Маркерный рецидив рака яичников


Причины возникновения и прогнозы при рецидиве рака яичников

Рецидив рака яичников – возобновление болезни, которое может произойти даже после выздоровления. Данный процесс у раковых больных встречается нередко, являясь опасной для жизни и тяжелой в плане устранения патологией. Нередко пациентки, столкнувшиеся с этим заболеванием, задают врачам вопрос, можно ли вылечить рак яичников. Согласно статистике, многим женщинам, прошедшим эффективную и своевременную терапию, удается добиться ремиссии болезни. Однако раковые поражения имеют склонность возвращаться даже после успешного первичного курса терапии.

Частота рецидивов

Раковые клетки, поразившие придатки, даже после удаления органов и последующей химиотерапии нередко снова начинают деление. Это происходит из-за того, что врачи могли не заметить микрометастазы, которые со временем начинают развиваться. В результате после ремиссии заболевание снова активизируется, а пораженная раковыми клетками площадь увеличивается за счет захвата других близлежащих органов.

Согласно статистике, случаи рецидивов рака яичников наблюдаются у 20-50 процентов больных, в числе которых как женщины, столкнувшиеся с последними стадиями заболевания, так и те, у кого онкологическая опухоль находится на начальной ступени развития. Вероятность возвращения болезни зависит от таких факторов:

  • особенность организма женщины;
  • использованные в ходе терапии препараты;
  • эффективность подобранной индивидуальной терапии;
  • уровень иммунитета и его способность противостоять возобновлению заболевания;
  • эмоциональное состояние пациентки и ее настрой на позитивные результаты.

При правильной терапии, которая была выполнена в необходимом объеме, без повторного развития рака можно прожить много лет. Согласно статистике, у 27 процентов женщин рак не возвращается до пяти лет после операции и химиотерапии. До десяти лет без возобновления болезни удается прожить порядка семи процентам пациенток. Чаще всего вторичное развитие онкоклеток после установленного диагноза случается в первые несколько лет. Из всех случаев примерно пятьдесят процентов раковых опухолей в яичниках заканчивается летальным исходом. Онкологические болезни отличаются сложным течением. Как только была проведена адекватная диагностика, врачи рекомендуют начинать курс приема противораковых препаратов.

Важно! Даже после окончания назначенного курса, женщинам рекомендуется регулярно посещать гинеколога-онколога, постоянно проходить обследования и сдавать анализы. В случае ремиссии не стоит расслабляться, так как если не следовать предписаниям врача, раковые клетки могут начать повторное развитие.

Вероятность возобновления патологических процессов в разы повышается, если диагноз был поставлен, когда рак уже перешел во вторую или третью стадию. Начало терапии на четвертой стадии практически в ста процентах случаев не приводит к ремиссии. В данном случае даже оперативное вмешательство не имеет смысла, так как онкоклетки уже пустили метастазы в другие органы. По этой причине излечение практически невозможно.

Рекомендуем узнать: Рак яичника симптомы и признаки

Причины рецидива рака яичников

Онкологические опухоли, поражающие яичники, на сегодняшний день встречаются у женщин намного чаще, чем инсульты. Нередко возникает и вторичное развитие раковых клеток. Причиной таких процессов становятся метастазы, отличающиеся быстрым распространением. Если начался процесс метастазирования, шансов на успешный исход у пациентки остается все меньше. В очень редких случаях диагностика заболевания проводится на ранней стадии развития, поэтому и смертность у больных раком яичников достаточно высокая. На сегодняшний день причины рецидивирующих процессов достоверно остаются неизученными, как и этиология самого заболевания. Однако многие ученые связывают появление онкологических опухолей и вторичных метастаз в придатках с такими причинами:

  • длительное повышенное содержание некоторых гормонов в организме;
  • химические, термические и механические повреждения придатков, вызванные неудачным прерыванием беременности, случайными ожогами и негативным химическим воздействием гигиенических средств;
  • наследственность;
  • распространение метастазов в лимфу и брюшную полость;
  • неполное удаление опухоли или поражение здоровых клеток во время хирургического вмешательства.

Повторное развитие онкологии возможно, если пораженные клетки или некоторые участки органа начинают мутацию и новое развитие. При этом болезнь охватывает весь организм и возобновляется с новой силой. Чтобы свести к минимуму такую возможность, врачи удаляют не только пораженный орган, но и часть близлежащих тканей. В данном случае шансы на выздоровление у пациентки существенно увеличиваются.

Рекомендуем узнать: Рак яичника 1 стадия сколько живут

Симптомы возобновления онкозаболевания

Если после проведенной терапии появляются симптомы рецидива рака яичников, откладывать терапию крайне не рекомендуется. Нужно незамедлительно обратиться к лечащему гинекологу-онкологу, чтобы застать процесс на ранней стадии. Узнать о том, что заболевание вернулось, можно по таким симптомам:

  • частое и увеличивающееся недомогание;
  • появление болей и ощущения тяжести в области органов малого таза;
  • постоянное чувство усталости;
  • нарушение менструального цикла у пациенток, у которых еще не наступила менопауза, и не проводилось удаление придатков;
  • появление болезненности в органах брюшной полости;
  • проблемы с дефекацией и мочеиспусканием;
  • образование асцита или метастатического плеврита.

