Рак яичников куда дает метастазы


Рак яичников: метастазы, их распространение и лечение

Метастазирование – неизбежный процесс при развитии рака яичника. Его главное отличие при наличии данной опухоли в женском организме – большое количество метастаз, расположенных по всему организму и поражающих большинство органов. Злокачественное новообразование яичников относится к числу самых опасных недугов, развивающихся практически бессимптомно. Оно стремительно переходит в стадию появления метастазов, распространяющих по всему организму. Болезнь отличается сложностью ранней постановки диагноза и своевременного лечения. Это стало причиной того, что для данного заболевания характерны самые высокие показатели смертности.

Далее рассмотрим рак яичников и метастазы, которые он распространяет по всему организму.

Появление и развитие метастазов

Бессимптомное течение заболевания приводит к тому, что больные обращаются за медицинской помощью при появлении сильных болей, которые характерны для последней стадии недуга, сопровождающейся многочисленными метастазами. Независимо от локализации опухоли яичников метастазирование связано с проникновением раковых клеток в лимфу, с которой она и разносятся гематогенным путем. Современные онкологи придерживаются каскадной теории развития процесса, в соответствии с которой существует несколько стадий развития патологического процесса:

  1. Первая стадия – распространение раковых клеток или их групп за пределы первичного очага. Из-за разрушения базальной мембраны клетки опухоли выходят за ее пределы и происходит инвазия в ткани, расположенные по соседству. Инвазия – обширное заражение паразитами, в роли которых в случае рака яичников выступают опухолевые клетки. Процесс отличается стремительным (в считанные дни) развитием и продолжается на протяжении всей болезни.
  2. Следующий этап – формирование сети мельчайших кровеносных сосудов из клеток эндотелия, выстилающих венулы небольшого размера. Этот процесс является необходимым условием для роста злокачественной опухоли, и начинается с того момента как раковый узелок достиг размеров 2-4 мм. Важнейшая особенность – цикличность процесса. Он отличается высокой активностью (развивается буквально в считанные дни) до того момента, когда будет сформирован так называемый «сторожевой» лимфатический узел. После это интенсивность процесса падает. Отростки от главной опухоли могут быть корневыми, но могут распространяться в виде отдельных ячеек, разделенных участками здоровой ткани. На данном этапе в процесс вовлекается большое количество лимфатических узлов.
  3. Интравазация или внедрение раковых клеток в просвет кровеносного или лимфатического русла. Протекает на начальной стадии несколько недель и сохраняется на протяжении всего заболевания. Ход его зависит от интенсивности преобразований на предыдущем этапе.
  4. Самый активный процесс – перемещение клеток злокачественного новообразования внутри сосудистого русла. Всего за несколько часов они распространяются по кровеносным и лимфатическим сосудам, задерживаясь там, где на их пути встречается какое-либо препятствие. Это могут быть изменения стенки или образовавшиеся ранее бляшки. На протяжении всей болезни опухолевые клетки продолжают это перемещение.
  5. Экстравазия развивается после фиксации злокачественных клеток в определенных местах, где начинает свой рост вторичная опухоль. Расти она может на протяжении месяцев, которые иногда складываются в годы.

Многие лимфатические узлы постепенно утрачивают свою способность выполнять защитную функцию и противостоять раковым клеткам. Наступает время неолимфогенеза. Это процесс формирования новых лимфоузлов, которые приходят на смену прежним. Их главное отличие – упрощенное строение.

Особенности метастазирования при раке яичников

Процесс образования при раке яичников метастазов связана с анатомическим строением гонад. Они обильно снабжены кровяными и лимфатическими руслами, которые обеспечивают связь яичников с другими органами и тканями женского организма. Кроме того, яичники, в отличии от многих других органов, обладают определенной подвижностью, в силу которой они способны соприкасаться с соседними тканями и органами, вступая с ними в непосредственный тесный контакт.

При раке яичника метастазы стремительно распространяются, проникая в большинство лимфоузлов, органов и тканей. Бессимптомное развитие и течение недуга затрудняет своевременную постановку диагноза. Процесс образования и распространения метастазов возникает и протекает быстро, поражая множество тканей, проникая в них различными путями через:

  • брюшину,
  • кровь,
  • лимфу.

Метастазирование в брюшную полость объясняется тем, что яичник не окружен висцеральной тканью от полости брюшины. Такой процесс распространения и внедрения метастазов назван имплантационным. Строение гонады предусматривает свободный выход яйцеклетки в брюшную полость, подобно ей выходят в нее и клетки злокачественного новообразования.

Куда метастазировать рак яичников будет в той или иной ситуации зависит от особенностей течения болезни, наличия сопутствующих заболеваний. В большинстве случаев метастазы поражают близлежащие органы:

  • матку,
  • фаллопиевы трубы,
  • тонкий и толстый кишечник.

Распространение метастазов идет в самых разных направлениях, так как раковые клетки свободно транспортируются и кровью, и лимфой. Наиболее подвержен патологическому процессу сальник. Эта жировая прослойка является прекрасной питательной средой и настоящим катализатором раковых клеток. Не менее часты случаи обнаружения метастазов во влагалище и лимфатических узлах брюшной полости.

Обследования подтверждают, что третье место по распространенности опухолевых клеток с кровью приводит появлению метастазов не только в кишечнике, но и в легких, печени, а в самых редких случаях даже в почках. Определить наличие метастаз и их точную локализацию помогают методы современной диагностики, для проведения которой онкологи используют новейшее оборудование и многочисленные подробные исследования.

Диагностика и симптомы

Диагностировать процесс метастазирования чаще всего можно уже при проведении первых обследований. Причина в том, что злокачественная опухоль яичника на ранних стадиях никак не проявляет себя, а в тот момент, когда пациентку начинают беспокоить сильные боли и чувство тяжести внизу живота, заболевание уже достигает той стадии развития, на которой и происходит распространение метастазов.

Важнейшим исследованием для постановки точного диагноза является анализ крови на онкомаркеры. В дальнейшем специалисты проведут:

  • УЗИ,
  • компьютерную томографию,
  • биопсию,
  • гистологическое исследование.

Чаще всего наличие злокачественной опухоли яичников обнаруживается во время профилактического осмотра или при обращении женщины к гинекологу с жалобами на боли, чувство тяжести и распирания, ощущение присутствия инородного тела в животе. Иногда пациентки даже не подозревают о наличии столь опасного недуга и обращаются с жалобами к другим узким специалистам.

Если метастазы расположены в кишечнике, женщина жалуется на постоянные расстройства пищеварения, боли и вздутие кишечника, подозревая наличие воспалительного процесса или инфекционного заболевания. Только после беседы, осмотра и подробного обследования врач устанавливает причину изменений состояния здоровья и направляет пациентку к онкологу.

Еще одна особенность метастазов при раке яичника – появление их сразу в нескольких местах:

  • в брюшине и диафрагме,
  • кишечнике и большом сальнике,
  • плевре и лимфоузлах,
  • печени и легких.

