Неоадъювантная химиотерапия рака яичников


МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССОВ И КОНФЕРЕНЦИЙ: VII РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

VII РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ

Е.Г. Новикова, И.А. Корнеева
МНИОИ им. П.А.Герцена, Москва

Рак яичников является наиболее фатальным, сложным и самым дискутируемым заболеванием из всех злокачественных новообразований женской половой сферы.

Эпидемиологические исследования показывают, что в последнее десятилетие отмечается стабильная тенденция роста заболеваемости этой патологией. Так за период с 1992 по 2002 гг. прирост заболеваемости злокачественными опухолями яичников составил 9,73% при среднегодовом показателе 0,93%. Кумулятивный риск развития рака яичников увеличился на 4,56%. Смертность от данного заболевания продолжает занимать лидирующее место среди новообразований женских половых органов.

В связи с бессимптомным течением процесса, объективными трудностями диагностики, низкой онкологической настороженностью врачей общего профиля злокачественные опухоли яичников в 60-70% случаев определяются в далеко зашедших стадиях, обусловливая летальность на первом году с момента установления диагноза 33% и общую 5-летнюю выживаемость не выше 35-40%, вызывая обоснованный пессимизм у исследователей.

Стандартным лечением данной патологии является комбинация хирургического и химиотерапевтического компонентов. Однако последовательность их применения постоянно обсуждается и является основой разногласий среди онкогинекологов. Эти пациенты представляют наиболее тяжелый контингент больных, так как на момент начала лечения у большинства из них имеются выраженные асцит, плеврит, распространенный опухолевый процесс с массивной диссеминацией, иммуносупрессия и опухолевая интоксикация, ухудшающие общий статус и качество жизни больных. Многими исследователями предлагается на первом этапе проведение оперативного вмешательства, на втором – химиотерапия. Преимуществами такой последовательности являются уменьшение массы опухоли, увеличение эффективности химиотерапии, снижение иммуносупрессии и опухолевой интоксикации. В то же время, при данном подходе отмечается увеличение частоты интра- и послеоперационных осложнений.

Другим подходом является проведение предоперационной терапии, достоинствами которой являются замедление темпов накопления асцита и плеврита, увеличение резектабельности опухоли за счет ее редукции, повышение абластичности хирургического вмешательства вследствие элиминации субклинических очагов, определение индивидуальной чувствительности опухоли к применяемым цитостатикам, прогнозирование клинического течения болезни, улучшение субъективного статуса и качества жизни.

Таким образом, постоянные поиски путей улучшения результатов лечения, а также полученные отдельными клиниками данные о благоприятном влиянии предоперационной терапии на дальнейшее течение болезни требуют проведения проспективных исследований для выяснения значения предоперационной полихимиотерапии.

В клинике МНИОИ им. П.А. Герцена проведено исследование, целью которого явилось определение эффективности неоадъювантной полихимиотерапии таксанами и препаратами платины и ее влияния на результаты комбинированного лечения распространенного рака яичников. Были проанализированы результаты лечения 67 больных диссеминированными формами рака яичников (за период с 1998 по 2003 гг.), в лечении которых были использованы типичные представители таксанов и платиновых производных: таксотер в дозе 75 мг/м2 (1-часовая инфузия в сочетании со стандартной пре- и постмедикацией) в 1-ый день и цисплатин в дозе 75 мг/м2 в 1-ый день на фоне гипергидратации. Интервал между курсами составил 21 день. Пациентки были разделены на две группы. Первая состояла из 34 больных, у которых в комбинированном лечении данная схема химиотерапии использовалась в качестве предоперационной и послеоперационной терапии. Во вторую группу вошли 33 пациентки, лечение которых начиналось с оперативного этапа, после которого применялась послеоперационная химиотерапия по той же схеме. Проведено 437 курсов химиотерапии в обеих группах.

По возрасту, общему состоянию, гистологической структуре и степени дифференцировки группы были сравнимыми. Вместе с тем в первой группе IV стадий было 26%, в то время как во второй – 12%. Несмотря на то, что у всех пациенток был асцит, который является неблагоприятным прогностическим фактором, по количеству свободной жидкости более 5 л преобладали больные из группы с предоперационной терапией (70,6%), в то время как в другой группе таких больных было 42,4%.

В процессе работы было выполнено 699 тестов на содержание в крови у больных опухолевого маркера СА 125. Начальный средний уровень его в первой группе был 3367,8±604,9 Ед./мл, т.е. в 3,3 раза выше, чем в другой, где он составил 1028,6±179,1 Ед./мл.

Таким образом, первая группа больных перед началом лечения была клинически более тяжелой, с неблагоприятными прогностическими признаками.

