Рак желудка с метастазами в яичники


какие органы поражают метастазы, сколько живут с метастазами

Метастазы рака желудка – это вторичные очаги роста злокачественной опухоли. При развитии онкологического процесса происходит отделение небольших клеточных структур. При помощи системы лимфатических узлов они перемещаются по организму и начинают поражать соседние и дальние органы. Образуются дополнительные очаги онкологии. Атипичная клетка делится быстрыми темпами (примерно раз в 30 мин.).

За короткий срок рак займёт большой объём желудка. Начнут угнетаться функции пищеварения. Слизистый слой (оболочка) желудка повреждается процессам разложения. Метастазами заражаются близкие и отдалённые органы тела.

Процесс получил название метастазирование. Причиной метастазов становится запущенная стадия болезни. Возникают не ранее, чем на 3 стадии рака. При таком уровне запущенности можно прожить лишь несколько лет.

Болезнь чаще выявляется у мужчин старше 60 лет. О зафиксированном факте говорит медицинская статистика. Судя по материалам исследований, на мужчин в большей степени воздействуют негативные факторы, провоцирующие возникновение опухоли в желудке.

Как распространяются метастазы

Распространение клеток вторичного очага опухолей у онкобольных происходит в различные интервалы времени. Сроки зависят от индивидуальных особенностей организма и вида онкологической болезни. К указанным особенностям относятся:

  1. Степень дифференцированности (онкология как наука выделяет высокодифференцированные, средне дифференцированные и низкодифференцированные формы опухолей). Низкодифференцированная форма обладает наибольшей агрессивностью по отношении к человеку и тем самым в процессе развития быстрее остальных форм осуществляет метастазирование и распространение по организму человека.
  2. Стадия развития патологического процесса. Появление метастазов характерно для третьей и четвёртой стадий развития злокачественного онкологического процесса. На первой и второй стадии опухоль ещё не набрала достаточной массы и уровня развития, чтобы отделялись клеточные структуры атипичной формы.
  3. Первичная локализация опухоли влияет на географию распространения вторичных очагов.
  4. Возраст больного. Наибольшая агрессивность роста замечена при выявлении онкологии желудка у молодых пациентов.

Наибольшую опасность для жизни представляет ситуация, когда первичная опухоль обнаружена в связи с выявлением вторичных очагов развития онкологии. Это означает наступление минимум третьей стадии развития онкологической болезни. Часто подобное происходит при обследованиях патологий печени и лёгких.

Выделяется 3 пути распространения метастазов по организму:

  • Контактный. При указанном пути распространения атипичных клеточных структур метастазы проникают в ближайшие к первичной локализации органы брюшной полости. Не требуется использование лимфатической системы либо кровотока.
  • Гематогенный. Процесс распространения атипичных клеточных структур происходит через воротную вену. Упомянутый кровеносный сосуд питает все органы брюшной полости.
  • Лимфогенный. Третий путь наиболее распространён среди способов развития метастазирования организма от первичной локализации. Движение по организму осуществляется благодаря лимфотоку, который проходит через ближайшие к месту поражения лимфатические узлы.

Метастазы в органах

Рак желудка даёт метастазы в различные органы. Чаще заражённые клетки затрагивают перечисленные органы:

  • печень;
  • лимфатическая система;
  • лёгкие;
  • яичники;
  • костные и мышечные ткани;
  • головной мозг;
  • кишечник;
  • селезёнка.

Поражение печени

На первом месте по возникновению очагов вторичного развития новообразований при раковых заболеваниях желудочно-кишечного тракта находится печень. Этот орган подвергается быстрым изменениям, так как связан с органами пищеварительного тракта венозным стволом. Этот венозный ствол, или воротная вена, собирает кровь в печень от желудка, селезёнки, кишечника.

Первые стадии метастазирования поражения печени выявить сложно. Поражение железы выдаётся лишь редкими болями в правом подреберье. Но по мере увеличения метастазов у пациента появляются тревожные признаки: перепады температуры тела, сильная боль в правом подреберье, резкая потеря веса, быстрая утомляемость, кровотечения, тошнота.

Метастазы вызывают серьёзные сбои в работе печени. Разрастаясь в плотной печёночной ткани (паренхиме), очаги вызывают желтуху, патологическое отравление организма. Очаги обычно поражают сразу ряд отделов этого органа. При нескольких вторичных новообразованиях прогнозы выживаемости крайне неутешительны – пациент проживет не более месяца.

Поражение лимфатической системы

Метастазы в лимфатический узел при раке желудка встречаются чаще на шее и в области подмышек. Обусловлено это тем, что лимфоток восходит из брюшной полости в шейные лимфоузлы. Преимущественно затрагивается надключичная ямка с левой стороны шеи. Метастазы шейных отделов лимфатических узлов получили название метастазы Вирхова, или вирховские. Возникают также при раке поджелудочной железы и печени.

На втором месте стоят метастазы, возникающие в околопупочной области в виде неровных уплотнений. Опасные уплотнения на ощупь похожи на крупную горошину. По мере развития увеличиваются в размере и приносят болезненные ощущения.

Симптомы перечисленных очагов заключаются в потере веса больного, головокружении, железодефицитной и постгеморрагической анемии.

Поражение лёгких

Вторичные опухоли, попавшие в лёгкие, по частоте возникновения занимают третье место. Воспалительные процессы происходят под серозной оболочкой (плеврой) в грудной полости. Также поражается концевая часть дыхательного аппарата в лёгком – альвеола. Метастазы в лёгких проявляются нехорошими симптомами:

  • кашель с кровяными выделениями;
  • лихорадка;
  • одышка;
  • болезненные ощущения в груди;
  • слабость всего тела;
  • симптом отсутствия аппетита.

Из-за проявления вышеперечисленных симптомов вторичную опухоль в лёгких часто обнаруживают раньше первичной в желудке.

Операция в последнем случае проводится лишь в случае перекрытия крупных бронхиальных просветов, отягощённом приступами удушья.

Поражение яичников

Вторичное новообразование в яичниках развивается нечасто. Провоцируется при постоянном прогрессировании первичной опухоли в желудке. В медицинской терминологии такие новообразование получили название очаги Крукенберга, или крукенберговские.

Женский организм при возникновении вторичных очагов в яичниках получает двойную интоксикацию от обоих поражённых органов. Сопровождается ухудшением общего самочувствия больной, постоянно повышенной температурой тела. На поздних стадиях отмечается кровотечение матки, проблемы с мочеиспусканием, запоры. Значительно снижаются показатели веса, ухудшается аппетит. Нередко возникает отёчность живота и ног, ощущение боли в области поражённого органа, отдающей в пупок.

Поражение костных тканей

При поражении костных тканей опухоль метастазирует в позвоночник, рёбра либо грудную полость. Причиной возникновения может послужить отсутствие химиотерапии после операции. Прогрессирование вторичных очагов воспаления в позвоночнике приводит к полному обездвиживанию пациента из-за сдавливания парных образований периферической нервной системы.

Раковые метастазы на рентгеновском снимке

Основные признаки метастазов костных тканей при раке желудка:

  • хрупкость костей в области расположения очагов воспаления, что приводит к частым переломам;
  • болевые ощущения в суставах, схожие с болью при радикулите;
  • непреходящее онемение нижней части живота и ног;
  • частичное либо полное нарушение двигательной системы.

Благоприятный для пациента исход ожидается при раннем выявлении опухолей. Первый этап развития новообразования поддается лечению с помощью химиотерапии и лучевой терапии.

Поражение головного мозга

Развитие метастазов головного мозга приводит общее состояние больного в упадок. При поражении структуры мозга человек подвержен расстройствам психики:

  • краткосрочный сбой в мыслительных процессах;
  • потеря концентрации на определённых задачах;
  • частичная потеря памяти, зрения и слуха;
  • расстройство речи;
  • эпилептические припадки;
  • пониженная чувствительность конечностей или одной стороны тела;
  • постоянные головные боли, сопровождаемые рвотой;
  • сбои в моторике конечностей.

Это опаснейший вид метастазов. Если при выявлении на ранней стадии немедленно не начать лечение, пациент проживет примерно два месяца.

Поражение кишечника

В упомянутом случае происходит имплантационный путь распространения метастазов через перитонеальную полость. То есть опухоль прорастает в стенку органа насквозь, переходит в полость, после чего перемещается на другой орган в этой полости.

