Скудный фолликулярный запас яичников


Обеднение фолликулярного аппарата яичников: что это, лечение

Способность зачать и выносить здорового ребенка напрямую зависит от правильного соотношения фолликулов и половых гормонов в организме женщины. Их показатели являются решающими при планировании беременности. С возрастом численные показатели фолликулярного аппарата изменяются по естественным причинам в сторону уменьшения. Именно поэтому, чем старше женщина, тем сложнее забеременеть. Однако в некоторых случаях обеднение фолликулярного аппарата яичников происходит не в силу возраста, а по иным причинам. Тогда можно говорить о раннем климаксе, или синдроме истощенных яичников.

Фолликулярный аппарат – это совокупность всех фолликулов, которые созревают в яичниках за один менструальный цикл. На протяжении жизни женщины число фолликулов не является постоянным и может изменяться под воздействием внутренних и внешних факторов.

Фолликулярный запас и его показатели

К наступлению овуляции в яичниках созревает определенное количество фолликулов, один из которых является доминантным, и именно из него впоследствии выходит яйцеклетка. В этот период велика вероятность забеременеть. Доминантный (лидирующий) фолликул превосходит остальные по размеру (около 20 мм в диаметре) в несколько раз и хорошо просматривается на УЗИ.  Доминантный фолликул созревает попеременно то в правом, то в левом яичнике, если процесс происходит одновременно в обоих органах, то велик шанс зачатия близнецов. Остальные фолликулы называются антральными и являются составляющей фолликулярного резерва. Их число важно в том случае, когда планируется экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).

Фолликулярный аппарат дифференцируется в зависимости от возраста женщины и фазы менструального цикла. У девочек подросткового возраста их число велико и составляет порядка 300 тыс., со временем этот показатель уменьшается. В возрасте 18-35 лет каждый месяц в яичниках образуется около 10 элементов, к началу овуляции остается только один.

Число антральных фолликулов варьируется в следующих пределах:

  • свыше 30 – поликистоз,
  • 15-30 – нормальные показатели,
  • 7-14 – умеренно низкий уровень,
  • 4-6 – маленькая вероятность беременности,
  • до 4-х – бесплодие.

Размер антральных фолликулов , от 2-х до 8 мм

Причины обеднения фолликулярного запаса

Скудный фолликулярный аппарат может быть односторонним, чаще правого яичника, а иногда – двусторонним. Определяется эта патология следующими причинами:

  1. Врожденные аномалии, при которых происходит нарушение развития еще во внутриутробном периоде. Например, если будущая мать принимала определенные лекарства во время беременности или проживала в местности с повышенным уровнем радиации.
  2. Неправильное функционирование гипофиза, отвечающего за выработку половых гормонов.
  3. Инфекционно-воспалительные заболевания, к которым относят аднексит (сальпингоофорит). Если патология имеется в анамнезе в хронической форме, то при отсутствии квалифицированного лечения могут привести к нарушению созревания фолликулов.
  4. Аутоиммунные заболевания и неправильная работа иммунитета. В эту группу можно отнести сахарный диабет второго типа, аутоиммунный тиреодит, системную красную волчанку.
  5. Патологии щитовидки (например, токсический зоб, тиреотоксикоз). Дело в том, что щитовидная железа также может влиять на выработку половых гормонов, как яичники и гипофиз, поэтому ее заболевания могут отражаться на состоянии репродуктивной системы.
  6. Генетический фактор и наследственность. Генетики полагают, что такое заболевание, как обеднение запаса яичников возникает, если в семье имеется предрасположенность к раннему климаксу. Это означает, что велика вероятность унаследования этой предрасположенности.
  7. Перенесенные хирургические вмешательства, например, по удалению кисты, а также резекция яичника.
  8. Внешние неблагоприятные факторы: стресс, плохая экологическая обстановка, неправильное питание, ожирение, злоупотребление алкогольными и/или наркотическими веществами, вирусные инфекции и т.д.

Установить точную причину, по которой фолликулярный аппарат не выражен, редко удается со стопроцентной точностью. Часто это происходит и у полностью здоровых женщин, а иногда имеет место сочетание нескольких неблагоприятных факторов.

Клинические проявления скудного фолликулярного запаса

Впервые симптоматика истощения яичников начинает наблюдаться после 35 лет, но в некоторых случаях может возникнуть и в более раннем возрасте.

При обнаружении следующих симптомов следует насторожиться:

  1. Сбои менструального цикла, более длительные промежутки между месячными вплоть до их полного исчезновения. Процесс начинается постепенно с увеличения продолжительности цикла. Затем начинает меняться характер менструальных выделений, они могут стать более обильными или, наоборот, скудными. Затем месячные становятся нерегулярными или пропадают совсем.
  2. Болевые ощущения в нижней части живота, или же просто некий дискомфорт. Он выражается в ноющих или тянущих ощущениях, похожих на предменструальный синдром. Иногда может присутствовать спазмирование указанной области.
  3. Общее состояние женщины может ухудшиться. Это выражается в снижении активности и трудоспособности, подавленности настроения, проблемах со сном (бессонница или сонливость), перепадах настроения, слабости и депрессивном настрое.
  4. Появляются климатические «приливы» , резкое ощущения жара в верхней части тела и в лице. При этом усиливается потоотделение, лицо краснеет, женщина чувствует удушье, перед глазами могут появиться «мушки». «Приливы» чаще появляются в вечернее время, после стресса, приема пищи, а также во время магнитных бурь, если имеется склонность к метеочувствительности.
  5. Головокружение и головные боли также могут являться признаком раннего климакса. Это связано с сосудистыми аномалиями.
  6. Невозможность забеременеть при регулярной половой жизни и здоровье партнера.

