Летрозол при раке яичников


Летрозол при раке яичников

Применение летрозола при раке яичников

Приведены данные литературы и собственные наблюдения о применении летрозола при раке яичников. Показана его эффективность у части больных с эстрогенрецептор-положительными опухолями. Обсуждены возможные показания к применению летрозола у больных раком яичников. Необходимы дальнейшие исследования для получения более определенных критериев назначения летрозола у этой категории больных. Несмотря на значительные успехи хирургического лечения в достижении полной или оптимальной циторедукции опухолей яичников и химиотерапии, включающей интраперитонеальный компонент, достижения ограничиваются, в основном, большей длительностью безрецидивного периода. Отдаленные результаты лечения рака яичников существенно не изменились. Так, по данным Jemai et al. 5-летняя выживаемость к 2008 г. по сравнению с 1975 г. улучшилась только на 8%. Отсюда следует, что традиционные подходы к лечению в значительной степени себя исчерпали. Основное внимание исследователей сфокусировано на попытках индивидуализации лечения больных на основании изучения данных о молекулярно-биологических и генетических особенностях опухолей яичников. В плане такой таргетной терапии при раке яичников применяются препараты, направленные на подавление неоангиогенеза, воздействие на рецепторы эпидермального фактора роста, ингибиторы мультикиназ, ингибиторы поли (АДФ-рибозы) полимеразы и др. К таргетной терапии приближается, в известной мере, и проводимая с учетом рецепторного статуса опухоли гормонотерапия. Последняя применялась, как правило, у больных раком яичников при распространенном опухолевом процессе после неэффективной химиотерапии и без учета рецепторного статуса опухоли. Соответственно и эффективность ее была не высока. Тем не менее, имеется значительное количество публикаций, свидетельствующих о положительном влиянии гормонотерапии при раке яичников. С учетом роли эстрогенов в патогенезе рака яичников, значительной частоты обнаружения рецепторов эстрогенов в опухолевой ткани, наибольшее внимание при гормонотерапии рака яичников уделялось прогестинам, антиэстрогенам, преимущественно, тамоксифену, а в последнее время ингибиторам ароматазы (ИА) и в частности, летрозолу. Экспериментальные исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о стимулирующем влиянии эстрогенов на пролиферацию клеточных линий эстрогенрецептор-положительных (РЭ+) вариантов рака яичников и о блокировании этого влияния антиэстрогенами, такими как тамоксифен. В эстрогенрецептор- отрицательных (РЭ-) опухолях подобный эффект не отмечался. Летрозол, являющийся селективным нестероидным ингибитором ароматазы, подавляющим синтез эстрогенов из андрогенов, способен быстро снизить уровень циркулирующих эстрогенов у постменопаузальных женщин на 95%. В сводном обзоре эффективности тамоксифена при рецидивах рака яичников объективный эффект отмечен у 10%, а стабилизация у 23% больных, хотя в отдельных публикациях сообщается о достижении 18% полных или частичных ремиссий, а также стабилизации у 32% больных. Значительный опыт гормонотерапии при раке молочной железы показал наряду с эффективностью тамоксифена и некоторые его недостатки: стимулирующее влияние на эндометрий, потенциально угрожающее развитием рака эндометрия, возможность тромбоэмболических осложнений. Проведенные рандомизированные исследования у больных раком молочной железы выявили более высокую эффективность ИА третьего поколения (летрозола, анастрозола) по сравнению с тамоксифеном. Этим объясняется тот факт, что ИА занимают более видное место при гормонотерапии рака молочной железы второй и даже первой линии.

Поддерживающая гормональная терапия улучшает отдаленные результаты лечения серозного рака яичников низкой степени злокачественности

Серозный рак низкой степени злокачественности составляет 5-10% от всех серозных раков и биологически и клинически отличается от серозного рака высокой степени злокачественности. По своим биологическим и клиническим свойствам он более похож на люминальный А подтип рака молочной железы. Он имеет индолентное течение, свидетельством чему является 5-летняя общая выживаемость 80% для всех стадий. Большинство опухолей экспрессирует рецепторы эстрогенов и прогестерона, хорошо отвечает на гормональную терапию и обладает меньшей чувствительностью к химиотерапии по сравнению с опухолью высокой степени злокачественности. Все это стимулирует разработку гормональной терапии для этого вида опухоли. Одновременно нельзя говорить, что рак низкой степени злокачественности резистентен к химиотерапии, которая до сих пор является стандартным подходом для лечения этих больных.