Обнаружить метастазы в таком случае помогает не только гистология, но и рентгенографическое исследование. Появление асцита свидетельствует о наличии метастазов в органах брюшной полости. Исследование жидкости под микроскопом помогает обнаружить элементы, наполненные слизью. Круглые клетки такой опухоли не поддаются воздействию лучевой терапии и требуется срочное хирургическое вмешательство. В большинстве случаев на данной стадии развития заболевания опухоль признают неоперабельной и выбор терапевтических мероприятий зависит от общего состояния пациента.

Терапия и прогноз

В зависимости от результатов обследования будет назначено адекватное лечение. В первую очередь, будет проведена операция, направленная на радикальное иссечение пораженного органа. Однако в большинстве случаев из-за позднего обращения пациентки за медицинской помощью врачи принимают решение о необходимости лучевой терапии, систематическое высокоактивное радиологическое облучение губительно действует на опухолевые клетки, угнетая процесс их роста и размножения.

Химиотерапия является обязательной процедурой на стадии метастазирования раковой опухоли. Такое лечение требует строго индивидуального подхода в каждом отдельном случае. Врач подбирает нужную дозировку в зависимости от локализации, степени тяжести процесса, удаленности и количества метастазов.

Прогнозировать дальнейших ход событий при активном метастазировании довольно сложно. Следует учитывать, что рак яичника отличается от других злокачественных новообразований из-за анатомических особенностей органа. Тем не менее прогноз зависит от того насколько успешным было хирургическое вмешательство (если таковое имело место), какова степень тяжести недуга, насколько обширно заражение.

Выявив при раке яичников метастазы, прогноз составить довольно сложно. Все будет зависеть от стадии заболевания. После операции на третьей стадии развития недуга выживаемость пациентов, прошедших курс назначенной терапии, составляет более 40%, а что касается четвертой стадии развития раковой опухоли с многочисленными метастазами, то здесь речь может идти только о симптоматическом лечении. Для таких больных прогноз не утешителен.

Загрузка...

Рак яичников и метастазы в мозг

Считается, что механизмы, с помощью которых первичные опухоли вызывают метастазы в головной мозг, являются гематогенными (кровь) и распространяются из первичных или вторичных участков в легких. Поскольку в головном мозге нет лимфатической системы, все опухоли, метастазирующие в мозг, распространяются через кровоток. Артериальная кровь проходит через легкие, прежде чем попасть в мозг, и собирает опухолевые клетки, отфильтрованные в капиллярах, которые впоследствии эмболизируются в мозг.

Пока еще нет мнения о том, как распространяется рак яичников.Поскольку об этом заболевании известно меньше, чем о других видах рака, окончательного ответа на этот вопрос нет, и среди исследователей и врачей существуют разногласия. Многие считают, что он не распространяется через лимфу, а распространяется через клетки, которые вызывают асцит в абсоминальной полости, а затем распространяются в отдаленных местах. Он распространяется таким образом, но, вероятно, это не единственный способ, поскольку он также обнаруживается в лимфатических узлах.

Существует четыре основных способа метастазирования рака яичников.

1. Первое связано с прямым контактом с самой опухолью. Опухоль поражает близлежащие органы, такие как матка, мочевой пузырь или фаллопиевы трубы.

2. Рак яичников может распространяться так называемым посевом. Это приводит к попаданию раковых клеток в брюшную полость. Затем эти клетки могут прикрепляться к печени, толстой кишке или желудку и начать размножаться. Этот процесс рассеивания может позволить заразить несколько различных ключевых органов.

3. Метастазирование рака яичников может включать в себя откол части опухоли и вторжение в лимфатическую систему.Затем скопления раковых клеток переносятся в отдаленные органы, такие как легкие, где формируются и растут новые опухоли.

4. Раковые клетки яичников могут перемещаться с кровотоком в другие части тела, где они развиваются в различные типы рака.

Долгое время считалось, что он не метастазирует в мозг, однако в последние годы у женщин, живущих дольше, развиваются метастазы в мозге. Одна школа мысли считает, что препараты платины и таксана, возможно, ослабляют гематоэнцефалический барьер, но это не объясняет все случаи.

Рак яичников редко поражает центральную нервную систему. По данным Национального института рака, метастазы в головной мозг были редким осложнением рака яичников, и до 1994 года в медицинской литературе было всего 67 хорошо задокументированных случаев. Многопрофильное исследование 4027 пациентов с раком яичников старше 30 лет выявило только 32 случая, в то время как исследование аутопсии рака яичников сообщило о заболеваемости 0,9%. Еще реже наблюдались лептоменингеальный карциноматозный или карциноматозный менингит.До 1994 года было зарегистрировано только 14 случаев. Это представление похоже на метастазы из других солидных опухолей (груди, легкого).

В исследовании, проведенном Христосом Космасом, доктором медицины, онкологом-консультантом отделения медицины и медицинской онкологии больницы Хелены-Венизелу, Афины, Греция, под названием «Карциноматозный менингит: вызванный таксаном», было обнаружено так называемое «распространение после таксана». химиотерапия на основе (таксола) ". В выводах исследования говорилось, что карциноматозный менингит (метастаз в ЦНС) после серьезной реакции на схемы, основанные на таксане, представляет собой серьезное проявление болезни, и его частота, по-видимому, увеличивается при ретроспективном сравнении с пациентами, не принимающими таксаны http: // Cancefocus.org / forum / showthread.php? t = 2871

В течение последних пятнадцати лет часто наблюдалось, что все больше и больше пациентов представляли поражение центральной нервной системы (ЦНС) как единственное свидетельство прогрессирования заболевания. Похоже, что ретроспективные исследования пациентов с эпителиальным раком яичников не различаются между пациентами с рецидивом с изолированными метастазами в мозг и пациентами с рецидивом вне ЦНС.

Доставка раковых клеток к их конечному пункту назначения может определяться факторами, продуцируемыми стромальными клетками их органа-хозяина.Например, клетки меланомы тесно связаны с клетками ЦНС. Клетки рака груди чаще обнаруживаются в задней доле гипофиза. Рак почек, желудочно-кишечного тракта и органов малого таза имеет тенденцию метастазировать в мозжечок.

Метастазы в головной мозг, к сожалению, являются очень частым и серьезным заболеванием в естественной истории больных раком. Подсчитано, что каждый год в Соединенных Штатах примерно у 250 000 больных раком будут развиваться метастазы в мозг. Данные вскрытия показали, что до 50% пациентов, которые умирают от рака, имеют признаки распространения в центральную нервную систему, причем примерно у 40% этих пациентов наблюдаются одиночные или единичные метастазы.

Одиночный означает, что этот метастаз - единственное свидетельство рака во всем теле, тогда как единичный означает, что есть другие отложения рака за пределами мозга. Опухоли, более подверженные распространению в мозг, - это легкие, молочные железы, меланома, почечно-клеточная карцинома, колоректальная болезнь и саркома.

Метастазы определяются как появление новообразований в частях тела, удаленных от места первичной опухоли. Метастазирование может происходить в результате одного из трех процессов: прямого засева полостей или поверхностей тела, лимфатического распространения и гематогенного распространения.