Выявить наличие метастазов в кишечнике сложно: большинство симптомов схоже с признаками других заболеваний желудочно-кишечного тракта. Крайне важно вовремя заметить отличительные черты вторичных очагов в кишечнике:

  • возникновение вздутия живота, запора;
  • сильные боли в области брюшных органов;
  • частая отрыжка, тошнота, рвота – вследствие распада опухоли и интоксикации организма;
  • внутреннее кровотечение на последних стадиях болезни.

На последней стадии метастазирования в кишечник у больного наблюдается крайняя степень истощения организма – кахексия.

Выявить такой тип метастазирования крайне сложно, выживаемость с метастазами кишечника минимальна. На последней стадии лечение бесполезно.

Диагностические мероприятия для выявления вторичных очагов распространения

Диагностические мероприятия – это комплекс процедур, направленных на выявление и исследование вторичных очагов распространения онкологического злокачественного новообразования, возникшего в полости желудка.

С учётом понимания путей распространения метастазирования назначаются в первую очередь неинвазивные и малоинвазивные методы исследований. К видам диагностики относятся:

  • ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
  • рентгенологические исследования;
  • компьютерная томография брюшной полости;
  • магнитно-резонансная томография;
  • биопсия.

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости

Ультразвуковое исследование (УЗИ) – специфический метод обнаружения вторичных очагов патологического процесса развития злокачественной опухоли. Суть ультразвукового исследования состоит в том, что картина внутреннего устройства организма отражается на специальном приборе за счёт разницы отражения низкочастотных звуковых волн от разных по плотности тканей.

Ультразвуковое исследование обнаруживает ряд преимуществ перед рентгеновскими и ядерными способами медицинских исследований. К ним можно отнести отсутствие противопоказаний к применению ультразвука, отсутствие болевого фактора, отсутствие побочных эффектов проведённой процедуры. Благодаря указанным свойствам УЗИ – первоначальное и обязательное исследование, назначаемое онкологическим больным.

Однако подобный мягкий способ исследования может оказаться малоинформативным. Онкологические очаги диаметром меньше 3 миллиметров при ультразвуковом исследовании не отображаются. Для их выявления приходится обращаться за дополнительными исследованиями.

Рентгенологические исследования

Этими исследованиями становятся исследования с применением рентгеновского излучения. При использовании рентгена используются радиоактивные вещества, которые позволяют просветить внутренние органы человека в определённом районе тела. Исследования помогают выявить метастазы, распространившиеся из первичного очага (желудка) в печень, органы дыхания и позвоночник.

Однако процедура не считается полностью безопасной, так как для получения результата используется радиационное излучение. Хотя уровень и частота такого излучения не превышает серьёзных допустимых показателей, врачи не рекомендуют часто обращаться за проведением рентгенологического исследования.

Компьютерная томография брюшной полости

Указанный вид исследования считается наиболее прогрессивным и информативным в сравнении с рентгенографией. Суть метода заключается в послойном построении изображения на экране томографа (специальный прибор, на котором проходит исследование) внутренних органов человека. При этом на КТ устанавливается наличие метастазов, их расположение и размер.

Благодаря томографу создается трёхмерное изображение внутренних органов и всех аномалий. Это исследование необходимо для постановки точного диагноза, установления запущенности патологии рака и для подбора правильных методов лечения больного раком человека.

При множестве положительных качеств КТ имеет ряд противопоказаний. Это индивидуальные особенности организма пациента, не позволяющие провести томографическое исследование, если оно принесёт вред здоровью и присутствует шанс усугубить состояние человека.

Одним из противопоказаний является беременность. При томографии идёт ионизированное облучение пациента, что неизбежно приведёт к нарушению внутриутробного развития ребёнка. Дополнительным ограничением становится масса тела пациента. Тучные люди, страдающие ожирением, просто не смогут поместиться в томограф. Максимальный вес пациента не должен превышать 150 кг веса. Остальные противопоказания относятся к проведению процедуры с использованием контрастного вещества. Если у пациента есть индивидуальная непереносимость к компонентам контраста, он способен вызвать анафилактический шок и привести к смерти.

Людям с подобными противопоказаниями назначается магнитно-резонансная томография.

Магнитно-резонансная томография

Это высокоинформативный метод проведения диагностики патологических процессов с целью установления диагноза для пациента и для контроля качества получаемого больным лечения.

Среди возможных видов исследования чаще назначается обзорное исследование брюшной полости. При использовании такого подхода полностью просматриваются органы и ткани, относящиеся к важным системам:

  • печень;
  • кишечник;
  • селезёнка;
  • желудок;
  • поджелудочная железа;
  • кровоснабжающие сосуды;
  • лимфатические узлы;
  • органы мочевыделительной системы (почки, надпочечники, мочевой пузырь).

Благодаря высокой чувствительности МРТ-сканера удаётся детально определить наличие атипичных клеточных структур и функциональные возможности органов. При необходимости магнитно-резонансную томографию назначают с применением контрастного вещества (при отсутствии противопоказаний к его применению). В этом случае детализация изображения будет ещё выше.

МРТ используется для подтверждения результатов, полученных при проведении ультразвукового исследования и рентгенографии брюшной полости. В связи со сложностью и дороговизной проведения процедура не назначается как первичное исследование. Исключительно после проведения ультразвука или рентгенографии.

Биопсия

Этот вид исследования единственный из представленных в перечне считается малоинвазивным методом. Биопсия – получение материала раковых клеток для проведения гистологического исследования в лабораторных условиях. Это наиболее информативное исследование, определяющее вид рака, тип опухоли, свойства дифференцирования. Для получения биоматериала под гистологию используется пункция.

Только после проведения исследовательских мероприятий и получения точного диагностического заключения лечащий врач-онколог назначает соответствующую терапию для продления жизни пациента и улучшения её качества.

Лечение рака желудка с вторичными очагами (метастазами)

Если больному диагностирован рак, уже давший метастазы, лечение означает поддерживающие процедуры, приём препаратов, снимающих болевые ощущения. Несмотря на все достижения медицины в борьбе с раком, полностью излечить болезнь возможно только на ранних стадиях развития, когда рак без метастазов. Речь ведётся о том, чтобы продлить жизнь больного на максимально длинный срок.

Применение хирургической операции, химиотерапии и рентгенотерапии имеет своей целью уменьшить скоростной показатель развития патологических явлений и уменьшить степень влияния болезни на организм пациента. При наличии противопоказаний или при отсутствии терапевтического значения лечение может проходить без операции.

Этот комплекс мероприятий относится к паллиативной терапии. Дополнительно вводятся иммуностимулирующие препараты, поддерживающие функции организма на определённом уровне сопротивляемости сопутствующим патологиям. В случае их выявления формируется терапия, направленная на лечение сопутствующих патологий и систематическое снятие симптоматики последних стадий развития онкологической болезни. Больному назначается круглосуточный уход.

Продолжительность жизни

Люди при раке с метастазами живут от 2-х до 5-ти лет. На показатели по сроку выживаемости влияет тип и вид опухолевого процесса, наличие сопутствующих патологий, возраст пациента.

5-летний порог выживаемости для третьей стадии составляет 36%, для четвёртой стадии 5%.

Метастазы рака яичников: уникальный механизм распространения

1. Введение

Рак яичников является наиболее смертоносным из всех гинекологических злокачественных новообразований. На его долю приходится пятая часть всех смертей от рака среди женщин в Соединенных Штатах Америки. По оценкам, в США в 2016 году у 22 280 женщин будет диагностирован рак яичников, и 14 240 женщин умрут от этого заболевания [1]. Это делает его относительно менее распространенной, но очень смертельной формой рака. Около 90% всех случаев рака яичников имеют эпителиальное происхождение, которые подразделяются на серозные подтипы высокой степени, серозные с низкой степенью, эндометриоидные, светлоклеточные и муцинозные [2].Из них серозный рак яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) является наиболее распространенным подтипом и характеризуется мутациями в p53 и геномной нестабильностью [3]. Подробная характеристика опухолей HGSOC была проведена Сетью Атласа генома рака, которая картировала задействованные нерегулируемые пути. В прошлом считалось, что эти опухоли происходят из поверхностного эпителия яичников. Однако в последнее время исследователи начали полагать, что они действительно могут происходить из фимбрий маточных труб, основываясь на анализе образцов профилактической сальпингоофорэктомии [4].