В связи с вышесказанным представляет интерес ретроспективное исследование, проведенное в M.D. Anderson Cancer Center (Хьюстон, Техас) у 203 больных серозным раком яичников низкой степени злокачественности II-IV стадий, получавших лечение с 1981 по 2013 гг. Всем больным была выполнена первичная циторедукция и проведено 6 курсов платиносодержащей химиотерапии (комбинацию производных платины и таксанов получили 81% больных). После окончания химиотерапии 70 больным была назначена поддерживающая гормонотерапия летрозолом (60% больных) или тамоксифеном (32%) в стандартных дозах. Еще 8% больным назначали агонисты LHRH отдельно или в комбинации с ингибиторами ароматазы, прогестины. Остальным 133 пациенткам после окончания химиотерапии рекомендовалось рутинное наблюдение каждые 3 месяца. Медиана продолжительности приема гормональных средств составила 33 мес. (1-232 мес.).

Медиана наблюдения за больными составила 71 мес. Медиана продолжительности времени до прогрессирования составила для больных в группе наблюдения 32,6 мес. и 64,9 мес. для больных группы поддержки (р Поделиться |


Ученые Эдинбургского университета (Edinburgh University) нашли способ бороться с раком яичников у женщин, — сообщает ВВС , ссылаясь на доклад, опубликованный в журнале Clinical Cancer Research , где описываются методы лечения онкологических заболеваний. Как оказалось, те же гормональные лекарства, которые применяются при лечении рака груди, эффективно действуют и при лечении злокачественных опухолей яичников.

Рак яичников — одно из самых сложных для диагностики онкологических заболеваний. Каждый год им только в Великобритании заболевают около 7 тысяч женщин, риску возникновения опухоли подвержена каждая седьмая. Причем большинство пациенток попадают к врачам, когда болезнь уже достаточно запущена. Лечение опухоли яичников сегодня производится хирургическим путем с последующей химиотерапией, однако у большинства пациенток через года возникают рецидивы болезни.

По данным исследования, проведенного в Эдинбургском университе при поддержке Фонда исследования раковых заболеваний Великобритании (Cancer Research UK), пациенткам с раком яичников могут помочь применяемые при лечении рака груди гормональные препараты, так называемый Летрозол . Летрозол — нестероидный ингибитор ароматазы. Он применяется в тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов. Препарат устраняет стимулирующие воздействие эстрогенов, что и является предпосылкой для подавления роста опухоли.

Всего в Эдинбурге исследовали действие Летрозола примерно на 44 пациентках с раком яичников. У четверти из них после курса препарата в течение шести месяцев опухоль не росла в размерах, а у 33% результаты оказались настолько хорошими, что это позволило избавить их от последующей химиотерапии. В среднем продлевает жизнь пациенткам с раком яичников примерно на три года, — полагают авторы исследования. Но в легких случаях, на начальной стадии болезни, препарат даже позволяет избавить больных от тяжелой химиотерапии.

По словам профессора Джона Смита (John F Smyth), гормональная терапия в будущем будет добавляться в перечень назначений пациенткам с раком яичников, и это приведет к улучшению их состоянию и продлению их жизни.

Летрозол у пациентов с опухолями яичников - Просмотр полного текста

Летрозол - это противоопухолевый гормон, одобренный FDA для использования у пациентов с распространенным раком груди.

Прежде чем вы сможете участвовать в этом исследовании, вы должны пройти несколько скрининговых тестов, чтобы убедиться, что вы соответствуете критериям. Скрининговые тесты включают полную историю болезни и физический осмотр, включая измерение вашего пульса, частоты дыхания, температуры, роста, веса и артериального давления. Физикальное обследование также будет включать измерение любых видимых раковых образований.Вас спросят, какие лекарства вы принимаете, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта, лекарственные травы и витамины. Вам сделают рентген грудной клетки и / или КТ или МРТ, чтобы измерить размер опухоли. Вам будут сданы стандартные анализы крови (около 2 с половиной столовых ложек).

Если вы соответствуете требованиям для участия в исследовании, вы будете принимать Летрозол перорально один раз в день. Летрозол будет выпускаться в форме таблеток. Лечащий врач будет прописывать вам Летрозол на четыре-восемь недель при каждом посещении.Вы будете продолжать принимать Летрозол до тех пор, пока вы отвечаете на лечение.