Симптомы рецидивирующей онкологии могут появиться не сразу, а через несколько лет после того, как была проведена диагностика и лечение. Женщины после операции и соответствующего курса терапии должны максимально внимательно относиться к своему здоровью. Стоит помнить, что в 25 процентах случаев пациентки с ранней стадией рака при рецидивах болезни вовсе не испытывают никаких симптомов. Поэтому рекомендуется регулярно посещать врача и проходить осмотры, чтобы захватить повторное развитие на начальном этапе.

Рекомендуем узнать: Как проводится биопсия яичников у женщин

Методы диагностики

Диагностика рецидивов рака яичников после операции чаще всего производится методом профилактического гинекологического осмотра, который должна проходить каждая женщина, получившая терапию по лечению злокачественных новообразований. Если есть подозрение на раковый рецидив, используются дополнительные диагностические методы, в числе которых обычная рентгенография или КТ, анализ крови на наличие онкомаркеров, проверка лимфоузлов. В некоторых случаях для исключения или подтверждения повторного заболевания назначается хирургическое вмешательство в виде ревизионной лапаротомии, при которой врач получает возможность визуально осмотреть брюшную полость. Чтобы поставить точный диагноз, специалист должен изучить и принять во внимание информацию об особенностях опухоли, уровне ее чувствительности к проведенной химиотерапии, гормональному лечению или облучению.

Рекомендуем узнать: Питание при химиотерапии при раке яичников

Лечение рецидивирующей опухоли

Многих женщин интересует, как лечат рецидив рака яичников. Прежде чем ответить на этот вопрос, каждый врач изучает особенности заболевания и определяет временной интервал, прошедший с момента первичного купирования онкозаболевания до появления симптомов повторной болезни. Так, если женщина прошла курс пять месяцев назад, остановить рост раковых клеток можно попробовать применяемыми ранее препаратами. Чем дольше этот период, тем выше вероятность, что аналогичная терапия будет эффективной и повысит шанс на полное выздоровление.

Важно! Нередко лечение рака яичников при рецидивирующих процессах начинается с ревизионной лапаротомии или других методов инструментального исследования. Это позволяет определить, на какую стадию заболевание перешло с момента операции и медикаментозного курса. По результатам обследования составляется индивидуальный план лечения.

При проведении предварительной лапаротомии иногда удаляются некоторые элементы опухоли. Пациенткам, у которых наблюдаются множественные метастазы, нередко рекомендуют кардинальные оперативные процедуры, позволяющие прожить дополнительно до девяти месяцев. Однако некоторые ученые полагают, что такие меры, наоборот, приводят к ускоренной генерализации онкологических процессов. Выбор препаратов и целесообразность оперативного вмешательства определяется в каждом конкретном случае.

Нередко химиотерапия при рецидивах не приносит позитивного результата, так как онкоклетки имеют свойство развивать устойчивость к данному методу лечения рака яичников. По этой причине задача врача заключается преимущественно в том, чтобы улучшить качество жизни женщины, и контролировать симптомы заболевания. Повторное развитие раковых клеток считается неизлечимым. Выживаемость в данном случае составляет от 8 до 15 месяцев.

Обратите внимание: Чтобы выявить рецидив на ранней стадии, рекомендуется систематически посещать врача и проходить обследование. Ранняя диагностика позволяет добиться большей эффективности лечения.

Если врачи считают, что химиотерапия будет эффективной, назначается ее полный курс. Активное лечение проводится даже в случаях наличия асцита и гидроторакса. Иногда в ходе химиотерапии удается на долгое время устранить жидкость из серозных полостей. Объемы курса и схему лечения специалисты подбирают сугубо индивидуально, основываясь на результатах первичной терапии. Если такого курса, по мнению специалистов, недостаточно, применяется дополнительная внутриполостная лучевая терапия. При комплексном лечении в семидесяти процентах случаев удается продлить жизнь пациентки приблизительно на полгода. По статистике смерть наступает через два года после того, как было выявлено повторное развитие болезни. Причиной летального исхода нередко становится асцит, непроходимость кишечника или кахексия.

С каждым годом появляются новые препараты, которые позволяют более эффективно купировать разные стадии рака и бороться с рецидивами. Их активно используют в качестве монотерапии и в ходе комплексного лечения. Все это увеличивает выживаемость онкологических больных.

Эффективность повторной операции при рецидивах

 

Нередко женщинам с рецидивными процессами опухолей яичников назначают повторную операцию. Это связано с тем, что в ходе первичного лечения не всегда удается удалить все пораженные ткани. Микрометастазы имеют свойство проникать в близлежащие органы и развиваться в них. Если в ходе повторного обследования выяснилось, что не все мутированные клетки были удалены, а метастазы еще не захватили большую площадь, назначается хирургическое вмешательство. Повторная операция на сегодняшний день считается достаточно эффективным методом лечения.