При появлении вышеуказанных симптомов необходимо обратиться к врачу для диагностики и, по возможности, выявления причины их появления.

Как диагностируется патология

Первое, что следует сделать, это ультразвуковое исследование органов малого таза. При помощи УЗИ можно определить наличие или отсутствие фолликулов, их примерное количество и размеры, а также возможные патологии яичников, которые могут вызвать неприятную симптоматику. Т. е. на этом этапе нужно исключить иные органические аномалии репродуктивных органов.

Далее нужно провести анализ крови на определение соотношения количества половых гормонов, есть ли отклонения в их выработке.

При подозрении на неправильную работу щитовидной железы также исследуют этот орган при помощи УЗИ. Нелишним будет сделать МРТ гипофиза, так как он оказывает прямое влияние на выработку половых гормонов и общее функционирование половой сферы.

При недостаточности данных указанных исследований могут провести диагностическую лапароскопию – операцию, при которой делают в животе 2 прокола, и при помощи введения в брюшную полость специальной аппаратуры с датчиками исследуют ее.

Лечение

При обеднении фолликулярного аппарата яичников лечение должно быть направлено, прежде всего, на стабилизацию гормонального фона, а также на повышение качества жизни женщины и устранение неприятной симптоматики. Для этого применяется гормонотерапия, например, оральные контрацептивы, которые содержат эстроген и прогестерон.

Если фолликулярный аппарат вообще не дифференцируется, то применяют стимуляцию овуляцию также при помощи гормональных препаратов. Иногда используют физиотерапию, лечебную фитотерапию для улучшения функционирования яичников.

В тех случаях, когда нарушения формирования фолликулов вызваны неправильной работой других органов, например щитовидной железы, то необходимо восстановить ее работу при помощи препаратов йода и тиреоидных гормонов (в зависимости от вида патологии).

Так как женщина в период раннего климакса может испытывать нервное напряжение, то применяются седативные и иные препараты, направленные на улучшение работы нервной системы.

Самостоятельно можно применять ряд мер, которые помогут в устранении неприятной симптоматики. Это правильное питание, богатое необходимыми витаминами и микроэлементами, здоровый сон не менее 8 часов в сутки, а также регулярная умеренная физическая активность. Эти несложные меры помогут привести в норму нервную систему и улучшить общее самочувствие.

Можно ли забеременеть при скудном запасе яичников

Некоторые женщины, которым в сравнительно молодом возрасте поставлен диагноз обеднения фолликулярного аппарата, полагают, что это означает невозможность зачатия ребенка. Это не совсем так. В редких случаях после лечения гормонами наблюдается полное восстановление овуляции и наступление беременности. Также зачатие весьма вероятно при одностороннем истощении фолликулярного аппарата.

В самом неблагоприятном случае можно прибегнуть к искусственному методу зачатия – экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО).

Уровень современной медицины настолько высок, что позволяет зачать и выносить здорового ребенка даже при скудном фолликулярном аппарате. Поэтому диагноз обеднения яичников – не приговор, нужно только своевременно начать лечение.

Загрузка...

Отделение лечения малообеспеченных людей

Эндокринология и питание

  • Фертильность и эндокринология
  • Беременность и эндокринология
  • Подростковый возраст и фертильная фаза
  • Репродуктивная эндокринология
  • Менопауза и эндоцинология
  • Андрология и эндокринология
.

Яичниковый резерв | IntechOpen

1. Введение

Каждый естественный овуляторный менструальный цикл имеет 25% вероятность спонтанного зачатия. Бесплодие исследуется при отсутствии естественного зачатия после 1 года незащищенного полового акта в случаях, когда женщина моложе 35 лет, или после 6 месяцев незащищенного полового акта у женщин старше 35 лет. В 40% случаев это может быть связано с женским фактором, еще в 20% случаев причиной является мужской фактор, а примерно в 20% случаев комбинированные факторы могут вызвать бесплодие.Причинные женские факторы можно разделить на трубные факторы (40%), факторы овуляции (40%), факторы матки (10%) и факторы шейки матки (10%). Самая распространенная этиология женского бесплодия - нарушение овуляции и анатомическая и физиологическая непроходимость маточных труб. Краеугольный камень первой линии обследований и исследований для субфертильной пары должен выявить овуляцию и секрецию гормонов гипофизом и яичниками с помощью гормонального анализа (ранние уровни фолликулярного ФСГ и ЛГ, средне-лютеиновый прогестерон) для оценки эндогенной оси эндометрия гипоталамо-гипофиз-яичники, и оценка проходимости и функции маточных труб с помощью диагностической гистеролапароскопии.Гормон ГнРГ в портальной циркуляции гипоталамо-гипофиза не может быть обнаружен в образцах периферической крови.

