Светлоклеточный рак яичника прогноз


результаты лечения, факторы прогноза – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Светлоклеточный рак яичников и смешанные опухоли яичников со светлоклеточным компонентом: результаты лечения, факторы прогноза

М.Д. Ахмедова, М.А. Шабанов, В.В. Баринов, К.И. Жорданиа, Л.И. Бокина, Е.А. Мустафина, И.И. Бокин, Д.Б. Олькин

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Контакты: Екатерина Александровна Мустафина [email protected]

Наиболее важными прогностическими факторами для светлоклеточных аденокарцином яичников (САЯ) являются клинико-морфологические признаки и клиническая стадия заболевания. Показатель 5-летней выживаемости у пациенток с I стадией САЯ составляет 69 %, при II стадии — 55 %, при III — 14 % и при IV— 4 %. Нами проанализированы отдаленные результаты лечения 71 больной с САЯ и 25 пациенток со смешанными злокачественными эпителиальными опухолями яичников с обязательным светлоклеточным компонентом. На основании проведенного исследования установлено, что на показатель выживаемости больных со светлоклеточными новообразованиями яичников наибольшее влияние оказывают морфологическое строение опухоли и стадия заболевания. Кроме того, отмечена корреляция между показателем выживаемости пациенток со светлоклеточными новообразованиями яичников и радикальностью оперативного вмешательства, характером роста опухоли, степенью дифференцировки опухоли, клеточной анаплазии и митотической активностью опухолевых клеток.

Ключевые слова: светлоклеточная аденокарцинома яичников, выживаемость, факторы прогноза

Treatment results and prognostic factors of clear cell ovarian carcinomas and ovarian carcinomas

with clear cell component

M.D. Ahmedova, M.A. Shabanov, V. V. Barinov, K.I. Zhordania,

L.I. Bokina, E.A. Mustafina, I.I. Bokin, D.B. Olkin

Federal State Budgetary Institution N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

The most important prognostic factors for clear cell carcinoma (CCC) are clinical and morphological signs and clinical stage of the disease. Analyses of 5-year survival in patients with I stage of CCC is 69 %, in II stage — 55 %, in III stage — 14 % and in IV stage — 4 % patients. We analyzed distant results of treatment of 71 patients with CCC and of 25 patients with mixed malignant ovaries neoplasm with obligatory clear cell component taking into consideration main clinical and morphological sings of disease. On the base of performed reseal we revealed that morphological structure of the tumors and stage of the disease exerted heist influence on the exponent of survival of the patients with clear CCC ovaries neoplasm. Besides, there is a correlation between exponent of patients’ survival and radicalized of surgery, character of tumor growth, differentiation degree, cell anaplasia and mitotic activity of tumor cells.

Key words: clear cell carcinoma ovarian, survival, prognostic factors

В определении прогноза заболевания играет роль большое число факторов, оказывающих влияние на результаты лечения. Наиболее важными прогностическими факторами для светлоклеточных опухолей яичников являются клинико-морфологические признаки и клиническая стадия заболевания.

Однозначно светлоклеточная карцинома яичников имеет худший прогноз, чем другие гистологические типы злокачественных новообразований яичников [1, 2].

Показатель 5-летней выживаемости у пациенток с I стадией светлоклеточной карциномы яичников составляет 69 %, при II стадии — 55 %, при III — 14 % и при IV - 4 % [3-7].

В своем исследовании У МаІБиига й а1. [1] показали, что метастазы размером > 50 мм, асцит > 1000 мл,

распространенная стадия болезни, а также наличие тромбозов нижних конечностей и легочной артерии в однофакторном анализе ассоциируются с неблагоприятным прогнозом. Однако при многофакторном анализе только стадия заболевания и наличие тромбоза нижних конечностей и/или легочной артерии и ее ветвей коррелировали с плохим прогнозом заболевания.

B.A. Goff et al. [8] в однофакторном анализе установили, что возраст больных со светло клеточной аденокарциномой яичников (САЯ) < 50 лет является неблагоприятным прогностическим фактором (р < 0,05).

Данные литературы относительно прогностического значения гистологического строения САЯ крайне противоречивы.

Гинекология

Гинекология

По мнению E.R. Novak и J.D. Woodruf [9], «пустоклеточный» вариант опухоли — более злокачественный.

T.M. Parker et al. [7] предположили, что клиническое течение гистологических вариантов новообразований, в которых преобладают папиллярные и альвеолярные структуры, более агрессивное.

J.C. Aure et al. [10] выявили, что солидный вариант светлоклеточной опухоли прогностически более благоприятен, чем тубулярный.

H.J. Norris и M. Rabinowitz [6] разделили САЯ на 3 гистологических варианта. В своем исследовании они продемонстрировали, что выживаемость при солидном варианте выше, а преобладание клеточного типа hob-nail ухудшает прогноз заболевания.

Однако S. Kaku et al. [11] утверждают, что 3-летняя выживаемость для пациенток с САЯ солидного типа составляет 50 %, в то время как у больных с опухолями тубулярного типа этот показатель равен 60 %.

