Снижение фолликулярного резерва яичников в 42 года


что это такое, причина снижения, лечение

Фолликулярный запас яичников – это базовый фактор, определяющий репродуктивное здоровье женщины. Чтобы зачать ребенка, в организме должен быть определённый баланс половых гормонов и фолликулов в яичниках. Его нарушение создает препятствия для оплодотворения созревшей яйцеклетки.

Чем старше становится девушка, тем меньше у нее шансов забеременеть. Это естественная физиологическая зависимость, связанная с изменением численных фолликулярных показателей.

Описание фолликулярного аппарата

Совокупность заполненных жидкостью пузырьков, регулярно созревающих в женских половых клетках – это фолликулярный аппарат. Он меняется на протяжении месячного цикла. Под воздействием факторов внешней и внутренней среды, в нем происходят преобразования, провоцирующие дисбаланс половых гормонов.

Цикл репродуктивно здоровой женщины стабилен, то есть, начало овуляции можно точно определить. К этому периоду, в яичниках зреют фолликулы. Из них выделяется 1, доминантный. Именно из него, в маточную трубу, выйдет яйцеклетка, чтобы встретиться там со сперматозоидом. На месте лопнувшего фолликула образуется жёлтое тело, которое при зачатии снабжает организм прогестероном.

Самый высокий шанс забеременеть – в овуляцию, так как в этот период цикла в организме женщины создаются необходимые для зачатия условия.

Доминантный фолликул больше остальных. Поэтому, при разрыве его стенок в момент выхода яйцеклетки, девушка может столкнуться с незначительной кровопотерей. Симптом – выход из влагалища алых краплений.

Такое образование легко просматривается на УЗИ. Оно зреет то в левом, то в правом придатке. В каждом из них, доминантный фолликул образуется редко. Но если такое происходит, у женщины появляются высокие шансы зачать однояйцевых близнецов. Все остальные фолликулы в организме женщины — антральные. От их количественных показателей зависит успешность зачатия как при естественном способе, так и при искусственном.

Числовые пределы антральных образований в женских половых клетках:

Количество фолликуловДиагноз
Менее 4Репродуктивная дисфункция, бесплодие
5-6Низкая вероятность зачатия
7-12Средняя вероятность зачатия
13-30Высокий шанс забеременеть, является показателем нормы
Более 30Поликистоз придатков

Обеднение фолликулярного аппарата яичников провоцирует репродуктивную дисфункцию. Девушка, столкнувшаяся с такой проблемой, не может забеременеть, однако, благодаря развитию современной медицины, процесс нормального течения овуляции можно нормализовать. В этом случае, шансы на зачатие, увеличатся.

Базовые факторы, определяющие дифференциацию фолликулярного аппарата – фаза цикла и возраст. С возрастом, количество вырабатываемых за цикл пузырьков в придатках, заполненных жидкостью, уменьшается. Поэтому, чем взрослее женщина, тем меньше шансов на зачатие и успешное деторождение.

Симптоматика патологии

Если яичники истощены, десквамация, то есть процесс отделения эндометрия от матки, происходит нерегулярно. В данном случае, месячные выделения наступают с большой задержкой, к тому же, они очень болезненные.

Насторожиться нужно при такой клинической картине:

  1. Постоянный ноющий дискомфорт в нижнем отделе живота. Иногда, при скудном фолликулярном запасе, эта область спазмируется.
  2. Продолжительное отсутствие менструации. Меняется и характер секреции во время месячных. Выделений может становиться слишком много или, наоборот, мало.
  3. Значительное снижение трудоспособности, плохое самочувствие. Девушка чувствует себя подавленной. У неё могут наблюдаться проблемы со сном. Симптоматика дополняется депрессией и резкими перепадами настроения.
  4. Признаки раннего климакса, например, жар, резко сменяющийся ознобом, прилив крови к лицу, повышенное потоотделение, мигрень и т. д.
  5. Сильная головная боль и головокружение.

Следствие обеднения фолликулярного аппарата – отсутствие возможности зачать ребенка, даже при регулярной половой жизни.

Такая клиническая картина должна стать поводом для медицинского обследования. Ранее выявление истощения придатков увеличит шансы на возобновление репродуктивного функционирования.

