Рак яичников метастазы прогноз


симптомы и прогнозы, куда могут пойти метастазы при раке яичников

Рак яичников с метастазами — это злокачественная опухоль IV стадии. Согласно американской статистике, в ходе обследования метастазы обнаруживаются у 75% женщин, имеющих злокачественные опухоли яичников. В таких случаях, назначая лечение, врач не стремится достичь ремиссии. Терапия направлена на максимально возможное увеличение продолжительности жизни женщины и избавление от мучительных симптомов.

В какие органы метастазирует рак яичников?

Как правило, опухолевые клетки при раке яичника распространяются по поверхности брюшины — тонкой пленки из соединительной ткани, которая покрывает изнутри стенки брюшной полости (париетальный листок) и снаружи — внутренние органы (висцеральный листок). Чаще всего вторичные очаги обнаруживаются в большом сальнике, верхних и нижних отделах желудочно-кишечного тракта, печени, селезенке, мочевом пузыре.

В норме в брюшной полости постоянно происходит выделение и всасывание жидкости. Она присутствует на листках брюшины в небольшом количестве, играет роль смазки, помогая внутренним органам свободно скользить относительно друг друга. При поражении брюшины раковыми клетками — канцероматозе брюшины — всасывание жидкости нарушается, она скапливается в брюшной полости: возникает асцит. В немалой степени этому способствует портальная гипертензия, снижение уровня белков-альбуминов в крови при поражении раковыми клетками печени.

Иногда рак яичника метастазирует в забрюшинные лимфатические узлы (тазовые, парааортальные), в редких случаях — в над- и подключичные лимфатические узлы, кости, легкие, головной мозг.

Симптомы рака яичника с метастазами

Возникают различные симптомы, которые зачастую сильно ухудшают состояние женщины, снижают качество жизни, ограничивают возможности применения тех или иных видов лечения. Проявления зависят от количества и размеров метастазов, от того, в каких органах они находятся и насколько сильно нарушают их функции.

Многих женщин беспокоит дискомфорт и боли в животе, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Чаще всего боли тупые, ноющие, сопровождаются увеличением живота за счет асцита. Если боль острая, колющая, спастическая, распространяется по всему животу и в область таза, зачастую это говорит о множественных метастазах в брюшной стенке и забрюшинном пространстве, внутренних органах.

Другие симптомы зависят от того, какие органы вовлечены в процесс:

  • При поражении желудка и кишечника: быстрое чувство насыщения, тошнота и рвота, запоры. В тяжелых случаях, если опухоль перекрывает или сдавливает извне кишечник, развивается кишечная непроходимость.
  • При поражении костей: боли в костях, патологические переломы.
  • При поражении мочевого пузыря: боли в области таза, частые и болезненные мочеиспускания, примесь крови в моче.
  • При поражении печени: желтуха, зуд, увеличение живота, нарушение пищеварения, отеки.
  • При поражении головного мозга: головные боли и головокружения, тошнота, рвота, нарушение сознания, судороги, различные неврологические симптомы.

Методы диагностики

Для оценки степени распространения рака яичников и поиска метастазов врач может назначить следующие методы диагностики:

  • УЗИ органов брюшной полости.
  • Компьютерную томографию.
  • Рентгенографию кишечника с бариевой клизмой.
  • Рентгенографию грудной клетки.
  • Магнитно-резонансную томографию.
  • Колоноскопию — осмотр прямой и толстой кишки с помощью специального инструмента — колоноскопа — введенного через задний проход.
  • Рентгенографию костей.
  • Ангиографию — рентгеновское исследование с введением в сосуды рентгеноконтрастного раствора. Это помогает в диагностике метастазов печени.
  • ПЭТ-сканирование — процедура, во время которой применяют специальный сахар с радиоактивной меткой. Его вводят в организм пациента, он накапливается в опухолевых клетках, в результате чего те становятся видны на снимках, выполненных с помощью специального аппарата.
  • При необходимости проводят диагностическую лапароскопию. Под наркозом в стенке брюшной полости делают прокол, через который вводят специальный инструмент с видеокамерой и источником света — лапароскоп.
  • Биопсия — исследование, во время которого получают фрагмент ткани из подозрительного очага и отправляют в лабораторию для цитологического, гистологического исследования, молекулярно-генетического тестирования.

Лечение рака яичника с метастазами

Выбор лечебной тактики при раке яичников с метастазами — сложная и ответственная задача. Основные методы лечения — химиотерапия и хирургия. Но во время операции невозможно полностью удалить первичную опухоль и все метастазы. Не могут уничтожить все раковые клетки в организме и химиопрепараты. Лечение носит паллиативный характер. Его цели — облегчить состояние женщины, уменьшить опухоль и замедлить ее рост, увеличить продолжительность жизни.

Хирургическое лечение

Операции, которые направлены на удаление максимально возможного объема опухоли, называются циторедуктивными. Исследования показали, что продолжительность жизни после таких вмешательств увеличивается. Объем операции зависит от размеров первичной опухоли и вторичных очагов, количества и расположения метастазов.

Химиотерапия

Как правило, при IV стадии рака яичников с метастазами проводят адъювантную химиотерапию после хирургического вмешательства. Это помогает уничтожить раковые клетки, которые остались в организме после операции. Иногда до хирургического лечения проводят неоадъювантную химиотерапию. Она показана пациенткам, у которых невозможно начать лечение с операции из-за слишком сильного распространения рака. Химиопрепараты помогают сократить размер опухоли и сделать ее операбельной.

Наибольшую эффективность при раке яичников с метастазами показывает сочетание паклитаксела с препаратами платины, например, параплатином. Их вводят циклами через 3 недели, обычно курс лечения состоит из 6–8 циклов. Могут быть назначены 3 цикла неоадъювантной химиотерапии, и затем еще не менее трех циклов после хирургического лечения.

Другие методы лечения

Поддерживающая терапия помогает в борьбе с болью и другими симптомами, побочными эффектами химиопрепаратов. Иногда, если женщина находится в очень плохом состоянии, активное восстановительное лечение помогает улучшить его настолько, что снова становится возможным проведение химиотерапии.

Борьба с асцитом и канцероматозом брюшины помогает существенно улучшить состояние женщины, увеличить продолжительность жизни. Избыток жидкости из брюшной полости выводят во время лапароцентеза — процедуры, во время которой в стенке живота делают прокол. Для постоянного оттока устанавливают интраперитонеальный катетер. Может потребоваться хирургическое вмешательство. Проводят курс интраперитонеальной химиотерапии, когда химиопрепарат вводят непосредственно в брюшную полость. Более современная процедура — гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия, сокращенно HIPEC. Проводят хирургическое вмешательство, во время которого в брюшной полости удаляют все видимые метастазы, затем ее промывают подогретым до 42–43 °C раствором химиопрепарата, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки.

Борьба с метастазами в печени может включать некоторые специальные процедуры:

  • Во время внутриартериальной химиотерапии химиопрепарат вводят непосредственно в питающий опухоль сосуд. Это позволяет вводить более высокие дозы лекарств без риска тяжелых побочных эффектов.
  • Химиоэмболизация предполагает введение химиопрепарата в сочетании с эмболизирующим препаратом, который нарушает приток крови к опухолевой ткани.
  • При радиочастотной аблации (РЧА) в узел вводят электрод в виде иглы и разрушают опухолевую ткань с помощью тока высокой частоты.

Прогноз выживаемости

Пятилетняя выживаемость при раке яичника 4 стадии составляет 10–17%. В настоящее время проводятся клинические исследования, которые помогают выработать новые эффективные подходы. Ученые работают над созданием новых лекарственных препаратов.

Если диагностирован рак яичников с метастазами — это не повод опускать руки. Помочь можно на любой стадии. Даже если удалось продлить жизнь женщины всего на несколько дней — это уже победа, и ради нее стоит бороться.

Прогноз, продолжительность жизни и выживаемость

Если вам поставили диагноз «рак яичников», вы, вероятно, задаетесь вопросом о своем прогнозе. Хотя знание вашего прогноза может быть полезным, это всего лишь общая рекомендация. Ваш индивидуальный взгляд на вещи будет зависеть от многих факторов, таких как ваш возраст и общее состояние здоровья.

Первое, что вам нужно знать, - это стадия рака яичников. Стадия - это способ описать, насколько далеко распространился рак, и может указать, насколько агрессивен ваш рак.Знание стадии помогает врачам составить план лечения и дает вам некоторое представление о том, чего ожидать.

