Стадии развития фолликула в яичнике


Фолликулы в яичниках, Что это такое, Количество, Нормы

На чтение 8 мин. Просмотров 3.3k. Опубликовано

Планируя беременность или проходя терапию бесплодия, пациентки делают УЗИ для выяснения,присутствует ли в яичнике доминантный фолликул, возможно ли наступление овуляции. Многие женщины чувствуют, когда правую или левую половую железу покидает созревшая яйцеклетка: появляется колющая боль справа или слева в нижней области живота. Активнее фолликулярный синтез осуществляется в правом яичнике, лучше снабжаемом кровью.

Что такое фолликулы в яичниках у женщин?

Что такое фолликулы в яичниках у женщин? Женский месячный цикл делится на две фазы – фолликулярную и лютеиновую. Формирование фолликулов происходит в первой фазе. Фолликул, состоящий из эпителиального покрова и двухслойной соединительной ткани, является вместилищем яйцеклетки, обеспечивающем ее развитие и сохранность. Созревает структура в пределах месяца. Внутри половая клетка защищена от воздействия негативных факторов. Она созревает доопределенной стадии, но завершается созревание уже после оплодотворения. Так же фолликул яичника структура, обеспечивающая синтез эстрогенов. Фолликулярный синтез непрерывно происходит в течение жизни женщины.

Более 99% формирований отмирают, не достигнув овуляционной стадии.

Ежемесячно в яичнике остается один фолликул, называемый доминантным (реже два или три). Из него и выходит яйцеклетка. Доминантное образование крупнее остальных, перед овуляцией его диаметр может достигать 2 см. Под воздействием гормонов стенки разрываются, готовая к оплодотворению клетка выходит в фаллопиеву трубу, движется к матке. Если в яичнике доминантная структура не появляется, то цикл является ановуляторным, желтое тело не формируется, зачатие невозможно.Случается, что в один месяц в яичнике появляются два или более доминантных образования. Это нормальное явление, означающее, что возможно оплодотворение двух яйцеклеток, вынашивание двойни. Но появление двух зародышей отмечается, только если оба доминанта разорвались и выпустили клетки одновременно, а такое в реальности происходит редко.

Созревание фолликула в яичнике. Развитие фолликула

Развивается доминант в яичнике в среднем 2 недели, остальные фолликулы угнетаются на начальной стадии формирования. Доминантное образование под воздействием эстрогена и лютеинизирующего гормона лопается в середине месяца. На УЗИ при этом видно, что пузырь в половой железе исчез, вместо него осталось небольшое количество жидкости. Далее в этом месте будет формироваться желтое тело.В своем формировании фолликул яичника проходит 4 нижеописанных стадии.

Примордиальный этап

На примордиальном этапе соединительной ткани. Она мелкая, уплощенная. За один цикл в половой железе формируется 5 – 20 таких структур.

Вторичный фолликул

На 8 – 10 сутки цикла формируются вторичные структуры. Утолщенный фолликулярный эпителий производит жидкость, являющуюся источником эстрогенов, постепенно заполняющую образовавшийся пузырь, диаметр которого составляет 10 – 12 мм. Образование бывает однополостным или состоящим из нескольких камер. На данном этапе остается около 10 формирований.

Наглядный этап развития фолликула

Третичный фолликул яичника

На завершающем этапе продолжается развитие одного ооцита, для остальных образований начинается процесс угнетения – атрезии. Оставшийся доминант достигает 2 см, с одного бока выпячивается в брюшную полость, с другого прикрепляется к соединительному слою яичника. Внутри находится готовая к оплодотворению яйцеклетка.

Норма фолликулов по дням цикла. Размер фолликулов яичников.