Факторы изменения числовых пределов фолликулов

Резкое снижение фолликулярного резерва яичников не происходит самопроизвольно. Любой дисбаланс половых клеток в женском организме считается патологией. Уменьшение выработки пузырьков, содержащих яйцеклетку, может быть связано с такими причинами:

  • нарушение гипофиза, провоцирующего выработку половых гормонов;
  • воспаление органов брюшной полости инфекционной этиологии, включая аднексит. В этом случае, снижение фолликулярного запаса является следствием перехода заболевания в хроническую форму;
  • врожденные аномалии строения половых органов;
  • снижение иммунитета из-за развития аутоиммунного заболевания, например, сахарного диабета;
  • наследственность. По мнению генетиков, скудный фолликулярный аппарат в половозрелом возрасте возникает, если у женщины есть предрасположенность к раннему наступлению менопаузы;
  • нарушение эндокринной системы. Щитовидная железа, так же, как гипофиз и придатки, отвечает за выработку в организме половых гормонов. Поэтому любое нарушение её работоспособности провоцирует создание препятствий для оплодотворения яйцеклетки;
  • послеоперационное осложнение. Например, у многих женщин, которым удаляли кисту, возникала резекция придатка.

Это внутренние причины уменьшения запаса фолликулов в яичниках. Что касается факторов внешней среды, которые провоцируют появление этой патологии, то можно выделить:

  1. Плохую экологию.
  2. Токсическое отравление.
  3. Злоупотребление жирной пищей.
  4. Психоэмоциональное напряжение, стресс.
  5. Употребление наркотиков.
  6. Вирусы, инфекции.
  7. Злоупотребление спиртными напитками.

Точно сказать, почему аппарат фолликулов скудный, не сможет ни один специалист. Иногда с этой проблемой сталкиваются абсолютно здоровые девушки. Но чаще она возникает из-за негативного сочетания нескольких провоцирующих факторов.

Диагностические мероприятия

Основной метод определения этой патологии – УЗИ органов малого таза. С его помощью можно не только установить точное количество вырабатываемых фолликулов, но и определить их размер.

Если скудный фолликулярный аппарат связан с патологиями яичников, это будет установлено с помощью ультразвукового исследования. Практически все аномалии строения детородных женских органов можно вылечить хирургическим методом, но сперва их нужно четко увидеть и проанализировать.

Чтобы определить количество вырабатываемых половых гормонов, женщина должна сдать  кровь. А для анализа общего полового функционирования, проводится МРТ.

Если после сбора этих данных, у врачей нет оснований для постановки точного диагноза, пациентке назначают диагностическую лапароскопию. Она предусматривает двухразовое прокалывание нижнего отдела живота. В каждый прокол вводится специальный инструмент, один из которых оснащен микрокамерой.

Лабораторный анализ фолликулярного аппарата включает в себя определение уровня:

  1. Ингибина В. Это гликопротеины, которые вырабатываются тека-клетками женских придатков. Они необходимы для поддержания процесса гаметогенеза. Во время беременности, ингибины В синтезируются плацентой.
  2. АМГ в кровяной периферии. Это антимюллеров гормон, принимающий участие в развитии плода мужского рода. При его недостаточной выработке, у ребенка развиваются женские половые органы, включая влагалище.
  3. Эстрадиола. Один из главнейших женских половых гормонов. Анализ на него нужно делать на 2 день месячного цикла.
  4. ФСГ. Уровень фолликулостимулирующих гормонов напрямую зависит от выработки организмом эстрадиола.  Аппарат этих химических соединений – это показатель объема гранулезных активных клеток, то есть, качественных ооцитов.

Кроме этого, необходимо провести подсчет антральных фолликулов (ПАФ). Это простое диагностическое мероприятие, которое заключается в проведении ультразвукового исследования органов малого таза. На этапе репродуктивного функционирования, количество антральных сферических образований у женщин с регулярной овуляцией составляет от 10 до 20.

Из всех перечисленных методов — ПАФ считается наиболее доступным и достоверным способом вычисления.

Шансы на зачатие после лечения скудного фолликулярного запаса

Мнение, что забеременеть при таком диагнозе нельзя – ошибочно. Но для того, чтобы такой шанс был, необходимо пройти полный лечебный курс, способный восстановить репродуктивную функцию. В результате проведённой терапии, стабилизации гормонального фона и купировании патологической симптоматики, женщина, страдающая недугом,  сможет зачать и выносить ребёнка.