Рак яичников в первую очередь определяют с использованием системы стадирования FIGO (Международная федерация гинекологии и акушерства). Система основана в основном на физическом осмотре и других тестах, которые измеряют:

  • размер опухоли
  • насколько глубоко опухоль проникла в ткани в яичниках и вокруг них
  • распространение рака в отдаленные области тела (метастазирование) )

Операция может помочь врачам более точно определить размер первичной опухоли.Точная стадия важна, чтобы помочь вам и вашему врачу понять шансы, что ваше лечение рака будет излечивающим.

Это четыре стадии рака яичников:

Стадия 1

На стадии 1 рак не распространился за пределы яичников. Стадия 1А означает, что рак находится только в одном яичнике. На стадии 1B рак поражает оба яичника. Стадия 1С означает, что один или оба яичника содержат раковые клетки, и также обнаружено одно из следующего: внешняя капсула разорвалась во время операции, капсула разорвалась перед операцией, раковые клетки находятся на внешней стороне яичника или раковые клетки обнаружены в жидкие смывы из живота.

Стадия 2

При раке яичников 2 стадии рак поражает один или оба яичника и распространился на другие части таза. Стадия 2А означает, что он перешел из яичников в маточные трубы, матку или в обе. Стадия 2B указывает на то, что рак переместился в соседние органы, такие как мочевой пузырь, сигмовидную кишку или прямую кишку.

Стадия 3

При 3 стадии рака яичников рак обнаруживается в одном или обоих яичниках, а также в подкладке брюшной полости или распространился на лимфатические узлы в брюшной полости.На стадии 3А рак обнаруживается в других органах малого таза и в лимфатических узлах брюшной полости (забрюшинные лимфатические узлы) или в подкладке брюшной полости. Стадия 3В - это когда рак распространился на близлежащие органы таза. Раковые клетки могут быть обнаружены вне селезенки или печени или в лимфатических узлах. Стадия 3С означает, что более крупные отложения раковых клеток обнаруживаются за пределами селезенки или печени или что они распространились на лимфатические узлы.

Стадия 4

Стадия 4 - самая запущенная стадия рака яичников.Это означает, что рак распространился на отдаленные участки или органы вашего тела. На стадии 4А раковые клетки присутствуют в жидкости вокруг легких. Стадия 4B означает, что он достиг внутренней части селезенки или печени, отдаленных лимфатических узлов или других отдаленных органов, таких как кожа, легкие или мозг.

Ваш прогноз зависит как от стадии, так и от типа рака яичников.

Существует три типа рака яичников:

  • Эпителиальный: Эти опухоли развиваются в слое ткани на внешней стороне яичников.
  • Стромальный: Эти опухоли растут в клетках, продуцирующих гормоны.
  • Зародышевые клетки: Эти опухоли развиваются в яйцеклетках.

По данным Mayo Clinic, около 90 процентов случаев рака яичников связаны с эпителиальными опухолями. Стромальные опухоли составляют около 7 процентов опухолей яичников, в то время как опухоли половых клеток встречаются значительно реже.

По данным Американского онкологического общества, пятилетняя относительная выживаемость для этих трех типов опухолей составляет 44 процента.

Раннее обнаружение обычно улучшает прогноз. При диагностике и лечении на стадии 1 пятилетняя относительная выживаемость составляет 92 процента. Только около 15 процентов случаев рака яичников диагностируется на стадии 1.

Ниже представлена ​​относительная пятилетняя выживаемость при эпителиальном раке яичников:

Ниже представлена ​​относительная пятилетняя выживаемость при опухолях стромы яичников:

относительная пятилетняя выживаемость при опухолях зародышевых клеток яичников:

Программа регистрации эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) Национального института рака (NCI) является авторитетным источником по выживаемости при раке в Америке.Он собирает исчерпывающую информацию о различных типах рака среди населения США.

Приведенная ниже таблица основана на реестре SEER и может помочь вам лучше понять уровень выживаемости для вашей стадии рака яичников за каждый год после постановки диагноза. Реестры используют упрощенный подход к постановке. Он примерно коррелирует с другими промежуточными системами следующим образом:

  • Локализовано: Рак ограничен местом, где он начался, без признаков того, что он распространился.Это примерно соответствует стадии 1 болезни.
  • Регион: Рак распространился на близлежащие лимфатические узлы, ткани или органы. Это включает болезнь стадии 2 и 3, описанную выше.
  • Отдаленный: Рак распространился на отдаленные части тела. Это указывает на 4 стадию заболевания.

Поскольку у женщин меньше 1 стадии или «локализованного» рака яичников, общий прогноз регионального или отдаленного заболевания можно разбить по годам с момента постановки диагноза. Например, если взять все типы опухолей, для женщин с отдаленным распространением (или стадией 4) рака яичников процент женщин в U.Популяция С., доживающая 1 год, составляет почти 69%.

Для получения более подробной информации, включая наглядный график, см. Регистр выживаемости при раке яичников SEER по стадиям и времени с момента постановки диагноза.

Риск развития рака яичников для женщины составляет около 1,3 процента.

По оценкам, в 2016 году только в Соединенных Штатах у 22 280 женщин будет диагностирован рак яичников, и это заболевание станет причиной 14 240 смертей. Это составляет около 2,4 процента всех смертей от рака.

.

Метастазы рака яичников: уникальный механизм распространения

1. Введение

Рак яичников является наиболее смертоносным из всех гинекологических злокачественных новообразований. На его долю приходится пятая часть всех смертей от рака среди женщин в Соединенных Штатах Америки. По оценкам, в США в 2016 году у 22 280 женщин будет диагностирован рак яичников, и 14 240 женщин умрут от этого заболевания [1]. Это делает его относительно менее распространенной, но очень смертельной формой рака. Около 90% всех случаев рака яичников имеют эпителиальное происхождение, которые подразделяются на серозные подтипы высокой степени, серозные с низкой степенью, эндометриоидные, светлоклеточные и муцинозные [2].Из них серозный рак яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) является наиболее распространенным подтипом и характеризуется мутациями в p53 и геномной нестабильностью [3]. Подробная характеристика опухолей HGSOC была проведена Сетью Атласа генома рака, которая картировала задействованные нерегулируемые пути. В прошлом считалось, что эти опухоли происходят из поверхностного эпителия яичников. Однако в последнее время исследователи начали полагать, что они действительно могут происходить из фимбрий маточных труб, основываясь на анализе образцов профилактической сальпингоофорэктомии [4].

Одной из причин плохого прогноза рака яичников является тот факт, что у большинства пациентов диагноз ставится поздно [5]. Это высокометастатический рак, и более чем у 70% пациентов с раком яичников диагностируются метастазы [6]. По мере роста опухоли в брюшной полости появляются симптомы боли в животе или вздутие живота, которые можно спутать с другими заболеваниями кишечника, такими как синдром раздраженного кишечника [7, 8]. Рак яичников часто называют «тихим раком» или «болезнью шепота» из-за этих диффузных симптомов.Наличие высоких уровней ракового антигена 125 (CA-125) используется в качестве диагностического маркера прогрессирования заболевания. УЗИ органов малого таза, МРТ и КТ также используются для определения степени заболевания. Пациенты проходят операцию по удалению опухоли, обычно проводимую гинекологом-онкологом с целью удалить как можно больше опухолевых масс из брюшной полости [9]. Кроме того, опухоли также классифицируются гистопатологически в соответствии с рекомендациями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) (Таблица 1) [10].Минимальная остаточная болезнь после операции считается одним из самых сильных прогностических факторов и очень желательна [11]. После операции проводится адъювантная цитотоксическая химиотерапия, состоящая из комбинации карбоплатина и паклитаксела. Ответ на терапию определяется путем измерения уровней CA-125 в сыворотке и методами визуализации [2]. Если заболевание рецидивирует в течение 6 месяцев, оно считается химиорезистентным, а если рецидив происходит через 12 месяцев, оно считается химиочувствительным. Хотя большинство пациентов вначале хорошо реагируют на химиотерапию, у большинства в конечном итоге развивается химиорезистентность [12].Непроходимость кишечника метастатическими опухолями является преобладающей причиной смертности, связанной с раком яичников [13]. Поскольку поражаются многие части кишечника, хирургическое лечение этого состояния становится чрезвычайно трудным. Кроме того, обширный асцит является причиной сильного дискомфорта. Обычно прибегают к паллиативным мерам, таким как контроль тошноты, боли в животе, дренированию асцита и модифицированной диете [2]. Поскольку у большинства пациентов с раком яичников диагностируется запущенная стадия заболевания, в действительности лечат метастазы [6].Следовательно, необходимо более глубокое понимание процесса и регуляции метастазирования рака яичников.

