Рак яичников 4 степени с метастазами


Рак яичников 4 стадия асцит: сколько живут, прогноз выживаемости

В то время, когда развитие раковой опухоли достигает стадии образования водянки, опасность заболевания возрастает в несколько раз. Это связано с тем, что содержание раковых клеток в асцитной жидкости слишком велико. Прогноз выживаемости зависит от многих факторов, но результаты проведенной операции и наличие асцита имеют большое значение. Количество времени, которое может прожить пациентка, зависит от ее возраста и, конечно, состояния организма. Процент выживаемости при 4 степени рака яичников колеблется от 5 до 10%, когда речь идет о пяти годах после хирургического вмешательства.

Далее детально рассмотрим сколько живут пациентки, имея рак яичников 4 стадии и асцит, и от чего зависит продолжительность жизни.

Асцит

В нормальном состоянии в брюшной полости каждого человека содержится небольшое количество жидкости, которая постоянно циркулирует, препятствует склеиванию внутренних органов и позволяет петлям кишечника совершать необходимое движение. В ходе развития онкологических заболеваний нарушается барьерная функция листков брюшины и выработка жидкости значительно увеличивается. Скопление в брюшной полости жидкости с высоким содержанием раковых клеток характерно для поздних стадий развития онкологических заболеваний. Это касается и рака яичников 4 стадии, при которой:

  • заболеванием поражаются лимфатические узлы,
  • происходит разрыв овариальной капсулы,
  • развиваются обширные многочисленные воспалительные процессы,
  • возникают абсцессы,
  • проявляются некрозы в тканях внутренних органов.

Все это может привести к быстрому летальному исходу. Продлить срок жизни можно уменьшив объем жидкости, проведя химиотерапию и сложное хирургическое вмешательство.

Количество жидкости составляет от 200 до 500 мл, что провоцирует вздутие живота, выпячивание вен. Главная опасность асцита заключается в том, что огромное количество раковых клеток, содержащихся в жидкости, проникает во все внутренние органы, распространяясь с лимфой. Идет заражение печени, почек, желудка и поджелудочной железы. Это приводит к нарушению функциональности пищеварительной и мочевыделительной систем.

Больные испытывают постоянную тошноту, страдают от частой рвоты, диареи или запоров. Асцитная жидкость оказывает давление на диафрагму вызывая одышку, приводя к затруднению дыхания и кислородному голоданию, что ставится причиной нарушения сердечной деятельности. Облегчить состояние пациентки можно, проведя лапороцетоз. В ходе этой процедуры проводится пункция брюшной полости и устанавливается дренаж, обеспечивающий отток жидкости.

Это помогает облегчить страдания больной при четвертой стадии рака яичников и продлить ей жизнь. Молодые пациентки переносят данную процедуру легче, а что касается более старших, то в их случае ситуация усложняется наличием сопутствующих заболеваний. В пожилом возрасте у многих женщин диагностированы:

  • гипергликемия,
  • нарушение обмена веществ,
  • гормональный сбой,
  • гипер- или гипотония,
  • почечная недостаточность.

Таким образом, если у женщины диагностирован рак яичников 4 стадии и асцит, то, сколько живет пациентка зависит от ее возраста и наличия сопутствующих заболеваний.

Лечение и прогноз

Лечение рака яичников последней степени проводится комплексно. Сложность заключается в том, что на данном этапе развития заболевания удалить опухоль невозможно, и хирурги удаляют наиболее пораженные участки, стремясь сократить размер новообразования. Цель, которую преследуют врачи – купировать процесс, сдерживать по возможности его развитие. Основная роль отводится химиотерапии. Ее чередуют с удалением участков опухоли, стараясь как можно дольше поддерживать жизненные силы пациентки.

Химиотерапия в последней стадии рака яичников позволяет значительно сократить стремительный рост опухоли и распространение пораженных клеток. Чередование оперативного лечения и химиотерапии дает возможность продлить срок жизни женщины на несколько лет. Больная, в отношении которой проводились подобные мероприятия, проживает до 5-6 лет после операции, поддерживая свое состояние с помощью регулярного приема лекарственных препаратов и, конечно, химиотерапии.

Еще одна хорошо известная эффективная методика – лучевое облучение. Минус заключается в уничтожении большого количества здоровых клеток, но она способствует значительной ремиссии. Для ее проведения применяют введение внутрь брюшины радиоактивных коллоидов, а в некоторых случаях используют облучение малого таза и живота.

Все же основным методом терапии является комплексное применение хирургических вмешательств и химиотерапии. Точный объем операции может быть уточнен только во время ее проведения. Исход полностью зависит от степени общего поражения организма. После удаления пораженных участков органов в обязательном порядке проводят ультразвуковое исследование для получения подтверждения отсутствия распространения опухоли. Контроль осуществляется с помощью анализа на онкомаркеры и других методов.

Исследования и статистика подтверждают, что с каждым годом, несмотря на большой процент летального исхода, увеличивается число пациенток, которые жили больше 6 лет после проведения операции и начала химиотерапии. Большинство онкологов с уверенностью заявляют, что применяемая сегодня комплексная химиотерапия весьма эффективна и дает возможность значительно продлить срок жизни женщинам, у которых диагностирован рак яичников IV стадии.

Тем не менее прогноз для каждой пациентки индивидуален и зависит от множества факторов. Огромное значение имеет сопротивляемость организма, степень поражения сердечной, дыхательной и мочевыделительной систем. Состояние многих заметно улучшается после того, как была проведена эвакуация выпота и значительно сокращен объем асцитной жидкости.

Говоря о прогнозе и выживаемости, следует заметить, что рак яичников относится к числу наиболее агрессивных онкологических новообразований. Срок жизни пациентки зависит от восприятия ее организмом лекарственных препаратов, чья токсичность хотя и ниже эффективности, но все-таки имеет место. Огромное значение имеет и стремление жить, а значит и решимость принять любое назначенное врачом лечение.

Сколько живут при первой и второй стадии поражения читайте в статье Сколько живут при раке яичника 1 и 2 стадии.

Загрузка...

Этап 4 | Рак яичников

Рак яичников 4 стадии распространился на другие органы тела, такие как печень или легкие. Основные методы лечения - химиотерапия и хирургия.

Стадия рака показывает врачу, насколько далеко он распространился и распространился. Тесты и сканирование, необходимые для диагностики рака, дадут некоторую информацию о стадии. Но ваш врач может не сказать вам точную стадию, пока вы не сделаете операцию.

Врачи используют простую систему стадий от 1 до 4 для рака яичников.Она называется системой FIGO по имени ее авторов - Международной федерации гинекологов-онкологов.

Что такое этап 4?

Рак яичников 4 стадии означает, что рак распространился на другие органы тела на некотором расстоянии от яичников, например, на печень или легкие.

Делится на 2 группы:

Стадия 4a означает, что рак вызвал накопление жидкости в слизистой оболочке легких (называемой плеврой). Это называется плевральным выпотом.

