Образования яичников на мрт


Классификация кист яичника — 24Radiology.ru

Классификация

  • Физиологические кисты — <3см
    • Овариальный фолликул
    • Желтое тело
  • Функциональные кисты (могут продуцировать гормоны) 
    • Фолликулярные кисты яичника (эстроген) >3см 
    • Киста желтого тела (прогестерон)
    • Лютеиновая киста (гестационная трофобластическая болезнь)
    • Осложнения функциональных кист
      • Кровоизлияния
      • Увеличение в размерах
      • Разрыв
      • Скручивание
  • Другие кистозные патологические изменения яичников
    • Множественные кисты большого размера при синдроме гиперстимуляции яичников.
    • Постклимактерическая киста (серозная цистаденома).
    • Перекрут яичника
    • Кистозные неоплазии
      • Доброкачественная опухоль
        • Дермоидная киста или кистозная тератома
        • Цистаденомы
          • Серозная
          • Муцинозная
        • Цистаденофиброма
        • Склерозирующая стромальная опухоль
      • Злокачественная опухоль
        • Серозная цистаденокарцинома
        • Муцинозная цистаденокарцинома
        • Эндометриоидная карцинома яичников
        • Опухоль Бренера
        • Незрелая тератома
        • Метастатическое поражение яичников

Ниже представлена таблица, которая помогает быстро определится с вопросом, что за киста перед вами на МРТ. К простым кистам относят функциональные кисты и цистаденомы, которые чаще встречаются у женщин в постменопаузальном периоде.

Ниже представлен пример фолликулярной кисты.

Ниже представлен пример геморрагической кисты.

Ниже представлен пример эндометриомы.

Ниже представлен пример кистозной тератомы.

Ниже представлен пример поликистоза яичников.

Ниже представлен пример муцинозной цистаденомы.

Ниже представлен пример серозной цистаденомы.

Ниже представлен пример цистаденофибромы.

 

Источник

  • Radiopaedia.org
    • 1. Weissleder R, Wittenberg J, Harisinghani MG. Primer of diagnostic imaging. Mosby Inc. (2003) ISBN:0323023282. Read it at Google Books — Find it at Amazon
    • 2. Levine D, Brown DL, Andreotti RF et-al. Management of asymptomatic ovarian and other adnexal cysts imaged at US: Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference Statement. Radiology. 2010;256 (3): 943-54. doi:10.1148/radiol.10100213 — Pubmed citation
    • 3. Mesogitis S, Daskalakis G, Pilalis A et-al. Management of ovarian cysts with aspiration and methotrexate injection. Radiology. 2005;235 (2): 668-73. doi:10.1148/radiol.2352031442 — Pubmed citation
    • 4. Cicchiello LA, Hamper UM, Scoutt LM. Ultrasound evaluation of gynecologic causes of pelvic pain. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2011;38 (1): 85-114, viii. doi:10.1016/j.ogc.2011.02.005 — Pubmed citation
    • Radiology Assistant
    1. Management of Asymptomatic Ovarian and Other Adnexal Cysts Imaged at US: Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference Statementby Deborah Levine et al
      September 2010 Radiology, 256, 943-954.
    2. ESUR guidelines for MR imaging of the sonographically indeterminate adnexal mass: an algorithmic approachby Spencer JA et al
      Eur Radiol. 2010 Jan;20(1):25-35.
    3. MR Imaging of the Sonographically Indeterminate Adnexal Massby John A. Spencer et al
      September 2010 Radiology, 256, 677-694.
    4. Risk of malignancy in unilocular ovarian cystic tumors less than 10 centimeters in diameterby Modesitt SC, Pavlik EJ, Ueland FR, DePriest PD, Kryscio RJ, van Nagell JR Jr.
      Obstet Gynecol. 2003 Sep;102(3):594-9.
    5. Adnexal Masses: US Characterization and Reportingby Douglas L. Brown, MD, Kika M. Dudiak, MD and Faye C. Laing, MD
      February 2010 Radiology, 254, 342-354.
    6. Nonovarian Cystic Lesions of the Pelvisby Penelope L. Moyle et al
      July 2010 RadioGraphics, 30, 921-938.
    7. Endometriosis: Radiologic-Pathologic Correlationby Paula J. Woodward et al
      RadioGraphics 2001; 21:193-216.
    8. Magnetic resonance imaging of adnexal massesby Rajkotia K, Veeramani M, Macura KJ
      Top Magn Reson Imaging 2006; 17:379-97
    9. Clinical Decision Making Using Ovarian Cancer Risk Assessmentby Michael P. Stany et al
      AJR 2010; 194:337-342
    10. The Likelihood Ratio of Sonographic Findings for the Diagnosis of Hemorrhagic Ovarian Cystsby Maitray D. Patel, MD, Vickie A. Feldstein, MD and Roy A. Filly, MD
      2005 J Ultrasound Med 24:607-614
    11. Role of Transvaginal Sonography in the Diagnosis of Peritoneal Inclusion Cystsby Stefano Guerriero et al
      2004 J Ultrasound Med 23:1193-1200
    12. Sonographic Spectrum of Hemorrhagic Ovarian Cystsby Kiran A. Jain
      J Ultrasound Med 21:879-886

МРТ классификация и характеристика сложных новообразований яичников

Новообразования в придатках часто не определены на УЗИ, выбор метода диагностической визуализации при обследовании женщин с симптомами таких образований и подтверждение этиологии яичников может быть затруднительным. Часто показана дополнительная диагностическая визуализация, так как общий доброкачественный диагноз может избавить от необходимости хирургического вмешательства, в то время как быстрое выявление злокачественных признаков требует вмешательства узких онкологических хирургов.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) полезна при обследовании сложных образований придатков. Этот метод имеет несколько утилит для решения проблем, которые можно сопоставить с результатами УЗИ, историей болезни, физическим осмотром и лабораторными исследованиями, когда диагноз остается неопределенным. МРТ также более воспроизводима, чем сонография, и может помочь определить дополнительную диагностическую информацию, такую ​​как наличие жира, продуктов крови, фиброза и картины усиления или ограничения диффузии.DWI, например, помогает дифференцировать доброкачественные опухоли от злокачественных с высокой чувствительностью.

Новообразования яичников варьируются от доброкачественных до злокачественных и могут быть первичными или вторичными. Обычно их классифицируют по происхождению ткани (поверхностный эпителий, половые клетки и стромы полового канатика) и метастатическим (одна вторичная) (таблица 1).

В этой статье, однако, мы классифицируем образования яичников на три основные категории МРТ: кистозные новообразования (с перегородками), сложные новообразования (солидно-кистозные) и солидные новообразования (преимущественно солидные).Эти три категории дополнительно подразделяются в соответствии с конкретными характеристиками МРТ, такими как наличие кальцификатов, жира, крови, белкового содержания и интенсивности сигнала.

Насколько известно авторам, это новый подход. Эта классификация МРТ может помочь сузить дифференциальный диагноз и повысить диагностическую уверенность, необходимую для определения типа и степени окончательного хирургического лечения до постановки диагноза патологической ткани. Действительно, конечная цель этого обзора - помочь рентгенологу поставить узкий дифференциальный диагноз, а в некоторых случаях и конкретный диагноз (блок-схема 1).

Кистозные новообразования

В эту категорию входят опухоли преимущественно кистозные по морфологии. Они могут иметь или не иметь внутренних перегородок, но они не демонстрируют измеримого твердого компонента. Отличительные признаки МРТ включают наличие перегородок, жира, кровоизлияния, содержания белка и кальцификации по типичной интенсивности сигналов T1 и T2. Жир появляется как высокий сигнал на T1WI и T2WI с подавлением сигнала на последовательности насыщения жиром. Муцин от минимальной до умеренной яркости на T1WI (в зависимости от концентрации), но не ярче жира на T1WI без подавления жира.Кровоизлияние также ярко проявляется на T1WI и T2WI с различным внешним видом (в зависимости от возраста). «Затенение T2» указывает на хронические продукты крови (типично для эндометриом, блок-схема 2).