Рак яичников метастазирует преимущественно в брюшную полость и через тазовые лимфатические узлы (рис. 1) [14, 15]. Однако недавние данные свидетельствуют о возможности гематогенного метастазирования рака яичников (рис. 1) [16]. В этой главе будут обсуждаться этапы уникального метастатического распространения рака яичников и выделено то, что известно о регуляции этих этапов.

Стадия I: заболевание ограничивается только яичниками
• Ia: опухоль только в одном яичнике или фаллопиевой трубе с интактной капсулой
• Ib: опухоль в обоих яичниках
• Ic : Опухоль на поверхности одного или обоих яичников / маточных труб с разорванной капсулой и раковыми клетками, присутствующими в смывах брюшины
Стадия II: Опухоли распространяются на таз, но ограничиваются областью ниже края таза
• IIa: Опухоли Распространение на маточные трубы или матку или и то, и другое.
• IIb: Опухоли распространяются на другие ткани таза в пределах брюшины
Стадия III: Опухоли распространились на брюшную полость за пределы таза или метастазировали в лимфатические узлы или оба
• IIIa: Микроскопическое поражение внетазовых областей брюшины
• IIIb: Опухоли диаметром до 2 см
• IIIc: Заболевание более 2 см с поражением лимфатических узлов или без него
Стадия IV: Отдаленные метастазы: плевральный выпот содержит раковые клетки и метастазы в паренхиму печени и селезенки

Таблица 1.

Международная федерация гинекологии и акушерства стадирование рака яичников [10].

Рисунок 1.

Механизмы метастазирования рака яичников: транскеломное распространение. (1) Раковые клетки теряют межклеточный контакт и расслаиваются в брюшную полость. (2) Они плавают в перитонеальной жидкости и разносятся по всей брюшной полости. (3) Прикрепление к органам брюшины, например, к сальнику. (4) Образование метастатической опухоли. Гематогенный метастаз.(A) Вторжение и интравазация. (B) Транспорт циркулирующих раковых клеток по кровеносным сосудам. (C) Экстравазация из сальниковых капилляров. (D) Образование метастатической опухоли в сальнике.

2. Обзор метастазов рака яичников

Отсутствие анатомического барьера позволяет клеткам рака яичников очень удобно распространяться в брюшную полость. Раковые клетки на поверхности первичных опухолей начинают терять межклеточный контакт и слабо прикрепляются друг к другу.В результате они становятся склонными к расслоению в брюшную полость (рис. 1). Отшелушиванию способствуют механические силы, такие как трение соседних органов брюшины во время дыхательных движений и отток перитонеальных жидкостей. Раковые клетки могут отделяться как отдельные клетки, так и скопления. Это пассивный способ распространения, в отличие от типичной инвазии с последующей интравазацией, наблюдаемой в опухолях, подвергающихся гематогенным метастазам [13, 17, 18]. Жидкость брюшины естественным образом течет внутри брюшной полости вверх, к голове, а затем обратно вниз, к стопам, в результате движения диафрагмы во время дыхания и гравитационного притяжения соответственно [19].Отслоившиеся раковые клетки яичников из первичной опухоли распространяются по брюшной полости за счет естественного потока перитонеальной жидкости (рис. 1). Поскольку в норме присутствует только небольшой объем перитонеальной жидкости, диссеминация преимущественно ограничивается органами, расположенными поблизости от первичной опухоли [17]. По мере прогрессирования заболевания возникает все больше и больше асцита, что способствует распространению раковых клеток на более отдаленные участки брюшной полости. Одним из основных мест метастазирования рака яичников является сальник, представляющий собой двойную жировую складку перитонеальной мембраны размером около 8 на 8 дюймов, покрывающую кишечник [13].Важно отметить, что этот способ распространения, типичный для рака яичников, очень отличается с точки зрения гидродинамических сил, которые испытывают раковые клетки, когда они быстро переносятся в кровеносных сосудах во время гематогенного метастазирования [20, 21].

Эпителиальные клетки имеют тенденцию подвергаться аноикису в отсутствие прикрепления к субстрату. Таким образом, основная проблема, с которой сталкиваются раковые клетки, плавающие в перитонеальной жидкости, - это преодоление анойкиса и выживание во флотации. Кроме того, им следует избегать иммунного надзора.Раковые клетки либо образуют агрегаты, либо сфероиды, либо существуют как отдельные клетки (рис. 1) [22]. Сфероиды могут также содержать встроенные фибробласты, ассоциированные с раком, а также активированные мезотелиальные клетки, которые вносят вклад в развитие аскетического микроокружения [22]. Следующей задачей этих плавающих раковых клеток является успешное прикрепление к поверхности органов в брюшной полости (рис. 1). Операция по удалению баллонов часто выявляет такие сфероиды, слабо прикрепленные к брюшине.Мезотелиальные клетки, покрывающие брюшину и кишечник, выделяют вещества, похожие на слизь, которые помогают уменьшить трение между поверхностями, когда они соприкасаются друг с другом в ходе естественных движений органов. То же самое в некоторой степени помогает предотвратить прикрепление раковых клеток. Однако интегрины, экспрессируемые метастазирующими клетками, помогают им прикрепляться к внеклеточным матриксным белкам (ЕСМ), секретируемым мезотелиальными клетками. После этого раковые клетки способны раздвигать мезотелиальные клетки, формирующие защитный барьер, и вторгаться в орган [23, 24].

Проникнув через мезотелий в место метастазирования, раковые клетки теперь должны вернуться к своему нормальному состоянию роста, прикрепленного к субстрату. Однако, поскольку теперь они сталкиваются с новой микросредой с потенциально другим ECM и секретируемыми факторами, они должны теперь адаптироваться к этим новым условиям. Адаптивный процесс включает обширные и продуктивные реципрокные взаимодействия между раковыми клетками и нормальным микроокружением места метастазирования [6].Те клетки, которые способны успешно адаптироваться к этой новой микросреде, в конечном итоге создают метастатические колонии. С другой стороны, клетки, которые не могут продуктивно взаимодействовать и приспосабливаться к новой микросреде, в конечном итоге погибают или остаются бездействующими. Успешные клетки в конечном итоге перепрограммируют микросреду с образованием и «активированной стромой опухоли», которая включает ассоциированные с раком фибробласты, эндотелиальные клетки, иммунные клетки и модифицированные ECM, которые способствуют росту опухоли в месте метастазирования.В дополнение к перитонеальной диссеминации, описанной выше, в кровообращении были обнаружены раковые клетки яичников, и недавние сообщения указали на существование альтернативного гематогенного способа метастазирования [16, 25].

Процесс прикрепления и развития метастатических опухолей в новом органе известен как метастатическая колонизация (рис. 1). Считается наименее эффективным этапом во всем процессе метастазирования [21, 26]. Это также подтверждается экспериментами с ксенотрансплантатом на мышах для изучения метастазов рака яичников, когда многие миллионы раковых клеток вводятся внутрибрюшинно, что приводит к образованию около сотни опухолей или даже меньше [6, 27, 28].В то же время механизм регуляции этого шага и первоначальная перекрестная связь между раковыми клетками и микросредой остается загадкой из-за очевидной сложности получения доступа к этому окну. Более глубокое понимание биологии этого процесса позволит идентифицировать ключевые регуляторы, на которые можно воздействовать терапевтически, чтобы поразить метастатическое заболевание на его наиболее уязвимой фазе.

3. Механизм перитонеального метастазирования

Первым этапом перитонеального метастазирования является отслоение раковых клеток яичника из первичной опухоли в брюшную полость.Предпосылкой для этого шага является потеря межклеточного контакта между раковыми клетками. Как упоминалось ранее, рак яичников потенциально может возникать из эпителиальных клеток маточных труб или поверхностного эпителия яичников. Оба экспрессируют классический эпителиальный маркер эпителиального кадгерина (E-cadherin) [29]. E-cadherin играет ключевую роль в поведении эпителиальных клеток, подавлении опухолей и архитектуре ткани благодаря своей функции молекулы межклеточной адгезии [30]. Он связан с актиновым цитоскелетом через катенины α, β и γ.Хотя E-cadherin непосредственно участвует в формировании спаек между соседними эпителиальными клетками, он также может регулировать образование плотных контактов и десмосом [30, 31].