В течение первых двух лет обучения вы должны будете приходить на обследование не реже одного раза в 2 месяца. Вам следует обратиться к врачу-исследователю, если вы плохо себя чувствуете или чувствуете необходимость обратиться к врачу перед назначенным приемом раньше назначенного срока.

При каждом последующем посещении вы будете проходить полный медицинский осмотр. Рентген грудной клетки и / или компьютерная томография или МРТ будут повторяться каждые 2 месяца, а также во время завершения исследования или в любое другое время, если необходимо.Анализы крови (около 1 столовой ложки) будут проводиться каждые 2 месяца. Будет собрана информация о лекарствах, которые вы принимаете, или о медицинских проблемах, которые у вас были с момента вашего последнего посещения. При каждом последующем посещении вас также попросят заполнить одну страницу, бумагу и карандаш для проверки вне листа. Вам будет предложено определить симптомы, которые у вас могут быть, и указать, какое беспокойство вам причиняет каждый симптом.

Вы будете исключены из исследования, если болезнь ухудшится или возникнут непереносимые побочные эффекты, и ваш врач обсудит с вами возможные варианты лечения.

Однако, пока вы продолжаете получать пользу от лечения Летрозолом, вы будете продолжать это лечение. Если вы принимаете летрозол дольше двух лет, вы будете проходить наблюдение с интервалом в три месяца. Во время этих последующих посещений вам будут заданы вопросы о вашей истории болезни и пройти медицинский осмотр. Вам также будут сданы анализы крови (около столовой ложки) и мочи и / или рентгенологическое исследование опухоли. Пока вы продолжаете получать пользу от лечения летрозолом, вы будете находиться под наблюдением.

Ваш статус будет отслеживаться как можно дольше даже после прекращения приема исследуемого препарата. С вами свяжутся по телефону или попросят приехать в клинику для планового посещения. С вами будут связываться каждые 6 недель в течение 1 года после исследования и каждые 12 недель до конца вашей жизни.

Это исследовательское исследование. Летрозол не одобрен FDA для лечения рецидивирующего низкосортного или пограничного рака яичников, маточных труб или первичного рака брюшины.В этом исследовании примут участие до 80 пациентов. Все будут зачислены в M. D. Anderson.

.

Лечение рибоциклибом и летрозолом при раке яичников - Просмотр полного текста

Рибоциклиб (ранее LEE011) представляет собой биодоступный высокоселективный низкомолекулярный ингибитор циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4 / 6), принимаемый перорально. Рибоциклиб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейской комиссией в качестве начальной эндокринной терапии для лечения женщин в постменопаузе с положительным рецептором гормона (HR), рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). ) -отрицательный распространенный или метастатический рак молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы на основе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого международного клинического исследования (MONALEESA-2).Дополнительные разрешения на продажу находятся на рассмотрении органов здравоохранения. В настоящее время проводятся дополнительные клинические испытания фазы III для лечения пациентов с раком груди, положительных по рецепторам гормонов (HR +), а также несколько других клинических исследований фазы I или II.

Летрозол является сильнодействующим перорально активным нестероидным конкурентным ингибитором ферментной системы ароматазы. Он эффективно подавляет превращение андрогенов в эстрогены как in vitro, так и in vivo. Он показан как в качестве терапии первой линии для женщин в постменопаузе с положительным гормональным рецептором или рецептором гормона, местно-распространенным или метастатическим раком груди, так и для лечения распространенного рака груди у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания после антиэстрогенной терапии.

Основываясь на обнадеживающих результатах у женщин с распространенным раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам, необходимо провести клинические испытания для женщин с рецидивирующей серозной карциномой низкой степени злокачественности. Кроме того, такое испытание было бы очень привлекательным для женщин с рецидивирующей серозной карциномой низкой степени злокачественности, когорты с ограниченными терапевтическими возможностями. Хотя серозная карцинома низкой степени злокачественности является довольно редким гистологическим подтипом, длительная общая выживаемость приводит к относительно высокой распространенности.

.

клинических испытаний с использованием летрозола - Национальный институт рака

Это открытое многоцентровое исследование фазы I, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики GDC-0077, вводимого перорально в качестве единственного агента, у участников с местнораспространенным или метастатическим каталитическим действием фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы. Субъединица альфа (PIK3CA) -мутантные солидные опухоли, включая рак молочной железы, и в сочетании со стандартными эндокринными и таргетными методами лечения для лечения местнораспространенного или метастатического PIK3CA-мутантного гормонального рецептора-положительного (HR +) / эпидермального фактора роста человека рецептор 2 отрицательный (HER2-) рак груди.Набор участников будет проходить в два этапа: этап увеличения дозы (этап I) и этап расширения (этап II). Участникам будет назначена одна из шести схем: GDC-0077 в качестве единственного агента (группа A), GDC-0077 в комбинации с палбоциклибом и летрозолом (группа B), GDC-0077 в комбинации с летрозолом (группа C), GDC- 0077 в комбинации с фулвестрантом (группа D), GDC-0077 в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом (группа E) и GDC-0077 в комбинации с палбоциклибом, фулвестрантом и метформином (группа F).
Расположение: 5 пунктов

.