Одной из причин плохого прогноза рака яичников является тот факт, что у большинства пациентов диагноз ставится поздно [5]. Это высокометастатический рак, и более чем у 70% пациентов с раком яичников диагностируются метастазы [6]. По мере роста опухоли в брюшной полости появляются симптомы боли в животе или вздутие живота, которые можно спутать с другими заболеваниями кишечника, такими как синдром раздраженного кишечника [7, 8]. Рак яичников часто называют «тихим раком» или «болезнью шепота» из-за этих диффузных симптомов.Наличие высоких уровней ракового антигена 125 (CA-125) используется в качестве диагностического маркера прогрессирования заболевания. УЗИ органов малого таза, МРТ и КТ также используются для определения степени заболевания. Пациенты проходят операцию по удалению опухоли, обычно проводимую гинекологом-онкологом с целью удалить как можно больше опухолевых масс из брюшной полости [9]. Кроме того, опухоли также классифицируются гистопатологически в соответствии с рекомендациями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) (Таблица 1) [10].Минимальная остаточная болезнь после операции считается одним из самых сильных прогностических факторов и очень желательна [11]. После операции проводится адъювантная цитотоксическая химиотерапия, состоящая из комбинации карбоплатина и паклитаксела. Ответ на терапию определяется путем измерения уровней CA-125 в сыворотке и методами визуализации [2]. Если заболевание рецидивирует в течение 6 месяцев, оно считается химиорезистентным, а если рецидив происходит через 12 месяцев, оно считается химиочувствительным. Хотя большинство пациентов вначале хорошо реагируют на химиотерапию, у большинства в конечном итоге развивается химиорезистентность [12].Непроходимость кишечника метастатическими опухолями является преобладающей причиной смертности, связанной с раком яичников [13]. Поскольку поражаются многие части кишечника, хирургическое лечение этого состояния становится чрезвычайно трудным. Кроме того, обширный асцит является причиной сильного дискомфорта. Обычно прибегают к паллиативным мерам, таким как контроль тошноты, боли в животе, дренированию асцита и модифицированной диете [2]. Поскольку у большинства пациентов с раком яичников диагностируется запущенная стадия заболевания, в действительности лечат метастазы [6].Следовательно, необходимо более глубокое понимание процесса и регуляции метастазирования рака яичников.

Рак яичников метастазирует преимущественно в брюшную полость и через тазовые лимфатические узлы (рис. 1) [14, 15]. Однако недавние данные свидетельствуют о возможности гематогенного метастазирования рака яичников (рис. 1) [16]. В этой главе будут обсуждаться этапы уникального метастатического распространения рака яичников и выделено то, что известно о регуляции этих этапов.

Стадия I: заболевание ограничивается только яичниками
• Ia: опухоль только в одном яичнике или фаллопиевой трубе с интактной капсулой
• Ib: опухоль в обоих яичниках
• Ic : Опухоль на поверхности одного или обоих яичников / маточных труб с разорванной капсулой и раковыми клетками, присутствующими в смывах брюшины
Стадия II: Опухоли распространяются на таз, но ограничиваются областью ниже края таза
• IIa: Опухоли Распространение на маточные трубы или матку или и то, и другое.
• IIb: Опухоли распространяются на другие ткани таза в пределах брюшины
Стадия III: Опухоли распространились на брюшную полость за пределы таза или метастазировали в лимфатические узлы или оба
• IIIa: Микроскопическое поражение внетазовых областей брюшины
• IIIb: Опухоли диаметром до 2 см
• IIIc: Заболевание более 2 см с поражением лимфатических узлов или без него
Стадия IV: Отдаленные метастазы: плевральный выпот содержит раковые клетки и метастазы в паренхиму печени и селезенки

Таблица 1.

Международная федерация гинекологии и акушерства стадирование рака яичников [10].

Рисунок 1.

Механизмы метастазирования рака яичников: транскеломное распространение. (1) Раковые клетки теряют межклеточный контакт и расслаиваются в брюшную полость. (2) Они плавают в перитонеальной жидкости и разносятся по всей брюшной полости. (3) Прикрепление к органам брюшины, например, к сальнику. (4) Образование метастатической опухоли. Гематогенный метастаз.(A) Вторжение и интравазация. (B) Транспорт циркулирующих раковых клеток по кровеносным сосудам. (C) Экстравазация из сальниковых капилляров. (D) Образование метастатической опухоли в сальнике.

2. Обзор метастазов рака яичников

Отсутствие анатомического барьера позволяет клеткам рака яичников очень удобно распространяться в брюшную полость. Раковые клетки на поверхности первичных опухолей начинают терять межклеточный контакт и слабо прикрепляются друг к другу.В результате они становятся склонными к расслоению в брюшную полость (рис. 1). Отшелушиванию способствуют механические силы, такие как трение соседних органов брюшины во время дыхательных движений и отток перитонеальных жидкостей. Раковые клетки могут отделяться как отдельные клетки, так и скопления. Это пассивный способ распространения, в отличие от типичной инвазии с последующей интравазацией, наблюдаемой в опухолях, подвергающихся гематогенным метастазам [13, 17, 18]. Жидкость брюшины естественным образом течет внутри брюшной полости вверх, к голове, а затем обратно вниз, к стопам, в результате движения диафрагмы во время дыхания и гравитационного притяжения соответственно [19].Отслоившиеся раковые клетки яичников из первичной опухоли распространяются по брюшной полости за счет естественного потока перитонеальной жидкости (рис. 1). Поскольку в норме присутствует только небольшой объем перитонеальной жидкости, диссеминация преимущественно ограничивается органами, расположенными поблизости от первичной опухоли [17]. По мере прогрессирования заболевания возникает все больше и больше асцита, что способствует распространению раковых клеток на более отдаленные участки брюшной полости. Одним из основных мест метастазирования рака яичников является сальник, представляющий собой двойную жировую складку перитонеальной мембраны размером около 8 на 8 дюймов, покрывающую кишечник [13].Важно отметить, что этот способ распространения, типичный для рака яичников, очень отличается с точки зрения гидродинамических сил, которые испытывают раковые клетки, когда они быстро переносятся в кровеносных сосудах во время гематогенного метастазирования [20, 21].

Эпителиальные клетки имеют тенденцию подвергаться аноикису в отсутствие прикрепления к субстрату. Таким образом, основная проблема, с которой сталкиваются раковые клетки, плавающие в перитонеальной жидкости, - это преодоление анойкиса и выживание во флотации. Кроме того, им следует избегать иммунного надзора.Раковые клетки либо образуют агрегаты, либо сфероиды, либо существуют как отдельные клетки (рис. 1) [22]. Сфероиды могут также содержать встроенные фибробласты, ассоциированные с раком, а также активированные мезотелиальные клетки, которые вносят вклад в развитие аскетического микроокружения [22]. Следующей задачей этих плавающих раковых клеток является успешное прикрепление к поверхности органов в брюшной полости (рис. 1). Операция по удалению баллонов часто выявляет такие сфероиды, слабо прикрепленные к брюшине.Мезотелиальные клетки, покрывающие брюшину и кишечник, выделяют вещества, похожие на слизь, которые помогают уменьшить трение между поверхностями, когда они соприкасаются друг с другом в ходе естественных движений органов. То же самое в некоторой степени помогает предотвратить прикрепление раковых клеток. Однако интегрины, экспрессируемые метастазирующими клетками, помогают им прикрепляться к внеклеточным матриксным белкам (ЕСМ), секретируемым мезотелиальными клетками. После этого раковые клетки способны раздвигать мезотелиальные клетки, формирующие защитный барьер, и вторгаться в орган [23, 24].

