Виферон при воспалении яичников


Иммуномодулирующее средство Ферон Виферон ректальные суппозитории - «Это что? Волшебство???Помогают от всего!!!»

Сегодня я хочу поделится с вами девочки про волшебные свечи виферон 500тыс!

Как-то раз,когда стояла слякотная и холодная осенняя погода и отопления еще не было,я подхватила воспаление яичников!

В общем и в больнице лежала и таблетки глотала и по платным клиникам ходила-все без толку! Мучалась страшными,жуткими болями и периодическим циститом на протяжении 3 месяцев! Пока не решила что кроме самой себя мне надеяться не на кого, а тут еще и горло заболело.

Я перерыла весь интернет и случайно наткнулась на эти свечи, сразу скажу стоят они не дорого, 10 шт на 5 дней -около 360руб! И хотите верьте,хотите нет НО!!! За неделю их применение у меня прошло то что не могли вылечить врачи за 3 месяца! Прошел цистит, прошла боль в горле, прошло воспаление яичников!!! У меня нормализовалась температура! Что это если не волшебство,когда я уже почти потеряла надежду на выздоровление и готовилась к бесплодию!!!

Сначала у меня немного подкрались сомнения,может не в них дело? Но где-то через месяц у меня застыли ноги и вообще я замерзла на улице и на следующий день появился цистит, долго не думая я опять купила эти свечи и через 3 дня все в норме! Хотя без них я обычно мучаюсь 1,5 недели!

И не надо никаких антибиотиков, не надо портить желудок! Использую я их 2 раза в день с интервалом в 12 часов, утром и на ночь, а еще они приятно пахнут какао!Только единственное,их надо хранить в холодильнике иначе они растают.

Не знаю кому как,а мне они очень помогли!

Надеюсь мой отзыв оказался полезным, желаю всем крепкого здоровья!

Новый механизм, влияющий на преждевременную недостаточность яичников

Нормальное функционирование яичников, наряду с секрецией половых гормонов, является одним из наиболее важных эндокринных факторов, которые поддерживают женские половые характеристики и способствуют развитию фолликулов и овуляции. Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) - частая причина в этиологии женского бесплодия. Он определяется как потеря функции яичников в возрасте до 40 лет. Признаками ПНЯ являются нарушения менструального цикла, включая аменорею и задержку менструации, сопровождающиеся повышенным уровнем гонадотропина и пониженным уровнем эстрадиола.Воспалительное старение - это новая концепция в области исследований старения. Это хроническое провоспалительное состояние низкой степени, которое возникает с возрастом. Воспалительное старение тесно связано с множеством заболеваний, поскольку чрезмерное воспаление может вызвать воспалительные поражения в определенных органах тела. В последние годы исследования показали, что воспалительное старение играет важную роль в патогенезе ПНЯ. Эта статья начинается с патогенеза воспалительного старения и обобщает взаимосвязь между воспалительным старением и преждевременной недостаточностью яичников, а также обсуждает новые методы диагностики и лечения ПНЯ.

1. Введение

Из-за загрязнения окружающей среды, огромных условий жизни и работы и других факторов женское бесплодие и преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) стали глобальными проблемами, которым уделяется большое внимание. ПНЯ - это заболевание, определяемое как прекращение функции яичников со снижением уровня эстрогена и повышенным уровнем гонадотропина в возрасте до 40 лет [1]. Предыдущие исследования показали, что частота ПНЯ у женщин в возрасте до 40 лет составляет примерно 1%, а у женщин до 30 лет - 1.Более того, примерно от 10% до 28% женщин страдают первичной аменореей и примерно от 4% до 18% женщин - вторичной аменореей [2, 3]. В последние годы исследования показали, что воспалительное старение тесно связано с ПНЯ. Кроме того, биопсия яичников у пациентов с ПНЯ показала лимфоцитарную инфильтрацию и другие иммунные ответы яичников [4–8]. Таким образом, роль воспаления в дегенерации функции яичников, а также терапевтические методы замедления старения и улучшения функции яичников в настоящее время являются предметом интенсивных исследований в области репродукции.В статье будет обсуждаться механизм воспалительного старения и его связь с ПНЯ.

2. Механизмы старения-воспаления

Естественное старение организма - это длительный и сложный биологический процесс, который является результатом взаимодействия внутренних и внешних факторов в период дегенерации организма. Старение характеризуется дегенерацией структур; нарушение баланса внутренней среды; снижение функции; и потеря приспособляемости, устойчивости и сопротивления [9].С быстрым развитием науки изучение старения выходит на новый этап исследований; однако конкретный механизм старения до сих пор полностью не выяснен. В последние годы все больше исследований показывают, что воспаление связано с возникновением старения; поскольку в процессе старения ткани и органы тела сопровождаются хроническим прогрессирующим провоспалительным состоянием [10–12]. Воспаление - старение [13] - термин, впервые введенный Franceschi et al.в 2000 г. В настоящее время механизм воспалительного старения можно проиллюстрировать с помощью гипотезы, представленной на рисунке 1.


2.1. Окислительный стресс и воспаление

Окислительный стресс означает дисбаланс между окислением и антиоксидантом in vivo, который имеет тенденцию быть окислительным и приводит к воспалительной инфильтрации нейтрофилов. Окислительный стресс вызывается избытком активных форм кислорода (включая свободные радикалы кислорода) и играет важную роль в воспалительном старении организма, вызванном хроническим воспалением [14, 15].В 1990-х Sohal и Weindruch [16] отметили недостатки теории свободных радикалов и предложили концепцию окислительного стресса, основанную на тесной взаимосвязи между окислительным стрессом и старением. Оттавиани и Франчески [17] исследовали ряд различных видов животных, от беспозвоночных до людей, и обнаружили, что иммунное стрессовое воспаление формирует защитную сеть организма, подтверждая, что стресс является одной из причин воспалительного старения. Кроме того, антиоксиданты успешно применялись для уменьшения повреждения от окислительного стресса и увеличения продолжительности жизни людей, что также подтверждает гипотезу воспаления при окислительном стрессе [18, 19].

2.2. Провоспалительные цитокины и старение

Чрезмерная экспрессия воспалительных факторов вызывает высокое провоспалительное состояние в организме, которое является важным элементом воспалительного старения. Большое количество исследований показало, что сывороточные уровни воспалительных факторов, таких как IL-6, IL-8, TNF- α и PGE2, значительно выше в стареющих органах [20–22]. Salvioli et al. [23] обследовали здоровых людей всех возрастов и пациентов с заболеваниями, связанными со старением (такими как болезнь Альцгеймера и диабет 2 типа), и определили, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов играют важную роль в старении.

2.3. Повреждение ДНК

Механизм репарации ДНК нормального тела может восстанавливать поврежденную ДНК, но с возрастом повреждения ДНК продолжают накапливаться, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. Исследование Bonafe et al. Доказало, что воспалительное старение организма происходит из-за повреждения ДНК; когда стволовые клетки и стромальные фибробласты дифференцируются, запускается сверхэкспрессия провоспалительных цитокинов, которая разрушает сеть цитокинов мультиоболочек [24].

2.4. Аутофагия

Профессор Кристиан де Дюв предложил концепцию аутофагии в 1960-х, и накопленные данные свидетельствуют о том, что аутофагия преобладает в эукариотических клетках и играет жизненно важную роль в поддержании клеточного гомеостаза и замедлении старения [18, 25, 26].Salminen et al. [27] обнаружили, что с возрастом аутофагическая очищающая способность постепенно снижается, а дисфункциональный белок и митохондрии накапливаются, что приводит к повышению уровня активных форм кислорода (АФК) и окислительному стрессу. АФК активирует NOD-подобный рецептор 3 (NLRP3) и вызывает ряд воспалительных реакций, таких как повышенный уровень секреции IL-1 β и IL-18. В свою очередь, эти цитокины также ускоряют процесс старения за счет воспаления, вызванного ингибированием аутофагии [28].