По мере того, как рак прогрессирует от доброкачественной формы к злокачественной, клетки претерпевают эпителиальный переход в мезенхимальный (EMT). Это включает молекулярные и морфологические изменения, при которых они теряют свои эпителиальные характеристики и приобретают мезенхимальные черты. Это включает в себя потерю компактной связи между ячейками, полярности и кубической формы.Клетки становятся более веретенообразными и подвижными. EMT также включает изменение экспрессии эпителиальных и мезенхимальных маркеров [32]. Очень важным аспектом этого перехода является потеря экспрессии E-cadherin и сопутствующее увеличение экспрессии нейрального кадгерина (N-cadherin). Это приводит к уменьшению межклеточного взаимодействия между раковыми клетками через их адгезивные соединения и увеличению способности раковых клеток взаимодействовать с нормальными стромальными клетками, присутствующими в микроокружении.При раке яичников экспрессия E-cadherin может регулироваться транскрипционно и посттранскрипционно [33]. Известно, что ZEB-1, ZEB-2, Snail и Slug подавляют E-кадгерин и могут регулироваться несколькими внешними сигналами. Сигнальные пути, которые регулируют экспрессию ЕМТ и Е-кадгерина, включают трансформирующий фактор роста β (TGF-β), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста гепатоцитов (HGF), эндотелин-1 (ЕТ-1) и морфогенетический белок кости 4. (БМП-4) [32]. Более того, семейство микро-РНК miR-200 также может опосредованно регулировать EMT путем нацеливания на ZEB-1 и ZEB-2, что приводит к дерепрессии E-cadherin [34].Снижение экспрессии семейства miR-200 привело к увеличению экспрессии ZEB-1 и ZEB-2, которые подавляли транскрипцию E-кадгерина и индуцировали EMT при раке яичников.

Потеря экспрессии E-cadherin и результирующее снижение межклеточного прикрепления способствует распространению клеток в брюшную полость. Интересно, что потеря экспрессии E-cadherin, как было установлено, приводит к индукции экспрессии α 5 -integrin [35]. α 5 -интегрин образует гетеродимер с β 1 -интегрином, который связывается с фибронектином и, следовательно, называется рецептором фибронектина.Индукция α 5 -интегрина происходила не по каноническому пути β-катенина. Вместо этого это происходило через рецептор эпителиального фактора роста (EGFR) / киназу фокальной адгезии (FAK) / митоген-активированную протеинкиназу (MAPK). Было обнаружено, что увеличение экспрессии рецептора фибронектина помогает диссеминированным клеткам рака яичников прикрепляться к фибронектину, секретируемому мезотелиальными клетками, выстилающими сальник и брюшину [35]. Это свидетельство того, как потеря E-cadherin, который облегчает шеддинг, сочетается с подготовкой клеток к повторному прикреплению в отдаленном месте метастазирования.

После того, как раковые клетки попали в перитонеальную жидкость, это значительно влияет на прогноз пациента, о чем свидетельствует частота рецидивов рака яичников 1А стадии в 29% по сравнению с частотой рецидивов на стадии 1С в 59% [36]. Однако после отделения от опухолевой массы раковые клетки сталкиваются с рядом проблем при выживании в перитонеальной жидкости. Жидкость в брюшной полости - это результат постоянной секреции жидкости капиллярами брюшины. Это помогает смазывать соседние органы в брюшной полости и позволяет поглощать растворимые факторы через брюшину.Большая часть перитонеальной жидкости возвращается в кровоток через лимфатический дренаж. Однако у пациентов с раком яичников повышенная проницаемость сосудистой сети, вызванная высокими уровнями фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), сопровождаемая блокированием лимфатических сосудов раковыми клетками, приводит к образованию асцита [22]. Этот асцит называется злокачественным асцитом из-за наличия плавающих раковых клеток. Злокачественный асцит способствует распространению раковых клеток по брюшной полости.

Диссеминированные клетки рака яичников, плавающие в асците в виде сфероидов или отдельных клеток, развивают устойчивость к аноикису и приобретают свойства, подобные раковым стволовым клеткам [37, 38]. Интересно, что в одноклеточной популяции обнаружен больший процент раковых стволовых клеток [39]. Обогащенные асцитом раковые стволовые клетки обладают очень высокой способностью образовывать опухоли ксенотрансплантата мыши [40]. Как и раковые стволовые клетки, плавающие сфероиды и одиночные клетки устойчивы к химиотерапии.Компактная природа сфероидов служит дополнительным физическим барьером для химиотерапевтических агентов, предотвращая воздействие препарата на внутренние клетки [22]. Взятые вместе, это указывает на то, что раковые клетки, плавающие в асците, похожи на стволовые и химиорезистентны и могут вызывать новые метастатические опухоли в брюшной полости.

Сфероиды имеют повышенные уровни E-cadherin и EpCAM и сопутствующее снижение экспрессии виментина, матриксных металлопротеиназ (MMP) и CD44 [37, 39].Следовательно, метастазирующие раковые клетки демонстрируют пластичность с точки зрения их способности переключаться назад и вперед с эпителиального и мезенхимального фенотипов в соответствии с требованиями различных стадий метастазирования. Помимо раковых клеток, в асците есть несколько нормальных типов клеток, которые вместе образуют микросреду злокачественного асцита и поддерживают плавающие раковые клетки. Основные типы нераковых клеток включают ассоциированные с раком фибробласты (CAF), мезотелиальные клетки, иммунные клетки, мезенхимальные стволовые клетки и тромбоциты [22].Эти клетки могут быть связаны с раковыми сфероидами или отдельными клетками. Они также могут существовать сами по себе, плавая в перитонеальной жидкости. Эти поддерживающие клетки продуцируют ряд факторов, которые способствуют выживанию раковых клеток и последующей колонизации метастатического участка. Клетки, такие как тромбоциты, также обеспечивают защиту от иммунного надзора, покрывая раковые клетки.

После успешного выживания в перитонеальных жидкостях следующая цель метастазирующих раковых клеток яичников - прикрепиться к различным органам, присутствующим в брюшной полости.Электронные микрофотографии срезов нормальной брюшины и сальника выявили архитектуру покрывающего их мезотелия. Мезотелий состоит из монослоя мезотелиальных клеток, которые очень плотно соединены между собой, образуя защитный барьер [24]. Эти мезотелиальные клетки служат для обеспечения скользкой поверхности - за счет секреции гликозаминогликанов и лубрикантов - облегчая нормальное целомическое движение, а также предотвращая инфекцию и прикрепление раковых клеток [41]. Мезотелиальные клетки могут выполнять различные функции, такие как секреция ECM, факторов роста и воспалительных цитокинов для восстановления и регенерации тканей, протеаз для фибринолиза и предотвращения спаек [41].Они также активно участвуют в движении жидкостей и растворенных веществ через серозные полости [42].

Ранние эксперименты in vitro показали, что клетки рака яичников заставляют ретракцию мезотелиальных клеток при прикреплении к мезотелию [43]. Совсем недавно Iwanicki et al. продемонстрировали роль рецептора фибронектина (α 5 β 1 -интегрин), экспрессируемого на поверхности клеток рака яичников, помогая им прикрепляться к фибронектину, секретируемому на поверхности мезотелиальных клеток, и способствовать перемещению мезотелиальных клеток через миозин-опосредованные тяговые силы [24].Последующие исследования показали, что раковые клетки яичников с мезенхимальным фенотипом имеют большую склонность к мезотелиальному клиренсу [44]. Было обнаружено, что секреция фибронектина мезотелиальными клетками индуцируется их взаимодействием с метастазирующими клетками рака яичников. TGF-β, секретируемый раковыми клетками, активировал RAC1 / SMAD-опосредованный сигнальный путь в мезотелиальных клетках, что приводило к усилению транскрипции гена фибронектина, а также индуцировало ЕМТ-подобный фенотип в мезотелиальных клетках [45].Это, вероятно, поможет в последующем мезотелиальном клиренсе, а также может потенциально служить источником связанных с раком фибробластов в микроокружении метастатической опухоли [46].