2. Физиология фолликулогенеза

Яичники - это органы миндалевидной формы, расположенные в тазу по обе стороны от матки. Помимо производства яйцеклеток, яичники также являются отдельным эндокринным органом, вырабатывающим гормоны, в первую очередь эстроген и прогестерон, которые очень важны для нормальной репродуктивной функции. Взрослый яичник можно разделить на 3 основные области, от поверхностной до глубокой.Это а. Кора головного мозга, состоящая из белочной оболочки яичников (примордиальные, первичные, вторичные, мелкие средние, большие графовые фолликулы и желтое тело, атретические фолликулы. B. medulla состоит из кровеносных сосудов и нервов в соединительной ткани. Самая внутренняя часть ворот содержит большие спиральные артерии и клетки Лейдига.

Обычно яичник производит один доминирующий фолликул в каждом менструальном цикле, который подвергается созреванию и приводит к овуляции (рис. 1). Клетки гранулезы растущих фолликулов производят эстрадиол в течение первой половины менструального цикла или фолликулярный фаза.Фолликулогенез начинается с набора примордиального фолликула в пул растущих фолликулов, и для примордиального фолликула это длительный процесс, почти годичный для которого, в конечном итоге приводит к овуляции фолликула или смерти от атрезии. Процесс фолликулогенеза можно разделить на 2 фазы. Первая фаза - это «преантральная» или «гонадотропин-независимая» фаза, когда происходит рост и дифференцировка ооцитов. Преантральная фаза в основном контролируется местными факторами, факторами роста аутокринными и паракринными процессами.Вторая фаза - это «гонадотропин-зависимая» фаза или «антральная фаза», когда происходит быстрый рост размера самого фолликула и он находится под контролем гонадотропина. Антральная фаза регулируется ФСГ и ЛГ, а также паракринными факторами роста, которые вызывают внутриклеточную передачу сигналов и размножение клеток.

Рисунок 1.

Фолликулогенез, овуляция и формирование желтого тела.

Процесс фолликулогенеза также проходит несколько подфаз.К ним относятся: 1. рекрутирование примордиальных фолликулов; 2. развитие преантрального фолликула; 3. Выбор и рост антрального фолликула; и 4. атрезия фолликула. Первородный фолликул - репродуктивная единица яичника. Это дает начало доминантному фолликулу. У человеческого плода женского пола примордиальные фолликулы образуются на 6 и 9 месяцах беременности, и многие из них подвергаются апоптозу. Количество примордиальных фолликулов постепенно уменьшается из-за рекрутирования и апоптоза, и очень немногие из них остаются после менопаузы.Рекрутирование первичных фолликулов полностью зависит от паракринного механизма, в значительной степени контролируемого факторами роста, особенно суперсемейством TGF-бета.

Первичный фолликул находится в следующей последовательности, в которой есть одна или несколько кубовидных гранулезных клеток, расположенных в один слой вокруг ооцита. Наиболее важным событием на этой стадии является экспрессия рецептора ФСГ, рост и созревание ооцитов. Клетки гранулезы экспрессируют рецепторы ФСГ на этой стадии, и стимулом для этого является сам ФСГ.Дальнейшее развитие первичного фолликула в преантральный фолликул зависит от ФСГ. Развитие первичного фолликула также связано с поразительными изменениями в ооците. Даже существует развитие интимных связей между ооцитами и гранулозными клетками через трансзональные отростки ооцитов и щелевые соединения (комплекс кумулюса оофор). ФСГ является важным фактором поддержки роста фолликулов после образования антрального отдела, а также предотвращения апоптоза, таким образом, он является фактором выживания антральных фолликулов.Таким образом, ФСГ играет очень важную роль в отборе и развитии доминантного фолликула. Разрастание гранулезных клеток - очень важный фактор для развития доминирующих фолликулов. ФСГ является наиболее важным фактором пролиферации гранулезных клеток.

По мере того, как клетки гранулезы размножаются и развивается доминантный фолликул, он приобретает способность производить эстрадиол. ФСГ опосредует клетки гранулезы, чтобы получить вышеуказанный потенциал. Постепенное увеличение продукции эстрадиола доминантным фолликулом с 7-го по 12-й день менструального цикла возможно только из-за повышенных уровней экспрессии гена P450AROM с помощью ФСГ в клетках гранулезы.

Физиологический механизм, с помощью которого доминантный фолликул продуцирует эстрадиол, представляет собой концепцию двух клеток и двух гонадотропинов. Когда ФСГ привлекает фолликулы к преовуляторному развитию, их гранулезные клетки вырабатывают рецепторы ЛГ, начинают ароматизацию, а также производство ингибина. Ингибин обладает способностью увеличивать продукцию андрогенов, стимулированную ЛГ. Рецепторы ЛГ присутствуют на клетках теки на протяжении всего менструального цикла. ЛГ действует на клетки теки, вырабатывая в первую очередь андростендион и в меньшей степени тестостерон.Андростендион, синтезированный клетками тека, переносится паракринной циркуляцией в клетки гранулезы. В клетках гранулезы андростендион и тестостерон ароматизируются до эстрона и, наконец, до эстрадиола 17-β-гидроксистероиддегидрогеназой типа I. Это известно как двухклеточная, то есть клетка тека и фолликулярная клетка, двухгонадотропин, то есть ФСГ и ЛГ. и два гормона, т. е. эстрадиол и прогестерон, теория регуляции синтеза эстрогена в яичниках человека, как показано на фиг. 2. Ингибин, полученный из клеток гранулезы, принимает участие в паракринном механизме взаимодействия с клетками теки и, таким образом, усиливает синтез андрогенов.Этот андроген, полученный из клеток теки, превращается в эстрадиол в гранулезных клетках преовуляторных фолликулов. Ингибин B имеет ранний подъем фолликулярной фазы и более низкие значения после овуляции. Таким образом, это предполагает, что ингибин B является продуктом гранулезных клеток и может быть маркером фолликулярной функции, количества ооцитов и, таким образом, играет роль в развитии фолликулов на ранней стадии цикла.

