Овариальный запас яичников


Как определить, как повысить, норма и анализы.

На чтение 6 мин. Просмотров 4.8k. Опубликовано

Согласно статистике, фертильность женщины с возрастом снижается. Желание отложить заведение потомства на неопределенный срок может закончиться бесплодием. Это обусловлено ограниченным овариальным резервом. Именно он является главным фактором определения способности к оплодотворению.

Овариальный резерв

Овариальным резервом яичников (ОР) называют запас способных к оплодотворению яйцеклеток. Он закладывается в организме женщины в период внутриутробного развития. После каждой овуляции количество жизнеспособных яйцеклеток скуднеет. На этой почве снижается фертильный потенциал.

О том, что такое овариальный резерв у женщин, необходимо знать тем, кто планирует беременность. Анализ, выявляющий этот показатель, помогает определить шансы на успешное оплодотворение. Чем ниже результат исследования, тем меньше яйцеклеток в запасе репродуктивной системы. Оценку овариального резерва проводят и перед лечебными манипуляциями. Некоторые терапевтические методы и хирургические операции могут снижать овариальный резерв. Анализ в этом случае сдают в целях предотвращения бесплодия.

Как определить?

О том, как определить овариальный резерв яичников, задумывается каждая женщина, решившая стать матерью. Чаще всего необходимость в исследовании возникает в зрелом возрасте. В женском организме показателем фертильности является несколько гормонов: антимюллеров, ФСГ и ингибин. Их определяют путем изучения образца крови. При постановке диагноза учитывают не только соответствие норме, но и коэффициент соотношения гормонов друг к другу.

ФСГ — описание

Подробнейшая статья о фолликулостимулирующем гормоне.

О том, как узнать овариальный резерв с помощью УЗИ, расскажет репродуктолог. Такой метод дополняет результат лабораторных исследований. Ультразвуковое исследование показательно в рамках подготовки к ЭКО, после приема лекарственных препаратов. Показания к диагностическим процедурам следующие:

  • Необходимость в гормональном лечении при менопаузе;
  • Бесплодия;
  • Подготовка к проведению ЭКО;
  • Перенесение химического или радиационного излучения. 
Менопауза — описание

Овариальный резерв — норма

О способности женского организма к оплодотворению свидетельствует три главных гормона. Фолликулостимулирующий гормон отвечает за рост фолликулов, в которых созревают ооциты. Продуцирование ингибина происходит в придатках. Он необходимо для контроля над количеством ФСГ. Антимюллеров гормон производится фолликулами размером до 8 мм. Именно он занимает главенствующее значение в диагностике. Гормон отражает количество яйцеклеток. Параметры нормы ключевых показателей следующие:

  • Ингибин – от 45 пг/мл;
  • АМГ – от 1 до 3 пг/мл;
  • ФСГ – от 3 до 8 МЕ/л.
Степень фертильности женщины в таблице(ФСГ)Ингибин — описание

Анализ на овариальный резерв

Как называется анализ на ОР, невозможно ответить односложно. Ведь фертильность определяет сразу несколько гормонов. Но в гинекологической практике принято ориентироваться на антимюллеров гормон. Оценку ОР яичников с его помощью можно осуществлять со 2 по 5 дни менструального цикла. Наиболее предпочтительным является 3 день. Если у женщины нарушен цикл, допускается сдача анализа в любой день. Перед посещением процедурного кабинета следует учесть следующие правила:

  • Ограничение физических нагрузок;
  • Отказ от курения за 3 часа до сдачи крови;
  • Пропуск утреннего приема пищи;
  • Защита от переутомления и стресса.

ВНИМАНИЕ! Курение вредит вашему здоровью!

На какой день делать УЗИ овариального резерва

Составить полноценную картину о фертильности женщины помогает УЗИ овариального резерва. Его проводят с 1 по 4 дни цикла. Во время процедуры оба яичника просматривают на предмет наличия фолликулов. В норме их количество может варьироваться от 13 до 30 штук. Небольшое количество ооцитов свидетельствует о низкой фертильности. Чрезмерное число фолликулов указывает на наличие синдрома поликистозных яичников, который может выступать препятствием к зачатию. Оценка ОР яичников УЗИ производится совместно с анализом гормонального статуса. Оценка овариального резерва по УЗИ приведена в этой таблице:

Количество вторичных (антральных)фолликуловВозможный ответПрогнозы
<5«Скудный» ответВероятен высокий риск отмены стимуляции в цикле ЭКО
5–7Вероятен «бедный» ответНеобходимы высокие дозы ФСГ
8–12Предполагается умеренный ответОжидается умеренная частота беременности
13–30Ожидается хороший ответ на минимальную стимуляциюУмеренный риск синдрома гиперс-тимуляции
>30Чрезмерный ответВысокая вероятность синдрома гиперс-тимуляции

Снижение овариального резерва

Некоторые женщины в результатах исследованиях могут обнаружить снижение овариального резерва. Что это значит, в подробностях расскажет гинеколог. Если погрешность в исследовании исключена, речь может идти о развивающемся бесплодии. К видимым признакам снижения ОР относят нарушения цикла и отсутствие беременности при наличии регулярных незащищенных половых актов. Иногда истощение овариального резерва происходит в результате ведения неправильного образа жизни. Чрезмерное употребление спиртных напитков и курение оказывают угнетающее воздействие на работу придатков. К причинам низкого ОР также относят:

  • Хирургическое вмешательство;
  • Воспалительные процессы в придатках;
  • Токсическое отравление организма;
  • Климакс;
  • Наследственная предрасположенность.
Воспаление придатковКлимакс — описание

При снижении ОР беременность возможна, но мало вероятна. Чаще всего она развивается после приема медикаментов или хирургического вмешательства. Истощение овариального резерва яичников наиболее характерно для женщин старше 40 лет. В этом возрасте шансы на оплодотворение естественным путем значительно сокращаются.

ЭКО при низком овариальном резерве

ЭКО при сниженном овариальном резерве сопровождается риском. Процедура истощает придатки, используя последние шансы на зачатие. При низком АМГ ЭКО желательно проводить в естественном цикле, без дополнительной стимуляции яичников. Если показатель антимюллерова гормона не превышает 1 нг/мл, а ФСГ превышает 15 МЕ/л, потребуется дополнительный прием лекарственных средств. При незначительном уровне АМГ необходимо воспользоваться донорской клеткой. Другие способы в такой ситуации недостаточно эффективны.

Шалфей при снижении овариального резерва

Шалфей считается эффективным народным средством, стимулирующим работу яичников. Его отвар принимают для повышения фертильности женщины. Вероятность забеременеть на фоне его приема увеличивается. На запас ооцитов он оказывает негативное воздействие. Шалфей ускоряет скорость их расходования.

Увеличить овариальный резерв

Главный вопрос, возникающих у женщин, страдающих бесплодием, касается того, как повысить ОР яичников. Согласно медицинским данным, восполнить его невозможно. Но существуют способы остановки их расходования. Речь идет о приеме гормональных препаратов с контрацептивным эффектом. Они блокируют деятельность придатков, исключая возможность появления овуляции. Беременность в этом случае невозможна. После отмены препаратов яичники начинают работать более интенсивно, что стимулирует множественную овуляцию.

Чтобы не задумываться о том, как повысить ОР, желательно планировать беременность до 30 лет. После пересечения этой возрастной границы количество здоровых ооцитов заметно сокращается. Период менопаузы в среднем начинается в 50 лет. Но репродуктивная функция организма угнетается гораздо раньше.

Адекватные параметры овариального резерва АМГ

Овариальный резерв по АМГ оценивают в совокупности со всеми критериями оценки фертильности. Учитывают возраст женщины, вес, гормональный статус и состояние яичников по ультразвуковому исследованию. К причинам превышения результатов анализа относят:

  • Опухолевые процессы;
  • Синдром поликистозных яичников;
  • Ановуляция.

Статья о норме антимюллерова гормона, о том когда его сдавать и как повысить.

Ановуляция — Описание

А так же отличная статья о том: Как бороться с ановуляцией.

Снижение овариального резерва по АМГ свидетельствует о скудном потенциале придатков. В этом случае возникает необходимость в донорской яйцеклетке. Если результат анализа находится близко к нижней границы нормы, паниковать не нужно. В этом случае яичники могут дать неплохой ответ на стимуляцию медикаментами. Поэтому возможность забеременеть сохраняется.

Что такое анализ яичникового резерва?

Наука о фертильности сложна, и пора привлечь к ней внимание. В Modern Fertility мы посвящаем свою жизнь расшифровке этой науки - анализу рецензируемых исследований с участием репродуктивных эндокринологов (врачей-репродуктологов), акушеров-гинекологов, лабораторных клиницистов и репродуктивных психологов, одновременно ускоряя собственные исследования фертильности. Современные женщины заслуживают знать, как развивается наука о фертильности и как использовать ее для принятия решений.