Аналогичные данные получены в исследовании Л.И. Короленковой [12]. Оказалось, что 3-летняя выживаемость пациенток с I стадией САЯ тубулярного строения выше, чем таковая в группах со смешанным и папиллярным вариантами строения.

L.W Rogers et al. [13] не установили связи между клеточным типом новообразования, степенью митотической активности, ядерной атипией и прогнозом заболевания. Эту точку зрения поддерживают и другие авторы, которые также не обнаружили влияния гистологического варианта опухоли и степени ее злокачественности на прогноз заболевания [5, 14].

A.W. Kennedy et al. [4] исследовали 42 пациентки с чистой формой САЯ. Оценивали следующие гистологические параметры: тип архитектурного строения опухоли (тубулярный, тубулокистозный, сосочковый, солидный и смешанный), среднее и максимальное число митозов в 10 полях зрения при большом увеличении микроскопа, количество клеток со светлой цитоплазмой и степень ядерной атипии. Хирургическая стадия была наиболее значимым прогностическим фактором выживаемости больных с САЯ III и IV стадий. Частота митотической активности > 6 митозов в 10 полях зрения являлась прогностическим фактором более низкой выживаемости, но при этом не играла роли в определении прогноза продолжительности безрецидивного периода. В группе больных со смешанной архитектоникой структуры опухоли отмечены низкая выживаемость и короткий безрецидивный период по сравнению с таковыми в группе пациенток, где преобладал

1 тип опухолевых структур. На основании проведенного исследования авторы сделали вывод, что стадия и среднее количество митозов — наиболее весомые показатели прогнозирования выживаемости для пациенток с САЯ, в то время как тип гистологической архитектоники и степень ядерной атипии не являются надежными факторами прогноза.

Анализ данных литературы показывает, что присутствие в опухоли некрозов и кальцификатов, а также наличие у больных с САЯ гиперпластических процессов эндометрия, как проявления гиперэстрогении, не влияют на прогноз заболевания [9, 14, 15].

YJ. Huang et al. [16] провели сравнительное изучение выживаемости пациенток с чистой гистологической формой САЯ и смешанными опухолями (светлоклеточная карцинома в сочетании с эндометриоидной или серозной аденокарциномой). Все больные прошли комбинированное лечение: циторедуктивная операция + химиотерапия (ХТ) по схеме паклитаксел + цисплатин. Авторами получены результаты, которые показывают, что средняя продолжительность жизни пациенток с чистой формой САЯ составила 11 мес, в то время как при смешанных гистологических вариантах — 48 мес. Эти данные позволили заключить, что больные с чистой формой светлоклеточного рака имеют худший прогноз заболевания по сравнению с таковым у пациенток со смешанными формами, однако проведение ХТ по схеме паклитаксел + цисплатин способствует улучшению показателей выживаемости больных с чистой формой САЯ.

S.-I. Komiyama et al. [2] при изучении клинического течения заболевания у 53 больных с САЯ установили, что 5-летняя выживаемость пациенток, у которых светлоклеточная карцинома I стадии сочеталась с тазовым эндометриозом, была достоверно выше (100 %), чем при его отсутствии (60 %, р < 0,05).

T. Okuda et al. [17] изучали влияние наличия стероидной сульфатазы в клетках опухоли на прогноз клинического течения САЯ. При иммуногистохимическом исследовании было выявлено, что стероидная сульфа-таза присутствовала в цитоплазме неопластических клеток в 71,1 % случаев светлоклеточного рака яичников (РЯ), в то время как наличие ее при серозной аденокарциноме было обнаружено только в 33,3 %, а при муцинозной — в 50 % случаев. При этом положительная экспрессия стероидной сульфатазы наблюдалась у 91,3 % больных папиллярным раком, который также характеризовался низкой выживаемостью. Авторы делают вывод, что пациентки с папиллярной САЯ с позитивной экспрессией стероидной сульфатазы имеют неблагоприятный прогноз.

Рост первичной и метастатической опухоли > 0,2 см требует образования новых сосудов из близлежащих посткапиллярных венул. Оценка ангиогенеза опухоли (определение количества микрососудов), а именно — экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), в настоящее время рассматривается как один из самых успешных маркеров прогноза заболевания и наличия метастазов. В связи с этим была изучена экспрессия VEGF в опухолевой ткани у 25 больных с САЯ: экспрессия VEGF была резко позитивна в 16, слабо позитивна — в 6 и негативна — в 3 случаях. При этом корреля-

37,8

26,6

23,4

22,7

120 100 £ 80 о

£ 60

го

ш 40

* 20.0

ш 0- . . . . .

0 мес 12 мес 24 мес 36 мес 48 мес 60 мес

Время наблюдения

О Светлоклеточная аденокарцинома • Смешанные формы

Рис. 1. Общая выживаемость больных в зависимости от морфологического строения опухоли

120 ^ 100 £ 80 о

£ 60

го

ш 40

* 20 .0

СО 0

100

100

58,3

41,7 41,7 41,7 41,7

48,6 37,9

20,4 19,7 19,7

0 мес 12 мес 24 мес 36 мес Время наблюдения 48 мес 60 мес

Светлоклеточная аденокарцинома

Смешанные формы

Рис. 2. Безрецидивная выживаемость больных с учетом морфологического строения

ция между экспрессией VEGF и количеством микрососудов в САЯ была достоверной (р < 0,01). Высокая частота экспрессии VEGF при светлоклеточном РЯ указывает на неблагоприятный прогноз заболевания [18].