Некоторые пациентки с первой стадией онкологии желают сохранить репродуктивные функции, поэтому врачи проводят операцию с целью сохранения функции яичников. Удалению подлежат только мутированные ткани органов малого таза. При этом повышается риск повторного развития онкозаболевания. Если в последующем наблюдается рецидив, врачи настаивают на полном удалении придатков и матки. Данный подход часто оказывается единственным способом продления жизни пациентки. В некоторых случаях это позволяет добиться полного выздоровления.

Статистика выживаемости

 

Согласно статистическим данным, при рецидиве онкологии придатков уровень выживаемости достаточно низкий. Данная патология редко эффективно устраняется лучевой терапией или оперативным вмешательством, поэтому она считается неизлечимой. Срок жизни пациенток при вторичном развитии онкологического новообразования в яичниках составляет в среднем 8-15 месяцев. Многие врачи все же назначают повторную химиотерапию, чтобы хотя бы немного продлить жизнь женщины. Однако эффективность такого лечения намного ниже, чем его использование в первичном купировании развития опухоли.

Своевременный и адекватный терапевтический комплекс позволяет продлить приблизительно на полгода жизнь семи пациенток из десяти. Данный период зависит от многих факторов, включая психическое состояние и тягу женщины к жизни. Повысить шанс на выживаемость позволяет полное удаление детородных органов. Иногда такая кардинальная мера снижает риск повторного развития рака. Регулярное обследование у гинеколога-онколога, повышенное внимание к собственному здоровью и самочувствию, посещение врача при малейшем дискомфорте: все это дает возможность избежать осложнений и своевременно получить медицинскую помощь, которая сохранит или хотя бы продлит жизнь.

Роль опухолевого маркера СА-125 в выявлении рецидива рака яичников и определении тактики лечения Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК: 618.11-006.6-036.875-074-097.1-08

роль опухолевого маркера СА-125 в выявлении рецидива рака яичников и определении тактики лечения

А.л. чернышова, о.н. чуруксаева

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск 634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, e-mail: [email protected]

Определение уровня антигена СА-125 в сыворотке крови широко используется в мониторинге и определении тактики лечения больных раком яичников. Изменение уровня СА-125 коррелирует с клиническим течением заболевания в 87-94 % случаев. Скорость снижения уровня СА-125 позволяет адекватно оценить эффективность послеоперационной терапии. Вопрос о начале проведения химиотерапии при монотонном росте уровня СА-125 или только при клиническом выявлении рецидива до настоящего времени остается открытым. Начало роста уровня СА-125 диктует необходимость более тщательного наблюдения за больной с целью максимально раннего обнаружения клинических признаков рецидива. В настоящее время появляются данные о том, что показанием к началу химиотерапии второй линии являются клинические признаки рецидива, так как более раннее начало терапии (лечение маркерного рецидива) не улучшает выживаемость больных.

Ключевые слова: рак яичников, опухолевый маркер, рецидив.

THE ROLE OF TUMOR MARKER CA-125 IN DETECTION OF OVARIAN CANCER RECURRENCE

A.L. Chernyshova, O.N. Churuksaeva Cancer Research Institute, SB RAMS, Tomsk 5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk, e-mail: [email protected]

Determination of the serum CA-125 antigen level is widely used in the monitoring and choice of the therapeutic policy for ovarian cancer patients. Changes in the CA-125 level are correlated with the clinical course of the disease in 87-94 % of cases. The reduction rate of the serum level of CA-125 antigen allows the adequate assessment of postoperative therapy response. A rise in CA-125 level requires more careful follow-up in order to detect clinical manifestations of recurrence as soon as possible. Currently, there are data that clinical signs of recurrence are indications for initiation of the second-line chemotherapy, because the earlier initiation of chemotherapy (therapy for marker recurrence) results no in survival improvement.

Key words: ovarian cancer, marker, recurrence.

В настоящее время большое значение в диагностике и мониторинге злокачественных опухолей яичников отводится поиску опухолевых маркеров. Определение уровня антигена СА-125 в сыворотке крови широко используется в мониторинге и определении тактики лечения больных раком яичников [1]. Изменения этого показателя относительно пограничного значения при постановке диагноза, в процессе лечения и последующего диспансерного наблюдения наиболее адекватно отражают течение этого заболевания. Так, повышенный уровень СА-125 у пациенток с различными карциномами яичников наблюдается в 40-95 % случаев в зависимости от диагноза, стадии заболевания и гистологического типа опухоли, при доброкачественных опухолях яичников увеличение уровня этого маркера происходит только в 8 %

