Стимуляция яичников при эко последствия


осложнения, о которых не говорят

К сожалению, не каждый человек может стать родителем из-за проблем со здоровьем. Иногда помогает ЭКО, хотя здесь есть и плюсы, и минусы. Процедура дает шанс, которого многие не имели еще 10–15 лет назад. Однако не нужно забывать, что последствия ЭКО могут быть тяжелыми.

Опасности экстракорпорального оплодотворения

Искусственное оплодотворение — процедура, которая дается организму непросто. Риски ЭКО — многочисленны, и о них всегда стоит помнить:

  • синдром гиперстимуляции яичников;
  • внематочная или многоплодная беременность;
  • отклонения в развитии ребенка;
  • осложнения после хирургических вмешательств, например, ранение мочевого пузыря;
  • проблемы со щитовидкой, сосудами и прочие.

Многие из последствий связаны с применением гормонов. Причем эффективность ЭКО в большинстве клиник редко превышает 30–40%. То есть вред организму наносится обязательно, а забеременеть и выносить получается далеко не всегда. На следующую попытку может просто не хватить здоровья или денег.

ЭКО известно еще с 1978 года. В России первый ребенок с его помощью родился в 1986. Хотя остается еще много неясного. Существуют разные методики, споры между специалистами до сих пор не утихают. Например, некоторые шведские ученые уверены, что есть такие негативные последствия ЭКО:

  • родившиеся гораздо чаще страдают раком;
  • высок риск, что такие дети в будущем не смогут сами стать родителями.

Часть врачей видит и другие угрозы и последствия. Их коллеги считают некоторые предостережения надуманными, а опасности — всего лишь мифами.

Есть и объективные трудности, признаваемые всеми или большинством. ЭКО — тяжелая процедура, не каждый организм способен ее выдержать. Например, запрещено проводить, если есть:

  • злокачественная опухоль в половых органах;
  • патологии матки, мешающие закреплению плода;
  • воспаление, которое не проходит;
  • психические расстройства: лечение — большая нагрузка и в эмоциональном плане.

Риски на стадии подготовки

О последствиях нужно думать уже со стадии подготовки. Чаще всего угрозы связаны с применением специальных лекарств.

Побочное действие гормональной терапии

Стимуляция проводится с помощью гормональных препаратов. Это большая нагрузка на организм. Измененный гормональный фон может стать причиной:

  • шума в ушах, расстройства слуха;
  • нарушения зрения;
  • кровотечений, похожих на менструальные;
  • патологий сердца: повышения давления, тахикардии;
  • аллергии: кожных сыпей, бронхоспазмов;
  • сухости во влагалище, дискомфорта при сексе;
  • проблемы со щитовидкой;
  • ухудшения аппетита, тошноты и других пищеварительных расстройств;
  • вялости, депрессии;
  • нарушения обмена веществ, повышения сахара в крови;
  • снижения веса или, наоборот, набора лишних килограммов.

Есть и другие риски искусственного оплодотворения. Не факт, что последствия наступят. Тем более не стоит опасаться, что они проявятся все сразу. Для исключения или смягчения вреда очень важна хорошая диагностика.

Стимуляция яичников

При стимуляции растут фолликулы, а затем в них появляются готовые яйцеклетки. Минусы ЭКО здесь в том, что для процесса нужны сильные препараты. Большинство из них могут привести к следующим последствиям:

  • увеличению молочных желез;
  • тромбоэмболии — закупорке сосуда сгустком, принесенным кровью из другого места;
  • болям в области живота;
  • патологическому скоплению жидкости в грудной клетке или брюшной полости: гидротораксу, асциту;
  • расстройствам пищеварения, например, вздутию или диарее;
  • синдрому гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Последний возникает, если воздействие на орган при ЭКО оказывается чересчур сильным. Лечение невозможно без стимуляции яичников, СГЯ — только осложнение, когда процесс выходит из-под контроля. Эта патология влечет за собой другие: сгущается кровь, хуже работает выделительная система. Итогом становится накопление жидкости в животе, груди.

Кровотечение из кисты

Есть и другие опасности ЭКО. Среди редких осложнений — кисты. Они появляются:

  • в результате гормональной терапии;
  • после пункции на месте забора фолликула для ЭКО.

Кисты могут представлять серьезную угрозу. Разрыв приводит к кровотечению в малом тазу. Состояние можно определить по следующим симптомам:

  • болям в промежности или животе тянущего характера;
  • вялости, апатии;
  • головокружению;
  • давление падает;
  • тахикардии;
  • кожа становится бледной, выступает пот.

Для лечения нужно провести операцию (лапароскопия). Удаляются кисты (резекция) либо яичники. Иногда образования пунктируют, высасывают из них жидкость.