Стадия 4b означает, что рак распространился на:

  • внутренняя часть печени или селезенки
  • лимфатические узлы вне брюшной полости
  • другие органы, например легкие

Лечение рака яичников 4 стадии

Рак яичников 4 стадии классифицируется как запущенный (метастатический) рак. Это означает, что рак распространился из яичника на другие органы тела, такие как печень или легкие.

Цель лечения - как можно дольше контролировать рак и помочь вам чувствовать себя лучше и жить дольше.

Основными видами лечения являются хирургия и химиотерапия. Некоторые женщины прошли целенаправленное лекарственное лечение рака или лучевую терапию.

Решения о лечении

Врачи-специалисты принимают во внимание несколько факторов при принятии решения о том, можно ли вам сделать операцию, и если да, то когда вам следует ее сделать. Эти факторы включают:

  • где рак распространился на
  • общее состояние вашего здоровья

Может быть;

  • Химиотерапия до и после операции - врачи иногда называют эту интервальную операцию по удалению массы тела (IDS)
  • Химиотерапия после операции - это операция по удалению опухоли
  • химиотерапия без операции

Химиотерапия перед операцией

,00

Вы можете пройти химиотерапию в качестве первого курса лечения.Это называется неоадъювантной химиотерапией или первичной химиотерапией. Химиотерапия направлена ​​на уменьшение рака и облегчение его удаления.

Вам сделали сканирование в середине курса химиотерапии. Затем вам делают операцию, если сканирование показывает, что ваш рак сокращается. Вы можете услышать, как ваш хирург назвал эту интервальную операцию по удалению массы тела или IDS. После операции вам предстоит пройти оставшийся курс химиотерапии.

Химиотерапия после операции

,00

Если вы чувствуете себя достаточно хорошо, в качестве первого курса лечения вам может быть проведена операция по уменьшению массы тела.Хирург удаляет как можно большую часть рака.

После выздоровления после операции вам назначена химиотерапия. Это называется адъювантной химиотерапией.

Адъювантная химиотерапия направлена ​​на уменьшение рака, который остался позади. Некоторым женщинам может потребоваться дополнительная операция.

Если нельзя сделать операцию

Возможно, вам не удастся сделать операцию, если у вас очень запущенный рак или вы плохо себя чувствуете.

Вы можете пройти химиотерапию отдельно, чтобы максимально уменьшить рак и замедлить его развитие. Вам может потребоваться лучевая терапия для облегчения симптомов, в зависимости от того, где распространился рак.

Вместо лечения рака у вас могут быть другие методы лечения, которые помогут облегчить симптомы. Например, лечение жидкости в брюшной полости (асцит) или непроходимости кишечника.

Таргетные противоопухолевые препараты

При некоторых запущенных формах рака у вас может быть препарат таргетного действия под названием бевацизумаб с химиотерапией.

Если рак вернется после лечения, вам может быть назначен таргетный противораковый препарат олапариб или нирапариб.

.

Рак яичников и метастазы в мозг

Считается, что механизмы, с помощью которых первичные опухоли вызывают метастазы в головной мозг, являются гематогенными (кровь) и распространяются из первичных или вторичных участков в легких. Поскольку в головном мозге нет лимфатической системы, все опухоли, метастазирующие в мозг, распространяются через кровоток. Артериальная кровь проходит через легкие, прежде чем попасть в мозг, и собирает опухолевые клетки, отфильтрованные в капиллярах, которые впоследствии эмболизируются в мозг.

Пока еще нет мнения о том, как распространяется рак яичников.Поскольку об этом заболевании известно меньше, чем о других видах рака, окончательного ответа на этот вопрос нет, и среди исследователей и врачей существуют разногласия. Многие считают, что он не распространяется через лимфу, а распространяется через клетки, которые вызывают асцит в абсоминальной полости, а затем распространяются в отдаленных местах. Он распространяется таким образом, но, вероятно, это не единственный способ, поскольку он также обнаруживается в лимфатических узлах.

Существует четыре основных способа метастазирования рака яичников.

1. Первое связано с прямым контактом с самой опухолью. Опухоль поражает близлежащие органы, такие как матка, мочевой пузырь или фаллопиевы трубы.

2. Рак яичников может распространяться так называемым посевом. Это приводит к попаданию раковых клеток в брюшную полость. Затем эти клетки могут прикрепляться к печени, толстой кишке или желудку и начать размножаться. Этот процесс рассеивания может позволить заразить несколько различных ключевых органов.

3. Метастазирование рака яичников может включать в себя откол части опухоли и вторжение в лимфатическую систему.Затем скопления раковых клеток переносятся в отдаленные органы, такие как легкие, где формируются и растут новые опухоли.

4. Раковые клетки яичников могут перемещаться с кровотоком в другие части тела, где они развиваются в различные типы рака.

Долгое время считалось, что он не метастазирует в мозг, однако в последние годы у женщин, живущих дольше, развиваются метастазы в мозге. Одна школа мысли считает, что препараты платины и таксана, возможно, ослабляют гематоэнцефалический барьер, но это не объясняет все случаи.

Рак яичников редко поражает центральную нервную систему. По данным Национального института рака, метастазы в головной мозг были редким осложнением рака яичников, и до 1994 года в медицинской литературе было всего 67 хорошо задокументированных случаев. Многоинституциональное исследование 4027 пациентов с раком яичников в течение 30 лет выявило только 32 случая, в то время как исследование вскрытия рака яичников показало заболеваемость 0,9%. Еще реже наблюдались лептоменингеальный карциноматозный или карциноматозный менингит.До 1994 года было зарегистрировано только 14 случаев. Это представление похоже на метастазы из других солидных опухолей (груди, легкого).

В исследовании, проведенном Христосом Космасом, доктором медицины, онкологом-консультантом отделения медицины и медицинской онкологии больницы Хелены-Венизелу, Афины, Греция, под названием «Карциноматозный менингит: вызванный таксаном», было обнаружено так называемое «распространение после таксана». химиотерапия на основе (таксола) ". В выводах исследования говорилось, что карциноматозный менингит (метастаз в ЦНС) после серьезной реакции на схемы, основанные на таксане, представляет собой серьезное проявление болезни, и его частота, по-видимому, увеличивается при ретроспективном сравнении с пациентами, не принимающими таксаны http: // Cancefocus.org / forum / showthread.php? t = 2871

В течение последних пятнадцати лет часто наблюдалось, что все больше и больше пациентов представляли поражение центральной нервной системы (ЦНС) как единственное свидетельство прогрессирования заболевания. Кажется, что ретроспективные исследования пациентов с эпителиальным раком яичников не различаются между пациентами, у которых рецидив с изолированными метастазами в головной мозг, и пациентами с рецидивом вне ЦНС.

Доставка раковых клеток к их конечному пункту назначения может определяться факторами, продуцируемыми стромальными клетками их органа-хозяина.Например, клетки меланомы тесно связаны с клетками ЦНС. Клетки рака груди чаще обнаруживаются в задней доле гипофиза. Рак почек, желудочно-кишечного тракта и органов малого таза имеет тенденцию метастазировать в мозжечок.