Проникнув через мезотелий в место метастазирования, раковые клетки теперь должны вернуться к своему нормальному состоянию роста, прикрепленного к субстрату. Однако, поскольку теперь они сталкиваются с новой микросредой с потенциально другим ECM и секретируемыми факторами, они должны теперь адаптироваться к этим новым условиям. Адаптивный процесс включает обширные и продуктивные реципрокные взаимодействия между раковыми клетками и нормальным микроокружением места метастазирования [6].Те клетки, которые способны успешно адаптироваться к этой новой микросреде, в конечном итоге создают метастатические колонии. С другой стороны, клетки, которые не могут продуктивно взаимодействовать и приспосабливаться к новой микросреде, в конечном итоге погибают или остаются бездействующими. Успешные клетки в конечном итоге перепрограммируют микросреду с образованием и «активированной стромой опухоли», которая включает ассоциированные с раком фибробласты, эндотелиальные клетки, иммунные клетки и модифицированные ECM, которые способствуют росту опухоли в месте метастазирования.В дополнение к перитонеальной диссеминации, описанной выше, в кровообращении были обнаружены раковые клетки яичников, и недавние сообщения указали на существование альтернативного гематогенного способа метастазирования [16, 25].

Процесс прикрепления и развития метастатических опухолей в новом органе известен как метастатическая колонизация (рис. 1). Считается наименее эффективным этапом во всем процессе метастазирования [21, 26]. Это также подтверждается экспериментами с ксенотрансплантатом на мышах для изучения метастазов рака яичников, когда многие миллионы раковых клеток вводятся внутрибрюшинно, что приводит к образованию около сотни опухолей или даже меньше [6, 27, 28].В то же время механизм регуляции этого шага и первоначальная перекрестная связь между раковыми клетками и микросредой остается загадкой из-за очевидной сложности получения доступа к этому окну. Более глубокое понимание биологии этого процесса позволит идентифицировать ключевые регуляторы, на которые можно воздействовать терапевтически, чтобы поразить метастатическое заболевание на его наиболее уязвимой фазе.

3. Механизм перитонеального метастазирования

Первым этапом перитонеального метастазирования является отслоение раковых клеток яичника из первичной опухоли в брюшную полость.Предпосылкой для этого шага является потеря межклеточного контакта между раковыми клетками. Как упоминалось ранее, рак яичников потенциально может возникать из эпителиальных клеток маточных труб или поверхностного эпителия яичников. Оба экспрессируют классический эпителиальный маркер эпителиального кадгерина (E-cadherin) [29]. E-cadherin играет ключевую роль в поведении эпителиальных клеток, подавлении опухолей и архитектуре ткани благодаря своей функции молекулы межклеточной адгезии [30]. Он связан с актиновым цитоскелетом через катенины α, β и γ.Хотя E-cadherin непосредственно участвует в формировании спаек между соседними эпителиальными клетками, он также может регулировать образование плотных контактов и десмосом [30, 31].

По мере того, как рак прогрессирует от доброкачественной формы к злокачественной, клетки претерпевают эпителиальный переход в мезенхимальный (EMT). Это включает молекулярные и морфологические изменения, при которых они теряют свои эпителиальные характеристики и приобретают мезенхимальные черты. Это включает в себя потерю компактной связи между ячейками, полярности и кубической формы.Клетки становятся более веретенообразными и подвижными. EMT также включает изменение экспрессии эпителиальных и мезенхимальных маркеров [32]. Очень важным аспектом этого перехода является потеря экспрессии E-cadherin и сопутствующее увеличение экспрессии нейрального кадгерина (N-cadherin). Это приводит к уменьшению межклеточного взаимодействия между раковыми клетками через их адгезивные соединения и увеличению способности раковых клеток взаимодействовать с нормальными стромальными клетками, присутствующими в микроокружении.При раке яичников экспрессия E-cadherin может регулироваться транскрипционно и посттранскрипционно [33]. Известно, что ZEB-1, ZEB-2, Snail и Slug подавляют E-кадгерин и могут регулироваться несколькими внешними сигналами. Сигнальные пути, которые регулируют экспрессию ЕМТ и Е-кадгерина, включают трансформирующий фактор роста β (TGF-β), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста гепатоцитов (HGF), эндотелин-1 (ЕТ-1) и морфогенетический белок кости 4. (БМП-4) [32]. Более того, семейство микро-РНК miR-200 также может опосредованно регулировать EMT путем нацеливания на ZEB-1 и ZEB-2, что приводит к дерепрессии E-cadherin [34].Снижение экспрессии семейства miR-200 привело к увеличению экспрессии ZEB-1 и ZEB-2, которые подавляли транскрипцию E-кадгерина и индуцировали EMT при раке яичников.

Потеря экспрессии E-cadherin и результирующее снижение межклеточного прикрепления способствует распространению клеток в брюшную полость. Интересно, что потеря экспрессии E-cadherin, как было установлено, приводит к индукции экспрессии α 5 -integrin [35]. α 5 -интегрин образует гетеродимер с β 1 -интегрином, который связывается с фибронектином и, следовательно, называется рецептором фибронектина.Индукция α 5 -интегрина происходила не по каноническому пути β-катенина. Вместо этого это происходило через рецептор эпителиального фактора роста (EGFR) / киназу фокальной адгезии (FAK) / митоген-активированную протеинкиназу (MAPK). Было обнаружено, что увеличение экспрессии рецептора фибронектина помогает диссеминированным клеткам рака яичников прикрепляться к фибронектину, секретируемому мезотелиальными клетками, выстилающими сальник и брюшину [35]. Это свидетельство того, как потеря E-cadherin, который облегчает шеддинг, сочетается с подготовкой клеток к повторному прикреплению в отдаленном месте метастазирования.

После того, как раковые клетки попали в перитонеальную жидкость, это значительно влияет на прогноз пациента, о чем свидетельствует частота рецидивов рака яичников 1А стадии в 29% по сравнению с частотой рецидивов на стадии 1С в 59% [36]. Однако после отделения от опухолевой массы раковые клетки сталкиваются с рядом проблем при выживании в перитонеальной жидкости. Жидкость в брюшной полости - это результат постоянной секреции жидкости капиллярами брюшины. Это помогает смазывать соседние органы в брюшной полости и позволяет поглощать растворимые факторы через брюшину.Большая часть перитонеальной жидкости возвращается в кровоток через лимфатический дренаж. Однако у пациентов с раком яичников повышенная проницаемость сосудистой сети, вызванная высокими уровнями фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), сопровождаемая блокированием лимфатических сосудов раковыми клетками, приводит к образованию асцита [22]. Этот асцит называется злокачественным асцитом из-за наличия плавающих раковых клеток. Злокачественный асцит способствует распространению раковых клеток по брюшной полости.

Диссеминированные клетки рака яичников, плавающие в асците в виде сфероидов или отдельных клеток, развивают устойчивость к аноикису и приобретают свойства, подобные раковым стволовым клеткам [37, 38]. Интересно, что в одноклеточной популяции обнаружен больший процент раковых стволовых клеток [39]. Обогащенные асцитом раковые стволовые клетки обладают очень высокой способностью образовывать опухоли ксенотрансплантата мыши [40]. Как и раковые стволовые клетки, плавающие сфероиды и одиночные клетки устойчивы к химиотерапии.Компактная природа сфероидов служит дополнительным физическим барьером для химиотерапевтических агентов, предотвращая воздействие препарата на внутренние клетки [22]. Взятые вместе, это указывает на то, что раковые клетки, плавающие в асците, похожи на стволовые и химиорезистентны и могут вызывать новые метастатические опухоли в брюшной полости.

Сфероиды имеют повышенные уровни E-cadherin и EpCAM и сопутствующее снижение экспрессии виментина, матриксных металлопротеиназ (MMP) и CD44 [37, 39].Следовательно, метастазирующие раковые клетки демонстрируют пластичность с точки зрения их способности переключаться назад и вперед с эпителиального и мезенхимального фенотипов в соответствии с требованиями различных стадий метастазирования. Помимо раковых клеток, в асците есть несколько нормальных типов клеток, которые вместе образуют микросреду злокачественного асцита и поддерживают плавающие раковые клетки. Основные типы нераковых клеток включают ассоциированные с раком фибробласты (CAF), мезотелиальные клетки, иммунные клетки, мезенхимальные стволовые клетки и тромбоциты [22].Эти клетки могут быть связаны с раковыми сфероидами или отдельными клетками. Они также могут существовать сами по себе, плавая в перитонеальной жидкости. Эти поддерживающие клетки продуцируют ряд факторов, которые способствуют выживанию раковых клеток и последующей колонизации метастатического участка. Клетки, такие как тромбоциты, также обеспечивают защиту от иммунного надзора, покрывая раковые клетки.