2.5. Гликация

Осахаривание - один из эндогенных механизмов старения. Конечные продукты продвинутого гликозилирования (AGE) - это конечные продукты неферментативного гликозилирования, которые накапливаются в организме с возрастом [29]. Теория старения гликозилирования, принятая многими учеными, утверждает, что гликозилирование вызывает повреждение сшивки белков, что может превращать белки с нормальной структурой в белки с аномальным старением. Исследования показали, что рецептор AGE RAGE (рецептор конечных продуктов продвинутого гликирования) регулирует воспаление, апоптоз, аутофагию, старение и другие важные клеточные процессы, комбинируя и преобразовывая различные воспалительные гаметы, такие как AGE, кальмодулин S100 и группа с высокой подвижностью. box-1 белок (HMGB.1) [30, 31]. Накашима и др. [32] отметили, что при сравнении количества гликозилированного белка и мембранного белка на мембране эритроцитов, которые были помечены флуоресцентными веществами, степень флуоресценции эритроцитов у пожилых людей была значительно выше, чем у молодых людей. Неферментативные продукты гликозилирования также могут ускорять старение организма за счет ряда изменений, таких как усиление перекисного окисления липидов.

3. Воспалительное старение и преждевременная недостаточность яичников (POI)

В соответствии с новыми руководящими принципами Европейского общества репродукции человека и эмбриологии, POI определяется как потеря активности яичников у женщины в возрасте до 40 лет с повышенным гонадотропином. и снижение эстрогена [3, 33, 34].Диагноз ПНЯ требует одновременного нарушения менструального цикла и биохимических отклонений: олигоменорея / аменорея в течение как минимум 4 месяцев и повышения уровня ФСГ МЕ / л в двух случаях (с интервалом 4 недели) [35]. Пациенты включают женщин моложе 40 лет (включая пациентов с синдромом Тернера) и женщин старше 40 лет, но пациенты старшего возраста должны быть затронуты в возрасте до 40 лет [1, 36]. Основное клиническое проявление - аменорея, которая также сопровождается приливами, потливостью, потерей либидо и другими симптомами менопаузы.Тяжелые случаи могут даже привести к бесплодию, сильно влияя на репродуктивную функцию женщины [37]. Этиология и патогенез ПНЯ очень сложны. Здесь задействовано множество экзогенных факторов, таких как хирургия, лекарства и окружающая среда, а также эндогенные факторы, такие как дефекты хромосомного сцепления [38, 39], аутоиммунные реакции [40, 41], психологический стресс [42], генетические предрасположенность [1, 43] и врожденная недостаточность ферментов. Из множества отечественных и зарубежных исследований, подтверждающих, что TNF- α и IL-6 могут играть роль в функции яичников [44, 45], следует, что воспалительные факторы могут быть жизненно важной причиной ПНЯ.Таким образом, в этом обзоре будет обсуждаться взаимосвязь между воспалительным старением и ПНЯ со следующих точек зрения.

3.1. Воспалительные цитокины и противовоспалительные факторы вызывают изменение яичников

В последние годы большое беспокойство вызывает роль, которую играет воспалительное старение в заболевании яичников, когда разрыв фолликулов рассматривается как воспалительная реакция, а IL-1 и TNF- α - основные цитокины, участвующие в этом процессе.

Сообщалось, что аномальное проявление ксантогранулематозного воспаления в женских половых путях является ПНЯ [46].Это говорит о том, что воспалительное старение может быть одной из причин ПНЯ. Опосредованный клетками Th2 (тип Т-хелперных клеток) иммунный ответ часто связан с воспалительным ответом. Направляющее действие ингибина-альфа на экспериментальное аутоиммунное воспаление яичников инициируется CD4 (+) Th2 Т-клетками, стимулируя В-клетки продуцировать нейтрализующие ингибин-альфа АБ, которые непосредственно опосредуют POI и переносят заболевание на наивный рецептор [47 ].

Многие молекулы, участвующие в иммунном ответе и воспалительном ответе, регулируются связыванием гена ядерного фактора κ (NF- κ B), который включает TNF- α , IL-1 β , IL-2 , ИЛ-6 и колониестимулирующий фактор.Кроме того, белок цинкового пальца A20 (альфа-индуцированный белок 3 фактора некроза опухоли), гемоксигеназа (HO-1) и многие другие противовоспалительные факторы также регулируются NF- κ B. NF- κ B является фактором транскрипции, который может включать гены, связанные с воспалением и иммунными ответами. Кроме того, этот фактор может активироваться при наличии провоспалительных цитокинов. В этом процессе экспрессируются маркеры воспаления, такие как IL-6 и IL-8, а уровень мРНК противовоспалительного фактора IL-10 снижается [48].Ученые обнаружили активность NF- κ B в головном мозге мышей по мере старения, что указывает на то, что белок имеет небольшую активность в гипоталамусе молодых мышей, а с возрастом мыши белок становится все более активным.

Таким образом, повышенные уровни

.

Воспаление и рак яичников | IntechOpen

\ n

2.1. Производство тромбоцитов

\ n

Гулио Бицзозеро впервые описал тромбоциты как «сферулы пиастрина» (маленькие пластинки), представляющие собой небольшие фрагменты клеток, которые собираются вместе в месте повреждения кровеносного сосуда. Он также показал, что эти элементы крови не имеют ядра [6]. Циркулирующие безъядерные тромбоциты теперь описываются как динамические специализированные клетки, сложным образом сформированные из их клетки-предшественника, мегакариоцита. Нормальное количество тромбоцитов колеблется от 150 до 450 × 10 3 на микролитр крови, что составляет второй по численности тип клеток в крови после эритроцитов.В среднем взрослый человек производит 10 11 тромбоцитов в день, чтобы сохранить это количество. Тромбоциты перемещаются по кровообращению как покоящиеся (неподвижные) дискоидные фрагменты, в то время как сложный внутренний цитоскелет позволяет изменениям формы происходить при контакте с поврежденным кровеносным сосудом.

\ n

Размер зрелых тромбоцитов составляет приблизительно 2–4 мкм, что делает их самыми маленькими циркулирующими клетками, в то время как их средняя толщина составляет 0,5 мкм [7], а их объем составляет около 7 мкм 3 . Их небольшой размер облегчает их роль «хранителей сосудистой сети», поскольку в условиях ламинарного потока тромбоциты выталкиваются на периферию более крупными белыми и эритроцитами.Следовательно, они остаются в непосредственной близости от стенки кровеносных сосудов, где могут быстро отреагировать на любое повреждение сосудов [8]. Это позволяет тромбоцитам выполнять свою основную физиологическую функцию по предотвращению кровопотери при первичном гемостазе за счет образования «тромбоцитарной пробки» [9].

