Поликистоз и дисфункция яичников


Поликистоз яичников - причины, симптомы, диагностика и лечение

Поликистоз яичников – это увеличение гонад за счёт кистозной атрезии фолликулов. Является одним из признаков синдрома поликистоза яичников и нередко употребляется как синоним данной патологии. Другие симптомы заболевания включают нарушения менструальной и репродуктивной функции, признаки вирилизации, ожирение. Диагноз основывается на данных анамнеза, результатах общего и гинекологического осмотра, ультрасонографии, гормонального анализа. Лечение комплексное, включает коррекцию обменно-эндокринных нарушений, клиновидную резекцию или каутеризацию яичников.

Общие сведения

Термин «поликистоз яичников» может трактоваться как УЗ-признак, поликистозные изменения гонад, наблюдающиеся в норме или при ряде патологий, или как конкретное заболевание – синдром поликистозных яичников (СПКЯ, СПЯ, склерополикистоз). Его историческое название – синдром Штейна-Левенталя, по имени чикагских гинекологов, наиболее чётко описавших симптомы классической формы болезни в 1935 году. Поликистоз обнаруживается при УЗИ в 16-30 лет, частота встречаемости составляет до 54% среди женщин фертильного возраста. Склерополикистоз регистрируется у 5-20% женщин.

Поликистоз яичников

Причины

Распространённые причины бессимптомного преходящего поликистоза яичников (мультифолликулярных гонад), являющегося нормой, – стресс, физическая нагрузка, приём гормональных контрацептивов. Провоцирующие факторы вторичных поликистозов, возникших на фоне известных заболеваний, различны и связаны с механизмом развития этих патологий. Этиология СПЯ изучена слабо. Предполагается, что в 80% причины имеют врождённый характер, в 20% – приобретённый. Возможные факторы риска:

  • Экзогенные: инфекционно-воспалительные заболевания, перенесённые в детском и пубертатном возрасте (хронический тонзиллит, детские инфекции, хронические воспаления внутренних половых органов), ЧМТ (сотрясения головного мозга, ушибы, контузии), затяжное психоэмоциональное напряжение (информационный стресс, повышенная учебная нагрузка).
  • Эндогенные: неблагоприятное воздействие на плод (андрогенов, эпигенетических факторов, последствия патологического течения беременности или родов), низкий вес при рождении, врождённый генетически обусловленный дефект ферментативных систем гонад.

Особая роль отводится наследственной предрасположенности. Известны случаи семейного склерополикистоза. Высока вероятность патологии у женщин, чьи матери или сёстры страдают этим заболеванием. Генетический риск рождения дочери со склонностью к СПЯ у больной матери усугубляется ввиду ещё одной причины – плод развивается при избытке тестостерона. Фактором риска наследования по мужской линии является раннее облысение у кровных родственников-мужчин.

Патогенез

Поликистоз яичников характеризуется накоплением незрелых фолликулов ввиду ановуляции. При случайных ановуляторных циклах такие «кисты» со временем рассасываются без последствий, при регулярных провоцируют развитие патологии. Патогенез СПКЯ до настоящего времени не выяснен, на этот счёт существует несколько теорий. Первичный дефект механизма обратной связи может исходить из гипоталамо-гипофизарной системы, яичников, надпочечников.

Десинхронизация функций эндокринных желёз приводит к повышенному синтезу гонадами андрогенов без их дальнейшей ароматизации в эстрадиол, отсутствию овуляции (как следствие, к бесплодию), дефициту прогестерона, поликистозному изменению фолликулов, утолщению овариальной капсулы. Андростендиол ароматизируется жировой тканью и надпочечниками в эстрон, возникает относительная гиперэстрогения, ведущая к гиперплазии эндометрия.

В крови повышается уровень свободного тестостерона, результатом гиперандрогении является вирилизация. Развившаяся вследствие инсулинорезистентности гипергликемия усугубляет дисбаланс, способствуя усилению синтеза овариальных андрогенов, нарушению связывания тестостерона, что ещё больше повышает уровень этого гормона и эстрона.

Классификация

По происхождению поликистоз яичников классифицируется как первичный (СПКЯ) и вторичный (сопутствующий известным нозологическим формам). Склерополикистоз разделяют на две формы – с ожирением и с нормальной или сниженной массой тела. Кроме того, выделяют 4 фенотипа СПЯ, в основе которых лежат симптомы, являющиеся критериями диагностики (ESНRE/ASRМ, 2007):

  • Фенотип A (классический). Сочетание гиперандрогении с ановуляцией, поликистозом. Частота встречаемости 54%.
  • Фенотип B (ановуляторный). С гиперандрогенией, овуляторной дисфункцией, без поликистоза. Распространённость 29%.
  • Фенотип C (овуляторный). Гиперандрогения и поликистоз. Частота встречаемости 9%.
  • Фенотип D (неандрогенный). Ановуляция и поликистоз. Встречаемость 8%.

Симптомы поликистоза яичников

Преходящие кистозные изменения обычно протекают без внешних признаков. При склерополикистозе симптомы могут проявляться с менархе, реже – на фоне установившегося цикла. У 85% женщин отмечаются менструальные нарушения: сначала пройоменорея чередуется с опсоменореей, ациклическими кровотечениями, регистрируется гипо- и олигоменорея. Затем интервалы между кровотечениями удлиняются, развивается гипоменструальный синдром и аменорея.

Спустя несколько лет после начала месячных возникает гирсутизм, кожные симптомы гиперандрогении: себорея, акне. У 30-40% пациенток формируется ожирение. Стойкая ановуляция приводит к бесплодию. У 10-15% больных может наступать спонтанная беременность, которая чаще всего заканчивается невынашиванием. Могут наблюдаться такие симптомы, как галакторея, психоэмоциональные и вегето-сосудистые расстройства, сходные с климактерическим синдромом.

Осложнения

Диагностика

Поликистоз яичников как морфологическое изменение является не диагнозом, а признаком возможной патологии. Диагноз устанавливается гинекологом при участии врача ультразвуковой диагностики, эндокринолога. Об СПКЯ свидетельствуют следующие симптомы (обязательно наличие как минимум двух): лабораторные или визуальные признаки гиперандрогении; олиго- или ановуляция; поликистозные изменения . Методы диагностики включают:

  • Клинический осмотр. При беседе с пациенткой, общем осмотре склерополикистоз можно предположить по жалобам на нарушение менструального цикла и бесплодие, наличию СПЯ у близких родственниц, повышенному индексу массы тела, вирилизации (гирсутизму, гипертрихозу, жирной, склонной к угревой сыпи коже). При гинекологическом исследовании – по увеличенным яичникам.
  • Ультрасонография. При трансвагинальном УЗИ яичников поликистоз характеризуется увеличенным (свыше 9-10 кубических см.) объёмом гонад; расположенными под утолщённой капсулой увеличенными (2-10 мм) атретическими фолликулами (более 10) без доминантного; гиперплазированной (до четверти от общего объёма) стромой. Фолликулометрия выявляет менее 6 овуляций за год.
  • Лабораторные исследования. При андрогенемии анализ гормонов подтверждает повышение уровня лютеинизирующего гормона и его соотношения к фолликулостимулирующему (более 2,5), повышение индекса свободного тестостерона. О сопутствующей инсулинорезистентности косвенно свидетельствуют результаты биохимического анализа крови – повышение триглицеридов, снижение ЛПВП, гипергликемия.