Цикличное развитие доминантной клетки определяется эстрогенным воздействием. Эстроген подготавливает матку к вероятному прикреплению оплодотворенной яйцеклетки, стимулирует утолщение эндометрия. Организм реагирует на это усилением синтеза лютеинизирующего гормона в гипофизе. Под влиянием этого гормона фолликулярная оболочка постепенно истончается, затем лопается. Фолликул яичника изменяется по дням следующим образом:

  1. На 5 – 7 сутки с начала месячных клетка составляет в диаметре 4 – 5 мм.
  2. На 8 – 10 день появляется покров из соединительной ткани. Доминант выделяется среди других образований.
  3. На 11 – 13 сутки диаметр доминанта достигает 16 – 18 мм. Остальные фолликулы регрессируют,постепенно рассасываются.
  4. На 14 – 16 день начинается очередной овуляторный цикл. Диаметр оставшейся фолликулярной клетки, именуемой на данном этапе граафовым пузырьком, составляет 20 – 22 мм.

На месте лопнувшего пузырька формируется желтое тело, синтезирующее прогестерон – гормон, подготавливающий организм к вероятной беременности, регулирующий изменение маточного эндометрия для лучшего прикрепления зародыша, ослабляющий сократительную активность матки, поддерживающий тонус маточной шейки в последние месяцы вынашивания. После разрыва фолликулярной оболочки половая клетка примерно 2 суток движется по фаллопиевой трубе к матке. Если встречается со сперматозоидом и оплодотворяется, то внедряется в маточный эндометрий. Если встречи не происходит, то погибает, после чего начинается новый цикл.

Подробнее о прогестероне.

Сколько фолликул в яичнике?

Множественное количество фолликулов в яичниках в первые дни менструального цикла – норма. Но ближе к середине цикла в яичнике должно остаться 5 – 8 созревающих клеток. До овуляционной стадии доживают один или два доминанта. Если количество созревающих фолликулярных клеток превышает 9 единиц, то это патологическое явление называется мультифолликулярными яичниками.Такое явление может не мешать наступлению беременности. Но если менструация отсутствует, то следует подозревать поликистоз. Патология требует лечения, в противном случае возможны:

  • Обильные маточные кровотечения;
  • Бесплодие;
  • Аменорея;
  • Нарушение гормонального фона;
  • Разрастание маточного эндометрия;
  • Злокачественные новообразования репродуктивных органов.
Аменорея — описание

Подробнее о поликистозе здесь.

Доминантный фолликул в правом яичнике

На практике часто фолликул правого яичника является доминантным. Это возможно из-за более лучшего кровоснабжения органа и большим числом сосудов, чем в левом придатке.

Опросы, анкетирование и статистика врачей имеет интересную статистику. По этим данным развитие внематочной беременности происходит при образовании доминирующего фолликула справа. Научного объяснения данному процессу нет.

В редких случаях в правом яичнике может находиться сразу 2 доминирующих фолликула. Это приведет к зачатию однояйцевых близнецов.

Доминантный фолликул в левом яичнике

Если женская репродуктивная в порядке и здорова, то оба органа репродуктивной системы поочередно могут производить готовые к оплодотворению яйцеклетки. Если в большинстве случаев на УЗИ появляется доминантный фолликул в левом яичнике, то это может указывать на патологические отклонения в правом, такие как:

  • Воспалительные процессы;
  • Кистозные образования;
  • Аномальное строение;
  • Изменение формы органа в результате хирургического вмешательства, травм.

В некоторых случаях происходит так называемое перезревание фолликула, при котором его размеры достигают более 22 мм. В этом случае овуляция может не произойти и женщина не забеременеет. Но это касается обоих яичников.

Антральные фолликулы в яичниках

Антральные фолликулы — это пузырьки размером около 8 мм, в которых происходит созревание яйцеклеток. Возможность забеременеть напрямую связана с функциональной активностью и количеством образований. Большую роль играют при определении фертильности женщины. При бесплодии обычно подсчитывают количество антральных фолликулов. Их количество определяет вероятность успешного зачатия ребенка.

Количество антральных фолликулов

Количество Результат
До 5Самый плохой показатель. Бесплодие, при котором стимуляция не принесет никакого результата.
6 — 10Свидетельствует о нарушениях в репродуктивной системе женщины
10 — 15Низкая вероятность зачатия
15 — 26 Высокая вероятность наступления беременности
Более 26Есть вероятность развития поликистоза

Овуляция при поликистозе яичников и зачатие.

