2016). Это может привести к повторной овуляции, так как это работает примерно у восьми из 10 женщин. Однако около половины женщин с СПКЯ не могут зачать ребенка даже во время овуляции (Hornstein and Gibbons 2015, Seli 2016). Кроме того, менее вероятно, что это сработает, если ваш индекс массы тела (ИМТ) превышает 30 (NCCWCH 2013).

Если это так, ваш врач может порекомендовать вам попытаться похудеть, прежде чем начать принимать кломифен (NCCWCH 2013, NICE 2013). Приближения к своему идеальному весу может быть достаточно для того, чтобы начать регулярную овуляцию, даже не прибегая к приему лекарств.

Ваш врач может прописать лекарство, чтобы помочь вашему организму реагировать на цитрат кломифена. Это препарат, повышающий чувствительность к инсулину, под названием метформин (торговая марка Glucophage), который может быть особенно полезен, если у вас проблемы с непереносимостью глюкозы или даже диабетом (Seli 2016).Однако вам могут посоветовать попробовать метформин, даже если у вас нет диагноза непереносимости или диабета. Метформин может помочь вам отреагировать на цитрат кломифена и, как было показано, увеличивает ваши шансы на овуляцию и беременность (NCCWCH 2013, Tang et al 2012).

Некоторые врачи могут посоветовать вам принять лекарство под названием летрозол (торговая марка Femara), особенно если ваш ИМТ превышает 30 (Seli 2016). Возможно, что этот препарат приводит к более высокой рождаемости, более низкой частоте многоплодной беременности и более низкому риску СГЯ, чем кломифен, хотя для уверенности необходимы дополнительные исследования (NICE 2015).Летрозол не лицензирован в Великобритании в качестве препарата для лечения овуляции, поэтому его рекомендуют только некоторые специалисты по фертильности на выборочной основе.

Если вы уже знаете, что устойчивы к кломифену, врач может посоветовать вам принимать метформин вместе с гонадотропинами. Эта комбинация лекарств связана с более высокой частотой рождаемости, чем использование гонадотропинов самостоятельно, без увеличения риска многоплодной беременности или СГЯ (NICE 2015).

Что еще мне следует знать о цитрате кломифена?

Была теория, что антиэстрогеновый эффект кломифена цитрата может увеличить риск выкидыша.Однако исследования показали, что частота выкидышей примерно такая же, как и у пар, не получавших лечения бесплодия (Hornstein and Gibbons 2015, NCCWCH 2013).

Существуют некоторые опасения, что использование цитрата кломифена может быть связано с раком яичников. Однако обзоры доказательств не подтверждают это (NCCWCH 2013). Полученные данные свидетельствуют о том, что проблема фертильности может повышать риск, а не лекарства, используемые для ее лечения.

Лекарства, стимулирующие овуляцию, могут вызвать выделение более одной яйцеклетки.Это увеличивает вероятность многоплодной беременности, поэтому рекомендуется ультразвуковое наблюдение, чтобы проверить, насколько сильно ваши яичники реагируют на препарат (NCCWCH 2013). Цитрат кломифена может увеличить риск многоплодной беременности, а это означает, что у вас примерно один шанс из 10 зачать двойню (NCCWCH 2013, Seli 2016).

Узнайте о других лекарствах от бесплодия для женщин, узнайте, могут ли лечебные травы помочь повысить фертильность, или поделитесь советами и советами с другими, пытающимися зачать ребенка в нашем дружелюбном сообществе.

Последний раз отзыв: январь 2017 г.

Список литературы


BNF. 2016. Эндокринная система. Британский национальный формуляр. www.evidence.nhs.uk [Проверено в октябре 2016 г.]

HFEA. 2015. Начало работы: ваше руководство по лечению бесплодия. Управление по оплодотворению и эмбриологии человека. www.hfea.gov.uk [Проверено в октябре 2016 г.]

Hornstein MD, Gibbons WE. 2015. Обучение пациентов: индукция овуляции кломифеном (помимо основ). UpToDate. www.uptodate.com [Доступ в октябре 2016 г.]

NCCWCH. 2013. Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности. Национальный центр сотрудничества по охране здоровья женщин и детей, Клинические рекомендации NICE. www.nice.org.uk [Проверено в октябре 2016 г.]

NICE. 2013. Оценка и лечение людей с проблемами фертильности: информация для общественности. Последнее обновление: август 2016 г. Национальный институт здравоохранения и передового опыта.www.nice.org.uk [Проверено в октябре 2016 г.]

NICE. 2015. Фертильность: обновление данных, март 2015 г. Краткое изложение избранных новых данных, относящихся к клиническому руководству NICE 156 «Оценка и лечение людей с проблемами фертильности (2013)». Национальный институт здравоохранения и качества ухода, обновленные данные 74. www.nice.org.uk [Доступно в октябре 2016 г.]

RCOG. 2016. Информация для вас: синдром гиперстимуляции яичников. Королевский колледж акушеров и гинекологов.www.rcog.org.uk [По состоянию на сентябрь 2016 г.]

Seli E. 2016. Индукция овуляции цитратом кломфена. UpToDate

Снеговидих В.В., Smith-Dupont KB, House M, et al. 2014. Введение кломифена цитрата (CC) изменяет проницаемость цервикальной слизи у пациентов, проходящих лечение бесплодия. Бесплодие 102 (3): Suppl e306. www.fertstert.org [по состоянию на октябрь 2016 г.]

Tang T, Lord JM, Norman RJ, et al. 2012. Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин, розиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) для женщин с синдромом поликистозных яичников, олигоаменореей и субфертильностью. Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD003053 onlinelibrary.wiley.com [по состоянию на октябрь 2016 г.]

.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ, поликистоз яичников)

Заболевания репродуктивной системы

ПРОДОЛЖИТЬ ОБУЧЕНИЕ НАЧИНАЙ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ ОБУЧЕНИЕ НАЧИНАЙ СЕЙЧАС КАТЕГОРИИ
  • Медицинская онлайн-библиотека Lecturio
  • Учебная программа
  • Pre-Med
    • Биология
    • Химия
    • Физика
    • Статистика
  • Доклиническая учебная программа
    • Анатомия
    • Бихевиоризм
    • Биохимия
    • Биомедицинские науки
    • Эмбриология
    • Эпидемиология и биостатистика
    • Гистология
    • Иммунология
    • Микробиология
    • Патология
    • Фармакология
    • Физиология
  • Клиническая программа
    • Анестезиология
    • Кардиология
    • Дерматология
    • Скорая помощь
    • Эндокринология
    • Семейная медицина
    • Гастроэнтерология
    • Гинекология
    • Гематология
    • Гепатология
    • Инфекционные болезни
    • Медицинская генетика
    • Неврология
    • Офтальмология
    • Отоларингология (ЛОР)
    • Онкология
    • Ортопедия
    • Психиатрия
    • Педиатрия
    • Радиология
    • Ревматология
    • Болезни репродуктивной системы
    • Респираторная медицина
    • Хирургия
    • Нефрология / урология
.

Смотрите также