Простой кистозный: Т1 темный; T2 яркий

Эти поражения далее делятся на с кальцификациями и без них. Серозные цистаденомы - это доброкачественные эпителиальные опухоли, наблюдаемые в период с 4 по 5 гг. Обычно меньше, чем муцинозные опухоли, это однокамерные или многоячеистые образования простой жидкости без сосочковых выступов, но содержащие псаммоматозные кальцификаты . На МРТ они выглядят гипоинтенсивными на T1WI, гиперинтенсивными на T2WI с умеренным усилением тонких перегородок и без твердых компонентов (Рисунок 1). 1

Сложный кистозный: Т1 светлый; T2 яркий

Эти массы содержат различные внутренние компоненты, такие как жир, кровь и белковые компоненты.

Муцинозные цистаденомы - это доброкачественные, содержащие муцин эпителиальные опухоли, обычно наблюдаемые у женщин в возрасте 30-50 лет. Они больше, чем серозные новообразования, с «сотой» из локул с различной интенсивностью сигнала, разделенных тонкими перегородками и без твердых компонентов.Линейный кальциноз отмечается редко. МРТ показывает мультилокулярную перегородку, имеющую простой или сложный сигнал Т1 и Т2, в зависимости от содержания муцина. 1 Локулы с водянистым муцином имеют более низкую интенсивность сигнала, чем локулы с более толстым муцином. Локулы выглядят яркими на T2WI (рис. 2А).

Дермоидные опухоли - это зрелые тератомы яичников, медленнорастущие опухоли половых клеток, которые почти всегда доброкачественные. Это небольшие сложные образования, как правило, в возрасте 20-30 лет.Узелок Рокитанского представляет собой выступ в кистозную полость и может содержать кость, зубы или кальциноз, иногда заполненный жировой тканью. На МРТ сальный компонент имеет очень яркий сигнал на T1WI и T2WI с подавлением на последовательностях жиронасыщения (Рисунок 2B). 1

Сложный кистозный: Т1 темный; Т2 темный

Struma ovarii - это опухоли яичников, состоящие из ткани щитовидной железы, из которых 5-10% являются злокачественными. 2 В основном возникают односторонне в репродуктивном возрасте, они представляют собой многоточечные толстостенные образования с большими кистозными пространствами, представляющими расширенные фолликулы щитовидной железы (заполненные тиреоглобулином и гормонами щитовидной железы).МРТ показывает многосептированную, сложную кистозную массу. Некоторые компоненты кисты содержат изоинтенсивные или гипоинтенсивные наслоения на T1WI и T2WI в зависимых частях кисты, которые, как полагают, представляют тиреоглобулин, 2 отличительный признак для этого поражения (Рисунок 3A). Строгое увеличение утолщенной стенки и перегородок микроскопически соответствует ткани щитовидной железы. 2

Сложный кистозный: Т1 светлый; Т2 темный

Эндометриомы , присутствующие в группе репродуктивного возраста, представляют собой эктопические железы и строму эндометрия вне матки и являются частой причиной тазовой боли и бесплодия.МРТ показывает интенсивность яркого сигнала на T1WI и интенсивность темного сигнала на T2WI, что помогает установить диагноз (рис. 3B). Эндометриомы, как правило, имеют более высокую интенсивность сигнала Т1 и более низкую интенсивность сигнала Т2, чем геморрагические кисты. Более высокая степень укорочения T1 и T2 объясняется более высокой концентрацией и вязкостью белка. Более низкая интенсивность сигнала Т2 эндометриом описывается как «затенение Т2». Никаких твердых компонентов или внутренних улучшений не видно. 3

Солидно-кистозные новообразования

Это сложные кистозные образования, содержащие твердый усиливающий компонент.Дальнейшее различие заключается в характеристиках сигналов T1- и T2-взвешенных изображений. Диффузионно-взвешенные изображения и схемы улучшения предлагают дополнительные подсказки. Солидный злокачественный компонент (включая толстые перегородки) показывает ограничение DWI (по сравнению с доброкачественным образованием). На МРТ с динамическим контрастированием ранние паттерны усиления могут помочь различить доброкачественные, пограничные и злокачественные / агрессивные опухоли (блок-схема 3).

Комплекс солидно-кистозный: Т1 темный; T2 яркий

Серозные цистаденокарциномы, злокачественный вариант серозного эпителиального новообразования, относятся к числу злокачественных новообразований высокой степени злокачественности, наблюдаемых в старших возрастных группах (в постменопаузе).Повышенное СА125 и двусторонность являются обычными. Эти образования меньше, чем муцинозные новообразования, имеют твердые компоненты, сосочковые выступы и псаммоматозную кальцификацию. МРТ обычно показывает их в виде темных масс T1 и ярких масс T2 с ограничением DWI и сильно усиливающим твердым компонентом. 1 В редких случаях опухолевое кровотечение может вызвать яркий сигнал T1 (рис. 4A).

Недифференцированные карциномы обнаруживаются у женщин среднего возраста; эти образования могут быть двусторонними и показывать повышенные опухолевые маркеры с ранней склонностью к метастатическому заболеванию и множественные гистологические типы клеток, что указывает на агрессивный характер.МРТ показывает сложное, сложное, гиперинтенсивное твердо-кистозное образование Т2 с периодическими внутренними кровотечениями и некрозами. Есть ограничение на DWI, сильное усиление и метастатическое перитонеальное распространение. Их агрессивный, «дикий» и раннее распространение - полезные характеристики для диагностики недифференцированных опухолей. 1 Учитывая их различный внешний вид на визуализации, эти злокачественные новообразования имеют общие черты с серозной цистаденокарциномой, поскольку оба являются эпителиальными опухолями (рис. 4B)

Склерозирующие стромальные опухоли - это редкие опухоли, которые появляются у молодых женщин с нарушением менструального цикла. 4 Обычно они видны как большие массы с твердым компонентом к периферии. МРТ показывает гипоинтенсивную массу T1, гиперинтенсивную массу T2 с характерным ранним периферическим усилением на динамических изображениях с контрастным усилением и центростремительной прогрессией. 1 Раннее усиление отражает клеточные области с выраженной сосудистой сетью. Отсроченное усиление во внутренних частях представляет коллагеновые гипоцеллюлярные области. Этот классический вид представляет собой диагностическую жемчужину, характерную для данной опухоли (рис. 5А).

Сложный солидно-кистозный: Т1 и Т2 светлый (жир, кровь, белковый)

Хориокарциномы являются одними из самых редких опухолей половых клеток гонад, связанных с повышенным уровнем β-ХГЧ. Эта масса, встречающаяся в репродуктивной возрастной группе, может быть ошибочно принята за внематочную беременность. На МРТ обычно видна увеличивающаяся, сильно сосудистая комплексная солидно-кистозная масса с большими сигнальными пустотами и полостями. Эти опухоли являются одинаково интенсивными или слегка гипоинтенсивными на T1WI с разбросанными участками кровоизлияния, которые, если они присутствуют, становятся яркими на T1- и T2-взвешенных последовательностях.Перегородки мягких тканей между полостями сильно увеличены (рис. 5В). 5

Незрелые тератомы пик в возрасте от 15 до 20 лет с повышенным уровнем АФП и ЛДГ и состоят из зрелой и незрелой эмбриональной ткани. Эти опухоли представляют собой большие инкапсулированные твердые образования с кистозными компонентами, участками некроза и кровоизлияния, а также жиром, волосами и сальным веществом. Как правило, МРТ показывает большую, нерегулярную, твердо-кистозную массу, содержащую грубые пятна кальцификации и небольшие жировые очаги, некроз и кровоизлияние (Рисунок 6).Эти опухоли быстро растут и демонстрируют перфорацию капсулы. 5

Муцинозные цистаденокарциномы - это злокачественные муцинозные новообразования, обычно наблюдаемые у пожилых людей. Морфологически это большие односторонние образования, содержащие усиливающие твердые компоненты и кровоизлияния, иногда с псевдомиксомой брюшины. Наблюдается повышенный онкомаркер СА 19-9. 6 МРТ показывает большую массу с переменным сложным (ярким) сигналом на T1WI и T2WI.Наличие усиливающих твердых компонентов и ограничения диффузии подтверждает диагноз (рис. 7А). Серозные и муцинозные опухоли обнаруживают частично совпадающие признаки МРТ злокачественных новообразований; однако муцинозные опухоли обычно крупнее с более ярким сигналом на T1WI.