Дистанционные метастазы через кровоток могут поразить практически любой орган. Легкие, кости, печень и надпочечники являются наиболее частыми метастазами. Для возникновения метастазов опухолевые клетки должны вырваться из первичной массы, попасть в лимфатические сосуды или кровоток и произвести вторичный рост в отдаленном месте.

Хотя миллионы клеток попадают в кровоток каждый день из одной первичной опухоли, немногие действительно выживают. Факторы, определяющие успех метастазирования, включают поверхностное прикрепление, гормоны, кровоснабжение и собственный иммунитет организма.

Примерно 30% внутричерепных опухолей являются метастазами. Наиболее частыми первичными локализациями этих метастазов являются легкие, грудь, кожа, почки и желудочно-кишечный тракт. Карциноматозный менингит, состояние, приводящее к широкому распространению карциномы в мозговых оболочках, особенно связано с мелкоклеточной карциномой легкого, аденокарциномой легкого и карциномой груди.

Здесь ничего не говорится о раке яичников. Я был потрясен, когда узнал об исследованиях таксола!

Статья в «Гинекологической онкологии» (том 92, выпуск 3, март 2004 г., страницы 978-980) Джона П.Micha и др., Gynecologic Oncology Associates, Онкологический центр Hoag Memorial Hospital, Ньюпорт-Бич, Калифорния, заявляют, что метастазы в мозг в результате первичного рака яичников встречаются редко, однако недавние исследования предполагают повышенную частоту метастазов в мозг (PubMed PMID: 14984970 ).

Am J Clin Oncol. 1 октября 2010 г.

Ген множественной лекарственной устойчивости (MDR-1) и риск метастазирования в мозг при эпителиальном раке яичников, фаллопиевых труб и перитонеального рака.

Мацуо К., Ино М.Л., Ан Э.Х., Шахзад М.М., Им Д.Д., Розеншейн Н.Б., Суд А.К.

Аннотация

ИСТОРИЯ ВОПРОСА: Для оценки факторов риска, которые прогнозируют метастазирование в мозг при эпителиальном раке яичников, фаллопиевых труб и перитонеального рака.

МЕТОДЫ. Были обследованы все пациенты с стадией I – IV по FIGO, перенесшие первичную циторедуктивную операцию в период с января 1995 г. по январь 2009 г. Образцы опухолей оценивали по 7 маркерам, включая ген множественной лекарственной устойчивости (MDR-1), анеуплоидность ДНК и фракцию S-фазы, рецептор 2 эпидермального фактора роста человека, рецептор эстрогена, рецептор прогестерона, мутацию p53, рецептор эпидермального фактора роста и CD31.Экспрессия биомаркера оценивалась как предиктор гематогенных метастазов в следующие места: (i) печень и селезенка, (ii) легкое и (iii) мозг.

РЕЗУЛЬТАТЫ: За отчетный период выявлено 309 случаев. Из них у 5 (1,6%, 95% ДИ: 0,2% -3,0%) развились метастазы в мозг. Время до появления метастазов в головной мозг было значительно больше, чем для других рецидивов (среднее время до рецидива после начальной циторедукции, мозг против легких против печени, 21,4 против 12,6 против 11,0 месяцев, P <0.05). Значительно повышенная экспрессия MDR-1 наблюдалась в опухолях от женщин, у которых развились метастазы в мозг (мозг по сравнению с участками вне мозга, 80% против 4,2% -24,3%, P = 0,004). В многофакторном анализе MDR-1 был единственной значимой переменной, связанной с риском метастазирования в мозг. Экспрессия MDR-1 предсказывала метастазирование в мозг (анализ характеристики приемника-оператора, AUC 0,808, P = 0,018) и с 10% положительной экспрессией MDR-1 в качестве порогового значения, чувствительности, специфичности, положительной прогностической ценности, отрицательной прогностической ценности. значение, точность прогноза метастазов в мозг составила 80%, 86.1%, 15,4%, 99,3% и 85,9% соответственно (отношение шансов: 24,7, 95% ДИ: 2,64–232, P = 0,002).

ВЫВОДЫ. Повышенная экспрессия MDR-1 в опухолевой ткани, полученная при начальной циторедукции, связана с повышенным риском развития метастазов в мозг у женщин с эпителиальным раком яичников, маточной трубы или перитонеального рака.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20921883

.

Метастазы рака яичников: уникальный механизм распространения

1. Введение

Рак яичников является наиболее смертоносным из всех гинекологических злокачественных новообразований. На его долю приходится пятая часть всех смертей от рака среди женщин в Соединенных Штатах Америки. По оценкам, в США в 2016 году у 22 280 женщин будет диагностирован рак яичников, и 14 240 женщин умрут от этого заболевания [1]. Это делает его относительно менее распространенной, но очень смертельной формой рака. Около 90% всех случаев рака яичников имеют эпителиальное происхождение, которые подразделяются на серозные подтипы высокой степени, серозные формы низкой степени, эндометриоидные, светлоклеточные и муцинозные [2].Из них серозный рак яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) является наиболее распространенным подтипом и характеризуется мутациями в p53 и геномной нестабильностью [3]. Подробная характеристика опухолей HGSOC была проведена Сетью Атласа генома рака, которая картировала задействованные нерегулируемые пути. В прошлом считалось, что эти опухоли происходят из поверхностного эпителия яичников. Однако в последнее время исследователи начали полагать, что они действительно могут происходить из фимбрий маточных труб, основываясь на анализе образцов профилактической сальпингоофорэктомии [4].

Одной из причин плохого прогноза рака яичников является тот факт, что у большинства пациентов диагноз ставится поздно [5]. Это высокометастатический рак, и более чем у 70% пациентов с раком яичников диагностируются метастазы [6]. По мере роста опухоли в брюшной полости появляются симптомы боли в животе или вздутие живота, которые можно спутать с другими заболеваниями кишечника, такими как синдром раздраженного кишечника [7, 8]. Рак яичников часто называют «тихим раком» или «болезнью шепота» из-за этих диффузных симптомов.Наличие высоких уровней ракового антигена 125 (CA-125) используется в качестве диагностического маркера прогрессирования заболевания. УЗИ органов малого таза, МРТ и КТ также используются для определения степени заболевания. Пациенты проходят операцию по удалению опухоли, обычно проводимую гинекологом-онкологом с целью удалить как можно больше опухолевых масс из брюшной полости [9]. Кроме того, опухоли также классифицируются гистопатологически в соответствии с рекомендациями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) (Таблица 1) [10].Минимальная остаточная болезнь после операции считается одним из самых сильных прогностических факторов и очень желательна [11]. После операции проводится адъювантная цитотоксическая химиотерапия, состоящая из комбинации карбоплатина и паклитаксела. Ответ на терапию определяется путем измерения уровней CA-125 в сыворотке и методами визуализации [2]. Если заболевание рецидивирует в течение 6 месяцев, оно считается химиорезистентным, а если рецидив происходит через 12 месяцев, оно считается химиочувствительным. Хотя большинство пациентов вначале хорошо реагируют на химиотерапию, у большинства в конечном итоге развивается химиорезистентность [12].Непроходимость кишечника метастатическими опухолями является преобладающей причиной смертности, связанной с раком яичников [13]. Поскольку поражаются многие части кишечника, хирургическое лечение этого состояния становится чрезвычайно трудным. Кроме того, обширный асцит является причиной сильного дискомфорта. Обычно прибегают к паллиативным мерам, таким как контроль тошноты, боли в животе, дренированию асцита и модифицированной диете [2]. Поскольку у большинства пациентов с раком яичников диагностируется запущенная стадия заболевания, в действительности лечат метастазы [6].Следовательно, необходимо более глубокое понимание процесса и регуляции метастазирования рака яичников.