Рисунок 2.

Клетки Тека и гранулезы (две клетки) реагируют на лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон (два гонадотропина), вырабатывая 17-ОН прогестерон и эстрадиол (два гормона).

2.1 Фолликулярная фаза

Фолликулярная фаза начинается с первого дня менструального цикла D1 до овуляции. График базальной температуры тела обычно показывает более низкие значения на этом этапе. Траектории развития фолликулов яичников характеризуют эту первую фазу цикла. Фолликулогенез начинается в течение последних нескольких дней предыдущего менструального цикла и продолжается до высвобождения зрелого фолликула во время овуляции. Первичное развитие фолликула до преантрального фолликула не зависит от гонадотропинов, и дальнейший рост фолликула за пределами этой точки требует действия гонадотропинов.

Секреция гонадотропинов передней долей гипофиза регулируется гонадотропин-рилизинг-гормоном (GnRH), стероидными гормонами и различными пептидами, выделяемыми доминантным фолликулом. Увеличение размера фолликулов и количества клеток гранулезы в каждом фолликуле приводит к увеличению концентрации эстрадиола в сыворотке крови в ранней фолликулярной фазе. Рецепторы ФСГ существуют только на мембране гранулезных клеток. Количество рецепторов ФСГ увеличивается с постепенным повышением уровня ФСГ в сыворотке во время поздней фолликулярной фазы.Повышение уровня ФСГ в сыворотке наряду с увеличением рецепторов ФСГ приводит к увеличению секреции эстрадиола клетками гранулезы. Здесь следует четко отметить, что увеличение количества рецепторов ФСГ происходит из-за увеличения популяции клеток гранулезы, а не увеличения концентрации рецепторов ФСГ на клетку гранулезы. ФСГ оказывает положительное стимулирующее действие на образование рецепторов ЛГ на клетках гранулезы, что позволяет производить небольшие количества прогестерона и 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР), которые оказывают положительную обратную связь на гипофиз, примированный эстрогеном, для увеличения лютеинизирующего гормона (ЛГ ) релиз.Без ЛГ усиленный синтез прогестерона из клеток гранулезы под влиянием ФСГ продвигает эндометрий, и, как следствие, асинхронное развитие снижает шансы имплантации эмбриона (рис. 2). Это явление также называется ЭНЛОП или повышенное не лютеинизированное происхождение прогестерона, приводящее к смещению окна имплантации. Добавление ЛГ в фолликулярную фазу снижает преждевременное повышение уровня прогестерона и повышает вероятность имплантации и клинической беременности.

ФСГ повышается на ранней фолликулярной фазе, снижается по мере увеличения секреции эстрадиола клетками гранулезы, имеет второй подъем перед овуляцией и затем начинает снижаться до овуляции. ФСГ также стимулирует несколько стероидогенных ферментов, включая ароматазу и 3β-гидроксистероиддегидрогеназу (3β-HSD). Вторичное повышение уровня ФСГ важно для индукции рецепторов ЛГ на клетках теки и гранулезных клеток и, таким образом, для подготовки к действию выброса ЛГ.

2.2 Лютеиновая фаза

Положительная обратная связь от повышения уровня эстрогена во время фолликулярной фазы приводит к постепенному увеличению уровня ЛГ к середине фолликулярной фазы, который является низким для начала во время ранней фолликулярной фазы.Уровни эстрадиола должны быть выше 200 пг / мл в течение примерно 50 часов, чтобы возник положительный эффект обратной связи от высвобождения ЛГ. Во время ранней фолликулярной фазы секреция ЛГ происходит с частотой пульса от 60 до 90 минут с относительно постоянной амплитудой пульса. Во время поздней фолликулярной фазы перед овуляцией частота пульса и, возможно, амплитуда секреции ЛГ возрастают. Увеличение амплитуды импульса ЛГ приводит к овуляции [1, 2]. После овуляции желтое тело образуется, и клетки теки продолжают секретировать прогестерон.

Снижение выработки стероидов желтым телом и внезапное падение ингибина А позволяют фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) увеличиваться в течение последних нескольких дней менструального цикла. В поздней лютеиновой фазе, когда желтое тело дегенерирует, секреция эстрогена и прогестерона из яичников не происходит, что приводит к повышению уровня ФСГ из-за повышенной пульсирующей секреции гонадолиберина. Это повышение уровня ФСГ очень важно для набора когорты яичниковых фолликулов в каждый яичник из того, что одному фолликулу будет суждена овуляция во время следующего менструального цикла.Когда начинается менструация, уровень ФСГ начинает снижаться из-за отрицательной обратной связи эстрогена и отрицательных эффектов ингибина B, продуцируемого развивающимся фолликулом [1, 2]. Циклические гормональные изменения изображены на рисунке 3.