Светлоклеточные карциномы - эпителиальные опухоли яичников, доброкачественные и пограничные варианты которых встречаются редко и обычно злокачественны. Пик светлоклеточных опухолей яичников составляет 55 лет, и они могут развиваться в очаге эндометриоза.Обычно они солидно-кистозные с одной или несколькими полиповидными массами, выступающими в просвет. МРТ выявляет однокамерную кисту с переменной интенсивностью сигнала на T1WI (от низкой до очень высокой), яркий сигнал на T2WI и несколько округлых твердых выступов, которые ограничивают DWI и показывают сильное усиление на постконтрастной последовательности (Рисунок 7B). 1

Опухоли желточного мешка, , также известные как опухоли энтодермального синуса, представляют собой большие инкапсулированные образования, наблюдаемые у молодых женщин (10-30 лет) с повышенным уровнем АФП.Эти новообразования иногда содержат кровотечение и некроз. МРТ показывает сложную массу с переменным (обычно ярким) сигналом на T1WI (в зависимости от содержания крови), ярким на T2WI и ограничением на DWI (Рисунок 8). Яркая точка видна на КТ и МРТ с контрастным усилением как увеличивающиеся очаги в стене или твердых компонентах. 5 Эти очаги усиления объясняются расширенными сосудами, учитывая сильно сосудистую природу этих опухолей.

Комплекс солидно-кистозный: T1 светлый; Т2 темный (твердый компонент, продукты хронической крови)

Эндометриоидные аденокарциномы могут быть доброкачественными, пограничными или злокачественными.Чаще всего встречаются в возрасте от 30 до 50 лет, эти опухоли значительно перекрываются по морфологии. Доброкачественные и пограничные опухоли обычно бывают кистозными и односторонними, с отличным прогнозом. Корреляция с эндометриозом была документально подтверждена для всех трех. Злокачественные варианты могут быть кистозными или преимущественно солидными, причем четверть являются двусторонними и связаны с карциномой эндометрия (рассматриваемой как независимая первичная опухоль). 7 MRI показывает сложную солидно-кистозную увеличивающуюся массу, обычно гиперинтенсивную на T1WI и немного более низкий сигнал на T2WI (затенение T2) с усиливающим солидным компонентом (рис. 9).

Метастатические поражения в яичниках чаще всего происходят из толстой кишки и желудка. Метастазы в яичниках Крукенберга содержат секретирующие муцин клетки желудочно-кишечного тракта. Результаты визуализации неспецифичны и часто видны как солидно-кистозные отложения (твердый компонент - темный Т2) с сильным постконтрастным усилением. 1 Высокий сигнал T1 на МРТ может указывать на отложения муцина. Полезной информацией является история первичного злокачественного новообразования (Рисунок 10).

Комплекс солидно-кистозный: Т1 и Т2 темный

Struma ovarii, , как описано ранее, на МРТ представляет собой многодольчатую сложную массу с толстыми перегородками, множественными кистами и увеличивающими твердыми компонентами (ткань щитовидной железы). Кисты, как правило, выглядят гиперинтенсивными на T1WI и T2WI с гипоинтенсивным наслоением в зависимой части (рис. 3), что является наиболее заметным признаком для диагностики. 2 Сплошной компонент сильно улучшен.

Солидные новообразования

Эти опухоли преимущественно солидные по морфологии с редкими рассеянными кистозными очагами.Классификация МРТ относится к появлению на T1WI, T2WI и улучшении (блок-схема 4).

Твердый: Т1 и Т2 темный с кальцификацией

Опухоли Бреннера - случайные, обычно доброкачественные эпителиальные опухоли, возникающие в 5–7-м десятилетии, обычно с кальцификациями. Они могут быть солидно-кистозными (редко злокачественными) или в основном солидными (часто обнаруженный доброкачественный вариант). МРТ показывает низкую сигнальную массу T1 и T2 с легким, отсроченным постконтрастным усилением и аморфной кальцификацией (рис. 11). 3

Фиброзные опухоли, , включая фибромы, самый распространенный тип, встречаются в любом возрасте, но чаще всего у женщин среднего возраста. МРТ показывает сплошную, гипоинтенсивную темную массу T1 и очень темную массу T2 с усилением от отсутствия до слабости (рис. 12). Плотный кальциноз и отдельные участки с высоким сигналом указывают на отек или кистозное перерождение. 4 Высокий T1 указывает на геморрагический инфаркт. Промежуточный сосуд между маткой и придаточными массами помогает отличить эти образования от лейомиомы матки.

Дисгерминомы - яичниковые аналоги семиномы яичек; они иногда двусторонние, чаще всего встречаются в подростковом возрасте и связаны с повышенным уровнем β-ХГЧ и ЛДГ. 8 Эти солидные опухоли различного размера содержат пятнистые кальцификаты и очаги кровоизлияния и некроза. Функции МРТ показывают преимущественно дольчатую, твердую, гипоинтенсивную массу с легким усилением постконтрастности и ограниченной диффузией на DWI (рис. 13).

Твердый: Т1 и Т2 темный, без кальцификации

Сертоли-стромальные опухоли, также известные как опухоли из клеток Лейдига, являются редкими андроген-секретирующими вирилизирующими опухолями у молодых женщин.Они обычно односторонние и могут быть солидными, солидно-кистозными, кистозными или даже папиллярными. МРТ показывает умеренно увеличивающуюся, твердую, гипоинтенсивную массу Т2 с разбросанными внутриопухолевыми кистами, яркими на T2WI. 9 Низкий сигнал Т2 зависит от степени фиброзной стромы (Рисунок 14).

Эмбриональный рак обычно проявляется на МРТ как большая односторонняя, преимущественно плотная масса, содержащая кистозные (заполненные слизистой оболочкой) пространства. Опухоли желточного мешка, незрелые тератомы и дисгерминомы являются общими компонентами, связанными с эмбриональными карциномами, причем все зарегистрированные случаи демонстрируют смешанный компонент.Связано повышение уровня АФП и β-ХГЧ. На МРТ эти образования изоинтенсивны на T1WI, слегка гипоинтенсивны на T2WI и показывают сильное усиление на постконтрасте. 5 Кистозные пространства часто гиперинтенсивны на T1WI и T2WI (кровоизлияние) (Рисунок 15).

Гранулезно-клеточный рак составляет менее 5% новообразований яичников (наиболее распространенных злокачественных опухолей стромы полового канатика), наблюдаемых у женщин в постменопаузе. Четверть может быть связана с полипами эндометрия, карциномой или гиперплазией. 1 Существует спектр визуализационных проявлений с неоднородностью, вызванной кровотечением, инфарктом и фиброзной дегенерацией. МРТ показывает изоинтенсивное образование Т1, изоинтенсивное или гипоинтенсивное Т2 с кистозными пространствами (Рисунок 16А). Постконтрастное усиление от слабого до умеренного. 4 Необычный солидно-кистозный вариант светлый на T2WI с «губчатым внешним видом».

Опухоли из стероидных клеток, , обычно наблюдаемые на 5-м или 6-м десятилетии, представляют собой вирилизирующую опухоль, редко ассоциированную с синдромом Кушинга.Треть из них ведет себя как клинически злокачественные. Обычно небольшие и односторонние опухоли из стероидных клеток на МРТ изоинтенсивные или гипоинтенсивные на T1 и T2 с яркими внутриопухолевыми кистами T1 / T2 (липид) и постконтрастным усилением (рис. 16B). 4

Сплошной: T1 и T2 светлый

Эндометриоидные опухоли преимущественно солидные, четверть из которых двусторонние и связаны с карциномой эндометрия. МРТ показывает сплошную изоинтенсивную массу T1 и гиперинтенсивную массу T2 с постконтрастным усилением (Рисунок 17). 7

Заключение

МРТ - это дополнительный метод визуализации, полезный для характеристики неопределенных или сложных новообразований яичников после ультразвуковой оценки. Хотя есть частично совпадающие функции визуализации, МРТ помогает в постановке конкретного диагноза или сужении дифференциальной диагностики, тем самым обеспечивая более точное клиническое ведение. При наличии злокачественных новообразований МРТ может помочь в планировании окончательной операции.