Схема лечения рибоциклибом и летрозолом проверена на яичниках и раке эндометрия

Исследование II фазы показало, что комбинация рибоциклиба и летрозола показала многообещающую активность у пациентов с эстроген-рецептор-положительным раком яичников и раком эндометрия. Наибольшее улучшение наблюдалось при низком уровне серозного рака яичников.

«До 60% опухолей яичников могут быть положительными по рецепторам эстрогена (ER)», - сказал Херардо Колон-Отеро, доктор медицины, из клиники Майо в Джексонвилле, Флорида.

Предыдущие испытания ингибиторов ароматазы при раке яичников и эндометрия были разочаровывающими, но недавняя работа, показывающая хорошие результаты в сочетании с ингибиторами циклинкиназы, такими как рибоциклиб, привела к новому испытанию.Колон-Отеро представил результаты исследования на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2019, которое проходило с 31 мая по 4 июня в Чикаго (Abstract 5510).

В исследование фазы II вошли 20 женщин с ER-положительным раком яичников и 20 женщин с ER-положительным раком эндометрия. Все пациенты получали летрозол 2,5 мг в сутки и рибоциклиб 400 мг в сутки; их лечили до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Средний возраст в когорте больных раком яичников составлял 61 год; в когорте рака эндометрия - 64.5 лет. Большинство пациентов в обеих когортах имели статус работоспособности 0, и большинство когорт были белыми. Пациенты с раком яичников в среднем получали три предыдущих режима химиотерапии; для больных раком эндометрия в среднем были два предыдущих режима.

Первичная конечная точка исследования была достигнута, исходя из процента пациентов, которые остались живы и у которых не было прогрессирования через 12 недель (PFS12). PFS12 в когорте рака яичников составлял 50%, а 25% (пять пациентов) не имели прогрессирования на 23 неделе.У пациентов с раком эндометрия частота PFS12 составила 55%, а у 45% не было прогрессирования через 23 недели.

Пациенты с серозным раком яичников низкой степени тяжести, по-видимому, получили наибольшую пользу, поскольку у всех трех пациентов не было прогрессирования в течение как минимум 23 недель; Фактически, эти трое пациентов продолжали лечение более 28, 24 и 19 месяцев соответственно. Только у 2 из 17 других пациенток (12%) с раком яичников не было прогрессирования через 23 недели.

У больных раком эндометрия наибольшее улучшение наблюдалось у пациентов с заболеванием 1-2 степени; 64% этих пациентов не имели прогрессирования в течение как минимум 23 недель по сравнению с 22% пациентов с заболеванием 3 степени.

Медиана ВБП составила 2,8 месяца в когорте пациентов с раком яичников и 5,4 месяца у пациентов с раком эндометрия. Средняя общая выживаемость в двух когортах составила 18,9 месяцев и 15,7 месяцев соответственно.

Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, были лейкопения (17,5%), нейтропения (15%), лимфопения (7,5%), повышение уровня ферментов печени (7,5%) и утомляемость (5%). Это были НЯ 3 степени, за исключением одного случая лимфопении 4 степени. НЯ 5 степени отсутствовали.

«Дополнительные исследования этой комбинации показаны при ER-положительном серозном раке яичников низкой степени, а также при раке эндометрия первой и второй степени», - заключил Колон-Отеро.

Хелен Маккей, доктор медицины, из онкологического центра принцессы Маргарет в Торонто, обсуждала исследование для ASCO. Она согласилась, что это «интересные данные» и что необходимы более крупные рандомизированные испытания. Однако она отметила, что некоторые нерешенные вопросы по поводу подхода остаются.

«Ингибиторы ароматазы такие же при эндокринном и гинекологическом раке, что и при раке груди?» спросила она.«Что происходит на этих путях? ... Я бы посоветовал людям ответить на фундаментальные вопросы, прежде чем переходить к токсичным комбинациям».

.

Смотрите также