Отклонение от нормы

Количество фолликулов в яичниках так или иначе имеет значение. При формировании фолликулярных клеток могут возникнуть следующие отклонения:

  1. Отсутствие доминанта, когда в организме вырабатывается недостаточно фолликулостимулирующего,но избыток лютеинизирующего гормона.
  2. Отсутствие фолликулов. Наблюдается при диабете, гипертиреозе и прочих эндокринных патологиях,является следствием гормонального сбоя.
  3. Появление персистирующей клетки. При персистенции фолликулярная клетка увеличивается, но не переходит в фазу разрыва. Овуляционный процесс отсутствует. Патологическое явление обычно связано с избытком мужских гормонов в женском организме. Без лечения развивается бесплодие.
  4. Мультифолликулярных яичниках. На предовуляторном этапе в половых железах находится избыточное количество ооцитов. Патологическое явление возникает из-за стрессов, хронического переутомления, психических и эмоциональных расстройств. При множественных фолликулах терапия требуется не всегда, спустя пару циклов фолликулярный синтез может нормализоваться.
  5. Лютеинизация – появление желтого тела из яйцеклетки, не покинувшей оболочку. Патология наблюдается при гормональном сбое, эндометриозе, воспалительной реакции в репродуктивной системе.
  6. Фолликулярная киста формируется из неразорвавшегося доминанта. Пузырь продолжает увеличиваться, на мониторе УЗИ выглядит как заполненное жидким содержимым образование, в диаметре превышающее 25 мм. Если таких пузырей несколько, то диагностируется поликистоз.

Много фолликулов в яичнике

Если в яичнике выявлено более 9 фолликулов, и это число не меняется с течением цикла, то это патология. На УЗИ выявляются множественные небольшие пузыри. Врач диагностирует поликистоз, но не всегда. Иногда множественные кисты существуют один цикл, спровоцированы стрессовым воздействием, переутомлением и другими негативными факторами, самостоятельно исчезают при следующей овуляции. Если поликистоз мешает формированию доминанта, то овуляционный процесс становится невозможным. В этом случае назначается гормональная терапия.

Лечить нужно поликистоз, спровоцированный неправильным приемом оральных контрацептивов, нарушением работы эндокринной системы, ожирением или анорексией.

Мало фолликулов в яичниках

Когда фолликулярные образования появляются в яичниках не каждый цикл, а далее вообще перестают формироваться, то следует говорить о раннем приходе климакса или нарушении функционирования половых желез. Понять, что имеет место патология, можно по нарушению цикличности менструаций. Пациентке назначается гормональная терапия.

Когда идти к врачу?

И избыточное, и недостаточное количество фолликулов в яичниках – патология, нередко заканчивающаяся бесплодием. К гинекологу нужно идти, когда наблюдается нарушение цикличности менструаций: кровь не появляется в пределах цикла, или появляется не один раз, или отмечаются не связанные с менструацией вагинальные кровяные выделения. Терапия подразумевает прием гормональных препаратов.При фолликулярной кисте проводится хирургическое вмешательство. При воспалительной реакции в репродуктивной системе назначаются противовоспалительные лекарства. В отдельных случаях проводят стимуляцию фолликулярного синтеза гормонами. Но это может привести к многоплодной беременности,поскольку под воздействием гормонов образуется несколько доминантных клеток.При отсутствии положительно эффекта терапии врач рекомендует желающей забеременеть пациентке ЭКО.

Развитие яичников и фолликулов

Введение

Гистологический вид органов, составляющих женскую репродуктивную систему, претерпевает циклические структурные изменения, не являющиеся патологическими. Эти органы включают яичник и матку, и гистологические изменения в этих органах в основном обусловлены четырьмя гормонами: фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), лейтенизирующим гормоном (ЛГ), эстрогенами и прогестероном. На этой странице будут описаны гистологические изменения яичников в течение менструального цикла.

Яичник

Яичник человека состоит из внутреннего мозгового вещества и внешней коры с нечеткими границами. В мозговом веществе находятся кровеносные сосуды и нервы, а кора головного мозга занята развивающимися фолликулами. Поперечный разрез яичника выявит фолликулы на разных стадиях развития. В следующих разделах будут описаны гистологические особенности каждой стадии развития фолликулов и основные функциональные изменения в клетках, составляющих фолликулы.