Последствия на основных стадиях процедуры

У каждого вида искусственного оплодотворения есть как плюсы, так и минусы. Процедура ЭКО дает шанс родить, но связана с рисками для здоровья. Кроме ЭКО, популярна также искусственная инсеминация. Последняя — проще в проведении: осеменение происходит с помощью переноса спермы в матку. Разница — в механизме зачатия: при ЭКО оплодотворение наступает в пробирке, и лишь затем эмбрион отправляется в женский организм.

Некоторые опасности при обеих процедурах — одни и те же, например, незначительный риск инфицирования или кровотечения. Хотя ЭКО сложнее, поэтому «подводных камней» здесь больше. Пункция яичников может закончится повреждением, ранением:

  • кишечника;
  • мочевого пузыря;
  • сосуда.

Однако риск таких последствий невелик. Если верить статистике, они происходят в одном случае из тысячи или даже реже. Не менее важен следующий этап — подсадка. Перенос оплодотворенных яйцеклеток может провоцировать воспаление в матке.

Последствия во время беременности

Осложнения при проведении ЭКО не всегда проявляются сразу. Некоторые из них заметны или возникают во время беременности.

Многоплодная беременность

Чтобы шансов было больше, при ЭКО подсаживается несколько эмбрионов. Бывает что они приживаются все, и может возникнуть многоплодная беременность. Поэтому в большинстве клиник подсаживают максимум три эмбриона. При большем количестве возможны неблагоприятные последствия для женщины и детей.

  1. Нагрузка на организм при вынашивании сильно увеличивается. Обычно не хватает важных веществ, таких, как железо или кальций. Нередко хронические болезни обостряются. Позвоночник нагружается сверх меры и страдает.
  2. Если количество плодов — 2–3, растет опасность преждевременных родов. При 4–5 это почти неизбежно. Вряд ли удастся доносить хотя бы до 38 недель.
  3. Чем больше детей, тем они, как правило, меньше весят и чаще страдают от различных патологий. Рождаются часто недоношенными.
  4. Несколько детей развиваются неравномерно. Чаще это наблюдается у троен. Один из детей растет гораздо медленнее, могут появиться серьезные нарушения. Для других это тоже не проходит бесследно.
  5. Обычно требуется кесарево сечение.

Чтобы не допустить осложнений, врачи сразу предлагают сократить число прижившихся эмбрионов (редукция). Как правило, это тяжелое решение для родителей.

Внематочная беременность

Внематочная беременность чаще возникает после зачатия естественным путем. Однако при ЭКО она в числе возможных рисков. Особенно если маточные трубы удалены. Эмбрион нередко крепится именно в районе культи.

До разрыва маточной трубы патологию узнают по следующим признакам.

  1. Неприятным ощущениям в боку (любом), внизу живота. Их сила бывает разной: от легкого дискомфорта до интенсивных болей.
  2. В полости матки нет плода, а сама труба — увеличена. Устанавливают с помощью УЗИ.
  3. Эмбрион хуже растет. Для проверки беременности применяют особый гормон (хорионический гонадотропин). Его уровень ниже, чем должен быть.

При разрыве трубы возникает ситуация, опасная для жизни. Требуется немедленная помощь врачей. Признаки здесь — следующие:

  • сильная боль;
  • женщина может потерять сознание;
  • кровотечение из матки, кровь в брюшной полости.

Для ЭКО больше свойственна гетеротопическая беременность. Здесь эмбрион крепится и в матке, и за ее пределами одновременно.

Пороки развития плода

Врачи и ученые считают, что на детях экстракорпоральное оплодотворение сказывается не лучшим образом. Вероятность пороков развития выше. Это, например, расщепление неба или губы. В подтверждение приводится статистика. Пока неясно, в чем причина такого положения.

Есть и противники теории. Точно утверждать, что «виновато» ЭКО, а не другие современные факторы в последствиях, пока рано.

Иная ситуация — с повреждениями хромосом у будущего ребенка. Патологии в этой области вызывают, например, синдромы Патау или Дауна. При ЭКО подобных нарушений не больше, чем при обычном оплодотворении. Есть даже преимущество: патологии находят в эмбрионах и не подсаживают поврежденные. Поэтому ЭКО рекомендуют носителям опасных генов, даже если они способны на естественное зачатие.

Проблемы психологического характера

При проведении ЭКО почти всегда возникают психологические сложности. Особенно это касается женщин.

  1. Основная нагрузка приходится на них. Лечение, беременность занимают много времени. Часто все это сопровождается плохим самочувствием.
  2. Женщины больше подвержены переживаниям.

Существует много причин для беспокойства, они индивидуальны. Однако выделяются несколько распространенных проблем.

  1. Снижение самооценки. Человеку кажется, будто он физически ненормален.
  2. Высока вероятность неудачи. Отсюда — тревога, депрессия, раздражение.
  3. ЭКО, особенно с участием донора, противоречит консервативным взглядам, религиозным принципам. Человек может страдать, так как процедура идет вразрез с его убеждениями или мнением других.
  4. Социальные сложности. Иногда пары не делятся с окружающими своим решением из-за страха осуждения. Это трудно, так как человеку всегда нужна поддержка, одобрение родственников, коллектива.