После успешного выживания в перитонеальных жидкостях следующая цель метастазирующих раковых клеток яичников - прикрепиться к различным органам, присутствующим в брюшной полости.Электронные микрофотографии срезов нормальной брюшины и сальника выявили архитектуру покрывающего их мезотелия. Мезотелий состоит из монослоя мезотелиальных клеток, которые очень плотно соединены между собой, образуя защитный барьер [24]. Эти мезотелиальные клетки служат для обеспечения скользкой поверхности - за счет секреции гликозаминогликанов и лубрикантов - облегчая нормальное целомическое движение, а также предотвращая инфекцию и прикрепление раковых клеток [41]. Мезотелиальные клетки могут выполнять различные функции, такие как секреция ECM, факторов роста и воспалительных цитокинов для восстановления и регенерации тканей, протеаз для фибринолиза и предотвращения спаек [41].Они также активно участвуют в движении жидкостей и растворенных веществ через серозные полости [42].

Ранние эксперименты in vitro показали, что клетки рака яичников заставляют ретракцию мезотелиальных клеток при прикреплении к мезотелию [43]. Совсем недавно Iwanicki et al. продемонстрировали роль рецептора фибронектина (α 5 β 1 -интегрин), экспрессируемого на поверхности клеток рака яичников, помогая им прикрепляться к фибронектину, секретируемому на поверхности мезотелиальных клеток, и способствовать перемещению мезотелиальных клеток через миозин-опосредованные тяговые силы [24].Последующие исследования показали, что раковые клетки яичников с мезенхимальным фенотипом имеют большую склонность к мезотелиальному клиренсу [44]. Было обнаружено, что секреция фибронектина мезотелиальными клетками индуцируется их взаимодействием с метастазирующими клетками рака яичников. TGF-β, секретируемый раковыми клетками, активировал RAC1 / SMAD-опосредованный сигнальный путь в мезотелиальных клетках, что приводило к усилению транскрипции гена фибронектина, а также индуцировало ЕМТ-подобный фенотип в мезотелиальных клетках [45].Это, вероятно, поможет в последующем мезотелиальном клиренсе, а также может потенциально служить источником связанных с раком фибробластов в микроокружении метастатической опухоли [46].

Повышенная экспрессия рецептора фибронектина в клетках рака яичников также полезна для связывания присоединения к передаче сигналов фактора роста, чтобы способствовать метастазированию. Ингибирование взаимодействия α 5 β 1 -интегрина на раковых клетках с фибронектином на поверхности сальника и брюшины в моделях ксенотрансплантата мышей с метастазами рака яичников привело к снижению метастатической нагрузки как в профилактических, так и в интервенционных условиях [28].Поскольку ингибирование α 5 β 1 -интегрин может также ингибировать ангиогенез, было дополнительно исследовано, действительно ли эффекты на метастазирование были вызваны нарушением взаимодействия раковых клеток человека α 5 β 1 -интегрин взаимодействия с фибронектином или эндотелиальных клеток мыши α 5 β 1 -интегрин. Эффект антитела против мышиного α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела сравнивали с эффектом антитела против α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела.Интересно, что мышиные блокирующие антитела не показали какого-либо значительного эффекта и, следовательно, подтвердили ключевую роль взаимодействий раковых клеток α 5 β 1 -интегрин с фибронектином микроокружения в стимулировании метастазирования рака яичников [ 28]. Дальнейшее исследование показало, что активация α 5 β 1 -интегрина приводит к активации и фосфорилированию рецепторной тирозинкиназы c-Met независимо от ее лиганда - фактора роста гепатоцитов (HGF) [28].Это прикрепление вызвало активацию рецептора фактора роста, что привело к повышенной инвазивности и росту за счет последующей активации сигнальных путей FAK / Src в раковых клетках. Экспрессия конститутивно активного FAK может аннулировать ингибирующие эффекты α 5 β 1 -блокирующего интегрин антитела на клетки рака яичников [28].

Другой эффект адгезии клеток рака яичников к поверхности сальника - это повышенная секреция внеклеточной протеазы ММР-2.Он расщепляет фибронектин и витронектин, присутствующие на поверхности мезотелия, на более мелкие фрагменты, что усиливает связывание раковых клеток с этими ECM через их специфические рецепторы интегрина α 5 β 1 -интегрин и α v β 3 ‐Интегрин соответственно [47]. Ингибирование MMP-2 в раковых клетках яичников в качестве меры профилактики подавляло их адгезию к сальнику у мышей nude. Однако хозяин MMP-2 не играет роли в этом процессе, как показано в экспериментах с ксенотрансплантатом мышей с нокаутом MMP-2 [47].

Когда раковые клетки прикрепляются к мезотелиальным клеткам на поверхности сальника, они начинают процесс адаптации к новому микроокружению места метастазирования. Как показано вышеупомянутыми взаимодействиями ЕСМ-раковых клеток и их последствиями, более продуктивные реципрокные взаимодействия между раковыми клетками и их новым микроокружением необходимы для успешного образования метастатических опухолей. Раковые клетки должны вернуться от выживших аноики, пока они плавают в перитонеальной жидкости, к прикрепленному росту в присутствии новых ECM и факторов роста, доступных в микросреде сальника и брюшины.Это включает значительные изменения в профилях экспрессии генов колонизирующих раковых клеток и, следовательно, включает активацию / репрессию регуляторов транскрипции / трансляции, зависящих от сигналов микроокружения. Одним из таких важных регуляторов трансляции, регулируемых микросредой, является микро-РНК miR-193b [6]. miR-193b представляет собой микро-РНК, подавляющую опухоль, которая, как было обнаружено, подавляется при метастазирующем раке яичников при их взаимодействии с мезотелиальными клетками, покрывающими поверхность сальника.Это подавление способствовало росту и инвазивности раковых клеток in vitro, колонизации человеческого сальника ex vivo, и уменьшало метастазирование в ксенотрансплантатах мыши [6]. Интересно, что подавление miR-193b индуцировалось гиперметилированием его промотора в результате перекрестного взаимодействия между раковыми клетками и мезотелиальными клетками. Гиперметилирование промотора катализируется повышенной экспрессией DNMT1 в раковых клетках, стимулируемой их взаимодействием с мезотелием [6].miR ‐ 193b, как было обнаружено, напрямую нацелен на урокиназу. Снижение экспрессии miR-193b приводит к увеличению экспрессии урокиназы, которая опосредует функциональные эффекты miR-193b в управлении метастатической колонизацией сальника [6].

По мере того, как раковые клетки адаптируются к новому микроокружению метастатического участка и начинают пролиферировать, они также рекрутируют резидентные и нерезидентные нормальные клетки и превращают их в ассоциированную с опухолью строму или «активированную строму» [48]. Хорошо известно, что опухоли состоят на 10–50% из нераковых клеток или стромы опухоли [49].Ключевыми компонентами этой опухолевой стромы являются ассоциированные с раком фибробласты (CAF), ассоциированные с опухолью макрофаги (TAM) и другие иммунные клетки, эндотелиальные клетки, перициты, адипоциты, белки внеклеточного матрикса и т. Д. [50]. Все эти стромальные компоненты необходимы для успешного роста и прогрессирования опухолей, поскольку они являются критическим источником роста и тропических факторов, помогают избежать иммунного надзора, ангиогенеза, ремоделирования ВКМ, инвазивности и т. Д. Следовательно, конечный успех рака Колонизация клеток сальника будет зависеть от их способности развивать активную строму опухоли.

Было обнаружено, что метастазирующие клетки рака яичников рекрутируют резидентные нормальные фибробласты в базальной мембране сальника и репрограммируют их в CAF. Это перепрограммирование вызвано сниженной экспрессией miR-214, miR-31 и увеличением экспрессии miR-155 в нормальных фибробластах, индуцированной раковыми клетками [49]. Полученные CAF способствовали миграции клеток рака яичников, инвазии и образованию колоний in vitro и росту и метастазированию опухолей in vivo .Интересно, что CAFs д. Превращаться обратно в нормальные фибробласты за счет комбинированной сверхэкспрессии miR-214 и miR-31 и ингибирования miR-155. Микро-РНК опосредуют свои эффекты через множество мишеней, большинство из которых были идентифицированы как хемокины и цитокины. Было обнаружено, что основным медиатором является CCL5, который является прямой мишенью для miR-214. Ингибирование CCL5 у голых мышей, которым вводили смесь клеток рака яичников и CAF, значительно снижало способность CAF стимулировать рост опухоли и метастазирование [49].