Таким образом, светлоклеточный РЯ является достаточно редкой опухолью, по данным разных авторов составляющей всего 2—6 % опухолей яичников и 5—6 % от всех злокачественных эпителиальных опухолей яичников [4, 13, 19]. Чаще САЯ наблюдается у нерожавших и небеременевших женщин, находящихся на У—УП декаде жизни, и не встречается в молодом возрасте. Доброкачественные светлоклеточные аденофибромы наблюдаются крайне редко, а пограничные формы составляют всего 1 % от всех пограничных форм опухолей яичников. Клинически светлоклеточный РЯ протекает крайне злокачественно. Описывая особенности опухолевого роста светлоклеточного РЯ, авторы отмечают преимущественно одностороннее поражение яичников — в 80 % случаев. По данным литературы, светлоклеточные новообразования яичников чаще диагностируются на начальных стадиях заболевания. Несмотря на проведение адекватного комбинированного лечения, безрецидив-ный период у этих больных короткий [17, 19—23]. Заболевание может сопровождаться параэндокринной гиперкальциемией и сопутствующим эндометриозом. Клеточный состав, как правило, представлен светлыми, гвоздиковыми и уплощенными клетками, цитоплазма которых богата гликогеном. Светлоклеточные карциномы имеют диффузный, тубуло-кистозный, сосочковый и трабекулярный характер роста.

С учетом основных клинико-морфологических признаков заболевания нами проанализированы отдаленные результаты лечения 71 больной с САЯ (1-я группа) и 25 пациенток со смешанными злокачественными эпителиальными опухолями яичников (СЗЭОЯ) с обязательным светлоклеточным компонентом (2-я группа).

Анализ общей выживаемости показал, что у больных с СЗЭОЯ 5-летняя выживаемость была в 2 раза выше. Так, 5-летняя выживаемость в 1-й группе составила 22,7 %, а во 2-й — 43,9 % (рис. 1).

Безрецидивная 5-летняя выживаемость пациенток также была выше во 2-й группе и составила 41,7 %, тогда как в 1-й группе — лишь 19,7 % (рис. 2).

Аналогичная тенденция имела место и при анализе выживаемости пациенток в зависимости от стадии болезни. Во всех случаях у больных с СЗЭОЯ наблюдалась лучшая выживаемость, чем у пациенток с чистыми формами САЯ.

Так, 5-летняя выживаемость больных с I и II стадиями заболевания составила 50,7 % у пациенток с САЯ и 76,8 % — у женщин со смешанными новообразованиями. Показатель 5-летней выживаемости при III и IV стадиях у больных 2-й группы был более чем в 2 раза выше, чем в 1-й группе: 22,9 и 9,1 % соответственно (рис. 3).

В нашем исследовании выживаемость пациенток при наличии сопутствующего эндометриоза была ниже, чем при его отсутствии.

При этом медиана выживаемости больных с СЗЭОЯ при отсутствии эндометриоза была в 3,6 раза выше, чем у пациенток с чистыми формами светлоклеточного РЯ. При наличии очагов эндометриоза медиана выживаемости у больных САЯ составила 15,6, а у пациенток с СЗЭОЯ — 19 мес. При отсутствии сопутствующего эндометриоза медиана выживаемости больных 1-й группы достигала 19, а во 2-й группе — 67,6 мес.

Время наблюдения

■ I + II стадии (I группа) ■Ш + IV стадии (I группа)

I + II стадии (II группа)

III + IV стадии (II группа)

Рис. 3. Общая выживаемость больных в зависимости от стадии заболевания и морфологического строения опухоли

Гинекология

Гинекология

Анализ результатов лечения продемонстрировал, что в 1-й группе медиана выживаемости была выше у пациенток, получавших предоперационную ХТ, по сравнению с данным показателем у больных, которым она не проводилась (19,1 мес против 10,6 мес). Проанализировать выживаемость пациенток 2-й группы не представляется возможным из-за малого количества наблюдений (п = 4).

В случаях, когда больным выполняли радикальное хирургическое лечение, медиана выживаемости была в 5 раз выше в 1-й и в 3 раза — во 2-й группе, чем при проведении нерадикального хирургического лечения (41,4 и 72 мес соответственно).

При осуществлении радикального хирургического лечения (без остаточной опухоли) медиана выживаемости составила 41,4 мес в 1-й и 72 мес — во 2-й группе, а при проведении нерадикального лечения — 7,9 и 21,5 мес соответственно.

При анализе влияния размера остаточной опухоли после хирургического вмешательства на выживаемость оказалось, что наличие остаточной опухоли диаметром > 2 см ухудшает выживаемость больных с чистыми светлоклеточными новообразованиями яичников в 2,7 раза (21,1 и 7,9 мес соответственно) и в 1,8 раза — при СЗЭОЯ (35,9 и 20,4 мес соответственно).