Рак яичников преимущественно метастазирует в брюшную полость и через тазовые лимфатические узлы (рис. 1) [14, 15]. Однако недавние данные свидетельствуют о возможности гематогенного метастазирования рака яичников (рис. 1) [16]. В этой главе будут обсуждаться этапы уникального метастатического распространения рака яичников и выделено то, что известно о регуляции этих этапов.

Стадия I: заболевание ограничивается только яичниками
• Ia: опухоль только в одном яичнике или фаллопиевой трубе с интактной капсулой
• Ib: опухоль в обоих яичниках
• Ic : Опухоль на поверхности одного или обоих яичников / фаллопиевых труб с разрывом капсулы и раковыми клетками, присутствующими в смывной жидкости из брюшины
Стадия II: Опухоли распространяются на таз, но ограничиваются областью ниже края таза
• IIa: Опухоли Распространение на маточные трубы или матку или и то, и другое.
• IIb: Опухоли распространяются на другие ткани таза внутри брюшины
Стадия III: Опухоли распространились на брюшную полость за пределы таза или метастазировали в лимфатические узлы или оба
• IIIa: Микроскопическое поражение внетазовых перитонеальных областей
• IIIb: Опухоли диаметром до 2 см
• IIIc: Заболевание размером более 2 см с поражением лимфатических узлов или без него
Стадия IV: Отдаленные метастазы: плевральный выпот содержит раковые клетки и метастазы в паренхиму печени и селезенки

Таблица 1.

Международная федерация гинекологии и акушерства стадирование рака яичников [10].

Рисунок 1.

Механизмы метастазирования рака яичников: транскеломное распространение. (1) Раковые клетки теряют межклеточный контакт и расслаиваются в брюшную полость. (2) Они плавают в перитонеальной жидкости и разносятся по всей брюшной полости. (3) Прикрепление к органам брюшины, например, к сальнику. (4) Образование метастатической опухоли. Гематогенный метастаз.(A) Вторжение и интравазация. (B) Транспорт циркулирующих раковых клеток по кровеносным сосудам. (C) Экстравазация из сальниковых капилляров. (D) Образование метастатической опухоли в сальнике.

2. Обзор метастазов рака яичников

Отсутствие анатомического барьера позволяет клеткам рака яичников очень удобно распространяться в брюшную полость. Раковые клетки на поверхности первичных опухолей начинают терять межклеточный контакт и слабо прикрепляются друг к другу.В результате они становятся склонными к расслоению в брюшную полость (рис. 1). Отшелушиванию способствуют механические силы, такие как трение соседних органов брюшины во время дыхательных движений и отток перитонеальных жидкостей. Раковые клетки могут отделяться как отдельные клетки, так и скопления. Это пассивный способ распространения, в отличие от типичной инвазии с последующей интравазацией, наблюдаемой в опухолях, подвергающихся гематогенным метастазам [13, 17, 18]. Жидкость брюшины естественным образом течет в брюшной полости вверх, к голове, а затем обратно вниз, к ступням, в результате движения диафрагмы во время дыхания и гравитационного притяжения соответственно [19].Отслоившиеся раковые клетки яичников из первичной опухоли распространяются по брюшной полости за счет естественного потока перитонеальной жидкости (рис. 1). Поскольку в норме присутствует лишь небольшой объем перитонеальной жидкости, диссеминация преимущественно ограничивается органами, расположенными поблизости от первичной опухоли [17]. По мере прогрессирования заболевания возникает все больше и больше асцита, что способствует распространению раковых клеток на более отдаленные участки брюшной полости. Одним из основных мест метастазирования рака яичников является сальник, представляющий собой двойную жировую складку перитонеальной мембраны размером около 8 на 8 дюймов, покрывающую кишечник [13].Важно отметить, что этот способ распространения, типичный для рака яичников, очень отличается с точки зрения гидродинамических сил, испытываемых раковыми клетками, когда они быстро переносятся в кровеносных сосудах во время гематогенного метастазирования [20, 21].

Эпителиальные клетки имеют тенденцию подвергаться аноикису в отсутствие прикрепления к субстрату. Таким образом, основная проблема, с которой сталкиваются раковые клетки, плавающие в перитонеальной жидкости, - это преодоление анойкиса и выживание во флотации. Кроме того, им следует избегать иммунного надзора.Раковые клетки либо образуют агрегаты, либо сфероиды, либо существуют как отдельные клетки (рис. 1) [22]. Сфероиды могут также содержать встроенные фибробласты, ассоциированные с раком, а также активированные мезотелиальные клетки, которые вносят вклад в развитие аскетического микроокружения [22]. Следующей задачей этих плавающих раковых клеток является успешное прикрепление к поверхности органов в брюшной полости (рис. 1). Операция по удалению баллонов часто выявляет такие сфероиды, неплотно прикрепленные к брюшине.Мезотелиальные клетки, покрывающие брюшину и кишечник, выделяют слизистые вещества, которые помогают уменьшить трение между поверхностями, когда они соприкасаются друг с другом в ходе естественных движений органов. То же самое в некоторой степени помогает предотвратить прикрепление раковых клеток. Однако интегрины, экспрессируемые метастазирующими клетками, помогают им прикрепляться к внеклеточным матриксным белкам (ЕСМ), секретируемым мезотелиальными клетками. После этого раковые клетки способны раздвигать мезотелиальные клетки, формирующие защитный барьер, и вторгаться в орган [23, 24].

Проникнув через мезотелий в место метастазирования, раковые клетки теперь должны вернуться к своему нормальному состоянию роста, прикрепленного к субстрату. Однако, поскольку теперь они сталкиваются с новой микросредой с потенциально другим ECM и секретируемыми факторами, они должны теперь адаптироваться к этим новым условиям. Адаптивный процесс включает обширные и продуктивные реципрокные взаимодействия между раковыми клетками и нормальным микроокружением места метастазирования [6].Те клетки, которые способны успешно адаптироваться к этой новой микросреде, в конечном итоге создают метастатические колонии. С другой стороны, клетки, которые не могут продуктивно взаимодействовать и приспосабливаться к новой микросреде, в конечном итоге погибают или остаются бездействующими. Успешные клетки в конечном итоге перепрограммируют микроокружение с образованием и «активированной стромой опухоли», которая включает ассоциированные с раком фибробласты, эндотелиальные клетки, иммунные клетки и модифицированные ECM, которые способствуют росту опухоли в месте метастазирования.В дополнение к перитонеальной диссеминации, описанной выше, в кровообращении были обнаружены раковые клетки яичников, и недавние сообщения указали на существование альтернативного гематогенного способа метастазирования [16, 25].