Повышенная экспрессия рецептора фибронектина в клетках рака яичников также полезна для связывания присоединения к передаче сигналов фактора роста, чтобы способствовать метастазированию. Ингибирование взаимодействия α 5 β 1 -интегрина на раковых клетках с фибронектином на поверхности сальника и брюшины в моделях ксенотрансплантата мышей с метастазами рака яичников привело к снижению метастатической нагрузки как в профилактических, так и в интервенционных условиях [28].Поскольку ингибирование α 5 β 1 -интегрин может также ингибировать ангиогенез, было дополнительно исследовано, действительно ли эффекты на метастазирование были вызваны нарушением взаимодействия раковых клеток человека α 5 β 1 -интегрин взаимодействия с фибронектином или эндотелиальных клеток мыши α 5 β 1 -интегрин. Эффект антитела против мышиного α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела сравнивали с эффектом антитела против α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела.Интересно, что мышиные блокирующие антитела не показали какого-либо значительного эффекта и, следовательно, подтвердили ключевую роль взаимодействий раковых клеток α 5 β 1 -интегрин с фибронектином микроокружения в стимулировании метастазирования рака яичников [ 28]. Дальнейшее исследование показало, что активация α 5 β 1 -интегрина приводит к активации и фосфорилированию рецепторной тирозинкиназы c-Met независимо от ее лиганда - фактора роста гепатоцитов (HGF) [28].Это прикрепление вызвало активацию рецептора фактора роста, что привело к повышенной инвазивности и росту за счет последующей активации сигнальных путей FAK / Src в раковых клетках. Экспрессия конститутивно активного FAK может аннулировать ингибирующие эффекты α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела на клетки рака яичников [28].

Другой эффект адгезии клеток рака яичников к поверхности сальника - это повышенная секреция внеклеточной протеазы ММР-2.Он расщепляет фибронектин и витронектин, присутствующие на поверхности мезотелия, на более мелкие фрагменты, что усиливает связывание раковых клеток с этими ECM через их специфические рецепторы интегрина α 5 β 1 -интегрин и α v β 3 ‐Интегрин соответственно [47]. Ингибирование MMP-2 в раковых клетках яичников в качестве меры профилактики подавляло их адгезию к сальнику у мышей nude. Однако хозяин MMP-2 не играет роли в этом процессе, как показано в экспериментах с ксенотрансплантатом мышей с нокаутом MMP-2 [47].

Когда раковые клетки прикрепляются к мезотелиальным клеткам на поверхности сальника, они начинают процесс адаптации к новому микроокружению места метастазирования. Как показано вышеупомянутыми взаимодействиями ЕСМ-раковых клеток и их последствиями, более продуктивные реципрокные взаимодействия между раковыми клетками и их новым микроокружением необходимы для успешного образования метастатических опухолей. Раковые клетки должны вернуться от выживших аноики, пока они плавают в перитонеальной жидкости, к прикрепленному росту в присутствии новых ECM и факторов роста, доступных в микросреде сальника и брюшины.Это включает значительные изменения в профилях экспрессии генов колонизирующих раковых клеток и, следовательно, включает активацию / репрессию регуляторов транскрипции / трансляции, зависящих от сигналов микроокружения. Одним из таких важных регуляторов трансляции, регулируемых микросредой, является микро-РНК miR-193b [6]. miR-193b представляет собой микро-РНК, подавляющую опухоль, которая, как было обнаружено, подавляется при метастазирующем раке яичников при их взаимодействии с мезотелиальными клетками, покрывающими поверхность сальника.Это подавление способствовало росту и инвазивности раковых клеток in vitro, колонизации человеческого сальника ex vivo, и уменьшало метастазирование в ксенотрансплантатах мыши [6]. Интересно, что подавление miR-193b индуцировалось гиперметилированием его промотора в результате перекрестного взаимодействия между раковыми клетками и мезотелиальными клетками. Гиперметилирование промотора катализируется повышенной экспрессией DNMT1 в раковых клетках, стимулируемой их взаимодействием с мезотелием [6].miR ‐ 193b, как было обнаружено, напрямую нацелен на урокиназу. Снижение экспрессии miR-193b приводит к увеличению экспрессии урокиназы, которая опосредует функциональные эффекты miR-193b в управлении метастатической колонизацией сальника [6].

По мере того, как раковые клетки адаптируются к новому микроокружению метастатического участка и начинают пролиферировать, они также рекрутируют резидентные и нерезидентные нормальные клетки и превращают их в ассоциированную с опухолью строму или «активированную строму» [48]. Хорошо известно, что опухоли состоят на 10–50% из нераковых клеток или стромы опухоли [49].Ключевыми компонентами этой опухолевой стромы являются ассоциированные с раком фибробласты (CAF), ассоциированные с опухолью макрофаги (TAM) и другие иммунные клетки, эндотелиальные клетки, перициты, адипоциты, белки внеклеточного матрикса и т. Д. [50]. Все эти стромальные компоненты необходимы для успешного роста и прогрессирования опухолей, поскольку они являются критическим источником роста и тропических факторов, помогают избежать иммунного надзора, ангиогенеза, ремоделирования ВКМ, инвазивности и т. Д. Следовательно, конечный успех рака Колонизация клеток сальника будет зависеть от их способности развивать активную строму опухоли.

Было обнаружено, что метастазирующие клетки рака яичников рекрутируют резидентные нормальные фибробласты в базальной мембране сальника и репрограммируют их в CAF. Это перепрограммирование вызвано сниженной экспрессией miR-214, miR-31 и увеличением экспрессии miR-155 в нормальных фибробластах, индуцированной раковыми клетками [49]. Полученные CAF способствовали миграции клеток рака яичников, инвазии и образованию колоний in vitro и росту и метастазированию опухолей in vivo .Интересно, что CAFs д. Превращаться обратно в нормальные фибробласты за счет комбинированной сверхэкспрессии miR-214 и miR-31 и ингибирования miR-155. Микро-РНК опосредуют свои эффекты через множество мишеней, большинство из которых были идентифицированы как хемокины и цитокины. Было обнаружено, что основным медиатором является CCL5, который является прямой мишенью для miR-214. Ингибирование CCL5 у голых мышей, которым вводили смесь клеток рака яичников и CAF, значительно снижало способность CAF стимулировать рост опухоли и метастазирование [49].

Важным и многочисленным клеточным компонентом сальника являются адипоциты. До недавнего времени было мало что известно о прямой роли адипоцитов сальника в способствовании метастазированию рака яичников в сальник, хотя хорошо известно, что сальник является одним из основных мест метастазирования рака яичников и что это преимущественно жировая ткань. Группа доктора Ленгьела продемонстрировала, что сальниковые адипоциты секретируют адипокины, которые способствуют перемещению метастазирующих клеток рака яичников в сальник [51].После этого раковые клетки могут вызвать метаболическое перепрограммирование адипоцитов и вызвать в них липолиз. Адипоциты, в свою очередь, индуцировали экспрессию FABP4 - переносчика жирных кислот - в раковых клетках. В результате раковые клетки эффективно поглощают свободные жирные кислоты, выделяемые адипоцитами, и используют их в качестве источника энергии и строительных блоков для стимулирования роста опухоли [51]. Это объясняет, почему опухоль сальника обычно является самой большой в брюшной полости, а иногда весь сальник превращается в твердую твердую лепешку сальника.К тому времени все адипоциты истощились и использовались для роста метастатической опухоли.

4. Другой механизм распространения

Хотя транскеломический путь перитонеального распространения считается преобладающим способом распространения рака яичников, существуют и другие механизмы. Асцит, образующийся в брюшной полости, обычно дренируется через лимфатические сосуды, присутствующие в диафрагме [36]. Это дает раковым клеткам, присутствующим в асците, возможность метастазировать в лимфатические узлы.Кроме того, лимфатические сосуды отводятся в левую подключичную вену через грудной проток. Это позволяет некоторым раковым клеткам попасть в кровоток.

Хотя давно сообщалось, что циркулирующие раковые клетки яичников присутствуют в крови [52], это обычно считается способом распространения только на очень поздних стадиях заболевания. Преобладающая аргументация состоит в том, что хотя раковые клетки яичников попадают в кровоток, они еще не приспособлены к выживанию в кровотоке и образованию метастатических опухолей в совершенно другой «почве».Однако недавние отчеты предполагают, что гематогенные метастазы могут чаще встречаться при раке яичников, чем мы думали [16, 53]. Используя модель парабиоза, Pradeep et al. очень элегантно продемонстрировали гематогенное метастазирование клеток рака яичников из первичной опухоли одной мыши в сальник парной мыши [16]. Было обнаружено, что экспрессия ErBB 3 в клетках рака яичников, попадающих в кровоток, и экспрессия NRG1 в сальниках являются ключевыми игроками, ответственными за гематогенное метастазирование [16].Интересно, что использование мышиных моделей метастазов гематогенного рака яичников выявило преимущественное перемещение раковых клеток в яичник с последующим развитием асцита и последующими перитонеальными метастазами [53]. Когда яичники были удалены перед инъекцией раковых клеток, перитонеальные метастазы и образование асцита полностью исчезли [53]. Взятые вместе, недавние данные указывают на более значительную роль гематогенного распространения в раке яичников, чем считалось ранее.