случаев. Наиболее успешно тесты на уровень СА-125 в сыворотке крови пациенток с карциномой яичников используются при оценке эффективности химиотерапии после оперативного вмешательства и при диспансерном наблюдении больных с целью раннего выявления рецидивов. Возможности использования этого теста при раннем выявлении заболевания, дифференциальной диагностике, прогнозировании течения болезни крайне ограничены и требуют дальнейшего более детального обоснования [1]. Метод однократного определения уровня СА-125 в сыворотке крови пациенток не обладает ни достаточной чувствительностью, ни специфичностью, чтобы быть использованным в клинической и дифференциальной диагностике. Единичные измерения не позволяют установить различие между ранними (I и II) стадиями рака

яичников и доброкачественными опухолями. Это объясняется значительным перекрыванием уровней СА-125 в области низких значений у здоровых женщин и у больных с новообразованиями яичников [16]. При мониторинге рака яичников системой национальных институтов здоровья США рекомендуется проведение серийных определений СА-125 вместо операции «second-look». Особенно это касается женщин, у которых повышенное содержание антигена было обнаружено еще до хирургического вмешательства [15]. В настоящее время рекомендуется проводить тестирование СА-125 каждые 3-4 мес в течение двух первых лет после проведения лечения, затем анализы можно делать реже, но регулярно [13]. Определение уровня СА-125 в сыворотке крови больных женщин позволяет использовать для оценки состояния пациенток два кинетических параметра. Биологический период полураспада (t'/г) определяется как время, за которое концентрация антигена в сыворотке крови пациентки снижается в 2 раза после оперативного вмешательства и (или) курса химио- или радиотерапии. Время удвоения DT - время, за которое количество антигена в сыворотке крови удваивается. Оба кинетических параметра служат для определения клинического статуса больных и их ответа на выбранное лечение. Величина t% отражает эффективность лечения и имеет прогностическое значение. Значение DT позволяет выявлять наличие рецидива болезни [21].

Непременным условием получения четкой клинической картины при проведении определения СА-125 является использование тестирующих наборов одной и той же фирмы-изготовителя. Изменение уровня СА-125 коррелирует с клиническим течением заболевания в 87-94 % случаев. В то же время в первые две недели после операции уровень СА-125 может быть повышен по сравнению с предоперационным из-за значительного повреждения тканей, поэтому начинать определение СА-125 целесообразно через месяц после оперативного вмешательства [6, 7]. Послеоперационная скорость снижения уровня СА-125 отражает как степень радикальности операции, так и эффективность проводимой неоадъювантной химиотерапии. Количественным показателем того и другого

является биологический период полураспада антигена [21]. По данным разных авторов, у пациенток с I и II стадиями рака яичников этот параметр колеблется в пределах 5-12 сут [2, 19]. Скорость снижения уровня СА-125 в сыворотке крови пациенток позволяет адекватно оценить эффективность выбранной послеоперационной терапии [9, 22]. Повышенный уровень СА-125 после операции является показателем наличия остаточной опухоли, в то время как нормальный уровень может наблюдаться как в отсутствие, так и при наличии опухоли [3]. Опыты по длительному воздействию ингибитора синтеза белка на клетки карциномы яичников в культуре показали, что в процессе химиотерапии не исключается возможность отбора раковых клеток, не вырабатывающих СА-125 [15]. Вероятно, это одно из возможных объяснений нормального уровня СА-125 в сыворотке крови при наличии рецидивирующей опухоли яичников. Постепенное повышение содержания СА-125 в сыворотке крови пациенток после хирургического вмешательства свидетельствует о прогрессии опухоли [6]. Значение DT дает возможность отличить развитие доброкачественной опухоли от метастазирующего процесса. Чувствительность метода раннего выявления рецидивирующей карциномы яичников с помощью сА-125 составляет 80 % [21, 24].

Не менее важным аспектом до сих пор остается определение лечебной тактики при увеличении СА-125. Вопрос о начале проведения химиотерапии при монотонном росте уровня СА-125 или только при клиническом выявлении рецидива до настоящего времени остается открытым [8, 9]. До сих пор нет убедительных данных, свидетельствующих о том, что лечение больных РЯ с повышенными уровнями маркера имеет преимущества по сравнению с тактикой выжидания, если нет других клинических подтверждений прогрессирования заболевания. Более того, больные с нарастающими концентрациями СА-125 могут оставаться асимптом-ными на протяжении многих месяцев. В случае медленно текущей опухолевой прогрессии интервал между повышением уровня СА-125 и появлением других симптомов заболевания может составлять несколько месяцев, а иногда даже и годы [10, 12]. В то же время начало роста

А.Л. ЧЕРНЫШОВА, О.Н. ЧУРУКСАЕВА

уровня СА-125 диктует необходимость более тщательного наблюдения за больной в динамике с целью максимально раннего обнаружения клинических признаков рецидива [11, 14, 17].