Процесс прикрепления и развития метастатических опухолей в новом органе известен как метастатическая колонизация (рис. 1). Считается наименее эффективным этапом во всем процессе метастазирования [21, 26]. Это также подтверждается экспериментами с ксенотрансплантатом на мышах для изучения метастазов рака яичников, когда многие миллионы раковых клеток вводятся внутрибрюшинно, что приводит к образованию около сотни опухолей или даже меньше [6, 27, 28].В то же время механизм регуляции этого шага и первоначальная перекрестная связь между раковыми клетками и микросредой остается загадкой из-за очевидной сложности получения доступа к этому окну. Более глубокое понимание биологии этого процесса позволит идентифицировать ключевые регуляторы, на которые можно воздействовать терапевтически, чтобы поразить метастатическое заболевание на его наиболее уязвимой стадии.

3. Механизм перитонеального метастазирования

Первым этапом перитонеального метастазирования является отслаивание клеток рака яичника из первичной опухоли в брюшную полость.Предпосылкой для этого шага является потеря межклеточного контакта между раковыми клетками. Как упоминалось ранее, рак яичников потенциально может возникать из эпителиальных клеток маточных труб или поверхностного эпителия яичников. Оба экспрессируют классический эпителиальный маркер эпителиального кадгерина (E-cadherin) [29]. E-cadherin играет ключевую роль в поведении эпителиальных клеток, подавлении опухолей и архитектуре ткани благодаря своей функции молекулы межклеточной адгезии [30]. Он связан с актиновым цитоскелетом через катенины α, β и γ.Хотя E-cadherin непосредственно участвует в формировании спаек между соседними эпителиальными клетками, он также может регулировать образование плотных контактов и десмосом [30, 31].

По мере того, как рак прогрессирует от доброкачественной формы к злокачественной, клетки претерпевают эпителиальный переход в мезенхимальный (EMT). Это включает молекулярные и морфологические изменения, при которых они теряют свои эпителиальные характеристики и приобретают мезенхимальные черты. Это включает в себя потерю компактной связи между ячейками, полярности и кубической формы.Клетки становятся более веретенообразными и подвижными. EMT также включает изменение экспрессии эпителиальных и мезенхимальных маркеров [32]. Очень важным аспектом этого перехода является потеря экспрессии E-cadherin и сопутствующее увеличение экспрессии нейрального кадгерина (N-cadherin). Это приводит к снижению межклеточного взаимодействия между раковыми клетками через их адгезивные соединения и увеличению способности раковых клеток взаимодействовать с нормальными стромальными клетками, присутствующими в микроокружении.При раке яичников экспрессия E-cadherin может регулироваться транскрипционно и посттранскрипционно [33]. Известно, что ZEB-1, ZEB-2, Snail и Slug подавляют E-кадгерин и могут регулироваться несколькими внешними сигналами. Сигнальные пути, которые регулируют экспрессию ЕМТ и Е-кадгерина, включают трансформирующий фактор роста β (TGF-β), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста гепатоцитов (HGF), эндотелин-1 (ЕТ-1) и морфогенетический белок кости 4. (БМП-4) [32]. Более того, семейство микро-РНК miR-200 также может опосредованно регулировать EMT путем нацеливания на ZEB-1 и ZEB-2, что приводит к дерепрессии E-cadherin [34].Снижение экспрессии семейства miR-200 привело к увеличению экспрессии ZEB-1 и ZEB-2, которые подавляли транскрипцию E-кадгерина и индуцировали EMT при раке яичников.

Потеря экспрессии E-cadherin и результирующее снижение межклеточного прикрепления способствует распространению клеток в брюшную полость. Интересно, что потеря экспрессии E-cadherin приводит к индукции экспрессии α 5 -integrin [35]. α 5 -интегрин образует гетеродимер с β 1 -интегрином, который связывается с фибронектином и, следовательно, называется рецептором фибронектина.Индукция α 5 -интегрина происходила не по каноническому пути β-катенина. Вместо этого это происходило через рецептор эпителиального фактора роста (EGFR) / киназу фокальной адгезии (FAK) / митоген-активированную протеинкиназу (MAPK). Было обнаружено, что увеличение экспрессии рецептора фибронектина помогает диссеминированным клеткам рака яичников прикрепляться к фибронектину, секретируемому мезотелиальными клетками, выстилающими сальник и брюшину [35]. Это доказательство того, как потеря E-cadherin, который облегчает шеддинг, сочетается с подготовкой клеток к повторному прикреплению в отдаленном месте метастазирования.

После того, как раковые клетки попали в перитонеальную жидкость, это значительно влияет на прогноз пациента, о чем свидетельствует частота рецидивов рака яичников 1А стадии в 29% по сравнению с частотой рецидивов на стадии 1С в 59% [36]. Однако после отделения от опухолевой массы раковые клетки сталкиваются с рядом проблем при выживании в перитонеальной жидкости. Жидкость в брюшной полости - это результат постоянной секреции жидкости капиллярами брюшины. Это помогает смазывать соседние органы в брюшной полости и позволяет поглощать растворимые факторы через брюшину.Большая часть перитонеальной жидкости возвращается в кровоток через лимфатический дренаж. Однако у пациентов с раком яичников повышенная проницаемость сосудистой сети, вызванная высокими уровнями фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), сопровождающаяся блокированием лимфатических сосудов раковыми клетками, приводит к образованию асцита [22]. Этот асцит называется злокачественным асцитом из-за наличия плавающих раковых клеток. Злокачественный асцит способствует распространению раковых клеток по брюшной полости.

Диссеминированные клетки рака яичников, плавающие в асците в виде сфероидов или отдельных клеток, развивают устойчивость к аноикису и приобретают свойства, подобные раковым стволовым клеткам [37, 38]. Интересно, что в одноклеточной популяции обнаружен больший процент раковых стволовых клеток [39]. Обогащенные асцитом раковые стволовые клетки обладают очень высокой способностью образовывать опухоли ксенотрансплантата мыши [40]. Как и раковые стволовые клетки, плавающие сфероиды и одиночные клетки устойчивы к химиотерапии.Компактная природа сфероидов служит дополнительным физическим барьером для химиотерапевтических агентов, предотвращая воздействие препарата на внутренние клетки [22]. Взятые вместе, это указывает на то, что раковые клетки, плавающие в асците, похожи на стволовые и химиорезистентны и могут вызывать новые метастатические опухоли в брюшной полости.

Сфероиды имеют повышенные уровни E-cadherin и EpCAM и сопутствующее снижение экспрессии виментина, матриксных металлопротеиназ (MMP) и CD44 [37, 39].Следовательно, метастазирующие раковые клетки демонстрируют пластичность с точки зрения их способности переключаться назад и вперед с эпителиального и мезенхимального фенотипов в соответствии с требованиями различных стадий метастазирования. Помимо раковых клеток, в асците есть несколько нормальных типов клеток, которые вместе образуют микросреду злокачественного асцита и поддерживают плавающие раковые клетки. Основные типы нераковых клеток включают ассоциированные с раком фибробласты (CAF), мезотелиальные клетки, иммунные клетки, мезенхимальные стволовые клетки и тромбоциты [22].Эти клетки могут быть связаны с раковыми сфероидами или отдельными клетками. Они также могут существовать сами по себе, плавая в перитонеальной жидкости. Эти поддерживающие клетки продуцируют ряд факторов, которые способствуют выживанию раковых клеток и последующей колонизации метастатического участка. Клетки, такие как тромбоциты, также обеспечивают защиту от иммунного надзора, покрывая раковые клетки.