\ n

Тромбоциты образуются и выбрасываются в кровоток из мегакариоцитов (МК), которые находятся в костном мозге [10, 11]. Их производство, возможно, является наиболее элегантным и отчетливым процессом развития у эукариот [12].На их долю приходится всего 0,01% ядерных клеток костного мозга, но МК также являются самыми крупными клетками, размером от 50 до 100 мкм [13]. Как МК, так и продукция тромбоцитов, называемая мегакариоцитопоэзом и тромбопоэзом, регулируются множеством цитокинов, при этом тромбопоэтин (ТПО), гормон, вырабатываемый печенью и почками, является ключевым регулятором. В ответ на ТПО HSC дифференцируются в МК посредством дифференциальной экспрессии различных факторов транскрипции. Это созревание характеризуется увеличением размера МК и уровней плоидности ДНК (эндомитоз), что делает возможным накопление РНК, белка и органелл в МК для упаковки в тромбоциты.Затем МК мигрируют в синусоидальные кровеносные сосуды в сосудистой нише, где образуются многочисленные длинные отростки, называемые протромбоцитами. МК могут распространять до 20 про-тромбоцитов, которые многократно ветвятся с течением времени. Тромбоциты образуются на концах про-тромбоцитов, получая органеллы, генетический материал и содержимое гранул, которые транспортируются из тела МК-клетки. Конечная точка производства тромбоцитов происходит в процессе циркуляции, в результате чего безъядерные фрагменты про-тромбоцитов превращаются в пре-тромбоциты [14] и тромбоциты в форме штанги [15], которые впоследствии превращаются в отдельные тромбоциты в процессе, управляемом микротрубочками [16], чему способствует силы сдвига в кровотоке [11].В этом случае тромбоциты имеют средний срок жизни 8–10 дней, после чего они выводятся через фагоцитарные клетки, такие как макрофаги в селезенке. Апоптоз (запрограммированная гибель клеток) также хорошо распознается в безъядерных тромбоцитах [17]. Постоянное количество тромбоцитов в циркуляции является следствием гомеостатического баланса между их производством и разрушением / удалением.

\ n \ n

2.2. Структура тромбоцитов

\ n \ n
2.2.1. Внутренний
\ n

Тромбоциты уникальны по своему структурному составу и, хотя и являются безъядерными, содержат большое количество клеточных органелл, гранул и митохондрий.Гранулы обычно представляют собой секреторные везикулы, которые высвобождают свое содержимое либо на поверхность тромбоцитов, либо во внеклеточную жидкость посредством эндоцитоза. После активации в рилизате тромбоцитов было идентифицировано более 300 белков из гранул тромбоцитов [18, 19]. Было идентифицировано три типа гранул тромбоцитов: α-гранулы, плотные гранулы и лизосомальные гранулы, все из которых получают свой груз из МК. α-гранулы являются самыми крупными и многочисленными (50–80 на тромбоцит), составляющими примерно 10% от объема тромбоцитов [20].Они содержат широкий ассортимент белков, важных для первичного гемостаза, включая интегрины (αIIbβ3), рецепторы семейства иммуноглобулинов (например, GPVI, PECAM), рецепторы семейства богатых лейцином повторов (например, комплекс GPIb-IX-V), тетраспанины (например, CD9) и другие адгезивные белки, такие как фактор фон Виллебранда (vWF), фибриноген и факторы свертывания крови (факторы V, XI), которые участвуют во вторичном гемостазе. Хотя ранее предполагалось, что α-гранулы тромбоцитов являются гомогенными популяциями, [21] предположили, что тромбоциты имеют отдельные субпопуляции альфа-гранул, которые по-разному высвобождают свой груз в зависимости от контекста.Плотные гранулы меньше по размеру и количеству (3–8 на тромбоцит), в них хранятся высокие концентрации небелковых молекул, которые усиливают активацию тромбоцитов, таких как аденозиндифосфат (АДФ), аденозинтрифосфат (АТФ), кальций, гистамин, полифосфат и серотонин [22 , 23]. Лизосомальные гранулы редки и содержат ферменты, такие как кислотные гидролазы и протеазы). Они участвуют в переваривании цитозольных компонентов. Секреция лизосомального содержимого выполняет ключевые внеклеточные функции, включая расщепление рецептора, фибринолиз и деградацию внеклеточного матрикса (ЕСМ) [24].В недавнем сообщении описан возможный новый тип секреторных гранул, названных Т-гранулами, по их тубулярной морфологии [11]. Было высказано предположение, что эти новые электронно-плотные гранулы функционируют в организации толл-подобных рецепторов (TLR) и передаче сигналов. Дефицит или дефекты гранул тромбоцитов, такие как синдром серых тромбоцитов (дефицит α-гранул) или синдром Германского-Пудлака (дефицит плотных гранул), могут вызывать легкие и тяжелые нарушения свертываемости крови [25].

\ n

Тромбоциты содержат функциональные митохондрии, которые, несмотря на небольшое количество, имеют более высокую скорость обмена АТФ, чем мышцы покоящихся млекопитающих, что позволяет предположить, что они очень метаболически активны [26].Традиционная роль митохондрий в тромбоцитах - это снабжение энергией в форме АТФ для основных функций тромбоцитов. Однако новые функции митохондрий продолжают появляться. Двойная активация тромбоцитов коллагеном и тромбином приводит к подтипу тромбоцитов, известному как тромбоциты, активируемые коллагеном и тромбином (COAT). Тромбоциты COAT демонстрируют поразительные изменения в функции и структуре типичных «активированных тромбоцитов», проявляя множество функций, таких как воздействие фосфатидилсерина из-за реорганизации цитоскелета, высокое высвобождение микрочастиц и повышенные уровни фибриногена на поверхности тромбоцитов [27].Потенциал митохондриальной мембраны (Δ Ψ m ) снижается в (COAT) тромбоцитах и ​​уменьшается параллельно с повышенными уровнями митохондриальных ROS, которые необходимы для облегчения воздействия тромбоцитов на PS при активации [28]. Митохондрии участвуют в процессе апоптоза тромбоцитов [29] и могут высвобождаться из тромбоцитов в качестве потенциальных медиаторов воспаления [30].

\ n \ n \ n
2.2.2. Поверхностные рецепторы
\ n

Тромбоциты экспрессируют широкий спектр рецепторов на своей мембране, которые имеют фундаментальное значение для функции тромбоцитов и последующей передачи сигналов [9].Основные рецепторы включают интегрины, рецепторы с богатыми лейцином повтора (гликопротеин GPIb / IX / V, Toll-подобные рецепторы), рецепторы лектина C-типа (P-Selectin, CLEC-2), рецепторы тирозинкиназы (эфрины и Eph киназы), белки. принадлежат к суперсемейству иммуноглобулинов (GPVI, FcγRIIA) и другим рецепторам, общим с сосудистыми клетками (тип рецептора TNF, CD63, CD36, PSGL-1).

\ n

Интегрины представляют собой рецепторы трансмембранной клеточной адгезии I типа [31], состоящие из короткого внутриклеточного и большего внеклеточного домена.Все интегрины содержат субъединицу α и субъединицу β, способные к двунаправленной передаче сигналов. Во время передачи сигнала они передают в клетку информацию о химическом и механическом статусе ECM [32, 33]. Тромбоциты экспрессируют пять рецепторов интегрина - каждый со сродством к определенным лигандам; αIIbβ3 (фибриноген), α2β1 (коллаген), α5β1 (фибронектин), αVβ3 (витронектин) и α6β1 (ламинин), все из которых имеют общие процессы передачи сигнала [34]. На цитоплазматической стороне плазматической мембраны интегрины регулируют динамику цитоскелета и сигнальные комплексы.На внеклеточной стороне интегрины связываются с высоким сродством либо с лигандами ЕСМ, либо с противорецепторами на соседних клеточных поверхностях [35]. αIIbβ3 представляет собой наиболее распространенный интегрин тромбоцитов с числом копий ~ 50 000 на тромбоцит и присутствует как в альфа-гранулах, так и на поверхности тромбоцитов. Тромбоциты экспрессируют ряд рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), которые составляют большое семейство рецепторов, которые могут идентифицировать молекулы вне клетки и инициировать пути передачи сигнала и, в конечном итоге, функцию клетки.Основные GPCR, присутствующие на тромбоцитах, включают рецепторы тромбина, называемые рецепторами, активируемыми протеазой (PAR1 и PAR4), рецепторами ADP (P2Y 1 , P2Y 12 ,), из которых примерно 150 P2Y 1 рецепторов присутствуют на тромбоциты [36], тромбоксановые рецепторы (TPα и TPβ) и гликопротеиновые рецепторы [37].