Метастазы в головной мозг, к сожалению, являются очень частым и серьезным заболеванием в естественной истории больных раком. Подсчитано, что каждый год в Соединенных Штатах примерно у 250 000 больных раком будут развиваться метастазы в мозг. Данные вскрытия показали, что до 50% пациентов, которые умирают от рака, имеют признаки распространения в центральную нервную систему, причем примерно у 40% этих пациентов наблюдаются одиночные или единичные метастазы.

Одиночный означает, что этот метастаз - единственное свидетельство рака во всем теле, тогда как единичный означает, что есть другие отложения рака за пределами мозга. Опухоли, более подверженные распространению в мозг, - это легкие, молочные железы, меланома, почечно-клеточная карцинома, колоректальная болезнь и саркома.

Метастазы определяются как появление новообразований в частях тела, удаленных от места первичной опухоли. Метастазирование может происходить в результате одного из трех процессов: прямого засева полостей или поверхностей тела, лимфатического распространения и гематогенного распространения.

Дистанционные метастазы через кровоток могут поразить практически любой орган. Легкие, кости, печень и надпочечники являются наиболее частыми метастазами. Для возникновения метастазов опухолевые клетки должны вырваться из первичной массы, попасть в лимфатические сосуды или кровоток и произвести вторичный рост в отдаленном месте.

Хотя миллионы клеток попадают в кровоток каждый день из одной первичной опухоли, немногие действительно выживают. Факторы, определяющие успех метастазирования, включают поверхностное прикрепление, гормоны, кровоснабжение и собственный иммунитет организма.

Примерно 30% внутричерепных опухолей являются метастазами. Наиболее частыми первичными локализациями этих метастазов являются легкие, грудь, кожа, почки и желудочно-кишечный тракт. Карциноматозный менингит, состояние, приводящее к широкому распространению карциномы в мозговых оболочках, особенно связано с мелкоклеточной карциномой легкого, аденокарциномой легкого и карциномой груди.

Здесь ничего не говорится о раке яичников. Я был потрясен, когда узнал об исследованиях таксола!

Статья в «Гинекологической онкологии» (том 92, выпуск 3, март 2004 г., страницы 978-980) Джона П.Micha и др., Gynecologic Oncology Associates, Онкологический центр Hoag Memorial Hospital, Ньюпорт-Бич, Калифорния, заявляют, что метастазы в мозг, возникающие в результате первичного рака яичников, редки, однако недавние исследования предполагают повышенную частоту метастазов в мозг (PubMed PMID: 14984970 ).

Am J Clin Oncol. 1 октября 2010 г.

Ген множественной лекарственной устойчивости (MDR-1) и риск метастазирования в мозг при эпителиальном раке яичников, фаллопиевых труб и перитонеального рака.

Мацуо К., Ино М.Л., Ан Э.Х., Шахзад М.М., Им Д.Д., Розеншейн Н.Б., Суд А.К.

Аннотация

ИСТОРИЯ ВОПРОСА: Для оценки факторов риска, которые прогнозируют метастазирование в мозг при эпителиальном раке яичников, фаллопиевых труб и перитонеального рака.

МЕТОДЫ. Были обследованы все пациенты с стадией I – IV по FIGO, перенесшие первичную циторедуктивную операцию в период с января 1995 г. по январь 2009 г. Образцы опухолей оценивали по 7 маркерам, включая ген множественной лекарственной устойчивости (MDR-1), анеуплоидность ДНК и фракцию S-фазы, рецептор 2 эпидермального фактора роста человека, рецептор эстрогена, рецептор прогестерона, мутацию p53, рецептор эпидермального фактора роста и CD31.Экспрессия биомаркера оценивалась как предиктор гематогенных метастазов в следующие места: (i) печень и селезенка, (ii) легкое и (iii) мозг.

РЕЗУЛЬТАТЫ: За отчетный период выявлено 309 случаев. Из них у 5 (1,6%, 95% ДИ: 0,2% -3,0%) развились метастазы в мозг. Время до появления метастазов в головной мозг было значительно дольше, чем для других рецидивов (среднее время до рецидива после начальной циторедукции, мозг против легких против печени, 21,4 против 12,6 против 11,0 месяцев, P <0.05). Значительно повышенная экспрессия MDR-1 наблюдалась в опухолях от женщин, у которых развились метастазы в головной мозг (мозг по сравнению с участками вне мозга, 80% против 4,2% -24,3%, P = 0,004). В многофакторном анализе MDR-1 был единственной значимой переменной, связанной с риском метастазирования в мозг. Экспрессия MDR-1 предсказывала метастазирование в мозг (анализ характеристики приемника-оператора, AUC 0,808, P = 0,018) и с 10% положительной экспрессией MDR-1 в качестве порогового значения, чувствительности, специфичности, положительной прогностической ценности, отрицательной прогностической ценности. значение, точность прогноза метастазов в мозг составила 80%, 86.1%, 15,4%, 99,3% и 85,9% соответственно (отношение шансов: 24,7, 95% ДИ: 2,64–232, P = 0,002).

ВЫВОДЫ: Повышенная экспрессия MDR-1 в опухолевой ткани, полученная при начальной циторедукции, связана с повышенным риском развития метастазов в мозг у женщин с эпителиальным раком яичников, маточной трубы или перитонеального рака.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20921883

.

Метастазы рака яичников: уникальный механизм распространения

1. Введение

Рак яичников является наиболее смертоносным из всех гинекологических злокачественных новообразований. На его долю приходится пятая часть всех смертей от рака среди женщин в Соединенных Штатах Америки. По оценкам, в США в 2016 году у 22 280 женщин будет диагностирован рак яичников, и 14 240 женщин умрут от этого заболевания [1]. Это делает его относительно менее распространенной, но очень смертельной формой рака. Около 90% всех случаев рака яичников имеют эпителиальное происхождение, которые подразделяются на серозные подтипы высокой степени, серозные формы низкой степени, эндометриоидные, светлоклеточные и муцинозные [2].Из них серозный рак яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) является наиболее распространенным подтипом и характеризуется мутациями в p53 и геномной нестабильностью [3]. Подробная характеристика опухолей HGSOC была проведена Сетью Атласа генома рака, которая картировала задействованные нерегулируемые пути. В прошлом считалось, что эти опухоли происходят из поверхностного эпителия яичников. Однако в последнее время исследователи начали полагать, что они действительно могут происходить из фимбрий маточных труб, основываясь на анализе образцов профилактической сальпингоофорэктомии [4].