Дополнительно назначается биохимический анализ крови, гистероскопия с биопсией эндометрия, УЗИ надпочечников, щитовидной железы, рентгенография или МРТ турецкого седла. Некоторые клиницисты рекомендуют отличать поликистоз по данным УЗИ от мультифолликулярных яичников, характеризующихся меньшим размером «кист», неизменённой капсулой и стромой, нормальным объёмом и эхогенной структурой гонад. Такие изменения часто являются вариантом нормы.

Первичный поликистоз яичников следует дифференцировать с вторичным, наиболее частыми причинами которого являются врождённые патологии (адреногенитальный синдром, врождённая гиперплазия коры надпочечников), нейрообменно-эндокринный синдром, болезнь Иценко-Кушинга, а также вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников. Для исключения опухолевого процесса может потребоваться консультирование онкогинеколога, онкоуролога.

Лечение поликистоза яичников

Выбор лечебной тактики зависит от причины, вызвавшей данное состояние, и имеющейся симптоматики. Поликистоз яичников, не проявляющийся какими-либо расстройствами, не требует лечения. При вторичном поликистозе назначается коррекция нарушений, обусловленных основным заболеванием. Лечебные мероприятия при СПКЯ определяются клинической картиной патологии.

Консервативная терапия

Лечение СПКЯ включает несколько этапов, направлено на нормализацию метаболических нарушений, восстановление овуляторного цикла и генеративной функции, устранение гиперпластических процессов эндометрия и проявлений гиперандрогении. В первую очередь проводится лечение метаболического синдрома и эндометриальной гиперплазии (при их наличии), затем, если пациентка желает иметь детей, приступают к индукции овуляции.

  • Коррекция метаболических нарушений. Всем больным с ожирением рекомендуется модификация образа жизни – физические нагрузки, диета с ограничением острых и солёных блюд, жидкости – до 1,5 л в сутки. Калорийность дневного рациона до 2 000 ккал, 52% калорий должно приходиться на углеводы, 16% – на белки, 32% – на жиры, две трети последних – ненасыщенные. При инсулинорезистентности, гиперинсулинемии назначают инсулинсенситизаторы.
  • Терапия гиперплазии эндометрия. При ожирении, рецидивирующих гиперпластических процессах, аденомиозе предпочтительно использование гестагенов, при нормальной массе тела и первично выявленной гиперплазии – эстроген-гестагенов. Препараты могут назначаться в циклическом или непрерывном режиме. Аденомиоз также лечат аналогами гонадолиберина.
  • Лечение бесплодия. Не самый эффективный, но наиболее безопасный метод – применение эстроген-прогестиновых препаратов («ребаунд-эффект» после их отмены может привести к овуляции). При ановуляторном бесплодии индукция овуляции осуществляется кломифеном, летрозолом, в случае их неэффективности – гонадотропными средствами. Для наступления беременности могут применяться технологии ЭКО.
  • Лечение гирсутизма и акне. Для устранения внешних проявлений гиперандрогении используются гормональные контрацептивы (орально, в виде пластырей или вагинальных колец) спиронолактон. Предпочтение отдаётся комбинированным гормональным препаратам без андрогенного действия или с антиандрогенным эффектом. Для повышения косметического эффекта применяется лазерная и фотоэпиляция.

Хирургическое лечение

В большинстве случаев восстановить менструальную и детородную функцию способно лишь хирургическое лечение. Вмешательства на яичниках осуществляются лапароскопическим доступом, что минимизирует риск спаечного процесса. Оперативное лечение при рецидивирующих гиперплазиях эндометрия также назначается женщинам, не планирующим беременность.

  • Дриллинг яичников. Деструкция точечным электродом гиперплазированной стромы. Применяется для стимуляции овуляции при небольшом увеличении гонад. Включает различные методики – электро-, лазер-, диатермокаутеризацию. Недостаток метода – относительная краткосрочность лечебного эффекта.
  • Клиновидная резекция. Иссечение клиновидного участка, включающего корковый и мозговидный слои. Выполняется с целью индукции овуляции при выраженном увеличении яичников или для предупреждения рецидивов эндометриальной гиперплазии. Недостаток – снижение овариального резерва, возможна ранняя или преждевременная менопауза.

Об успешности хирургического вмешательства свидетельствует восстановление овуляторной функции в первые недели после операции. Если овуляция не происходит в течение двух-трёх циклов, проводится её медикаментозная стимуляция. Беременность обычно наступает в течение 6-12 месяцев. Вероятность благоприятного исхода уменьшается прямо пропорционально времени с момента операции.

Предупреждение рецидива

Существующие методы лечения синдрома поликистозных яичников чаще всего не позволяют добиться стойкого излечения. Причиной является невозможность устранения основных патогенетических звеньев болезни. Симптомы и структурные овариальные изменения возобновляются в течение пяти лет после хирургического вмешательства, что обуславливает необходимость поддерживающего лечения.

Для регуляции менструального цикла, предупреждения эндометриальной гиперплазии, гирсутизма и гиперандрогенной дерматопатии на постоянной основе вплоть до менопаузы пациенткам назначают комбинированные гормональные контрацептивы или гестагены во вторую фазу цикла. Такая тактика также способствует сохранению репродуктивной функции у части больных.

Прогноз и профилактика

При поликистозе яичников прогноз для жизни благоприятный при отсутствии злокачественной трансформации эндометрия. Прогноз реализации репродуктивной функции зависит от того, насколько рано было начато лечение, какие причины лежат в основе патологии. Так, лечение бесплодия наиболее эффективно при отсутствии вирильного и метаболического синдрома, выраженных гипоталамо-гипофизарных нарушений.