Рисунок 3.

Циклический гармоничный баланс секреции гонадотропина гипофизом и секреции эстрогена и прогестерона яичниками приводит к выбросу ЛГ, что приводит к окончательному созреванию ооцита и овуляции.

3. Яичниковый резерв

Яичниковый резерв играет важную роль в достижении беременности после любого лечения у женщин с бесплодием и субфертильными женщинами.Основная функция яичника у женщины - производство зрелых и жизнеспособных ооцитов, способных к оплодотворению, что впоследствии приводит к развитию и имплантации эмбриона. При рождении каждый яичник имеет фиксированное количество ооцитов, доступных для фолликулогенеза в более позднем возрасте. Это фиксированное количество доступных ооцитов называется «яичниковым резервом» женщины. Задержка деторождения, добровольная или недобровольная, является обычным явлением среди пар, посещающих клиники по лечению бесплодия, поскольку они ориентированы на карьеру и в основном работают.Оценка овариального резерва обычно выполняется перед вмешательством с помощью различных тестов яичникового резерва (ORT), чтобы предсказать реакцию и исход в парах, применяющих методы экстракорпорального оплодотворения, и даже дать им рекомендации. Оценка овариального резерва должна выполняться в обычном порядке до любых вмешательств по поводу бесплодия с помощью различных тестов яичникового резерва (ОРТ), чтобы предсказать реакцию и результат у пар, обращающихся за помощью в лечении бесплодия. Широко используются тесты на базальный фолликулостимулирующий гормон, антимюллеров гормон (АМГ) и подсчет антральных фолликулов (AFC).Снижение резерва яичников - это физиологическое явление, характеризующееся снижением пула фолликулов и качества ооцитов. Уменьшение овариального резерва начинается примерно в 30 лет у населения Южной Азии и в 35 лет у европейцев [3]. Эта скорость возрастного сокращения количества фолликулов в яичниках человека увеличивается более чем вдвое, когда количество опускается ниже критического значения - 25 000 в возрасте ~ 37,5 лет [4].

3.1 Тестирование яичникового резерва

Тесты яичникового резерва (ОРТ) служат косвенным показателем остаточного фолликулярного пула женщины, когда она обращается за лечением бесплодия.ОРТ должно быть простым в выполнении, должно быть чувствительным, специфичным, достоверным и помогать индивидуализировать начальную дозу гонадотропинов для мультифолликулярного развития. Тестирование яичникового резерва помогает дифференцировать нормальных респондентов, гиперответчиков и гиперответчиков. О яичниковом резерве можно судить по ряду маркеров. Эти маркеры также помогают прогнозировать плохих ответов. Яичниковый резерв прогнозируется клинически с помощью комбинации клинических, биохимических и биофизических тестов.

Тесты используются во всем мире, но чувствительность и специфичность этих тестов для определения количества, качества и плодовитости ооцитов еще предстоит установить в ходе дальнейших исследований [5].В последнее время также исследуется их значение в прогнозировании гипер- и гипореклика и, следовательно, в использовании безопасных режимов стимуляции для предотвращения СГЯ [2]. Интерпретация результатов теста овариального резерва осложняется отсутствием единых определений для гипо- или гиперреагентов и единых пороговых значений для выявления аномальных результатов. Несколько статических и динамических функциональных маркеров яичников, таких как биологические (возраст), биохимические, биофизические и гистологические тесты, были использованы для определения резерва яичников [1, 2].

В большинстве случаев пониженного резерва яичников причина остается невыявленной. В особых случаях, таких как воздействие химиотерапии, облучение органов малого таза и генетические аномалии, наблюдается преждевременное уменьшение пула яйцеклеток в яичниках. Курение сигарет связано со снижением резерва яичников. У женщин репродуктивного возраста со сниженным овариальным резервами наблюдаются регулярные периоды с нормальной или укороченной продолжительностью менструальных циклов, но наблюдается снижение реакции на стимуляцию яичников и плодовитость.Таким образом, женщины одного возраста могут по-разному реагировать на стимуляцию яичников, и, таким образом, плодовитость может быть разной.

3.1.1 Возраст

Давно установлено, что овариальный резерв с возрастом постепенно уменьшается. Это происходит из-за комбинации двух факторов: организм «расходует» яйца в ходе обычной овуляции и старения яичников и подготовки к менопаузе. Индивидуальные вариации овариального резерва можно объяснить двумя примерами, приведенными в качестве примера: молодая женщина с определенными проблемами репродуктивного здоровья может начинать с меньшим, чем обычно, запасом здоровых яйцеклеток, и у одних женщин резервы сокращаются с возрастом быстрее, чем у других.Плодовитость как в естественном, так и в стимулированном циклах яичников снижается с возрастом матери, начиная с конца 20-х годов и становясь более резкой в ​​конце 30-х годов. Снижение овариального резерва с возрастом - универсальное явление для всех этнических групп. Начало и скорость этого снижения значительно зависит от этичности. Календарный возраст как таковой не может определять ответы яичников. Яичниковый резерв также можно косвенно проследить по другим биохимическим и биофизическим маркерам функции яичников [6, 7, 8, 9, 10, 11].