Если дифференцировать патологию трудно, девушке назначают гормональную терапию. А для улучшения работоспособности придатков, гинекологи рекомендуют пройти курс физиотерапии и фитотерапии.

Лечение истощения фолликулярного запаса народными средствами сводится к стимуляции иммунной защиты. Хорошо помогает приём витамина Е (синтетически выведенный или в продуктах — рыба, семечки, орехи, яичный желток). Продукты, богатые лецитином (фасоль, цветная капуста, чечевица), также помогают восстановить детородную функцию. Эффективны настои и отвары (ежевика с калиной), сок свеклы с мёдом.

С помощью таких мер, удастся восстановить цикличность, нормализовать овуляцию и увеличить шансы на оплодотворение яйцеклетки.

Если шансы забеременеть отсутствуют даже после принятия лечебных мер, гинекологи рекомендуют сделать ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).

В увеличении шансов на зачатие, женщина со скудным фолликулярным запасом, должна довериться профессионалам. Но в домашних условиях, она может принять меры, направленные на улучшение своего самочувствия. Речь идет о правильном питании, умеренной физической активности и полноценном отдыхе.

Что такое фолликулы яичников? Количество, рост и другие характеристики

Стоматологические кабинеты

  • Отказ имплантации и повторный выкидыш
  • Отделение слабого ответа яичников
  • Отделение эндометриоза
  • Отделение бесплодия, вызванного ожирением
  • Отделение иммунологии
  • Консультационный центр по генетике и репродукции
.

Оценка резерва яичников для исследования бесплодия

Текущие тенденции к отсрочке материнства и увеличению спроса на помощь в репродуктивной медицине подчеркивают необходимость поиска руководящих принципов для разработки индивидуальных протоколов лечения. Доступные в настоящее время тесты яичникового резерва не предоставляют достаточных доказательств, чтобы считаться идеальным вариантом, но они могут занимать важное место в первичном консультировании, предсказывая неудовлетворительные результаты, которые можно улучшить с помощью индивидуализированных схем индукции и снижая чрезмерное психологическое и финансовое бремя, а также побочные эффекты.В этой статье мы пересматриваем роль гормональных базальных и динамических тестов, а также ультразвуковых маркеров как маркеров резерва яичников, чтобы обеспечить поддержку пропедевтических стратегий и их интерпретации для достижения репродуктивного успеха.

1. Введение

Принимая во внимание современные тенденции отсрочки родов [1] и растущий спрос на технологии вспомогательной репродукции (ВРТ), оценка функционального резерва яичников возникла в попытке лучше проконсультировать заинтересованные пары, помогая врачам в заключении. оценки фолликулярного ответа и показателей успеха, а также руководство разработкой индивидуальных протоколов стимуляции с уменьшением эмоционального и финансового бремени тяжелых и стрессовых терапевтических процессов.В этом контексте выявление женщин с более низким репродуктивным потенциалом представляет собой серьезную проблему для специалистов по репродуктивной медицине.

Шарара и Скотт подчеркнули, что идеальный параметр резерва яичников должен быть легко измеряемым, минимально инвазивным и недорогим и должен иметь хорошие прогностические значения [2]. Сывороточные и ультразвуковые маркеры были протестированы для определения резерва гонад у бесплодных женщин, но ни один из них не доказал достоверно, что он отражает сложную фолликулярную динамику или сильно коррелирует с размером и / или качеством примордиальных фолликулов, оставшихся в гонадах после каждая волна фолликулярного роста.Другими словами, эти тесты не идеально отражают пул неиспользованных фолликулов, которые могут быть ответственны за непрерывность овуляторных циклов и, следовательно, за долгосрочную репродуктивную способность [3–7].

В этой статье мы представляем обзор литературы, дающий обоснование применимости возраста и менструального цикла в качестве клинических маркеров и наиболее часто используемых тестов для оценки овариального резерва у бесплодных женщин. Тесты были разделены на статические (эндокринные и ультразвуковые тесты, проводимые в ранней фолликулярной фазе) и динамические (эндокринные тесты, оценивающие реакцию яичников на экзогенный гонадотропный стимул).

2. Клинические маркеры
2.1. Возраст

Возраст считается самым важным фактором при определении качества и количества яичникового резерва. Хорошо известно, что как количество, так и качество фолликулов яичников значительно снижаются по мере того, как женщина становится старше, и что многие женщины, откладывающие роды, могут оказаться бесплодными в то время, когда они хотят забеременеть. Воспроизводимость значительно снижается с начала 30-х годов [8], а распространенность бесплодия значительно возрастает после 35 лет; Ожидается, что около 99% пациентов будут бесплодными в возрасте 45 лет [9].