Первичная и вторичная профилактика поликистоза яичников заключается в борьбе с ожирением, своевременном выявлении и коррекции гипоталамо-гипофизарной, надпочечниковой, овариальной дисфункции. Женщины, страдающие СПКЯ, входят в группу высокого риска развития рака тела матки, поэтому подлежат диспансерному наблюдению, включающему контрольные исследования (УЗИ, гистероскопию, при необходимости – лечебно-диагностический кюретаж эндометрия).

Роль нкРНК в дисфункции яичников при синдроме поликистозных яичников

1. Введение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - это эндокринное и репродуктивное заболевание у женщин, которое часто возникает в детородном возрасте [1]. СПКЯ тесно связан с метаболическим синдромом и становится все более серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, у этих пациентов повышенный риск рака эндометрия, диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Клинические характеристики женщин с СПКЯ неоднородны, включают избыточный уровень андрогенов, бесплодие, ожирение, ановуляцию, нерегулярные менструации, поликистоз яичников (ПКЯ), волосатый и повторяющийся выкидыш, инсулинорезистентность и аномальные липиды крови [2].

Ановуляторное бесплодие у пациенток с СПКЯ составляет более 75%, а частота самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности составляет 30–50% [3, 4]. Нарушение овуляции (например, овуляция или ановуляция) является основным клиническим признаком СПКЯ. В двусторонних яичниках пациентов с СПКЯ имеется большое количество мелких фолликулов, которые не могут перерасти в доминирующий фолликул, что свидетельствует о возникновении фолликулярной дисплазии [5]. Процессы развития фолликулов и атрезии яичников сложны и тонки.Однако овуляторная дисфункция у женщин с СПКЯ связана с различными факторами, такими как нарушения пролиферации и апоптоза гранулярных клеток (ГК), а также развития фолликулов и атрезии. Как известно, ГК участвуют в нормальном развитии и созревании фолликулов. Некоторые исследования показали, что скорость пролиферации ГК у пациентов с СПКЯ значительно выше, а скорость апоптоза значительно ниже [6, 7], что позволяет предположить, что аномалии пролиферации и апоптоза ГК могут быть патогенным механизмом дисфункции яичников при СПКЯ.

Из-за сложности этиологии СПКЯ его специфическая патофизиология еще полностью не выяснена. В настоящее время проводится все больше и больше исследований для анализа профилей экспрессии генов СПКЯ на уровне мРНК и белка, чтобы изучить его молекулярные механизмы. СПКЯ вызывается дисбалансом множественных генных путей [8]. Гены-кандидаты участвуют в синтезе половых гормонов, синтезе инсулина, хронических воспалительных факторах, метаболизме липидов, пролиферации клеток и апоптозе [8].С развитием технологий секвенирования РНК многие исследователи обнаружили, что некодирующая РНК (нкРНК, которая относится к классу РНК без открытой рамки считывания и не может транслироваться в белки) участвует в регуляции многочисленных клеточных сигнальных путей и биологических процессы жизнедеятельности, такие как развитие клеток, дифференциация, апоптоз и синтез гормонов, а также возникновение и развитие заболеваний [9].

Большая часть генома человека транскрибируется в различные нкРНК, микроРНК (миРНК) и длинноцепочечные некодирующие РНК (днРНК) являются горячими точками для изучения новых биомаркеров и терапевтических мишеней при связанных заболеваниях в последние годы, таких как рак [10] , диабет [11] и СПКЯ [9].Недавние исследования показали, что и микроРНК, и днРНК играют важную роль в патогенезе СПКЯ [9, 12]. miRNA и lncRNA могут прямо или косвенно влиять на нормальные физиологические функции яичников, включая рост и развитие фолликулов и ооцитов [9, 12]. Более того, дисфункция яичников при СПКЯ серьезно влияет на репродуктивную способность репродуктивных женщин, но ее конкретный молекулярный механизм еще не известен. В этой главе основное внимание уделяется роли нескольких нкРНК в яичниках при СПКЯ в последние годы, что поможет выяснить его патогенез и открыть новые терапевтические мишени.

2. нкРНК

нкРНК как фермент, регуляторный сигнал, молекулярный сток, лиганд, организатор клеточных структур, потенциальный гормон и каркас молекулярных взаимодействий, могут играть важную роль в физиологии клетки и аномальных биологических процессах, таких как ядерный транспорт. регуляция транскрипции генов, деградация белков, геномный импринтинг и сайленсинг Х-хромосомы [13].

2.1 miRNAs

miRNAs имеют длину 21–23 нуклеотида и широко встречаются у эукариот, что может предсказывать посттранскрипционную регуляцию по крайней мере половины человеческого транскриптома [14, 15, 16].Зрелая миРНК образуется путем удаления и обработки более длинного первичного транскрипта с помощью ряда нуклеаз [17, 18, 19]. Основная функция miRNAs - подавление или деградация экспрессии генов-мишеней на посттранскрипционном уровне за счет образования РНК-индуцированного комплекса молчания [20]. Аномальные экспрессии miRNA связаны с инсулинорезистентностью [21, 22], диабетом [11, 22, 23], воспалением [20, 23] и различными раковыми образованиями [10]. Профили экспрессии некоторых miRNAs в различных клетках яичников и фолликулярной жидкости пациентов с СПКЯ имеют значительные различия, которые были вовлечены в возникновение и развитие СПКЯ, влияя на посттранскрипционную регуляцию целевых геновw [9, 12, 24].

2.2 днРНК

днРНК представляют собой класс некодирующих РНК-транскриптов длиной более 200 нуклеотидов, которые продуцируются на 4–9% последовательности в геноме млекопитающих [25, 26]. днРНК играют решающую роль в различных биологических процессах человека, таких как модификация хроматина, дифференцировка клеток, пролиферация и апоптоз, трансляционная и посттрансляционная регуляция. Более того, аномально экспрессируемые днРНК участвуют в возникновении и развитии множества заболеваний человека [27].В последние годы появляется все больше и больше доказательств того, что lncRNAs аномально экспрессируются в кумулюсных клетках яичников и / или GCs пациентов с СПКЯ [9, 28, 29]. Эти днРНК могут участвовать в продукции стероидов яичниками, активности стероидных рецепторов и ИР, и в будущем влиять на развитие, пролиферацию и апоптоз клеток яичников, что, в свою очередь, приводит к возникновению дисфункции яичников при СПКЯ [28, 29].