3.1.2 Базальный фолликулостимулирующий гормон

Одним из наиболее часто используемых биохимических уровней для измерения резерва яичников является уровень базального фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), измеряемый на 3-й день менструального цикла. Повышение уровня ФСГ происходит из-за истощения фолликулов по мере увеличения возраста женщины [9, 10]. Измерение ФСГ является простым, недорогим, воспроизводимым и специфичным. Известно, что уровни ФСГ имеют суточные, внутрицикловые и межцикловые колебания, о которых следует помнить.Существует определенное точное значение параметра для выявления женщины с недостаточным овариальным резервом. В некоторых исследованиях для определения высокого базального уровня ФСГ произвольно использовались нечеткие разграничивающие значения более 25 МЕ / л. В нескольких последующих обзорах не были определены значения, удовлетворяющие специфичности и чувствительности базального ФСГ в качестве теста на плохую реакцию яичников на стимуляцию или прогнозирование отсутствия беременности. У женщин с регулярным менструальным циклом ФСГ может адекватно прогнозировать плохую реакцию только на очень высоких уровнях и, следовательно, будет полезен только для небольшого числа женщин в качестве скринингового теста для тестирования резерва яичников и дальнейшего консультирования.Таким образом, очевидно, что старение яичников начинается за несколько лет до того, как будет замечено какое-либо повышение уровня ФСГ, и, таким образом, нормальный тест не может исключить плохой ответ яичников у некоторых женщин. Когда уровень ФСГ сочетается с другими маркерами, его можно использовать для консультирования супружеских пар и планирования варианта лечения в отношении плохого ответа, но его не следует использовать для исключения женщин, регулярно совершающих цикл АРТ. Таким образом, специфичность определения базального уровня ФСГ в общей субфертильной популяции или его повышенных уровней у молодых женщин, регулярно курсирующих на велосипеде, неясна и требует дальнейших исследований [11, 12, 13].Кроме того, надежность ФСГ является проблемой из-за его пульсирующего и циркадного высвобождения и его изоформ. Нет доступных значений отсечения для прогнозирования плохих респондентов.

3.1.3 Антимюллеров гормон

Антимюллеров гормон (АМГ) представляет собой димерный гликопротеин, вырабатываемый исключительно гранулезными клетками преантральных (первичных и вторичных), а также очень маленькими и маленькими антральными фолликулами (2–6 мм) в яичнике. , Уровни АМГ в сыворотке отражают количество фолликулов, которые перешли из первичного пула в растущий, но все еще не находятся под контролем гонадотропинов.Секреция АМГ начинается после перехода фолликулов от первичной к первичной стадии и продолжается до тех пор, пока фолликулы не достигнут антральной стадии диаметром 2–6 мм. Количество малых антральных фолликулов косвенно отражает размер пула примордиальных фолликулов. С уменьшением количества антральных фолликулов с возрастом производство АМГ, по-видимому, снижается и становится неопределяемым во время и после менопаузы. Физиологическая функция AMH - модулировать рекрутирование примордиальных фолликулов.Он подавляет действие ФСГ на рост и отбор фолликулов. Считается, что АМГ отражает рост фолликулов, не зависящий от ФСГ, поэтому он является прямым показателем резерва яичников. АМГ отражает качественную и количественную оценку овариального резерва. Уровни АМГ также сильно коррелируют с количеством базальных антральных фолликулов (AFC), измеренным с помощью трансвагинального ультразвукового исследования. Уровни АМГ в сыворотке обратно пропорциональны возрасту от 25 лет и достигают неопределяемого уровня после менопаузы, таким образом, уровни АМГ являются важным маркером резерва яичников.Уровни АМГ в сыворотке можно измерить в любой день цикла, и в отличие от других биохимических маркеров, он не демонстрирует межцикловой изменчивости. Пороговые значения 0,2–1,26 нг / мл использовались для выявления пациентов с плохим ответом с чувствительностью 80–87% и специфичностью 64–93%. Таким образом, понимая его клинические последствия, АМГ также может прогнозировать гиперответ во время лечения. Номограммы значений AMH могут прогнозировать и идентифицировать связанное с возрастом физиологическое снижение уровней AMH и, следовательно, овариального резерва, а аномальные отклонения уровней AMH могут использоваться для консультирования пар, желающих отложить роды.Тем не менее имеющихся данных недостаточно, чтобы предположить, что сывороточный АМГ может использоваться в качестве единственного маркера для прогнозирования беременности. Кроме того, исследования уровней АМГ в фолликулярной жидкости показали, что ооциты, полученные из фолликулов с более высокими уровнями АМГ, имеют лучший потенциал фертильности по сравнению с яйцами с более низким уровнем АМГ [14, 15, 16]. Оценка сывороточного АМГ также была полезна для диагностики «переходной недостаточности яичников» и «незаметной недостаточности яичников».