Последствия в будущем

ЭКО может влиять на дальнейшую жизнь пары, не всегда с хорошей стороны. К возможным последствиям относят:

  • болезни щитовидки;
  • риск развития кардиомиопатии;
  • ранний климакс;
  • снижается продолжительность жизни женщины после родов, это распространенный миф.

Развитие рака

Существует мнение, что ЭКО приводит к онкологии. Впечатлительные женщины вспоминают Жанну Фриске. ЭКО подтачивает здоровье, и риск онкологии растет. Однако не все так плохо. Большинство врачей не видят прямой связи между процедурой и раком. Скорее, играет роль поздняя беременность или предрасположенность к онкологии. Даже если здоровью нанесен вред, часто его можно поправить. Главное, вовремя обратиться к нужному врачу.

 

Влияние протоколов стимуляции яичников на качество ооцитов и эмбрионов

Принципы и практика контролируемой стимуляции яичников при ВРТ 1-е изд.

36. Влияние протоколов стимуляции яичников на качество ооцитов и эмбрионов

Джеймс Кэтт 1

(1)

Optimal IVF, 4234, Black Rock North Melbourne, VIC, 3195, Австралия

Джеймс Кэтт

Электронная почта: jimc @ optimivf.com.au

Аннотация

Обзор качества ооцитов и эмбрионов показал, что обычные параметры беременности недостаточно чувствительны для определения различий, которые могут быть вызваны стимуляцией яичников. Двойная методология определения времени до сингамии и своевременного развития эмбриона была исследована, чтобы определить, будут ли они полезны для оценки качества ооцитов и эмбрионов. Мы не смогли определить различий между подавлением гипофиза, стимуляцией фолликулов и созреванием фолликулов с помощью «стандартных» протоколов стимуляции для «нормальных» респондеров.Различия были обнаружены при стимуляции «вне протокола» и, возможно, среди используемых адъювантов. Мы утверждаем, что модель раннего развития сингамии должна использоваться с более традиционными результатами, чтобы помочь определить любые преимущества новых протоколов.

Ключевые слова

Стимуляция яичников для ЭКО Качество клеток Качество эмбрионов Количественные результаты Сингамия Согласие альфа / ESHRE

36,1 Введение

Потенциальный эффект протоколов стимуляции может быть очень важным при ЭКО, поскольку принцип «нельзя делать хорошие эмбрионы из плохих яиц» все еще актуален.Расширением этой максимы может быть то, что мы можем создавать «плохие» эмбрионы из «хороших» ооцитов, используя неподходящие материалы и методы. Другими словами, качество эмбриона зависит от гораздо большего числа переменных, чем качество ооцитов, и, поскольку эта глава посвящена эффектам стимуляции, обсуждение будет в основном ограничено качеством ооцитов.

Существует несколько основных проблем с оценкой влияния протоколов стимуляции на исходы, и они включают сами препараты, их несоответствующее использование с точки зрения дозировки и продолжительности стимуляции или недоказанное «смешение и согласование» различных протоколов.Еще одна трудность, с которой мы сталкиваемся при оценке протоколов стимуляции, - это объективное количественное измерение качества ооцитов и эмбрионов. Литература изобилует публикациями, посвященными исследованию эффективности протоколов, но показатели результатов часто неудовлетворительны. Кроме того, влияние стимуляции на сам эндометрий редко упоминалось в литературе. В этой главе рассматривается влияние стимуляции на ооциты и эмбрионы, а также на эндометрий, а имплантация рассматривается в других главах этой книги.

В этой главе делается попытка раскрыть некоторые данные о влиянии протоколов стимуляции на качество ооцитов и эмбрионов, исследуя количественные показатели результатов.

36,2 Качество ооцитов

Определить ооцит «хорошего» качества, по сути, очень сложно. Ооциты наилучшего качества - это те, которые с наибольшей вероятностью будут имплантированы при соответствующем оплодотворении. Однако путь к имплантации зависит не только от качества ооцитов, но и от множества других переменных, присущих оплодотворению, росту последующего эмбриона и восприимчивому эндометрию.Количество переменных огромно; было идентифицировано более 100. Два других момента указывают на то, что имплантационный потенциал ооцита не является полезным показателем качества ооцита. Во-первых, время, необходимое для того, чтобы ооцит сформировал эмбрион, с ультразвуковым подтверждением наличия сердца плода, составляет около 7 недель после извлечения ооцитов, что является слишком долгим временем для практикующих врачей, чтобы принимать решения о протоколах для улучшения качества ооцитов. Второй момент заключается в том, что потенциал имплантации учитывает только те эмбрионы, которые были перенесены, и не дает нам представления об общем качестве ооцитов.Что необходимо, так это функциональные тесты ооцитов, которые могут быть связаны с общим качеством.