После успешного выживания в перитонеальных жидкостях следующая цель метастазирующих раковых клеток яичников - прикрепиться к различным органам, присутствующим в брюшной полости.Электронные микрофотографии срезов нормальной брюшины и сальника выявили архитектуру покрывающего их мезотелия. Мезотелий состоит из монослоя мезотелиальных клеток, которые очень плотно соединены между собой, образуя защитный барьер [24]. Эти мезотелиальные клетки служат для обеспечения скользкой поверхности - за счет секреции гликозаминогликанов и лубрикантов - облегчая нормальное целомическое движение, а также предотвращая инфекцию и прикрепление раковых клеток [41]. Мезотелиальные клетки могут выполнять различные функции, такие как секреция ECM, факторов роста и воспалительных цитокинов для восстановления и регенерации тканей, протеаз для фибринолиза и предотвращения спаек [41].Они также активно участвуют в движении жидкостей и растворенных веществ через серозные полости [42].

Ранние эксперименты in vitro показали, что раковые клетки яичников заставляют ретракцию мезотелиальных клеток при прикреплении к мезотелию [43]. Совсем недавно Iwanicki et al. продемонстрировали роль рецептора фибронектина (α 5 β 1 -интегрин), экспрессируемого на поверхности клеток рака яичников, помогая им прикрепляться к фибронектину, секретируемому на поверхности мезотелиальных клеток, и способствовать перемещению мезотелиальных клеток через миозин-опосредованные тяговые силы [24].Последующие исследования показали, что раковые клетки яичников с мезенхимальным фенотипом имеют большую склонность к мезотелиальному клиренсу [44]. Было обнаружено, что секреция фибронектина мезотелиальными клетками индуцируется их взаимодействием с метастазирующими клетками рака яичников. TGF-β, секретируемый раковыми клетками, активировал RAC1 / SMAD-опосредованный сигнальный путь в мезотелиальных клетках, что приводило к усилению транскрипции гена фибронектина, а также индуцировало ЕМТ-подобный фенотип в мезотелиальных клетках [45].Это, вероятно, поможет в последующем мезотелиальном клиренсе, а также может потенциально служить источником связанных с раком фибробластов в микроокружении метастатической опухоли [46].

Повышенная экспрессия рецептора фибронектина в клетках рака яичников также полезна для связывания присоединения к передаче сигналов фактора роста, чтобы способствовать метастазированию. Ингибирование взаимодействия α 5 β 1 -интегрина на раковых клетках с фибронектином на поверхности сальника и брюшины в моделях ксенотрансплантата мышей с метастазами рака яичников привело к снижению метастатической нагрузки как в профилактических, так и в интервенционных условиях [28].Поскольку ингибирование α 5 β 1 -интегрин может также ингибировать ангиогенез, было дополнительно исследовано, действительно ли эффекты на метастазирование были вызваны нарушением взаимодействия раковых клеток человека α 5 β 1 -интегрин взаимодействия с фибронектином или эндотелиальных клеток мыши α 5 β 1 -интегрин. Эффект антитела против мышиного α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела сравнивали с действием антитела против α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела.Интересно, что мышиные блокирующие антитела не показали какого-либо значительного эффекта и, следовательно, подтвердили ключевую роль взаимодействий раковой клетки α 5 β 1 -интегрин с фибронектином микроокружения в стимулировании метастазирования рака яичников [ 28]. Дальнейшее исследование показало, что активация α 5 β 1 -интегрина приводит к активации и фосфорилированию рецепторной тирозинкиназы c-Met независимо от ее лиганда - фактора роста гепатоцитов (HGF) [28].Это прикрепление вызвало активацию рецептора фактора роста, что привело к повышенной инвазивности и росту за счет последующей активации сигнальных путей FAK / Src в раковых клетках. Экспрессия конститутивно активного FAK может аннулировать ингибирующие эффекты α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела на клетки рака яичников [28].

Другой эффект адгезии клеток рака яичников к поверхности сальника - это повышенная секреция внеклеточной протеазы ММР-2.Он расщепляет фибронектин и витронектин, присутствующие на поверхности мезотелия, на более мелкие фрагменты, что усиливает связывание раковых клеток с этими ECM через их специфические рецепторы интегрина α 5 β 1 -интегрин и α v β 3 ‐Интегрин соответственно [47]. Ингибирование MMP-2 в раковых клетках яичников в качестве меры профилактики подавляло их адгезию к сальнику у мышей nude. Однако хозяин MMP-2 не играет роли в этом процессе, как показано в экспериментах с ксенотрансплантатом мышей с нокаутом MMP-2 [47].

Когда раковые клетки прикрепляются к мезотелиальным клеткам на поверхности сальника, они начинают процесс адаптации к новому микроокружению места метастазирования. Как показано вышеупомянутыми взаимодействиями ЕСМ и раковой клеткой и их последствиями, более продуктивные реципрокные взаимодействия между раковыми клетками и их новым микроокружением необходимы для успешного образования метастатических опухолей. Раковые клетки должны превратиться из выживших аноики, пока они плавают в перитонеальной жидкости, к прикрепленному росту в присутствии новых ECM и факторов роста, доступных в микросреде сальника и брюшины.Это включает значительные изменения в профилях экспрессии генов колонизирующих раковых клеток и, следовательно, включает активацию / репрессию регуляторов транскрипции / трансляции, зависящих от сигналов микроокружения. Одним из таких важных регуляторов трансляции, регулируемых микросредой, является микро-РНК miR-193b [6]. miR-193b представляет собой микро-РНК, подавляющую опухоль, которая, как было обнаружено, подавляется при метастазирующем раке яичников при их взаимодействии с мезотелиальными клетками, покрывающими поверхность сальника.Это подавление способствовало росту и инвазивности раковых клеток in vitro, колонизации человеческого сальника ex vivo, и уменьшало метастазирование в ксенотрансплантатах мыши [6]. Интересно, что подавление miR-193b индуцировалось гиперметилированием его промотора в результате перекрестного взаимодействия между раковыми клетками и мезотелиальными клетками. Гиперметилирование промотора катализируется повышенной экспрессией DNMT1 в раковых клетках, стимулируемой их взаимодействием с мезотелием [6].miR ‐ 193b, как было обнаружено, напрямую нацелен на урокиназу. Снижение экспрессии miR-193b приводит к увеличению экспрессии урокиназы, которая опосредует функциональные эффекты miR-193b в управлении метастатической колонизацией сальника [6].