Исследования, проведенные с участием фертильных женщин, четко показали снижение сывороточного уровня АМГ с возрастом.АМГ является одним из первых маркеров, демонстрирующих прогрессивное снижение у молодых женщин с возрастом, что дает возможность женщинам пройти скрининговый тест для предупреждения задержки родов. Уровень АМГ 0,5–1,26 нг / мл указывает на приближающуюся менопаузу в ближайшие 3-5 лет [17, 18]. АМГ также является наиболее многообещающим маркером для прогнозирования возраста естественной менопаузы. Уровни АМГ в сыворотке не контролируются осью гипофиза гипоталамуса, что делает его важным маркером при диагностике таких состояний, как СПКЯ и преждевременная недостаточность яичников.

3.1.4 Ингибин B

Ингибин B - это гликопротеиновый гормон, продуцируемый мелкими фолликулярными гранулезными клетками яичников, и, таким образом, он является косвенным индикатором фолликулярного пула. Ингибин B не является надежным параметром для измерения резерва яичников, хотя сывороточные уровни <45 пг / мл были связаны с плохой реакцией на контролируемую стимуляцию яичников, поскольку он не является надежным предиктором беременности. Уровни ингибина B ниже у пациентов с плохим ответом, чем у женщин с нормальным овариальным резервом.Уровни ингибина B, если они преувеличены в стимулированном цикле, являются показателем гиперответа, поэтому его можно использовать для мониторинга ответа на экзогенный ФСГ. Не рекомендуется использовать ингибин B в качестве единственного предиктора ответа яичников [19].

3.1.5 Базальный эстрадиол

Эстрадиол - стероидный гормон, секретируемый клетками гранулезы растущих фолликулов яичников. Базальный эстрадиол на 2-й или 3-й день обычно оценивается для наблюдения за ранним развитием ооцитов. Эстрадиол также оказывает отрицательную обратную связь на секрецию ФСГ из гипофиза, поэтому высокий базальный эстрадиол может снизить уровень ФСГ.Таким образом, это полезный параметр в сочетании с ФСГ для определения базового овариального резерва. Повышенный базальный эстрадиол был связан с плохой реакцией на стимуляцию яичников. Раннее повышение уровня эстрадиола в сыворотке крови является характерным признаком репродуктивного старения и может снизить повышенный базальный уровень ФСГ до нормального уровня, что приведет к неверной интерпретации теста.

4. Проба с провокацией цитрата кломифена

Это динамический тест функции яичников. Это в основном включает в себя тестирование базального уровня ФСГ и эстрадиола в сыворотке на третий день.После этого следует введение 100 мг таблеток цитрата кломифена в день в течение 5 дней с 5 по 9 день цикла. Уровень ФСГ измеряется на 10-й день цикла. В случае низкого резерва ФСГ повышается на 10-й день. ФСГ является основным стимулом для окончательного созревания фолликулов. Он находится под отрицательной обратной связью со стороны эстрадиола и ингибина B. Базальный уровень ФСГ повышен, это указывает на уменьшение пула фолликулов. Проба с провокацией кломифена цитрата является хорошим предиктором резерва яичников, но не абсолютным показателем гипофункции яичников.Таким образом, клиническая ценность CCCT не намного лучше, чем комбинация базального ФСГ и AFC. Уровни ФСГ на 3-й или 10-й день, превышающие 10 мМЕ / мл, в большинстве исследований считаются ненормальными. Хотя существуют разные мнения, CCCT остается золотым стандартом в тестировании резерва яичников. Обоснованием этого теста является то, что по мере развития фолликула яичника у пациентов с нормальной функцией яичников он будет производить уровни ингибина и эстрадиола, достаточные для подавления выработки ФСГ к 10-му дню соответствующего цикла [20].Другие используемые динамические тесты - это GAST (тест на стимуляцию аналога GnRH) и EFFORT (тест на экзогенный ФСГ яичникового резерва).