На основании консенсуса рабочей группы по раку яичников 1993, ESMO 2005, использование СА-125 рекомендуется только для мониторинга эффективности лечения, причем определение уровня СА-125 на этапе наблюдения рекомендуется при каждом визите больной, а его повышенный уровень является основанием для проведения углубленного инструментального обследования [4, 13, 20]. Нужно ли начинать лечение больных при маркерном рецидиве рака яичников? Эта проблема до сих пор не решена однозначно. Сторонники выжидательной тактики утверждают, что химиотерапия второй линии носит паллиативный характер, и ее проведение у больных с отсутствием симптомов лишь ухудшит общее состояние больной вследствие токсичности, не оказав никакого влияния на прогноз заболевания [21, 23]. С другой стороны, учитывая четкую взаимосвязь между ростом СА-125 и последующим прогрессированием болезни, может обсуждаться немедленное начало противоопухолевой терапии. Однако на этом этапе у больной отсутствуют как какие-либо жалобы, обусловленные проявлениями болезни, так и сами проявления этой болезни [24]. Вместе с тем период изолированного роста СА-125 может быть довольно продолжительным, в течение которого пациентка могла бы вести полноценный образ жизни и не испытывать неудобств, связанных с лечением [5]. Аргументом в пользу немедленного начала химиотерапии в этой ситуации может быть тревожное состояние больной, обусловленное информацией о повысившемся уровне СА-125, ухудшающем качество жизни, в то же время следует учитывать, что уровень СА-125 не всегда может надежно отражать индивидуальные особенности течения болезни, темп прогрессирования, тяжесть симптомов и потому должен оцениваться критично при принятии решения о начале терапии [18].

Есть данные о том, что не следует определять уровень СА-125 на этапе наблюдения до появления клинических проявлений болезни, снижая состояние постоянного эмоционального напряжения пациентки в ожидании результата

анализа. В любом случае пока не доказаны преимущества терапии маркерного рецидива, все рассмотренные варианты ведения больных, имеют право на существование [1].

Лечение больных с повышенным уровнем концентрации СА-125 без клинических признаков заболевания должно быть сугубо индивидуальным, с учетом состояния больной, а также сопутствующей патологии (панкреатит, гепатит) и возможностей точной диагностики, когда врач, использовав все возможные методики, может с уверенностью сказать, что у этой больной в настоящее время данных за рецидив заболевания нет. В такой ситуации, при небольшом повышении концентрации СА-125, возможно динамическое наблюдение с повторным определением концентрации СА-125 через 2 мес. При неуклонном повышении уровня концентрации маркера целесообразно проведение ХТ [2].

В мае 2009 г. были опубликованы предварительные результаты крупномасштабного проспективного рандомизированного исследования (Medical Researh Council 0V05/E0RTC 55955), в котором пациенток с повышением уровня маркера, но отсутствием признаков рецидива при физикальном и инструментальном обследовании рандомизировали на 2 группы наблюдения. В первую группу вошли 263 пациентки, которым химиотерапию назначали до появления объективных признаков рецидива. Во вторую группу включены 264 больные, которым начинали химиотерапию после двухкратного повышения уровня СА-125 [21]. При наблюдении за больными в течение 49 мес от рандомизации различий в медиане выживаемости в группах не отмечено (HR 1,01; 95 % CI 0,82-1,25; p=0,91). В группе пациенток с немедленным лечением химиотерапию начинали в среднем на 5 мес раньше, чем в группе с отложенным проведением химиотерапии. Таким образом, в настоящее время появляются данные о том, что показанием к началу химиотерапии второй линии являются клинические признаки рецидива, так как более раннее начало терапии (лечение маркерного рецидива) не улучшает выживаемость больных. Возможно, результаты данного исследования, официальная публикация которых планируется 10 июня 2010 г. в материалах съезда Американского общества медицинской онкологии (ASCO), внесут некоторую ясность в проблему целесоо-

бразности начала специфического лечения при маркерном рецидиве рака яичников.

ЛИТЕРАТУРА

1. Новикова Е.Г., Белоус Т.А., Завалишина Л.Э., Логвинов Ю.И. Пути улучшения клинико-морфологической диагностики и мониторинга опухолей яичников // Материалы науч.-практ. конф. «Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников». СПб., 2001. Т. 2. С. 71-133.

2. Стенина М.Б. Спорные вопросы в лечении рака яичников [Электронный ресурс] // Трудный пациент. 2006. № 11 - Онкология. С. 98-105. режим доступа: http://www.t-pacient.ru/archive/ tp11-2006-oncolog/tp11-2006-oncolog_219.html

3. Харитонова Т.В. Опухоли яичников (клиника, диагностика, лечение). Избранные лекции по онкологии / Под ред. И.В. Под-дубной. М., 2004. 82 с.

4. Allen D.G., Baak J., Belpomme D et al. Advanced epithelial ovarian cancer // Ann. Onc. 1993. Vol. 4. P. 583-588.

5. Amler L., Makhija S. HER pathway gene expression analysis in a phase II study of pertuzumab + Gemcitabine v.s. Gemcitabine + placebo in patients with platinum-resistant epithelial ovarian cancer // ASCO. 2008. Abs. 5552.