За прошедшие годы появилось множество публикаций, в которых утверждалось, что для определения качества ооцитов можно использовать различные методики. Их можно разделить на две категории: морфология / физиология ооцитов и функциональные тесты фолликулярной жидкости и кумулюсных клеток.

36,3 Морфология ооцитов

Морфологию собранных ооцитов и связанных с ними облачений можно легко просмотреть и субъективно измерить.Такие признаки, как расширение кумулюса и атрезия, были предложены в качестве маркеров качества ооцитов, но часто используются с другими предполагаемыми физиопатологиями, такими как дефекты блестящей оболочки, размер первого полярного тельца, ширина перивителлинового пространства, а также цитоплазматические особенности, такие как вакуоли. , преломляющие тела и цитоплазматическая грануляция. Однако, несмотря на многочисленные наблюдения, несколько патологий [ 1 , 2 ] были связаны с плохими результатами, за исключением конденсатов гладкой эндоплазматической сети (SER) [ 3 , 4 ].Даже несмотря на то, что конденсаты SER считаются вредными, другие сообщают о нормальных результатах [ 5 , 6 ].

В заключение, как ученые, мы пытаемся связать наши наблюдения с измеримым результатом, но на самом деле эти корреляции часто не выдерживают проверки временем.

36,4 Функциональные тесты фолликулов

Функциональный тест для измерения качества ооцитов, как и морфология, привлекателен и исследовался в течение последнего десятилетия.Обзор использования отдельных биохимических маркеров и более позднего «омического» подхода предполагает, что методология многообещающая, но пока не привела к чему-либо клиническому применению [ 7 ].

36,5 Физиология зиготы

Новому функциональному тесту, основанному на времени до первого деления зиготы, уделялось мало внимания (за исключением инструмента отбора эмбрионов). Время до сингамии определяется как время от оплодотворения (обычное ЭКО или ИКСИ) до растворения пронуклеарной мембраны или деления до стадии двух клеток.Ряд исследователей предположили, что время сингамии является отражением качества эмбриона [ 8 , 9 ], хотя в одном недавнем отчете не удалось найти корреляцию [ 10 ].

Мы полагаем, что существуют хорошие косвенные доказательства, подтверждающие утверждение о том, что вступление в сингамию действительно связано с качеством ооцитов и, соответственно, с качеством эмбриона. По определению, у пациентов пожилого возраста матери (> 38), пациентов с плохим ответом и повторной неудачной имплантации (RIF) ооциты низкого качества, и это отражается на их частоте сингамии (рис. 36,1 ). Для этого набора данных использовались два контроля: пациенты первого цикла в возрасте до 39 лет и доноры ооцитов. На этом графике мы изобразили процент зигот, вступающих в сингамию через 25 часов после осеменения [ 3 ]. Из этого графика видно, что гораздо большая доля зигот от пациентов первого цикла и доноров ооцитов вступает в сингамию по сравнению с пациентами пожилого возраста (39–42) или пациентами с РИФ. Действительно, группа донорских ооцитов показывает очень высокую долю зигот, вступающих в сингамию по сравнению с бесплодной группой, что, возможно, является отражением их бесплодия.

Фиг.36,1

Процент зигот, вступающих в сингамию на 25 hpi для донорских ооцитов (42 цикла / 462 зиготы), пациентка стандартного ЭКО <38 (94 цикла / 864 зиготы), пожилой возраст матери> 38 (76 циклов / 479 зигот) и рецидивирующая неудача имплантации пациенты (62 цикла / 484 зиготы)

В данной главе мы будем использовать вступление в сингамию как меру качества ооцитов.

36,6 Качество эмбрионов

В то время как максима, сформулированная в начале этой главы о том, что только ооциты хорошего качества могут давать эмбрионы хорошего качества, верна, она легко подрывается и что мы можем получить эмбрионы плохого качества из ооцитов хорошего качества в неподходящих условиях.

Что определяет «хороший» эмбрион? Существует столько же систем оценки и классификации эмбрионов, сколько и единиц ЭКО, и некоторые из наиболее часто используемых критериев фрагментации и общей морфологии в настоящее время пересматриваются в свете нескольких наблюдений, первоначально основанных на конкретном времени наблюдения, а в последнее время - появление систем записи времени [ 3 ]. Даже с использованием самых строгих систем оценки вероятность имплантации «лучших» эмбрионов составляет лишь 50%.Это говорит о том, что использование таких систем ограничено по своей эффективности. Совсем недавно термин «своевременное, надлежащее развитие», как он определен консенсусом Alpha / ESHRE, оказался не менее эффективным, чем более сложные методы. Опять же, измерения времени раннего развития добавляют более точную информацию к соответствующему развитию [ 11 ].

Вовремя, соответствующее развитие и влияние на частоту имплантации проиллюстрировано на Рис. 36.2 , где тот же набор данных, что и для Рис. 36,1 . Из этого графика совершенно ясно, что эмбрионы из групп с худшим прогнозом развиваются медленнее, и эти различия увеличиваются при расширенном культивировании.