5. Параметры УЗИ

5.1 Количество антральных фолликулов

После менархе постепенно устанавливается регулярная овуляция каждые две недели. Незрелый ооцит, покрытый гранулезой и клетками теки, находится в небольшой заполненной жидкостью полости, называемой антральным фолликулом. Эти небольшие полости, заполненные жидкостью, визуализируются сонологически в ранней фолликулярной фазе. Они отражают фолликулы, которые были отобраны из примордиального фолликула в этой волне (волновая теория фолликулогенеза), и поэтому количество антральных фолликулов может варьироваться в различных менструальных циклах.Нет четкого консенсуса по критериям выявления антральных фолликулов. В различных литературных обзорах предполагается, что фолликулы диаметром от 2 до 10 мм можно рассматривать как AFa [5, 21]. Таким образом, количество антральных фолликулов (AFC) - это количество фолликулов с полостью менее 10 мм в диаметре при трансвагинальном ультразвуковом изображении (TVUS) в ранней фолликулярной фазе цикла (Рисунок 4a – c). Количество антральных фолликулов - это количественный аспект старения яичников. Считается, что как прямой маркер когорты растущих фолликулов в начале менструального цикла, AFC сильно коррелирует с количеством примордиальных фолликулов, присутствующих в яичнике, и, следовательно, с резервом яичников.Антральные фолликулы обычно измеряются с помощью 2-мерного трансвагинального ультразвукового исследования в ранней фолликулярной фазе путем усреднения двух перпендикулярных измерений. Сделанная инверсия полезна для подсчета нескольких фолликулов. Количество фолликулов в обоих яичниках добавляется к общему количеству антральных фолликулов. (АФК). AFC преимущественно использовалась в качестве маркера овариального резерва в течение определенного периода времени. Подсчет 8–10 считается нормальным ответом яичников. Разные диаметры используются для определения антральных фолликулов разного размера, таких как 2–6 и 7–10 мм.Нет четкого консенсуса относительно размера антральных фолликулов, которые действительно представляют яичниковый резерв. Количество маленьких антральных фолликулов (2–6 мм) в значительной степени зависит от возраста, а также от всех протестированных эндокринных ОРТ, что позволяет предположить, что количество малых антральных фолликулов представляет собой функциональный резерв яичников. Видно, что количество антральных фолликулов размером 2–6 мм уменьшается с возрастом и коррелирует с другими маркерами, такими как базальный уровень ФСГ в сыворотке и CCCT, тогда как фолликулы размером 7–10 мм остаются постоянными и, таким образом, первые, по-видимому, являются более надежный маркер овариального резерва.Повторные измерения антральных фолликулов показали, что существует лишь ограниченная межцикловая изменчивость. 3D-ультразвуковая визуализация также не имеет большего преимущества по сравнению с 2D-ультразвуком для выявления функционального резерва яичников [22, 23, 24, 25]. Мета-анализ показал, что женщины с AFC менее четырех в 8,7 раз чаще не забеременели после ЭКО (два исследования; 95% ДИ), чем женщины с AFC четыре или более. Чувствительность и специфичность AFC для прогнозирования отмены цикла составила 66.7 и 94,7% соответственно [21].

Рис. 4.

(a) Количество антральных фолликулов яичников у лиц с гипореактивностью; (b) количество антральных фолликулов яичников у нормальных респондентов; и (c) количество антральных фолликулов яичников у гиперреагентов.

5.2 Объем яичников

Объем яичников рассчитывается путем визуализации и калибровки яичника в трех перпендикулярных плоскостях с использованием формулы объема эллипсоида как (L1 × L2 × L3 × π / 6). Альтернативный автоматический метод - это расчет объема яичников с помощью «компьютерного анализа виртуального органа» или ВОКАЛА.Прогнозирующая способность объема яичников к плохому ответу явно хуже, чем у AFC. Следовательно, AFC можно считать тестом первого выбора при оценке количественного резерва яичников перед ЭКО. Общий базальный объем яичников (BOV) получается путем сложения объемов обоих. Объем яичников остается постоянным до перименопаузального периода, и измерение не увеличивает положительную прогностическую ценность AFC. Кроме того, уменьшение базального объема яичников - очень позднее явление у женщин старше 40 лет [25, 26].Измерение объема яичников при пороговом значении 3 см 3 показало специфичность для прогнозирования отмены цикла и прерывания беременности в 92% (три исследования, 95% ДИ, 89–94) и 93% (три исследования, 95%). % CI) соответственно [21].

5.3 Васкуляризация стромы яичника

Наблюдение допплеровского кровотока стромы яичника во время стимуляции яичников было изучено в циклах ЭКО. Плохая васкуляризация стромы яичника ухудшает доступ гонадотропинов к фолликулам яичника.Power Doppler US в сочетании с 3D VOCAL - подходящий подход для корреляции сосудистой сети яичников с ответом яичников на АРТ. Постепенное увеличение доплеровского потока, отмеченное во время стимуляции, может предоставить дополнительную информацию для AFC (Рисунок 5) [27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36].

Рис. 5.

Допплеровские измерения васкуляризации стромы яичника с двумерным допплеровским расчетом индекса пульсации и индекса удельного сопротивления.

6. Заключение

Патофизиология яичников сложна.Фолликулогенез яичников, разрыв фолликулов и лютеиновый переход должны быть тщательно изучены. Оценка эндометрия также должна проводиться в нестимулированном цикле. Уровни гормонов сыворотки следует измерять в нормальном неиндуцированном менструальном цикле для изучения резерва яичников и выявления любых недиагностированных синхронизирующих дефектов во время инвазии эмбриона и имплантации эндометрия. Соноэндокринология - это новая наука о визуализации, которая расшифровывает гормональное действие на органы-мишени. Подсчет антральных фолликулов при пороговом значении менее четырех имело высокую специфичность для прогнозирования отмены цикла при вспомогательной репродукции.Объем яичников при пороговом значении 3 мл 3 имел высокую специфичность для прогнозирования отсутствия беременности и отмены цикла при вспомогательной репродукции. Допплеровские исследования стромального кровотока яичников являются многообещающими, но необходимы дополнительные исследования. AFC и объем яичников обеспечивают прямые измерения ответа яичников, в то время как AMH, ингибин B и эстрадиол высвобождаются из растущих фолликулов, и поэтому они отражают фолликулярную когорту, выбранную из фолликулярного пула.

.

Что такое фолликулы яичников? Количество, рост и другие характеристики

Стоматологические кабинеты

  • Отказ имплантации и повторный выкидыш
  • Отделение слабого ответа яичников
  • Отделение эндометриоза
  • Отделение бесплодия, вызванного ожирением
  • Отделение иммунологии
  • Консультационный центр по генетике и репродукции
.

Смотрите также