Снижение фертильности может быть связано с многочисленными событиями, связанными с возрастом, включая изменения качества ооцитов, частоты и эффективности овуляции, сексуальной функции, заболеваний матки и риска осложнений беременности, таких как гестационный диабет и гипертоническая болезнь. Кроме того, генетические факторы, курение, инфекции и операции на придатках должны быть детерминантами снижения резерва яичников у пожилых женщин [10].

В исторических когортах уровни бесплодия среди женщин, вышедших замуж в возрастных группах 20–24, 25–29, 30–34, 35–39 и 40–44 лет, составляли 6%, 9%, 15%. , 30% и 64% соответственно [9].Аналогичным образом, вероятность клинической беременности после полового акта в фертильные дни в возрастных группах женщин 19–26, 27–34 и 35–39 лет составляла примерно 50%, 40% и 30%, соответственно, с партнерами того же возраста. группы [11].

Женщины, подвергшиеся искусственному оплодотворению донорской спермой из-за мужского фактора бесплодия (азооспермия), имели более низкие показатели зачатия или нуждались в большем количестве циклов для достижения этого после 35 лет [12]. Аналогичные результаты были получены в циклах оплодотворения in vitro и оплодотворения (ЭКО) с использованием недонированных или свежих яиц; Коэффициенты рождаемости для возрастных групп <35, 35–37, 38–40, 41–42 и> 42 лет составляли 36%, 28%, 18%, 10% и 4% за цикл соответственно [13].Данные Red Latinoamericana de Reproducción Asistida продемонстрировали значительное снижение частоты наступления беременности за цикл ЭКО с аспирацией фолликулов: 38% у женщин 30–34 лет, 31% у женщин 35–39 лет и 16% у пожилых пациентов [14] . Более того, исследования показали, что женщины преклонного возраста, не способные забеременеть с помощью ЭКО, могут зачать ребенка с использованием донорских ооцитов более молодых женщин [15].

Мы недавно подтвердили выводы предыдущих исследований о том, что реакция яичников на экзогенный стимул для АРТ в значительной степени связана с возрастом, а также с ее способностью прогнозировать возникновение плохого ответа и беременность в циклах интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).В нашем исследовании количество преовуляторных доминантных фолликулов и общее количество полученных ооцитов и зрелых ооцитов были значительно выше у женщин в возрасте ≤35 лет [16].

2.2. Менструальный цикл

Предполагается, что продолжительность менструального цикла (MCL) в первую очередь определяется скоростью и качеством фолликулярного роста и, таким образом, продолжительностью фолликулярной фазы; как правило, менструальный цикл составляет от 23 до 32 дней [17], а средний интервал составляет 28 дней. Обычно ожидается, что этот паттерн будет достаточно устойчивым до конца 40-х годов, но постепенное сокращение продолжительности цикла может начаться в конце 30-х годов, параллельно с более высокими уровнями фолликулярно-стимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови и более низкими уровнями ингибинов [18] .

Предполагается, что зависящее от возраста укорочение MCL связано с укорочением фолликулярных фаз; есть свидетельства того, что механизм, лежащий в основе этого, должен частично включать уменьшение продукции ингибина-B небольшим количеством антральных фолликулов и последующее преждевременное увеличение секреции ФСГ [19, 20]. Такая гипотеза усиливается благодаря продемонстрированной корреляции между MCL и количеством антральных фолликулов (AFC) во время ультразвуковой оценки [21].

Согласно исследованию Brodin et al., уровень зачатия был значительно снижен среди женщин с MCL менее 30 дней, и поправка на другие потенциальные предикторы фертильности, такие как возраст, существенно не изменила такой эффект. Кроме того, MCL имела значительную связь с реакцией яичников на стимул гонадотропином и качеством эмбриона в циклах ЭКО / ИКСИ, и, даже если исключить влияние возраста, частота наступления беременности почти в два раза выше среди женщин с циклами> 34 дней по сравнению с таковыми. с циклами <26 дней [21].