\ n \ n \ n

2.3. Функция тромбоцитов

\ n \ n
2.3.1. Функция тромбоцитов в первичном гемостазе
\ n

Гемостаз можно подразделить на первичный гемостаз, вторичный гемостаз и фибринолиз (Рисунок 2) [38].Тромбоциты предотвращают потерю крови при первичном гемостазе, физиологическом процессе, который останавливает кровотечение в поврежденном кровеносном сосуде, поддерживая нормальный кровоток в другом месте кровообращения, путем образования «тромбоцитарной пробки» [11]. Вторичный гемостаз относится к отложению нерастворимого фибрина, которое генерируется каскадом коагуляции. Наконец, фибринолиз приводит к разрушению тромбов во время заживления ран, в котором участвует ряд ферментов [38]. Здоровый эндотелий обеспечивает неклейкую поверхность для тромбоцитов.Однако в областях повреждения сосудов субэндотелий обнажен, и тромбоциты могут быстро прилипать к различным компонентам внеклеточного матрикса, а затем образовывать тромбоцитарную пробку. Этот процесс достигается за счет трех различных процессов - адгезии тромбоцитов, активации и секреции тромбоцитов и агрегации тромбоцитов [39].

\ n
Рис. 2.

(A) Диаграмма, показывающая ключевые мембранные рецепторы тромбоцитов, участвующие в функции тромбоцитов при гемостазе и тромбозе. (B) Определенные фазы функции тромбоцитов при первичном гемостазе: начальное связывание и адгезия тромбоцитов в месте повреждения сосудов, прочная адгезия и изменение формы, активация, секреция гранул и дальнейшее рекрутирование тромбоцитов, приводящее к агрегации тромбоцитов.(C) Вторичный гемостаз: образование, отложение и перекрестное сшивание нерастворимого фибрина, генерируемого каскадом коагуляции, для стабилизации первичной пробки тромбоцитов. (D) Изображение агрегатов тромбоцитов (с флуоресцентной меткой, зеленое) на фибриллах коллагена после кровотока in vitro при артериальном сдвиге (1800 с-1) с использованием камеры перфузии крови с параллельными пластинами (неопубликованные данные - Gerardene Meade-Murphy).

\ n \ n \ n
2.3.2. Адгезия тромбоцитов
\ n

Адгезия тромбоцитов влечет за собой совместное усилие различных рецепторов тромбоцитов, что в основном приводит к активации и агрегации тромбоцитов.Элементы ECM, к которым прикрепляются тромбоциты, включают такие белки, как коллаген, vWF, фибронектин, ламинин и фибриноген, среди других [40, 41]. Среди этих субэндотелиальных субстратов тромбогенные фибриллярные коллагены типа I и III являются наиболее мощными посредниками в адгезии тромбоцитов из-за их сильного активирующего потенциала и сродства к vWF [42]. После сосудистого повреждения начальное «связывание» тромбоцитов опосредуется взаимодействием между доменом A1 vWF, депонированным в субэндотелиальном матриксе поврежденной стенки сосуда, и GPIbα в рецепторе тромбоцитов GPIb-IX-V.Это взаимодействие особенно важно при высоких скоростях сдвига, поддерживающих транслокацию тромбоцитов (т.е. замедление тромбоцитов и поддержание их в тесном контакте с эндотелием) по субэндотелию, но не стабильной адгезии [43]. Это взаимодействие позволяет задействовать другие рецепторы тромбоцитов. Интерфейс vWF / GPIb-IX также индуцирует сигнальные события активации тромбоцитов, что приводит к активации интегрина [44].

\ n

После связывания тромбоцитов рецепторы коллагена тромбоцитов, GPVI и α2β1 взаимодействуют с экспонированным коллагеном и способствуют адгезии и активации тромбоцитов.GPVI нековалентно связан с цепью рецептора Fc (FcRγ) [45, 46] и был признан основным рецептором передачи сигналов для коллагена. FcRγ имеет иммунорецепторный мотив активации на основе тирозина (ITAM) на своей цитоплазматической сфере. После связывания коллагена с GPVI мотив ITAM в комплексе GPVI / FcRγ фосфорилируется, что приводит к активации путей Syk-киназы, которые фосфорилируют нижестоящие мишени, что в конечном итоге приводит к увеличению цитозольного Ca 2+ и последующему изменению формы тромбоцитов, секреции гранул и активация интегрина.GPVI имеет низкое сродство к коллагену, что делает его неспособным самостоятельно обеспечивать стабильную адгезию. Затем интегрин α2β1 поддерживает стабильную адгезию к коллагену. α2β1 косвенно стимулирует последующие этапы путем усиления взаимодействий GPVI-коллаген [41, 47] и путем прямой передачи сигналов, ведущих к активации αIIbβ3. Передача сигналов Ca 2+ тромбоцитов заметно отличается между GPVI и α2β1, что позволяет предположить, что альянс в отношении GPVI и α2β1 поддерживает оптимальную адгезию тромбоцитов.

\ n

Последний этап адгезии тромбоцитов происходит через связывание тромбоцитов с другими компонентами ЕСМ, такими как фибронектин, ламинин и иммобилизованный vWF.Тромбоциты связываются с фибронектином через рецептор α5β1 и αIIbβ3, в то время как адгезия к ламинину опосредуется их рецептором α6β1. Стабильное связывание тромбоцитов вызывает пути активации, включающие тирозинкиназы и передачу сигналов рецептора GPCR, что в совокупности приводит к повышенным уровням цитозольного Ca 2+ , реорганизации цитоскелета и активации интегрина.

\ n \ n \ n
2.3.3. Активация и секреция тромбоцитов
\ n

После того, как на месте повреждения стенки сосуда произошла адгезия тромбоцитов, необходимо поддерживать активацию тромбоцитов для продолжения гемостаза.Важным для усиления активации тромбоцитов является выработка и высвобождение растворимых агонистов в месте повреждения [26], которые действуют аутокринным и паракринным образом, усиливая активацию тромбоцитов и рекрутируя дальнейшие циркулирующие тромбоциты. Эти агонисты состоят из TxA 2 , АДФ, адреналина и тромбина. АДФ секретируется из плотных гранул тромбоцитов и связывается с соответствующими рецепторами P2Y 12 и P2Y 1 на поверхности тромбоцитов [48]. АДФ также высвобождается из красных кровяных телец в месте повреждения сосудов [37].Связывание АДФ инициирует полный набор событий активации, таких как повышение уровня внутриклеточных тромбоцитов Ca 2+ , синтез TxA 2 , фосфорилирование белка, изменение формы, высвобождение гранул и, что наиболее важно, активация αIIbβ3 [49]. P2Y 12 также является мишенью класса антитромбоцитарных препаратов, называемых тиенопиридинами (тиклопидин, клопидогрель, прасугрель), широко используемых для профилактики сосудистых событий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

\ n

TxA 2 - мощный агонист тромбоцитов, синтезируемый из арахидоновой кислоты через путь ЦОГ и ферментов синтазы TxA 2 .Впоследствии он связывается с рецепторами TPα и TPβ, которые различаются по своим цитоплазматическим хвостам, вызывая вазоконстрикцию, изменение формы, фосфорилирование белков, секрецию и агрегацию тромбоцитов [50, 51]. Действительно, высокие уровни TxA 2 вовлечены в сердечно-сосудистые заболевания, в то время как ингибирование синтеза TxA 2 посредством опосредованного аспирином ингибирования COX является основной антитромбоцитарной мишенью.