Фиг.36,2

Процент зигот из каждой группы, достигших вех своего развития. Этими вехами были 4-клеточные эмбрионы через 43 часа после осеменения (hpi) на 2-й день,> 7 клеток при 67 hpi на 3-й день и образование бластоцеля на 115 hpi на 5-й день

Различия между группами дополнительно проиллюстрированы на рис. 36,3 , где соотношение бластоцист, образующихся на 5-й день, было наибольшим для групп с «хорошим» прогнозом (доноры и пациенты первого цикла) по сравнению с группами с «плохим» прогнозом (пожилой возраст матери и пациенты с РИФ). Общие коэффициенты использования (определяемые как процент зигот, которые были перенесены или заморожены) и коэффициенты имплантации на перенесенные свежие эмбрионы следуют тем же тенденциям. Явное снижение частоты выкидышей предполагает, что эмбрионы с «хорошим» прогнозом менее склонны к неудачам в поддержании беременности.

Фиг.36,3

Соотношение бластоцист, образующихся в день по сравнению с днем ​​6 (d5: d6), процент зигот, которые были перенесены или заморожены (использованы, ut), скорость имплантации (измеренная как сердце плода) на один эмбрион, который был перенесен свежим ( Ir) и частота выкидышей после обнаружения сердца плода

Использование методов «вовремя, соответствующее развитие» должно дать нам больше количественных методов для изучения влияния режимов стимуляции на эмбриональное развитие.Однако можем ли мы утверждать, что если только «хорошие» ооциты дают «хорошие» эмбрионы, будет ли достаточно одного измерения сингамии зиготы для исследования различий в режимах стимуляции?

36,7 Доказательства

Существует три основных направления стимуляции яичников, которые потенциально могут повлиять на качество ооцитов и эмбрионов. Это подавление функций гипофиза с использованием агонистов и антагонистов GNRH, стимуляция развития фолликулов с помощью ФСГ и «спусковой механизм», используемый для инициирования созревания и высвобождения ооцитов.Различные адъюванты также использовались, чтобы попытаться опосредовать все эти процессы.

36.7.1 Подавление гипофиза

Данные по подавлению гипофиза агонистами и антагонистами были тщательно изучены, и эти данные согласуются с небольшой разницей или отсутствием разницы между их результатами при использовании относительно неколичественных критериев исхода, таких как живорожденные [ 12 , 13 ]. Мы использовали сингамию и раннее эмбриональное развитие, чтобы сравнить агонист и антагонист в течение значительного числа циклов в нескольких отделениях ЭКО как в Австралии, так и в других странах.Результаты представлены в таблице 36,1 . Не удалось обнаружить статистической разницы между агонистом и антагонистом с использованием теста не меньшей эффективности со статистической мощностью 95% (> 4000 зигот в каждой руке). Эти данные добавляют дополнительные доказательства того, что при обычных «стандартных» протоколах нет статистических различий между подавлением гипофиза агонистами и антагонистами.

Таблица 36.1

Сравнение событий раннего развития при подавлении гипофиза агонистами и антагонистами

Этап

Часы после осеменения (hpi ± 1)

Агонист (4534 зиготы)

(% зигот)

Антагонист (4823 зиготы)

(% зигот)

Syngamy

25

58%

59%

> 3 ячейки d2

43

68%

66%

> 7 ячеек d3

67

50%

54%

Syngamy, измерения на 2-й и 3-й день после осеменения были в согласованное время Alpha / ESHRE.Пациенты были моложе 39 лет и прошли первый цикл ЭКО

36.7.2 Стимуляция фолликулов

Стимуляция фолликулов обычно достигается с помощью рекомбинантного (рФСГ), экстрагированного из мочи (uFSH) или их комбинации. И снова литература изобилует сообщениями о преимуществах одного режима над другим. Очень интересно проанализировать два Кокрановских обзора: первый [ 14 ] предполагает небольшое увеличение количества живых детей, забираемых домой с помощью рФСГ, а второй - без разницы [ 15 ].Я думаю, что это подчеркивает одну из проблем, связанных с использованием данных о беременности и рождении живого ребенка, о чем говорилось выше, поскольку данные имеют недостаточную разрешающую способность из-за слишком большого количества искажающих факторов.

В Австралии до недавнего времени мы не могли использовать ФСГ, полученный из мочи, поэтому мы не смогли провести сравнение между мочевыми и рекомбинантными продуктами. Мы смогли провести сравнение между антагонистом и рФСГ и антагонистом и смесью рФСГ и нФСГ (из соответствующей клиники за пределами Австралии).Результаты показаны в Таблице 36,2 . Хотя различия значительны ( p = 0,0066), набор данных необходимо получить в более строгих условиях.