Одной из причин плохого прогноза рака яичников является тот факт, что у большинства пациентов диагноз ставится поздно [5]. Это высокометастатический рак, и более чем у 70% пациентов с раком яичников диагностируются метастазы [6]. По мере роста опухоли в брюшной полости появляются симптомы боли в животе или вздутие живота, которые можно спутать с другими заболеваниями кишечника, такими как синдром раздраженного кишечника [7, 8]. Рак яичников часто называют «тихим раком» или «болезнью шепота» из-за этих диффузных симптомов.Наличие высоких уровней ракового антигена 125 (CA-125) используется в качестве диагностического маркера прогрессирования заболевания. УЗИ органов малого таза, МРТ и КТ также используются для определения степени заболевания. Пациенты проходят операцию по удалению опухоли, обычно проводимую гинекологом-онкологом с целью удалить как можно больше опухолевых масс из брюшной полости [9]. Кроме того, опухоли также классифицируются гистопатологически в соответствии с рекомендациями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) (Таблица 1) [10].Минимальная остаточная болезнь после операции считается одним из самых сильных прогностических факторов и очень желательна [11]. После операции проводится адъювантная цитотоксическая химиотерапия, состоящая из комбинации карбоплатина и паклитаксела. Ответ на терапию определяется путем измерения уровней CA-125 в сыворотке и методами визуализации [2]. Если заболевание рецидивирует в течение 6 месяцев, оно считается химиорезистентным, а если рецидив происходит через 12 месяцев, оно считается химиочувствительным. Хотя большинство пациентов вначале хорошо реагируют на химиотерапию, у большинства в конечном итоге развивается химиорезистентность [12].Непроходимость кишечника метастатическими опухолями является преобладающей причиной смертности, связанной с раком яичников [13]. Поскольку поражаются многие части кишечника, хирургическое лечение этого состояния становится чрезвычайно трудным. Кроме того, обширный асцит является причиной сильного дискомфорта. Обычно прибегают к паллиативным мерам, таким как контроль тошноты, боли в животе, дренированию асцита и модифицированной диете [2]. Поскольку у большинства пациентов с раком яичников диагностируется запущенная стадия заболевания, в действительности лечат метастазы [6].Следовательно, необходимо более глубокое понимание процесса и регуляции метастазирования рака яичников.

Рак яичников преимущественно метастазирует в брюшную полость и через тазовые лимфатические узлы (рис. 1) [14, 15]. Однако недавние данные свидетельствуют о возможности гематогенного метастазирования рака яичников (рис. 1) [16]. В этой главе будут обсуждаться этапы уникального метастатического распространения рака яичников и выделено то, что известно о регуляции этих этапов.

Стадия I: заболевание ограничивается только яичниками
• Ia: опухоль только в одном яичнике или фаллопиевой трубе с интактной капсулой
• Ib: опухоль в обоих яичниках
• Ic : Опухоль на поверхности одного или обоих яичников / маточных труб с разорванной капсулой и раковыми клетками, присутствующими в смывах брюшины
Стадия II: Опухоли распространяются на таз, но ограничиваются областью ниже края таза
• IIa: Опухоли Распространение на маточные трубы или матку или и то, и другое.
• IIb: Опухоли распространяются на другие ткани таза в пределах брюшины
Стадия III: Опухоли распространились на брюшную полость за пределы таза или метастазировали в лимфатические узлы или оба
• IIIa: Микроскопическое поражение внетазовых перитонеальных областей
• IIIb: Опухоли диаметром до 2 см
• IIIc: Заболевание более 2 см с поражением лимфатических узлов или без него
Стадия IV: Отдаленные метастазы: плевральный выпот содержит раковые клетки и метастазы в паренхиму печени и селезенки

Таблица 1.

Международная федерация гинекологии и акушерства стадирование рака яичников [10].

Рисунок 1.

Механизмы метастазирования рака яичников: транскеломное распространение. (1) Раковые клетки теряют межклеточный контакт и расслаиваются в брюшную полость. (2) Они плавают в перитонеальной жидкости и разносятся по всей брюшной полости. (3) Прикрепление к органам брюшины, например, к сальнику. (4) Образование метастатической опухоли. Гематогенный метастаз.(A) Вторжение и интравазация. (B) Транспорт циркулирующих раковых клеток по кровеносным сосудам. (C) Экстравазация из сальниковых капилляров. (D) Образование метастатической опухоли в сальнике.

2. Обзор метастазов рака яичников

Отсутствие анатомического барьера позволяет клеткам рака яичников очень удобно распространяться в брюшную полость. Раковые клетки на поверхности первичных опухолей начинают терять межклеточный контакт и слабо прикрепляются друг к другу.В результате они становятся склонными к расслоению в брюшную полость (рис. 1). Отшелушиванию способствуют механические силы, такие как трение соседних органов брюшины во время дыхательных движений и отток перитонеальных жидкостей. Раковые клетки могут отделяться как отдельные клетки, так и скопления. Это пассивный способ распространения, в отличие от типичной инвазии с последующей интравазацией, наблюдаемой в опухолях, подвергающихся гематогенным метастазам [13, 17, 18]. Жидкость брюшины естественным образом течет внутри брюшной полости вверх, к голове, а затем обратно вниз, к стопам, в результате движения диафрагмы во время дыхания и гравитационного притяжения соответственно [19].Отслоившиеся раковые клетки яичников из первичной опухоли распространяются по брюшной полости за счет естественного потока перитонеальной жидкости (рис. 1). Поскольку в норме присутствует лишь небольшой объем перитонеальной жидкости, диссеминация преимущественно ограничивается органами, расположенными поблизости от первичной опухоли [17]. По мере прогрессирования заболевания возникает все больше и больше асцита, что способствует распространению раковых клеток на более отдаленные участки брюшной полости. Одним из основных мест метастазирования рака яичников является сальник, представляющий собой двойную жировую складку перитонеальной мембраны размером около 8 на 8 дюймов, покрывающую кишечник [13].Важно отметить, что этот способ распространения, типичный для рака яичников, очень отличается с точки зрения гидродинамических сил, которые испытывают раковые клетки, когда они быстро переносятся в кровеносных сосудах во время гематогенного метастазирования [20, 21].

Эпителиальные клетки имеют тенденцию подвергаться аноикису в отсутствие прикрепления к субстрату. Таким образом, основная проблема, с которой сталкиваются раковые клетки, плавающие в перитонеальной жидкости, - это преодоление анойкиса и выживание во флотации. Кроме того, им следует избегать иммунного надзора.Раковые клетки либо образуют агрегаты, либо сфероиды, либо существуют как отдельные клетки (рис. 1) [22]. Сфероиды могут также содержать встроенные фибробласты, ассоциированные с раком, а также активированные мезотелиальные клетки, которые вносят вклад в развитие аскетического микроокружения [22]. Следующей задачей этих плавающих раковых клеток является успешное прикрепление к поверхности органов в брюшной полости (рис. 1). Операция по удалению баллонов часто выявляет такие сфероиды, неплотно прикрепленные к брюшине.Мезотелиальные клетки, покрывающие брюшину и кишечник, выделяют слизистые вещества, которые помогают уменьшить трение между поверхностями, когда они соприкасаются друг с другом в ходе естественных движений органов. То же самое в некоторой степени помогает предотвратить прикрепление раковых клеток. Однако интегрины, экспрессируемые метастазирующими клетками, помогают им прикрепляться к внеклеточным матриксным белкам (ЕСМ), секретируемым мезотелиальными клетками. После этого раковые клетки способны раздвигать мезотелиальные клетки, формирующие защитный барьер, и вторгаться в орган [23, 24].