«Знания - сила, и я полностью верю, что современные женщины должны получить больше знаний об их репродуктивном статусе», - говорит нам доктор Эрик Форман, медицинский и лабораторный директор Колумбийского университета.

Современные женщины также заслуживают понимания ограничений тестирования яичникового резерва. Наш первый шаг к тому, чтобы сделать правильную информацию о фертильности более доступной и индивидуальной, - это сделать это тестирование более доступным для женщин - гораздо раньше в жизни. Репродуктивный эндокринолог и активист по вопросам фертильности д-р.Эйми Эйваззаде рассказывает нам,

«Мы должны относиться к фертильности как к медицинской проблеме, дестигматизировать ее и предлагать всем обследование на фертильность. Получив немного образования, женщины могут использовать науку для принятия обоснованных решений в области планирования семьи и делать то, что для них является исключительно личным и правильным ».

Существуют простые анализы крови на гормоны - в частности, AMH и FSH + E2 - которые могут измерить овариальный резерв (или сколько яйцеклеток у нас осталось). Вроде круто, правда ?! Эти уровни гормонов могут дать нам лучшее представление о сроках нашей фертильности, результатах замораживания яйцеклеток и экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), тревожных сигналах в будущем и наступлении менопаузы, чем просто о возрасте.

АМГ, или антимюллеровский гормон, представляет собой гормон, вырабатываемый клетками внутри наших фолликулов (маленьких мешочков, в которых находятся наши яйца), который служит показателем количества оставшихся у нас яиц. Уровень AMH, который создают наши фолликулы, отражает количество яйцеклеток, которые у нас «ждут своего часа». ФСГ или фолликулостимулирующий гормон (который часто тестируется с помощью E2 или эстрадиола) поддерживает созревание фолликула. Если организму необходим высокий уровень ФСГ для ускорения созревания, это может быть признаком низкого резерва яичников.

Эти тесты традиционно использовались репродуктивными эндокринологами для понимания потенциальных результатов замораживания яйцеклеток и ЭКО, а также для определения того, насколько необходимо стимулировать яичники для сбора яйцеклеток для каждой процедуры. Когда у нас будет более широкий доступ к этому тестированию, у нас будет больше данных для принятия решений.

Доктор Эйми говорит нам: «Мы должны опередить бесплодие, и регулярные обследования на фертильность - это простой шаг, который мы все можем предпринять. Подобно тому, как нас проверяют на рак шейки матки или груди, можно провести те же профилактические тесты для оценки уровня фертильности.”

Нам, современным женщинам, нужно больше информации, чем просто «могу ли я забеременеть прямо сейчас?» При отслеживании во времени это тестирование помогает нам понять график нашей фертильности, который так же уникален, как и наш метаболизм. Тестирование резерва яичников также полезно для понимания того, когда мы достигнем менопаузы, и для оценки результатов замораживания яйцеклеток и ЭКО. Давайте разберем это.

AMH может помочь нам понять вероятность наступления менопаузы раньше, чем в среднем. Врачи используют высокие уровни ФСГ в течение длительного периода времени (наряду с окончанием периода и другими клиническими факторами) для подтверждения менопаузы, а уровни АМГ сильно коррелируют со сроком менопаузы.Исследования также показывают, что AMH лучше предсказывает возраст, в котором наступит менопауза, чем возраст, в котором наши матери достигают менопаузы. Если у нас более низкий запас яичников, чем в среднем, у нас может наступить менопауза раньше, чем в среднем в США - 51 год. Однако важно отметить, что последствия менопаузы могут начаться около 35 лет. Для многих, у кого есть первый ребенок в возрасте до 35 лет, это не проблема для ребенка номер один. Но если мы пытаемся завести второго или третьего ребенка в 38 или 39 лет, важно знать, как выглядят наши окна менопаузы.AMH может помочь нам понять вероятность наступления менопаузы раньше, чем в среднем, и, следовательно, понять это окно.

Тест

AMH также может играть роль в обнаружении других репродуктивных проблем, таких как СПКЯ - гормональное расстройство, которое может вызывать нерегулярные циклы и другие симптомы. СПКЯ связано с высоким уровнем АМГ и может иметь серьезные последствия для фертильности, если его не лечить. Это тестирование может помочь нам обнаружить его раньше.

По словам доктора Эрин Берк из Modern Fertility, «СПКЯ является наиболее распространенным эндокринным заболеванием у женщин.По оценкам, до 15% американских женщин страдают СПКЯ. Тестирование и выявление СПКЯ может помочь нам принять решение и обратиться за лечением, чтобы предотвратить снижение фертильности и неблагоприятные исходы беременности ».

Количество яйцеклеток напрямую связано с успехом замораживания яиц и ЭКО (и поэтому становится все более важным для современной женщины). Сегодня, когда почти 1: 6 пар испытывают проблемы с беременностью, а женщины ждут, когда у них появятся дети, все больше женщин, чем когда-либо, обсуждают, подходит ли им замораживание яйцеклеток.

«Предоставление пациентам возможности контролировать свой овариальный резерв поможет пациентам и поставщикам услуг идентифицировать людей, которые получат максимальную выгоду от сохранения фертильности, но в идеале до того, как их шансы на успех с ЭКО значительно уменьшатся», - говорит нам репродуктивный эндокринолог доктор Джонатан Корт.

Результаты этих процедур напрямую связаны с количеством и качеством яиц, которые врач может собрать в любом заданном цикле лечения, а АМГ и ФСГ могут помочь нам понять ожидаемое количество яиц, которые можно извлечь.Женщины с более высоким овариальным резервом с большей вероятностью произведут больше яйцеклеток для сбора. Доктор Корт также объясняет, что это тестирование может «помочь женщинам адаптировать стимуляцию яичников для получения наилучших результатов».

Хотя один снимок теста яичникового резерва может быть полезен, отслеживание этих гормонов с течением времени действительно может помочь нам лучше понять будущую фертильность, чем простая проверка. Они также могут помочь нам выявить красные флажки, которые могут иметь серьезные последствия для фертильности.Первичная недостаточность яичников (ПНЯ), ранняя потеря функции яичников, встречается у 1 из 100 женщин. ПНЯ возникает, когда запас яйцеклеток у женщины истощается в раннем возрасте (обычно до 40 лет) или когда ее яичники не работают. Оба эти фактора могут привести к преждевременной менопаузе и бесплодию. Важно отметить, что у некоторых женщин с ПНЯ может продолжаться овуляция.

FSH и, все чаще, AMH используются для диагностики POI. AMH является особенно полезным маркером для POI, потому что он секретируется развивающимися фолликулами, и, таким образом, уровни AMH пропорциональны резерву яичников.Низкий AMH - это красный флаг для POI, потому что он может указывать на то, что у одного меньше яиц, чем в среднем. Простой анализ крови на AMH может помочь определить, подвергался ли кто-то риску ПНЯ в более раннем возрасте. Уровни АМГ также могут предсказать шансы живорождения у женщин с ПНЯ.

И POI, и DOR (уменьшение резерва яичников) могут значительно повлиять на вероятность здоровой беременности, замораживания яйцеклеток и результатов ЭКО, а также могут иметь последствия для костей, сердца и сексуального здоровья на протяжении всей жизни женщины. Раннее выявление важно для проактивного лечения и планирования.

Также важно понимать, что эти тесты не дают нам полной картины. Тестирование резерва яичников не может сказать нам о шансах забеременеть прямо сейчас (или в этом месяце), а гормоны являются одной из составляющих фертильности. Современная фертильность направлена ​​на то, чтобы помочь женщинам понять все эти факторы, включая то, что яичниковый резерв может и не может помочь нам понять.

Это отчасти потому, что тестирование яичникового резерва не дает нам представления о качестве яйцеклеток или о том, насколько нормальными и здоровыми являются яйца.Процент нормальных яиц зависит от возраста. Когда нам меньше 35 лет, большинство наших яиц (даже если их меньше среднего), скорее всего, будут здоровыми. По мере того как мы стареем и яйца становятся ненормальными, становится все меньше нормальных яиц на выбор. Другими словами, шанс забеременеть «прямо сейчас» в большей степени зависит от того, является ли яйцеклетка, которую мы овулируем «прямо сейчас», здоровой, чем от того, сколько «всего» яйцеклеток имеется. В конце концов, нам просто нужна одна здоровая яйцеклетка и один здоровый сперматозоид.