После комплекса диагностических мероприятий всем 34 больным первой группы были проведены 95 курсов неоадъювантной полихимиотерапии.

Эффективность лечения определялась на основании следующих критериев: гинекологический осмотр, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза, забрюшинного пространства; кроме того, учитывались уменьшение или прекращение темпов накопления асцита или плеврита, динамика СА 125, улучшение субъективного статуса пациентки и качества жизни.

Динамика показателей опухолевых маркеров во время лечения является наиболее точным методом, используемым для оценки эффективности терапии. Определение уровня СА 125 проводилось до лечения, в процессе полихимиотерапии (перед каждым курсом), после циторедуктивной операции (промежуточной или первичной), через 1 мес. после окончания первичного лечения, каждые 3 мес. во время мониторинга.

Уменьшение величины СА 125 на 50-75% и более от первоначальных цифр после предоперационной терапии является отражением высокой эффективности лечения, которая была подтверждена снижением маркера на 75% и более от начальной величины у 58,8% больных. На 50-75% маркер уменьшился у 17,6% пациенток. Снижение маркера меньше 50% в процессе неоадъювантной химиотерапии, являющееся менее благоприятным фактором, было отмечено в 8,8% случаев.

Хирургический компонент в комбинированном лечении был предпринят у всех 67 больных, включенных в исследование.

При сравнении основных характеристик в обеих группах перед оперативным вмешательством обращало на себя внимание, что у группы с неоадъювантной терапией улучшились некоторые показатели после проведенного лечения. Улучшился субъективный статус, а, следовательно, и качество жизни. Произошло перераспределение по количеству асцита, а именно, полное его исчезновение в 67,6% случаев. Уменьшился объем опухолевых очагов, измеряемый при ультразвуковом исследовании. Несомненным успехом проведенного лечения стало значительное снижение среднего уровня опухолевого маркера СА 125, который перед операцией достиг 373,7 Ед./мл, что в 2,75 раза меньше, чем в группе без неоадъювантной химиотерапии.

В соответствии с международными рекомендациями группы по изучению рака яичников Международного Общества онкологов-гинекологов для хирургического этапа при распространенных формах болезни используется специальная терминология, которая была применена в данном исследовании.

Характер выполненных операций определялся на основании следующих признаков:

  • оптимальная циторедуктивная операция: отсутствие визуальных признаков остаточной опухоли в брюшной полости, малом тазу и забрюшинном пространстве;
  • субоптимальная циторедуктивная операция: наличие остаточной опухоли до 2 см в наибольшем измерении;
  • неоптимальная циторедуктивная операция: наличие остаточной опухоли более 2 см в наибольшем измерении.

Таким образом, основным фактором, влияющим на результаты лечения и выживаемость у этих больных, является размер резидуальной опухоли. В соответствии с этим все пациентки были разделены на 3 подгруппы: с оптимальными, субоптимальными и неоптимально выполненными операциями.

Анализируемый материал свидетельствует о более частом выполнении оптимальных и субоптимальных операций именно в группе с неоадъювантной терапией (85,3%), в то время как во второй группе этот показатель был достоверно ниже и составил 57,6%. При этом хирургических вмешательств без резидуальной опухоли в большем числе случаев удалось добиться именно в группе с предоперационной терапией (61,8%).

В оценке эффективности предоперационного лечения большую роль играет определение степени лекарственного патоморфоза, который устанавливался путем сравнения морфологического материала до начала лечения и после циторедуктивной операции. Так у больных исследуемой группы в 47% случаев выявлены III-IV степени лечебного патоморфоза, что свидетельствует о высокой чувствительности опухоли к таксотеру и цисплатину.

В послеоперационном периоде были проведены 342 курса адъювантной химиотерапии. Эффективность последней оценивалась непосредственно по окончании первичного комбинированного лечения.

Главными критериями, характеризующими эффективность, являются количество полных и частичных ремиссий, дающих в сумме понятие об общем эффекте терапии, число стабилизаций, дополняющих общую эффективность, и прогрессирование опухолевого процесса, отражающее неэффективность лечения.

При анализе выявлено преимущество группы с предоперационной терапией в достижении общего эффекта лечения (84,8%), что на 9% больше, чем во второй группе (75,8%). Неэффективность лечения в первой группе составила 6,1% и была в 2 раза меньше, чем во второй, в которой лечение оказалось неэффективным у 12,1% больных.

На эффективность лечения существенное влияние оказывают такие факторы как количество оптимальных и субоптимальных циторедуктивных операций и степень лекарственного патоморфоза опухоли, которая может предсказать эффект первичного лечения. Так если при IV степени во всех случаях был зафиксирован полный ответ опухоли на проведенное лечение, а при III степени - в 77,8%, то при I степени лекарственного патоморфоза этот показатель составил лишь 16,7%.