В случаях остаточной опухоли размером < 2 см медиана выживаемости в 1-й группе составила 21,1, а во 2-й — 35,9 мес. Наличие остаточной опухоли диаметром > 2 см снижало медиану выживаемости больных до 7,9 мес в 1-й до 20,4 мес — во 2-й группе.

Следует отметить, что выбор схемы послеоперационной поли-ХТ (ПХТ) не оказывал влияния на результаты выживаемости пациенток. Так, в группе больных с чистыми формами САЯ медиана выживаемости, как при применении препаратов платины, так и без их использования оказалась одинаковой (19,5 и 19,3 мес соответственно).

Однако во 2-й группе медиана выживаемости пациенток, которым проводилась послеоперационная ПХТ без применения препаратов платины, оказалась выше, чем при их использовании (44,5 и 15,8 мес со-

ответственно). Данные во 2-й группе недостоверны из-за малого числа больных.

При анализе выживаемости пациенток установлено, что только III степень дифференцировки опухоли коррелировала с отдаленными результатами течения болезни.

Медиана выживаемости больных в 1-й группе при III степени дифференцировки опухоли была ниже, чем во 2-й группе (10,2 мес против 17,2 мес).

Характер роста опухоли также оказывал влияние на выживаемость больных. Более благоприятное течение болезни наблюдалось среди пациенток, имеющих опухоль с оттесняющим характером роста.

Медиана выживаемости у таких больных составила 34,9 мес в 1-й и 19 мес — во 2-й группе. Медиана выживаемости у пациенток с опухолями, имеющими инвазивный характер роста, составила 24,3 мес во 2-й и 15,1 мес — в 1-й группе.

Четкой корреляции между митотической активностью опухолевых клеток и выживаемостью пациенток с чистыми и смешанными формами злокачественных светлоклеточных опухолей не обнаружено.

Анализ выживаемости больных в обеих группах взависимости от степени клеточной анаплазии показал, что при II степени клеточной анаплазии имеется тенденция к снижению этого показателя. Так, среди пациенток с чистыми формами САЯ медиана выживаемости при

I степени клеточной анаплазии составила 29,3, а при

II степени — 21,8 мес. Те же показатели среди больных 2-й группы достигали 19 и 10,5 мес соответственно.

Таким образом, на основании проведенного исследования установлено, что на показатель выживаемости больных со светлоклеточными новообразованиями яичников наибольшее влияние оказывают морфологическое строение опухоли и стадия заболевания. Кроме того, отмечена корреляция между показателем выживаемости пациенток со светлоклеточными новообразованиями яичников и радикальностью оперативного вмешательства, характером роста опухоли, степенью дифференцировки опухоли, клеточной анаплазии и митотической активностью опухолевых клеток.

Р Е К

1. Matsuura Y., Robertson G., Marsden D.E. et al. Thromboembolic complications in patients with clear cell carcinoma of the ovary. Gynecol Oncol 2006;103(2):740—4.

2. Komiyama S.-I., Aoki D., Tominaga E. et al. Prognosis of Japanese patients with ovarian clear cell carcinoma associated with pelvic endometriosis: Clinicopathologic evaluation. Gynecol Oncol 1999;72:342-6.

3. Kennedy A.W., Biscotti C.V., Hart W.R., Tuason L.J. Histologic correlates of progression-free interval and survival in

УЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

ovarian clear cell adenocarcinoma. Gynecol Oncol 1993;50(3):334—8.

4. Kennedy A.W., Biscotti C.V., Hart W.R. et al. Ovarian clear cell adenocarcinoma. Gynecol Oncol 1989;32:342-9.

5. Nolan L.P., Heatley M.K. The value of immunocytochemistry in olistinguishing between clear cell carcinoma of the ovary and kidney. Int J Gynecol Pathol 2001;20(2):155—9.

6. Norris H.J., Robinowitz M. Ovarian adenocarcinoma of mesonephric type.

Cancer 1972;28:1074-81.

7. Parker T.M., Dockerty M.B.,

Randall L.M. Mesonephric clear cell carcinoma of the ovary. Am J Obstet Gynecol 1960;80:417-25.

8. Goff B.A., Sainz de la Cuesta R.,

Muntz H.G. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: a distinct histilogic type with poor prognosis and resistance to platinum-based chemotherapy in stage III disease. Gynecol Oncol 1996;60(3):412-7.

9. Novak E.R., Woodruff J.D.

Mesonephroma of the ovary. Am J Obstet Gynecol 1959;77:632-44. "

10. Aure J.C., Hoeg K., Kolstad P. Mesonephroid tumors of the ovary: clinical and histopathologic studies. Obstet Cynecol 1971;37:860-7.

11. Kaku S., Hirai Y., Fujimoto Z. et al. Clinicopathological study on clear cell cfrcinoma of the ovary. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1989;41(7):875-80.

12. Короленкова Л.И. Светлоклеточные (мезонефроидные) опухоли женских половых органов. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1983.

13. Rogers L.W., Julian C.G., Woodruff J.D. Mesonephroid carcinoma of the ovary.

A study of 95 cases from the Emil Novak ovarian tumour registry. Gynecol Oncol 1972;1:76-89.