Список литературы

  1. Jung SE, Lee JM, Rha SE и др.КТ и МРТ опухолей яичников с акцентом на дифференциальную диагностику. RadioGraphics. 2002; 22 (6): 1305-1325.
  2. Мацуки М., Кадзи Ю., Мацуо М. и др. Struma ovarii: результаты МРТ. BJR. 2000; 73 (865): 87-90.
  3. Валентини А.Л., Гуй Б., Микко М. и др. Доброкачественные и подозрительные новообразования в яичниках - критерии МРТ для характеристики: обзор изображений. J Oncol. 2012: 481806.
  4. Jung SE, Rha SE, Lee JM и др. КТ и МРТ опухоли полового тяжа и стромы яичника. AJR Am J Roentgenol. 2005; 185 (1): 207-215.
  5. Shaaban AM, Rezvani M, Elsayes KM, et al. Злокачественные зародышевые опухоли яичников: классификация клеток, клиника и визуализация. RadioGraphics. 2014: 34 (3): 777-801.
  6. Келли П.Дж., Арчболд П., Прайс Дж. Х. и др. Уровни CA19.9 в сыворотке обычно повышены при первичных муцинозных опухолях яичников, но не могут использоваться для прогнозирования гистологического подтипа. J Clin Pathol. 2010; 63 (2): 169-175.
  7. Li HM, Qiang JW, Xia GL, et al.МРТ для дифференциации эндометриоидной аденокарциномы яичников от серозной аденокарциномы высокой степени злокачественности. J Ovarian Res . 2015; 8 (26).
  8. Китадзима К., Хаяси М., Кувата Ю. и др. Дисгерминома яичников на МРТ. Европейский журнал радиологии Extra. 2007; 61 (1): 23–25.
  9. Cai SQ, Zhao SH, Qiang JW и др. Опухоли из клеток Сертоли-Лейдига яичников: результаты МРТ и патологическая корреляция. J Ovarian Res. 2013; 26 (6): 73.
Вернуться к началу .

Дорожная карта по оценке кист яичников

Протокол МРТ
Существует множество возможных протоколов «Масса таза / яичников».

Основные строительные блоки просты и одинаковы для всех протоколов:

  • Последовательность T2W с высоким разрешением без жирового слоя, как минимум в 2-х плоскостях -> анатомия
  • Последовательность T1W без жировых отложений или предпочтительно противофазная последовательность T1W -> обнаружение жира в тератоме
  • Последовательность T1W с fatsat -> в основном для идентификации продуктов крови и для корреляции с постконтрастными изображениями T1W
  • Протонная плотность или последовательность T1W, распространяющаяся на верхнюю часть живота -> узловая болезнь.Некоторые учреждения могут предпочесть пропустить эту последовательность в пользу стадии КТ или ПЭТ / КТ.
  • Последовательность T1W с жиром после введения гадолиния -> усиление твердых поражений или компонентов поражения.
  • Взвешенная по диффузии последовательность с наивысшим значением b 500-1000 с / мм2 -> обнаружение (не стадирование) лимфатических узлов и обнаружение перитонеальных отложений.

Очень короткий протокол может состоять только из 1, 2 и 3 (например, когда требуется «исключить образование яичников»).
Многие радиологи предпочитают несколько более полный протокол, включающий 4, а часто и 5.
Когда клинические условия представляют собой характеристику или стадию известного поражения яичников, всегда следует включать 4 (или КТ) и 5.

Роль диффузионно-взвешенной МРТ еще предстоит определить, но DWI является полезным подспорьем в обнаружении лимфатических узлов, опухолей и перитонеальных отложений.
В целях обнаружения изображения DW иногда объединяются (накладываются) на анатомические изображения T2W.
DWI не может отличить доброкачественные лимфатические узлы от метастатических.

Дальнейшие различия в протоколах возникают как вариации на эту простую тему.
Например:

  • Изображения T2W в более чем двух плоскостях или наклонные под углом, ортогональные интересующей анатомической структуре, часто полезны при патологии шейки матки или тела матки. -
  • Вариации поля зрения: большее поле зрения охватывает весь таз, а меньшее поле зрения сосредоточено на интересующем поражении.
  • Пост-контрастное изображение в 2-х или даже 3-х плоскостях.
  • Видеосъемка Sagittal T2W для записи сокращений стенки матки.
.

границ | Объемы асцита и микросреда рака яичников

Введение

Эпителиальный рак яичников является ведущей причиной смерти от гинекологических злокачественных новообразований среди женщин в развитых странах; по оценкам, заболеваемость во всем мире составляет 205 000 случаев в год, что приводит к ~ 125 000 смертей (1). Хотя прогноз в случаях, выявленных на ранней стадии, весьма благоприятен, подавляющее большинство случаев диагностируется на поздней стадии, с 5-летней выживаемостью менее 30% (2, 3).Варианты лечения рака яичников на поздней стадии крайне ограничены и очень инвазивны, особенно при развитии злокачественного асцита (2).

Злокачественный асцит - это осложнение, наблюдаемое при терминальной стадии рака яичников, которое значительно снижает качество жизни и снижает смертность. Избыточное накопление жидкости в брюшной полости возникает из-за сочетания нарушенного дренажа жидкости и повышенной сетевой фильтрации. Считается, что образование злокачественного асцита происходит из-за увеличения внутрибрюшинной проницаемости сосудов (4).Локальная секреция фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) является ключевым фактором как роста опухоли, так и образования асцита (5). 38% злокачественных асцитов у женщин связаны с раком яичников. Во время болезни у более чем одной трети женщин с раком яичников развивается асцит (3). Вздутие живота, анорексия, одышка, бессонница, утомляемость, респираторный дистресс, низкая способность ходить, боль, дискомфорт в нижних конечностях и отек - одни из наиболее распространенных симптомов, связанных со злокачественным асцитом.Асцит в основном лечат косвенно, используя внутривенную химиотерапию на основе платины против основного заболевания. Когда развивается химиорезистентное заболевание, трудноизлечимый асцит становится серьезной проблемой, и большинство пациентов получают частый парацентез для временного облегчения симптомов (3). Хотя повторное дренирование асцита может улучшить состояние, асцит обычно рецидивирует через короткий период времени. Свободно плавающие раковые клетки, которые выделяются из первичной опухоли, часто присутствуют в асцитической жидкости, что приводит к внутрибрюшинным метастазам (4).У большинства женщин с диагнозом эпителиальный рак яичников на момент постановки диагноза обнаруживаются внутрибрюшные метастазы. Идентификация механизмов, участвующих в агрессивности рака яичников и связанных с ним патологий, включая образование метастазов и накопление асцитической жидкости, срочно необходима для определения новых целей для более эффективного контроля и лечения.

Неинвазивная магнитно-резонансная томография (МРТ) и магнитно-резонансная спектроскопическая томография (MRSI) могут быть использованы для характеристики микросреды опухоли и понимания ее роли в формировании асцита.Здесь мы применили in vivo MRI и 1 H MRSI и 1 H MRS экстрактов опухолей, чтобы лучше понять взаимосвязь между сосудистой сетью опухоли, метаболизмом и накоплением асцита в экспериментальной модели рака яичников. Клеточная линия ID8 представляет собой линию клеток эпителиальной папиллярной серозной аденокарциномы яичников, происходящих из эпителиальных клеток поверхности яичников мыши, трансформированных после многократных пассажей in vitro (6). Эти клетки были разработаны, чтобы понять ранние механизмы возникновения и прогрессирования рака яичников (6).Эти клетки ID8 были дополнительно трансформированы для сверхэкспрессии VEGF (7). При внутрибрюшинном введении клетки ID8-VEGF индуцировали множественные опухолевые узелки, локализованные на висцеральной и париетальной поверхностях брюшной полости. В основном они присутствуют в диафрагмальной брюшине, воротах печени и в тазу, напоминая карциному яичников человека (7). У этих животных также развился асцит, который на поздней стадии заболевания перерос в геморрагический (8). Для наших исследований мы использовали сингенную модель ID8-Defb29 Vegf.В этой модели был добавлен бета-дефенсин для взаимодействия с VEGF-A и увеличения васкуляризации опухоли. Бета-дефенсин и VEGF-A взаимодействуют, способствуя васкулогенезу опухоли. Бета-дефенсин хемоаттрактирует предшественников дендритных клеток, тогда как VEGF-A в первую очередь индуцирует их эндотелиально-подобную дифференцировку и миграцию в сосуды (9). В большинстве экспериментальных исследований рака яичников раковые клетки яичников вводятся в брюшную полость, вызывая асцит и перитонеальное распространение опухолей. Однако при этой процедуре большинство клеточных линий не образуют солидных опухолей.Вместо этого здесь мы выполнили микрохирургическую ортотопическую имплантацию ткани рака яичника в яичник мышей C57BL / 6J (10). Опухоли достигли ~ 300 мм 3 через 4–6 недель. После имплантации ортотопической опухоли у некоторых мышей развился асцит большого объема (> 50 мкл), в то время как у других асцит отсутствовал или был незначительным (<50 мкл). Мы применили неинвазивную МРТ и MRSI, чтобы лучше охарактеризовать различия в сосудистой сети и метаболизме опухолей между опухолями, которые вызвали асцит с низким и большим объемом.