После окончания первичного лечения прослежены все 66 больных в сроки до 5 лет. Рецидивы заболевания выявлены у 21 (63,6%) больной первой группы и у 20 (60,6%) пациенток во второй группы.

В начале исследования предполагалось, что неоадъювантное лечение повлияет на частоту рецидивирования, уменьшив последнюю. Однако анализируемые данные показали, что предоперационная химиотерапия таксотером и цисплатином, не оказав существенного влияния на количество рецидивов, отодвинуло время их выявления и повлияло на безрецидивную выживаемость. Безрецидивный период, т.е. временной интервал от момента окончания первичного лечения до выявления клинических или лабораторных признаков рецидива, является основополагающим фактором для дальнейшей тактики лечения.

Безрецидивный период в первой группе в среднем составил 9,62±2,3 мес., в то время как во второй - 5,3±2,0 мес. Таким образом, установлено увеличение его продолжительности на 4,3 мес. при использовании неоадъювантного компонента. Больные первой группы наблюдаются без рецидива в среднем 23,4 мес. (от 2 до 5 лет). Во второй группе период наблюдения составил 15,2 мес. (от 1 до 3 лет) из-за более позднего включения этой группы в исследование. Тем не менее, несмотря на то, что больные второй группы наблюдаются на 8 мес. меньше, количество рецидивов за этот промежуток времени у них такое же, как в группе с предоперационной терапией.

Следует обратить внимание, что в группе с предоперационной терапией преобладали поздние рецидивы (52,4%), при которых безрецидивный промежуток был более 6 мес., варьируя от 7 мес. до 2 лет. В то время как в группе без неоадъювантной терапии это были ранние рецидивы (75%) с безрецидивным промежутком от 1 до 6 мес. Данный факт свидетельствует о том, что форм болезни, чувствительных к цитостатикам, использованным в первичном лечении, больше именно в первой группе, пациенткам которой впоследствии показано проведение той же схемы терапии, в то время как больные второй группы в основном нуждались в смене цитостатиков.

Из полученных результатов явно следует, что больные из группы с предоперационной терапией, несмотря на имеющийся в начале лечения худший прогноз, после окончания лечения и при возобновлении опухолевого роста имели более благоприятные перспективы дальнейшего течения болезни.

При анализе влияния различных факторов на возникновение рецидивов или прогрессирования у больных с распространенными стадиями рака яичников установлено, что на этот процесс существенно влияют характер циторедуктивной операции, степень лекарственного патоморфоза, эффективность первичного лечения, уровень СА 125 после окончания лечения.

При анализе влияния динамики опухолевого маркера в течение комбинированного лечения была подтверждена выявленная в работе Ахмедовой обратная связь между величиной онкофетального антигена после окончания терапии и временем его стабилизации, являющегося отражением поведения опухолевого процесса и длительности безрецидивного промежутка. Показано, что чем меньшие цифры маркера имеются по завершении первичного лечения, тем дольше период его стабилизации, и, соответственно, длиннее промежуток времени до возникновения рецидива. Так при уровне маркера от 5 до 10 Ед./мл после окончания лечения время его стабилизации составляет около 9 мес., а при 25-30 Ед./мл – лишь 2,5 мес.

В работе изучена также токсичность лечения, которая оценивалась на основании международных критериев токсичности. Выявлено, что она возрастала пропорционально количеству проведенных курсов полихимиотерапии и имела кумулятивный характер, однако только в одном случае лечение было прервано из-за синдрома задержки жидкости. Тем не менее, при патогенетически обоснованном подходе и своевременном использовании препаратов сопроводительной терапии токсичность была управляема и корригируема. Следует добавить, что активная поддерживающая терапия позволила достичь улучшения функционального статуса пациенток и может рассматриваться как резерв повышения эффективности противоопухолевого лечения.

Наиболее объективным показателем, способным оценить роль неоадъювантной терапии в комбинированном лечении больных с диссеминированными формами рака яичников, является не общая, а безрецидивная выживаемость, так как на общую выживаемость оказывают непосредственное влияние, наряду с другими прогностическими факторами, и цитостатики, которые используются во 2-ой и 3-ей линиях терапии.

На основании полученных данных, установлены достоверно лучшие показатели 2-летней безрецидивной выживаемости при использовании предоперационной терапии. Если к концу 1 года она составляла 56% и 47% для первой и второй групп, то ко 2-ому году - 37% и 19% соответственно, т.е. превышала почти в 2 раза или была на 18% больше при использовании в схеме лечения неоадъювантной терапии.