14. Eastwood G. Mesonephroid (clear cell) carcinoma of the ovary and endometrium. Cancer 1978;41:1911-28.

15. Lee R.A., Dockerty M.D., Wilson R.B., Symmonds R.E. Mesonephroma of the ovary. Am J Obstet Gynecol 1962;82:677-81.

16. Huang YJ., Ho C.M., Chen T.C. et al. Pure-type clear cell carcinoma of the ovary

as a distinct histological type and improved survival in patients treated with paclitaxel-platinum-based. Gan To Kadaku Ruoho 1997;24(Suppl 1):70-3.

17. Okuda T., Saito H., Sekizawa A. et al. Steroid sulfatase expression in ovarian clear cell adenocarcinoma: Immunohistochemical Study. Gynecol Oncol 2001;82:427-34.

18. Deguchi M., Matsumoto Y., Ishiko O., Ogita S. Angiogenesis in ovarian clear cell carcinoma and its relation to endometriosis. Oncol Rep 2000;7(3):651-4.

19. Fine G., Clarke H., Horn R. Mesonephroma of the ovary.

Cancer 1973;31:398-410.

20. Doshi N., Tobon H. Primary clear cell carcinoma of the ovary Cancer 1977; 39:2658-66.

21. Makar A.P., Baekelandt M., Trope C.G., Kristensen G.B. The prognostic significance of residual disease, FIGO substage, tumor histology, and grade in patients with FIGO stage III ovarian cancer. Gynecol Oncol 1995;56:175-8.

22. Pettersson F. Annual report of the results of treatment in gynecological cancer. Stockholm, International Federation of

Gynecology and Obstetrics, 1991.

23. Shumizu Y., Umezawa S., Utsugi K. et al. Combination of CPT-11 with mitomycin-c (MMC) for platinum-refractory clear cell and mucinous adenocarcinoma of the ovary. Proc Am Soc Clin Oncol 1999;18:361; abstr 1393.

24. Imachi M., Tsukamoto N.,

Shimamoto T. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: a clinicopathologic analysis of 34 cases. Int J Gynecol Oncol 1991;1:113-9.

25. Klemi P.J., Gronroos M. Mesonephroid carcinoma of the ovary. A clinicopathologic, histochemical and electron microscopic study. Obstet Gynecol 1979;53(4):472—9.

26. Montag A.G., Jenison E.L., Griffiths C.T et al. Ovarian clear cell carcinoma.

A clinicopathologic analysis of 44 cases.

Int J Gynecol Pathol 1989;8(2):85-96.

27. Obrien M.E., Schofield J.B., Tan S.

et al. Clear cell epithelial ovarian carcinoma (mesonephroid) bad prognosis only in early stages. Gynecol Oncol 1993;49:250-4.

28. Shiromizu K., Sugase M., Kawana T. et al. Clinicopathologic study of mesonephric adenocarcinoma. J Jap Soc Cancer Ther 1977;9:271.

Гинекология

выживаемость и прогноз, аденокарцинома яичника симптомы и стадии

Аденокарцинома яичника — это злокачественное новообразование, развивающееся из железистых клеток органа. Опухоль характеризуется бурным ростом и ранним метастазированием.

Причины и факторы риска аденокарциномы яичников

Причины развития аденокарциномы яичника четко не определены. В настоящее время разговор ведется на уровне гипотез и определения факторов риска. Существуют как минимум три гипотезы, объясняющие развитие тех или иных форм аденокарциномы яичников:

Гиперэстрогения — высокое содержание эстрогенов (женских половых гормонов) в первой фазе менструального цикла. Данное состояние в целом повышает вероятность злокачественной трансформации тканей, чувствительных к данному гормону, в том числе и ткани яичников. Увеличение риска развития аденокарциномы возникает при ожирении (жировая ткань обладает собственной эстрогенной активностью), длительном приеме гормональной терапии при лечении патологии климакса, а также при лечении бесплодия (стимуляция суперовуляции в протоколе ЭКО).

Длительный репродуктивный период с непрерывной овуляцией. Гормональные процессы во время овуляции способствуют изменениям клеток стромы яичников, что создает условия для повреждения ДНК и экспрессии онкогенов.

Факторы риска:

  • Раннее начало менструации — раньше 11-12 лет.
  • Поздняя менопауза.
  • Отсутствие родов в анамнезе.
  • Отказ от кормления грудью.
  • Ранние первые роды (младше 20 лет).
  • Поздние первые роды (старше 35 лет).

Существуют исследования, подтверждающие, что непрерывный прием оральных контрацептивов в течение 5 лет снижает риск развития аденокарциномы яичников в 2 раза, за счет подавления овуляции. Вместе с тем, не рекомендуется применять данный метод контрацепции только с этой целью.

Генетическая предрасположенность

Раньше генетической предрасположенности отводилась ключевая роль в развитии аденокарциномы яичников, но на сегодня доказано, что на ее долю приходится около 10% всех случаев злокачественных новообразований данного органа.

До 90% наследственных аденокарцином яичников развивается из-за мутаций генов BRCA1 и/или BRCA2. Например, при наличии мутации в гене BRCA1, каждая вторая женщина рискует заболеть аденокарциномой яичника в возрасте старше 50 лет. В некоторых странах таким пациенткам предлагают превентивные операции по удалению яичников по достижению данного возраста.