Материалы и методы

Клеточные линии и имплантация опухолей

Клетки

ID8-Defb29 Vegf выращивали в среде RPMI 1640 с 10% фетальной бычьей сыворотки и культивировали в стандартных условиях инкубатора для культивирования клеток при 37 ° C в увлажненной атмосфере, содержащей 5% CO 2 .Клетки ортотопически имплантировали мышам C57BL / 6J с использованием двухэтапного процесса, как описано ранее (10, 11). Сначала были созданы подкожные опухоли путем инокуляции клеточной суспензии 2 × 10 6 клеток ID8-Defb29 Vegf в 0,05 мл сбалансированного солевого раствора Хенкса в бок самок мышей C57BL / 6J. Когда опухоль достигала ~ 100–200 мм 3 , ее иссекали, разрезали на небольшие кусочки сопоставимого размера в стерилизованных условиях и хирургическим путем имплантировали яичник анестезированных самок мышей C57BL / 6J.Мышей сканировали каждые 2 недели для оценки роста опухоли. Эксперименты проводились, когда ортотопические опухоли достигали объемов ~ 200–300 мм 3 (соответствует диаметру ~ 7,5–8,5 мм). Все хирургические процедуры и обращение с животными выполнялись в соответствии с протоколами, утвержденными Комитетом по уходу и использованию животных Университета Джона Хопкинса, и соответствовали Руководству по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованному NIH.

In vivo МРТ сосудов и MRSI

Визуализирующие исследования проводили на аппарате 9.Спектрометр 4T Bruker (Bruker BioSpin Corp., Биллерика, Массачусетс) с использованием объемной катушки диаметром 25 мм, размещенной вокруг туловища мыши. Мышей анестезировали смесью кетамина и ацепромазина. Анатомический T 1 -взвешенных изображений были получены для локализации ортотопических опухолей. Чтобы охарактеризовать объем сосудов опухоли и проницаемость, мы использовали ранее опубликованный протокол (12, 13). Вкратце, количественные карты T 1 были получены до и после внутривенного введения альбумин-GdDTPA (доза 500 мг / кг).Альбумин-GdDTPA синтезировали, как описано ранее (14). Хвостовую вену мыши катетеризировали перед помещением животного в спектрометр. Карты скорости релаксации мультисрезов (1 / T 1 ) были получены методом восстановления насыщения в сочетании с быстрой визуализацией T 1 SNAPSHOT-FLASH. Сначала была получена карта M 0 с задержкой восстановления 10 с. Затем были получены изображения 4 срезов (толщиной 1 мм), полученные с пространственным разрешением в плоскости 250 мкм (матрица 128 × 128, поле обзора 32 мм, 8 средних значений) для трех задержек релаксации (100 мс, 500 мс и 1 с).Эти карты восстановления T 1 были получены до i.v . инъекция альбумина-GdDTPA и повторение в течение 23 минут, начиная с 3 минут после i.v . инъекция контрастного вещества. По окончании визуализационных исследований измеряли T 1 крови. Карты релаксации были восстановлены из наборов данных для трех различных времен релаксации и набора данных M 0 на попиксельной основе. Карты произведения сосудистого объема (VV) и площади поверхности проницаемости (PSP) были созданы из отношения значений (1 / T 1 ) на изображениях к таковым для крови.

Метаболический MRSI

Метаболические карты tCho были получены из среза толщиной 4 мм с использованием двумерной визуализации химического сдвига (2D-CSI) (15) [время эхо-сигнала (TE) = 135 мс, время повторения (TR) = 1500 мс, количество измерений (NA) = 4] с водяным подавлением VAPOR (16). Опорные изображения сигнала неподавленной воды (TE = 20 мс, NA = 2) были получены для создания количественных карт в произвольных единицах, как описано ранее (17). Обработка изображений производилась с использованием специальных инструментов, разработанных на интерактивном языке данных (IDL).

Опухоли, асциты и метастазы

Мышей умерщвляли и измеряли объем асцитической жидкости. Легкие, печень и лимфатические узлы вырезали и фиксировали в формалине для количественной оценки распространения метастазов. Опухоли разрезали пополам, причем одну половину зажимали замораживанием для MR экстрактов и анализа белка, а другую половину фиксировали в формалине.

МР-спектроскопия двухфазных экстрактов

Экстракты опухолей были получены методом двухфазной экстракции метанолом / хлороформом / водой (1/1/1) (18, 19).Вкратце, опухоли фиксировали замораживанием, измельчали ​​до порошка и взвешивали. Добавляли ледяной метанол и образцы экстракта опухоли гомогенизировали. Наконец добавляли хлороформ и ледяную воду. Образцы экстракта хранили при 4 ° C в течение ночи для разделения фаз. Затем образцы центрифугировали в течение 30 минут при 15000 g и 4 ° C для разделения фаз. Фазу вода / метанол, содержащую водорастворимые метаболиты, обрабатывали хелексом (Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури) в течение 10 минут на льду для удаления двухвалентных катионов.Гранулы Chelex удаляли фильтрованием. Метанол удаляли роторным испарением, а оставшуюся водную фазу лиофилизировали. Хлороформ из липидной фазы выпаривали с использованием газообразного азота. Обе фазы хранили при -20 ° C до использования. Водорастворимые экстракты ресуспендировали в 0,6 мл дейтерированной воды (D 2 O), содержащей 2,4 × 10 -7 моль 3- (триметилсилил) пропионовой 2,2,3,3-d 4 кислоты (TSP ; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) в качестве внутреннего стандарта.Липидорастворимые экстракты ресуспендировали в 0,4 мл хлороформа-D и 0,2 мл метанола-D4 с 0,05 об.% Тетраметилсилана (ТМС) (Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Тьюксбери, Массачусетс, США) в качестве внутреннего стандарта (19 ). Полностью релаксированные МР-спектры экстрактов 1 H были получены на спектрометре Bruker Avance 500, работающем при 11,7 Тл (Bruker BioSpin Corp., Биллерика, Массачусетс), с использованием 5-мм обратного зонда HX и следующих параметров регистрации: 30 ° угол поворота, ширина развертки 6000 Гц, время повторения 9,5 с, точки данных во временной области 32K и 128 переходных процессов (18).Спектры анализировали с использованием программного обеспечения Bruker XWINMR3.5 (Bruker BioSpin Corp., Billerica, MA). Определяли интегралы интересующих метаболитов и нормировали на вес опухоли. Для определения концентраций значения интеграции пиков метаболитов из спектров 1 H сравнивали с внутренними стандартами TSP и TMS (19). Статистическую значимость оценивали с помощью теста Стьюдента t . P -значения ≤ 0,05 считались статистически значимыми.

Иммуноблот клеток и экстрактов опухолей

Белки экстрагировали из замороженных опухолей с использованием буфера для лизиса радиоиммунопреципитации, обогащенного коктейлем ингибиторов протеаз, дитиотреитолом, фенилметилсульфонилфторидом, ортованадатом натрия и фторидом натрия (Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури). Концентрацию белка оценивали с использованием набора для анализа белков Bradford Bio-Rad (Bio-Rad, Hercules, CA). Около 60 мкг общего белка было разделено на 7,5% гелях SDS-PAGE от Bio-Rad, перенесено на нитроцеллюлозные мембраны и исследовано антителами, направленными против мышиного FAS (A-5) (Santa Cruz Biotechnology; разведение 1: 400), cPLA2 (Santa Cruz Biotechnology; разведение 1: 200), ApoE (M-20) (Santa Cruz Biotechnology; разведение 1: 200). GAPDH использовали в качестве контроля загрузки и определяли с помощью моноклональных антител (Sigma Aldrich, разведение 1: 50 000).Иммуноблоты получали с использованием набора хемилюминесцентных субстратов SuperSignal West Pico (Thermo Scientific, Rockford, IL).