Сделать тестирование AMH и FSH более доступным - это большая ответственность, потому что результаты нуждаются в правильной интерпретации в контексте нашего общего здоровья (в конце концов, фертильность - это сложная головоломка, состоящая из многих частей: наши яйца - как качество, так и количество - наши партнеры, наши образ жизни и наше общее состояние здоровья).Обсуждаем ли мы с друзьями или врачами, результаты этих тестов никогда не следует рассматривать как «волшебный шар» для прогнозирования фертильности. Они могут служить важной точкой данных при размышлении о фертильности и общем состоянии здоровья - точкой данных, которую женщины могут выбирать. Благодаря Modern Fertility информация о сроках фертильности, начале менопаузы и успехах в замораживании яиц и ЭКО становится более доступной для женщин в более раннем возрасте.

Мы очень рады видеть новые исследования в области полезности тестирования яичникового резерва, но нам еще предстоит пройти долгий путь.В статье 2017 года подтверждается то, что мы объяснили выше: единичный снимок АМГ не является предиктором беременности, особенно в возрасте до 35 лет. Однако другие врачи отмечали, что это исследование имеет недостатки и что резерв яичников все еще может быть снижен. связаны с уменьшением шансов на зачатие по мере взросления женщины. Исследование 2017 года не отслеживает такие исходы, как выкидыш или живорождение (только беременность), оно включало только небольшое количество женщин старше 35 лет с низким АМГ, оно исключает женщин с проблемами фертильности, которые прекратили участие в исследовании, чтобы продолжить лечение бесплодия, и это измеряет моментальный снимок AMH вместо отслеживания AMH с течением времени.Это отличный первый шаг, но суть в следующем: нам нужно больше исследований, которые отслеживают здоровых женщин на протяжении всей их жизни, чтобы понять все нюансы фертильности. Гормональный анализ дает ценные данные, которые могут помочь нам понять, как наша фертильность меняется с течением времени.

«Прямо сейчас в моей практике я вижу, как женщины хотят забеременеть в возрасте 40 лет», - говорит доктор Эйми. «Многие из них чувствуют себя так, как будто стоят на« яичной скале », недоумевая, почему никто не научил их простым тестам, которые они могли бы провести, чтобы отследить что-то чрезвычайно ценное, то, на что нужно время и которые никогда не вернут.”

Сегодня нам, современным женщинам, нужно больше информации, чем просто вероятность зачатия прямо сейчас. Нам нужна поддержка в понимании того, как мы можем реагировать на лечение бесплодия, такое как замораживание яиц и ЭКО. Поскольку мы дольше ждем появления первого ребенка, нам нужна поддержка в планировании второго ... и третьего ребенка в период наступления менопаузы. Нам нужны данные, которые нужно отслеживать с течением времени, чтобы помочь нам понять нашу фертильность в контексте нашего общего благополучия.

«Я надеюсь, что отслеживание результатов фертильности с течением времени и разработка этих« кривых »фертильности поможет Modern Fertility улучшить наше понимание естественной фертильности и того, как она меняется с течением времени», - говорит д-р.Для мужчины.

С особым упором на то, чтобы направлять женщин через науку о фертильности, Modern Fertility стремится поддерживать эти самые современные потребности, чтобы женщины могли принимать правильные решения.

.

Тестирование гормонов яичникового резерва

Если вы читаете это, возможно, вы уже немного подумали о своей фертильности и яйцах. Возможно, вы даже спросили своего гинеколога (или Google - эй, мы все там были) о тестировании на фертильность, чтобы узнать о ваших гормонах и о том, как они могут влиять на фертильность. Мир гормональных тестов на фертильность (с множеством аббревиатур, которые заставят ваши яичники вращаться) может быть невероятно ошеломляющим. Что вы должны пройти тестирование, когда и что все это значит?

Ты попал в нужное место, друг.Мы здесь, чтобы сломать это для тебя.

DL на яйцеклетках
Сегодня мы в первую очередь поговорим о том, почему и как определенные гормоны могут быть индикатором резерва яичников. Это один из важных способов, которым ваши гормоны могут помочь вам лучше понять свою фертильность. Яичниковый резерв - это термин, который относится к количеству яйцеклеток - сколько яйцеклеток у вас остыло в яичниках, которые потенциально могут быть оплодотворены спермой и привести к беременности. Со временем и с возрастом количество яиц уменьшается.Это снижение резерва яичников происходит тем быстрее, чем вы становитесь старше.

Три гормона могут указывать на резерв яичников: AMH (антимюллеров гормон), FSH (фолликулостимулирующий гормон) и E2 (эстрадиол).

Исследования показывают, что АМГ является лучшим индикатором резерва яичников. Ваш уровень АМГ (низкий, нормальный, высокий) напрямую зависит от количества оставшихся яиц. ФСГ также может определять резерв яичников, но важно проверять E2 вместе с ним, потому что высокие уровни E2 могут подавлять ФСГ.Это означает, что если ваш уровень ФСГ подавляется E2, это измерение ФСГ может неточно отображать ваш овариальный резерв. ФСГ и E2 похожи на Тельму и Луизу или Люси и Этель - они влияют друг на друга, и их нужно тестировать вместе, чтобы получить наиболее четкую и точную картину овариального резерва.

Итак, что лучше - АМГ или ФСГ и Е2?
АМГ считается лучшим тестом яичникового резерва по сравнению с ФСГ, потому что он может обнаружить изменения яичников на более раннем этапе жизни.Кроме того, хотя уровень ФСГ может меняться в течение всего цикла и от месяца к месяцу, АМГ более постоянен, чем ФСГ.

Итог? AMH - один из лучших тестов яичникового резерва. Однако, чтобы получить наиболее целостную и полную картину овариального резерва и фертильности в целом, полезно провести тест на АМГ, ФСГ и E2. Чем больше данных, тем лучше. Важно помнить, что, помимо резерва яичников, гормоны вносят в таблицу фертильности и другие факторы. AMH, например, является маркером того, когда у вас может быть менопауза, как ваше тело отреагирует на такие процедуры, как ЭКО и замораживание яйцеклеток, а также выкидыш.

Многие наборы для тестирования гормонов, представленные сегодня на рынке, позволяют тестировать только на ФСГ, без AMH или E2. Modern Fertility всегда проверяет наличие AMH, а в некоторых случаях и всех трех этих гормонов, в зависимости от типа контрацепции, которую вы используете.

Давайте погрузимся в суть этих трех гормонов. Готовы поиграть с нами?

AMH: реальная
«Уровни AMH являются ранним, надежным и прямым индикатором функции яичников», - говорит д-р Джеффри Стейнберг из Ferny - Fertility Clinic в Нью-Йорке.АМГ - это гормон, вырабатываемый клетками фолликулов яичников. Количество АМГ в крови помогает оценить количество фолликулов в яичниках и, следовательно, размер оставшихся яйцеклеток - довольно круто, правда? Ваш уровень AMH снижается с возрастом. К моменту наступления менопаузы ваш AMH практически не определяется (это означает, что количество яйцеклеток падает до нуля). Уровень АМГ можно определить с помощью анализа крови в любой день вашего цикла - в отличие от ФСГ - независимо от того, какой тип контроля над рождаемостью вы используете.Подумайте об этом так: AMH можно проверить более точно в любое время, поскольку количество фолликулов остается постоянным на протяжении всего менструального цикла.

Далее: ФСГ
ФСГ - это гормон, необходимый для производства и созревания яйцеклеток в яичниках. Без ФСГ яйца не могли развиваться полностью. Овуляция, оплодотворение и беременность требуют взрослой яйцеклетки. «Уровни ФСГ варьируются в зависимости от того, где вы находитесь в менструальном цикле», - говорит Кара Манглани, медсестра-акушерка и эксперт по фертильности.Во время менструации у вас низкий уровень эстрогена и прогестерона. Примерно в то время, когда заканчивается менструальный цикл, низкий уровень эстрогена сигнализирует вашему мозгу, который затем сигнализирует гипофизу о выделении ФСГ. ФСГ означает фолликулостимулирующий гормон, и он делает именно это, заставляя ваши фолликулы расти и созревать. По мере того, как ваши фолликулы продолжают расти, они начинают вырабатывать эстроген, пока в конечном итоге не произойдет овуляция одного фолликула и уровень ФСГ не упадет.

Для того, чтобы точно измерить уровень ФСГ, на третий день менструации проводится анализ крови. Это широко известно как «Тестирование на третий день».«Вы можете подумать, что хотите, чтобы у вас был высокий уровень ФСГ, но на самом деле это не так. (Мы знаем, что это немного нелогично - оставайтесь с нами.) В идеале, уровень ФСГ будет низким примерно на третий день вашего цикла. Это означает, что вашим яичникам не нужно слишком много работать, чтобы произвести и созреть яйцеклетку. По мере того, как вы становитесь старше, вашим яичникам придется усерднее работать, чтобы произвести яйцеклетку, поэтому в результате ваш уровень ФСГ будет выше - подумайте об этом как о наступлении на газ. Есть смысл?