Большинство врачей на постсоветском пространстве придерживаются другой тактики, рекомендуя более частое и тщательное обследование у гинеколога. Узнать о наличии таких мутаций можно с помощью специальных молекулярно-генетических анализов.

В целом, наличие в семье родственниц первой линии, заболевших аденокарциномой яичников, в той или иной мере увеличивает риски развития данной патологии:

  • Если заболела одна родственница (бабушка, мать или сестра) риск увеличивается в 2-3 раза по сравнению с общей популяцией.
  • Если рак яичников диагностирован у 2 родственниц — риск составляет 15%.

Помимо вышеперечисленного, вероятность развития аденокарциномы яичника повышается при следующих факторах риска:

  • Возраст старше 50-60 лет.
  • Наличие в анамнезе рака молочной железы.
  • Эндометриоз.
  • Воспаление яичников.
  • Доброкачественные опухоли яичников.
  • Диабет.
  • Малоподвижный образ жизни.
  • Длительное воздействие канцерогенов.
  • Патология щитовидной железы.
  • Миома матки.
  • Гиперплазия эндометрия.

Запись на консультацию круглосуточно

Симптомы аденокарциномы яичников

На ранних стадиях аденокарцинома яичника никак себя не проявляет, или присутствуют неспецифические симптомы, которые сложно связать с серьезной патологией:

  1. Незначительные болевые ощущения внизу живота. Многие пациентки идентифицируют их как «потягивание». Болезненность носит односторонний характер.
  2. Боли в животе без определенной локализации. Они могут возникать и в области малого таза, и в подреберье. Возникают они без видимых причин и могут самостоятельно прекращаться на долгое время.
  3. Гораздо реже заболевание манифестирует с резкой болью в нижней части живота. Ее причиной является перекрут ножки опухоли или разрыв ее капсулы.

При увеличении опухоли в размерах, могут возникать следующие симптомы:

  • Нарушение мочеиспускания и дефекации. Они возникают из-за того, что опухоль смещает положение матки, которая в свою очередь сдавливает кишечник или мочевой пузырь.
  • Также признаком заболевания является увеличение объема живота и наличие в нем уплотнений, обнаруживаемых при пальпации.

На распространенных стадиях уже имеется выраженная симптоматика:

  • Ухудшение самочувствия и быстрая утомляемость.
  • Резкое похудание без объяснимых причин.
  • Выраженные боли в животе.
  • Вздутие кишечника, особенно его верхних отделов.
  • Потеря аппетита. Насыщение малым объемом пищи.
  • Асцит. Увеличение объема живота из-за скопления в нем свободной жидкости. Это приводит к усилению боли, нарастанию одышки и слабости.

Все эти симптомы возникают, когда опухолевая масса достигла большого объема и распространилась по большому сальнику и брюшине.

Классификация

Серозная

Серозная аденокарцинома является одним из наиболее агрессивных видов рака яичников. Опухоль представлена кистой больших (иногда даже гигантских) размеров, имеющей множество камер. Злокачественные клетки вырабатывают серозную жидкость, схожую по составу с жидкостью, располагающейся внутри маточной трубы. Как правило опухоль поражает оба яичника, быстро растет, инфильтрируя всю ткань органа и прорастает его капсулу. Склонна метастазировать по брюшине и большому сальнику, что приводит к формированию асцита и нарушению работы пищеварительной системы. Выделяют несколько подвидов серозной аденокарциномы:

  1. Низкодифференцированная аденокарцинома яичников. Обычно в онкологии считается, что низкая степень дифференцировки означает сильное изменение злокачественных клеток. Они утрачивают внешнюю и функциональную схожесть с нормальными клетками, их основной деятельностью является рост и размножение. Такие опухоли очень агрессивны. Особенностью низкодифференцированной аденокарциномы яичников является то, что клетки не имеют выраженных характеристик, которые должны быть у данного вида рака.
  2. Папиллярная аденокарцинома. Папиллярные аденокарциномы имеют выраженную капсулу, которая изнутри выстлана разросшимися в виде сосочков эпителиальными выростами. Эти образования располагаются на соединительнотканной основе, которая обильно кровоснабжается за счет развитой сети кровеносных сосудов. В ряде случаев на выростах имеются кальцификаты. Внутри опухоли имеется серозное содержимое.

Муцинозная аденокарцинома

Для муцинозной аденокарциномы характерно продуцирование слизи, поэтому она и получила такое название. Опухоль образует кисты с большим количеством камер, заполненных этой слизью. Постепенно злокачественные клетки инфильтрируют строму яичников, меняя его архитектонику, прорастают за пределы капсулы органа и выходят в брюшную полость. Что касается внешнего вида клеток, то они отличаются выраженным полиморфизмом.

Светлоклеточная аденокарцинома

Светлоклеточная аденокарцинома образована несколькими типами клеток, большая часть из которых прозрачна за счет высокого содержания гликогена. Помимо этого, встречаются гвоздиковые клетки (похожие на сапожные гвозди).