\ n

Агонист тромбина быстро накапливается в местах повреждения сосудов и выполняет основные функции по стимулированию и стабилизации тромбообразования.Факторы высвобождения тромбоцитов, которые поддерживают активацию протромбина, которая после сложной серии последовательных событий в каскаде коагуляции приводит к образованию тромбина [52]. Повышение цитозольного Ca 2+ после активации тромбоцитов приводит к воздействию фосфатидилсерина (PS) тромбоцитов на активированную мембрану тромбоцитов, обеспечивая прокоагулянтную поверхность для взаимодействия тромбина с его рецепторами PAR1 и PAR4 (G-белком).

\ n

Уникально, тромбин активирует свои рецепторы PAR, отщепляя N-концевую часть в консенсусном сайте.При расщеплении открывается новый сайт связывания, который действует как лиганд для активации рецептора. Тромбин - самый мощный активатор тромбоцитов, запускающий весь набор реакций тромбоцитов (изменение формы, секреция гранул, синтез TxA 2 , агрегация и т. Д.) [53]. Тромбин может активировать тромбоциты при чрезвычайно низких концентрациях и в течение нескольких секунд увеличивает цитозольный уровень Ca 2+ , вызывая последующие сигнальные события. В отличие от АДФ, TxA 2 или тромбина, катехоламиновый адреналин является слабым агонистом, не способным вызывать изменение формы в одиночку.Однако он работает вместе с другими агонистами, увеличивая их потенциал к активации. Механизм действия адреналина заключается в подавлении образования цАМФ тромбоцитами α 2 A-адренорецептора [54].

\ n \ n \ n
2.3.4. Агрегация тромбоцитов
\ n

Конечным этапом первичного гемостаза является агрегация тромбоцитов, вызванная сшивкой αIIbβ3 на соседних тромбоцитах фибриногеном (рис. 2). Хотя агрегация тромбоцитов - это сложный процесс, в котором участвуют различные рецепторы (αIIbβ3 и GPIbα) и лиганды (фибриноген, фибронектин и vWF), в основном процессе участвует интегрин αIIbβ3.На покоящихся тромбоцитах интегрин αIIbβ3 имеет низкое сродство к своим лигандам фибриноген и vWF, которое резко возрастает при активации тромбоцитов. Связывание основных агонистов с соответствующими рецепторами вызывает внутриклеточные сигналы, которые нарушают комплекс между цитоплазматическими хвостами αIIbβ3. В конечном итоге это приводит к конформационному изменению его внеклеточных глобулярных головных доменов от состояния покоя с низким сродством к состоянию с высоким сродством, чтобы связывать внеклеточные лиганды, такие как фибриноген и vWF.Необратимая активация αIIbβ3 является предпосылкой для развития необратимых агрегатов тромбоцитов. Благодаря симметричной природе фибриногена, тромбоциты могут образовывать «мостиковые мосты» и агрегаты тромбоцитов [40]. Хотя αIIbβ3 является основным участником агрегации тромбоцитов, связи между другими рецепторами тромбоцитов и их лигандами могут быть включены в агрегацию. Некоторые из них включают взаимодействие лиганда CD40 [55] с αIIbβ3, комплекс vWF-GPIb [56] и участие фибронектина в стабилизации агрегации тромбоцитов [57, 58].Кадгерин-6 был недавно признан новым контррецептором для αIIbβ3, участвующего в агрегации тромбоцитов [59].

\ n

Двунаправленные сигналы «внутрь наружу» и «снаружи внутрь» передаются обеими субъединицами интегрина, опосредующими конформацию рецептора и функцию тромбоцитов [44]. После стимуляции тромбоцитов с помощью АДФ сигнал от рецепторов АДФ передается во внутриклеточный домен цитоплазматического хвоста αIIbβ3, а затем через серию событий передается во внеклеточный домен (наизнанку), вызывая конформационные изменения во внеклеточном домене, который связывается со своим лигандом.Передача сигналов наизнанку требует связывания талина и киндлинов с цитоплазматическим доменом β3. После связывания лиганда в клетку посылается сигнал (снаружи-внутрь), чтобы контролировать функцию тромбоцитов, такую ​​как расширение филоподий и ламеллиподий, чтобы замедлить распространение тромбоцитов [34, 44]. Более того, сигналы снаружи-внутрь αIIbβ3 также могут действовать как прерывание, чтобы сдерживать чрезмерную активацию тромбоцитов с помощью активированного SHIP-1 [60].

\ n \ n \ n
2.3.5. Биореологические факторы агрегации тромбоцитов
\ n

Существенным фактором, влияющим на агрегацию тромбоцитов, является особая среда сдвига в сосудистой системе.Тромбоциты подвергаются изменяющимся гемодинамическим условиям in vivo , таким как напряжение сдвига и скорость сдвига. Последнее относится к скорости увеличения скорости кровотока, тогда как первое обозначает силу на единицу площади на стенке сосуда [61]. Скорости сдвига, испытываемые тромбоцитами, варьируются от медленного потока в венах (скорость сдвига 10 с -1 до 500 с -1 ) до мелких артерий (примерно 2000 с -1 ) до больных или патологических артерий, где чрезвычайно высокая скорости сдвига (до 40 000) описаны [61, 62].Увеличение скорости сдвига активирует сами тромбоциты. При низких скоростях сдвига (<1000 с -1 ) агрегации тромбоцитов в первую очередь способствуют взаимодействия αIIbβ3-фибриноген. При скоростях сдвига обычно более 5000 с -1 (но между 1000 и 10 000) происходит двухэтапный последовательный процесс. Первый зависит от адгезионных свойств GP1bα и αIIbβ3 и облегчается образованием обратимых агрегатов тромбоцитов. Второй основан на генерации агонистов тромбоцитов и включает необратимую активацию αIIbβ3 с образованием стабильных агрегатов [63].Соответственно, и фибриноген, и vWF, и рецепторы GPIbα и αIIbβ3 играют отличительную, но дополняющую роль в агрегации тромбоцитов в зависимости от гемодинамической среды.

\ n \ n \ n
2.3.6. Передача сигнала во время функции тромбоцитов
\ n

Роль тромбоцитов в гемостазе зависит от равновесия между активирующими и тормозными сигналами [64]. Тормозящие сигналы от сосудистой сети предотвращают активацию тромбоцитов в здоровых сосудах. Активирующие сигналы, присутствующие в поврежденном кровеносном сосуде, инициируют активацию тромбоцитов и управляются эндогенными регуляторами негативной передачи сигналов.Отрицательные регуляторы и пути включают ITIM-содержащие рецепторы, которые, как предполагается, снижают активацию PLC, PI3K и интегрина αIIbβ3 [64]. Путь Wnt-β-catenin недавно привлек внимание как негативный регулятор функции тромбоцитов [65, 66]. Wnt3a - один из этих гликопротеинов, который секретируется активированными тромбоцитами. Было предложено активировать канонический путь Wnt-β-catenin, поскольку составляющие этого пути были идентифицированы в тромбоцитах. Предполагается, что регуляция малых GTPases, таких как Rap1, Rac1, RhoA и Cdc42, играет роль в этом ингибировании функции тромбоцитов [65].Эти пути менее хорошо изучены, чем классические пути активации [67]. Основными сигналами ингибирования тромбоцитов, производимыми здоровыми ЭК, являются оксид азота и простациклин. И NO, и простациклин расслабляют кровеносные сосуды и предотвращают активацию тромбоцитов [68]. NO синтезируется из нескольких клеток, включая тромбоциты, ЭК и эритроциты, и играет жизненно важную роль в поддержании тромбоцитов в состоянии покоя [69, 70, 71]. Простациклин (PGI 2 ) представляет собой физиологический антиагрегантный агент, который конститутивно вырабатывается ЭК в результате метаболизма арахидоновой кислоты ферментами циклооксигеназы (ЦОГ).