По мере того, как раковые клетки адаптируются к новому микроокружению метастатического участка и начинают пролиферировать, они также рекрутируют резидентные и нерезидентные нормальные клетки и превращают их в ассоциированную с опухолью строму или «активированную строму» [48]. Хорошо известно, что опухоли состоят на 10–50% из нераковых клеток или стромы опухоли [49].Ключевыми компонентами этой опухолевой стромы являются ассоциированные с раком фибробласты (CAF), ассоциированные с опухолью макрофаги (TAM) и другие иммунные клетки, эндотелиальные клетки, перициты, адипоциты, белки внеклеточного матрикса и т. Д. [50]. Все эти стромальные компоненты необходимы для успешного роста и прогрессирования опухолей, поскольку они являются критическим источником роста и тропических факторов, помогают избежать иммунного надзора, ангиогенеза, ремоделирования ВКМ, инвазивности и т. Д. Следовательно, конечный успех рака Колонизация клеток сальника будет зависеть от их способности развивать активную строму опухоли.

Было обнаружено, что метастазирующие клетки рака яичников рекрутируют резидентные нормальные фибробласты в базальной мембране сальника и репрограммируют их в CAF. Это перепрограммирование вызвано сниженной экспрессией miR-214, miR-31 и увеличением экспрессии miR-155 в нормальных фибробластах, индуцированной раковыми клетками [49]. Полученные CAF способствовали миграции клеток рака яичников, инвазии и образованию колоний in vitro и росту и метастазированию опухолей in vivo .Интересно, что CAFs д. Превращаться обратно в нормальные фибробласты за счет комбинированной сверхэкспрессии miR-214 и miR-31 и ингибирования miR-155. Микро-РНК опосредуют свои эффекты через множество мишеней, большинство из которых были идентифицированы как хемокины и цитокины. Было обнаружено, что основным медиатором является CCL5, который является прямой мишенью для miR-214. Ингибирование CCL5 у голых мышей, которым вводили смесь клеток рака яичников и CAF, значительно снижало способность CAF стимулировать рост опухоли и метастазирование [49].

Важным и многочисленным клеточным компонентом сальника являются адипоциты. До недавнего времени было мало что известно о прямой роли адипоцитов сальника в способствовании метастазированию рака яичников в сальник, хотя хорошо известно, что сальник является одним из основных мест метастазирования рака яичников и что это преимущественно жировая ткань. Группа доктора Ленгьела продемонстрировала, что сальниковые адипоциты секретируют адипокины, которые способствуют перемещению метастазирующих клеток рака яичников в сальник [51].После этого раковые клетки могут вызвать метаболическое перепрограммирование адипоцитов и вызвать в них липолиз. Адипоциты, в свою очередь, индуцировали экспрессию FABP4 - переносчика жирных кислот - в раковых клетках. В результате раковые клетки эффективно поглощают свободные жирные кислоты, выделяемые адипоцитами, и используют их в качестве источника энергии и строительных блоков для стимулирования роста опухоли [51]. Это объясняет, почему опухоль сальника обычно является самой большой в брюшной полости, а иногда весь сальник превращается в твердую твердую лепешку сальника.К тому времени все адипоциты истощились и использовались для роста метастатической опухоли.

4. Другой механизм распространения

Хотя транскеломический путь перитонеального распространения считается преобладающим способом распространения рака яичников, существуют и другие механизмы. Асцит, образующийся в брюшной полости, обычно дренируется через лимфатические сосуды, присутствующие в диафрагме [36]. Это дает раковым клеткам, присутствующим в асците, возможность метастазировать в лимфатические узлы.Кроме того, лимфатические сосуды отводятся в левую подключичную вену через грудной проток. Это позволяет некоторым раковым клеткам попасть в кровоток.

Хотя давно сообщалось, что циркулирующие раковые клетки яичников присутствуют в крови [52], это обычно считается способом распространения только на очень поздних стадиях заболевания. Преобладающая аргументация состоит в том, что хотя раковые клетки яичников попадают в кровоток, они еще не приспособлены к выживанию в кровотоке и образованию метастатических опухолей в совершенно другой «почве».Однако недавние отчеты предполагают, что гематогенные метастазы могут чаще встречаться при раке яичников, чем мы думали [16, 53]. Используя модель парабиоза, Pradeep et al. очень элегантно продемонстрировали гематогенное метастазирование клеток рака яичников из первичной опухоли одной мыши в сальник парной мыши [16]. Было обнаружено, что экспрессия ErBB 3 в клетках рака яичников, попадающих в кровоток, и экспрессия NRG1 в сальниках являются ключевыми игроками, ответственными за гематогенное метастазирование [16].Интересно, что использование мышиных моделей метастазов гематогенного рака яичников выявило преимущественное перемещение раковых клеток в яичник с последующим развитием асцита и последующими перитонеальными метастазами [53]. Когда яичники были удалены перед инъекцией раковых клеток, перитонеальные метастазы и образование асцита полностью исчезли [53]. Взятые вместе, недавние данные указывают на более значительную роль гематогенного распространения в раке яичников, чем считалось ранее.

5. Заключение

Рак яичников - это злокачественное новообразование, при котором большинство пациентов лечат метастатическое заболевание, поскольку его обычно диагностируют на поздней стадии. Лучшее понимание процесса метастазирования и основных механизмов регуляции имеет решающее значение для разработки эффективных методов лечения. Однако наши знания в этой области остаются ограниченными. Становится все более очевидным, что существует множество различных способов распространения раковых клеток, и транскеломический путь остается наиболее преобладающим.Хотя это кажется относительно более простым способом метастазирования, соответствующие этапы создают свои уникальные проблемы для раковых клеток. Более того, отсутствие необходимости в инвазии, интравазации и экстравазации потенциально может позволить раковым клеткам метастазировать раньше и в большем количестве, чем в случае гематогенных метастазов. Изучение основных механизмов остается сложной задачей, но эволюция in vitro органотипических 3D-моделей культур открыла возможности для проведения более значимых экспериментов и привела к значительному скачку в знаниях [6, 24, 45].Использование клеточных линий рака яичников, которые очень напоминают мутационный профиль клинических образцов HGSOC, также будет способствовать значительному прогрессу в исследованиях в этой области [54, 55]. Мы надеемся, что использование таких моделей позволит лучше понять регуляцию метастатической колонизации и даст возможность терапевтического воздействия на болезнь на той стадии, на которой они наиболее уязвимы. Более того, учитывая ключевые роли, которые играет микросреда в месте метастазирования, а также строма опухоли, эти «нормальные» компоненты могут быть мишенью, а также перекрестная связь между ними и раковыми клетками.Поскольку эти клетки генетически стабильны и обеспечивают множество различных способов поддержки раковых клеток, можно надеяться, что вероятность развития лекарственной устойчивости снизится.

Благодарности

Премия Министерства обороны США по борьбе с раком яичников была поддержана AKM.

.

ASTRO: Метастазы в мозг, часто встречающиеся при раке яичников

[Это было запрошено калифорнийским художником, чтобы оно также было размещено на доске матки]

Метастазы в мозг обычно развиваются у пациентов с раком яичников и быстро развиваются у пациентов с запущенным заболеванием, как показал ретроспективный обзор.