Рак яичников в настоящее время рассматривается многими ведущими онкогинекологами как хроническая болезнь, лечение которой является длительным и индивидуализированным. Это заставляет исследователей выходить за рамки традиционных представлений и искать неординарные подходы к решению проблемы в целях улучшения эффективности лечения. Таким новым и в то же время «старым» подходом должна стать неоадъювантная химиотерапия с использованием препаратов «золотого» стандарта, а именно, таксотера и цисплатина.

Неоадъювантная химиотерапия рака яичников

Первичная хирургическая операция по удалению опухоли, проводимая гинекологом-онкологом, остается стандартом лечения распространенного рака яичников. Оптимальная операция по удалению опухоли должна определяться как отсутствие остаточной опухолевой нагрузки. Согласно ретроспективному анализу, неоадъювантная химиотерапия с последующей интервальной операцией по удалению массы не ухудшает прогноз по сравнению с первичной операцией по удалению массы с последующей химиотерапией. Тем не менее, нам придется дождаться результатов будущих рандомизированных исследований, чтобы узнать, является ли неоадъювантная химиотерапия с последующей интервальной операцией по уменьшению объема так же хороша, как операция по уменьшению объема первичной массы у пациентов на стадиях IIIC и IV.Интервальное уменьшение объема определяется как операция, проводимая после короткого курса индукционной химиотерапии. Основываясь на исследовании рандомизированного исследования Европейской организации по исследованию и лечению рака и гинекологической группы рака (EORTC-GCG), интервальное удаление опухоли опытным хирургом улучшает выживаемость у некоторых пациентов, которым не была проведена оптимальная первичная хирургическая операция. Основываясь на данных Gynecologic Oncology Group (GOG) 152, интервальная хирургическая операция по удалению опухоли не показана пациентам, перенесшим в первую очередь максимальное хирургическое вмешательство у гинеколога-онколога.Открытая лапароскопия, вероятно, является наиболее ценным инструментом для оценки работоспособности в первую очередь или во время интервальной операции по удалению опухоли.

T Важность циторедуктивной хирургии в лечении распространенного рака яичников (Международная федерация гинекологии и акушерства [FIGO] стадии III и IV) была впервые предложена еще в 1934 году Мейгсом [1]. Но эта процедура долго обсуждалась, пока в 1970-х годах Aure et al [2] и Griffiths et al [3] не показали, что количество остаточной опухоли после первичной операции является важным прогностическим фактором при распространенной карциноме яичников.К сожалению, никакие проспективные рандомизированные контролируемые исследования не изучали роль первичной циторедуктивной хирургии при распространенной карциноме яичников. Несмотря на отсутствие рандомизированных контролируемых исследований, первичная циторедуктивная хирургия должна быть стандартом лечения запущенного рака яичников [4]. В 1980-х годах Европейская организация по исследованию и лечению рака и гинекологической онкологической группы (EORTC-GCG) запустила рандомизированное исследование роли интервальной хирургической операции по удалению опухоли у женщин, у которых не было или не могло быть успешной операции первичного удаления опухоли (снижение заболеваемости до <1 см).В тот же период несколько учреждений начали использовать неоадъювантную химиотерапию у пациентов с распространенным раком яичников (без первичной попытки удаления опухоли) с последующей интервальной хирургической операцией. Мы попытаемся определить текущую роль первичной или неоадъювантной химиотерапии с последующей интервальной операцией по удалению опухоли в первичном лечении распространенного рака яичников. Определения Соглашение о терминологии хирургических процедур необходимо для четкого понимания.Следующие стандартные определения были рекомендованы во время консенсусной встречи 1998 г. по распространенному раку яичников [5]: Первичная циторедуктивная хирургия : операция по удалению как можно большей части опухоли и ее метастазов до начала последующей терапии. Интервальная циторедуктивная хирургия : операция, проводимая пациентам после короткого курса индукционной химиотерапии - обычно двух или трех курсов химиотерапии - для удаления как можно большего количества первичного и метастатического заболевания, чтобы облегчить ответ на последующую химиотерапию и улучшить выживаемость , Вторичная циторедуктивная хирургия : операция, выполняемая пациентам, у которых либо сохранялось хроническое заболевание после завершения запланированного курса химиотерапии, либо у которых впоследствии был клинический рецидив. Хирургия при первичном лечении распространенного рака яичников Операция по первичному дебулькингу

  • Заключение - Хотя данные ретроспективных исследований свидетельствуют о том, что неоадъювантная химиотерапия с последующей интервальной операцией по удалению опухоли является допустимой альтернативой для выбранной группы пациентов с III или III стадией. Карцинома яичников внутривенно, это необходимо подтвердить в проспективном рандомизированном исследовании.Поэтому EORTCGCG в сотрудничестве с Национальным институтом рака Канады запустили проспективное рандомизированное исследование для сравнения первичной операции по удалению опухоли с неоадъювантной химиотерапией (рис. 3). Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны иметь подтвержденный биопсией эпителиальный рак яичников стадии IIIC или IV, карциному брюшины или фаллопиевой трубы (с биопсией, взятой при лапароскопии или лапаротомии, либо под визуальным контролем). Ожидается, что исследование будет завершено летом 2006 г., и его планируется охватить 704 пациентами.