Таблица 36.2

Сравнение событий раннего развития с использованием одного рФСГ или комбинации рФСГ и uFSH

Этап

Часы после осеменения (hpi ± 1)

рФШ

(876 зигот)

рФШ и УФШ

(642 зиготы)

Syngamy

25

56%

64%

> 3 ячейки d2

43

65%

70%

> 7 ячеек d3

67

47%

49%

Измерения и сегментация пациентов были такими, как в таблице 36.1

36.7.3 Созревание фолликулов

Созревание фолликулов обычно достигается с помощью ХГЧ (рекомбинантного или экстрагированного), но в последнее время использование антагонистов для подавления гипофиза дало нам возможность использовать агонист для созревания фолликулов.

Большинство исследований показали, что с использованием частоты наступления беременности и живорождений нет различий между триггерами между рекомбинантным и мочевым ХГЧ [ 16 ], но есть небольшая зарегистрированная разница между триггером rhCG и агонистом [ 17 ] ].Об этом сообщалось как о снижении частоты беременностей.

Наши данные о раннем развитии, сравнивающие uhCG и rhCG, не показали существенных различий (данные не показаны). Был один отчет, в котором использовалось измерение времени раннего развития, в котором агонист и rhCG сравнивали с антагонистом и триггером-агонистом [ 18 ]. Сообщалось об увеличении частоты сингамии с rhCG, но это не нашло отражения в последующих разделах.

Из вышеприведенного обсуждения следует, что протоколы стимуляции мало влияют на качество ооцитов и ранних эмбрионов.Важно помнить, что данные, использованные для получения этих результатов, были получены от пациентов с «хорошим» прогнозом, стимулированных по «стандартным» протоколам. Что произойдет, если эти стандартные протоколы не соблюдаются или к ним добавляются адъюванты?

36.7.4 Стимуляции «вне протокола»

Есть несколько случаев, когда стимуляция происходит «вне протокола». Вот несколько примеров: «движение по инерции» для снижения вероятности СГЯ, слишком быстрая стимуляция (<7 дней ФСГ), слишком медленная стимуляция (> 15 дней ФСГ) и неправильные инициирующие решения с дискордантными фолликулярными когортами.Можно было ожидать, что некоторые из этих обстоятельств могут снизить качество ооцитов и эмбрионов, но существенных данных опубликовано не было. Мы рассмотрели пару неподходящих стимуляций, используя нашу модель сингамии. Не было большой разницы с накатом на день или два, короткой и длинной продолжительностью ФСГ, при условии, что триггер был введен надлежащим образом (на ведущих фолликулах, имеющих диаметр 17-19 мм). Если, однако, срабатывание триггера было отложено из-за дискордантных фолликулов меньшего диаметра, а ведущие фолликулы достигли> 24 мм на момент триггера, то сингамии и раннее развитие подверглись отрицательному воздействию (таблица 36.3 ).

Таблица 36.3

Эффект оттягивания триггера за пределы свинцового фолликула диаметром 24 мм

Этап

Часы после осеменения (hpi ± 1)

Свинцовые фолликулы <20 мм

242 цикла

Свинцовые фолликулы> 24 мм

42 цикла

Syngamy

25

62%

42%

> 3 ячейки d2

43

68%

58%

> 7 ячеек d3

67

54%

42%

Все циклы были антагонистами с триггером rhCG

36.7.5 Адъюванты

Добавки, такие как гормон роста, ЛГ, Колорадский протокол, DHEA, пластыри с эстрадиолом и гепарин, были предложены для улучшения результатов стимуляции для определенных подгрупп пациентов, но доказательства противоречивы. Самая большая проблема заключается в том, что потенциальных бенефициаров обычно мало, поэтому получить статистические данные сложно. Использование сингамии, методологии раннего развития, описанной выше, сокращает количество пациентов (как минимум в пять раз), необходимое для проведения разумной статистики, поскольку размер выборки увеличивается, поскольку вместо пациентов используются зиготы.

Единственные данные, которые у нас есть в настоящее время, - это использование так называемого «Колорадского» протокола, который использует смесь антибиотиков, иммунодепрессантов, аспирина и эстрогена во время стимуляции. Этот протокол обычно используется после нескольких неудачных циклов (аналогично пациентам с RIF на рис. 36.1 ). Мы сравнили циклы «Колорадо» и пациентов предыдущего цикла без протокола «Колорадо». Результаты представлены в Таблице 36,4 . Есть предположение, что «Колорадо» приносит пользу пациентам с неоднократными неудачными имплантациями с точки зрения общего качества ооцитов и эмбрионов.