Первородный фолликул

Фолликул яичника проходит несколько различных фаз, прежде чем он выпустит свою яйцеклетку.В течение первых пяти месяцев развития в яичнике плода формируется конечное количество примордиальных фолликулов. Эти фолликулы состоят из ооцитов, окруженных одним слоем плоских фолликулярных клеток. Эти примордиальные фолликулы остаются в процессе первого мейотического деления. В период полового созревания они начинают развиваться дальше и становятся первичными фолликулами.

Ранний первичный фолликул

В начале каждого менструального цикла запускается ограниченное количество примордиальных фолликулов.Первая очевидная гистологическая стадия - это ранний первичный фолликул, который состоит из центрального ооцита, окруженного одним слоем фолликулярных клеток, которые стали кубовидными. Пеллюцидная зона - это тонкая полоса гликопротеинов, разделяющая ооцит и фолликулярные клетки. Белки на поверхности сперматозоидов связываются со специфическими гликопротеинами в пеллюцидной зоне.

Поздний первичный фолликул

Последняя стадия первичного фолликула достигается, когда фолликулярные клетки пролиферируют в многослойный эпителий, известный как гранулезная зона.Пеллюцидная зона увеличивается, и на этом изображении ее можно увидеть еще более отчетливо.

Вторичный фолликул

Характерной чертой, которая отличает вторичные фолликулы от первичных, является появление антрального отдела фолликула внутри слоя гранулезы. Антральный отдел содержит жидкость, богатую гиалуронаном и протеогликанами. Обратите внимание на увеличение клеточных слоев зоны гранулезы, более толстой зоны пеллюцида и большего ооцита. На этом этапе становится очевидным слой клеток вне фолликула.Эти клетки составляют внутреннюю теку и способствуют выработке эстрогенов.

Напомним, что для выработки эстрогена необходимы как клетки внутренней теки, так и клетки гранулезы. Эстрогены, как и все стероидные гормоны, производятся из холестерина в ходе многоступенчатого процесса, для которого требуется несколько различных ферментов. Ни клетки внутренней теки, ни клетки гранулезы не содержат всех ферментов, необходимых для преобразования холестерина в эстрогены. Клетки Theca содержат ферменты, которые катализируют первоначальное превращение холестерина в андрогены, но не имеют ароматазы, которая выполняет заключительные этапы преобразования андрогенов в эстрогены.Следовательно, андрогены, продуцируемые клетками теки, диффундируют в клетки гранулезы, которые содержат ароматазу, но не имеют ферментов для начальных этапов синтеза эстрогена. Тека-клетки находятся в лучшем положении, чтобы катализировать начальные этапы синтеза эстрогена, потому что они находятся ближе к кровеносным сосудам и могут поглощать ЛПНП для получения холестерина.

Графиан фолликул

Граафовый фолликул - это стадия после завершения первого деления мейоза, но до овуляции.Ооцит теперь является гаплоидом 2N. Фолликул характеризуется большим антральным отделом фолликула, который составляет большую часть фолликула. Вторичный ооцит, претерпевший первое мейотическое деление, расположен эксцентрично. Он окружен прозрачной оболочкой и слоем из нескольких клеток, известных как лучистая корона. При выходе из фолликула Граафа в яйцевод яйцеклетка будет состоять из трех структур: ооцита, блестящей оболочки и радиальной коронки.

Желтое тело

После выхода яйцеклетки оставшиеся клетки гранулезной и внутренней теки образуют желтое тело.В центре находятся остатки тромба, образовавшегося после овуляции. Вокруг сгустка находятся лютеиновые клетки гланулозы, а снаружи - лютеиновые клетки тека. Эти клетки производят прогестерон и, в меньшей степени, холестерин.

Клетки лютеина гранулезы имеют вид, характерный для стероид-продуцирующих клеток, с бледной цитоплазмой, указывающей на присутствие липидных капель. Клетки лютеина тека меньше по размеру и более глубоко окрашены. Кровеносные сосуды проникают в область лютеиновых клеток гранулезы, позволяя им поглощать холестерин, который используется для синтеза прогестерона.