Светлоклеточный рак яичников может быть первичной опухолью, а может являться вторичным очагом метастазирования светлоклеточного рака другой локализации. Данная опухоль встречается крайне редко, менее чем в 3% случаев всех злокачественных новообразований яичников. В основном от нее страдают женщины старше 50 лет. Этот вид аденокарциномы крайне агрессивен, быстро растет и, как правило, диагностируется на 3-4 стадии.

Эндометриоидная аденокарцинома

Эндометриоидная аденокарцинома представляет опухоль плотной консистенции, в основе которой лежат железистые клетки с очагами плоского эпителия. При высокодифференцированной опухоли она морфологически напоминает эндометрий.

Запись на консультацию круглосуточно

Стадии аденокарцином яичников

  • 1 стадия — опухоль локализована в пределах одного или двух яичников.
  • 2 стадия — аденокарцинома распространяется на органы, располагающиеся в малом тазу, но за его пределы еще не выходит.
  • 3 стадия — есть метастазы в органы брюшной полости, брюшину, паховые лимфоузлы. Но за пределы брюшной полости аденокарцинома не выходит.
  • 4 стадия — аденокарцинома выходит за пределы брюшной полости. Например, появляются метастазы в легких.

У подавляющего количество пациенток аденокарцинома яичника диагностируется на 3-4 стадии.

Диагностика аденокарцином яичников

Как мы уже говорили, симптомы аденокарциномы яичника не являются специфичными и, как правило, развиваются на поздних стадиях заболевания. Достоверно эффективных скрининговых программ также нет. В связи с этим, на первое место выходят регулярные профилактические обследования у гинеколога с проведением УЗИ органов малого таза. Для женщин в менопаузе рекомендуется определение онкомаркеров HE-4 и СА-125 с обязательным подсчетом индекса ROMA.

Ключевым методом обнаружения опухоли является ее визуализация с помощью методов лучевой диагностики:

Для подтверждения диагноза необходима биопсия с последующим гистологическим исследованием фрагмента опухоли. Однако аденокарцинома яичника обладает высочайшим метастатическим потенциалом, поэтому есть риск, что биопсия спровоцирует опухолевый рост. Поэтому гистологическое исследование проводят после хирургического удаления опухоли по всем правилам абластики.

Терапия аденокарциномы яичников

Для лечения аденокарциномы яичников применяются хирургические операции и химиотерапевтическое лечение. Лучевая терапия практически не используется, поскольку опухоль распространяется на брюшину и соседние органы, что приводит к необходимости облучения чуть ли не всей брюшной полости, что неизбежно приводит к серьезным осложнениям. Тем не менее, лучевое воздействие может рекомендоваться отдельным пациенткам в рамках паллиативной терапии.

Хирургическое лечение аденокарциномы яичников

Важнейшим этапом лечения аденокарциномы яичника является ее хирургическое удаление. Объем операции будет определяться степенью распространения опухоли. При первой стадии возможно обойтись удалением яичника с маточной трубой, это позволит сохранить второй яичник, репродуктивную функцию и отсрочить наступление менопаузы (если женщина желает родить ребенка). После операции такие пациентки должны проходить регулярное обследование. После родов им рекомендуют удалять второй яичник вместе с маткой. Такая схема лечения аденокарциномы возможна, но практикуется крайне редко и только при определенном круге показаний.

В остальных случаях проводится операция по удалению матки, яичников, маточных труб, лимфатических узлов и резекция большого сальника — серозной оболочки, которая покрывает органы брюшной полости. Это необходимо т. к. аденокарцинома яичников очень рано дает метастазы в эти органы и, таким образом, распространяется по брюшной полости.

На 3-4 стадии заболевания проводят операции, направленные на максимально возможное удаление опухолевой массы. Хирургическое вмешательство помимо уже указанного объема дополняется резекцией пораженных органов. Например, если ткань аденокарциномы проросла в мочевой пузырь или прямую кишку, проводят удаление или резекцию данных органов и наложение стомы.

Есть много случаев, когда аденокарциномы распространяются настолько широко, что оперативным путем невозможно ее удалить, тогда лечение начинают с химиотерапии, и после 2-3 цикла проводят операцию.

Химиотерапевтическое лечение аденокарцином яичников

Аденокарцинома яичников хорошо реагирует на химиотерапевтическое лечение. Наилучшие результаты показала комбинация препаратов платины с таксанами, поэтому их используют в рамках терапии первой линии.

Как правило, химиотерапию назначают после операции. Хирургия позволит уменьшить объем опухолевой ткани и синхронизировать жизненный цикл злокачественных клеток, что повысит их чувствительность к цитостатикам. А непосредственное назначение ХТ уничтожит оставшиеся злокачественные клетки и предотвратит развитие метастазов. Такая химиотерапия (ХТ) называется адъювантной. Решение о необходимости адъювантной ХТ принимается, исходя из стадии заболевания пациентки и гистологических особенностей аденокарциномы яичников.

Пациенткам с начальной стадией заболевания и низкой степенью злокачественности опухоли адъювантная химиотерапия не проводится. Во всех остальных случаях, начиная со стадии 1С лечение обязательно. Как правило, оно включает в себя 6 циклов химиотерапии.