Проникнув через мезотелий в место метастазирования, раковые клетки теперь должны вернуться к своему нормальному состоянию роста, прикрепленного к субстрату. Однако, поскольку теперь они сталкиваются с новой микросредой с потенциально другим ECM и секретируемыми факторами, они должны теперь адаптироваться к этим новым условиям. Адаптивный процесс включает обширные и продуктивные реципрокные взаимодействия между раковыми клетками и нормальным микроокружением места метастазирования [6].Те клетки, которые способны успешно адаптироваться к этой новой микросреде, в конечном итоге создают метастатические колонии. С другой стороны, клетки, которые не могут продуктивно взаимодействовать и приспосабливаться к новой микросреде, в конечном итоге погибают или остаются бездействующими. Успешные клетки в конечном итоге перепрограммируют микросреду с образованием и «активированной стромой опухоли», которая включает ассоциированные с раком фибробласты, эндотелиальные клетки, иммунные клетки и модифицированные ECM, которые способствуют росту опухоли в месте метастазирования.В дополнение к перитонеальной диссеминации, описанной выше, в кровообращении были обнаружены раковые клетки яичников, и недавние сообщения указали на существование альтернативного гематогенного способа метастазирования [16, 25].

Процесс прикрепления и развития метастатических опухолей в новом органе известен как метастатическая колонизация (рис. 1). Считается наименее эффективным этапом во всем процессе метастазирования [21, 26]. Это также подтверждается экспериментами с ксенотрансплантатом на мышах для изучения метастазов рака яичников, когда многие миллионы раковых клеток вводятся внутрибрюшинно, что приводит к образованию около сотни опухолей или даже меньше [6, 27, 28].В то же время механизм регуляции этого шага и первоначальная перекрестная связь между раковыми клетками и микросредой остается загадкой из-за очевидной сложности получения доступа к этому окну. Более глубокое понимание биологии этого процесса позволит идентифицировать ключевые регуляторы, на которые можно воздействовать терапевтически, чтобы поразить метастатическое заболевание на его наиболее уязвимой стадии.

3. Механизм перитонеального метастазирования

Первым этапом перитонеального метастазирования является отслаивание клеток рака яичника из первичной опухоли в брюшную полость.Предпосылкой для этого шага является потеря межклеточного контакта между раковыми клетками. Как упоминалось ранее, рак яичников потенциально может возникать из эпителиальных клеток маточных труб или поверхностного эпителия яичников. Оба экспрессируют классический эпителиальный маркер эпителиального кадгерина (E-cadherin) [29]. E-cadherin играет ключевую роль в поведении эпителиальных клеток, супрессии опухолей и архитектуре ткани благодаря своей функции молекулы межклеточной адгезии [30]. Он связан с актиновым цитоскелетом через катенины α, β и γ.В то время как E-cadherin непосредственно участвует в формировании спаек между соседними эпителиальными клетками, он также может регулировать образование плотных контактов и десмосом [30, 31].

По мере того как рак прогрессирует от доброкачественной формы к злокачественной, клетки претерпевают эпителиальный переход в мезенхимальный (EMT). Это включает молекулярные и морфологические изменения, при которых они теряют свои эпителиальные характеристики и приобретают мезенхимальные черты. Это включает в себя потерю компактной связи между ячейками, полярности и кубической формы.Клетки становятся более веретенообразными и подвижными. EMT также включает изменение экспрессии эпителиальных и мезенхимальных маркеров [32]. Очень важным аспектом этого перехода является потеря экспрессии E-cadherin и сопутствующее увеличение экспрессии нейрального кадгерина (N-cadherin). Это приводит к снижению межклеточного взаимодействия между раковыми клетками через их адгезивные соединения и увеличению способности раковых клеток взаимодействовать с нормальными стромальными клетками, присутствующими в микроокружении.При раке яичников экспрессия E-cadherin может регулироваться транскрипционно и посттранскрипционно [33]. Известно, что ZEB-1, ZEB-2, Snail и Slug подавляют E-кадгерин и могут регулироваться несколькими внешними сигналами. Сигнальные пути, которые регулируют экспрессию ЕМТ и Е-кадгерина, включают трансформирующий фактор роста β (TGF-β), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста гепатоцитов (HGF), эндотелин-1 (ЕТ-1) и морфогенетический белок кости 4. (БМП-4) [32]. Более того, семейство микро-РНК miR-200 также может опосредованно регулировать EMT путем нацеливания на ZEB-1 и ZEB-2, что приводит к дерепрессии E-cadherin [34].Снижение экспрессии семейства miR-200 привело к увеличению экспрессии ZEB-1 и ZEB-2, которые подавляли транскрипцию E-кадгерина и индуцировали EMT при раке яичников.

Потеря экспрессии E-cadherin и результирующее снижение межклеточного прикрепления способствует распространению клеток в брюшную полость. Интересно, что потеря экспрессии E-cadherin приводит к индукции экспрессии α 5 -integrin [35]. α 5 -интегрин образует гетеродимер с β 1 -интегрином, который связывается с фибронектином и, следовательно, называется рецептором фибронектина.Индукция α 5 -интегрина происходила не по каноническому пути β-катенина. Вместо этого это происходило через рецептор эпителиального фактора роста (EGFR) / киназу фокальной адгезии (FAK) / митоген-активированную протеинкиназу (MAPK). Было обнаружено, что увеличение экспрессии рецептора фибронектина помогает диссеминированным клеткам рака яичников прикрепляться к фибронектину, секретируемому мезотелиальными клетками, выстилающими сальник и брюшину [35]. Это доказательство того, как потеря E-cadherin, который облегчает шеддинг, сочетается с подготовкой клеток к повторному прикреплению в отдаленном месте метастазирования.

После того, как раковые клетки попали в перитонеальную жидкость, это значительно влияет на прогноз пациента, о чем свидетельствует частота рецидивов рака яичников 1А стадии в 29% по сравнению с частотой рецидивов на стадии 1С в 59% [36]. Однако после отделения от опухолевой массы раковые клетки сталкиваются с рядом проблем при выживании в перитонеальной жидкости. Жидкость в брюшной полости - это результат постоянной секреции жидкости капиллярами брюшины. Это помогает смазывать соседние органы в брюшной полости и позволяет поглощать растворимые факторы через брюшину.Большая часть перитонеальной жидкости возвращается в кровоток через лимфатический дренаж. Однако у пациентов с раком яичников повышенная проницаемость сосудистой сети, вызванная высокими уровнями фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), сопровождаемая блокированием лимфатических сосудов раковыми клетками, приводит к образованию асцита [22]. Этот асцит называется злокачественным асцитом из-за наличия плавающих раковых клеток. Злокачественный асцит способствует распространению раковых клеток по брюшной полости.