Но какое отношение ФСГ имеет к овариальному резерву? «Женщины с нормальным или высоким яичниковым резервом в достаточном количестве вырабатывают эстроген и прогестерон из мелких фолликулов в начале менструального цикла, что поддерживает низкий уровень ФСГ», - говорит Стейнберг.Как мы уже упоминали, с возрастом количество фолликулов и яйцеклеток уменьшается. В свою очередь, это означает, что вашему организму придется усерднее работать, чтобы найти и созреть фолликул. Ваш уровень ФСГ повышается, так как вашему организму требуется дополнительное топливо, чтобы найти и вырастить фолликул. Нам нравится метафора хорошей еды: когда-нибудь был совершенно пустой и унылый холодильник или кладовая? Когда вы голодаете, вам нужно приложить дополнительные усилия, чтобы заказать еду на вынос, сходить в продуктовый магазин или пойти поесть, чтобы утолить голод. Но когда ваш холодильник полон - что ж, проще простого.Чтобы почувствовать насыщение, требуется гораздо меньше энергии.

Где в игру вступает E2?
Важно протестировать не только ФСГ, но и Е2 вместе с ним. E2 поддерживает репродуктивную систему - вроде как дирижер оркестра яичников. (Помните, как его рост и падение ответственны за выработку ФСГ?) E2 присутствует в разных количествах во время вашего менструального цикла, чтобы делать такие вещи, как ускорение созревания фолликулов, высвобождение яйцеклетки и утолщение слизистой оболочки матки, чтобы оплодотворенное яйцо имеет безопасное и мягкое место для дома.Ваш уровень E2 самый высокий во время овуляции и самый низкий, когда у вас только начинаются месячные. E2 тоже нужно проверить на третий день. В идеале на этом этапе ваши уровни должны быть низкими. Если они высокие, они могут подавлять выработку ФСГ. (Помните, повышение уровня эстрогена сигнализирует вашему организму о необходимости вырабатывать меньше ФСГ.)

Вот почему ваши уровни E2 являются ключом к пониманию точности вашего отчета о ФСГ и оценке овариального резерва с помощью ФСГ. Скажем, например, кто-то тестирует только на ФСГ, и результаты снова низкие.Они могут ничего об этом не думать - ведь это говорит о нормальном или высоком яичниковом резерве. Но что, если у них высокий уровень E2? Это может означать, что уровень ФСГ низкий, потому что он подавлен, а не потому, что он естественно низкий. По сути, интерпретация овариального резерва с использованием ФСГ может быть запутанной или неверной без E2.

Идеальный коктейль для проверки фертильности
OK - быстрый обзор: тестирование на гормоны фертильности может помочь вам определить ваш яичниковый резерв - где вы находитесь с точки зрения количества яйцеклеток.Три ключевых гормона могут указывать на резерв яичников: ФСГ плюс Е2 и АМГ. АМГ - лучший тест на гормон фертильности, который даст вам знания и силы в отношении резерва яичников. Но поскольку у этих гормонов разные обязанности, они указывают на разные репродуктивные особенности и функции и могут влиять друг на друга, неплохо было бы проверить все три. (Если вы принимаете гормональные противозачаточные средства, вы все равно можете пройти тестирование на АМГ и тиреотропный гормон или ТТГ.)

Вы можете спросить: почему не все тесты на фертильность включают AMH? Отличный вопрос.По словам Стейнберга, это потому, что еще нет международного стандарта для AMH. Другими словами, не существует согласованных руководящих принципов, которые следует учитывать при сравнении результатов тестов AMH между лабораториями. Нет сомнений в полезности AMH, но с установлением стандарта врачи могут еще лучше применять AMH в клинических условиях. Ознакомьтесь с этим сообщением в блоге, чтобы узнать о диапазонах норм в вашем отчете о современной фертильности. Мы считаем важным помочь женщинам понять науку, чтобы они могли начать разговор со своими врачами.

Как получить необходимую информацию
Важно помнить, что яичниковый резерв и гормоны, которые на него влияют, являются очень важными частями головоломки фертильности, но не всей головоломкой. Например, чтобы получить еще более точную картину, вам также следует проверить уровень ЛГ (лютеинизирующего гормона). Хотя ЛГ не связан с резервом яичников, он также вызывает овуляцию, заставляя фолликул выпустить яйцеклетку в маточную трубу. Когда вы беременны, ЛГ также стимулирует выработку прогестерона, который поддерживает плод на ранних этапах.Modern Fertility также проводит тесты на ЛГ. Трансвагинальное ультразвуковое исследование также может помочь оценить ваши фаллопиевы трубы (например, если они заблокированы), матку, влагалище и шейку матки, а также толщину слизистой оболочки матки.

Понимание своего овариального резерва с помощью гормонов - отличный первый шаг. Однако важно убедиться, что вы делаете этот первый шаг наиболее точным и эффективным способом, сначала обратившись к AMH.

В Modern Fertility мы вас поддержим... ошибка ... яичники.

.

Снижение резерва яичников: обзор, причины и методы лечения

Термин «резерв яичников» относится к количеству и качеству ваших яйцеклеток, также известных как ооциты. Если у вас уменьшился овариальный резерв, это означает, что количество и качество ваших яйцеклеток ниже, чем ожидалось для вашего возраста.

Уменьшение резерва яичников может поражать людей любого возраста. По данным Центра репродукции человека в Нью-Йорке, около 10 процентов людей с маткой испытывают это заболевание.

Однако существуют методы лечения пониженного резерва яичников, и можно забеременеть, несмотря на это заболевание.

«Среднее» количество яйцеклеток в вашем яичниковом резерве зависит от возраста.

Ваши собственные яйца сформировались, когда вы были еще в утробе матери. Другими словами, вы родились со всеми яйцами, которые у вас когда-либо были. Отсюда ваш запас яиц со временем уменьшается.

По данным Американского колледжа акушеров и гинекологов, это среднее количество яйцеклеток в каждом возрасте:

  • 20 недель беременности: От 6 до 7 миллионов ооцитов
  • при рождении: От 1 до 2 миллионов ооциты
  • половая зрелость: от 300000 до 500000 ооцитов
  • около 37 лет: примерно 25000 ооцитов
  • около 51 года, средний возраст менопаузы в США: около 1000 ооцитов

В то время как те, у кого уменьшилось В яичниковом резерве меньше яйцеклеток, чем у тех, у кого нет, нет четкого единого мнения о среднем количестве яйцеклеток у людей с этим заболеванием.

Как указано в статье 2015 года, снижение резерва яичников обычно определяется уровнем гормонов, а не количеством яйцеклеток в резерве яичников, что затрудняет определение этого состояния.

Поскольку снижение резерва яичников диагностируется с помощью анализов крови, измеряющих уровень гормонов, а не путем подсчета яиц, трудно определить среднее количество яиц у человека, страдающего этим заболеванием.

Старение естественным образом снижает запасы яиц. Однако ряд других факторов может вызвать снижение резерва яичников.К ним относятся:

Однако иногда явной причины состояния нет.

Заметных симптомов снижения резерва яичников не так много. Однако пациенты с этим заболеванием могут испытывать любой из следующих симптомов:

  • трудности с беременностью
  • поздние или отсутствующие менструации
  • более короткие менструальные циклы, чем в среднем, в среднем 28 дней
  • обильные менструальные выделения
  • выкидыш

Тем не менее, эти симптомы присутствуют не всегда.Вот почему так важно поговорить со своим врачом, если у вас проблемы с зачатием.

Согласно Mayo Clinic, важно пройти тест на фертильность как можно раньше, если вы пытаетесь забеременеть безуспешно или если у вас в анамнезе нерегулярные или болезненные менструации, воспалительные заболевания органов малого таза, повторные выкидыши, предшествующее лечение рака или эндометриоз. Ранняя диагностика означает, что у вас больше шансов на успешное лечение.

Если вам меньше 35 лет, вам следует обратиться к врачу, если вы пытаетесь зачать ребенка в течение года.Если вам больше 35 лет, обратитесь к врачу через шесть месяцев. Если вам больше 40 лет и вы пытаетесь забеременеть, лучше сразу же поговорить с врачом.

Снижение резерва яичников диагностируется с помощью нескольких анализов крови, которые определяют уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и антимюллерова гормона (АМГ). Оба эти гормона играют важную роль в менструации и размножении.