Лапароскопия для выбора пациентов для неоадъювантной химиотерапии
Нельсон и др. [53] предложили критерии компьютерной томографии (КТ) для прогнозирования работоспособности у пациентов с подозрением на новообразования яичников. Локализация опухоли на селезенке или опухоли размером более 2 см на диафрагме, поверхности печени, брыжейке или желчном пузыре на КТ считались неоперабельными. Однако 6 из 18 пациентов (33%), признанных неоперабельными на основании этих критериев, были оптимально удалены. Поэтому мы не считаем, что работоспособность может быть оценена на основании результатов компьютерной томографии.Другие предложили новые критерии компьютерной томографии, CA-125 или анализ микрочипов для прогнозирования работоспособности. [54-56]

Мы пришли к выводу, что компьютерная томография с перитонеографией превосходит стандартную КТ, но все же менее чувствительна, чем лапароскопия, для оценки работоспособности. [57] Техника открытой лапароскопии снижает риск «слепого» введения иглы Вереша или троакара. Во время открытой лапароскопии делается небольшой разрез в пупке или под ним. Последовательно открываются различные слои брюшной стенки (например, мини-лапаротомия) и под прямым зрением вводится тупой троакар.В период с 1995 по 2002 год мы провели открытую лапароскопию у 173 пациентов, чтобы установить диагноз III или IV стадии карциномы яичников, и обнаружили, что открытая лапароскопия является лучшим методом для оценки работоспособности. Эта процедура также дает возможность выполнить биопсию и исключить другие первичные опухоли, метастазы в таз (например, опухоли кишечника, опухоли поджелудочной железы и так далее). [58] Возможное развитие метастазов в порте может помешать некоторым хирургам выполнить лапароскопию.Мы изучили этот вопрос более подробно и полностью удалили все портовые участки во время первичной или интервальной операции по удалению отложения в последнем 71 случае. Двадцать два из этих участков содержали злокачественные клетки. Общее количество метастазов в области порта (клинически выявленных или диагностированных при микроскопическом исследовании иссеченного участка порта) во всей серии из 173 пациентов составило 30 (17%). Следует отметить, что в этой серии все метастазы в области порта исчезли во время неоадъювантной химиотерапии или были иссечены во время операции.Ни у одного из пациентов не развился последующий рецидив в области порта во время наблюдения, и ни у одного из пациентов не было метастазов в области порта на момент смерти. Поэтому мы полагаем, что метастазы в портовые участки при распространенном раке яичников встречаются часто, но не имеют прогностического значения.

  • Заключение -Открытая лапароскопия является важным инструментом оценки работоспособности пациентов с раком яичников. На сегодняшний день этот метод не оказал доказанного вредного воздействия на прогноз этих пациентов.
Раскрытие информации:

Авторы не имеют значительной финансовой заинтересованности или каких-либо иных отношений с производителями каких-либо продуктов или поставщиками любых услуг, упомянутых в этой статье.

Ссылки:

1. Meigs JV: Опухоли тазовых органов. New York, Macmillan, 1934.
2. Aure JC, Hoeg K, Kolstad P: Клинические и гистологические исследования карциномы яичников. Долгосрочное наблюдение 990 случаев. Obstet Gynecol 37: 1-9, 1971.
3. Гриффитс CT, Фуллер AF: Интенсивное хирургическое и химиотерапевтическое лечение распространенного рака яичников. Surg Clin North Am 58: 131-142, 1978.
4. Берек JS, Trope C, Vergote I: Хирургия во время химиотерапии и при рецидиве рака яичников. Ann Oncol 10: 3-7, 1999.
5. Берек Дж. С., Бертельсен К., дю Буа А. и др.: Распространенный эпителиальный рак яичников: согласованные заявления 1998 года. Ann Oncol 10: 87-92, 1999.
6. Skipper HE: Мысли о химиотерапии рака и комбинированной терапии.JAMA 230: 1033-1035, 1974.
7. Goldie JH, Coldman AJ: Математическая модель для связи лекарственной чувствительности опухолей со скоростью их спонтанных мутаций. Cancer Treat Rep 63: 1727-1733, 1979.
8. Smith JP, Day TG: Обзор рака яичников в Онкологическом центре системного университета Техаса, больнице MD Андерсона и Институте опухолей. Am J Obstet Gynecol 135: 984-993, 1979.
9. Bertelsen K, Jakobsen A, Andersen JE и др.: Рандомизированное исследование циклофосфамида и цисплатина с доксорубицином или без него при запущенной карциноме яичников.Gynecol Oncol 28: 161-169, 1987.
10. Marsoni S: рандомизированное сравнение цисплатина с циклофосфамид цисплатином и с циклофосфамид доксорубицин цисплатином при запущенном раке яичников. Lancet 2: 353-359, 1987.
11. Voest EE, Vanhouwelingen JC, Neijt JP: метаанализ прогностических факторов при распространенном раке яичников со средней выживаемостью и общей выживаемостью (измеряется с помощью логарифма (относительный риск)) в качестве основных целей. Eur J Cancer Clin Oncol 25: 711-720, 1989.
12. Хантер Р.В., Александр NDE, Суттер В.П.: Метаанализ хирургического вмешательства при распространенной карциноме яичников: максимальная циторедуктивная операция является независимым фактором прогноза. Am J Obstet Gynecol 166: 504-511, 1992.
13. Бристоу Р.Э., Томакруз Р.С., Армстронг Д.К. и др.: Эффект выживаемости от максимальной циторедуктивной хирургии при запущенной карциноме яичников в платиновую эру: метаанализ. J Clin Oncol 20: 1248-1259, 2002.
14. Хайнц А.П., Хакер Н.Ф., Берек Дж.С. и др.: Циторедуктивная хирургия при раке яичников: возможность и болезненность.Obstet Gynecol 67: 783-788, 1986.
15. Potter ME, Partridge EE, Hatch KD, et al: Первичная хирургическая терапия рака яичников: сколько и когда. Gynecol Oncol 40: 195-200, 1991.
16. Redman JR, Petroni GR, Saigo PE и др.: Факторы прогноза при распространенной карциноме яичников. J Clin Oncol 4: 515-523, 1986.
17. Neijt JP, ten Bokkel Huinink WW, van der Burg ME и др.: Рандомизированное исследование, сравнивающее две схемы комбинированной химиотерапии (CHAP-5 v CP) при запущенной карциноме яичников. ,J Clin Oncol 5: 1157-1168, 1987.
18. Hacker NF, Berek JS, Lagasse LD, et al: Первичная циторедуктивная хирургия эпителиального рака яичников. Obstet Gynecol 61: 413-420, 1983.
19. Хайнц А.П., Ван Оостером А.Т., Баптист Дж. И др.: Лечение развитой карциномы яичников (I): Клинические параметры, связанные с прогнозом. Gynecol Oncol 30: 347-358, 1988.
20. Hoskins WJ, Bundy BN, Thigpen JT, et al: Влияние циторедуктивной хирургии на безрецидивный интервал и выживаемость при эпителиальном раке яичников на стадии III небольшого объема: A Gynecologic Oncology Групповое исследование.Gynecol Oncol 47: 159-166, 1992.
21. Vergote I, De Wever I, Tjalma W. и др. Неоадъювантная химиотерапия или первичная хирургическая операция по удалению опухоли при распространенной карциноме яичников: ретроспективный анализ 285 пациентов. Gynecol Oncol 71: 431-436, 1998.
22. Eisenkop SM, Spirtos NM: Каковы текущие хирургические цели, стратегии и технические возможности гинекологов-онкологов, занимающихся лечением запущенного эпителиального рака яичников? Gynecol Oncol 82: 489-497, 2001.
23. Burghardt E, Girardi F, Lahousen M и др.: Паттерны вовлечения тазовых и парааортальных лимфатических узлов в рак яичников. Gynecol Oncol 40: 103-106, 1991.
24. Friedlander ML, Hedley DW, Swanson C и др.: Прогнозирование долгосрочной выживаемости с помощью проточного цитометрического анализа содержания клеточной ДНК у пациентов с распространенным раком яичников. J Clin Oncol 6: 282-229, 1988.
25. Berchuck A, Iversen ES, Lancaster JM и др.: Прогнозирование оптимального и субоптимального циторедукции поздней стадии серозного рака яичников с использованием микрочипов.Am J Obstet Gynecol 190: 910-922, 2004.
26. Кехо С., Пауэлл Дж., Уилсон С. и др.: Влияние специализации оперирующих хирургов на выживаемость пациентов при карциноме яичников. Br J Cancer 70: 1014-1017, 1994.
27. Farias-Eisner R, Teng F, Oliveira M, et al: Влияние степени опухоли, распределения и степени карциноматоза при минимальном остаточном эпителиальном раке яичников III стадии после оптимальной первичной циторедуктивной хирургии. Гинеколь Онкол 55: 108-110, 1994.
28. Eisenkop SM, Nalick RH, Wang HJ, et al: Удаление перитонеального имплантата во время циторедуктивной хирургии рака яичников: влияние на выживаемость. Gynecol Oncol 51: 224-229, 1993.
29. van Dam PA, Tjalma W., Weyler J, et al: Ультрарадикальное удаление опухоли эпителиального рака яичников с помощью ультразвукового хирургического аспиратора: проспективное рандомизированное исследование. Am J Obstet Gynecol 174: 943-950, 1996.
30. Wright JD, Herzog TJ, Powell MA: Заболеваемость циторедуктивной хирургии у пожилых людей.Am J Obstet Gynecol 190: 1398-1400, 2004.