6. Auden M., Penson R. Phase II trial of the oral PARP inhibitor olaparib (AZD 2281) in BRCA-deficient advanced ovarian cancer // ASCO. 2009. Abs. 5500._

7. Bookman M., Darcy K. Evaluation of monoclonal humanized anti-HER2 antibody, trastuzumab in pts with recurrent or refractory ovarian or primary peritoneal carcinoma with overexpression of HER2 // J. Clin. Oncol. 2003. Vol. 21. P. 283-290.

8. Burg. J., Jannssen P. Multicenter randomized phase III trial of 3-weekly paclitaxel/platinum versus weekly paclitaxel/platinum induction therapy followed by 3-weekly maintenance therapy in advanced epithelial ovarian cancer // ASCO, 2009. Abs. 5538.

9. Burger R., Still M. Phase II trial of bevacizumab in persistent or recurrent epithelial ovarian cancer or primary peritoneal cancer // ASCO. 2005. Abs. 5009.

10. Cannistra S., Matulonis U. Bevacizumab in pts with advanced platinum-resistant ovarian cancer // ASCO. 2006. Abs. 5006.

11. Carser J., Quinn J. BRCA1 protein expression as a predictor of outcome following chemotherapy in sporadic epithelial ovarian cancer // ASCO. 2009. Abs. 5527.

12. Cass I., BaldninR. Improved survival in women with BRCA-associated ovarian carcinoma // Cancer. 2009. Vol. 97. P. 2187-2195.

13. ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up of epithelial ovarian carcinoma // Ann. Oncol. 2005. Vol. 16. Suppl. 1. i13-i15.

14. GladieffL., LortholaryA. Weekly paclitaxel as single agent or in combination with weekly topotecan or carboplatin in patients with resistant ovarian cancer. The phase II CARTAXHY randomized trial from GINECO // ASCO. 2009. Abs. 5557.

15. Guastalla J.P., Allouache D. HER-2 overexpression and amplification ovarian cancer // ASCO. 2007. Abs. 5559.

16. Kim H., Ju W. The efficacy of systemic lymphadenonectomy for overal survi val in epithelial ovarian cancer; A systematic review and meta-analysis by KOGYMAG // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. Abs. E16509.

17. Odunsi K., Ghamande S. A phase II. Pharmacokinetic and pharmacodynamic study of weekly docetaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer // ASCO. 2009. Abs. e16531.

18. Parmar M., Ledermann J. The ICON and AGO Collaborators. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer, the ICON4/AGO- OVAR-2.2 trial // Lancet. 2003. Vol. 361. P. 2099-2106.

19. Pfisterer J., Plante M. AGO-OVAR NCIC CTG-EORTC GCG. Combination therapy with Gemcitabine and Carboplatin in recurrent ovarian cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. 2005. Vol. 15. Suppl. P. 36-41.

20. Pignata S., Scambia G. Carboplatin plus paclitaxel versus Carboplatin plus liposomal doxorubicin in patients with advanced ovarian cancer; MITO-2 // ASCO. 2009. Abs. LBA5508.

21. Pujade-Lauraine S., Mahner J. et al. A randomized, phase III study of carboplatin and pegylated liposomal doxorubicin versus car-boplatin and paclitaxel in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer; CALYPSO(GCIG) // ASCO. 2009. Abs. LBA5509.

22. Rustin G., van der Burg M. et al. A randomized trial in ovarian cancer of early treatment of relapse based on CA-125 level alone versus delayed treatment based on conventional clinical indicators (MRC OVO5/EORTC 55955 trials) // ASCO. 2009. Abs. 1.

23. Sehouli J., Oskay-Oezcelik G. et al. Topotecan weekly versus routine 5-day schedule in patients with platinum-resistant ovarian cancer (TOWER) // ASCO. 2009. Abs.5553.

24. Tan D., Rothermundt C., Thomas K. et al. «BRCAness» syndrome in ovarian cancer: a case-control study describing the clinical features and outcome of patients with epithelial ovarian cancer associated with BRCA1 and BRCA2 mutations // J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26 (34). P. 5530-5536.

Поступила 11.05.10

биомаркеров предсказывают время до рецидива рака яичников

Рак яичников часто остается невыявленным, пока он не находится на поздней стадии. Несмотря на положительные отзывы на начальное лечение, многие пациенты подвержены риску рецидива опухоли. Множество генетических маркеров влияет на прогноз рака яичников. Однако необходимое генетическое тестирование непрактично или недоступно в клинических условиях.

В этом выпуске журнала Journal of Clinical Investigation Роэль Верчаак и его коллеги из онкологического центра доктора медицины Андерсона идентифицируют белковые биомаркеры, которые позволяют прогнозировать время рецидива рака яичников, и разрабатывают индекс рака яичников на основе PRotein (PROVAR).

Используя PROVAR, авторы смогли различить пациентов с высоким и низким риском рецидива рака, а также составить краткосрочный и долгосрочный прогноз выживаемости. В сочетании с генетической диагностикой анализ белковых биомаркеров может быть полезен для прогнозирования результата и определения плана лечения пациентов с раком яичников.