\ n

После повреждения эндотелия эндогенные тормозные сигналы преодолеваются, и тромбоциты быстро реагируют, ограничивая кровопотерю. Активирующие стимулы, такие как коллаген, vWF, ADP, TxA 2 и тромбин, которые индуцируют адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов, в конечном итоге регулируют центральный набор сигнальных медиаторов, поддерживающих активацию. Три основных семейства медиаторов активации тромбоцитов - это фосфолипаза C (PLC), протеинкиназа C (PKC) и фосфатидилинозитид-3-киназа (PI3K), и они лежат в основе двух важных событий активации тромбоцитов - секреции амплифицирующих медиаторов и активации интегрина αIIbβ3.

\ n \ n \ n

2.4. Функции тромбоцитов за пределами гемостаза

\ n

Тромбоциты признаны ключевыми игроками во многих других процессах, начиная от воспаления и атеросклероза, заканчивая борьбой с микробной инфекцией, ростом и метастазированием опухолей. Тромбоциты способны влиять на воспаление, врожденный иммунный ответ и инфекцию, выступая в качестве дозорных при обнаружении патогенов. Они экспрессируют набор рецепторов распознавания образов, называемых толл-подобными рецепторами (TLR), которые идентифицируют молекулярные мотивы, называемые патоген-ассоциированными молекулярными структурами (PAMP), и инициируют иммунные ответы [72].Тромбоциты экспрессируют функциональный TLR 1–9, тогда как стимуляция TLR2 в тромбоцитах бактериями через активацию сигнального пути PI3K вызывает провоспалительный ответ [20]. Активация TLR9 тромбоцитов связана с тромбозом и окислительным стрессом и обнаруживается в Т-гранулах тромбоцитов [11].

\ n

Тромбоциты взаимодействуют с лейкоцитами, моноцитами и гранулоцитами посредством различных взаимодействий рецептор-лиганд (взаимодействие P-Selectin и PSGL-1), обеспечивая межклеточную коммуникацию [73].Способность тромбоцитов накапливать и выделять большое количество воспалительных цитокинов и хемокинов тесно связана с их ролью в воспалении. Тромбоциты выделяют микрочастицы, связанные с воспалительными путями и связанные с воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит [74]. Тромбоциты играют ключевую роль в инфекциях и иммунном ответе на бактериальные и вирусные инфекции. Это первый тип клеток, который попадает в области сосудистой инфекции [75]. Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов) - хорошо известное проявление сепсиса, и исследования показывают, что тромбоциты играют функциональную роль в патогенезе сепсиса и полиорганной недостаточности [76].

\ n

Тромбоциты играют важную роль в патогенезе метастазов [77]. Опухолевые клетки могут агрегировать тромбоциты in vitro , и было высказано предположение, что адгезия тромбоцитов к метастатическим клеткам может действовать как «маскировка» вокруг циркулирующих опухолевых клеток, таким образом действуя как щит для иммунного клиренса. Этот феномен маскировки тромбоцитов приводит к про-ангиогенному и эпителиальному мезенхимальному переходу (EMT) в раковых клетках [78]. Тромбоциты также выделяют факторы роста, такие как VEGF и PDGF, которые могут ускорять рост опухоли [79].Тромбоциты глубоко вовлечены в заживление ран и здоровье костей, и действительно, использование богатой тромбоцитами плазмы (PRP) (т.е. богатой факторами роста и биологически активными веществами) эффективно при остеоартрите [10] и при повреждении мышц, таких как тендинопатия вращающей манжеты плеча [ 80].

\ n \ n

2.5. Функция оценки: тесты функции тромбоцитов (PFT)

\ n

Различные функции тромбоцитов могут быть надежно определены с помощью широкого спектра тестов (Таблица 1). Их можно использовать для выявления наследственной или приобретенной дисфункции тромбоцитов, мониторинга антитромбоцитарной терапии, управления различными аспектами накопления тромбоцитов и переливания крови, а также для помощи в понимании физиологии тромбоцитов в фундаментальных исследованиях.PFT сосредоточены на принципах функции тромбоцитов, таких как адгезия и агрегация тромбоцитов, функция тромбоцитов в условиях сдвига и измерение высвобождения тромбоцитов [81]. Тестирование функции тромбоцитов началось с оценки времени кровотечения (время, необходимое тромбоцитам для закупорки раны in vivo ) с использованием процедуры Duke [82], до того как разработка светопропускающей агрегометрии (LTA) произвела революцию в исследовании тромбоцитов. функция. Считающийся историческим золотым стандартом, LTA - это относительно простой метод, который включает перемешивание суспензии богатой тромбоцитами плазмы в кювете в присутствии агониста тромбоцитов (такого как АДФ или коллаген).Кювета помещается между источником света и фотоэлементом. Добавление агониста вызывает агрегацию in vitro и тромбоцитов и изменение светопоглощения, которое определяется фотоэлементом [83].

\ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ n , промытый \ n \ n \ n \ n \ n
Метод Пример Принцип
Анализ агрегации тромбоцитов
Агрегометрия пропускания света (LTA) Citrated PRP Измерение пропускания света в ответ на активацию тромбоцитов, вызванную агонистами
Агрегация импеданса Citrated WB Отслеживает изменения электрического импеданса в зависимости от агонистической агрегации тромбоцитов.Образец цельной крови, разведенный 1: 1 физиологическим раствором, перед тестированием
VerifyNow Citrated WB Турбидиметрическое оптическое определение агрегации тромбоцитов в цельной крови в ответ на агонисты / ингибиторы
Plateletworks Citrated WB Подсчет тромбоцитов до и после активации
Анализы для измерения реакций высвобождения
Люми-агрегометрия Цитратный WB Комбинация LTA / WBA с высвобождением нуклеотидов
Маркеры высвобождения растворимых тромбоцитов (Txb2, PF4, BTF, scD40L) Моча, сыворотка, цитратная плазма Обычно измеряется с помощью иммуноферментного анализа связывания лиганда
Анализ на основе сдвига
PFA-100 / 200 Цитратный WB Тромбоциты с высоким сдвигом адгезия и агрегация во время образования тромбоцитарной пробки
Анализатор конусов и пластин Impact R Citrated WB Адгезия-агрегация тромбоцитов, вызванная сдвигом, на определенной поверхности
Общий тест на тромбоз Native WB Формирование тромбоцитов с высоким сдвигом - измерение времени прекращения потока WB
Анализы на основе активации тромбоцитов
фосфорилирование VASP Цитратный WB Измерение фосфорилирования VASP проточной цитометрией или ELISA
Проточная цитометрия Цитратный WB, PR тромбоциты Измерение гликопротеинов тромбоцитов и маркеров активации; агрегаты лейкоцитов тромбоцитов, микровезикулы тромбоцитов

Таблица 1.

Типичные тесты функции тромбоцитов варьируются от оценки их первичной гемостатической функции, включая измерение секреции гранул с помощью люми-агрегометрии, до анализов на основе сдвига цельной крови, которые измеряют функцию тромбоцитов в условиях потока. Функцию тромбоцитов можно проверить в промытых тромбоцитах, цельной крови или богатой тромбоцитами плазме.