Диссеминированные клетки рака яичников, плавающие в асците в виде сфероидов или отдельных клеток, развивают устойчивость к аноикису и приобретают свойства раковых стволовых клеток [37, 38]. Интересно, что в одноклеточной популяции обнаружен больший процент раковых стволовых клеток [39]. Обогащенные асцитом раковые стволовые клетки обладают очень высокой способностью образовывать опухоли ксенотрансплантата мыши [40]. Как и раковые стволовые клетки, плавающие сфероиды и одиночные клетки устойчивы к химиотерапии.Компактная природа сфероидов служит дополнительным физическим барьером для химиотерапевтических агентов, предотвращая воздействие препарата на внутренние клетки [22]. Взятые вместе, это указывает на то, что раковые клетки, плавающие в асците, похожи на стволовые и химиорезистентны и могут вызывать новые метастатические опухоли в брюшной полости.

Сфероиды имеют повышенные уровни E-cadherin и EpCAM и сопутствующее снижение экспрессии виментина, матриксных металлопротеиназ (MMPs) и CD44 [37, 39].Таким образом, метастазирующие раковые клетки демонстрируют пластичность с точки зрения их способности переключаться назад и вперед с эпителиального и мезенхимального фенотипов в соответствии с требованиями различных стадий метастазирования. Помимо раковых клеток, в асците есть несколько нормальных типов клеток, которые вместе образуют микросреду злокачественного асцита и поддерживают плавающие раковые клетки. Основные типы нераковых клеток включают ассоциированные с раком фибробласты (CAF), мезотелиальные клетки, иммунные клетки, мезенхимальные стволовые клетки и тромбоциты [22].Эти клетки могут быть связаны с раковыми сфероидами или отдельными клетками. Они также могут существовать сами по себе, плавая в перитонеальной жидкости. Эти поддерживающие клетки продуцируют ряд факторов, которые способствуют выживанию раковых клеток и последующей колонизации метастатического участка. Клетки, такие как тромбоциты, также обеспечивают защиту от иммунного надзора, покрывая раковые клетки.

После успешного выживания в перитонеальных жидкостях следующая цель метастазирующих раковых клеток яичников - прикрепиться к различным органам, присутствующим в брюшной полости.Электронные микрофотографии срезов нормальной брюшины и сальника выявили архитектуру покрывающего их мезотелия. Мезотелий состоит из монослоя мезотелиальных клеток, которые очень плотно соединены между собой, образуя защитный барьер [24]. Эти мезотелиальные клетки служат для обеспечения скользкой поверхности - за счет секреции гликозаминогликанов и лубрикантов - облегчая нормальное целомическое движение, а также предотвращая инфицирование и прикрепление раковых клеток [41]. Мезотелиальные клетки могут выполнять различные функции, такие как секреция ECM, факторов роста и воспалительных цитокинов для восстановления и регенерации тканей, протеаз для фибринолиза и предотвращения спаек [41].Они также активно участвуют в движении жидкостей и растворенных веществ через серозные полости [42].

Ранние эксперименты in vitro показали, что раковые клетки яичников заставляют ретракцию мезотелиальных клеток при прикреплении к мезотелию [43]. Совсем недавно Iwanicki et al. продемонстрировали роль рецептора фибронектина (α 5 β 1 -интегрин), экспрессируемого на поверхности клеток рака яичников, помогая им прикрепляться к фибронектину, секретируемому на поверхности мезотелиальных клеток, и способствовать перемещению мезотелиальных клеток через миозин-опосредованные тяговые силы [24].Последующие исследования показали, что раковые клетки яичников с мезенхимальным фенотипом имеют большую склонность к мезотелиальному клиренсу [44]. Было обнаружено, что секреция фибронектина мезотелиальными клетками индуцируется их взаимодействием с метастазирующими клетками рака яичников. TGF-β, секретируемый раковыми клетками, активирует RAC1 / SMAD-опосредованный сигнальный путь в мезотелиальных клетках, что приводит к усилению транскрипции гена фибронектина, а также индуцирует ЕМТ-подобный фенотип в мезотелиальных клетках [45].Это, вероятно, поможет в последующем мезотелиальном клиренсе, а также может потенциально служить источником связанных с раком фибробластов в микросреде метастатической опухоли [46].

Повышенная экспрессия рецептора фибронектина в клетках рака яичников также полезна для связывания присоединения к передаче сигналов фактора роста, чтобы способствовать метастазированию. Ингибирование взаимодействия α 5 β 1 -интегрина на раковых клетках с фибронектином на поверхности сальника и брюшины в моделях ксенотрансплантата мышей с метастазами рака яичников привело к снижению метастатической нагрузки как в профилактических, так и в интервенционных условиях [28].Поскольку ингибирование α 5 β 1 -интегрин может также ингибировать ангиогенез, было дополнительно исследовано, действительно ли эффекты на метастазирование были вызваны нарушением взаимодействия раковых клеток человека α 5 β 1 -интегрин взаимодействия с фибронектином или эндотелиальных клеток мыши α 5 β 1 -интегрин. Эффект антитела против мышиного α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела сравнивали с эффектом антитела против α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела.Интересно, что мышиные блокирующие антитела не показали какого-либо значительного эффекта и, следовательно, подтвердили ключевую роль взаимодействий раковых клеток α 5 β 1 -интегрин с фибронектином микроокружения в стимулировании метастазирования рака яичников [ 28]. Дальнейшее исследование показало, что активация α 5 β 1 -интегрина приводит к активации и фосфорилированию рецепторной тирозинкиназы c-Met независимо от ее лиганда - фактора роста гепатоцитов (HGF) [28].Это прикрепление вызвало активацию рецептора фактора роста, что привело к повышенной инвазивности и росту за счет последующей активации сигнальных путей FAK / Src в раковых клетках. Экспрессия конститутивно активного FAK может аннулировать ингибирующие эффекты α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела на клетки рака яичников [28].

Другой эффект адгезии клеток рака яичников к поверхности сальника - это повышенная секреция внеклеточной протеазы ММР-2.Он расщепляет фибронектин и витронектин, присутствующие на поверхности мезотелия, на более мелкие фрагменты, что усиливает связывание раковых клеток с этими ECM через их специфические рецепторы интегрина α 5 β 1 -интегрин и α v β 3 ‐Интегрин соответственно [47]. Ингибирование MMP-2 в раковых клетках яичников в качестве меры профилактики подавляло их адгезию к сальнику у мышей nude. Однако хозяин MMP-2 не играет роли в этом процессе, как показано в экспериментах с ксенотрансплантатом мышей с нокаутом MMP-2 [47].