3. ПКЯ

ПКЯ - один из диагностических индикаторов и симптомов СПКЯ, при котором с помощью УЗИ яичников визуализируется ≥12 фолликулов (каждый фолликул имеет диаметр 2–9 мм) с одной или обеих сторон и / или объем яичников ≥10 мл [5].Во время развития и созревания фолликулов яичников ооцит взаимосвязан и взаимозависим с окружающими ГК. Развитие ооцита требует, чтобы ГК обеспечивали питательными веществами, соответствующими гормонами и регуляторами роста [30, 31]. Аномальные взаимодействия между GC и ооцитами являются возможной причиной фолликулярной дисплазии яичников при СПКЯ [32]. Некоторые исследования экстракорпорального оплодотворения показали, что у пациентов с СПКЯ частота имплантации ниже, чем у нормальных женщин [33, 34, 35]. Анализ микроматрицы показал, что нарушения эндокринной системы и метаболизма влияют на экспрессию генов ооцитов в яичниках с СПКЯ [36].

Кроме того, фолликулярная жидкость яичников - это жидкость, которая заполняет фолликулярную полость и окружает кумулюсные клетки. Фолликулярная жидкость богата такими веществами, как гормоны, факторы роста, антиапоптотические антитела, различные белки, пептиды, аминокислоты и нуклеотиды. Исследования подтвердили, что эти вещества тесно связаны с заболеваниями женской репродуктивной системы, качеством эмбрионов и результатами экстракорпорального оплодотворения [37]. Следовательно, гомеостаз микросреды фолликулярной жидкости напрямую влияет на развитие фолликулов и качество ооцитов.

Хорошо известно, что инсулинорезистентность и гиперинсулинемия играют важную роль в патофизиологии СПКЯ. Исследования показали, что у большинства пациенток с СПКЯ наблюдается ИР различной степени и компенсаторная гиперинсулинемия, включая ИР яичников [38]. ГК яичников у пациентов с СПКЯ нарушены инсулинозависимым метаболизмом глюкозы [38, 39]. Нарушение метаболизма глюкозы снижает энергообеспечение ГК и ооцитов и, таким образом, препятствует пролиферации ГК и развитию ооцитов [38, 39].Следовательно, дисфункция ГКС способствует нарушению функции яичников при СПКЯ, включая ановуляцию. Более того, чрезмерный апоптоз кумулюсных ГК напрямую вызывает фолликулярную дисплазию при СПКЯ, которая коррелирует с изменениями профилей экспрессии нкРНК в фолликулярной жидкости. Аномальная экспрессия нкРНК из яичников при СПКЯ может способствовать его возникновению и развитию [9, 12, 40].

4. Влияние нкРНК на дисфункцию яичников при СПКЯ

С развитием технологий секвенирования РНК многие исследователи провели исследования секвенирования миРНК или днРНК на яичниках при СПКЯ, чтобы обнаружить молекулярные механизмы дисфункции яичников.Исследования показали, что по сравнению с контрольными крысами имеется 129 miRNA (49 miRNA активированы, 80 miRNA подавлены) и 158 lncRNA (114 lncRNA активированы, 44 lncRNA подавлены) посредством глубокого секвенирования. ткани яичников крыс с СПКЯ, индуцированным летрозолом [41, 42]. Генная онтология (GO) и Киотская энциклопедия генов и геномов (KEG) Анализ генов и предсказание того, что дифференциально экспрессируемые нкРНК в яичниках с СПКЯ могут быть связаны с аномальной пролиферацией ГК яичников, апоптозом и стероидогенезом и резистентностью яичников к инсулину [41, 42].

4.1 Роль нкРНК в пролиферации и апоптозе GC

4.1.1 miR-141-3p

В яичниках крысиной модели СПКЯ экспрессия miR-141-3p значительно снижена, что может привести к смерти -ассоциированная протеинкиназа 1 (DAPK1) и митоген-активированная протеинкиназа 1 (MAPK1) сигнальный путь для ингибирования апоптоза GC или регуляции митохондриально-опосредованного апоптоза посредством фосфатидилинозитол-3-киназы / протеинкиназы B (PI3K / Akt) и внеклеточной протеинкиназы ERK) сигнальными путями и, таким образом, подавляя рост клеток, способствуя апоптозу клеток и далее приводя к развитию СПКЯ [41].

4.1.2 miR-483-5p

miR-483-5p - самая распространенная из известных miRNA в фолликулярной жидкости яичников человека [43]. miR-483-5p высоко экспрессируется в клетках кумулюса гранулезы и фолликулярной жидкости пациентов с СПКЯ [44]. В кумулюсных клетках СПКЯ высокие концентрации miR-483-5p препятствуют экспрессии белка Notch4 и MAPK3 за счет связывания с концом 3'UTR их мРНК, тем самым блокируя сигнальный путь Notch и сигнальный путь MAPK (два пути играют роль важную роль в пролиферации, дифференцировке и апоптозе клеток), который ингибирует пролиферацию и дифференцировку кумулюсных GC и способствует апоптозу GC [44].

4.1.3 LncRNA CD36-005

lncRNA CD36-005 - транскрипт, кодирующий ген переносчика жирных кислот CD36, который, по данным биоинформатического анализа, может участвовать в росте, развитии, транспорте и метаболизме клеток [42, 45]. днРНК CD36-005 экспрессируется в яичниках крыс, и уровень ее экспрессии связан с эстральным циклом, что указывает на то, что она играет роль в репродуктивной деятельности животных [45]. Более того, исследование показало, что днРНК CD36-005 и CD36 были высоко экспрессированы в яичниках крыс с СПКЯ с помощью высокопроизводительного секвенирования и проверки qRT-PCR.днРНК CD36-005 значительно подавляет пролиферацию GC за счет снижения жизнеспособности и S-фазы клеточного цикла, которые могут быть вовлечены в патогенез СПКЯ [42].

4.2 Роль нкРНК в стероидогенезе яичников

4.2.1 miR-320

miR-320 тесно связана с СПКЯ, особенно в процессе развития фолликулов [46, 47]. miR-320 может регулировать трансляцию своих генов-мишеней посредством посттранскрипционной регуляции, тем самым улучшая уровни стероидных гормонов.микроРНК-320 был вниз регулируется в кумулюсном ШСЕ от PCOS яичников [48], и его экспрессия в фолликулярной жидкости была спорной [49]. Дефицит miR-320 не только нарушает экспрессию стероид-синтазы CYP11A1 и CYP19A1, но также усиливает стероидогенез в CG, напрямую регулируя каскад RUNX2 / CYP11AI в 3'UTR Runx2, что указывает на то, что каскад является возможным механизмом для отсутствие синтеза эстрогенов в ГК больных СПКЯ. Кроме того, miR-320 может нацеливаться на транскрипционные факторы E2F1 и стероидогенный фактор-1 (SF-1), чтобы ингибировать пролиферацию GC и способствовать синтезу тестостерона и прогестерона [47].