\ n

Важное значение имеет исследование функции тромбоцитов в окружающей среде цельной крови в условиях, которые учитывают большинство физиологических параметров, влияющих на адгезию и агрегацию тромбоцитов (эритроциты, лейкоциты, плазма).PFA-100, анализатор конусов и планшетов Impact-R и тест на общий тромбоз являются примерами таких анализов. PFA-100 оценивает агрегацию тромбоцитов при высоком сдвиговом усилии, когда тромбоциты активируются в цельной крови за счет объединения высокого напряжения сдвига (5000–6000 с –1 ) и агонистов (например, коллагена и АДФ), что приводит к закрытию отверстия [ 84]. Анализатор Impact-R Cone and Plate - это устройство для работы на месте (POC), которое измеряет общую функцию тромбоцитов путем тестирования адгезии и агрегации тромбоцитов в цельной крови в условиях артериального сдвига [85, 86].В этом анализе адгезия тромбоцитов зависит от белков плазмы vWF, фибриногена и эритроцитов и лейкоцитов. Добавление в систему агонистов тромбоцитов, таких как арахидоновая кислота (АК) и АДФ, позволило оценить двойную антитромбоцитарную терапию [87, 88, 89]. Система эффективна при оценке нарушений функции тромбоцитов у взрослых [90] детей [91] и новорожденных [92].

\ n \ n
2.6. Индексы тромбоцитов
\ n

Индексы тромбоцитов полезны в качестве недорогих неинвазивных биомаркеров для оценки активации тромбоцитов [93].Индексы тромбоцитов напрямую измеряются полуавтоматическими счетчиками в общих анализах крови (ОАК) и обычно включают четыре фактора; количество тромбоцитов (PLT), средний объем тромбоцитов (MPV), ширина распределения тромбоцитов (PDW), тромбоцит (PCT) и, в зависимости от анализатора, соотношение крупных тромбоцитов (PLCR). PLT является универсальным индикатором гемостаза в клинических условиях и используется в качестве чувствительного биомаркера для ряда заболеваний. Высокий уровень PLT, даже в пределах физиологического диапазона 150–450 мкл, связан с повышенным риском тромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний, что позволяет предположить, что повышенный уровень PLT способствует гиперактивности тромбоцитов и провоспалительному состоянию [94].Однако последствия высокого количества тромбоцитов, которое все еще находится в пределах физиологических диапазонов, остаются неясными [95].

\ n

Индексы MPV, PDW и PLCR являются количественными показателями вариабельности размера тромбоцитов. MPV отражает средний размер тромбоцитов, в то время как PDW отражает вариабельность объема тромбоцитов [94, 96]. Объем циркулирующих тромбоцитов неоднороден с последующими функциональными различиями. Некоторые авторы предполагают, что более крупные тромбоциты метаболически более активны, чем более мелкие тромбоциты, что они имеют более высокую скорость агрегации и высвобождают большее количество протромботических элементов, таких как TxA 2 и ADP [97].Уровни MPV и PDW могут изменяться при нескольких заболеваниях, включая СД2 [98], ССЗ и атеросклероз [93] (Berger et al., 2010), и в этом отношении они были предложены в качестве маркеров субклинической активации тромбоцитов. PLCR и PCT могут служить чувствительными биомаркерами здоровья тромбоцитов [99]. PLCR указывает процент крупных тромбоцитов, присутствующих в крови [93]. PLCR значительно выше у субъектов с дислипидемией по сравнению со здоровыми субъектами [100] и выше у детей с СД2 по сравнению со здоровыми детьми.Более того, Rechcinski et al. Предположили, что PLCR может быть прогностическим биомаркером [101]. Важно отметить, что тромбогенность крупных тромбоцитов может повышать риск острых сердечно-сосудистых событий. PCT - это объем крови, занятый тромбоцитами, в процентах, аналогичный измерению гематокрита (HCT) эритроцитов. PCT отражает общую массу тромбоцитов и рассчитывается как PLT × MPV / 10 7 , предоставляя исчерпывающую информацию об активности тромбоцитов. ПКТ был предложен в качестве нового предиктора сердечно-сосудистого риска, и более высокий ПКТ связан с риском повторного инфаркта и долгосрочной смертности у пациентов с ССЗ [102].Однако клиническое значение, референсные значения и эффективность некоторых из этих параметров все еще находятся в стадии изучения.

\ n

В периферической крови существует широкое взаимодействие между эритроцитами, лейкоцитами и тромбоцитами [103], а измененные уровни клеток крови и их морфология связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями [104]. На адгезию тромбоцитов и размер агрегатов влияют индексы тромбоцитов, RBC и WBC [86]. Эритроциты подталкивают тромбоциты к стенке сосуда [105], что может влиять на адгезию и агрегацию тромбоцитов.В этом контексте важно исследовать связи между различными индексами каждой клетки крови, чтобы интерпретировать вклад многоклеточных как в тромбообразование, так и в риск сердечно-сосудистых заболеваний.

\ n \ n.

Воспаление яичников | определение воспаления яичников Медицинским словарем

, относящимся к яичнику.

рак яичника рак яичника - одна из ведущих причин смерти женщин в США от рака. Несмотря на успехи в лечении, с 1950 года выживаемость повысилась лишь незначительно. Хотя агрессивное лечение на ранних стадиях дает лучший прогноз, выявление до того, как злокачественное новообразование достигнет запущенной стадии, затруднено.

Признаки и симптомы становятся более очевидными по мере роста опухоли.Первым признаком обычно является образование в тазу, обнаруженное при гинекологическом осмотре. Однако, если пациент страдает ожирением или ему трудно расслабиться и сотрудничать с исследователем, опухоль может не ощущаться. Увеличивая размер, опухоль сдавливает окружающие тазовые структуры, что может вызвать чувство распирания и боли в тазу или животе, аномальное маточное кровотечение, жалобы на мочеиспускание, диспареунию и, в дальнейшем, асцит. Также могут быть связаны желудочно-кишечные симптомы, такие как изжога, тошнота и анорексия.Диагноз устанавливается при обнаружении новообразования во время диагностической операции и цитологии брюшины.

План лечения разрабатывается в зависимости от стадии заболевания. Способы лечения включают полную абдоминальную гистерэктомию, двустороннюю сальпингоофорэктомию и частичную или полную оментэктомию. После операции проводят лучевую и химиотерапию, чтобы уничтожить оставшиеся в брюшной полости злокачественные клетки.

Уход за пациентами. Среди основных проблем, связанных со злокачественными новообразованиями яичников, - проблемы, связанные с абдоминопластической операцией, а также побочные эффекты лучевой терапии и химиотерапии.Кроме того, пациенты с запущенными злокачественными новообразованиями могут страдать от последствий асцита, который может вызывать дискомфорт и одышку, и плевральный выпот, который может вызывать кашель, одышку и боль в груди. Проблемы с питанием и истощение могут возникать из-за множества факторов, таких как тошнота и анорексия, полнота и дискомфорт при асците, а также поражение кишечника опухолями. Более того, сам рак нарушает нормальный метаболизм питательных веществ. Кишечная непроходимость или другие осложнения, связанные с пищеварением, абсорбцией и экскрецией, являются основными причинами смерти пациенток с раком яичников.

Хотя конкретные меры по профилактике рака яичников неизвестны, поставщики медицинских услуг могут способствовать раннему выявлению, подчеркивая важность регулярных гинекологических осмотров и обучая женщин распознавать признаки и симптомы опухолей яичников.

синдром яичниковой вены обструкция мочеточника, как правило, с правой стороны, из-за сдавления расширенной или варикозной веной яичника; как правило, вена увеличивается во время беременности, при этом проявляются симптомы непроходимости или инфекции верхних мочевыводящих путей.

.