Когда раковые клетки прикрепляются к мезотелиальным клеткам на поверхности сальника, они начинают процесс адаптации к новому микроокружению места метастазирования. Как показано вышеупомянутыми взаимодействиями ЕСМ и раковой клеткой и их последствиями, более продуктивные реципрокные взаимодействия между раковыми клетками и их новым микроокружением необходимы для успешного образования метастатических опухолей. Раковые клетки должны превратиться из выживших аноики, пока они плавают в перитонеальной жидкости, к прикрепленному росту в присутствии новых ECM и факторов роста, доступных в микросреде сальника и брюшины.Это включает значительные изменения в профилях экспрессии генов колонизирующих раковых клеток и, следовательно, включает активацию / репрессию регуляторов транскрипции / трансляции, зависящих от сигналов микроокружения. Одним из таких важных регуляторов трансляции, регулируемых микросредой, является микро-РНК miR-193b [6]. miR-193b представляет собой микро-РНК, подавляющую опухоль, которая, как было обнаружено, подавляется при метастазирующем раке яичников при их взаимодействии с мезотелиальными клетками, покрывающими поверхность сальника.Это подавление способствовало росту и инвазивности раковых клеток in vitro, колонизации человеческого сальника ex vivo, и уменьшало метастазирование в ксенотрансплантатах мыши [6]. Интересно, что подавление miR-193b индуцировалось гиперметилированием его промотора в результате перекрестного взаимодействия между раковыми клетками и мезотелиальными клетками. Гиперметилирование промотора катализируется повышенной экспрессией DNMT1 в раковых клетках, стимулируемой их взаимодействием с мезотелием [6].miR ‐ 193b, как было обнаружено, напрямую нацелен на урокиназу. Снижение экспрессии miR-193b приводит к увеличению экспрессии урокиназы, которая опосредует функциональные эффекты miR-193b в управлении метастатической колонизацией сальника [6].

По мере того, как раковые клетки адаптируются к новому микроокружению метастатического участка и начинают пролиферировать, они также рекрутируют резидентные и нерезидентные нормальные клетки и превращают их в ассоциированную с опухолью строму или «активированную строму» [48]. Хорошо известно, что опухоли состоят на 10–50% из нераковых клеток или стромы опухоли [49].Ключевыми компонентами этой опухолевой стромы являются ассоциированные с раком фибробласты (CAF), ассоциированные с опухолью макрофаги (TAM) и другие иммунные клетки, эндотелиальные клетки, перициты, адипоциты, белки внеклеточного матрикса и т. Д. [50]. Все эти стромальные компоненты необходимы для успешного роста и прогрессирования опухолей, поскольку они являются критическим источником роста и тропических факторов, помогают избежать иммунного надзора, ангиогенеза, ремоделирования ВКМ, инвазивности и т. Д. Следовательно, конечный успех рака Колонизация клеток сальника будет зависеть от их способности развивать активную строму опухоли.

Было обнаружено, что метастазирующие клетки рака яичников рекрутируют резидентные нормальные фибробласты в базальной мембране сальника и репрограммируют их в CAF. Это перепрограммирование вызвано сниженной экспрессией miR-214, miR-31 и увеличением экспрессии miR-155 в нормальных фибробластах, индуцированной раковыми клетками [49]. Полученные CAF способствовали миграции клеток рака яичников, инвазии и образованию колоний in vitro и росту и метастазированию опухолей in vivo .Интересно, что CAFs д. Превращаться обратно в нормальные фибробласты за счет комбинированной сверхэкспрессии miR-214 и miR-31 и ингибирования miR-155. Микро-РНК опосредуют свои эффекты через множество мишеней, большинство из которых были идентифицированы как хемокины и цитокины. Было обнаружено, что основным медиатором является CCL5, который является прямой мишенью для miR-214. Ингибирование CCL5 у голых мышей, которым вводили смесь клеток рака яичников и CAF, значительно снижало способность CAF стимулировать рост опухоли и метастазирование [49].

Важным и многочисленным клеточным компонентом сальника являются адипоциты. До недавнего времени было мало что известно о прямой роли адипоцитов сальника в способствовании метастазированию рака яичников в сальник, хотя хорошо известно, что сальник является одним из основных мест метастазирования рака яичников и что это преимущественно жировая ткань. Группа доктора Ленгьела продемонстрировала, что сальниковые адипоциты секретируют адипокины, которые способствуют перемещению метастазирующих клеток рака яичников в сальник [51].После этого раковые клетки могут вызвать метаболическое перепрограммирование адипоцитов и вызвать в них липолиз. Адипоциты, в свою очередь, индуцировали экспрессию FABP4 - переносчика жирных кислот - в раковых клетках. В результате раковые клетки эффективно поглощают свободные жирные кислоты, выделяемые адипоцитами, и используют их в качестве источника энергии и строительных блоков для стимулирования роста опухоли [51]. Это объясняет, почему опухоль сальника обычно является самой большой в брюшной полости, а иногда весь сальник превращается в твердую твердую лепешку сальника.К тому времени все адипоциты истощились и использовались для роста метастатической опухоли.

4. Другой механизм распространения

Хотя транскеломический путь перитонеального распространения считается преобладающим способом распространения рака яичников, существуют и другие механизмы. Асцит, образующийся в брюшной полости, обычно дренируется через лимфатические сосуды, присутствующие в диафрагме [36]. Это дает раковым клеткам, присутствующим в асците, возможность метастазировать в лимфатические узлы.Кроме того, лимфатические сосуды отводятся в левую подключичную вену через грудной проток. Это позволяет некоторым раковым клеткам попасть в кровоток.

Хотя давно сообщалось, что циркулирующие раковые клетки яичников присутствуют в крови [52], это обычно считается способом распространения только на очень поздних стадиях заболевания. Преобладающая аргументация заключается в том, что хотя раковые клетки яичников попадают в кровоток, они еще не приспособлены к выживанию в кровотоке и образованию метастатических опухолей в совершенно другой «почве».Однако недавние отчеты предполагают, что гематогенные метастазы могут чаще встречаться при раке яичников, чем мы думали [16, 53]. Используя модель парабиоза, Pradeep et al. очень элегантно продемонстрировали гематогенное метастазирование клеток рака яичников из первичной опухоли одной мыши в сальник парной мыши [16]. Было обнаружено, что экспрессия ErBB 3 в клетках рака яичников, попадающих в кровоток, и экспрессия NRG1 в сальниках являются ключевыми игроками, ответственными за гематогенное метастазирование [16].Интересно, что использование мышиных моделей метастазов гематогенного рака яичников выявило преимущественное перемещение раковых клеток в яичник с последующим развитием асцита и последующими перитонеальными метастазами [53]. Когда яичники были удалены перед инъекцией раковых клеток, перитонеальные метастазы и образование асцита полностью исчезли [53]. Взятые вместе, недавние данные указывают на более значительную роль гематогенного распространения в раке яичников, чем считалось ранее.