4.2.2 LncRNA HCG26

lncRNA HCG26 в основном распределяется в ядре яичниковых ГК, что высоко экспрессируется у пациентов с СПКЯ [29]. Нокаут HCG26 может способствовать экспрессии гена ароматазы и синтезу эстрадиола, но не может влиять на уровни андростендиона и фолликулостимулирующего гормона, предполагая, что днРНК HCG26 участвует в аномальном стероидогенном синтезе яичников [50]. Более того, исследование также показало, что дефицит lncRNA HCG26 ингибирует пролиферацию GC, а его экспрессия коррелирует с количеством фолликулов яичников с СПКЯ, предполагая, что lncRNA HCG26 может влиять на пролиферацию GCs и вносить вклад в формирование морфологии поликистозных яичников [29].

4.3 Роль нкРНК в инсулинорезистентности яичников

4.3.1 miR-92

Подавление экспрессии miR-92a / b у пациентов с СПКЯ связано с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией и гиперандрогенизмом [24], что может увеличить экспрессия его гена-мишени IRS-2, который активирует сигнальный путь инсулина в яичниках пациентов с СПКЯ, тем самым приводя к вовлечению в процесс инсулинорезистентности и гиперинсулинемии [24, 29].

4.3.2 miR-145

Сверхэкспрессия miR-145 в ГК пациентов с СПКЯ подавляет сигнальные пути гена-мишени IRS1 и MAPK / ERK и способствует активности сигнального пути PI3K / Akt посредством отрицательной обратной связи, тем самым улучшая ИР при СПКЯ пациенты [7, 24, 50].

5. Выводы

СПКЯ - хроническое заболевание, поражающее пациентов на протяжении всей их жизни. Однако в настоящее время нет гена, который признан определяющим патогенез СПКЯ. Хотя дифференциальная экспрессия нкРНК в яичниках от СПКЯ участвует в стероидогенезе яичников, инсулинорезистентности, пролиферации и апоптозе клеток и влияет на развитие фолликулов, регулируя экспрессию соответствующих генов-мишеней на посттранскрипционном уровне, все еще существует много нкРНК и Специфический механизм их действия на функцию яичников при СПКЯ не обнаружен.Более того, роль и механизмы днРНК при СПКЯ были только что изучены, и основное внимание уделяется изучению днРНК в периферической крови пациентов или на животных моделях, которые в ткани яичников ограничены. О взаимодействиях между нкРНК при СПКЯ, такими как miRNA-miRNA, lncRNA-lncRNA и miRNA-lncRNA, не сообщалось. Решение этих проблем будет способствовать дальнейшему пониманию этиологии и патогенеза СПКЯ.

Выражение признательности

Это исследование было поддержано проектом по обучению талантов молодежи и среднего возраста Управления здравоохранения и планирования семьи провинции Фуцзянь (2018-ZQN-20).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

A. Приложения

PCOS

Синдром поликистозных яичников

нкРНК

некодирующая РНК

PCO

поликистозный яичник

GC

гранулярные клетки

lncRNA

длинноцепочечные некодирующие РНК

KEG

генов KEG

в гене KEG

в энциклопедии GO

гены и геномы

DAPK1

протеинкиназа, ассоциированная со смертью 1

MAP K1

митоген-активированная протеинкиназа 1

PI3K / Akt

фосфатидилинозитол 3 киназа / протеинкиназа B

ERK

внеклеточный протеинкиназа

SF-1

SF-1

,

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ): симптомы, причины и лечение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - это состояние, которое влияет на уровень гормонов женщины.

Женщины с СПКЯ производят больше мужских гормонов, чем обычно. Этот гормональный дисбаланс заставляет их пропускать менструальные периоды и затрудняет зачатие.

СПКЯ также вызывает рост волос на лице и теле и облысение. И это может способствовать долгосрочным проблемам со здоровьем, таким как диабет и болезни сердца.

Противозачаточные таблетки и лекарства от диабета могут помочь исправить гормональный дисбаланс и улучшить симптомы.

Читайте дальше, чтобы узнать о причинах СПКЯ и его влиянии на организм женщины.

СПКЯ - это гормональная проблема, которая поражает женщин детородного возраста (от 15 до 44 лет). От 2,2 до 26,7 процента женщин в этой возрастной группе страдают СПКЯ (1, 2).

Многие женщины страдают СПКЯ, но не знают об этом. В одном исследовании до 70 процентов женщин с СПКЯ не диагностировали (2).

СПКЯ поражает яичники женщины, репродуктивные органы, вырабатывающие эстроген и прогестерон - гормоны, регулирующие менструальный цикл. Яичники также производят небольшое количество мужских гормонов, называемых андрогенами.

Яичники выделяют яйцеклетки для оплодотворения мужской спермой. Выход яйцеклетки каждый месяц называется овуляцией.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) контролируют овуляцию. ФСГ стимулирует яичник к образованию фолликула - мешочка, содержащего яйцеклетку, - а затем ЛГ запускает яичник для высвобождения зрелой яйцеклетки.

СПКЯ - это «синдром» или группа симптомов, влияющих на яичники и овуляцию. Его три основных признака:

  • кисты в яичниках
  • высокий уровень мужских гормонов
  • нерегулярные или пропущенные периоды

При СПКЯ внутри яичников растет множество маленьких заполненных жидкостью мешочков. Слово «поликистоз» означает «множество кист».

Эти мешочки на самом деле являются фолликулами, каждый из которых содержит незрелую яйцеклетку. Яйца никогда не созреют настолько, чтобы вызвать овуляцию.

Отсутствие овуляции изменяет уровни эстрогена, прогестерона, ФСГ и ЛГ. Уровни эстрогена и прогестерона ниже, чем обычно, а уровни андрогенов выше, чем обычно.

Избыточные мужские гормоны нарушают менструальный цикл, поэтому у женщин с СПКЯ менструации случаются реже, чем обычно.

СПКЯ - не новое заболевание. Итальянский врач Антонио Валлиснери впервые описал его симптомы в 1721 году (3).

Резюме Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) поражает почти 27 процентов женщин в детородном возрасте (4).Это связано с кистами в яичниках, высоким уровнем мужских гормонов и нерегулярными менструациями.

Врачи точно не знают, что вызывает СПКЯ. Они считают, что высокий уровень мужских гормонов мешает яичникам нормально вырабатывать гормоны и яйца.

Гены, инсулинорезистентность и воспаление связаны с избыточным производством андрогенов.

Гены

Исследования показывают, что СПКЯ передается в семьях (5).

Вероятно, что многие гены, а не только один, способствуют возникновению этого состояния (6).

Инсулинорезистентность

До 70 процентов женщин с СПКЯ имеют инсулинорезистентность, что означает, что их клетки не могут использовать инсулин должным образом (7).