Повышение уровня ФСГ и снижение уровня АМГ с возрастом является естественным, поэтому важно оценивать эти уровни гормонов относительно исходного уровня вашего возраста.Те, у кого снижен яичниковый резерв, будут иметь более высокий уровень ФСГ и более низкий уровень АМГ по сравнению с людьми их возраста.

Еще можно забеременеть с уменьшенным овариальным резервом. По данным Центра репродуктивного здоровья, 33 процента их пациенток с пониженным овариальным резервом могут забеременеть собственными яйцеклетками после лечения. Однако в центре подчеркивают, что ранняя диагностика важна, поскольку она дает вам больше шансов на зачатие.

Одним из наиболее распространенных способов лечения пониженного резерва яичников являются добавки, такие как дегидроэпиандростерон (ДГЭА), мягкий андроген.DHEA вырабатывается в организме естественным образом, но с возрастом уровень DHEA снижается. Добавки DHEA могут увеличить фертильность.

В одном исследовании 2010 г. изучались 33 участницы, у которых были уменьшены резервы яичников, и отслеживалось, как DHEA влияет на их успех при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). В то время как 23,1 процента участников, принимавших добавки DHEA, родились живыми, у тех, кто не принимал DHEA, коэффициент живорождения составил 4 процента.

В другом исследовании приняли участие 77 участниц с уменьшенным овариальным резервом, и было обнаружено, что те, кто принимал DHEA, значительно чаще забеременели спонтанно, то есть без дополнительного медицинского вмешательства.

Однако обзор исследований 2012 года отмечает, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы сможем с уверенностью сказать, что ДГЭА улучшает уровень фертильности.

Помимо добавок ДГЭА, есть несколько способов забеременеть, если у вас есть это заболевание. Если снижение резерва яичников будет диагностировано достаточно скоро, можно заморозить здоровые яйца для использования в будущем. Ваш врач может даже предложить немедленно попробовать ЭКО.

Другой вариант - использовать донорские яйцеклетки для зачатия. В этом случае яйцеклетки будут получены от донора.Затем яйца будут оплодотворены посредством ЭКО и имплантированы в вашу собственную матку, матку вашего партнера или матку суррогатной матери.

Лечение, которое вы выберете, будет зависеть от вашей личной ситуации, поэтому важно обсудить все возможные варианты со специалистом по фертильности.

Когда вам говорят, что у вас сниженный овариальный резерв, это может обескураживать, но вполне возможно забеременеть собственными яйцеклетками или донорскими яйцеклетками, если у вас есть заболевание.

Если вы подозреваете, что у вас пониженный резерв яичников или если у вас проблемы с зачатием, обратитесь к врачу.

.

Яичниковый резерв | IntechOpen

1. Введение

Каждый естественный овуляторный менструальный цикл имеет 25% вероятность спонтанного зачатия. Бесплодие исследуется при отсутствии естественного зачатия после 1 года незащищенного полового акта в случаях, когда женщина моложе 35 лет, или после 6 месяцев незащищенного полового акта у женщин старше 35 лет. В 40% случаев это может быть связано с женским фактором, еще в 20% случаев причиной является мужской фактор, а примерно в 20% случаев сочетание факторов может вызвать бесплодие.Причинные женские факторы можно разделить на трубные факторы (40%), факторы овуляции (40%), факторы матки (10%) и факторы шейки матки (10%). Самая распространенная этиология женского бесплодия - дисфункция овуляции и анатомическая и физиологическая непроходимость маточных труб. Основными первоочередными обследованиями и исследованиями для субфертильной пары должны быть выявлены овуляция и секреция гормонов гипофизом и яичниками с помощью гормонального анализа (ранние уровни ФСГ и ЛГ в фолликулах, средне-лютеиновый прогестерон) для оценки эндогенной оси эндометрия гипоталамо-гипофиз-яичники. и оценка проходимости и функции маточных труб с помощью диагностической гистеролапароскопии.Гормон ГнРГ в портальной циркуляции гипоталамо-гипофиза не может быть обнаружен в образцах периферической крови.

2. Физиология фолликулогенеза

Яичники - это органы миндалевидной формы, расположенные в тазу по обе стороны от матки. В дополнение к образованию яйцеклеток яичники также являются отдельным эндокринным органом, вырабатывающим гормоны, в первую очередь эстроген и прогестерон, которые очень важны для нормальной репродуктивной функции. Взрослый яичник можно разделить на 3 основные области, от поверхностных до глубоких.Это а. Кора головного мозга, состоящая из белочной оболочки яичников (примордиальные, первичные, вторичные, малые средние, большие графиановые фолликулы и желтое тело, атретические фолликулы. B. medulla состоит из кровеносных сосудов и нервов в соединительной ткани. Самые внутренние ворота содержат большие спиральные артерии и клетки Лейдига.

Обычно яичник производит один доминирующий фолликул в каждом менструальном цикле, который подвергается созреванию и приводит к овуляции (рис. 1). Клетки гранулезы растущих фолликулов производят эстрадиол в течение первой половины менструального цикла или фолликулярный фаза.Фолликулогенез начинается с рекрутирования примордиального фолликула в пул растущих фолликулов, и для примордиального фолликула это длительный процесс, который занимает почти год, что в конечном итоге приводит к овуляции фолликула или смерти от атрезии. Процесс фолликулогенеза можно разделить на 2 фазы. Первая фаза - это «преантральная» или «гонадотропин-независимая» фаза, когда происходит рост и дифференцировка ооцитов. Преантральная фаза в основном контролируется местными факторами, факторами роста аутокринными и паракринными процессами.Вторая фаза - это «гонадотропин-зависимая» фаза или «антральная фаза», когда происходит быстрый рост размера самого фолликула и он находится под контролем гонадотропина. Антральная фаза регулируется ФСГ и ЛГ, а также паракринными факторами роста, которые вызывают внутриклеточную передачу сигналов и размножение клеток.

Рисунок 1.

Фолликулогенез, овуляция и формирование желтого тела.

Процесс фолликулогенеза также проходит несколько подфаз.К ним относятся: 1. рекрутирование примордиальных фолликулов; 2. преантральное развитие фолликула; 3. Выбор и рост антрального фолликула; и 4. атрезия фолликула. Первородный фолликул - репродуктивная единица яичника. Это дает начало доминантному фолликулу. У человеческого плода женского пола примордиальные фолликулы образуются на 6 и 9 месяцах беременности, и многие из них подвергаются апоптозу. Количество примордиальных фолликулов прогрессивно уменьшается из-за рекрутирования и апоптоза, и очень немногие из них остаются после менопаузы.Рекрутирование первичных фолликулов полностью зависит от паракринного механизма, который в значительной степени контролируется факторами роста, особенно суперсемейством TGF-бета.

Первичный фолликул находится в следующей последовательности, в которой присутствует одна или несколько кубовидных гранулезных клеток, расположенных в один слой вокруг ооцита. Наиболее важным событием на этой стадии является экспрессия рецептора ФСГ, рост и созревание ооцитов. Клетки гранулезы экспрессируют рецепторы ФСГ на этой стадии, и стимулом для этого является сам ФСГ.Дальнейшее развитие первичного фолликула в преантральный фолликул зависит от ФСГ. Развитие первичного фолликула также связано с поразительными изменениями в ооците. Даже есть развитие интимных связей между ооцитами и гранулозными клетками через трансзональные отростки ооцитов и щелевые соединения (комплекс кумулюса оофор). ФСГ является важным фактором поддержки роста фолликулов после образования антрального отдела, а также предотвращения апоптоза, таким образом, он является фактором выживания антральных фолликулов.Таким образом, ФСГ играет очень важную роль в отборе и развитии доминантного фолликула. Размножение гранулезных клеток - очень важный фактор для развития доминантных фолликулов. ФСГ является наиболее важным фактором пролиферации гранулезных клеток.

По мере пролиферации клеток гранулезы и развития доминантного фолликула он приобретает способность производить эстрадиол. ФСГ опосредует клетки гранулезы для обретения вышеуказанного потенциала. Постепенное увеличение продукции эстрадиола доминантным фолликулом с 7-го по 12-й день менструального цикла возможно только из-за повышенных уровней экспрессии гена P450AROM с помощью ФСГ в клетках гранулезы.