31. Наик Р., Нордин А., Кросс П.А. и др.: Оптимальная циторедуктивная хирургия является независимым прогностическим показателем при эпителиальном раке яичников IV стадии с метастазами в печени. Gynecol Oncol 78: 171-175, 2000.
32. Akahira J-I, Yoshikawa H, Shimizu Y, et al: Факторы прогноза эпителиального рака яичников стадии IV: многоцентровое ретроспективное исследование. Gynecol Oncol 81: 398-403, 2001.
33. Zang RY, Zhang ZY, Cai SM и др.: Циторедуктивная хирургия эпителиального рака яичников IV стадии.J Exp Clin Cancer Res 18: 449-454, 1999.
34. van der Burg ME, van Lent M, Buyse M и др.: Влияние хирургической операции по удалению опухоли после индукционной химиотерапии на прогноз при распространенном эпителиальном раке яичников. Совместная группа по гинекологическому раку Европейской организации по исследованию и лечению рака. N Engl J Med 332: 629-634, 1995.
35. Rose PG, Nerenstone S, Brady MF, et al: Группа гинекологической онкологии: Вторичная хирургическая циторедукция при распространенной карциноме яичников.N Engl J Med 351: 2489-2497, 2004.
36. Lawton FG, Redman CW, Luesley DM, et al: Неоадъювантная (циторедуктивная) химиотерапия в сочетании с интервенционной операцией по уменьшению объема опухоли при запущенном, нерезектированном эпителиальном раке яичников. Obstet Gynecol 73: 61-65, 1989.
37. Джейкоб Дж. Х., Гершенсон Д. М., Моррис М. и др.: Неоадъювантная химиотерапия и интервальное удаление опухоли при распространенном эпителиальном раке яичников. Gynecol Oncol 42 (2): 146-150, 1991.
38. Lim JT, Green JA: Неоадъювантная химиотерапия карбоплатином и ифосфамидом для неоперабельной карциномы яичников III и IV стадий FIGO.Clin Oncol (Королевский колледж радиологов (Великобритания)) 5: 198-202, 1993.
39. Симидзу Ю., Хасуми К. Лечение рака яичников III и IV стадии: эффективна ли неоадъювантная химиотерапия? Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 45: 1007-1014, 1993.
40. Оннис А., Маркетти М., Падован П. и др.: Неоадъювантная химиотерапия при распространенном раке яичников. Eur J Gynaecol Oncol 17: 393-396, 1996.
41. Surwit E, Childers J, Atlas I, et al: Неоадъювантная химиотерапия при распространенном раке яичников.Int J Gynecol Cancer 6: 356-361, 1996.
42. Schwartz PE, Rutherford TJ, Chambers JT, et al: Неоадъювантная химиотерапия при распространенном раке яичников: долгосрочное выживание. Gynecol Oncol 72: 93-99, 1999.
43. Ansquer Y, Leblanc E, Clough K и др.: Неоадъювантная химиотерапия неоперабельной карциномы яичников: французское многоцентровое исследование. Cancer 91: 2329-2334, 2001.
44. Kuhn W, Rutke S, Spathe K, et al: Неоадъювантная химиотерапия с последующим удалением опухоли продлевает выживаемость пациентов с плохим прогнозом в Международной федерации гинекологии и акушерства при карциноме яичников IIIC стадии ,Cancer 92: 2585-2591, 2001.
45. Recchia F, De Filippis S, Rosselli M и др.: Первичная химиотерапия при раке яичников IV стадии. Проспективное исследование фазы II. Eur J Gynaecol Oncol 22: 287-291, 2001.
46. Kayikcioglu F, Kose MF, Boran N и др.: Неоадъювантная химиотерапия или первичная хирургия при запущенной эпителиальной карциноме яичников. Int J Gynecol Cancer 11: 466-470, 2001.
47. Ushijima K, Ota S, Komai K, et al: Клиническая оценка неоадъювантной химиотерапии и интервальной циторедуктивной хирургии при неоперабельном распространенном раке яичников.Int Surg 87: 185-190, 2002.
48. Fanfani F, Ferrandina G, Corrado G, et al: Влияние интервальной операции по удалению опухоли на клинический исход у пациентов с первичным неоперабельным раком яичников стадии IIIC по FIGO. Oncology 65: 316-322, 2003.
49. Shibata K, Kikkawa F, Mika M, et al: Неоадъювантная химиотерапия рака яичников III или IV стадии FIGO: выживаемость и прогностические факторы. Int J Gynecol Cancer 13: 587-592, 2003.
50. Morice P, Dubernard G, Rey A, et al: Результаты интервальной хирургической операции по удалению массы по сравнению с первичной операцией по удалению массы при поздней стадии рака яичников.Am Coll Surg 197: 955-963, 2003.
51. Mazzeo F, Berliere M, Kerger J, et al: Неоадъювантная химиотерапия с последующей операцией и адъювантной химиотерапией у пациентов с первично неоперабельным раком яичников на поздней стадии. Gynecol Oncol 90: 163-169, 2003.
52. Vrscaj MU, Rakar S: Неоадъювантная химиотерапия поздней эпителиальной карциномы яичников: ретроспективное исследование случай-контроль. Eur J Gynecol Oncol 23: 405-410, 2002.
53. Нельсон Б.Е., Розенфилд А.Т., Шварц П.Е .: Предоперационное предсказание с помощью компьютерной томографии брюшной полости и таза оптимальной циторедукции при эпителиальной карциноме яичников.J Clin Oncol 11: 166-172, 1993.
54. Bristow RE, Duska LR, Lambrou NC, et al: Модель для прогнозирования хирургического результата у пациентов с прогрессирующей карциномой яичников с использованием компьютерной томографии. Cancer 89: 1532-1540, 2000.
55. Tate S, Hirai Y, Takeshima N, et al: Регресс CA125 во время неоадъювантной химиотерапии как независимый прогностический фактор выживаемости у пациентов с запущенной серозной аденокарциномой яичников. Gynecol Oncol 96: 143-149, 2005.
56. Berchuck A, Iversen ES, Lancaster JM, et al: Прогнозирование оптимальной и субоптимальной циторедукции поздней стадии серозного рака яичников с использованием микроматриц. Am J Obstet Gynecol 190: 910-925, 2004.
57. Gryspeerdt S, Clabout L, Van Hoe L, et al: Внутрибрюшинное контрастное вещество в сочетании с КТ для обнаружения перитонеальных метастазов рака яичников. Eur J Gynecol Oncology 19: 434-437, 1998.
58. Vergote I, Marquette S, Amant F и др.: Метастазы в области порта после открытой лапароскопии: исследование с участием 173 пациентов с прогрессирующей карциномой яичников.Int J Gynecol Cancer 15: 776-779, 2005.