Инсулин - это гормон, который вырабатывает поджелудочная железа, чтобы помочь организму использовать сахар из пищи для получения энергии.

Когда клетки не могут использовать инсулин должным образом, потребность организма в инсулине возрастает. Поджелудочная железа вырабатывает больше инсулина для компенсации. Дополнительный инсулин заставляет яичники производить больше мужских гормонов.

Ожирение - основная причина инсулинорезистентности.И ожирение, и инсулинорезистентность могут увеличить риск диабета 2 типа (8).

Воспаление

Женщины с СПКЯ часто имеют повышенный уровень воспаления в организме. Избыточный вес также может способствовать воспалению. Исследования связывают чрезмерное воспаление с более высоким уровнем андрогенов (9).

Резюме Врачи точно не знают, что вызывает СПКЯ. Они считают, что это связано с такими факторами, как гены, резистентность к инсулину и более высокий уровень воспаления в организме.

У некоторых женщин симптомы появляются примерно во время первой менструации. Другие обнаруживают, что у них СПКЯ, только после того, как они сильно прибавили в весе или у них возникли проблемы с беременностью.

Наиболее частые симптомы СПКЯ:

  • Нерегулярные периоды . Отсутствие овуляции предотвращает отшелушивание слизистой оболочки матки каждый месяц. У некоторых женщин с СПКЯ бывает менее восьми месячных в год (10).
  • Сильное кровотечение. Выстилка матки накапливается в течение более длительного периода времени, поэтому менструация может быть тяжелее, чем обычно.
  • Рост волос. Более чем у 70 процентов женщин с этим заболеванием растут волосы на лице и теле, в том числе на спине, животе и груди (11). Избыточный рост волос называется гирсутизмом.
  • Угри . Мужские гормоны могут сделать кожу более жирной, чем обычно, и вызвать высыпания на таких участках, как лицо, грудь и верхняя часть спины.
  • Увеличение веса . До 80 процентов женщин с СПКЯ имеют избыточный вес или страдают ожирением (11).
  • Облысение по мужскому типу . Волосы на коже головы истончаются и выпадают.
  • Потемнение кожи. Темные пятна кожи могут образовываться в складках тела, например, на шее, в паху и под грудью.
  • & centerdot; Головные боли. Изменения гормонов могут вызывать головные боли у некоторых женщин.
Резюме СПКЯ может нарушить менструальный цикл, что приведет к уменьшению числа менструаций. Прыщи, рост волос, увеличение веса и темные пятна на коже - другие симптомы этого состояния.

Уровень андрогенов выше нормы может повлиять на вашу фертильность и другие аспекты вашего здоровья.

Бесплодие

Чтобы забеременеть, у вас должна произойти овуляция. Женщины, у которых не происходит регулярная овуляция, не выделяют столько яйцеклеток для оплодотворения. СПКЯ - одна из основных причин бесплодия у женщин (12).

Метаболический синдром

До 80 процентов женщин с СПКЯ имеют избыточный вес или ожирение (13). И ожирение, и СПКЯ увеличивают риск высокого уровня сахара в крови, высокого кровяного давления, низкого уровня холестерина ЛПВП («хороший») и высокого уровня холестерина ЛПНП («плохой»).

Вместе эти факторы называются метаболическим синдромом, и они увеличивают риск сердечных заболеваний, диабета и инсульта.

Апноэ во сне

Это состояние вызывает повторяющиеся паузы дыхания в течение ночи, которые прерывают сон.

Апноэ во сне чаще встречается у женщин с избыточным весом, особенно если у них также есть СПКЯ. Риск апноэ во сне у женщин с ожирением и СПКЯ в 5-10 раз выше, чем у женщин без СПКЯ (14).

Рак эндометрия

Во время овуляции слизистая оболочка матки отшелушивается.Если не проводить овуляцию каждый месяц, слизистая оболочка может нарастать.

Утолщение слизистой оболочки матки может увеличить риск рака эндометрия (15).

Депрессия

Гормональные изменения и такие симптомы, как нежелательный рост волос, могут негативно повлиять на ваши эмоции. Многие с СПКЯ в конечном итоге испытывают депрессию и тревогу (16).

Резюме Гормональный дисбаланс может влиять на здоровье женщины разными способами. СПКЯ может увеличить риск бесплодия, метаболического синдрома, апноэ во сне, рака эндометрия и депрессии.

Врачи обычно диагностируют СПКЯ у женщин, у которых есть как минимум два из этих трех симптомов (17):

Ваш врач также должен спросить, были ли у вас такие симптомы, как прыщи, рост волос на лице и теле и увеличение веса.

A тазовый осмотр может выявить любые проблемы с яичниками или другими частями репродуктивного тракта. Во время этого теста ваш врач вводит пальцы в перчатках во влагалище и проверяет наличие каких-либо новообразований в яичниках или матке.

Анализы крови проверяют уровень мужских гормонов выше нормы.Вы также можете сдать анализы крови, чтобы проверить уровни холестерина, инсулина и триглицеридов, чтобы оценить риск связанных с ними состояний, таких как болезни сердца и диабет.

Ультразвук использует звуковые волны для поиска аномальных фолликулов и других проблем с яичниками и маткой.

Резюме Врачи диагностируют СПКЯ, если у женщины есть по крайней мере два из трех основных симптомов - высокий уровень андрогенов, нерегулярные периоды и кисты в яичниках. Осмотр органов малого таза, анализы крови и УЗИ могут подтвердить диагноз.

СПКЯ прерывает нормальный менструальный цикл и затрудняет зачатие. От 70 до 80 процентов женщин с СПКЯ имеют проблемы с фертильностью (18).

Это состояние также может увеличить риск осложнений беременности.

Вероятность преждевременных родов у женщин с СПКЯ в два раза выше, чем у женщин без условий. У них также выше риск выкидыша, высокого кровяного давления и гестационного диабета (19).

Однако женщины с СПКЯ могут забеременеть, используя лечение бесплодия, улучшающее овуляцию.Похудение и снижение уровня сахара в крови могут улучшить ваши шансы на здоровую беременность.

Резюме СПКЯ может затруднить беременность и повысить риск осложнений беременности и выкидыша. Похудение и другие методы лечения могут улучшить ваши шансы на здоровую беременность.

Лечение СПКЯ обычно начинается с изменения образа жизни, например с похудания, диеты и физических упражнений.

Потеря всего 5–10 процентов веса тела может помочь регулировать менструальный цикл и улучшить симптомы СПКЯ (11, 20).Снижение веса также может повысить уровень холестерина, снизить уровень инсулина и снизить риск сердечных заболеваний и диабета.