3. Эндокринные статические маркеры
3.1. Фолликулостимулирующий гормон

Ранняя фолликулярная фаза (базальная) ФСГ является наиболее изученным и используемым эндокринным тестом для определения овариального резерва [6, 22]. Исторически было обнаружено, что сочетание базального уровня ФСГ и возраста лучше, чем только возраст, для прогнозирования исхода ЭКО. Таким образом, многие центры ЭКО продолжают полагаться на базальные измерения сывороточного уровня ФСГ, несмотря на такие ограничения, как большая вариабельность уровней ФСГ в сыворотке крови во время и между менструальными циклами, влияние внешних факторов, таких как курение [23], и различия между анализами [24].

van der Steeg et al. изучили прогностическую ценность базального ФСГ для наступления спонтанной беременности у женщин с овуляторной субфертильностью моложе 40 лет и наблюдали снижение шансов, когда уровни превышали 8 МЕ / л, тогда как связь не могла быть определена для более низких уровней [25]. В недавнем проспективном исследовании Haadsma et al. указали, что базальный ФСГ и АФК являются значимыми предикторами спонтанной беременности [26].

Считается, что точность определения ФСГ плохого ответа на стимуляцию АРТ зависит от определения очень высоких пороговых значений сыворотки [6].Включая 212 пациентов, перенесших циклы ЭКО, Ashrafi et al. наблюдали, что у женщин с уровнем ФСГ ≥15 МЕ / мл было меньше аспирированных ооцитов и большее количество отмененных циклов, чем у женщин с более низким уровнем, без существенной разницы в дозах гонадотропина [27]. Creus et al. также продемонстрировали, что средние концентрации ФСГ в сыворотке крови были значительно выше у пациентов с отмененными циклами АРТ, которые не зависели от других переменных, таких как возраст и ингибин-B [28]. В исследовании Al-Azemi et al., ФСГ был хорошим предиктором низкого выхода ооцитов, и только АМГ продемонстрировал лучшую эффективность для этой цели [24].

Что касается наступления беременности, Klinkert et al. предположили, что это было менее часто среди женщин с уровнем ФСГ ≥15 МЕ / л по сравнению с женщинами с более низким уровнем, но без статистической значимости [29]. Кроме того, недавно было продемонстрировано, что частота наступления беременности у женщин в возрасте <35 лет с повышенным базальным уровнем ФСГ была выше, чем у женщин старшего возраста с нормальным уровнем гормона [30], что подчеркивает возраст как главный маркер резерва яичников.В предыдущем исследовании van Montfrans et al. уже высказали предположение, что определение базального уровня ФСГ не должно иметь решающего значения для начального лечения бесплодных женщин с клинически нормальным циклом, если беременность наступила примерно у половины женщин с повышенным уровнем сыворотки [31].

ФСГ продолжает оставаться интересным тестом для исследования резерва яичников, поскольку это легко доступный и недорогой маркер, который может быть полезен при оценке перед лечением определенных групп бесплодных женщин, например, имеющих ановуляторные циклы [31] , эндометриоз [32] или у пациентов старше 35 лет [33].В соответствии с рекомендациями Luna et al. [30], мы полагаем, что более тщательное консультирование должно быть предоставлено пациентам в возрасте ≥35 лет, которые более восприимчивы к более низкому ответу яичников на стимуляцию и более высокому уровню отмены АРТ. Тем не менее, высокие уровни ФСГ не должны использоваться для исключения женщин из продолжения АРТ после получения соответствующей консультации.

3.2. Ингибин-B

Ингибины представляют собой гликопротеиновые гормоны суперсемейства трансформирующих факторов роста β (TGF- β ), секретируемые клетками гранулезы и теки [34].Ингибин-B подавляет секрецию гипофизарного ФСГ [

.

Омоложение при преждевременной недостаточности яичников с помощью стволовых клеток - Просмотр полного текста

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), ранее называвшаяся преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ), определяется как гипергонадотропная недостаточность яичников, возникающая в возрасте до 40 лет (1). Это удивительно часто и поражает примерно 1% женщин в возрасте до 40 лет (2, 3). Заболеваемость составляет от 10% до 28% у женщин с первичной аменореей и от 4% до 18% у женщин со вторичной аменореей (2). Клинические проявления включают аменорею и аномально высокие уровни лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и низкие уровни антимюллерова гормона (АМГ).Этиология ПНЯ в большинстве случаев неизвестна. Это может быть вызвано сочетанием наследственных состояний, таких как иммунные нарушения, токсины окружающей среды и ятрогенное повреждение (2, 3). Считается, что большинство пациентов с ПНЯ имеют идиопатическую преждевременную недостаточность яичников, потому что обычно причину установить невозможно (3). Было показано, что ПНЯ связана с увеличением числа других состояний, включая болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистые заболевания и заболевания иммунной системы, метаболический синдром, остеопороз, диабет и рак репродуктивных органов.ПНЯ характеризуется потерей вторичных фолликулов, остановкой фолликулогенеза, снижением выработки эстрогена и бесплодием (3). Механизм недостаточности яичников, скорее всего, связан с ускоренной атрезией фолликулов, но подробный патогенез еще предстоит полностью понять (2).