Важным и многочисленным клеточным компонентом сальника являются адипоциты. До недавнего времени было мало что известно о прямой роли адипоцитов сальника в способствовании метастазированию рака яичников в сальник, хотя хорошо известно, что сальник является одним из основных мест метастазирования рака яичников и что это преимущественно жировая ткань. Группа доктора Ленгьела продемонстрировала, что сальниковые адипоциты секретируют адипокины, которые способствуют перемещению метастазирующих клеток рака яичников в сальник [51].После этого раковые клетки могут вызвать метаболическое перепрограммирование адипоцитов и вызвать в них липолиз. Адипоциты, в свою очередь, индуцировали экспрессию FABP4 - переносчика жирных кислот - в раковых клетках. В результате раковые клетки эффективно поглощают свободные жирные кислоты, выделяемые адипоцитами, и используют их в качестве источника энергии и строительных блоков для стимулирования роста опухоли [51]. Это объясняет, почему опухоль сальника обычно является самой большой в брюшной полости, а иногда весь сальник превращается в твердую твердую лепешку сальника.К тому времени все адипоциты истощились и использовались для роста метастатической опухоли.

4. Другой механизм распространения

Хотя транскеломический путь перитонеального распространения считается преобладающим способом распространения рака яичников, существуют и другие механизмы. Асцит, образующийся в брюшной полости, обычно дренируется через лимфатические сосуды, присутствующие в диафрагме [36]. Это дает раковым клеткам, присутствующим в асците, возможность метастазировать в лимфатические узлы.Кроме того, лимфатические сосуды отводятся в левую подключичную вену через грудной проток. Это позволяет некоторым раковым клеткам попасть в кровоток.

Хотя давно сообщалось, что циркулирующие раковые клетки яичников присутствуют в крови [52], это обычно считается способом распространения только на очень поздних стадиях заболевания. Преобладающая аргументация состоит в том, что хотя раковые клетки яичников попадают в кровоток, они еще не приспособлены к выживанию в кровотоке и образованию метастатических опухолей в совершенно другой «почве».Однако недавние отчеты предполагают, что гематогенные метастазы могут чаще встречаться при раке яичников, чем мы думали [16, 53]. Используя модель парабиоза, Pradeep et al. очень элегантно продемонстрировали гематогенное метастазирование клеток рака яичников из первичной опухоли одной мыши в сальник парной мыши [16]. Было обнаружено, что экспрессия ErBB 3 в клетках рака яичников, попадающих в кровоток, и экспрессия NRG1 в сальниках являются ключевыми игроками, ответственными за гематогенное метастазирование [16].Интересно, что использование мышиных моделей метастазов гематогенного рака яичников выявило преимущественное перемещение раковых клеток в яичник с последующим развитием асцита и последующими перитонеальными метастазами [53]. Когда яичники были удалены перед инъекцией раковых клеток, перитонеальные метастазы и образование асцита полностью исчезли [53]. Взятые вместе, недавние данные указывают на более значительную роль гематогенного распространения в раке яичников, чем считалось ранее.

5. Заключение

Рак яичников - это злокачественное новообразование, при котором большинство пациентов лечат метастатическое заболевание, поскольку его обычно диагностируют на поздней стадии. Лучшее понимание процесса метастазирования и основных механизмов регуляции имеет решающее значение для разработки эффективных методов лечения. Однако наши знания в этой области остаются ограниченными. Становится все более очевидным, что существует множество различных способов распространения раковых клеток, и транскеломический путь остается наиболее преобладающим.Хотя это кажется относительно более простым способом метастазирования, соответствующие этапы создают свои уникальные проблемы для раковых клеток. Более того, отсутствие необходимости в инвазии, интравазации и экстравазации потенциально может позволить раковым клеткам метастазировать раньше и в большем количестве, чем в случае гематогенных метастазов. Изучение основных механизмов оставалось сложной задачей, но эволюция in vitro органотипических 3D-моделей культур открыла возможности для проведения более значимых экспериментов и привела к значительным скачкам в знаниях [6, 24, 45].Использование клеточных линий рака яичников, которые очень напоминают мутационный профиль клинических образцов HGSOC, также будет способствовать значительному прогрессу в исследованиях в этой области [54, 55]. Мы надеемся, что использование таких моделей позволит лучше понять регуляцию метастатической колонизации и даст возможность терапевтического воздействия на болезнь на той стадии, на которой они наиболее уязвимы. Более того, учитывая ключевые роли, которые играет микросреда в месте метастазирования, а также строма опухоли, эти «нормальные» компоненты могут быть мишенью, а также перекрестная связь между ними и раковыми клетками.Поскольку эти клетки генетически стабильны и обеспечивают множество различных способов поддержки раковых клеток, можно надеяться, что вероятность развития лекарственной устойчивости снизится.

Благодарности

Премия Министерства обороны США по борьбе с раком яичников была поддержана AKM.

.

Рак желудка: стадии | Cancer.Net

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете, как врачи описывают рост или распространение рака. Это называется этапом. Используйте меню для просмотра других страниц.

Стадия - это способ описания того, где находится рак, если или где он распространился, а также влияет ли он на другие части тела. Врачи используют диагностические тесты, чтобы определить стадию рака, поэтому определение стадии может быть неполным, пока не будут завершены все тесты. Знание стадии помогает врачу решить, какой вид лечения лучше, и может помочь предсказать прогноз пациента, который является шансом на выздоровление.

Существуют разные описания стадий для разных типов рака. В этом разделе рассматривается стадия аденокарциномы, наиболее распространенного типа рака желудка. Стадия лимфомы желудка, саркомы и нейроэндокринных опухолей различна.

Промежуточная система TNM

Одним из инструментов, который врачи используют для описания стадии, является система TNM. Врачи используют результаты диагностических тестов и сканирования, чтобы ответить на следующие вопросы:

  • Опухоль (T): Насколько глубоко первичная опухоль распространилась в стенку желудка?

  • Узел (N): Распространяется ли опухоль на лимфатические узлы? Если да, то где и сколько?

  • Метастазы (M): Распространился ли рак на другие части тела?

Результаты объединяются, чтобы определить стадию рака у каждого человека.Есть 5 стадий: стадия 0 (нулевая) и стадии с I по IV (с 1 по 4). Этап представляет собой общий способ описания рака, поэтому врачи могут вместе спланировать лучшее лечение.

Вот более подробная информация о каждой части системы TNM для рака желудка:

Опухоль (T)

В системе TNM буква «T» плюс буква или цифра (от 0 до 4) используется для описания того, насколько далеко опухоль прорастает до стенки желудка. Размер опухоли измеряется в сантиметрах (см). Сантиметр примерно равен ширине стандартной ручки или карандаша.

Стадия также может быть разделена на более мелкие группы, которые помогают описать опухоль еще более подробно. Информация о конкретной стадии опухоли приведена ниже:

TX: Первичная опухоль не может быть оценена.

T0 (Т плюс ноль): Нет данных о первичной опухоли желудка.

Tis: Эта стадия описывает состояние, называемое карциномой (рак) in situ. Рак обнаруживается только в клетках на поверхности внутренней оболочки желудка, называемой эпителием, и не распространился на другие слои желудка.

T1: Опухоль прорастает в собственную пластинку, мышечную оболочку или подслизистую оболочку, которые являются внутренними слоями стенки желудка.

T2: Опухоль прорастает в собственную мышечную мышцу, мышечный слой желудка.

T3: Опухоль проросла через все слои мышцы в соединительную ткань за пределами желудка. Он не врастает в слизистую оболочку брюшной полости, называемую слизистой оболочкой брюшины, или в серозную оболочку, которая является внешним слоем желудка.

T4: Опухоль проросла через все слои мышцы в соединительную ткань за пределами желудка. Он также прорастает в слизистую оболочку брюшины, серозную оболочку или органы, окружающие желудок.