Таблица 36.4

Сравнение контрольных образцов (цикл до «Колорадо») и циклов «Колорадо»

Этап

Часы после осеменения (hpi ± 1)

Циклы регулирования (до «Колорадо»

Колорадские циклы

Syngamy

25

45%

58%

> 3 ячейки d2

43

54%

62%

> 7 ячеек d3

67

38%

48%

Все циклы были агонистами с триггером uhCG

36.8 Выводы

Итак, дает ли наша модель сингамии / раннего расщепления какую-либо пользу? Мы считаем, что это происходит по двум причинам, первая из которых заключается в том, что используется в качестве ключевого показателя эффективности лаборатории (KPI), что позволяет гарантировать, что стимуляции согласованы для получения ооцитов и эмбрионов аналогичного качества, а вторая заключается в том, что новые протоколы или отклонения от протоколов можно отслеживать быстро и качественно (как показано в примерах выше). Как и во всех исследованиях, чем больше у нас данных, тем больше вероятность, что мы сделаем соответствующие выводы.Поэтому предыдущие данные о влиянии стимуляции на качество ооцитов и эмбрионов должны быть включены в любой анализ при условии, что они являются экспериментально надежными и статистически жизнеспособными. Использование таймлапс-систем оказалось неоценимым инструментом исследования и поддерживает и, вероятно, улучшает использование нашей модели сингамии и раннего расщепления. Будет ли это обязательным для их повседневного использования или поможет нам улучшить наши текущие системы, еще неизвестно. Вывод из этой главы заключается в том, что «стандартные» протоколы при правильном использовании для тех пациентов, которые реагируют «нормально», дают ооциты и эмбрионы эквивалентного качества.Как всегда, наша задача - расширить диапазон протоколов, включив в него тех, кто плохо реагирует на наши «стандартные». Количественная оценка качества ооцитов и эмбрионов поможет нам в их дизайне.

Список литературы

1.

Эбнер Т., Мозер М., Тьюс Г. Является ли морфология ооцитов прогностическим признаком потенциала развития эмбриона после ИКСИ? Репродукция Биомед онлайн. 2006; 12 (4): 507-12. CrossRefPubMed

2.

Setti AS, Figueira RC, Braga DP, Colturato SS, Iaconelli Jr A, Borges Jr E.Связь между аномальной морфологией ооцитов и результатами интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов: метаанализ. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011; 159 (2): 364-70. CrossRefPubMed

3.

ALPHA Ученые репродуктивной медицины; Специальная группа ESHRE по эмбриологии. Стамбульский консенсусный семинар по оценке эмбрионов: материалы совещания экспертов. Репродукция Биомед онлайн. 2011; 22 (6): 632-46.

4.

Альфа-ученые в области репродуктивной медицины и Специальная группа по эмбриологии ESHRE.Стамбульский консенсусный семинар по оценке эмбрионов: материалы совещания экспертов. Hum Reprod. 2011; 26 (6): 1270-83. CrossRef

5.

Акарсу К., Джаглар Г., Викдан К., Сезен Э, Бибероглу К. Гладкие скопления эндоплазматического ретикулума во всех извлеченных ооцитах, вызывающие повторяющиеся множественные аномалии: отчет о болезни. Fertil Steril. 2009; 92 (4): +1496. CrossRefPubMed

6.

Mateizel I, Van Landuyt L, Tournaye H, Verheyen G. Роды нормальных здоровых младенцев из эмбрионов, происходящих из ооцитов, демонстрируют наличие агрегатов гладкого эндоплазматического ретикулума.Hum Reprod. 2013; 28 (8): 2111-7. CrossRefPubMed

7.

Revelli A, Delle Piane L, Casano S, Molinari E, Massobrio M, Rinaudo P. Содержание фолликулярной жидкости и качество ооцитов: от отдельных биохимических маркеров до метаболомики. Репрод Биол Эндокринол. 2009; 7: 40. PubMedCentralCrossRefPubMed

8.

Шукир Ю., Кампана А., Фарли Т., Саккас Д. Раннее расщепление человеческих эмбрионов, оплодотворенных in vitro, до двухклеточной стадии: новый индикатор качества и жизнеспособности эмбрионов.Hum Reprod. 1997; 12 (7): 1531-6. CrossRefPubMed

9.

Wharf E, Dimitrakopoulos A, Khalaf Y, Pickering S. Раннее развитие эмбриона является индикатором возможности имплантации. Репродукция Биомед онлайн. 2004; 8 (2): 212-8. CrossRefPubMed

10.

Ли MJ, Ли Р.К., Линь М.Х., Хву Ю.М. Скорость дробления и потенциал имплантации эмбрионов с ранним дроблением в циклах ЭКО или ИКСИ. J Assist Reprod Genet. 2012; 29 (8): 745-50. PubMedCentralCrossRefPubMed

11.

Агилар Дж., Мотато Й., Эскриса М.Дж., Охеда М., Муньос Э., Месегер М. Первый клеточный цикл человека: влияние на имплантацию. Репродукция Биомед онлайн. 2014; 28 (4): 475-84. CrossRefPubMed

12.

Колибианакис Е.М., Коллинз Дж., Тарлатзис BC, Деврой П., Дидрих К., Гризингер Г. Среди пациентов, получавших ЭКО гонадотропинами и аналогами гонадолиберина, зависит ли вероятность живорождения от типа используемого аналога? Систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod.2006; 12 (6): 651-71. CrossRefPubMed

13.