.

Неоадъювантная химиотерапия при запущенном раке яичников

Для тебя Новости и перспективы Наркотики и болезни CME и образование академия видео Специальность: многопрофильных Аллергия и иммунология анестезиология Бизнес медицины кардиология Критический уход Дерматология Диабет и эндокринология Неотложная медицинская помощь Семейная медицина гастроэнтерология Общая хирургия Гематология - Онкология ВИЧ / СПИД Госпитальная медицина Инфекционные заболевания Медицина внутренних органов многопрофильных нефрология неврология Акушерство / гинекология и женское здоровье онкология офтальмология ортопедия Патология и лабораторная медицина Педиатрия Пластическая хирургия Психиатрия Здравоохранение Легочная медицина радиология ревматология трансплантация урология Студенты-медики Медсестры Фармацевты Резиденты Сегодня на Medscape Издание: АНГЛИЙСКИЙ DEUTSCH ESPAÑOL FRANÇAIS PORTUGUÊS Авторизоваться ,

Неоадъювантная химиотерапия при запущенном раке яичников

Для тебя Новости и перспективы Наркотики и болезни CME и образование академия видео Специальность: многопрофильных Аллергия и иммунология анестезиология Бизнес медицины кардиология Критический уход Дерматология Диабет и эндокринология Неотложная медицинская помощь Семейная медицина гастроэнтерология Общая хирургия Гематология - Онкология ВИЧ / СПИД Госпитальная медицина Инфекционные заболевания Медицина внутренних органов многопрофильных нефрология неврология Акушерство / гинекология и женское здоровье онкология офтальмология ортопедия Патология и лабораторная медицина Педиатрия Пластическая хирургия Психиатрия Здравоохранение Легочная медицина радиология ревматология трансплантация урология Студенты-медики Медсестры ,

Смотрите также