5. Заключение

Рак яичников - это злокачественное новообразование, при котором большинство пациентов лечат метастатическое заболевание, поскольку его обычно диагностируют на поздней стадии. Лучшее понимание процесса метастазирования и основных механизмов регуляции имеет решающее значение для разработки эффективных методов лечения. Однако наши знания в этой области остаются ограниченными. Становится все более очевидным, что существует множество различных способов распространения раковых клеток, и транскеломический путь остается наиболее преобладающим.Хотя это кажется относительно более простым способом метастазирования, соответствующие этапы создают свои уникальные проблемы для раковых клеток. Более того, отсутствие необходимости в инвазии, интравазации и экстравазации потенциально может позволить раковым клеткам метастазировать раньше и в большем количестве, чем в случае гематогенных метастазов. Изучение основных механизмов оставалось сложной задачей, но эволюция in vitro органотипических 3D-моделей культур открыла возможности для проведения более значимых экспериментов и привела к значительному скачку в знаниях [6, 24, 45].Использование клеточных линий рака яичников, которые очень напоминают мутационный профиль клинических образцов HGSOC, также будет способствовать значительному прогрессу в исследованиях в этой области [54, 55]. Мы надеемся, что использование таких моделей позволит лучше понять регуляцию метастатической колонизации и даст возможность терапевтического воздействия на болезнь на той стадии, на которой они наиболее уязвимы. Более того, учитывая ключевые роли, которые играет микросреда в месте метастазирования, а также строма опухоли, эти «нормальные» компоненты могут быть мишенью, а также перекрестная связь между ними и раковыми клетками.Поскольку эти клетки генетически стабильны и обеспечивают множество различных способов поддержки раковых клеток, можно надеяться, что вероятность развития лекарственной устойчивости снизится.

Благодарности

Премия Министерства обороны США по борьбе с раком яичников была поддержана AKM.

.

Рак яичников, маточных труб и брюшины: стадии и степени

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете, как врачи описывают рост или распространение рака. Это называется этапом. Используйте меню для просмотра других страниц.

Стадия - это способ описания того, где находится рак, распространился ли он или где он, а также влияет ли он на другие части тела.

Врачи используют диагностические тесты, чтобы определить стадию рака, поэтому определение стадии может быть неполным, пока не будут выполнены все тесты.Знание стадии помогает врачу решить, какое лечение лучше всего. Знание стадии может помочь предсказать прогноз пациента, который является шансом на выздоровление. Существуют разные описания стадий для разных типов рака. Для рака яичников / маточных труб используется система стадирования, разработанная Международной федерацией акушерства и гинекологии (Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique или FIGO).

Стадии по FIGO при раке яичников, маточной трубы и брюшины

Этап представляет собой общий способ описания рака, позволяя врачам совместно спланировать лучшее лечение.Врачи определяют стадию рака с помощью системы FIGO.

Стадия I: Рак поражает только яичники или маточные трубы.

  • Стадия IA: Рак поражает только 1 яичник или маточную трубу. На поверхности яичников, маточных труб или в брюшной полости рак не обнаруживается.

  • Стадия IB: Рак поражает оба яичника или фаллопиевы трубы. На поверхности яичника или маточной трубы, в перитонеальной жидкости или смывах рака не обнаруживается.

  • Стадия IC: Рак поражает один или оба яичника или фаллопиевы трубы с любым из следующего:

    • Стадия IC1: Опухоль разрывается при хирургическом удалении, что называется разлитием во время операции.

    • Стадия IC2: Стенка опухоли разорвана до операции, или имеется рак на поверхности яичника или маточной трубы.

    • Стадия IC3: Раковые клетки обнаруживаются в скоплении жидкости в брюшной полости, называемом асцитом, или в образцах жидкости из брюшной полости, взятых во время операции.

Стадия II: Рак поражает один или оба яичника или маточные трубы и распространился ниже таза, или это рак брюшины.

Стадия III: Рак поражает один или оба яичника или маточные трубы, либо это рак брюшины. Он распространился на брюшину за пределами таза и / или на лимфатические узлы в забрюшинном пространстве (лимфатические узлы вдоль крупных кровеносных сосудов, таких как аорта) позади брюшной полости.

  • Стадия IIIA1: Рак распространился на забрюшинные лимфатические узлы, которые находятся в задней части брюшной полости, но не на перитонеальные поверхности.

  • Стадия IIIA2: Рак микроскопически распространился от таза до брюшной полости. Рак мог или не мог распространиться на лимфатические узлы в задней части живота.

  • Стадия IIIB : Рак заметно распространился от таза к брюшной полости и составляет 2 сантиметра (см) или меньше, с распространением на забрюшинные лимфатические узлы или без такового. Сантиметр примерно равен ширине стандартной ручки или карандаша.

  • Стадия IIIC: Рак заметно распространился от таза к брюшной полости и имеет размер более 2 см, с распространением на забрюшинные лимфатические узлы или без такового.

Стадия IV: Рак распространился на органы за пределами брюшной полости.

  • Стадия IVA: Рак распространился на жидкость вокруг легких.

  • Стадия IVB: Рак распространился на печень или селезенку или на органы за пределами брюшной полости, включая лимфатические узлы в паху за пределами брюшной полости.

Марка

Доктора также описывают эти виды рака по степени их злокачественности.Оценка описывает, насколько раковые клетки выглядят как здоровые при просмотре под микроскопом.

Врач сравнивает злокачественную ткань со здоровой тканью. Это помогает врачу предсказать, как быстро может распространиться рак, и может помочь медперсоналу принять решение о плане лечения. Здоровая ткань обычно содержит много разных типов клеток, сгруппированных вместе. Если рак похож на здоровую ткань и имеет разные группы клеток, его называют «дифференцированной» или «низкосортной опухолью».«Если злокачественная ткань сильно отличается от здоровой ткани, ее называют« плохо дифференцированной »или« высокодифференцированной опухолью ». В целом, чем ниже степень опухоли, тем лучше прогноз.

Некоторые опухоли называются пограничными опухолями, то есть опухолями с низким злокачественным потенциалом (LMP). Они сильно отличаются от злокачественных опухолей высокой степени злокачественности и составляют от 10% до 15% эпителиальных новообразований яичников / маточных труб, которые представляют собой аномальные разрастания клеток. Пограничные опухоли обычно возникают у молодых женщин и часто ограничиваются яичником, но могут поражать оба яичника.Большинство из них представляют собой серозные опухоли и могут быть связаны с наличием опухоли в брюшине, которая может быть доброкачественной или инвазивной.

Большинство эпителиальных раковых заболеваний яичников / маточных труб относятся к серозному типу и классифицируются как серозная карцинома низкой степени злокачественности (LGSC) или серозная карцинома высокой степени злокачественности (HGSC). Эти опухоли имеют разные генетические изменения и биологию.

Другим типам рака яичников / маточных труб, например, эндометриоидному раку, могут быть присвоены следующие степени:

  • Grade 1: Ткань хорошо дифференцирована. Это означает, что клетки выглядят и организованы внутри опухоли как нормальные клетки. Эти опухоли имеют тенденцию к медленному росту.

  • Grade 2: Ткань умеренно дифференцированная. Имеет общие черты между хорошо и плохо дифференцированным. Уровень 2 обычно не используется.

  • Степень 3: ткань слабо дифференцированная или недифференцированная. Все или большинство клеток выглядят очень ненормальными и не имеют нормальной тканевой структуры.Эти опухоли имеют свойство быстро расти и могут быстро распространяться.

Информация о стадии и степени рака поможет врачу порекомендовать конкретный план лечения. Следующий раздел в этом руководстве - Типы лечения . Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

.

Смотрите также