5. Заключение

Рак яичников - это злокачественное новообразование, при котором большинство пациентов лечат метастатическое заболевание, поскольку его обычно диагностируют на поздней стадии. Лучшее понимание процесса метастазирования и основных механизмов регуляции имеет решающее значение для разработки эффективных методов лечения. Однако наши знания в этой области остаются ограниченными. Становится все более очевидным, что существует множество различных способов распространения раковых клеток, и транскеломический путь остается наиболее преобладающим.Хотя это кажется относительно более простым способом метастазирования, соответствующие этапы создают свои уникальные проблемы для раковых клеток. Более того, отсутствие необходимости в инвазии, интравазации и экстравазации потенциально может позволить раковым клеткам метастазировать раньше и в большем количестве, чем в случае гематогенных метастазов. Изучение основных механизмов оставалось сложной задачей, но эволюция in vitro органотипических 3D-моделей культур открыла возможности для проведения более значимых экспериментов и привела к значительным скачкам в знаниях [6, 24, 45].Использование клеточных линий рака яичников, которые очень напоминают мутационный профиль клинических образцов HGSOC, также будет способствовать значительному прогрессу в исследованиях в этой области [54, 55]. Мы надеемся, что использование таких моделей позволит лучше понять регуляцию метастатической колонизации и даст возможность терапевтического воздействия на болезнь на той стадии, на которой они наиболее уязвимы. Более того, учитывая ключевые роли, которые играет микросреда в месте метастазирования, а также строма опухоли, эти «нормальные» компоненты могут быть мишенью, а также перекрестная связь между ними и раковыми клетками.Поскольку эти клетки генетически стабильны и обеспечивают множество различных способов поддержки раковых клеток, можно надеяться, что вероятность развития лекарственной устойчивости снизится.

Благодарности

Премия Министерства обороны США по борьбе с раком яичников была поддержана AKM.

.

Рак яичников: стадии и прогноз

Диагноз рака яичников может быть пугающим или подавляющим. Прогноз дает общую картину, хотя прогноз зависит от индивидуальных факторов.

Прогноз рака яичников зависит от стадии и таких факторов, как возраст человека и общее состояние здоровья.

В этой статье будут описаны стадии рака яичников, варианты лечения и показатели выживаемости.

Поделиться на Pinterest При определении стадии рака врачи принимают во внимание ряд факторов.

Стадии рака яичников варьируются от 1 до 4, в зависимости от размера опухоли и того, насколько далеко она распространилась по телу.

Эту стадию обычно выполняет гинеколог-онколог, специалист, специализирующийся на раке репродуктивных органов.

И Международная федерация гинекологии и акушерства, и Американский объединенный комитет по раку разработали очень похожие системы стадирования рака яичников.

Оба принимают во внимание три фактора при определении стадий рака яичников:

  • Размер опухоли : это включает оценку размера опухоли и того, распространился ли рак за пределы яичников и фаллопиевых труб.
  • Лимфатические узлы : Это включает проверку наличия рака в близлежащих лимфатических узлах.
  • Метастаз : это включает проверку того, распространился ли рак на отдаленные части тела, такие как легкие, печень или кости.

Рак 1 стадии

Рак яичников 1 стадии находится в одном или обоих яичниках или фаллопиевых трубах. Он не распространился на лимфатические узлы или отдаленные участки тела.

В некоторых случаях рак развивается на поверхности яичника или раковые клетки отслаиваются, и врачи обнаруживают их в жидкости брюшной полости или таза.

Рак стадии 1 имеет три подкатегории:

  • Если рак находится в одном яичнике или маточной трубе, подкатегория - 1a.
  • Если обнаружены оба яичника или маточные трубы, подкатегория - 1b.

Подкатегория 1c, если рак находится в одном или обоих яичниках или фаллопиевых трубах и выполняется любое из следующих условий:

  • Ткань вокруг опухоли разорвалась во время операции.
  • Рак находится вне яичника или маточной трубы.
  • Раковые клетки появляются в жидкости малого таза или брюшной полости.

Рак 2 стадии

Рак яичников 2 стадии распространился на другие органы малого таза, такие как мочевой пузырь, матка, прямая кишка или толстая кишка. Он не распространился на лимфатические узлы или области за пределами таза.

Рак стадии 2 имеет две подкатегории:

  • 2a : Рак распространился на матку или маточные трубы, но не на близлежащие лимфатические узлы или удаленные участки.
  • 2b : Рак распространился на близлежащие органы малого таза, такие как мочевой пузырь или прямая кишка, но не на близлежащие лимфатические узлы или отдаленные участки.

Рак 3 стадии

Рак яичников 3 стадии поражает один или оба яичника, фаллопиевы трубы или слизистую оболочку брюшной полости, которая называется брюшиной.

Он также распространился на близлежащие органы малого таза и лимфатические узлы.

Рак стадии 3 состоит из четырех подкатегорий:

  • 3a1 : Рак распространился за пределы таза в лимфатические узлы, возможно, около брюшины, но не в отдаленные места.
  • 3a2 : Как указано выше, рак распространился на органы около таза.Микроскопические отложения рака присутствуют на слизистой оболочке живота.
  • 3b : Как указано выше, отложения на облицовке теперь видны невооруженным глазом, но меньше 2 сантиметров (см).
  • 3c : То же, что и выше, но размер отложений превышает 2 см.

Рак 4 стадии

Рак яичников 4 стадии распространился на жидкость вокруг легких или на печень, кости, селезенку, кишечник или более отдаленные лимфатические узлы.

Рак стадии 4 имеет две подкатегории:

  • 4a : Рак распространился на жидкость вокруг легких, но нигде, кроме брюшной полости.
  • 4b : рак распространился на печень, кости, селезенку, кишечник или более отдаленные лимфатические узлы.
Поделиться в PinterestВрач может лучше понять степень распространения рака во время операции.

Стадия рака яичников важна, поскольку она помогает направлять лечение рака и дает лучшее понимание прогноза пациента.

Врач может определить стадию рака в двух точках:

  • Предоперационная, клиническая стадия : Это включает использование изображений, чтобы получить представление о метастазах и разработать предварительный план лечения.Это может быть особенно полезно, если человеку нельзя сделать операцию.
  • Хирургическая стадия : Во время операции хирург может подтвердить и лучше визуализировать степень распространения рака.

Чтобы определить, насколько далеко распространился рак, врач может взять пробы из:

  • ближайших лимфатических узлов
  • таза
  • брюшной полости
  • диафрагмы
  • сальника, который представляет собой слой жировой ткани, покрывающий органы в брюшина
  • брюшина, ткань, выстилающая внутреннюю часть живота
  • асцит, который представляет собой скопление жидкости в брюшной полости

При отсутствии асцита врачи могут выполнить промывание брюшины во время операции.Это включает в себя промывание пространства внутри живота, называемого брюшной полостью.

Врачи могут также использовать визуализационные тесты для оценки размера опухолей и того, распространился ли рак за пределы места своего происхождения. Вот несколько примеров полезных тестов:

Выживаемость при раке яичников зависит, помимо других факторов, от стадии рака.

По оценкам Программы наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака (SEER), в 2019 году в США будет 22 530 новых случаев рака яичников.Это составит 1,3% всех новых случаев рака.

SEER также сообщает, что 13 980 человек умрут от рака яичников в стране в течение года, что составляет 2,3% всех смертей от рака.

В целом, 47,6% людей выживают в течение 5 лет после диагноза рака яичников, согласно данным за 2009–2015 годы. Однако этап диагностики является ключевым.

SEER также отслеживает выживаемость рака яичников, основываясь на том, насколько далеко рак распространился по диагнозу. Он использует три классификации:

  • Локализованный рак ограничен яичниками.
  • Региональный рак распространился на близлежащие области или лимфатические узлы.
  • Отдаленный рак распространился далеко за пределы области происхождения.

Ниже приведены 5-летние коэффициенты выживаемости при раке яичников по классификации:

Классификация Уровень выживаемости
Локальный 92,4%
Региональный 75,280%
Дальний 29.2%
Неизвестно 24,3%

Врачи при постановке диагноза классифицируют 59% случаев рака яичников как отдаленные.

Степень, а также стадия рака могут помочь врачу порекомендовать лучший курс лечения.

Уровень злокачественности характеризует степень мутации раковых клеток или степень их сходства с обычными клетками.

Этот показатель очень важен, так как он может определить скорость, с которой рак может расти или распространяться.