Результаты

Мышей визуализировали при размере опухоли ~ 200–300 мм. 3 . Как показано на рисунках 1A, B, две группы были идентифицированы на основании отсутствия асцита или асцита с низким объемом (рисунок 1A) и с высоким объемом (рисунок 1B). Асцитическая жидкость, обнаруженная на анатомических изображениях МРТ, характеризовалась наличием расширенного живота и сигналом низкой интенсивности, присутствующим внутри брюшной полости.Наличие или отсутствие асцита подтверждено ex vivo . Метастазы чаще встречались у мышей с асцитом, особенно в органы брюшной полости, включая диафрагму (67 против ,0%), печень (100 против ,20%) и кишечник (17 против ,0%). ), как показано на рисунках 1C – H. Метастазы в легкие наблюдались у 67% мышей с высоким асцитом по сравнению с 60% у мышей без асцита.

Рисунок 1 . Типичные анатомические Т 1 взвешенных изображений мыши без асцита (A) и мыши с высоким асцитом (B) .Репрезентативные гистологические изображения печени мыши без асцита (C) , печени мыши с высоким асцитом (D) , легких мыши без асцита (E) , легких мыши с высоким асцитом (F) , кишечник мыши с высоким асцитом (G) , диафрагма мыши с высоким асцитом (H) .

Общий холин (tCho) был обнаружен с помощью 1 H MRSI во всех визуализированных ортотопических опухолях (Фигуры 2A, B). Сигнал tCho представляет собой сумму свободного холина, фосфохолина (PC) и глицерофосфохолина (GPC), который проявляется в виде одного пика в спектрах 1 H MR, полученных in vivo .Как показано на репрезентативных изображениях, сигнал в опухолях был неоднородным, что подтверждает важность получения MRSI 1 H, а не одиночного воксельного MRS, когда это возможно. Мы количественно оценили сигнал tCho и наблюдали значительно более высокую концентрацию tCho у мышей с большим объемом асцита (рис. 2C). Не было различий в объемах опухолей между двумя группами (рис. 2D), что позволяет предположить, что в этой модели нарастание асцита не зависело от размера опухоли. Корреляции между количеством образовавшегося асцита и продолжительностью прогрессирования опухоли не было.

Рисунок 2 . Типичные карты плотности tCho у мыши без асцита (A) и у мыши с высоким асцитом (B) . Концентрация tCho в опухоли у мышей с асцитом от нулевого до низкого и у мышей с асцитом большого объема (C) ( n = 5 и n = 7, соответственно; * p <0,05). Объем опухоли у мышей с асцитом от нулевого до низкого объема и у мышей с асцитом большого объема (D) ( n = 5).

Мы измерили объем сосудов (VV) и произведение площади поверхности проницаемости (PSP) в опухолях ID8-Defb29 Vegf с помощью МРТ макромолекулярного контрастного вещества альбумин-гадолиний-DTPA. Репрезентативные карты показаны на рисунке 3A для мыши без асцита (верхний ряд) и для мыши с повышенным количеством асцита (нижний ряд). Количественная оценка этих карт выявила значительно более низкий VV и более низкий уровень PSP в опухолях мышей с асцитом большого объема по сравнению с асцитом малого объема (Фигуры 3B, C).

Рисунок 3. (A) Типичные анатомические изображения, карты сосудистого объема и карты произведения площади поверхности проницаемости у мыши без асцита (верхний ряд) и у мыши с асцитом большого объема (нижний ряд). Опухоли выделены белым цветом. Объем сосуда (B) и произведение площади поверхности проницаемости (C) Значения для наивысших 10, 25, 100% ненулевых значений и для общего количества вокселей показаны здесь ( n = 5; * p <0.05, ** p <0,01, *** p <0,005).

Для дальнейшего изучения метаболических различий между обоими типами опухолей мы извлекли опухоли и выполнили MRS с высоким разрешением 1 H. Анализ липидной фазы, полученной после двухфазной экстракции, выявил более высокие концентрации холестерина, фосфатидилхолина (PtdCho), фосфатидилэтаноламина (PtdE) и более низкое соотношение CH 2 / Ch4 в опухолях от мышей с асцитом большого объема (рис. 4). На рис. 4А показаны характерные спектры МР липидной фазы 1 H.Количественная оценка данных показана на рисунке 4B ( n = 6, p <0,05). Не наблюдалось значительных различий в экстрактах опухолей в водной фазе (данные не показаны).

Рисунок 4. (A) Типичный липид опухоли 1 H MR-спектры от мыши без асцита и мыши с асцитом большого объема показаны здесь. (B) Концентрация липидов в экстрактах опухолей от мышей с нулевым или низким объемом асцита и мышей с большим объемом асцита в условных единицах ( n = 6; * p <0.05).

Чтобы лучше понять различия, наблюдаемые в липидных структурах опухолей, мы исследовали уровни экспрессии некоторых белков, участвующих в метаболизме липидов и холестерина (рис. 5). Хотя не наблюдалось значительных различий в экспрессии цитозольной фосфолипазы A2 (cPLA2) и ApoE, мы наблюдали более низкую экспрессию синтазы жирных кислот (FAS) в опухолях из группы с большим объемом асцита.

Рисунок 5 . Репрезентативные иммуноблоты, показывающие уровни экспрессии cPLA2, ApoE и FAS у мышей с низким асцитом ( n = 5) и мышей с высоким асцитом ( n = 5).GAPDH использовали в качестве контроля загрузки.

Мы также выполнили qRT-PCR для анализа уровней экспрессии мРНК Chk и VEGF опухоли и не обнаружили существенных различий между группами без асцита или с низким объемом и с большим объемом асцита (данные не показаны). Различия в объеме асцита, а также в VV и PSP, измеренном in vivo между группами, по-видимому, не связаны напрямую с экспрессией VEGF в опухолях.

Обсуждение

Несмотря на схожий генетический фон, у мышей C57BL / 6J с имплантированными опухолями ID8-Defb29 Vegf не развился асцит аналогичного объема.В то время как у одних развился асцит большого объема, у других асцит был незначительным или отсутствовал. У мышей с асцитом большого объема появилось больше метастазов, особенно в диафрагму, кишечник и печень, что подтверждает роль асцитической жидкости в диссеминации и метастазировании клеток рака яичников. При раке яичников метастазы могут возникать разными путями. Злокачественные клетки могут проникать непосредственно в брюшную полость из первичной опухоли, распространяться внутри полости и переноситься перитонеальной жидкостью в брюшину, диафрагму и сальник.Клетки могут также распространять через лимфатической системы, что приводит к высокому уровню поражения тазовых и парааортальных лимфатических узлов. Гематогенное распространение менее распространено, но также может возникать при раке яичников. В ретроспективном клиническом исследовании 372 пациентки с раком яичников были разделены на 2 группы в зависимости от наличия или отсутствия асцита (20). Не было обнаружено различий в размере опухоли и стадии заболевания, как и в нашем исследовании. Однако наблюдалась корреляция между наличием асцита и внутрибрюшинным и забрюшинным распространением опухоли (20).Более того, наличие и объем асцита были существенно связаны с выживаемостью пациента (20).

Мы наблюдали значительно более низкие VV ​​и PSP в опухолях мышей с асцитом большого объема. Трансэндотелиальная утечка белков и макромолекул из микрососудов в брюшную полость связана с образованием асцита, пассивно втягивая воду в брюшину из-за осмотического эффекта (21). VEGF и связанная с этим повышенная проницаемость сосудов вовлечены в формирование асцита (5, 21, 22).Терапия анти-VEGF на модели рака яичников у крыс привела к уменьшению образования асцита и снижению проницаемости сосудов по данным МРТ (21). Под влиянием увеличения VEGF микрососуды опухоли становятся сверхпроницаемыми. Взаимосвязь между объемами асцита и проницаемостью сосудов напрямую не оценивалась. Значительное снижение VV ​​и PSP, наблюдаемое в группе с большим объемом асцита, может быть связано с давлением, создаваемым большим объемом асцита в брюшной полости, вызывающим коллапс сосудов, который блокирует доставку альбумина-Gd-DTPA и ограничивает его экстравазацию.В нашем исследовании все опухоли сверхэкспрессировали VEGF. В результате мы не наблюдали никаких различий в уровнях экспрессии VEGF. Однако не у всех мышей сформировался одинаковый объем асцита, что связано с дополнительными факторами, регулирующими объемы асцита. Наши результаты предполагают, что асцит большого объема может привести к опухолям с плохой сосудистой доставкой, что может иметь серьезные последствия для проведения лечения и терапевтической эффективности у пациентов с раком яичников.