Любая диета, которая помогает похудеть, может улучшить ваше состояние. Однако одни диеты могут иметь преимущества перед другими.

Исследования, сравнивающие диеты при СПКЯ, показали, что низкоуглеводные диеты эффективны как для снижения веса, так и для снижения уровня инсулина. Диета с низким гликемическим индексом (ГИ), при которой большинство углеводов получают из фруктов, овощей и цельнозерновых, помогает регулировать менструальный цикл лучше, чем обычная диета для похудения (21).

Несколько исследований показали, что 30 минут упражнений средней интенсивности не менее трех дней в неделю могут помочь женщинам с СПКЯ похудеть. Похудение с помощью упражнений также улучшает овуляцию и уровень инсулина (22).

Физические упражнения еще более полезны в сочетании со здоровым питанием. Диета плюс физические упражнения помогают сбросить больше веса, чем любое вмешательство в отдельности, и снижают риск диабета и сердечных заболеваний (23).

Есть некоторые свидетельства того, что иглоукалывание может помочь в улучшении СПКЯ, но необходимы дополнительные исследования (24).

Резюме Лечение СПКЯ начинается с изменения образа жизни, такого как диета и физические упражнения. Потеря всего 5–10 процентов веса тела при избыточном весе может улучшить ваши симптомы.

Противозачаточные таблетки и другие лекарства могут помочь регулировать менструальный цикл и лечить такие симптомы СПКЯ, как рост волос и прыщи.

Контроль рождаемости

Ежедневный прием эстрогена и прогестина может восстановить нормальный гормональный баланс, регулировать овуляцию, облегчить такие симптомы, как избыточный рост волос, и защитить от рака эндометрия.Эти гормоны выпускаются в виде таблеток, пластырей или вагинального кольца.

Метформин

Метформин (Глюкофаж, Фортамет) - препарат, применяемый для лечения диабета 2 типа. Он также лечит СПКЯ, повышая уровень инсулина.

Одно исследование показало, что прием метформина во время изменения диеты и физических упражнений улучшает потерю веса, снижает уровень сахара в крови и восстанавливает нормальный менструальный цикл лучше, чем изменения в диете и физических упражнениях (25).

Кломифен

Кломифен (Кломид) - лекарство от бесплодия, которое может помочь женщинам с СПКЯ забеременеть.Однако это увеличивает риск двойни и других многоплодных родов (26).

Лекарства для удаления волос

Несколько процедур могут помочь избавиться от нежелательных волос или остановить их рост. Крем эфлорнитин (Vaniqa) - это рецептурный препарат, замедляющий рост волос. Лазерная эпиляция и электролиз помогут избавиться от нежелательных волос на лице и теле.

Хирургия

Хирургия может улучшить фертильность, если другие методы лечения не работают. Сверление яичников - это процедура, при которой с помощью лазера или тонкой иглы с подогревом проделывают крошечные отверстия в яичнике для восстановления нормальной овуляции.

Резюме Противозачаточные таблетки и лекарство от диабета метформин могут помочь восстановить нормальный менструальный цикл. Кломифен и хирургическое вмешательство улучшают фертильность у женщин с СПКЯ. Лекарства для удаления волос могут избавить женщин от нежелательных волос.

Обратитесь к врачу, если:

  • У вас пропустили месячные и вы не беременны.
  • У вас есть симптомы СПКЯ, такие как рост волос на лице и теле.
  • Вы пытаетесь забеременеть более 12 месяцев, но безуспешно.
  • У вас есть симптомы диабета, такие как чрезмерная жажда или голод, помутнение зрения или необъяснимая потеря веса.

Если у вас СПКЯ, планируйте регулярные визиты к лечащему врачу. Вам понадобятся регулярные анализы для проверки на диабет, высокое кровяное давление и другие возможные осложнения.

Резюме Обратитесь к врачу, если вы пропустили месячные или у вас есть другие симптомы СПКЯ, такие как рост волос на лице или теле. Также обратитесь к врачу, если вы безуспешно пытались забеременеть в течение 12 или более месяцев.

СПКЯ может нарушить менструальный цикл женщины и затруднить беременность. Высокий уровень мужских гормонов также приводит к нежелательным симптомам, таким как рост волос на лице и теле.

Вмешательства в образ жизни - это первые методы лечения, которые врачи рекомендуют для лечения СПКЯ, и они часто хорошо работают. Похудение помогает избавиться от симптомов СПКЯ и повышает шансы забеременеть. Диета и аэробные упражнения - два эффективных способа похудеть.

Лекарства - вариант, если изменение образа жизни не помогает.Противозачаточные таблетки и метформин могут как восстановить нормальный менструальный цикл, так и облегчить симптомы СПКЯ.

.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ, поликистоз яичников)

Заболевания репродуктивной системы

ПРОДОЛЖИТЬ ОБУЧЕНИЕ НАЧИНАЙ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ ОБУЧЕНИЕ НАЧИНАЙ СЕЙЧАС КАТЕГОРИИ
  • Медицинская онлайн-библиотека Lecturio
  • Учебная программа
  • Pre-Med
    • Биология
    • Химия
    • Физика
    • Статистика
  • Доклиническая учебная программа
    • Анатомия
    • Бихевиоризм
    • Биохимия
    • Биомедицинские науки
    • Эмбриология
    • Эпидемиология и биостатистика
    • Гистология
    • Иммунология
    • Микробиология
    • Патология
    • Фармакология
    • Физиология
  • Клиническая программа
    • Анестезиология
    • Кардиология
    • Дерматология
    • Скорая помощь
    • Эндокринология
    • Семейная медицина
    • Гастроэнтерология
    • Гинекология
    • Гематология
    • Гепатология
    • Инфекционные болезни
    • Медицинская генетика
    • Неврология
    • Офтальмология
    • Отоларингология (ЛОР)
    • Онкология
    • Ортопедия
    • Психиатрия
    • Педиатрия
    • Радиология
    • Ревматология
    • Болезни репродуктивной системы
    • Респираторная медицина
    • Хирургия
    • Нефрология / урология
    • Сосудистая медицина
  • Учить и преподавать медицину
.