Если выполнение циторедукции в оптимальном объеме маловероятно, лечение рекомендуют назначать с химиотерапии. В этом случае выполняют 2-3 курса ХТ, затем промежуточную хирургическую операцию, а после нее еще 3-4 курса химии с использованием тех же препаратов по идентичной схеме.

После окончания 6 курсов ХТ, лечение аденокарциномы яичников прекращают и активно наблюдают пациентку до прогрессирования заболевания. По показаниям может назначаться поддерживающая терапия таргетными препаратами (бевацизумаб).

Признаки прогрессирования аденокарциномы:

  • Рост новых очагов по данным УЗИ, КТ, МРТ.
  • Рост онкомаркера СА-125.

При обнаружении данных за прогрессирование аденокарциномы яичников и предъявлении пациенткой жалоб на ухудшение самочувствия, встает вопрос о дальнейшем лечении. Для подбора оптимальной схемы ХТ, необходимо определиться с типом рецидива:

  • Платиночувствительный рецидив — время от момента последнего введения препарата платины составляет 6 и более месяцев. Для лечения такого рецидива могут и дальше применяться препараты платины, но только в комбинации с ранее неиспользовавшимися химиопрепаратами. Если безрецидивный промежуток превысил 12 месяцев, можно использовать один из вариантов схем I линии (платина и таксаны).
  • Платинорезистентный рецидив — возобновление роста опухоли произошло раньше, чем 6 месяцев после последнего введения препаратов платины.
  • Платинорефрактерный рецидив — прогрессирование началось во время I линии ХТ или сразу после ее окончания.

В двух последних случаях делают попытку лечения другими, неплатиновыми препаратами, и, если оно не увенчалось успехом, ограничиваются поддерживающей терапией.

Прогноз выживаемости при аденокарциномах яичников

Прогноз выживаемости при аденокарциноме определяется стадией заболевания и гистологическим видом опухоли. Пятилетняя выживаемость колеблется в следующих пределах:

1 стадия — 85-94%.

2 стадия — 70-78%.

3 стадия — 40-60%.

4 стадия — 17%.

Запись на консультацию круглосуточно

Прогноз светлоклеточного рака яичников по сравнению с другими типами эпителиального рака: популяционный анализ

  • Авторы:
    • Hong Liu
    • Янбо Сюй
    • Джиали Джи
    • Ронгронг Донг
    • Huiqing Qiu
    • Сяолань Дай
  • Просмотр аффилированных лиц


    Филиалы: Отделение медицинской онкологии, Вторая дочерняя больница, Медицинский факультет, Университет Чжэцзян, Ханчжоу, Чжэцзян 310000, P.Р. Китай, Отделение хирургической онкологии, Вторая дочерняя больница, Школа медицины, Университет Чжэцзян, Ханчжоу, Чжэцзян 310000, КНР, Отделение онкологии, Филиал онкологической больницы Наньтунского университета, Наньтун, Цзянсу 226000, КНР, Отделение Медицинский центр, Детская больница, Школа медицины, Университет Чжэцзян, Ханчжоу, Чжэцзян 310000, КНР, Отделение гематологии и медицинской онкологии, Вторая народная больница, Цючжоу, Чжэцзян 324000, КНР

  • Опубликовано онлайн: 7 января 2020 г. https: // doi.орг / 10,3892 / ol.2020.11252
  • Страницы: 1947-1957
  • Авторское право: © Liu и другие. Это статья в открытом доступе, распространяется под условия Creative Лицензия Commons Attribution License.

  • Чтобы сравнить клинико-патологические характеристики и результаты выживаемости пациентов со светлоклеточной карциномой яичников (CCC) и другими типами эпителиального рака, всего 27 290 пациентов

    .

    Каков прогноз рака яичников?

    Для тебя Новости и перспективы Наркотики и болезни CME и образование академия видео Специальность: многопрофильных Аллергия и иммунология анестезиология Бизнес медицины кардиология Критическая помощь Дерматология Диабет и эндокринология Неотложная медицинская помощь Семейная медицина гастроэнтерология Общая хирургия Гематология - Онкология ВИЧ / СПИД Госпитальная медицина Инфекционные заболевания Медицина внутренних органов многопрофильных нефрология неврология Акушерство / гинекология и женское здоровье онкология офтальмология ортопедия Патология и лабораторная медицина Педиатрия Пластическая хирургия Психиатрия Здравоохранение Легочная медицина радиология ревматология трансплантация урология Студенты-медики Медсестры Фармацевты Резиденты Сегодня на Medscape ,

    Ясно-клеточная карцинома яичника с двусторонними метастазами в молочную железу

    • Журналы
    • Публикуйте вместе с нами
    • Партнерские отношения с издательством
    • О нас
    • Блог

    Отчеты о случаях онкологической медицины

    + Обзор журнала Редакция журнала PDF Доклады по онкологической медицине / 2019 / СтатьиСтатьи Разделы

    На этой странице

    РезюмеВведениеСитуацияОбсуждениеЗаключениеКонфликт интересов АвторыСсылкиАвторское право ,

    Смотрите также