Ниже мы описываем варианты лечения по стадиям, но помните, что степень рака также является ключевым фактором при лечении.

Лечение рака яичников зависит от нескольких факторов, включая стадию, тип и степень рака, а также от предпочтений человека и общего состояния здоровья.

Стадия 1

Первичным лечением рака яичников 1 стадии является операция по удалению опухоли. Во многих случаях хирург удаляет яичники, маточные трубы и матку.

Человеку может потребоваться дополнительное лечение, если после оценки опухоли в лаборатории медицинская бригада обнаружит высокую степень рака. В этом случае врач может порекомендовать химиотерапию.

Этапы 2–4

Лечение обычно начинается с операции по удалению:

  • опухоли
  • яичников
  • маточных труб
  • матки

Чтобы удалить всю опухоль, хирургу также может потребоваться ее удаление кусочки других органов, таких как кишечник или печень.

После операции человек получит химиотерапию. Врачи будут следить за прогрессом пациента с помощью анализов крови и визуализации.

Если рак очень запущен, врач может порекомендовать неоадъювантную химиотерапию перед операцией. Это недавняя стратегия.

Название «неоадъювантная химиотерапия» просто относится к химиотерапии, которую врачи назначают перед операцией, и цель которой - уменьшить опухоль. Удаление опухоли меньшего размера требует меньшего хирургического вмешательства и меньшего риска.

Однако, в зависимости от индивидуальных факторов, риск хирургического вмешательства может перевешивать преимущества, и врачи могут рекомендовать нехирургические варианты.

Например, когда рак находится на 4 стадии, человек и его врач могут выбрать паллиативное лечение, направленное на облегчение симптомов и обеспечение комфорта.

Рак яичников часто трудно обнаружить на ранних стадиях. Лучший курс лечения и прогноз зависят от стадии, типа и степени злокачественности рака на момент постановки диагноза.

Важно помнить, что показатели выживаемости являются приблизительными. Прогноз зависит от факторов, специфичных для каждого человека.

Врач может предоставить конкретную информацию о прогнозе и вариантах лечения.

.

Рак яичников: виды, диагностика и лечение

Яичники - это маленькие органы миндалевидной формы, расположенные по обе стороны от матки. Яйца производятся в яичниках. Рак яичника может возникать в нескольких разных частях яичника.

Рак яичника может начаться в зародышевых, стромальных или эпителиальных клетках яичника. Половые клетки - это клетки, которые становятся яйцами. Стромальные клетки составляют вещество яичника. Эпителиальные клетки - это внешний слой яичника.

По оценкам Американского онкологического общества, в 2018 году у 22 240 женщин в США будет диагностирован рак яичников, и 14 070 смертей от этого типа рака произойдет в 2018 году.Около половины всех случаев приходится на женщин старше 63 лет.

Исследователи еще не понимают, что вызывает образование рака яичников. Различные факторы риска могут увеличить шансы женщины на развитие этого типа рака, но наличие этих факторов риска не означает, что у вас разовьется рак. Прочтите о каждом факторе риска и его роли в определении вашего риска рака яичников.

Рак образуется, когда клетки тела начинают ненормально расти и размножаться. Исследователи, изучающие рак яичников, пытаются определить, какие генетические мутации ответственны за рак.

Эти мутации могут быть унаследованы от родителя или могут быть приобретены. То есть они происходят в течение вашей жизни.

Эпителиальная карцинома яичников

Эпителиально-клеточная карцинома является наиболее распространенным типом рака яичников. Он составляет от 85 до 89 процентов случаев рака яичников. Это также четвертая по частоте причина смерти от рака у женщин.

Этот тип часто не имеет симптомов на ранних стадиях. Большинству людей не ставят диагноз, пока они не достигают поздних стадий заболевания.

Генетические факторы

Этот тип рака яичников может протекать в семье и чаще встречается у женщин с семейным анамнезом:

  • Рак яичников и рак груди
  • Рак яичников без рака груди
  • Рак яичников и рак толстой кишки

Женщины, у которых есть двое или более родственников первой степени родства, такие как родитель, брат или ребенок, с раком яичников, подвергаются наибольшему риску. Однако наличие хотя бы одного родственника первой степени родства с раком яичников увеличивает риск.«Гены рака груди» BRCA1 и BRCA2 также связаны с риском рака яичников.

Факторы, связанные с увеличением выживаемости

Несколько факторов связаны с увеличением выживаемости у женщин с эпителиальной карциномой яичника:

  • , получившие диагноз на более ранней стадии
  • , более молодой возраст
  • , имеющие хорошее здоровье дифференцированная опухоль или раковые клетки, которые все еще очень похожи на здоровые клетки
  • с опухолью меньшего размера на момент удаления
  • с раком, вызванным генами BRCA1 и BRCA2

Рак из зародышевых клеток яичника

«Рак из зародышевых клеток яичник »- это название, которое описывает несколько различных типов рака.Эти виды рака развиваются из клеток, которые производят яйца. Обычно они возникают у молодых женщин и подростков и чаще встречаются у женщин в возрасте от 20 лет.

Эти виды рака могут быть большими и имеют тенденцию быстро расти. Иногда опухоли продуцируют хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Это может вызвать ложноположительный тест на беременность.

Рак зародышевых клеток часто поддается лечению. Хирургия - это лечение первой линии. Настоятельно рекомендуется химиотерапия после операции.

Рак стромальных клеток яичника

Рак стромальных клеток развивается из клеток яичников.Некоторые из этих клеток также производят гормоны яичников, включая эстроген, прогестерон и тестостерон.

Рак стромальных клеток яичников встречается редко и медленно растет. Они выделяют эстроген и тестостерон. Избыток тестостерона может вызвать прыщи и рост волос на лице. Слишком много эстрогена может вызвать маточное кровотечение. Эти симптомы могут быть довольно заметными.

Это увеличивает вероятность ранней диагностики рака стромальных клеток. Люди с раком стромальных клеток часто имеют хорошие перспективы.Этот тип рака обычно лечится хирургическим путем.

Лечение рака яичников зависит от типа и стадии, а также от того, хотите ли вы иметь детей в будущем.

Операция

Операция может быть сделана для подтверждения диагноза, определения стадии рака и, возможно, удаления рака.

Во время операции ваш хирург попытается удалить все ткани, содержащие рак. Они также могут сделать биопсию, чтобы увидеть, распространился ли рак. Объем операции может зависеть от того, хотите ли вы забеременеть в будущем.

Если вы хотите забеременеть в будущем и у вас рак 1 стадии, операция может включать:

  • удаление яичника с раком и биопсию другого яичника
  • удаление жировой ткани или прикрепленного сальника к некоторым органам брюшной полости
  • Удаление лимфатических узлов брюшной полости и таза
  • Биопсия других тканей и сбор жидкости внутри брюшной полости

Операция при раке яичников на поздней стадии

Операция более обширна, если вы не хотите ее дети.Вам также может потребоваться дополнительная операция, если у вас рак 2, 3 или 4 стадии. Полное удаление всех участков, пораженных раком, может помешать вам забеременеть в будущем. Это включает:

  • удаление матки
  • удаление обоих яичников и фаллопиевых труб
  • удаление сальника
  • удаление как можно большего количества ткани, содержащей раковые клетки
  • биопсии любой ткани, которая может быть раковой

Химиотерапия

После операции обычно следует химиотерапия.Лекарства можно вводить внутривенно или через брюшную полость. Это называется внутрибрюшинным лечением. Побочные эффекты химиотерапии могут включать:

  • тошноту
  • рвоту
  • выпадение волос
  • усталость
  • проблемы со сном

Лечение симптомов

Пока ваш врач готовится лечить или удалить рак, вам может потребоваться дополнительное лечение симптомы, вызываемые раком. Боль не редкость при раке яичников.

Опухоль может оказывать давление на близлежащие органы, мышцы, нервы и кости.Чем крупнее рак, тем сильнее может быть боль.

Боль также может быть результатом лечения. Химиотерапия, лучевая терапия и хирургическое вмешательство могут вызвать у вас боль и дискомфорт. Поговорите со своим врачом о способах лечения боли при раке яичников.

Диагностика рака яичников начинается с сбора анамнеза и медицинского осмотра. Медицинский осмотр должен включать в себя тазовое и ректальное обследование. Для диагностики этого состояния также можно использовать один или несколько анализов крови.