воспаление | Определение, симптомы, лечение и факты

Воспаление , реакция, вызванная повреждением живых тканей. Воспалительная реакция - это защитный механизм, который развился у высших организмов, чтобы защитить их от инфекции и травм. Его цель - локализовать и устранить повреждающий агент, а также удалить поврежденные компоненты ткани, чтобы тело могло начать заживать. Ответ состоит в изменении кровотока, увеличении проницаемости кровеносных сосудов и миграции жидкости, белков и лейкоцитов (лейкоцитов) из кровотока к месту повреждения ткани.Воспалительная реакция, которая длится всего несколько дней, называется острым воспалением, а более продолжительная реакция называется хроническим воспалением.

пути активации комплемента Основная функция белков комплемента состоит в том, чтобы способствовать разрушению патогенов, проникая через их внешние мембраны (лизис клеток) или делая их более привлекательными для фагоцитарных клеток, таких как макрофаги (процесс, известный как опсонизация) . Некоторые компоненты комплемента также способствуют воспалению, стимулируя клетки к высвобождению гистамина и привлекая фагоцитарные клетки к месту инфекции. Encyclopædia Britannica, Inc.

Популярные вопросы

Что такое воспаление?

Воспаление - это реакция, вызванная повреждением живых тканей. Воспалительная реакция - это защитный механизм, который развился у высших организмов, чтобы защитить их от инфекции и травм. Его цель - локализовать и устранить повреждающий агент, а также удалить поврежденные компоненты ткани, чтобы тело могло начать заживать. Ответ состоит в изменении кровотока, увеличении проницаемости кровеносных сосудов и миграции жидкости, белков и лейкоцитов (лейкоцитов) из кровотока к месту повреждения ткани.Воспалительная реакция, которая длится всего несколько дней, называется острым воспалением, а более продолжительная реакция называется хроническим воспалением.

Каковы признаки воспаления?

Четыре основных признака воспаления - это покраснение (лат. rubor ), жар ( кал, ), опухоль (, опухоль, ) и боль ( dolor ).

  • Покраснение вызвано расширением мелких кровеносных сосудов в области травмы.
  • Тепло возникает в результате усиленного кровотока в этой области и ощущается только в периферических частях тела, таких как кожа.Лихорадка вызывается химическими медиаторами воспаления и способствует повышению температуры в месте травмы.
  • Отек, называемый отеком, в основном вызван скоплением жидкости за пределами кровеносных сосудов.
  • Боль, связанная с воспалением, частично возникает из-за деформации тканей, вызванной отеком, а также вызвана некоторыми химическими медиаторами воспаления, такими как брадикинин, серотонин и простагландины.

Воспаление - это хорошо или плохо?

Воспаление служит механизмом защиты от инфекций и травм, а локализация и устранение повреждающих факторов, а также удаление поврежденных компонентов ткани позволяет начать процесс заживления.В процессе заживления поврежденные клетки, способные к размножению, восстанавливаются. Восстановление тканей, приводящее к образованию рубцов, может произойти, когда нормальная структура ткани не может быть успешно восстановлена. Неспособность воспроизвести исходную структуру органа может привести к болезни. Острое воспаление обычно полезно, но часто вызывает неприятные ощущения, такие как боль или зуд. В некоторых случаях воспаление может причинить вред. Деструкция ткани может происходить, когда регуляторные механизмы воспалительной реакции нарушены или способность очищать поврежденные ткани и инородные вещества нарушена.В других случаях несоответствующий иммунный ответ может вызвать длительный и разрушительный воспалительный ответ. При аутоиммунных реакциях иммунная система организма атакует собственные ткани, что приводит к длительному хроническому воспалению.

Хотя острое воспаление обычно приносит пользу, оно часто вызывает неприятные ощущения, такие как боль в горле или зуд от укуса насекомого. Дискомфорт обычно носит временный характер и исчезает, когда воспалительная реакция делает свое дело. Но в некоторых случаях воспаление может причинить вред.Деструкция ткани может происходить, когда регуляторные механизмы воспалительной реакции нарушены или способность очищать поврежденные ткани и инородные вещества нарушена. В других случаях несоответствующий иммунный ответ может вызвать длительный и разрушительный воспалительный ответ. Примеры включают аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, при которых агент окружающей среды, такой как пыльца, которая обычно не представляет угрозы для человека, стимулирует воспаление, и аутоиммунные реакции, при которых хроническое воспаление запускается иммунным ответом организма против его собственных тканей.

Причины

Факторы, которые могут стимулировать воспаление, включают микроорганизмы, физические агенты, химические вещества, несоответствующие иммунологические реакции и гибель тканей. Инфекционные агенты, такие как вирусы и бактерии, являются одними из наиболее распространенных раздражителей воспаления. Вирусы вызывают воспаление, проникая в клетки тела и разрушая их; бактерии выделяют вещества, называемые эндотоксинами, которые могут вызвать воспаление. Физические травмы, ожоги, радиация и обморожение могут повредить ткани, а также вызвать воспаление, как и коррозионные химические вещества, такие как кислоты, щелочи и окислители.Как упоминалось выше, неправильные иммунологические реакции могут вызвать несоответствующий и разрушительный воспалительный ответ. Воспаление также может возникнуть в результате гибели тканей из-за недостатка кислорода или питательных веществ, что часто бывает вызвано потерей притока крови к пораженному участку.

Знаки

Четыре основных признака воспаления - покраснение (лат. rubor ), жар ( кал ), опухоль ( опухоль ) и боль ( dolor ) - были описаны в I веке нашей эры римским писателем-медиком. Авл Корнелий Цельс.Покраснение вызвано расширением мелких кровеносных сосудов в области травмы. Тепло возникает в результате усиленного кровотока в этой области и ощущается только в периферических частях тела, таких как кожа. Лихорадка вызывается химическими медиаторами воспаления и способствует повышению температуры в месте травмы. Отек, называемый отеком, в первую очередь вызван скоплением жидкости за пределами кровеносных сосудов. Боль, связанная с воспалением, частично возникает из-за деформации тканей, вызванной отеком, а также вызывается определенными химическими медиаторами воспаления, такими как брадикинин, серотонин и простагландины.

Britannica Premium: удовлетворение растущих потребностей искателей знаний. Получите 30% подписки сегодня. Подпишись сейчас

Пятым последствием воспаления является потеря функции воспаленной области, особенность, отмеченная немецким патологом Рудольфом Вирховым в 19 веке. Нарушение функции может быть вызвано болью, препятствующей подвижности, или сильным отеком, препятствующим движению в этой области.

Острая воспалительная реакция

Сосудистые изменения

При первом повреждении ткани мелкие кровеносные сосуды в поврежденной области на мгновение сужаются, и этот процесс называется вазоконстрикцией.После этого преходящего события, которое, как считается, не имеет большого значения для воспалительной реакции, кровеносные сосуды расширяются (вазодилатация), увеличивая приток крови к этой области. Расширение сосудов может длиться от 15 минут до нескольких часов.

Затем стенки кровеносных сосудов, которые обычно пропускают только воду и соли, становятся более проницаемыми. Богатая белком жидкость, называемая экссудатом, теперь может выходить в ткани. Вещества в экссудате включают факторы свертывания крови, которые помогают предотвратить распространение инфекционных агентов по телу.Другие белки включают антитела, которые помогают уничтожать вторгшиеся микроорганизмы.

По мере того, как жидкость и другие вещества вытекают из кровеносных сосудов, кровоток становится более вялым, и лейкоциты начинают выпадать из осевого потока в центре сосуда, чтобы приближаться к стенке сосуда. Затем белые кровяные тельца прикрепляются к стенке кровеносного сосуда, что является первым шагом в их эмиграции во внесосудистое пространство ткани.

.

Смотрите также