Физиологический механизм, с помощью которого доминантный фолликул продуцирует эстрадиол, - это концепция двух клеток и двух гонадотропинов. Когда ФСГ привлекает фолликулы к преовуляторному развитию, их гранулезные клетки вырабатывают рецепторы ЛГ, начинают ароматизацию, а также производство ингибина. Ингибин обладает способностью увеличивать продукцию андрогенов, стимулированную ЛГ. Рецепторы ЛГ присутствуют на клетках теки на протяжении всего менструального цикла. ЛГ действует на клетки теки, вырабатывая в первую очередь андростендион и, в меньшей степени, тестостерон.Андростендион, синтезированный клетками тека, переносится паракринной циркуляцией в клетки гранулезы. В клетках гранулезы андростендион и тестостерон ароматизируются до эстрона и, наконец, до эстрадиола с помощью 17-β-гидроксистероиддегидрогеназы типа I. Это известно как двухклеточная, т. Е. Тека-клетка и фолликулярная клетка, двухгонадотропин, то есть ФСГ и ЛГ. и два гормона, т. е. эстрадиол и прогестерон. Теория регуляции синтеза эстрогена в яичниках человека, как показано на фиг. 2. Ингибин, полученный из гранулезных клеток, принимает участие в паракринном механизме, взаимодействуя с клетками теки и, таким образом, усиливая синтез андрогенов.Андроген, полученный из клеток теки, превращается в эстрадиол в гранулезных клетках преовуляторных фолликулов. Ингибин B имеет ранний подъем фолликулярной фазы и более низкие значения после овуляции. Таким образом, это предполагает, что ингибин B является продуктом гранулезных клеток и может быть маркером фолликулярной функции, числа ооцитов и, таким образом, играет роль в развитии фолликулов на ранней стадии цикла.

Рисунок 2.

Клетки Тека и гранулезы (две клетки) реагируют на лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон (два гонадотропина), вырабатывая 17-ОН прогестерон и эстрадиол (два гормона).

2.1 Фолликулярная фаза

Фолликулярная фаза начинается с первого дня менструального цикла D1 до овуляции. График базальной температуры тела обычно показывает более низкие значения на этом этапе. Траектории развития фолликулов яичников характеризуют эту первую фазу цикла. Фолликулогенез начинается в последние несколько дней предыдущего менструального цикла и продолжается до высвобождения зрелого фолликула во время овуляции. Первичное развитие фолликула до преантрального фолликула не зависит от гонадотропинов, и дальнейший рост фолликула за пределами этой точки требует действия гонадотропинов.

Секреция гонадотропинов передней долей гипофиза регулируется гонадотропин-рилизинг-гормоном (GnRH), стероидными гормонами и различными пептидами, выделяемыми доминантным фолликулом. Увеличение размера фолликулов и количества клеток гранулезы в каждом фолликуле приводит к увеличению концентрации эстрадиола в сыворотке крови в ранней фолликулярной фазе. Рецепторы ФСГ существуют только на мембране гранулезной клетки. Количество рецепторов ФСГ увеличивается с постепенным повышением уровня ФСГ в сыворотке во время поздней фолликулярной фазы.Повышение уровня ФСГ в сыворотке вместе с увеличением рецепторов ФСГ приводит к увеличению секреции эстрадиола клетками гранулезы. Здесь необходимо четко отметить, что увеличение количества рецепторов ФСГ происходит из-за увеличения популяции клеток гранулезы, а не из-за увеличения концентрации рецепторов ФСГ на клетку гранулезы. ФСГ оказывает положительный стимулирующий эффект на образование рецепторов ЛГ на клетках гранулезы, что позволяет производить небольшие количества прогестерона и 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР), которые оказывают положительную обратную связь на гипофиз, примированный эстрогеном, для увеличения лютеинизирующего гормона (ЛГ ) релиз.Без ЛГ усиленный синтез прогестерона из клеток гранулезы под влиянием ФСГ продвигает эндометрий, и в результате асинхронное развитие снижает вероятность имплантации эмбриона (рис. 2). Это явление также называется ЭНЛОП или повышенное не лютеинизированное происхождение прогестерона, приводящее к смещению окна имплантации. Добавление ЛГ в фолликулярную фазу снижает преждевременное повышение прогестерона и повышает вероятность имплантации и клинической беременности.

ФСГ повышается на ранней фолликулярной фазе, снижается по мере увеличения секреции эстрадиола клетками гранулезы, имеет второй подъем перед овуляцией и затем начинает снижаться до овуляции. ФСГ также стимулирует несколько стероидогенных ферментов, включая ароматазу и 3β-гидроксистероиддегидрогеназу (3β-HSD). Вторичное повышение уровня ФСГ важно для индукции рецепторов ЛГ на клетках теки и гранулезных клеток и, таким образом, для подготовки к действию выброса ЛГ.

2.2 Лютеиновая фаза

Положительная обратная связь от повышения уровня эстрогена во время фолликулярной фазы приводит к постепенному увеличению уровня ЛГ к середине фолликулярной фазы, который является низким для начала во время ранней фолликулярной фазы.Уровни эстрадиола должны быть выше 200 пг / мл в течение приблизительно 50 часов, чтобы возник положительный эффект обратной связи от высвобождения ЛГ. Во время ранней фолликулярной фазы секреция ЛГ происходит с частотой пульса от 60 до 90 минут с относительно постоянной амплитудой пульса. Во время поздней фолликулярной фазы перед овуляцией частота пульса и, возможно, амплитуда секреции ЛГ возрастают. Увеличение амплитуды импульса ЛГ приводит к овуляции [1, 2]. После овуляции желтое тело образуется, и клетки теки продолжают секретировать прогестерон.

Снижение выработки стероидов желтым телом и внезапное падение ингибина А позволяют фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) увеличиваться в течение последних нескольких дней менструального цикла. В поздней лютеиновой фазе, когда желтое тело дегенерирует, секреция эстрогена и прогестерона из яичников не происходит, что приводит к повышению уровня ФСГ из-за повышенной пульсирующей секреции гонадолиберина. Это повышение уровня ФСГ очень важно для набора когорты яичниковых фолликулов в каждый яичник из того, что одному фолликулу будет суждена овуляция во время следующего менструального цикла.Когда начинается менструация, уровень ФСГ начинает снижаться из-за отрицательной обратной связи эстрогена и отрицательных эффектов ингибина B, продуцируемого развивающимся фолликулом [1, 2]. Циклические гормональные изменения изображены на рисунке 3.

Рисунок 3.

Циклический гармоничный баланс секреции гонадотропина гипофизом и секреции эстрогена и прогестерона яичниками приводит к выбросу ЛГ, что приводит к окончательному созреванию ооцита и овуляции.

3. Яичниковый резерв

Яичниковый резерв играет важную роль в достижении беременности после любого лечения у бесплодных и субфертильных женщин.Основная функция яичника у женщины - производство зрелых и жизнеспособных ооцитов, способных к оплодотворению, что впоследствии приводит к развитию и имплантации эмбриона. При рождении каждый яичник имеет фиксированное количество ооцитов, доступных для фолликулогенеза в более позднем возрасте. Это фиксированное количество доступных ооцитов называется «яичниковым резервом» женщины. Задержка деторождения, добровольная или недобровольная, является обычным явлением среди пар, посещающих клиники по лечению бесплодия, поскольку они ориентированы на карьеру и в основном работают.Оценка овариального резерва обычно выполняется перед вмешательством с помощью различных тестов яичникового резерва (ORT), чтобы предсказать реакцию и результат в парах, применяющих методы экстракорпорального оплодотворения, и даже проконсультировать их. Оценка овариального резерва должна проводиться в обычном порядке до любых вмешательств по поводу бесплодия с помощью различных тестов яичникового резерва (ОРТ), чтобы предсказать реакцию и результат у пар, обращающихся за помощью в лечении бесплодия. Широко используются тесты на базальный фолликулостимулирующий гормон, антимюллеров гормон (АМГ) и подсчет антральных фолликулов (AFC).Снижение резерва яичников - это физиологическое явление, характеризующееся снижением пула фолликулов и качества ооцитов. Уменьшение овариального резерва начинается примерно в 30 лет у населения Южной Азии и в 35 лет у европейцев [3]. Эта скорость возрастного сокращения количества фолликулов в яичниках человека увеличивается более чем вдвое, когда количество падает ниже критического значения в 25 000 в возрасте ~ 37,5 лет [4].

3.1 Тестирование яичникового резерва

Тестирование яичникового резерва (ОРТ) служит косвенным показателем оставшегося фолликулярного пула женщины, когда она обращается для лечения бесплодия.ОРТ должно быть простым в выполнении, должно быть чувствительным, специфичным, достоверным и помогать индивидуализировать начальную дозу гонадотропинов для мультифолликулярного развития. Тестирование овариального резерва помогает дифференцировать нормальных, гиперответчиков и гиперответчиков. О яичниковом резерве можно судить по ряду маркеров. Эти маркеры также помогают предсказать плохое реагирование. Яичниковый резерв прогнозируется клинически с помощью комбинации клинических, биохимических и биофизических тестов.