Активность клеток желтого тела поддерживается лейтенизирующим гормоном. Если яйцеклетка оплодотворена и имплантируется в стенку матки, хорионический гонадотропин человека заменяет лейтенизирующий гормон для поддержания активности клеток желтого тела.

Corpus Albicans

Если оплодотворение не происходит, клетки желтого тела остаются активными в течение примерно 14 дней, пока уровень ЛГ не упадет и желтое тело не развернется, образуя альбикансное тело.Секреторные клетки желтого тела дегенерируют, фагоцитируются макрофагами и замещаются фиброзным материалом.

Атретический фолликул

В каждом менструальном цикле несколько примордиальных фолликулов стимулируются для продолжения развития, но только один фолликул завершает развитие, чтобы освободить яйцеклетку. Другие фолликулы дегенерируют в результате процесса, называемого атрезией, который может произойти на любой стадии развития. Во время атрезии клетки гранулезы подвергаются апоптозу и замещаются волокнистым материалом.Ооцит дегенерирует, и основание, отделяющее ооцит от клеток гранулезы, утолщается и становится стекловидной мембраной.

.

Что такое фолликулы яичников? Количество, рост и другие характеристики

Стоматологические кабинеты

  • Отказ имплантации и повторный выкидыш
  • Отделение слабого ответа яичников
  • Отделение эндометриоза
  • Отделение бесплодия, вызванного ожирением
  • Отделение иммунологии
  • Консультационный центр по генетике и репродукции
.