Команда находит маркеры, связанные с выживаемостью и рецидивом рака яичников.
Дополнительная информация: Прогнозирование времени до рецидива карциномы яичников с использованием белковых маркеров, J Clin Invest .DOI: 10.1172 / JCI68509 Предоставлено Журнал клинических исследований

Ссылка : Биомаркеры предсказывают время до рецидива рака яичников (2013, 15 августа) получено 6 августа 2020 из https: // medicalxpress.ком / Новости / 2013-08-биомаркеры-яичники-рак-recurrence.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

,

Достижения в терапии рака яичников

Cancer Chemother Pharmacol. 2018; 81 (1): 17–38.

, # , # , и

Александр Дж. Кортес

Институт Марии Склодовской-Кюри - онкологический центр, филиал Гливице, Wybrzejwice Armii 15-100 Польша

Патрица Тудрей

Институт Марии Склодовской-Кюри - Онкологический центр, филиал в Гливице, Wybrzeże Armii Krajowej 15, Gliwice, 44-100 Польша

Катажина А.Куява

Институт Марии Склодовской-Кюри - онкологический центр, филиал в Гливице, Wybrzeże Armii Krajowej 15, Гливице, 44-100 Польша

Катаржина М. Лисовска

Институт Марии Склодовской-Кюри - онкологический центр, Арбжежский Гливице, 15 , Gliwice, 44-100 Poland

Институт Марии Склодовской-Кюри - онкологический центр, филиал в Гливице, Wybrzeże Armii Krajowej 15, Gliwice, 44-100 Poland

Автор, отвечающий за переписку.

# Распространяется поровну.

Поступила 21.07.2017; Принято 11 декабря 2017 г.

Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Эпителиальный рак яичников обычно диагностируется на поздней стадии. Современные хирургические методы и химиотерапия приводят к высокой частоте полных ремиссий; однако частота рецидивов также высока. Для большинства пациентов болезнь в конечном итоге становится континуумом бессимптомных периодов и эпизодов рецидивов. Различные подходы к целенаправленному лечению и биологические препараты, которые в настоящее время разрабатываются, обещают превратить рак яичников в управляемое хроническое заболевание.В этом обзоре мы обсуждаем современные стандарты терапии рака яичников, основные недавние исследования новых вариантов традиционных методов лечения и новые терапевтические подходы, недавно одобренные и / или проходящие клинические испытания. Последние включают антиангиогенную терапию, ингибиторы полиАДФ-рибозной полимеразы (PARP), ингибиторы передачи сигналов фактора роста или ингибиторы рецептора фолиевой кислоты, а также несколько иммунотерапевтических подходов. Мы также обсуждаем рентабельность некоторых новых методов лечения и вопрос лучшего отбора пациентов для индивидуального лечения.

Ключевые слова: Рак яичников, Биологические препараты, Таргетная терапия, Клинические испытания

Введение

Рак яичников является вторым по распространенности и наиболее смертельным гинекологическим заболеванием в западном мире. Пока что нет рекомендованных методов скрининга и ранней диагностики этого заболевания. Как следствие, а также из-за отсутствия симптомов раннего предупреждения, около 70% случаев диагностируются на поздней стадии и имеют плохой прогноз. Поздняя стадия рака яичников в большинстве случаев неизлечима, но в последнее время он становится своего рода хроническим заболеванием.В основном это связано с прогрессом хирургической техники и современных режимов системного лечения, а также с поступлением в клинику некоторых новых препаратов.

В настоящее время также ведется разработка и тестирование многих новых лекарств в ходе текущих клинических испытаний, направленных на оценку их эффективности при лечении рака яичников. Новые лекарства в основном направлены против молекулярных мишеней и путей, которые необходимы для пролиферации раковых клеток, роста опухолей и ухода от иммунного надзора и сигналов смерти.Это, например, антиангиогенные факторы, ингибиторы передачи сигналов фактора роста, ингибиторы полиАДФ-рибозной полимеразы (PARP) или ингибиторы рецептора фолиевой кислоты. Кроме того, протестировано множество иммунотерапевтических подходов. До сих пор не было показано, что эти новые агенты и терапевтические подходы излечивают рак яичников, но они могут улучшить терапию и привести к отсрочке рецидива или стабилизации заболевания.

Однако лечение рака яичников осложняется неоднородностью этих опухолей.Различные гистологические типы эпителиального рака яичников имеют различное клеточное происхождение, разнообразный спектр мутаций и, следовательно, разные прогнозы (ред. В: [1, 2]). Даже в пределах одного гистологического типа можно найти разные молекулярные подтипы с разными прогнозами (см., Например: [3, 4]). Чтобы решить эти проблемы, необходимо лучше охарактеризовать эти различия, найти надежные биомаркеры и разработать соответствующие целевые методы лечения. Несмотря на то, что многие исследования направлены на открытие биомаркеров, и многие предполагаемые биомаркеры опубликованы, очень немногие, наконец, поступают в клиники [5].

В этом обзоре мы обсуждаем современные стандарты терапии рака яичников и новые терапевтические подходы, а также их текущее состояние.