У женщин моложе 40 лет для диагностики ПНЯ будет достаточно как минимум двух менопаузальных уровней ФСГ (≥40 МЕ / л). Для диагностики ПНЯ не обязательно иметь аменорею. В эту категорию включаются субъекты с олигоменореей или низким резервом яичников и повышенным уровнем ФСГ, именуемыми переходной недостаточностью яичников (ПНЯ), или аменореей не менее 4 месяцев вместе с уровнем ФСГ, превышающим 40 МЕ / л.Спонтанные менструальные циклы иногда также можно увидеть после диагностики ПНЯ. Восстановление нормальной функции яичников, хотя и временное, у пациентов с нормальным кариотипом было зарегистрировано у 10-20% пациентов; таким образом, возможно самопроизвольное возобновление фертильности (1).

Никакие терапевтические вмешательства не доказали свою эффективность в восстановлении фертильности у пациентов с ПНЯ. В настоящее время донорство яйцеклеток остается единственным надежным методом установления беременности у женщин с ПНЯ (2, 3).Несмотря на то, что этот подход достижим, полученные дети не будут генетически связаны с матерью-реципиентом. Кроме того, для многих пар донорство яйцеклеток неприемлемо с этической точки зрения. Различные попытки стимуляции яичников у пациенток с ПНЯ обычно безуспешны, потому что они плохо реагируют. Следовательно, диагноз ПНЯ может вызвать у этих пациентов большие физические и психические страдания. Таким образом, существует острая необходимость в разработке новых эффективных подходов к лечению ПНЯ.

На протяжении всей жизни наблюдается постоянный физиологический уровень атрезии ооцитов.Снижение количества зародышевых клеток в сочетании с повышенной скоростью разрушения зародышевых клеток может объяснить ПНЯ (1). Современная концепция, согласно которой яичник обладает статическим овариальным резервом, полностью противоречит динамике половых клеток. Текущие исследования подтверждают идею о том, что яичник продолжает производить новые половые клетки во взрослой жизни, однако вопрос о том, происходит ли это у людей, не является общепринятым. Недавние исследования показывают, что снижение резерва яичников является результатом старения ниши, а не дефекта половых клеток (4-6).Антимюллеров гормон используется в качестве надежного биомаркера яичникового резерва у людей, и уровни циркулирующего АМГ изменяются с возрастом следующим образом:

20-25: 1,23-11,51 нг / мл 26-30: 1,03-11,10 нг / мл 31-35: 0,66-8,75 нг / мл 36-40: 0,42-8,34 нг / мл 41-46: 0,26-5,81 нг / мл 47-54: <0,82 нг / мл. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (BMSC) могут восстанавливать структуру и функцию поврежденных тканей (7). Во время эмбриологического развития клетки мезодермального слоя дают начало множеству типов мезенхимальных тканей, включая кости, хрящи, сухожилия, мышцы, жир и строму костного мозга (8).Эти клетки-предшественники, также присутствующие в постнатальном организме, называются мезенхимальными стволовыми клетками. Было показано, что эти стволовые клетки сохраняют свой потенциал развития после обширного субкультивирования in vitro. Было продемонстрировано, что имплантация выращенных в культуре мезенхимальных стволовых клеток влияет на регенерацию тканей на различных моделях животных и зависит от местных факторов для стимуляции дифференцировки в соответствующий фенотип (8).