этапов развития фолликулов - женская репродуктивная система

00:00 Вот диаграмма, а также раздел через кора яичника. Я хочу вкратце объяснить эту диаграмму и этот раздел, а затем я собираюсь двигаться дальше и объяснять различные этапы фолликулярного развития.Центральная фигура помеченный здесь A, суммирует то, что происходит в яичник на протяжении всего яичникового цикла. Это показывает серия очень круглых круглых структур, фолликулов проходят разные стадии развития во время яичникового цикла. Яичниковый цикл делится на три этапа. Большинство фаз, которые вы видите на этой диаграмме, A - это фолликулярная фаза, когда фолликулы подвергаются рост.Они становятся больше. И этот рост изменения, вы видите в правом компоненте диаграмму B. Эти фолликулы идут через фазу роста, когда они делают ряд структурно разных вещей. И я покажу вы такие структуры, когда мы проходим эту лекцию. Но есть пара основных указывает на то, что нужно помнить по мере прохождения.01:20 И я думаю, что они довольно хорошо проиллюстрированы на правая часть диаграммы, рисунок Б. Фолликулы проходят стадии, на которых они вокруг ооцита образуется эпителиальный слой. 01:37 Этот эпителиальный слой называется фолликулярным. слой, изначально.А потом как фолликул проходит фазу роста, этот слой становится очень многослойным или стратифицированным, и их называют тогда слоем гранулезы о котором я расскажу вам позже. 01:56 Это одно событие, которое происходит структурно поскольку эти фолликулы развиваются во время фолликулярного фаза цикла.Ооцит также увеличивается его размер. Здесь это четко не показано, но это еще одно событие, которое нам нужно вспомните, как мы читаем эту лекцию. 02:16 На внешней стороне этого растущего фолликула есть два слои, которые образуются. Их называют текальными слоями, внешний слой, называемый theca externa, и внутренний слой, называемый theca interna.02:31 Наружная оболочка - это просто соединительная ткань. капсула вокруг фолликула, несущая кровь сосуды в внутреннюю теку. Theca interna, как мы увидим позже, очень сосудистая слой. Это также очень важно, потому что производит предшественники клеток гранулезы фолликула для производства эстрогенов.И третий изменение, которое вы видите, когда смотрите на фолликулярный рост примерно на шестой или седьмой день фолликулярная фаза цикла, внезапно количество этих фолликулов стимулируется к расти больше. Их стимулируют продолжать по направлению к процессу овуляции. И что происходит тогда, если у них развивается антральный отдел желудка или пространство, показанное в самом основании диаграммы с правой стороны.Это начинается во вторичном фолликул, и этот антральный отдел становится больше и больше. Накапливается с жидкостью. И клетки выдавлены снаружи, гранулезные клетки. И этот фолликул сейчас очень большой фолликул, способный к овуляции. Но, как мы выясним, только один фолликул обычно всегда овулирует.Итак, это просто резюме роста фолликулов. Одно дело имейте в виду, что большинство фолликулы, которые подвергаются этому развитию роста никогда не наступит овуляция. И на разных этапах роста фолликулов на любой стадии, фолликулы часто может просто выродиться, фактически, большинство время, когда они вырождаются, процесс, который мы вызов атрезии.Вернитесь к средней иллюстрации диаграмма сейчас. И эти маленькие фолликулы показаны там на схеме яичника, после овуляции, разорванный фолликул, тот, который овулирует превращается в желтое тело. И это желтое тело будет производить прогестерон. 04:44 Фолликулы по мере роста вырабатывают эстроген.Итак, в левом нижнем углу вы можете увидеть гистологический срез яичника. А сейчас я пройду этапы фолликулярный рост, который я только что обобщил, но на самом деле показать вам фотографии или сделанные изображения из гистологических срезов каждого из этих этапы. И есть три основных этапа, на которых я собираюсь показать вам.Во-первых, первозданный фолликул, и это фолликулы, которые присутствуют при рождении. Они на самом деле в яичник до рождения. А потом я пойду показать вам детали растущих фолликулов, первичный и вторичный фолликулы, и затем, наконец, зрелый фолликул или фолликул Граафа. На изображение слайда внизу слева стороне, если вы очень внимательно посмотрите на гистологический раздел, вы можете увидеть подробную информацию обо всех те виды фолликулов.Очень большой круглый фолликул, который вы видите в нижнем левом углу этого раздела - это большая вторичная или зрелый фолликул. Вы можете увидеть антральное пространство. 06:04 Вы можете увидеть круглый ооцит. А потом если вы еще раз посмотрите на раздел справа этого большого зрелого фолликула вы можете увидеть другой фолликул.Это очень хорошо проработанный первичный фолликул. Антрума там нет. Это может различить очень чистый ооцит или очень, очень выдающееся ядро, ядрышко. А затем маленькие крошечные в коре головного мозга будут примордиальными фолликулами и очень небольшие первичные фолликулы.

.

Роль андрогенных гормонов в раннем развитии фолликулов

Предпосылки . Хотя хроническая гиперандрогения, типичная черта синдрома поликистозных яичников, часто связана с нарушением репродуктивной функции, было показано, что андрогены способствуют росту фолликулов яичников при более коротком воздействии. Здесь мы рассматриваем основные эффекты андрогенов на регуляцию раннего фолликулогенеза и потенциал их применения для улучшения роста фолликулов in vitro . Обзор . Андрогены могут влиять на фолликулогенез напрямую через рецепторы андрогенов (AR) или косвенно через ароматизацию до эстрогена. АР сильно экспрессируются в гранулезных и тека-клетках фолликулов на ранних стадиях и незначительно экспрессируются в зрелых фолликулах. Кратковременное воздействие андрогенов увеличивает экспрессию рецептора ФСГ в клетках гранулезы развивающихся фолликулов и усиливает индуцированное ФСГ образование цАМФ, необходимое для транскрипции генов, участвующих в контроле пролиферации и дифференцировки фолликулярных клеток.Активация AR также увеличивает экспрессию инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и его рецепторного гена в клетках гранулезы и теки растущих фолликулов и в ооцитах примордиальных фолликулов, тем самым облегчая действия IGF-1 как в рекрутинге фолликулов, так и в последующем развитии. Заключение . На ранних и промежуточных стадиях созревания фолликулов локально продуцируемые андрогены способствуют переходу фолликулов из спящего режима в растущий, а также их дальнейшему развитию.