  • T4a: Опухоль переросла в серозную оболочку.
  • T4b: Опухоль прорастает в органы, окружающие желудок.
Узел (N)

Буква «N» в промежуточной системе TNM предназначена для лимфатических узлов. Эти крошечные органы в форме бобов помогают бороться с инфекцией.Лимфатические узлы в брюшной полости называются региональными лимфатическими узлами. Лимфатические узлы в других частях тела называются удаленными лимфатическими узлами. Общий прогноз для пациентов с раком желудка основан на том, сколько региональных лимфатических узлов проявляют признаки рака. Если у 2 или менее есть рак, прогноз лучше, чем если более 3-6 или 7 или более лимфатических узлов содержат раковые клетки.

NX: Региональные лимфатические узлы не могут быть оценены.

N0 (N плюс ноль): Рак не распространился на регионарные лимфатические узлы.

N1: Рак распространился на 1-2 регионарных лимфатических узла.

N2: Рак распространился на 3–6 регионарных лимфатических узлов.

N3: Рак распространился на 7 или более регионарных лимфатических узлов.

Метастазы (M)

Буква «M» в системе TNM описывает, распространился ли рак на другие части тела, что называется отдаленным метастазом.

MX: Отдаленные метастазы не поддаются оценке.

M0 (M плюс ноль): Рак не распространился на другие части тела.

M1: Рак распространился на другую часть или части тела.

Группа стадий рака

Врачи определяют стадию рака, комбинируя классификации T, N и M.

Стадия 0: Это также называется карциномой in situ. Рак обнаруживается только на поверхности эпителия. Рак не проник ни в какие другие слои желудка. Эта стадия считается ранним раком (Tis, N0, M0).

Стадия IA: Рак пророс во внутренний слой стенки желудка.Он не распространился на лимфатические узлы или другие органы (T1, N0, M0).

Стадия IB: Рак желудка называется стадией IB при любом из этих двух состояний:

  • Рак пророс во внутренние слои стенки желудка. Он распространился на 1-2 лимфатических узла, но не в других местах (T1, N1, M0).

  • Рак прорастает во внешние мышечные слои стенки желудка. Он не распространился на лимфатические узлы или другие органы (T2, N0, M0).

Стадия IIA: Рак желудка называется стадией IIA для любого из этих состояний:

  • Рак пророс во внутренний слой стенки желудка. Он распространился на 3–6 лимфатических узлов, но не в других местах (T1, N2, M0).

  • Рак прорастает во внешние мышечные слои стенки желудка. Он распространился на 1-2 лимфатических узла, но не в других местах (T2, N1, M0).

  • Рак пророс через все слои мышцы в соединительную ткань за пределами желудка.Он не прорастал в слизистую оболочку брюшины или серозную оболочку и не распространился на какие-либо лимфатические узлы или окружающие органы (T3, N0, M0).

Стадия IIB: Рак желудка называется стадией IIB для любого из этих состояний:

  • Рак пророс во внутренние слои стенки желудка. Он распространился на 7-15 лимфатических узлов, но не где-либо еще. (T1, N3a, M0).

  • Рак поразил внешние мышечные слои стенки желудка.Он распространился на 3–6 лимфатических узлов, но не где-либо еще (T2, N2, M0).

  • Рак пророс через все слои мышцы в соединительную ткань за пределами желудка, но не проник в слизистую оболочку брюшины или серозную оболочку. Он распространился на 1-2 лимфатических узла, но не где-либо еще (T3, N1, M0).

  • Рак пророс через все слои мышцы в соединительную ткань за пределами желудка. Он прорастал в слизистую оболочку брюшины или серозную оболочку, но не распространился на лимфатические узлы или окружающие органы (T4a, N0, M0).

Стадия IIIA: Рак желудка называется стадией IIIA при любом из этих состояний:

  • Рак прорастает во внешние мышечные слои стенки желудка. Он распространился на 7-15 лимфатических узлов, но не на другие органы (T2, N3a, M0).

  • Рак пророс через все слои мышцы в соединительную ткань за пределами желудка, но не проник в слизистую оболочку брюшины или серозную оболочку. Он распространился на 3–6 лимфатических узлов, но не на другие органы (T3, N2, M0).

  • Рак пророс через все слои мышцы в соединительную ткань за пределами желудка. Он прорастал в слизистую оболочку брюшины или серозную оболочку и распространился на 1-2 лимфатических узла, но не на другие органы (T4a, N1, M0).

  • Рак пророс через все слои мышц в соединительную ткань за пределами желудка и в близлежащие органы или структуры. Он не распространился на лимфатические узлы или отдаленные части тела (T4b, N0, M0).

Стадия IIIB: Рак желудка называется стадией IIIB для любого из этих состояний:

  • Рак прорастает во внутренний слой стенки желудка или во внешние мышечные слои стенки желудка. Он распространился на 16 или более лимфатических узлов, но не на отдаленные части тела (T1 или T2, N3b, M0).

  • Рак пророс через все слои мышцы в соединительную ткань за пределами желудка, но не проник в слизистую оболочку брюшины или серозную оболочку.Он распространился на 7-15 лимфатических узлов, но не вторгся ни в какие окружающие органы (T3, N3a, M0).

  • Рак пророс через все слои мышц в соединительную ткань за пределами желудка и в слизистую оболочку брюшины или серозную оболочку. Он распространился на 7-15 лимфатических узлов, но не распространился на другие места (T4a, N3a, M0).

  • Рак пророс через все слои мышц в соединительную ткань за пределами желудка и в близлежащие органы или структуры.Он может распространяться или не распространяться на 1-6 лимфатических узлов, но не в отдаленные части тела (T4b, N1 или N2, M0).

Стадия IIIC: Рак желудка называется стадией IIIC для любого из этих состояний:

  • Рак пророс через все слои мышцы в соединительную ткань за пределами желудка и, возможно, прорастал в слизистую оболочку брюшины или серозную оболочку. Он распространился на 16 или более лимфатических узлов, но не на отдаленные части тела (T3 или T4a, N3b, M0).

  • Рак пророс через все слои мышц в соединительную ткань за пределами желудка и в близлежащие органы или структуры. Он распространился на 7 или более лимфатических узлов, но не на другие части тела (T4b, N3a или N3b, M0).

Стадия IV: Стадия рака желудка IV описывает рак любого размера, который распространился на отдаленные части тела, помимо области вокруг желудка (любой T, любой N, M1).

Рецидивирующий рак: Рецидивирующий рак - это рак, который вернулся после лечения.Это может быть локальный рецидив, что означает, что он вернулся в то место, где он начался. Или это может быть отдаленный метастаз, что означает, что он вернулся в другую часть тела. Если рак все же вернется, будет проведен еще один раунд тестов, чтобы узнать о степени рецидива. Эти тесты и сканирование часто аналогичны тем, которые проводились во время первоначальной диагностики .

Используется с разрешения Американского колледжа хирургов, Чикаго, Иллинойс.Первоначальным и основным источником этой информации является Руководство AJCC по стадированию рака, восьмое издание (2017 г.), опубликованное Springer International Publishing.

Японская система постановки

Рак желудка гораздо чаще встречается в Японии и других частях Азии и Южной Америки, чем в Соединенных Штатах. В Японии существует другой метод определения стадии рака желудка, основанный на том, где лимфатические узлы с раком расположены вокруг желудка. Это отличается от системы США, в которой используется количество лимфатических узлов, а не их расположение.

Хирургия рака желудка может быть описана в японской системе. Определяется тип операции, по которой помимо желудка удаляются лимфатические узлы. Узнайте больше об операции по поводу рака желудка в разделе Типы лечения .

  • D0: лимфатические узлы не удалялись.

  • D1: Ближайшие к желудку лимфатические узлы были удалены.

  • D2: Были удалены лимфатические узлы из более широкой области.

Информация о стадии рака поможет врачу порекомендовать конкретный план лечения. Следующий раздел в этом руководстве - Типы лечения . Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

.