Стандартное лечение рака яичников

Стандартное лечение рака яичников - это максимальное циторедуктивное хирургическое удаление опухоли с последующей химиотерапией на основе платины

.Выявлено

маркеров, связанных с выживаемостью и рецидивом рака яичников - ScienceDaily

Исследователи из Университета Иллинойса определили биомаркеры, которые можно использовать для определения выживаемости и рецидива рака яичников, и показали, как эти биомаркеры взаимодействуют друг с другом, чтобы повлиять на эти результаты. ,

Их результаты опубликованы в журнале PLOS ONE.

Исследователи пытаются найти молекулы, называемые биомаркерами, которые помогают определить вероятность заражения человека заболеванием или, если они уже были диагностированы, насколько далеко зашла болезнь.Гены, факторы транскрипции и микроРНК часто используются в качестве биомаркеров, потому что эти молекулы могут быть предвестниками болезни или предвестниками восприимчивости.

Гены - это сегменты ДНК, которые кодируют белки или другие молекулы, выполняющие функции клетки. Факторы транскрипции регулируют эти гены путем связывания со специфическими последовательностями ДНК, предотвращая или вызывая «экспрессию» генов на более высоких или более низких уровнях. МикроРНК, как следует из их названия, представляют собой небольшие молекулы РНК, которые регулируют промежуточную стадию экспрессии генов.Факторы транскрипции и микроРНК также могут регулировать друг друга.

Взаимоотношения между факторами транскрипции, микроРНК и генами-мишенями можно представить как взаимосвязанные сети. Эти замысловатые сети часто используются для определения того, как протекают такие заболевания, как рак. Анализ того, как эти сети функционируют при раке, может дать представление о том, как опухолевые клетки пролиферируют и дифференцируются, претерпевают (или сопротивляются) запрограммированной клеточной смерти и насколько вероятно, что они станут инвазивными.

По данным Американского онкологического общества, в 2013 году у 22 240 женщин будет диагностирован рак яичников, и 14 230 женщин умрут от этого заболевания; это делает рак яичников пятой по частоте причиной смерти от рака у женщин.

Высокая распространенность рака яичников и смертей от рака яичников в США побудила профессора зоотехнических наук Сандру Родригес-Зас и докторанта Кристин Дельфино искать биомаркеры, связанные с выживаемостью и рецидивом рака яичников.

«Мы знали, что существуют определенные биомаркеры, связанные с раком яичников, но мы пытались более точно предсказать выживаемость или возраст при рецидиве рака, учитывая одновременно сотни взаимодействующих биомаркеров», - сказал Родригес-Зас.

Команда использовала данные из Атласа генома рака, который содержит информацию о возрасте пациентов с раком яичников, выживаемости, рецидивах рака, лечении, стадии опухоли, степени опухоли и экспрессии генома. Затем исследователи провели статистические тесты, чтобы связать эти факторы со временем выживания пациентов, измеренным в месяцах от постановки диагноза до смерти, и временем их рецидива, измеренным в месяцах от постановки диагноза до рецидива.

«Сети меняются для людей с разной степенью выживаемости, поэтому мы посмотрели, что выражается в пациентах с высокой выживаемостью по сравнению с тем, что выражается в пациентах с низкой выживаемостью», - сказал Дельфино.

Команде удалось подтвердить связь 21 микроРНК с раком яичников. Они также обнаружили 838 генов-мишеней и 12 факторов транскрипции, связанных с выживаемостью при раке яичников, и 734 гена-мишени и восемь факторов транскрипции, связанных с рецидивом рака яичников.

«Мы смогли найти множество биомаркеров, которые имели одинаковую связь с выживаемостью независимо от лечения рака, а также некоторые, которые были уникальными по своей связи с выживаемостью в зависимости от лечения, которое получал пациент», - сказал Родригес-Зас.

Delfino заявила, что сетевой подход более предсказуем для выживаемости и рецидива рака яичников, чем подход, основанный на одной молекуле.

«Мы сделали шаг назад и посмотрели на все с точки зрения сети, а не просто по отдельности, чтобы увидеть, как компоненты взаимодействуют друг с другом и как биомаркеры связаны с выживаемостью и рецидивом рака яичников», - сказал Дельфино.

«Это продемонстрировало, что рассмотрение сетей микроРНК, факторов транскрипции и генов-мишеней позволяет нам определять надежные индикаторы выживаемости и рецидива рака и служит основой для эффективных прогностических инструментов», - сказал Родригес-Зас.

Delfino считает, что это исследование открывает двери для создания менее инвазивных диагностических тестов и более специализированных вариантов лечения для женщин с раком яичников.

«В будущем мы хотели бы иметь возможность просто взять небольшой образец вашей ДНК и иметь возможность рассказать вам, что произойдет, что мы можем сделать, чтобы предотвратить это, и как остановить рак, прежде чем он когда-либо достигнет - сказал Дельфино. «Все люди разные, и, надеюсь, мы сможем определить лечение, которое лучше всего подойдет для каждого пациента.«

,

Смотрите также