Депало Р., Джаякришан К., Гаррути Дж., Тотаро I, Панзарино М., Джорджино Ф., Сельваджи ЛЭ. Агонист GnRH против антагониста GnRH при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбриона (ЭКО / ЭТ). Репрод Биол Эндокринол. 2012; 10: 26. PubMedCentralCrossRefPubMed

14.

Coomarasamy A, Afnan M, Cheema D, van der Veen F, Bossuyt PM, van Wely M. Мочевой чМГ по сравнению с рекомбинантным ФСГ для контролируемой гиперстимуляции яичников после протокола длительного подавления агонистов при лечении ЭКО или ИКСИ: систематический обзор и мета -анализ.Hum Reprod. 2008; 23 (2): 310-5. CrossRefPubMed

15.

ван Вели М., Кван I, Берт А.Л., Томас Дж., Вейл А., Ван дер Вин Ф., Аль-Инани Х.Г. Рекомбинантный гонадотропин в сравнении с мочевым гонадотропином для стимуляции яичников в циклах вспомогательных репродуктивных технологий. Кокрановский обзор. Обновление Hum Reprod. 2012; 18 (2): 111-28. CrossRefPubMed

16.

Youssef MA, Al-Inany HG, Aboulghar M, Mansour R, Abou-Setta AM. Сравнение рекомбинантного хорионического гонадотропина человека с мочой для запуска окончательного созревания ооцитов в циклах ЭКО и ИКСИ.Кокрановская база данных Syst Rev.2011; 13 (4): CD003719. DOI: 10. 1002/14651858. CD003719. pub3 .

17.

Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Griesinger G, Mochtar MH, van Wely M. Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона по сравнению с ХГЧ для запуска ооцитов в циклах репродуктивных технологий с использованием антагонистов. Кокрановская база данных Syst Rev.2010; 10 (11): CD008046. DOI: 10. 1002/14651858. CD008046. pub2 .

18.

Muñoz M, Cruz M, Humaidan P, Garrido N, Pérez-Cano I, Meseguer M.Тип аналога ГнРГ, используемого во время контролируемой стимуляции яичников, влияет на кинетику раннего развития эмбриона: покадровое исследование. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013; 168 (2): 167-72. CrossRefPubMed

,

Стимуляция яичников для ЭКО / ИКСИ

Цель этого руководства - предоставить клиницистам научно обоснованную информацию о различных вариантах стимуляции яичников для ЭКО / ИКСИ, принимая во внимание такие вопросы, как `` оптимальный '' ответ яичников, частота живорождений, безопасность, комплаентность пациента и индивидуализация. , В этом руководстве особое внимание уделяется пре- и адъювантной терапии у пациентов с плохим ответом и профилактике синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у пациентов с высоким уровнем ответа.

В руководстве представлены рекомендации по всем этапам стимуляции яичников: предварительная стимуляция, подавление ЛГ и стимуляция гонадотропинов, мониторинг во время стимуляции яичников, запуск окончательного созревания ооцитов и лютеиновая поддержка, а также профилактика СГЯ.

Прочтите руководство здесь (pdf)


Группа разработки рекомендаций

Познакомьтесь с группой, которая разработала Руководство ESHRE по стимуляции яичников.

На фото слева направо: Натали Ле Клеф, Михал Куницки, Петер Хумайдан, Фрэнк Брукманс, Николаос Полизос, Эрнесто Бош, Майкл Гринберг, Стратис Колибианакис, Мира Тойли, Янош Урбанчек, Симоне Броер, Сеш Сункара, Натали Массин Тимева, Георгий Лайнас.На фотографии отсутствуют: Антонио Ла Марка, Джордж Гризинджер, Себастьян Мастенбрук.

.

[PDF] Влияние стимуляции яичников на экспрессию Muc1 в эндометрии мыши перед имплантацией

 @article {Marzieh3009TheOS, title = {Влияние стимуляции яичников на экспрессию Muc1 в эндометрии мыши перед имплантацией}, author = {Панахи Марзие и Солеймани Азам и Махмуд Оразизаде и Дезфулиан А.А.Р.}, journal = {Иранский журнал репродуктивной медицины}, год = {2009}, объем = {7}, страницы = {157-162} } 
Предпосылки: Восприятие матки и реакция между эндометрием и эмбрионом играют важную роль при имплантации.Muc1, интегральный мембранный муцин, экспрессируется на апикальной поверхности эпителиальных клеток матки и может влиять на его восприимчивость. Цель: Целью этого исследования было оценить изменения в экспрессии Muc1 эндометрия беременных мышей с гиперстимуляцией и без нее перед имплантацией. Материалы и методы. Взрослых самок мышей NMRI разделили на контрольную и… ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ

Сохранить в библиотеку

Создать оповещение

Cite

Запустить поток исследований

.

Смотрите также