Несколько исследований также продемонстрировали роль лимфатической обструкции при асците, связанном с опухолью (23).Клетки, белки и макромолекулы предпочтительно располагаются внутри внутрисосудистого пространства. Однако они также могут просачиваться и накапливаться в брюшной полости и возвращаться в системный кровоток через перитонеальную лимфатическую систему. Возможно, лимфодренаж был более эффективным у мышей без асцита или с небольшим объемом асцита.

Также наблюдались различия в метаболизме опухолей между двумя группами с более высокими концентрациями холестерина, PtCho и PtE в опухолях мышей, характеризующихся асцитом большого объема.Липиды играют решающую роль в регуляции роста, деления и апоптоза клеток, выступая в качестве источника хранения химической энергии, структурных компонентов клеточной мембраны и молекул передачи сигнала. Липиды могут быть расщеплены на биореактивные липидные медиаторы, которые регулируют множество канцерогенных процессов, включая рост клеток, миграцию клеток и образование метастазов (24). Было показано, что асцит рака яичников человека и кровь содержат высокий уровень биологически активных липидных факторов (25). Биоактивные липидные факторы, такие как лизофосфатидная кислота (LPA), могут продуцироваться мезотелиальными клетками брюшины и клетками рака яичников.LPA увеличивает миграцию раковых клеток, инвазию клеток через монослои мезотелиальных клеток брюшины и адгезию клеток к волокнам коллагена 1, которые необходимы для образования метастазов. Клетки рака яичников характеризуются гиперактивным липогенезом с повышенной скоростью синтеза липидов de novo (26). ФАС - ключевой фермент в этих процессах (26, 27). Повышенный FAS ранее наблюдался при раке яичников (26, 27). Хотя мы действительно измерили FAS в обеих группах мышей, наши данные показали более низкую экспрессию FAS у мышей с большим объемом асцита.

Фосфолипаза A 2 (PLA 2 ) играет решающую роль в прогрессировании опухоли яичников и формировании асцита (28). Этот фермент расщепляет PtCho, основной липид мембраны, с образованием лизо-фосфатидилхолина (лизо-PtdCho). Активность cPLA 2 выше в тканях эпителиального рака яичников по сравнению с доброкачественными или нормальными тканями (28), и более высокие уровни лизо-PtdCho и арахидоновой кислоты измеряются при эпителиальном асците рака яичников по сравнению с доброкачественным циррозом печени (28, 29). .Здесь мы не наблюдали каких-либо различий в уровнях экспрессии cPLA2 между обеими группами, несмотря на более высокий уровень PtdCho в опухолях мышей с большим объемом асцита. Хотя не было разницы в уровнях cPLA2 в опухоли, полученной как при высоком, так и при низком объеме асцита, возможно, что другие подтипы PLA2, такие как кальций-независимый iPLA2 или sPLA2, могут по-разному экспрессироваться в этих типах опухолей (28).

Более высокие уровни холестерина были измерены в опухолях с асцитом большого объема.Высокий уровень холестерина был ранее обнаружен в агрессивных эпителиальных клетках яичников мышей (30). Повышенную концентрацию холестерина в опухолях яичников можно объяснить повышенным поглощением липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), которые содержат большую часть холестерина в плазме (31). Для пролиферации раковых клеток требуется повышенный энергетический метаболизм и биосинтез мембран, которые могут объяснить поглощение липопротеинов, наблюдаемое при злокачественном раке яичников, наряду с повышением регуляции рецептора ЛПНП (31).Было показано, что раковые клетки яичников, подвергшиеся воздействию микроокружения яичников, обладают повышенной экспрессией множества ферментов, участвующих в мевалонатном пути, первых метаболических этапах синтеза холестерина (32). Кроме того, симвастатин, ингибитор HMG-CoA редуктазы, ключевого фермента, участвующего в биосинтезе холестерина, может подавлять рост поражений яичников ID8 (32). Аполипопротеины - это многофункциональные белки, транспортирующие холестерин, триглицериды и фосфолипиды в циркулирующих жидкостях.Их метаболизм и биосинтез нарушаются при злокачественных опухолях яичников. АпоЕ, важный компонент липопротеинов плазмы, сверхэкспрессируется при раке яичников (33). Он отвечает за метаболизм и транспорт холестерина и играет решающую роль в пролиферации и выживании ApoE-экспрессирующих клеток рака яичников (34). Однако наблюдаемые нами различия в уровнях холестерина не были связаны с различиями в экспрессии ApoE.

Заключение

Таким образом, несмотря на схожий генетический фон и уровни экспрессии VEGF, опухоли ID8-Defb29 Vegf, имплантированные ортотопически, индуцировали очень разные объемы асцита, что подчеркивает важность факторов микроокружения опухоли в накоплении асцита.Наши данные предполагают, что большие объемы асцита могут перекрывать сосуды, что влияет на доставку терапевтических агентов. Эти исследования позволяют по-новому взглянуть на сосудистые и метаболические различия при отсутствии асцита или асците с низким объемом и асците с большим объемом, которые заслуживают дальнейшего расширения.

Авторские взносы

M-FP и ZB внесли свой вклад в концепцию и дизайн исследования. M-FP, BK, YM, FW получили данные. M-FP провела анализ данных и написала первый вариант рукописи.BK, YM, FW, TW, C-FH и ZB критически отредактировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана фондом Tina's Wish Foundation и NIH R35CA209960, R01CA193365 и P30CA06973.

Сокращения

Chk, холинкиназа; Чо, свободный холин; CSI, визуализация химического сдвига; FAS, синтаза жирных кислот; ГПХ, глицерофосфохолин; МРТ, магнитно-резонансная томография; МРС, магнитно-резонансная спектроскопия; MRSI, магнитно-резонансная спектроскопическая визуализация; ПК, фосфохолин; PtdCho, фосфатидилхолин; PtdE, фосфатидилэтаноламин; tCho, общий холин; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов.

Список литературы

1. Стэнвелл П., Рассел П., Картер Дж., Патер С., Хайнтце С., Маунтфорд К.Оценка опухолей яичников методом протонной магнитно-резонансной спектроскопии при трех Тесла. Инвест Радиол. (2008) 43: 745–51. DOI: 10.1097 / RLI.0b013e31817e9104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Ахмед Н., Стенверс К.Л. Знакомство с асцитом при раке яичников: возможности для трансляционных исследований на основе целевой терапии. Передняя Онкол. (2013) 3: 256. DOI: 10.3389 / fonc.2013.00256

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.Smolle E, Taucher V, Haybaeck J. Злокачественный асцит при раке яичников и роль целенаправленной терапии. Anticancer Res. (2014) 34: 1553–61.

PubMed Аннотация | Google Scholar

5. Масуми Могхаддам С., Амини А., Моррис Д.Л., Пургхолами М.Х. Значение фактора роста эндотелия сосудов в росте и перитонеальной диссеминации рака яичников. Метастаз рака Ред. (2012) 31: 143–62. DOI: 10.1007 / s10555-011-9337-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Роби К.Ф., Тейлор С.К., Свитвуд Дж. П., Ченг Й., Пейс Дж. Л., Тауфик О. и др. Разработка сингенной модели мышей для событий, связанных с раком яичников. Канцерогенез (2000) 21: 585–91. DOI: 10.1093 / carcin / 21.4.585

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Чжан Л., Ян Н., Гарсия Дж. Р., Мохамед А., Бененсия Ф., Рубин С. К. и др. Создание сингенной модели мышей для изучения эффектов фактора роста эндотелия сосудов при карциноме яичников. Am J Pathol. (2002) 161: 2295–309. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 64505-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Джанат-Амсбери М.М., Йокман Д.В., Андерсон М.Л., Кибак Д.Г., Ким С.В. Сравнение ID8 MOSE и VEGF-модифицированных клеточных линий ID8 в иммунокомпетентной животной модели рака яичников человека. Anticancer Res. (2006) 26: 2785–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