Тесты используются во всем мире, но чувствительность и специфичность этих тестов для определения количества, качества и плодовитости ооцитов еще предстоит установить в ходе дальнейших исследований [5].В последнее время также исследуется их значение в прогнозировании гипер- и гипореклика и, следовательно, в использовании безопасных режимов стимуляции для предотвращения СГЯ [2]. Интерпретация результатов теста яичникового резерва осложняется отсутствием единых определений для гипо- или гиперреагентов и единых пороговых значений для выявления аномальных результатов. Некоторые статические и динамические функциональные маркеры яичников, такие как биологические (возраст), биохимические, биофизические и гистологические тесты, были использованы для определения резерва яичников [1, 2].

В большинстве случаев пониженного резерва яичников причина остается невыявленной. В определенных случаях, таких как воздействие химиотерапии, облучение органов малого таза и генетические аномалии, наблюдается преждевременное уменьшение пула яйцеклеток в яичниках. Курение сигарет связано со снижением резерва яичников. У женщин репродуктивного возраста со сниженным овариальным резервами наблюдаются регулярные периоды с нормальной или укороченной продолжительностью менструальных циклов, но наблюдается снижение реакции на стимуляцию яичников и плодовитость.Таким образом, женщины одного возраста могут по-разному реагировать на стимуляцию яичников, и, таким образом, плодовитость может быть разной.

3.1.1 Возраст

Давно установлено, что яичниковый резерв с возрастом постепенно уменьшается. Это происходит из-за комбинации двух факторов: организм «расходует» яйца во время обычной овуляции, старения яичников и подготовки к менопаузе. Индивидуальные вариации овариального резерва можно объяснить двумя примерами, приведенными в качестве примера: молодая женщина с определенными проблемами репродуктивного здоровья может начинать с меньшим, чем обычно, запасом здоровых яйцеклеток, и у некоторых женщин резервы с возрастом снижаются быстрее, чем у других.Плодовитость как в естественном, так и в стимулированном цикле яичников снижается с возрастом матери, начиная с конца 20-х годов и становясь более резкой в ​​конце 30-х годов. Снижение овариального резерва с возрастом - универсальное явление для всех этнических групп. Начало и скорость этого снижения значительно зависит от этичности. Календарный возраст как таковой не может определить ответы яичников. Также косвенно можно проследить овариальный резерв по другим биохимическим и биофизическим маркерам функции яичников [6, 7, 8, 9, 10, 11].

3.1.2 Базальный фолликулостимулирующий гормон

Одним из наиболее часто используемых биохимических уровней для измерения овариального резерва является уровень базального фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), измеряемый на 3 день менструального цикла. Повышение уровня ФСГ происходит из-за истощения фолликулов с возрастом женщины [9, 10]. Измерение ФСГ является простым, недорогим, воспроизводимым и специфичным. Известно, что уровни ФСГ имеют суточные, внутрицикловые и межцикловые колебания, о которых следует помнить.Существует определенное точное значение параметра для выявления женщины с недостаточным овариальным резервом. В некоторых исследованиях для выявления высокого базального уровня ФСГ произвольно использовались нечеткие разграничивающие значения более 25 МЕ / л. В нескольких последующих обзорах не были определены значения, удовлетворяющие специфичности и чувствительности базального ФСГ в качестве теста на плохую реакцию яичников на стимуляцию или прогнозирование отсутствия беременности. У женщин с регулярным менструальным циклом ФСГ может адекватно прогнозировать плохую реакцию только на очень высоких уровнях и, следовательно, будет полезен только для небольшого числа женщин в качестве скринингового теста для проверки резерва яичников и дальнейшего консультирования.Таким образом, очевидно, что старение яичников начинается за несколько лет до того, как будет отмечено какое-либо повышение уровня ФСГ, и, таким образом, нормальный тест не может исключить плохой ответ яичников у некоторых женщин. Когда уровень ФСГ сочетается с другими маркерами, его можно использовать для консультирования пар и планирования варианта лечения в отношении плохого ответа, но его не следует использовать для исключения женщин, регулярно курсирующих на велосипеде, из АРТ. Таким образом, специфичность определения базального уровня ФСГ в общей субфертильной популяции или его повышенных уровней у молодых женщин, регулярно курсирующих на велосипеде, неясна и требует дальнейших исследований [11, 12, 13].Кроме того, надежность ФСГ вызывает сомнения из-за его пульсирующего и циркадного высвобождения и его изоформ. Нет доступных значений отсечения для прогнозирования плохих респондентов.

3.1.3 Антимюллеров гормон

Антимюллеров гормон (АМГ) представляет собой димерный гликопротеин, вырабатываемый исключительно гранулезными клетками преантральных (первичных и вторичных), а также очень маленьких и малых антральных фолликулов (2–6 мм) в яичнике. . Уровни АМГ в сыворотке отражают количество фолликулов, которые перешли из первичного пула в растущий, но все еще не находятся под контролем гонадотропинов.Секреция АМГ начинается после перехода фолликулов от первичной к первичной стадии и продолжается до тех пор, пока фолликулы не достигнут антральной стадии диаметром 2–6 мм. Количество малых антральных фолликулов косвенно отражает размер пула примордиальных фолликулов. С уменьшением количества антральных фолликулов с возрастом производство АМГ, по-видимому, снижается и становится неопределяемым во время и после менопаузы. Физиологическая функция AMH заключается в модуляции рекрутирования примордиальных фолликулов.Он подавляет действие ФСГ на рост и отбор фолликулов. Считается, что АМГ отражает рост фолликулов, не зависящий от ФСГ, поэтому он является прямой мерой резерва яичников. АМГ отражает качественную и количественную оценку овариального резерва. Уровни АМГ также сильно коррелируют с количеством базальных антральных фолликулов (AFC), измеренным с помощью трансвагинального ультразвукового исследования. Уровни АМГ в сыворотке обратно пропорциональны возрасту от 25 лет и старше и достигают неопределяемых уровней после менопаузы, поэтому уровни АМГ являются важным маркером резерва яичников.Уровни АМГ в сыворотке можно измерить в любой день цикла, и в отличие от других биохимических маркеров, он не демонстрирует межцикловой изменчивости. Пороговые значения 0,2–1,26 нг / мл использовались для выявления лиц с плохим ответом с чувствительностью 80–87% и специфичностью 64–93%. Таким образом, понимая его клинические последствия, АМГ также может прогнозировать гиперответ во время лечения. Номограммы значений AMH могут предсказать и идентифицировать связанное с возрастом физиологическое снижение уровней AMH и, следовательно, овариального резерва, а аномальные отклонения уровней AMH могут быть использованы для консультирования пар, желающих отложить роды.Тем не менее имеющихся данных недостаточно, чтобы предположить, что сывороточный АМГ может использоваться в качестве единственного маркера для прогнозирования беременности. Кроме того, исследования уровней AMH в фолликулярной жидкости показали, что ооциты, полученные из фолликулов с более высокими уровнями AMH, обладают лучшим потенциалом фертильности по сравнению с яйцами с более низким уровнем AMH [14, 15, 16]. Оценки АМГ в сыворотке также были полезны для диагностики «переходной недостаточности яичников» и «незаметной недостаточности яичников».

Исследования, проведенные с участием фертильных женщин, четко показали снижение сывороточного уровня АМГ с возрастом.АМГ является одним из первых маркеров, демонстрирующих прогрессивное снижение у молодых женщин с возрастом, что дает женщинам возможность пройти скрининговый тест для предупреждения задержки родов. Уровень АМГ 0,5–1,26 нг / мл свидетельствует о приближающейся менопаузе в ближайшие 3–5 лет [17, 18]. АМГ также является наиболее многообещающим маркером для прогнозирования возраста естественной менопаузы. Уровни АМГ в сыворотке не контролируются осью гипоталамуса и гипофиза, что делает его важным маркером при диагностике таких состояний, как СПКЯ и преждевременная недостаточность яичников.

3.1.4 Ингибин B

Ингибин B представляет собой гликопротеиновый гормон, продуцируемый мелкими фолликулярными гранулезными клетками яичников, и, таким образом, он является косвенным индикатором фолликулярного пула. Ингибин B не является надежным параметром для измерения резерва яичников, хотя уровни в сыворотке <45 пг / мл были связаны с плохой реакцией на контролируемую стимуляцию яичников, поскольку он не является надежным предиктором беременности. Уровни ингибина B ниже у пациентов с плохим ответом, чем у женщин с нормальным овариальным резервом.Уровни ингибина B, если они преувеличены в стимулированном цикле, являются показателем гиперответа, поэтому его можно использовать для мониторинга ответа на экзогенный ФСГ. Не рекомендуется использовать ингибин B в качестве единственного предиктора ответа яичников [19].