Лечение воспаления при синдроме поликистозных яичников для улучшения дисфункции яичников - Просмотр полного текста

СПКЯ характеризуется гиперандрогенизмом, дисфункцией яичников и морфологией поликистозных яичников. Ожирение и ИР - общие черты СПКЯ. Согласно современной модели патофизиологии СПКЯ, компенсаторная гиперинсулинемия ИР является основным фактором гиперандрогении. Эта концепция родилась из поперечного наблюдения, что инсулин положительно коррелирует с андрогенами у тучных женщин с СПКЯ, и подтверждается сообщениями об увеличении выработки андрогенов тека-клетками, полученными от тучных женщин с СПКЯ после воздействия инсулина in vitro4, и увеличения циркулирующих андрогены у женщин с СПКЯ после инфузии инсулина in vivo.Однако эти ответы in vitro - in vivo вызывались супрафизиологическими концентрациями инсулина. С другой стороны, физиологическая инфузия инсулина не увеличивает уровень андрогенов при СПКЯ. Текущая модель также не объясняет причины гиперандрогении и дисфункции яичников у 30-50% худых женщин с СПКЯ, у которых отсутствует ИР. Таким образом, некоторые другие факторы способствуют этим аномалиям при СПКЯ.

Исследователи показали, что прием глюкозы и насыщенных жиров вызывает воспалительную реакцию со стороны циркулирующих МНК у худых женщин с СПКЯ, у которых отсутствует избыточное абдоминальное ожирение.Отличительной чертой этого ответа является повышенная активация NFĸB, главного сигнала воспаления. Эти результаты иллюстрируют отдельную и дискретную роль МНК в проявлении воспаления при СПКЯ и то, что МНК являются отличной моделью для оценки системного воспаления при СПКЯ.

Исследователи также показали, что при СПКЯ существует связь между молекулярными маркерами воспаления от МНК и циркулирующими андрогенами. Хроническое подавление выработки андрогенов яичниками не уменьшает воспаление у худых женщин с СПКЯ.Однако воздействие провоспалительных стимулов на клетки теки яичника in vitro приводит к усилению регуляции CYP17, фермента, продуцирующего андрогены, и повышению уровня тестостерона.

Салсалат - недорогой, безопасный, хорошо переносимый и хорошо изученный противовоспалительный агент, который ингибирует активацию NFĸB при использовании в более высоких дозах. Доза сальсалата, необходимая для достижения уровня салицилата в верхнем терапевтическом диапазоне, зависит от массы тела. Это достигается у худых людей, которые принимают 3,0 г / день в качестве максимальной дозы, рекомендованной во вкладыше к упаковке сальсалата.Людям с ожирением (30-40 кг / м2) требуется> 3,0 г / день для достижения той же цели. Сальсалат и другие салицилаты также снижают ИР. Однако способность салсалата снижать ИР не является необходимой, если положительный противовоспалительный эффект салсалата по уменьшению гиперандрогении проявляется на яичниках. Фактически, мы показали, что у худых инсулино-чувствительных женщин с СПКЯ сальсалат снижает секрецию андрогенов яичниками, стимулированную ХГЧ, на 44% и нормализует базальный уровень тестостерона.Исследования, проведенные исследователями из MNC, также подтверждают способность салсалата подавлять активацию NFĸB. Вместе эти наблюдения подтверждают использование этих измерений в качестве конечных точек для оценки эффектов сальсалата для исследования патофизиологии СПКЯ.

Сальсалат повышает уровень циркулирующего инсулина из-за его способности снижать клиренс инсулина из печени, что затрудняет оценку чувствительности к инсулину по результатам клэмп-исследований гиперинсулинемии-эугликемии после лечения.Проведение анализа на основе новой минимальной модели на основе часто отбираемого инсулино-модифицированного теста на толерантность к глюкозе (FS-IVGTT) способно устранить этот мешающий фактор. При таком подходе можно оценить печеночный и внепеченочный клиренс инсулина до и после лечения салсалатом, чтобы получить показатели чувствительности к инсулину, которые учитывают вызванное салсалатом изменение клиренса инсулина.

В этом контексте обоснование предлагаемого исследования вращается вокруг концепции, согласно которой при СПКЯ воспаление способствует дисфункции яичников независимо от избыточного ожирения или ИР, а также может улучшать чувствительность к инсулину при наличии ИР.Исследователи проведут 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы проверить связь между воспалением и секрецией андрогенов яичниками при СПКЯ, не связанной с ИР. Если это исследование патофизиологии продемонстрирует положительные эффекты, это проложит путь для разработки новых методов лечения дисфункции яичников при СПКЯ.

Основная цель этого предложения - оценить способность салсалата снижать секрецию андрогенов яичниками, вызывать овуляцию и уменьшать липид-стимулированное воспаление независимо от состава тела и ИР у женщин с СПКЯ; а также для улучшения чувствительности к инсулину у женщин с ИР и СПКЯ.Действие салсалата будет оцениваться исходя из следующих целей:

Конкретная цель 1. Изучить влияние приема салсалата на способность яичников секретировать андрогены, менструальную функцию и чувствительность к инсулину при СПКЯ.

Гипотеза для этой цели состоит в том, что лечение салсалатом снижает секрецию андрогенов яичниками, стимулированную ХГЧ, и вызывает овуляцию у женщин с СПКЯ независимо от состава тела или статуса IR; а также может улучшить чувствительность к инсулину у женщин с IR и СПКЯ.Исследователи проверит эту гипотезу в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Андрогенный ответ яичников на введение ХГЧ будет оцениваться у женщин с СПКЯ (15 худых с ИР, 15 худых без ИР и 15 с ожирением) до и после введения терапевтической дозы сальсалата в течение ~ 12 недель по сравнению с женщинами с СПКЯ, получавшими плацебо в течение ~ 12 недель (15 худых с IR, 15 худых без IR и 15 с ожирением). Мониторинг овуляции и оценка чувствительности к инсулину во время FS-IVGTT будут выполняться до и после введения салсалата или плацебо.Ожидается, что сальсалат будет снижать секрецию андрогенов яичниками, стимулированную ХГЧ, вызывать овуляцию независимо от состава тела или статуса ИР по сравнению с плацебо. Также ожидается, что сальсалат повысит чувствительность к инсулину у женщин с ИР с СПКЯ по сравнению с плацебо.

Конкретная цель 2. Изучить влияние введения салсалата на воспалительную реакцию мононуклеарных клеток, вызванную приемом липидов при СПКЯ.

Гипотеза для этой цели заключается в том, что введение салсалата будет подавлять передачу воспалительного сигнала и продукцию цитокинов внутри MNC после приема липидов у женщин с СПКЯ независимо от состава тела или статуса IR.Исследователи проверит эту гипотезу, используя дизайн исследования, описанный в Цели 1. Воспалительный ответ МНК на тест с кремовой провокацией будет оцениваться у женщин с СПКЯ до и после лечения салсалатом. Ожидается, что липид-индуцированное воспаление будет уменьшаться при использовании сальсалата независимо от состава тела или статуса IR по сравнению с плацебо.

.

Смотрите также