9. Конехо-Гарсия Дж. Р., Бененсия Ф., Курреж М. С., Канг Э., Мохамед-Хэдли А., Баканович Р. Дж. И др.Проникшие в опухоль предшественники дендритных клеток, рекрутируемые бета-дефенсином, вносят вклад в васкулогенез под влиянием Vegf-A. Nat Med. (2004) 10: 950–8. DOI: 10,1038 / нм1097

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Пенет М.Ф., Кришнамачари Б., Уайлдс Ф., Мирончик Ю., Меззанзаника Д., Подо Ф. и др. Влияние пантетина на прогрессирование опухоли яичников и метаболизм холина. Передняя Онкол. (2016) 6: 244. DOI: 10.3389 / fonc.2016.00244

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Бхарти С.К., Уайлдс Ф., Хунг С.Ф., Ву ТК, Бхуджвалла З.М., Пенет М.Ф. Метаболомическая характеристика асцитической жидкости экспериментального рака яичников. Метаболомика (2017) 13: 113. DOI: 10.1007 / s11306-017-1254-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Патхак А.П., Артемов Д., Уорд Б.Д., Джексон Д.Г., Ниман М., Бхуджвалла З.М. Характеристика внесосудистого переноса жидкости макромолекул в интерстиции опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии. Cancer Res. (2005) 65: 1425–32. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-3682

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Патхак А.П., Артемов Д., Нееман М., Бхуджвала З.М. Метастазирование в лимфатические узлы в ксенотрансплантатах рака молочной железы связано с увеличенными областями внесосудистого дренажа, площадью лимфатических сосудов и инвазивным фенотипом. Cancer Res. (2006) 66: 5151–8. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1788

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Оган МД. Альбумин, меченный Gd-DTPA: усиливающий внутрисосудистый контраст агент для магнитно-резонансной томографии пула крови: подготовка и характеристика. Инвест Радиол. (1988) 23: 961. DOI: 10.1097 / 00004424-198812000-00022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Пенет М.Ф., Патак А.П., Раман В., Баллестерос П., Артемов Д., Бхуджвалла З.М. Неинвазивная многопараметрическая визуализация метастаз-допустимых микросред в ксенотрансплантате рака простаты человека. Cancer Res. (2009) 69: 8822–9. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1782

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Tkac I., Starcuk Z, Choi I.Y, Gruetter R. In vivo 1H ЯМР-спектроскопия головного мозга крысы при времени эхо-сигнала 1 мс. Magn Reson Med. (1999) 41: 649–56. DOI: 10.1002 / (SICI) 1522-2594 (199904) 41: 4 <649 :: AID-MRM2> 3.0.CO; 2-G

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Болан П.Дж., Мейсами С., Бейкер Э.Х., Лин Дж., Эмори Т., Нельсон М. и др. In vivo количественное определение соединений холина в груди с помощью 1H MR спектроскопии. Magn Reson Med. (2003) 50: 1134–43. DOI: 10.1002 / mrm.10654

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Глунде К., Раман В., Мори Н., Бхуджвалла З.М. Опосредованное РНК-интерференцией подавление холинкиназы в клетках рака молочной железы вызывает дифференцировку и снижает пролиферацию. Cancer Res. (2005) 65: 11034–43. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1807

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20.Ayhan A, Gultekin M, Taskiran C, Dursun P, Firat P, Bozdag G, et al. Асцит и эпителиальный рак яичников: переоценка различных аспектов. Int J Gynecol Cancer (2007) 17: 68–75. DOI: 10.1111 / j.1525-1438.2006.00777.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Госсманн А., Хельбих Т.Х., Мезиано С., Шамес Д.М., Вендланд М.Ф., Робертс Т.П. и др. Магнитно-резонансная томография в экспериментальной модели рака яичников человека, демонстрирующая изменение проницаемости микрососудов после ингибирования фактора роста эндотелия сосудов. Am J Obstet Gynecol. (2000) 183: 956–63. DOI: 10.1067 / моб.2000.107092

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Сенгер Д. Р., Ван де Ватер Л., Браун Л. Ф., Надь Дж. А., Йео К. Т., Йео Т. К. и др. Фактор сосудистой проницаемости (VPF, VEGF) в биологии опухолей. Метастаз рака Ред. (1993) 12: 303–24. DOI: 10.1007 / BF00665960

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Сангисетти С.Л., Шахтер Т.Дж. Злокачественный асцит: обзор факторов прогноза, патофизиологии и терапевтических мер. World J Gastrointest Surg. (2012) 4: 87–95. DOI: 10.4240 / wjgs.v4.i4.87

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Xu Y, Shen Z, Wiper DW, Wu M, Morton RE, Elson P и др. Лизофосфатидная кислота как потенциальный биомаркер рака яичников и других гинекологических заболеваний. JAMA (1998) 280: 719–23. DOI: 10.1001 / jama.280.8.719

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Мукерджи А., Ву Дж., Барбур С., Фанг X.Лизофосфатидная кислота активирует липогенные пути и синтез липидов de novo в раковых клетках яичников. J Biol Chem. (2012) 287: 24990–5000. DOI: 10.1074 / jbc.M112.340083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Пизер Е.С., Вуд ФД, Гейне Х.С., Романцев Ф.Е., Пастернак Г.Р., Кухайда ФП. Ингибирование синтеза жирных кислот задерживает прогрессирование заболевания в модели рака яичников с ксенотрансплантатом. Cancer Res. (1996) 56: 1189–93.

PubMed Аннотация | Google Scholar

28. Cai Q, Zhao Z, Antalis C., Yan L, Del Priore G, Hamed AH, et al. Повышенная и секретируемая активности фосфолипазы А как новые потенциальные терапевтические мишени при эпителиальном раке яичников человека. FASEB J. (2012) 26: 3306–20. DOI: 10.1096 / fj.12-207597

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Сяо Ю.Дж., Шварц Б., Вашингтон М., Кеннеди А., Вебстер К., Белинсон Дж. И др. Электрораспылительный ионизационный масс-спектрометрический анализ лизофосфолипидов в асцитических жидкостях человека: сравнение содержания лизофосфолипидов в злокачественных и злокачественных опухолях.незлокачественные асцитические жидкости. Anal Biochem. (2001) 290: 302–13. DOI: 10.1006 / abio.2001.5000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Андерсон А.С., Робертс П.С., Фрисард М.И., Макмиллан Р.П., Браун Т.Дж., Лоулесс М.Х. и др. Метаболические изменения во время прогрессирования рака яичников как мишени для лечения сфингозином. Exp Cell Res. (2013) 319: 1431–42. DOI: 10.1016 / j.yexcr.2013.02.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Адес А., Карвалью Дж. П., Грациани С. Р., Амансио Р. Ф., Соуэн Дж. С., Пинотти Дж. А. и др. Поглощение эмульсии, богатой холестерином, опухолевыми тканями яичников. Gynecol Oncol. (2001) 82: 84–7. DOI: 10.1006 / gyno.2001.6203

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Гринуэй Дж. Б., Виртанен С., Ош К., Ревей Т., Харди Д., Шеперд Т. и др. Рост опухоли яичников характеризуется сигнатурой гена мевалонатного пути в ортотопической сингенной модели эпителиального рака яичников. Oncotarget (2016) 7: 47343–65. DOI: 10.18632 / oncotarget.10121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Hough CD, Sherman-Baust CA, Pizer ES, Montz FJ, Im DD, Rosenshein NB, et al. Крупномасштабный серийный анализ экспрессии генов показывает, что гены дифференциально экспрессируются при раке яичников. Cancer Res. (2000) 60: 6281–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

34. Chen YC, Pohl G, Wang TL, Morin PJ, Risberg B, Kristensen GB, et al.Аполипопротеин E необходим для пролиферации и выживания клеток при раке яичников. Cancer Res. (2005) 65: 331–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

.

Радиографическая оценка опухолей яичников

Онкология

ПРОДОЛЖИТЬ ОБУЧЕНИЕ НАЧИНАЙ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ ОБУЧЕНИЕ НАЧИНАЙ СЕЙЧАС КАТЕГОРИИ
  • Медицинская онлайн-библиотека Lecturio
  • Учебная программа
  • Pre-Med
    • Биология
    • Химия
    • Физика
    • Статистика
  • Доклиническая учебная программа
    • Анатомия
    • Бихевиоризм
    • Биохимия
    • Биомедицинские науки
.

Смотрите также