1. Введение

Развитие фолликулов яичников начинается во время жизни плода с трансформации примордиальных половых клеток в ооциты, заключенные в структуры, называемые фолликулами [1, 2]. Некоторые из этих фолликулов привлекаются для начала длительного процесса роста и дифференцировки, во время которого белки, необходимые для созревания ооцитов, постепенно синтезируются и накапливаются [3, 4]. Все события, связанные с развитием фолликулов, регулируются соответствующими сигналами, исходящими от самого растущего ооцита и окружающих его соматических клеток [5, 6], а также посредством сложных взаимодействий между гонадотропиновыми гормонами, половыми стероидами и различными факторами роста [7, 8] ].

Известно, что половые стероиды, продуцируемые фолликулярными клетками, играют важную роль в регуляции функции яичников. Находясь в системном кровотоке, эти стероиды активно участвуют в регуляции секреции гонадотропинов гипофизом, а когда присутствуют в микросреде яичников, они действуют как важные паракринные факторы для поддержания развития фолликулов [9]. Хотя большая часть информации о роли половых стероидов в функционировании яичников была получена в исследованиях, посвященных действию эстрогенов [10–12] и прогестагенов [13–15], все большее внимание уделяется действию андрогенных гормонов, поскольку активация рецептора андрогена, расположенного в фолликулярных клетках [16, 17], модулирует экспрессию и активность важных генов для поддержания развития фолликулов яичников [17-19].

Дополнительные доказательства действия андрогенов в регуляции фолликулогенеза получены из исследований in vitro , показывающих, что различные андрогены, включая тестостерон, андростендион и дигидротестостерон, могут стимулировать рост и развитие фолликулов яичников у млекопитающих [20–22 ]. Снижение репродуктивной функции и развитие преждевременной недостаточности яичников у мышей с неселективной делецией гена рецептора андрогенов [23-25] подтверждают гипотезу об участии андрогенов в регуляции развития фолликулов.Подтверждая эти данные, мыши, несущие эту делецию, демонстрируют нарушение развития in vitro преантральных фолликулов [26]. Кроме того, сообщалось о более выраженной экспрессии рецепторов андрогенов в преантральных фолликулах [27, 28], что указывает на основное действие андрогенов на начальных этапах фолликулогенеза.

С клинической точки зрения синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - это нозологическое заболевание, которое поражает примерно 5–10% женщин репродуктивного возраста и характеризуется повышенной выработкой андрогенов яичниками и хронической ановуляцией.Считается, что чрезмерно андрогенное микроокружение яичника оказывает негативное влияние на развитие фолликулов, что, помимо гиперсекреции ЛГ, способствует застою фолликула на ранних стадиях развития (начальный антральный канал), подавляя развитие доминантного и овуляторного фолликула и приводящие к хронической ановуляции и бесплодию. Среди различных терапевтических альтернатив для бесплодных пациентов с этим диагнозом - созревание in vitro фолликулов, полученных из их яичников без предварительной индукции.Результаты этой техники ограничены с точки зрения репродуктивного результата, вероятно, из-за ухудшения качества ооцитов, развивающихся в гиперандрогенной среде [29]. Другой терапевтической возможностью в этих случаях является процедура оплодотворения in vitro , которая показывает, что пациенты с СПКЯ, несмотря на большее количество ооцитов, имеют схожие показатели беременности. Это свидетельствует о более низком использовании полученных ооцитов, что снова указывает на ухудшение качества ооцитов [30].

Таким образом, в литературе есть свидетельства участия андрогенов в развитии фолликулов как основных адъювантов, так и вредных агентов, когда они присутствуют в чрезмерных количествах.Это указывает на актуальность понимания роли андрогенов в регуляции фолликулогенеза, а также на возможность воссоздания условий in vitro , способных гарантировать полный рост фолликулов яичников, чтобы максимально имитировать внутрифолликулярную среду in vivo . [31]. Исходя из этого, цель настоящего обзора состояла в том, чтобы представить более релевантные данные относительно участия андрогенов в регуляции фолликулогенеза и предоставить информацию для разработки будущих стратегий культивирования, которые могут быть использованы для продвижения разработки in vitro фолликулы яичников.