В исследовании 78 женщин с раком яичников, у которых развился один или несколько метастазов в головной мозг, у 50% развился единственный метастаз, согласно Сьюиту Текки, доктору медицины, и его коллегам из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке.

В дополнение к этой группе еще у 19% пациентов было обнаружено два или три метастаза при первоначальном диагнозе, у 23% было четыре или более, а у 8% уже было лептоменингеальное заболевание, сообщила Текки MedPage Today во время презентации на ежегодной конференции. заседание Американского общества радиационной онкологии (ASTRO).

Пациенты лечились в онкологическом центре в период с 1983 по 2010 год. Их средний возраст составлял 54,8 года, и 88% пациентов имели III / IV стадию заболевания.

Местом метастазов было полушарие головного мозга у 56%, мозжечок у 15% и оба в 28%.

Медиана общей выживаемости составила 62,3 месяца (95% ДИ 51,2–73,3).

Среднее время после постановки диагноза до обнаружения метастазов в мозг составляло 71,1 месяца у пациентов с ранней стадией заболевания и 38,3 месяца, когда заболевание было диагностировано на стадии III / IV.

Медиана последующего наблюдения для всей когорты составила восемь месяцев, а для шести пациентов, которые были живы на момент этого анализа, медиана наблюдения составила 15 месяцев.

Среди всех пациентов, у которых развились метастазы, медиана последующей выживаемости составила 8.9 месяцев (95% ДИ от 5,5 до 15,3), со средней выживаемостью 14 месяцев (95% ДИ от 7,7 до 27,9), особенно у тех, у кого был только один метастаз.

В общей сложности 92% пациентов получили лучевую терапию всего или частичного мозга или стереотаксическую радиохирургию по поводу метастатического заболевания, в то время как 49% прошли хирургическое лечение.

У большинства перенесших операцию был только один метастаз в головной мозг.

В общей сложности 25 пациентов, перенесших операцию, также подверглись послеоперационной лучевой терапии, а 15 нуждались в спасательной радиации после того, как местное лечение было безуспешным.

При многомерном анализе эти факторы были связаны с плохой выживаемостью:

Статус работы по Карновскому ≥70, HR 0,35 (P = 0,004)
Неконтролируемая первичная опухоль, HR 1,81 (P = 0,03)
Четыре или более метастаза в головной мозг, HR 2,73 (P = 0,002)
Лептоменингеальная болезнь, HR 3,34 (P = 0,01 )

Среди 33 из 39 пациентов, которым была доступна последующая визуализация, произошло прогрессирующее или рецидивирующее метастатическое заболевание, а у 20,5% развилось лептоменингеальное заболевание.

Шесть из этих пациентов имели первоначальный частичный или полный ответ на лучевую терапию, но у двоих были более поздние рецидивы.

Средняя выживаемость после лучевой терапии лептоменингеального заболевания составила четыре месяца, хотя один пациент остался жив через год.

«Сообщается о большем количестве случаев лептоменингеальной болезни. У этих пациентов дела шли лучше, чем у обычных пациентов», - сказал Текки. «Мы знали, что лептоменингеальная болезнь - плохой предиктор, но ранее это не анализировалось статистически», - добавила она.

В целом, хотя при распространенном раке яичников метастазы в мозг возникают раньше, при наличии только одного метастаза стереотаксическая радиохирургия или хирургическое вмешательство в сочетании с лучевой терапией могут обеспечить устойчивый ответ и улучшить выживаемость некоторых пациентов, - заключила она.

Первичный источник: Американское общество радиационной онкологии ASTRO 2011; Аннотация 2568.

Ссылка на источник: Teckie S, et al. "Предикторы выживаемости при метастазах рака яичников в мозг" ASTRO 2011; Аннотация 2568.

.

Что такое метастатический рак? Диагностика и лечение

Позвоните нам 24/7

888,552,6760 ТЕПЕРЬ ГОВОРИТЕ ЗАПИСАТЬСЯ НА КОНСУЛЬТАЦИЮ Звоните нам в любое время. Мы доступны 24/7 888,552,6760
  • Как мы лечим рак Раки, которые мы лечим
    • Рак молочной железы
    • Колоректальный рак
    • Рак легких
    • Рак простаты
    • Просмотреть все типы рака
    Варианты лечения
    • Химиотерапия
    • Программа клинических испытаний
    • Точная медицина
    • Лучевая терапия
    • Просмотреть все варианты лечения
    Диагностика рака
    • Диагностические процедуры
    • Диагностическая визуализация
    • Лабораторные тесты
    • Генетическое и геномное тестирование
    • Просмотреть все параметры диагностики
    Интегративный уход
    • Нутритивная поддержка
    • Онкологическая реабилитация
    • Управление болью
    • Духовная поддержка
    • Просмотреть все услуги интегративного ухода
  • Наши локации

    Больницы

    • Атланта
    • Чикаго
    • Филадельфия
    • Феникс
    • Tulsa

    Центры амбулаторной помощи

    • Центр города Чикаго, штат Иллинойс
    • Гилберт, Аризона
    • Герни, Иллинойс
    • Северный Феникс, Аризона
    • Скоттсдейл, Аризона
  • Стать пациентом Стать пациентом
    • Что ожидать
    • Страховая проверка
    • Запланировать встречу
    • Второе мнение
    • Путешествие в CTCA
    • Иностранные пациенты
    • Медицинские записи
    Опыт пациента
    • Условия проживания
    • Удобства
    • Скоординированный уход
    • Кулинарные услуги
    • Наше отличие
    • Истории пациентов
    • Услуги поддержки дожития
    Наши результаты лечения
    • Статистика и результаты выживаемости
    • Результаты нашего опыта пациентов
    • Наши результаты по качеству жизни
    • Качество и безопасность пациентов
  • Ресурсы и поддержка Пациентам
    • Информация о COVID-19
    • Номера телефонов больниц
    • Портал для пациентов
    • планирование
    Для воспитателей
    • Уход за близким, больным раком
    • Близость во время лечения рака
    • Разговор с детьми о раке
    • Раковый этикет
    сообщество
    • Блог CancerCenter360
    • Истории пациентов
    • Борцы с раком
    • Рецепты
    • Пожертвовать на исследование рака
    Насчет нас
    • Наша история
    • Новости
    • Отдавая
    • Наше лидерство
  • Для врачей Информация для врача
    • Клинические услуги
    • Связаться с нами
    • Направьте пациента
    • Присоединиться к нашей команде

    Дополнительные ресурсы

    • Клинические испытания
    • Справочник врача
    • Непрерывное медицинское образование
  • Авторизоваться
  • Поиск

Поиск

Меню Поиск Как мы лечим рак Раки, которые мы лечим Рак молочной железы Колоректальный рак Рак легких Рак простаты Просмотреть все типы рака Варианты лечения Химиотерапия Программа клинических испытаний Точная медицина Лучевая терапия Просмотреть все варианты лечения Диагностика рака Диагностические процедуры Диагностическая визуализация Лабораторные тесты Генетическое и геномное тестирование Просмотреть все параметры диагностики Интегративный уход .

Смотрите также