Ежегодный анализ мазка Папаниколау не выявляет рак яичников.Тесты, которые могут использоваться для диагностики рака яичников, включают:

  • общий анализ крови
  • тест на уровень ракового антигена 125, который может быть повышен, если у вас рак яичников
  • тест на уровень ХГЧ, который может быть повышен, если у вас опухоль зародышевых клеток
  • тест на альфа-фетопротеин, который может продуцироваться опухолями зародышевых клеток
  • тест на уровень лактатдегидрогеназы, который может быть повышен, если у вас опухоль половых клеток
  • тест на ингибин, уровни эстрогена и тестостерона, которые могут быть повышены, если у вас опухоль стромальных клеток.
  • функциональные тесты печени, чтобы определить, распространился ли рак.
  • функциональные тесты почек, чтобы определить, препятствовал ли рак оттоку вашей мочи или распространился ли на мочевой пузырь и почки

Для выявления признаков рака яичников также можно использовать другие диагностические исследования:

Биопсия

Биопсия необходима для определения наличия рака.Во время процедуры из яичников берется небольшой образец ткани для поиска раковых клеток.

Это можно сделать с помощью иглы, которую направляют при помощи компьютерной томографии или ультразвука. Это также можно сделать с помощью лапароскопа. Если жидкость в брюшной полости присутствует, образец можно исследовать на наличие раковых клеток.

Визуализирующие тесты

Есть несколько типов визуализационных тестов, с помощью которых можно обнаружить изменения в яичниках и других органах, вызванные раком. К ним относятся компьютерная томография, МРТ и ПЭТ.

Проверка на наличие метастазов

Если ваш врач подозревает рак яичников, он может назначить другие тесты, чтобы определить, распространился ли рак на другие органы. Эти тесты могут включать в себя следующее:

  • Анализ мочи может быть выполнен для выявления признаков инфекции или крови в моче. Это может произойти, если рак распространяется на мочевой пузырь и почки.
  • Рентген грудной клетки можно сделать, чтобы определить, когда опухоль распространилась на легкие.
  • Бариевую клизму можно сделать, чтобы увидеть, распространилась ли опухоль на толстую или прямую кишку.

Регулярные обследования на рак яичников не рекомендуются. Сейчас медицинские эксперты считают, что они возвращают слишком много ложных результатов. Однако, если у вас есть семейный анамнез рака груди, яичников, маточной трубы или брюшины, вы можете пройти тестирование на наличие определенных генных мутаций и регулярно проходить скрининг. Решите, подходят ли вам обследования на рак яичников.

Хотя причина рака яичников неизвестна, исследователи выявили несколько факторов риска, которые могут увеличить риск развития этого типа рака.К ним относятся:

  • Генетика: Если у вас есть семейная история рака яичников, груди, маточной трубы или колоректального рака, ваши риски развития рака яичников выше. Это потому, что исследователи определили определенные генетические мутации, ответственные за эти виды рака. Их можно передавать от родителя к ребенку.
  • Личный анамнез: Если в вашем личном анамнезе был рак груди, ваш риск рака яичников выше. Точно так же, если у вас были диагностированы определенные состояния репродуктивной системы, ваши шансы на развитие рака яичников выше.Эти состояния включают, среди прочего, синдром поликистозных яичников и эндометриоз.
  • Репродуктивный анамнез: Женщины, принимающие противозачаточные средства, на самом деле имеют более низкий риск рака яичников, но женщины, принимающие лекарства от бесплодия, могут иметь более высокий риск. Точно так же женщины, которые были беременны и кормили грудью своих младенцев, могут иметь меньший риск, но женщины, которые никогда не были беременными, подвергаются повышенному риску.
  • Возраст: Рак яичников чаще всего встречается у пожилых женщин; он редко диагностируется у женщин в возрасте до 40 лет.Фактически, у вас больше шансов диагностировать рак яичников после менопаузы.
  • Этническая принадлежность: Белые женщины неиспаноязычного происхождения также имеют самый высокий риск рака яичников. За ними следуют латиноамериканки и темнокожие женщины.
  • Размер тела: Женщины с индексом массы тела более 30 имеют более высокий риск рака яичников.

Стадия рака яичников определяется тремя факторами:

  • размером опухоли
  • независимо от того, проникла ли опухоль в ткани яичника или близлежащие ткани
  • независимо от того, распространился ли рак на другие области body

Как только эти факторы известны, рак яичника классифицируется в соответствии со следующими критериями:

  • Рак 1 стадии поражает один или оба яичника.
  • Рак 2 стадии ограничен областью таза.
  • Рак 3 стадии распространился на брюшную полость.
  • Рак 4 стадии распространился за пределы брюшной полости или на другие твердые органы.

Внутри каждого этапа находятся подэтапы. Эти подэтапы расскажут вашему врачу немного больше о вашем раке. Например, рак яичников стадии 1А - это рак, который развился только в одном яичнике. Рак 1B стадии находится в обоих яичниках. Каждая стадия рака имеет определенное значение и уникальное мировоззрение.

Показатели выживаемости - это показатель того, сколько людей с одним и тем же типом рака осталось в живых после определенного периода времени. Большинство показателей выживаемости рассчитаны на пять лет. Хотя эти цифры не говорят вам, сколько вы можете прожить, они дают представление о том, насколько успешно лечение определенного типа рака.

Для всех типов рака яичников пятилетняя выживаемость составляет 47 процентов. Однако, если рак яичников обнаруживается и лечится до того, как он распространяется за пределы яичников, пятилетняя выживаемость составляет 92 процента.

Однако менее четверти, 15 процентов всех случаев рака яичников обнаруживается на этой ранней стадии. Узнайте больше об индивидуальных перспективах для каждого типа и стадии рака яичников.

Рак яичников редко проявляет симптомы на ранних стадиях. В результате его часто не обнаруживают, пока не перейдут на продвинутые стадии. В настоящее время нет способа предотвратить рак яичников, но врачи знают о факторах, снижающих риск развития рака яичников.

Эти факторы включают:

  • прием противозачаточных таблеток
  • рождение ребенка
  • грудное вскармливание
  • перевязка маточных труб (также известная как «завязывание труб»)
  • гистерэктомия

Перевязка маточных труб и гистерэктомия должны выполняться только по уважительным медицинским показаниям.У некоторых есть веская медицинская причина, которая снижает риск рака яичников. Однако сначала вы и ваш врач должны обсудить другие варианты профилактики.

Вам следует поговорить со своим врачом о раннем скрининге на рак яичников, если он у вас есть в семейном анамнезе. Конкретные генные мутации могут впоследствии подвергнуть вас риску рака яичников. Информация о наличии этих мутаций может помочь вам и вашему врачу следить за изменениями.

Прогноз для людей, у которых диагностирован рак яичников, зависит от того, насколько развит рак, когда он будет обнаружен, и насколько эффективно лечение.При раке 1 стадии на ранней стадии прогноз лучше, чем при раке яичников на поздней стадии.

Однако только 15 процентов случаев рака яичников обнаруживаются на начальной стадии. Более 80 процентов женщин с раком яичников диагностируются на поздней стадии.

Сентябрь объявлен Национальным месяцем осведомленности о раке яичников. В это время года вы можете заметить, что все больше людей носят бирюзовый цвет - официальный цвет движения за осведомленность о раке яичников. Бирюзовые ленты - признак осведомленности о раке яичников.

Хотя яичники могут быть всего лишь одним органом, существует более 30 типов рака яичников. Они классифицируются по типу клетки, в которой начинается рак, а также по стадии рака.

Эпителиальные опухоли - наиболее распространенный тип рака яичников. Более 85 процентов рака яичников сначала развивается в клетках, выстилающих внешнюю часть яичников.

Рак яичников занимает пятое место среди смертей от рака среди американских женщин. Он вызывает больше смертей, чем любой другой рак женской репродуктивной системы.

У каждой 78-й женщины в течение жизни будет диагностирован рак яичников.

У пожилых женщин чаще диагностируется рак яичников. Средний возраст для диагностики рака яичников - 63 года.

Только 15 процентов случаев рака яичников диагностируются на ранней стадии.

У женщин, у которых рак диагностирован на ранней стадии, пятилетняя выживаемость составляет 92 процента. Для всех типов и стадий рака пятилетняя относительная выживаемость составляет 47 процентов.

В 2018 году у 22 240 человек будет диагностирован рак яичников. Еще 14 070 человек умрут от этого вида рака.

К счастью, Американское онкологическое общество сообщает, что за последние два десятилетия число женщин, у которых диагностируется этот тип рака, снизилось. Узнайте больше о том, у кого с большей вероятностью будет диагностирован рак яичников, насколько эффективны методы лечения и многое другое.

.

Смотрите также