Недавние исследования показывают, что терапия стволовыми клетками перспективна при лечении множества заболеваний, включая репродуктивную дисфункцию.В недавнем исследовании, проведенном Ghadami et al (2012) в нашей лаборатории в Университете Огаста в Джорджии, у животных, получавших BMSC, возобновилась функция яичников (9). В другом исследовании Lui et al (2014) апоптоз клеток гранулезы, индуцированный цисплатином, снижался, когда BMSCs мигрировали в клетки гранулезы in vitro. В этом исследовании крысам с ПНЯ, индуцированным химиотерапией, вводили BMSC. Количество антральных фолликулов и уровни эстрадиола в группе лечения BMSC увеличились через 30 дней по сравнению с группой без лечения POI (10).В недавнем клиническом исследовании в Египте Edessy et al (2014) оценили терапевтический потенциал трансплантации аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга женщинам с ПНЯ. Были отобраны десять пациентов с ПНЯ, и их яичникам вводили аутологичный BMSC во время лапароскопии. Результаты показали возобновление менструации в одном случае через 3 месяца; в двух случаях после атрофического эндометрия были выявлены очаговые секреторные изменения (11). Согласно этим результатам, BMSC, по-видимому, обладает способностью восстанавливать преждевременно вышедшие из строя яичники как в плане гормонального, так и фолликулярного развития.

Кроме того, в рамках этого клинического испытания в Университете Огаста, штат Джорджия, США, мы успешно возбудили два дела (10.08.2017). Оба пациента очень хорошо перенесли процедуру без каких-либо побочных эффектов или осложнений. У нашей первой пациентки возобновились менструации через 6 месяцев после инъекции стволовых клеток, и она продемонстрировала снижение уровня сывороточного ФСГ и повышение уровня эстрадиола в сыворотке (от неопределяемых уровней до процедуры, а также оценок временных точек через одну неделю, один месяц и три месяца до 96 пг / мл через 6 месяцев (последние имеющиеся данные).Она также сообщила об улучшении своих постменопаузальных симптомов, включая уменьшение частоты и тяжести приливов, уменьшение сухости влагалища и улучшение режима сна. Второй пациент будет завершен с периодом послеоперационного наблюдения 21.02.2018.

Терапия стволовыми клетками оказалась полезной и эффективной при различных заболеваниях. Безопасность терапии стволовыми клетками оценивалась во многих клинических испытаниях. Хотя терапия аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками для лечения преждевременной недостаточности яичников является новым подходом, безопасность и успех такой терапии стволовыми клетками были продемонстрированы при многих других патологических процессах, включая болезнь трансплантат против хозяина, острый инфаркт миокарда, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). и многие другие болезни (12-14).В настоящее время проводятся дополнительные испытания (пилотная фаза III) для дальнейшей оценки риска и безопасности лечения на основе стволовых клеток (15-17). В этом интервенционном пилотном клиническом исследовании будет изучено использование терапии стволовыми клетками для восстановления стероидогенеза, фолликулогенеза, менструации и фертильности у участников.

.

Программирование плода: пренатальное лечение тестостероном вызывает задержку внутриутробного развития, снижает резерв яичников и увеличивает рекрутирование фолликулов яичников.

Эндокринология, 31 июля 2005 г .; 146 (7): 3185-93. Epub 2005 31 марта.

Департамент педиатрии Мичиганского университета, Анн-Арбор, Мичиган 48109-0404, США.

Воздействие тестостерона (Т) в течение 30-90 дней внутриутробной жизни приводит к появлению потомства с низкой массой тела, гипергонадотропизму, мультифолликулярным яичникам и раннему прекращению цикличности.Мультифолликулярный фенотип может быть результатом неспособности фолликулов регрессировать и, как следствие, персистенции фолликулов или, альтернативно, увеличения рекрутирования фолликулов. Мы проверили гипотезу о том, что пренатальное воздействие избыточного тестостерона вызывает задержку внутриутробного развития и увеличивает набор фолликулов яичников. Спарившихся беременных овцематок обрабатывали 100 мг Т-пропионата в хлопковом масле или носителе два раза в неделю с 30-90 дня беременности. Овцы были умерщвлены в ближайшее время, от 139 до 141 дня беременности (срок 147 дней).После определения размеров плода и веса органов яичники удаляли из плодов контрольных и обработанных Т маток, и распределение фолликулов в каждом яичнике определяли морфометрическим количественным анализом. Общее количество и процентное распределение различных классов фолликулов (примордиальных, первичных, преантральных и антральных фолликулов) сравнивали между группами лечения. Плоды женского пола, получавшие пренатальную терапию Т, были меньше по размеру, имели увеличенное отношение окружности головы к массе плода (P.

Смотрите также