Понимание стадийности рака желудка

Позвоните нам 24/7

888,552,6760 ТЕПЕРЬ ГОВОРИТЕ ЗАПИСАТЬСЯ НА КОНСУЛЬТАЦИЮ Звоните нам в любое время. Мы доступны 24/7 888,552,6760
  • Как мы лечим рак Раки, которые мы лечим
    • Рак молочной железы
    • Колоректальный рак
    • Рак легких
    • Рак простаты
    • Просмотреть все типы рака
    Варианты лечения
    • Химиотерапия
    • Программа клинических испытаний
    • Точная медицина
    • Лучевая терапия
    • Просмотреть все варианты лечения
    Диагностика рака
    • Диагностические процедуры
    • Диагностическая визуализация
    • Лабораторные тесты
    • Генетическое и геномное тестирование
    • Просмотреть все параметры диагностики
    Интегративный уход
    • Нутритивная поддержка
    • Онкологическая реабилитация
    • Управление болью
    • Духовная поддержка
    • Просмотреть все услуги интегративного ухода
  • Наши локации

    Больницы

    • Атланта
    • Чикаго
    • Филадельфия
    • Феникс
    • Талса

    Центры амбулаторной помощи

    • Центр города Чикаго, штат Иллинойс
    • Гилберт, Аризона
    • Герни, Иллинойс
    • Северный Феникс, Аризона
    • Скоттсдейл, Аризона
  • Стать пациентом Стать пациентом
    • Что ожидать
    • Страховая проверка
    • Запланировать встречу
    • Второе мнение
    • Путешествие в CTCA
    • Иностранные пациенты
    • Медицинские записи
    Опыт пациента
    • Условия проживания
    • Удобства
    • Скоординированный уход
    • Кулинарные услуги
    • Наше отличие
    • Истории пациентов
    • Услуги поддержки дожития
    Наши результаты лечения
    • Статистика и результаты выживаемости
    • Результаты нашего опыта пациентов
    • Наши результаты по качеству жизни
    • Качество и безопасность пациентов
  • Ресурсы и поддержка Пациентам
    • Информация о COVID-19
    • Номера телефонов больниц
    • Портал для пациентов
    • Планирование
    Для воспитателей
    • Уход за близким, больным раком
    • Близость во время лечения рака
    • Разговор с детьми о раке
    • Раковый этикет
    Сообщество
    • Блог CancerCenter360
    • Истории пациентов
    • Борцы с раком
    • Рецепты
    • Пожертвовать на исследование рака
    Насчет нас
    • Наша история
    • Новости
    • Отдавая
    • Наше лидерство
  • Для врачей Информация для врача
    • Клинические услуги
    • Связаться с нами
    • Направьте пациента
    • Присоединиться к нашей команде

    Дополнительные ресурсы

    • Клинические испытания
    • Справочник врача
    • Непрерывное медицинское образование
  • Авторизоваться
  • Поиск

Поиск

Меню Поиск Как мы лечим рак Раки, которые мы лечим Рак молочной железы Колоректальный рак .

Рак желудка: диагноз | Cancer.Net

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы найдете список общих тестов, процедур и сканирований, которые врачи используют для поиска причины медицинской проблемы. Используйте меню для просмотра других страниц.

Врачи используют множество тестов для обнаружения или диагностики рака. Они также проводят тесты, чтобы узнать, распространился ли рак на другую часть тела, откуда он начался. Если это происходит, это называется метастазированием. Например, визуальные тесты могут показать, распространился ли рак.Визуализирующие тесты показывают изображения внутренних частей тела. Врачи также могут провести тесты, чтобы узнать, какое лечение лучше всего.

Для большинства видов рака биопсия - это единственный надежный способ для врача узнать, есть ли рак в той или иной области тела. При биопсии врач берет небольшой образец ткани для исследования в лаборатории. Если биопсия невозможна, врач может предложить другие тесты, которые помогут поставить диагноз.

В этом разделе описаны варианты диагностики рака желудка.Не все тесты, перечисленные ниже, будут использоваться для каждого человека. Ваш врач может учитывать следующие факторы при выборе диагностического теста:

  • Тип подозреваемого рака

  • Ваши признаки и симптомы

  • Ваш возраст и общее состояние здоровья

  • Результаты ранее проведенных медицинских обследований

Помимо медицинского осмотра, для диагностики рака желудка могут использоваться следующие тесты:

  • Биопсия. Биопсия - это удаление небольшого количества ткани для исследования под микроскопом. Другие тесты могут предполагать наличие рака, но только биопсия может поставить точный диагноз. Затем патолог анализирует образец (ы). Патолог - это врач, который специализируется на интерпретации лабораторных тестов и оценке клеток, тканей и органов для диагностики заболеваний.
  • Молекулярное исследование опухоли . Ваш врач может порекомендовать провести лабораторные тесты на образце опухоли, чтобы выявить конкретные гены, белки и другие факторы, уникальные для опухоли.Результаты этих тестов могут помочь определить варианты лечения.

    При раке желудка можно провести тестирование на PD-L1 и высокую микросателлитную нестабильность (MSI-H), что также можно назвать дефицитом репарации несоответствия. Результаты этих тестов помогают врачам выяснить, является ли иммунотерапия вариантом лечения (см. Типы лечения).

  • Эндоскопия. Эндоскопия позволяет врачу увидеть внутреннюю часть тела с помощью тонкой гибкой трубки с подсветкой, называемой гастроскопом или эндоскопом.Человек может получить успокоительное, если зонд вводится через рот по пищеводу в желудок и тонкий кишечник. Седация дает лекарство, чтобы стать более расслабленным, спокойным или сонным. Врач может взять образец ткани для биопсии во время эндоскопии и проверить его на наличие признаков рака.
  • Эндоскопическое УЗИ. Этот тест похож на эндоскопию, но на конце гастроскопа есть небольшой ультразвуковой датчик. Ультразвук использует звуковые волны для создания изображения внутренних органов.Ультразвуковое изображение стенки желудка помогает врачам определить, насколько далеко рак распространился на желудок и близлежащие лимфатические узлы, ткани и органы, такие как печень или надпочечники.
  • Рентген. Рентген - это способ получить изображение структур внутри тела с использованием небольшого количества излучения.
  • Бариевая ласточка. При проглатывании бария человек проглатывает жидкость, содержащую барий, и делает серию рентгеновских снимков. Барий покрывает слизистую оболочку пищевода, желудка и кишечника, поэтому опухоли или другие аномалии легче увидеть на рентгеновском снимке.
  • Компьютерная томография (КТ или CAT). КТ делает снимки внутренней части тела с использованием рентгеновских лучей, сделанных под разными углами. Компьютер объединяет эти изображения в подробное трехмерное изображение, на котором видны любые аномалии или опухоли. Для измерения размера опухоли можно использовать компьютерную томографию. Иногда перед сканированием наносят специальный краситель, называемый контрастным веществом, чтобы улучшить детализацию изображения. Этот краситель обычно вводится как жидкость для проглатывания, так и в виде инъекции в вену пациента.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). MRI использует магнитные поля, а не рентгеновские лучи, для получения детальных изображений тела. МРТ можно использовать для измерения размера опухоли. Перед сканированием наносится специальный краситель, называемый контрастным веществом, для создания более четкого изображения. Этот краситель обычно вводится пациенту в вену.
  • Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или ПЭТ-КТ. ПЭТ-сканирование обычно сочетается с компьютерной томографией (см. Выше), называемой ПЭТ-КТ-сканированием.Однако вы можете услышать, что ваш врач называет эту процедуру просто ПЭТ-сканированием. ПЭТ-сканирование - это способ создания изображений органов и тканей внутри тела. В организм пациента вводится небольшое количество радиоактивного сахарного вещества. Это сахарное вещество поглощается клетками, которые потребляют больше всего энергии. Поскольку рак имеет тенденцию активно использовать энергию, он поглощает больше радиоактивного вещества. Затем сканер обнаруживает это вещество и создает изображения внутренней части тела.
  • Лапароскопия. Лапароскопия - это небольшая операция, при которой хирург вводит тонкую, гибкую трубку с подсветкой, называемую лапароскопом, в брюшную полость. Он используется, чтобы узнать, распространился ли рак на слизистую оболочку брюшной полости или печени. КТ или ПЭТ часто не позволяют обнаружить рак, распространившийся на эти области.

После того, как диагностические тесты будут выполнены, ваш врач изучит вместе с вами все результаты. Если диагноз - рак, эти результаты также помогают врачу описать рак.Это называется постановкой.

Следующий раздел в этом руководстве - этапы . Он объясняет систему, которую используют врачи для описания степени заболевания. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

.

Смотрите также