2. Синтез андрогенов в яичнике

Андростендион, тестостерон и дигидротестостерон синтезируются в основном из холестерина и продуцируются яичником последовательно вместе с другими половыми стероидами, гестагенами и эстрогенами, причем каждый стероид служит в качестве субстрат для последующего в каскаде событий, известных как стероидогенез [32–34]. Классическая модель двух клеток и двух гормонов описывает роль фолликулярных клеток (тека и гранулоза) и гонадотропинов (фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ)) в синтезе и секреции стероидов в яичниках, с акцентом на кооперация двух типов клеток, необходимых для производства андрогенов.Как правило, андростендион, синтезируемый из прогестагенов, превращается в тестостерон под действием фермента 17-гидроксистероиддегидрогеназы в клетках тека под воздействием ЛГ, а продуцируемый андроген пассивно транспортируется к клеткам гранул, где он превращается в эстроген под действием ароматазы под действием стимула ФСГ [35] (рис. 1).


Из-за этого превращения тестостерона в эстрадиол в гранулезе многие действия андрогенов на рост и дифференциацию фолликулов яичников могут быть косвенно опосредованы действием андрогенов как предшественников в биосинтезе эстрогенов.Хотя действие эстрогенов на яичники хорошо известно с точки зрения характера экспрессии и функции рецепторов эстрогенов [36], мало что известно о прямом участии андрогенов с точки зрения их взаимодействия со специфическим рецептором в регуляции и поддержании фолликулогенеза.

3. Экспрессия рецептора андрогенов в яичнике

Клеточные действия андрогенов требуют связывания и активации специфического рецептора лиганда, называемого рецептором андрогена (AR) [37].Как белок, так и информационная РНК AR были обнаружены в яичниках различных видов млекопитающих, таких как грызуны [38, 39], крупный рогатый скот [40, 41], овцы [42], свиньи [43, 44], нечеловеческие животные. приматы [16, 17] и человек [45, 46]. Хотя большинство этих исследований показали, что клетки гранулезы являются преобладающими местами экспрессии AR, тека и стромальные клетки яичников также экспрессируют AR [20, 47, 48]. В ооцитах экспрессия AR демонстрирует эволюционный профиль, который высоко выражен у земноводных [49], умеренно выражен у грызунов [20], слабо выражен у жвачных [42, 44] и зарождается или отсутствует у нечеловеческих приматов и людей [ 17, 50–52].

У грызунов и приматов экспрессия AR, по-видимому, регулируется по мере развития фолликулов, увеличиваясь в яичниках, содержащих большее количество преантральных и антральных фолликулов небольшого диаметра, и снижая в яичниках, содержащих периовуляторные фолликулы [53, 54]. Анализ экспрессии в изолированных фолликулах показывает, что у этих видов фолликулы на ранних стадиях развития экспрессируют большее количество АР, чем на более продвинутых стадиях (Таблица 1, *) [20, 55]. Кроме того, дифференциальный градиент экспрессии AR отмечается в зрелых фолликулах, которые мало экспрессируются в клетках настенной гранулезы и высоко экспрессируются в клетках кумулюса [56].Профиль мРНК и белка AR в различных классах фолликулов представлен в таблице 1.


Лени и Смитц, 2009 [20] Juengel et al., 2006 [42] Карденас и Папа, 2002 г. [43] Salvetti et al., 2012 [41] Weil et al., 1998 [17] Chadha et al., 1994 [45]

Животное Грызун Овцы Свиньи Крупный рогатый скот Приматы, не являющиеся людьми

061

4 03 Человек 9000
Конечный продукт мРНК Белок мРНК Белок мРНК Белок мРНК Белок мРНК Белок мРНК Белок мРНК мРНК первичный белок
первичный белок + + + + X X - - X - X
Первичный X * + * + * + * + * + * X * X * - * - * X * - * X *
Вторичный X * + * + * - * + * X * X * + * + * X * - * X *
Исходный антральный канал X * + * + * - * + * X * X * ++ * + * X * + / - * X *
Конечная антральная полость X + - - + X X ++ - X +/- X
Ооцит X +++ + +/- - X X
.

Смотрите также