3.1.5 Базальный эстрадиол

Эстрадиол представляет собой стероидный гормон, секретируемый клетками гранулезы растущих фолликулов яичников. Базальный эстрадиол на 2-й или 3-й день обычно оценивается для наблюдения за ранним развитием ооцитов. Эстрадиол также оказывает отрицательную обратную связь на секрецию ФСГ из гипофиза, поэтому высокий базальный эстрадиол может снизить уровень ФСГ.Таким образом, это полезный параметр в сочетании с ФСГ для определения базового овариального резерва. Повышенный базальный эстрадиол был связан с плохой реакцией на стимуляцию яичников. Раннее повышение уровня эстрадиола в сыворотке крови является характерным признаком репродуктивного старения и может снизить повышенный базальный уровень ФСГ до нормального уровня, что приведет к неверной интерпретации теста.

4. Проба с провокацией цитрата кломифена

Это динамический тест функции яичников. Это в основном включает в себя тестирование базального уровня ФСГ и эстрадиола в сыворотке на третий день.После этого следует введение 100 мг таблеток цитрата кломифена в день в течение 5 дней с 5 по 9 день цикла. Уровень ФСГ измеряется на 10 день цикла. В случаях низкого резерва ФСГ повышается на 10 день. ФСГ является основным стимулом для окончательного созревания фолликулов. Он находится под отрицательной обратной связью со стороны эстрадиола и ингибина B. Базальный уровень ФСГ повышен, это указывает на уменьшение пула фолликулов. Проба с провокацией кломифена цитрата является хорошим предиктором резерва яичников, но не абсолютным показателем гипофункции яичников.Таким образом, клиническая ценность CCCT не намного лучше, чем комбинация базального ФСГ и AFC. Уровни ФСГ на 3-й или 10-й день, превышающие 10 мМЕ / мл, в большинстве исследований считаются ненормальными. Хотя существуют разные мнения, CCCT остается золотым стандартом в тестировании резерва яичников. Обоснование этого теста заключается в том, что по мере развития фолликула яичника у пациентов с нормальной функцией яичников он будет производить уровни ингибина и эстрадиола, достаточные для подавления выработки ФСГ к 10-му дню соответствующего цикла [20].Другие используемые динамические тесты - это GAST (тест на стимуляцию аналога GnRH) и EFFORT (тест на экзогенный ФСГ яичникового резерва).

5. Параметры УЗИ

5.1 Количество антральных фолликулов

После менархе постепенно устанавливается регулярная овуляция каждые две недели. Незрелый ооцит, покрытый гранулезой и клетками теки, находится в небольшой заполненной жидкостью полости, называемой антральным фолликулом. Эти небольшие полости, заполненные жидкостью, визуализируются сонологически в ранней фолликулярной фазе. Они отражают фолликулы, которые были отобраны из примордиального фолликула в этой волне (волновая теория фолликулогенеза), и поэтому количество антральных фолликулов может варьироваться в различных менструальных циклах.Нет четкого консенсуса по критериям выявления антральных фолликулов. В различных литературных обзорах предполагается, что фолликулы диаметром от 2 до 10 мм можно рассматривать как AFa [5, 21]. Таким образом, количество антральных фолликулов (AFC) - это количество фолликулов с полостью менее 10 мм в диаметре при трансвагинальном ультразвуковом исследовании (TVUS) в ранней фолликулярной фазе цикла (рис. 4a – c). Количество антральных фолликулов - это количественный аспект старения яичников. Считается, что как прямой маркер когорты растущих фолликулов в начале менструального цикла, AFC сильно коррелирует с количеством примордиальных фолликулов, присутствующих в яичнике и, следовательно, с резервом яичников.Антральные фолликулы обычно измеряются с помощью 2-мерного трансвагинального ультразвукового исследования в ранней фолликулярной фазе путем усреднения двух перпендикулярных измерений. Сделанная инверсия полезна для подсчета нескольких фолликулов. Количество фолликулов в обоих яичниках добавляется к общему количеству антральных фолликулов. (AFC). AFC преимущественно использовалась в качестве маркера овариального резерва в течение определенного периода времени. Подсчет 8–10 считается нормальной реакцией яичников. Различные диаметры используются для определения антральных фолликулов разного размера, например, размером 2–6 и 7–10 мм.Нет единого мнения относительно размера антральных фолликулов, которые действительно представляют резерв яичников. Количество маленьких антральных фолликулов (2–6 мм) в значительной степени зависит от возраста, а также от всех протестированных эндокринных ОРТ, что позволяет предположить, что количество малых антральных фолликулов представляет собой функциональный резерв яичников. Видно, что количество антральных фолликулов размером 2–6 мм уменьшается с возрастом и коррелирует с другими маркерами, такими как базальный уровень ФСГ в сыворотке и CCCT, тогда как фолликулы размером 7–10 мм остаются постоянными и, таким образом, первые, по-видимому, являются более надежный маркер овариального резерва.Повторные измерения антральных фолликулов показали, что существует лишь ограниченная межцикловая изменчивость. 3D-ультразвуковая визуализация также не имеет большего преимущества по сравнению с 2D-ультразвуком для определения функционального резерва яичников [22, 23, 24, 25]. Мета-анализ показал, что женщины с AFC менее четырех в 8,7 раз чаще не забеременели после ЭКО (два исследования; 95% ДИ), чем женщины с AFC четыре или более. Чувствительность и специфичность AFC для прогнозирования отмены цикла составила 66.7 и 94,7% соответственно [21].

Рис. 4.

(a) Количество антральных фолликулов яичников у лиц с гипореактивностью; (b) количество антральных фолликулов яичников у нормальных респондентов; и (c) количество антральных фолликулов яичников у гиперреагентов.

5.2 Объем яичников

Объем яичников рассчитывается путем визуализации и калибровки яичника в трех перпендикулярных плоскостях с использованием формулы объема эллипсоида как (L1 × L2 × L3 × π / 6). Альтернативный автоматический метод - это вычисление объема яичников с помощью «компьютерного анализа виртуального органа» или ВОКАЛА.Прогнозирующая способность объема яичников к плохому ответу явно ниже, чем у AFC. Следовательно, AFC можно считать тестом первого выбора при оценке количественного резерва яичников перед ЭКО. Общий базальный объем яичников (BOV) получается путем сложения объемов обоих. Объем яичников остается постоянным до перименопаузального периода, и измерение не увеличивает положительную прогностическую ценность AFC. Более того, уменьшение базального объема яичников - очень позднее явление у женщин старше 40 лет [25, 26].Измерение объема яичников при пороговом значении 3 см 3 показало специфичность для прогнозирования отмены цикла и невынашивания беременности 92% (три исследования, 95% ДИ, 89–94) и 93% (три исследования, 95%). % CI) соответственно [21].

5.3 Васкуляризация стромы яичника

Наблюдение доплеровского кровотока в строме яичника во время стимуляции яичников было изучено в циклах ЭКО. Плохая васкуляризация стромы яичника ухудшает доступ гонадотропинов к фолликулам яичника.Power Doppler US в сочетании с 3D VOCAL - подходящий подход для корреляции сосудистой сети яичников с ответом яичников на АРТ. Постепенное увеличение доплеровского потока, отмеченное во время стимуляции, может предоставить дополнительную информацию для AFC (Рисунок 5) [27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36].

Рис. 5.

Допплеровские измерения васкуляризации стромы яичника с двумерным допплеровским расчетом индекса пульсации и индекса удельного сопротивления.

6. Заключение

Патофизиология яичников сложна.Фолликулогенез яичников, разрыв фолликулов и лютеиновый переход должны быть тщательно изучены. Оценка эндометрия также должна проводиться в нестимулированном цикле. Уровни гормонов сыворотки следует измерять в нормальном неиндуцированном менструальном цикле для изучения резерва яичников и выявления любых недиагностированных синхронизирующих дефектов в интервале инвазии эмбриона и имплантации эндометрия. Соноэндокринология - это новая наука о визуализации, которая расшифровывает гормональное действие на органы-мишени. Подсчет антральных фолликулов при пороговом значении менее четырех имело высокую специфичность для прогнозирования отмены цикла при вспомогательной репродукции.Объем яичников при пороговом значении 3 мл 3 имел высокую специфичность для прогнозирования отсутствия беременности и отмены цикла при вспомогательной репродукции. Допплеровские исследования стромального кровотока яичников являются многообещающими, но необходимы дополнительные исследования. AFC и объем яичников обеспечивают прямые измерения ответа яичников, в то время как AMH, ингибин B и эстрадиол высвобождаются из растущих фолликулов и, таким образом, отражают фолликулярную когорту, выбранную из фолликулярного пула.

.

Смотрите также